JPH06192062A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式化１で表されるハイドロキノンモ
ノテトラヒドロピラニルエーテル類を含有する皮膚外用
剤。 【化１】 （式中、Ｒ₁ は水素またはメトキシ基を表す。） 【効果】 メラニン色素の沈着を防ぎ、優れた美白効果
を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はハイドロキノンモノテト
ラヒドロピラニルエ−テル類を少なくとも一種以上有効
成分として含有する皮膚脱色効果が著しく改良された皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については一
部不明な点もあるが、一般にはホルモンの異常や日光か
らの紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成さ
れ、これが皮膚内に異常沈着さるものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑える物質、例えばビタミンＣを大量に投与する方
法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコウジ酸、
Ｌ−アスコルビン酸、システインなどを軟膏、クリ−
ム、ロ−ションなどの形態にして、局所に塗布するなど
の方法がとられている。しかしながら、これらの方法で
は、未だ十分な効果が得られていないのが実情である。

【０００３】欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品とし
て用いられている。しかしこれらの化合物はハイドロキ
ノンを除いてはその効果の発現がきわめて緩慢であるた
め、美白効果が十分ではない。一方、ハイドロキノンは
効果は一応認められているが感作性があるため一般に
は、使用が制限されている。そこでその安全性を向上さ
せるため高級脂肪酸のアルキルモノエ−テルなどにする
試みがなされているが、エ−テル類は安全性の面で十分
に満足するものが得られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らはこれらの
問題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、ハイドロキ
ノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル、またはその誘
導体がハイドロキノン以上に強い皮膚脱色美白効果を有
する皮膚外用剤として適用できることを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は下記
一般式２で表されるハイドロキノンモノテトラヒドロピ
ラニルエ−テルを一種以上含有することを特徴とする皮
膚外用剤である。

【０００６】

【化２】 （式中、Ｒ₁ は水素またはメトキシ基を表す。）

【０００７】以下、本発明について説明する。本発明で
用いるハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テ
ル類は公知物質であり例えば以下の合成方法で得ること
ができる。ハイドロキノンモノベンジルエ−テルを酢酸
エチル中に溶解させ、１，２−ジヒドロピランを１〜２
等量加えた後、濃硫酸を触媒量加え、室温にて１昼夜反
応させる。その後、飽和重曹水、蒸留水にて洗浄した
後、酢酸エチルを留去する。次に残渣をエタノ−ルに溶
解し、１０％パラジウム炭素の存在下、水素雰囲気下で
１昼夜反応させる。触媒を濾別しエタノ−ルを留去し、
ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テルを得
る。

【０００８】以下に、このものの ¹Ｈ−ＮＭＲの化学シ
フトを示す。（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） 1.48〜2.05ｐｐｍ：ピラニル環由来のピ−ク 3.58,3.93,5.26ｐｐｍ：ピラニル環由来のピ−ク 4.73ｐｐｍ：フェノ−ル由来のピ−ク 6.72,6.92 ｐｐｍ：ベンゼン環由来のピ−ク 融点：８２．９〜８４．２℃

【０００９】ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニル
エ−テル類の配合量は本発明に係る皮膚外用剤全量中の
0.001〜20重量％、好ましくは0.01〜10重量％である。
0.001重量％未満では美白効果に乏しく、20重量％を超
えて配合しても効果の増加は望めない。

【００１０】本発明の皮膚外用剤には上記した必須構成
成分の他に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用い
られる他の成分、例えば油分、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、保湿剤、香料、水、アルコ−ル、増粘
剤、色剤、皮膚栄養剤（パントテニ−ルエチルエ−テ
ル、グリチルリチン酸塩）、薬剤（レシチン、ビタミン
Ｋ類、ビタミンＡ類等）等を必要に応じて適宜配合する
ことができる。

【００１１】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。本発明はこれによって限定されるものではな
い。配合量は重量％である。

【００１２】実施例１〜２、比較例１〜２ （アルコ−ル相） ９５％エチルアルコ−ル ５５．０ ポリオキシエチレン（２５モル） ２．０ 硬化ヒマシ油エ−テル 酸化防止剤・防腐剤 適量 香料 適量 薬剤（表１記載） １．０ （水相） グリセリン ５．５ ヘキサメタリン酸ナトリウム 適量 イオン交換水 残余製法 水相、アルコ−ル相を調整後、可溶化する。

【００１３】美白効果の試験方法 夏期の太陽光に４時間（１日２時間で２日間）晒された
被験者４０名の上腕内側部皮膚を対象として太陽光に晒
された日の５日後より実施例１〜６、比較例１〜２の各
試料を朝夕１回ずつ８週間塗布した。パネルを一群１０
名に分けて、４群とし、試験を行った。

【００１４】美白効果の判定 ◎：被験者のうち著効および有効の示す割合が８０％以
上の場合 ○：被験者のうち著効および有効の示す割合が５０％〜
８０％の場合 △：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％〜
５０％の場合 ×：被験者のうち著効および有効の示す割合が３０％以
下の場合 以上の判定基準に基づく結果を表１に示す。

【００１５】

【表１】 ──────────────────────────────────── 化合物名 美白効果 ──────────────────────────────────── 比較例１ なし × 比較例２ ハイドロキノン △ 実施例１ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ◎ 実施例２ ハイドロキノンモノメトキシ テトラヒドロピラニルエ−テル ○ ────────────────────────────────────

【００１６】表１より明らかなように、太陽光に晒され
た後の効果は比較例に比べて実施例の方が過剰のメラニ
ン色素の沈着を防ぎ、色黒になることを予防することが
認められた。

【００１７】 実施例３ （クリーム） ステアリルアルコール ４．０ ステアリン酸 ５．０ イソプロピルミリステ−ト １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコ−ル １０．０ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ２０．０ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余製法 イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
をおこさせる。その後、ホモミキサ−で均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００１８】 実施例４ （クリ−ム、ビタミンＣ配合物） ステアリン酸 ６．０ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） 硬化ヒマシ油エ−テル １．５ プロピレングリコ−ル １０．０ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ５．０ グリセリントリオクタノエ−ト １０．０ スクワレン ５．０ ビタミンＣ ０．１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．００１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余製法 イオン交換水にプロピレングリコ−ルとビタミンＣを加
え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合
し、加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化をおこない、ホモミキサ−で均一に乳化し
た後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。得られ
た皮膚外用剤は、ビタミンＣが配合されていない処方の
ものよりも美白効果に優れたものであった。

【００１９】 実施例５ （クリ−ム、ビタミンＥ配合物） ステアリルアルコ−ル ７．０ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコ−ル ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコ−ルエ−テル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコ−ル ５．０ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０１ ビタミンＥ（ｄｌ−α−トコフェロ−ル） ０．０５ 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ イオン交換水 残余製法 イオン交換水にプロピレングリコ−ルを加え、溶解し加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備
乳化をおこない、ホモミキサ−で均一に乳化した後、よ
くかきまぜながら３０℃まで冷却する。得られた皮膚外
用剤は、ビタミンＥが配合されていない処方のものより
も美白効果に優れたものであった。

【００２０】 実施例６ （クリ−ム） 固形パラフィン ５．０ 密ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０５ ハイドロキノンモノメトキシテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０５ 香料 適量 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ イオン交換水 残余製法 イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐
々に加え、反応をおこなう。反応終了後、ホモミキサ−
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。

【００２１】 実施例７ （乳液） ステアリン酸 ２．５ セチルアルコ−ル １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコ−ル１５００ ３．０ トリエタノ−ルアミン １．０ ハイドロキノンモノメトキシテトラヒドロピラニルエ−テル ０．００１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ カルボキシビニルポリマ− ０．０５ （商品名：カ−ボポ−ル９４１，B.F.Goodrich Chemical Company ） 香料 適量 イオン交換水 残余製法 少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ−を溶解
する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチレングリ
コ−ル１５００とトリエタノ−ルアミンを加え、加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳
化をおこない、Ａ相を加えホモミキサ−で均一に乳化
し、乳化後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２２】 実施例８ （乳液、紫外線吸収剤配合物） （油相部） ステアリルアルコ−ル １．５ スクワラン ２．０ ワセリン ２．５ 脱臭液状ラノリン １．５ 月見草油 ２．０ ミリスチン酸イソプロピル ５．０ グリセリンモノオレ−ト ２．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ２．０ 酢酸トコフェロ−ル ０．０５ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ ハイドロキノンモノメトキシテトラヒドロピラニルエ−テル １．０ パラアミノ安息香酸 ０．１ 香料 適量 （水相部） 亜硫酸水素ナトリウム ０．００１ グリセリン ５．０ ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ カルボキシビニルポリマ− ０．０２ （商品名：カ−ボポ−ル９４１，B.F.Goodrich Chemical Company ） 水酸化カリウム ０．２ 精製水 残余製法 油相部を７０℃にて溶解する。水相部を７０℃にて溶解
し、水相部に油相部を混合し、乳化機で乳化後、熱交換
機で３０℃まで冷却する。

【００２３】 実施例９ （乳液） マイクロクリスタリンワックス １．０ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコ−ル ７．０ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ３．０ エチルパラベン ０．３ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 香料 適量 イオン交換水 残余製法 イオン交換水にプロピレングリコ−ルを加え、加熱して
７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解し
て７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、これ
に水相を徐々に加え、ホモミキサ−で均一に乳化する。
乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００２４】 実施例１０ （ゼリ−） ９５％エチルアルコ−ル １０．０ ジプロピレングリコ−ル １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコ−ルエ−テル ２．０ カルボキシビニルポリマ− １．０ （商品名：カ−ボポ−ル９４１，B.F.Goodrich Chemical Company ） 苛性ソ−ダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０５ メチルパラベン ０．２ エチレンジアミンテトラアセテ−ト・ ３ナトリウム・２水和物 ０．０５ 香料 適量 イオン交換水 残余製法 イオン交換水にカ−ボポ−ル９４０を均一に溶解し、一
方９５％エタノ−ルにハイドロキノンモノテトラヒドロ
ピラニルエ−テル、ポリオキシエチレン（５０モル）オ
レイルアルコ−ルエ−テルを溶解し、水相を添加する。
ついで、その他の成分を加えたのち、苛性ソ−ダ、Ｌ−
アルギニンで中和させ、増粘する。

【００２５】 実施例１１ （美容液） （Ａ相） エタノ−ル（９５％） １０．０ ポリオキシエチレン（２０モル） オクチルドデカノ−ル １．０ メチルパラベン ０．１５ パントテニ−ルエチルエ−テル ０．１ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコ−ル １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマ− ０．２ （商品名：カ−ボポ−ル９４１，B.F.Goodrich Chemical Company ） 精製水 残余製法 Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加え
可溶化する。ついでＢ相を加えたのち充填をおこなう。

【００２６】 実施例１２ （粉末入りパック） （アルコ−ル相） ９５％エタノ−ル １０．０ プロピレングリコ−ル ５．０ ハイドロキノンモノメトキシテトラヒドロピラニルエ−テル １０．０ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル １．０ 香料 適量 色剤 適量 （水相） 亜鉛華 ２５．０ カオリン ２０．０ メチルパラベン ０．３ グリセリン ５．０ イオン交換水 残余製法 室温にて水相を均一に調製する。ついで室温にて調製し
たアルコ−ル相を添加し、均一に混合する。

【００２７】 実施例１３ （クリ−ム） 固形パラフィン ５．０ 密ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ ハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余製法 イオン交換水に石鹸粉末と硼砂を加え、加熱溶解して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解し７
０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々
に加え、反応をおこなう。反応終了後、ホモミキサ−で
均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷
却する。

【００２８】

【発明の効果】以上説明したように、本発明で用いられ
るハイドロキノンモノテトラヒドロピラニルエ−テル類
は従来のものよりも強い美白効果を有するので、少量の
使用で強い効果を奏することができ、しかも安全な化合
物である。従って該化合物を含有することで、優れた美
白効果を有する美白用皮膚外用剤が提供される。

フロントページの続き (72)発明者 秋山 直江 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 小林 浩 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内 (72)発明者 杉山 千代美 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第１リサーチセンター内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式化１で表されるハイドロキノンモ
   ノテトラヒドロピラニルエ−テル類を含有することを特
   徴とする皮膚外用剤。 【化１】 （式中、Ｒ₁ は水素またはメトキシ基を表す。）