JPH05255100A

JPH05255100A - リパーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH05255100A
Application number: JP4053558A
Authority: JP
Inventors: Susumu Shimura; 進志村
Original assignee: Lotte Co Ltd
Current assignee: Lotte Co Ltd
Priority date: 1992-03-12
Filing date: 1992-03-12
Publication date: 1993-10-05
Anticipated expiration: 2012-04-23
Also published as: JP2602387B2

Abstract

(57)【要約】【目的】生体内で脂質の消化吸収を司り肥満症の鍵を
握る膵リパーゼに対して著しく高い阻害作用を示し、こ
れを阻害して肥満の抑制や予防に寄与し得ると共に、リ
パーゼに起因する食品等の劣化や悪臭発生の防止に利用
することができる安全性の高いリパーゼ阻害剤を提供す
る。【構成】ドッカツ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨウ
バイヒ、サンペンズおよびケツメイシよりなる群から選
択される一種以上の生薬の極性もしくは非極性溶媒抽出
エキスを有効成分とするリパーゼ阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はリパーゼ阻害剤に関し、
更に詳しくは、生体内で脂質の消化吸収をにない肥満症
の鍵を握る膵リパーゼを有効に阻害して肥満の抑制や予
防に寄与し得ると共に、リパーゼに起因する食品等の劣
化や悪臭発生の防止に利用することができる安全性の高
いリパーゼ阻害物質に関する。

【０００２】

【従来の技術】ヒトにおいてリパーゼ（膵リパーゼ）は
脂質の消化吸収のキー酵素として働いており、膵リパー
ゼを阻害して肥満症を抑制したり予防する薬剤の開発が
従来より試みられている。例えば、特開昭５５−９８１
１４号に記載された抗肥満及びトリグリセリド減少剤、
特開昭６１−１５２６６３号に記載されたオキセタノン
類および特開平１−１０２０２２号に記載された肥満予
防剤等を例示することができる。

【０００３】また、同様の目的で、穀類、豆類から分離
した阻害物質を添加した飲食品（特開昭６４−３４２６
４号）や脂肪に富んだ種子からの阻害物質の抽出法（特
開昭４９−４１５８０号）等が開示されている。

【０００４】一方、飼い葉（Ｆｏｄｄｅｒｐｌａｎ
ｔ）のタンニン類がリパーゼを阻害することや（Ｂｒｉ
ｔｉｓｈＪ．Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，６０，２７５
（１９８８））、豆（Ｆｉｅｌｄｂｅａｎ）の抽出物
（タンニン）がリパーゼを阻害することが知られている
（Ｊ．Ｓｃｉ．ＦｏｏｄＡｇｒｉｃ．，３０，４
５８（１９７９））。また大豆や穀類、大根種子からの
蛋白質がこれを阻害することが報告されている（Ａｇｒ
ｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，３７，１２２５，
（１９７３）、Ｎｕｒｔ．Ｒｅｐ．Ｉｎｔ．，３
２，１１０７（１９８５）、日本食品工業会誌、３５，
４３０（１９８８））。更にヘミセルロースや小麦ふす
ま等（Ｊ．ＦｏｏｄＳｃｉ．，４９，９５６（１９
８４）、Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．，４２，６
２９（１９８５））、大豆種子のフォスファチジルコリ
ン（明治大学農学部研究報告、７３，９（１９８
６））、ミオイノシトール（Ｊ．ＦｏｏｄＳｃ
ｉ．，５３，２５０（１９８８））等によるリパーゼ阻
害に関する報告がある。

【０００５】生薬類については微生物リパーゼに対する
ものとして、シャクヤク、オオレン、オオバク、ボタン
ビ、ゲンノショウコ、茶等の１４種の生薬の抽出物が開
示されている（特開昭６４−９０１３１号）。また微生
物リパーゼに対するものとして２５種の生薬について阻
害作用を調べた結果が報告されている（明治大学農学部
研究報告、６９，１５（１９８５））。

【０００６】更に最近では、ピーマン、かぼちゃ、しめ
じ、まいたけ、ひじき、緑茶、紅茶、ウーロン茶の水抽
出物からなるリパーゼ阻害剤（特開平３−２１９８７２
号）や、緑茶中の主要な成分であるエピガロカテキンガ
レートを配合することを特徴とする脂質吸収抑制食品
（特開平３−２２８６６４号）が開示されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】天然の生薬は安全性が
高く、種々の薬効があることが知られている。これら多
くの生薬類の抽出物より、リパーゼ活性を阻害するもの
を探索し、数種の生薬抽出物に著しく高い阻害作用があ
ることをこの度突き止めた。

【０００８】本発明は、生体内で脂質の消化吸収を司り
肥満症の鍵を握る膵リパーゼに対して著しく高い阻害作
用を示し、これを阻害して肥満の抑制や予防に寄与し得
ると共に、リパーゼに起因する食品等の劣化や悪臭発生
の防止に利用することができる安全性の高いリパーゼ阻
害剤を提供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、ドッカ
ツ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨウバイヒ、サンペン
ズおよびケツメイシよりなる群から選択される一種以上
の生薬の極性もしくは非極性溶媒抽出エキスを有効成分
とすることを特徴とするリパーゼ阻害剤が提供される。

【００１０】ドッカツ（独活）は、Ａｎｇｅｌｉｃａ
ｐｕｂｅｓｃｅｎｓＭａｘｉｍｏｗｉｃｚ（シシウ
ド）の根であり、漢方では発汗、駆風、沈痛薬として風
邪を去り、浮腫を散らす効果があるとされている。根に
はＧｌａｂｒａ−ｌａｃｔｏｎｅ、Ａｎｇｅｌｉｃａｌ
（７−Ｍｅｔｈｏｘｙ−６−ｃｏｕｍａｒｉｎａｌｄｅ
ｈｙｄｅ）が存在することが示されている。

【００１１】リョウキョウ（良姜）は、ショウガ科コウ
リョウキョウ、Ａｌｐｉｎａｏｆｆｉｃｉｎａｒｕｍ
Ｈａｎｃｅ（一般名ｇａｌａｎｇａ）の根茎をリョウ
キョウと呼ぶものである。

【００１２】ビンロウシ（檳榔子）は、ヤシ科ビンロ
ウ、ＡｒｅｃａＣａｔｅｃｈｕＬ．の成熟した種子
であり、マラヤ、インドネシア、フィリピンが産地であ
る。Ａｒｅｃｏｌｉｎｅ、Ａｒｅｃａｄｉｎ、Ｇｕｖａ
ｃｉｎｅ等がその中に存在し、寄生虫除去、視力障害治
癒の効果があるとされる。マラヤ人、タイワン人はこれ
を咬む習慣がある。

【００１３】ヨウバイヒ（楊梅皮）は、ヤマモモ、Ｍｙ
ｒｉｃａｒｕｂｒａＳｉｅｂｏｌｄｅｔＺｕｃ
ｃａｒｉｎｉの樹皮であり、九州各地に産する。タンニ
ン、Ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ等が存在することが知られてい
る。漢方では下痢や打撲症、解毒の効があるとされる。
Ｍｙｒｉｃｅｔｉｎには利尿効果がある。

【００１４】サンペンズ（山扁豆）は、カワラケツメ
イ、ＣａｓｓｉａｎｏｍａｍｅＨｏｎｄａ（Ｃａ
ｓｓｉａｍｉｍｏｓｏｉｄｅｓＬ．ｖａｒ．ｎ
ｏｍａｍｅＭａｋｉｎｏ）の帯果期の茎葉を乾燥した
ものであり、全国各地に産する。浜茶、マメ茶として茶
がわりに飲用される。漢方では利尿や緩下効果があると
される。多量の飲用でも副作用はないとされる。

【００１５】ケツメイシ（決明子）は、エビスグサ（Ｃ
ａｓｓｉａｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａＬ．）の成熟し
た種子であり、熱帯アジアの原産である。漢方では緩下
作用、強壮、視力改善効果があるとされる。成分にはＥ
ｍｏｄｉｎ、Ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉｎ等が知られてい
る。ハブ茶と呼ばれ茶がわりに飲用される。

【００１６】これらの生薬から有効成分を抽出するに際
し、抽出溶媒は水（もしくは緩衝液）または有機溶媒
（例えばヘキサン、エーテル、クロロホルム、ベンゼ
ン、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ブタ
ノール、プロパノール、アセトン、エタノール、メタノ
ール等）より適切なものを一種以上選択することができ
るが、ドッカツ、リョウキョウ、ビンロウシ、ヨウバイ
ヒについては、水もしくは緩衝液を用いることが望まし
い。緩衝液としては、ｐＨ３．０〜１０．０の範囲で好
適に使用することができるドッカツ、ビンロウシおよび
ヨウバイヒ等を例示することができる。一方、サンペン
ズ、ケツメイシについてはＴＨＦ等の有機溶媒を用いる
ことが好ましい。

【００１７】前記生薬抽出エキスは適切な溶媒で希釈し
たり、あるいは濃縮して使用することができる。また吸
引や凍結乾燥等の操作によりペースト状あるいは粉末状
にして使用することができる。またこれらは食品等に予
め混合することもでき、また適宜製剤化してリパーゼ阻
害剤として使用することができる。

【００１８】

【作用】本発明は、ドッカツ、リョウキョウ、ビンロウ
シ、ヨウバイヒ、サンペンズおよびケツメイシの６種の
生薬よりなる群から選択される一種以上の生薬の極性も
しくは非極性溶媒抽出エキスを有効成分とするリパーゼ
阻害剤に関する。

【００１９】これらの抽出物は、従来よりリパーゼ阻害
作用が高いとされる茶抽出物よりも効果が高く、これら
の抽出物は合成の物質ではなく天然の植物由来のもので
あるため安全性の高い阻害物質を提供することができ
る。

【００２０】またこれらの抽出物は油脂の消化吸収の阻
害に基く肥満予防や、リパーゼに起因する疾患の予防、
防止に利用することができる。更にこれらの抽出物はリ
パーゼに起因する食品等の劣化、悪臭の発生の防止に利
用することができる。

【００２１】

【発明の効果】本発明によれば、生体内で脂質の消化吸
収を司り肥満症の鍵を握る膵リパーゼに対して著しく高
い阻害作用を示し、これを阻害して肥満の抑制や予防に
寄与し得ると共に、リパーゼに起因する食品等の劣化や
悪臭発生の防止に利用することができる安全性の高いリ
パーゼ阻害剤が提供される。

【００２２】本発明のリパーゼ阻害剤はリパーゼの活性
を強力かつ有効に抑制し、合成物質と異なり天然物由来
であるためより安全性が高い。

【００２３】また本発明品はリパーゼ阻害による肥満防
止や、リパーゼが原因で起こる種々の疾患の予防、防止
に利用することができると共に、リパーゼが原因とされ
る油脂の分解に伴う悪臭の防止等、食品等の劣化防止等
に応用することができる。

【００２４】

【実施例】以下に実施例により本発明を更に詳細に説明
するが、本発明は以下の実施例にのみ限定されるもので
はない。

【００２５】実施例１−１（リパーゼ活性測定法）リパーゼ活性の測定は、基質に蛍光性の４−メチルウン
ベリフェロンのオレイン酸エステル（４−ＭＵＯ）を使
用し、反応によって生成した４−メチルウンベリフェロ
ンの蛍光を測定することによって行った。

【００２６】小試験官に基質である４−ＭＵＯ懸濁液１
００μｌ、ブタ膵リパーゼ（Ｓｉｇｍａ社製）溶液５０
μｌ、緩衝液５０μｌを採り、最終的に４−ＭＵＯ０．
０５ｍＭ、ブタ膵リパーゼ２．２μｇ、Ｍｃｌｌｖａｉ
ｎｅ緩衝液（ｐＨ７．４）の条件で３７℃で２０分間反
応させた。０．１Ｎ塩酸１ｍｌを添加して反応を停止さ
せ、０．１Ｍクエン酸ナトリウムを２ｍｌ添加して溶液
のｐＨを４．３付近とした後、反応によって生成した４
−メチルウンベリフェロンの蛍光（励起波長３２０ｎ
ｍ、蛍光波長４５０ｎｍ）を蛍光光度計により測定し
た。

【００２７】実施例１−２（抽出エキスの調製）乾燥した生薬を粉砕し、粉砕物に対して５０倍量のＭｃ
ｌｌｖａｉｎｅ緩衝液を加え、ホモジナイザーにてホモ
ジナイズ後、一日浸漬して抽出した。これをろ過し、そ
のろ液を抽出エキスとした。また生薬によっては以下の
ような方法にて抽出した。粉砕物に対して５倍量のヘキ
サンにより一日抽出脱脂し、この抽出残渣を吸引乾燥
後、５倍量のテトラヒドロフランを加えて一日抽出後、
ろ過し、このろ液を抽出エキスとした。

【００２８】実施例１−３（抽出エキスの効果の測定）リパーゼ活性に及ぼす抽出エキスの阻害効果の測定は、
前記実施例に示したリパーゼ活性の測定系に抽出エキス
を添加して反応させ、活性に対する影響を調べることに
より行った。

【００２９】Ｍｃｌｌｖａｉｎｅ緩衝液にて抽出したエ
キスに対しては、反応系の緩衝液５０μｌの代りにエキ
ス５０μｌを添加し、ＴＨＦにて抽出したエキスについ
ては５μｌを添加した。なお、エキスと同じ溶媒を同量
添加したものを対照とし、エキス添加時の活性は対照に
対する相対活性として示した。

【００３０】実施例１−４（各種抽出エキスの比較）前記実施例に従い、各種の生薬の抽出エキスのリパーゼ
活性に及ぼす影響を調べた。その結果を表１に示す。

【００３１】

【表１】

【００３２】茶抽出エキスについてはリパーゼ阻害作用
が高いことが知られているが、表１から明らかなよう
に、これらの生薬抽出エキスは茶抽出エキスよりも明ら
かに高いリパーゼ阻害作用を有していることが判った。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ドッカツ、リョウキョウ、ビンロウシ、
ヨウバイヒ、サンペンズおよびケツメイシよりなる群か
ら選択される一種以上の生薬の極性もしくは非極性溶媒
抽出エキスを有効成分とすることを特徴とするリパーゼ
阻害剤。