JPH05262793A - 新規ペプチド、該ペプチドを有効成分とする胃酸分泌抑制−抗潰瘍剤及び飲食品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 次のアミノ酸配列を有する乳由来の生理活性
ペプチド、該ペプチドを含有せしめてなる胃酸分泌抑制
及び抗潰瘍剤、または、このような作用のある飲食品。
Lys-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-G
lu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys-Gln-
Glu-Lys〔(P) はリン酸基を示す〕 【効果】 生理活性ペプチドは胃酸分泌抑制作用を有
し、副作用がなく経済的に有利な抗潰瘍剤あるいは潰瘍
予防飲食品として用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヒト及び哺乳動物の
乳、あるいはその加工品に由来する生理活性作用のある
新規ペプチドに関する。さらに、本発明は、このペプチ
ドを有効成分とする胃酸分泌抑制及び抗潰瘍剤及びこの
ような作用のある飲食品に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗潰瘍剤には、胃液の消化作用を抑える
制酸剤と、胃液分泌そのものを抑える抗コリン剤、抗ガ
ストリン剤、ヒスタミン受容体拮抗剤などがある。しか
し、炭酸水素ナトリウムなどの制酸剤は、即効性ではあ
るものの作用持続時間が短く、長期の大量投与によりア
ルカローシスを誘発する。炭酸カルシウム製剤は、尿路
結石の原因となる高カルシウム血症を起こし、マグネシ
ウム製剤は、下痢が発生しやすいという欠点がある。ま
た、抗コリン剤も口渇、便秘、心悸亢進などの副作用が
あり、かならずしも満足すべき抗潰瘍剤とはいえない。
さらに、抗ガストリン剤の主流となるペプチド製剤は、
ウロガストロンやセクレチンのように、動物の尿や臓器
から精製しなければならないため、製造コストが高く、
かつ製造量にも限界がある。また、最近ではヒスタミン
受容体拮抗剤が開発されたが、投与をやめると潰瘍が再
発しやすいという問題点を抱えている。特にストレスの
多い現代社会では、胃潰瘍の生涯罹患率は２０％といわ
れ、再発する確立も８０％以上と非常に高く、再発した
場合には再び抗潰瘍剤の投与を開始しなけれはならな
い。すなわち、一度胃潰瘍に罹った患者は、定期的に医
薬品である抗潰瘍剤を飲み続けなければならず、副作用
の少ない薬を用いたとしても、人体に与える影響が全く
ないとは言いきれない。

【０００３】このような状況から、胃液の分泌抑制効果
が高く、副作用などの危険性を伴わないばかりか、比較
的安価に製造できる抗潰瘍剤、あるいは慢性疾患ともい
える潰瘍の発症や再発を予防する機能性を備えた食品が
強く求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上述したよ
うな従来の抗潰瘍剤にみられる問題点を解決することを
課題としてなされたものである。すなわち、潰瘍が慢性
疾患であるという特徴を考慮して、その治療及び予防に
有効な医薬あるいは飲食品を提供することを目的として
なされたものである。このことは、比較的安価な原料か
ら得られ、胃液分泌抑制効果が良好であり、潰瘍を治療
するための抗潰瘍剤として用いられ、さらに、潰瘍の発
症や再発を防止するための機能性食品あるいは病態食と
しても利用できる有効成分を提供することを目的とする
ものである。本発明者らは、上記のような特徴のある有
効成分について探索したところ乳に由来するペプチドが
上記生理活性作用を有することを見出した。

【０００５】乳中の生理活性ペプチドには、成長ホルモ
ンや細胞分化・増殖因子などのほかに、カルシウム吸収
促進ペプチド、オピオイドペプチド、アンジオテンシン
転換酵素障害ペプチドなどがある。

【０００６】また、Vasilevskayaら〔Vopr. Pitaniya,
4, P21-24 (1977)〕は、κ−カゼインを酵素で分解して
得たκ−カゼイングリコマクロペプチド (以下ＧＭＰと
略す）が胃酸の分泌を抑制すると報告したが、1987年に
Guilloteauら〔Reprod. Nutr. Develop., 27, P287-288
(1987) 〕は、ＧＭＰを子ウシに静注投与しても、胃液
の分泌量に変化がなかったと報告している。このよう
に、ＧＭＰの胃液分泌抑制効果については、いまだに明
確に結論が出されていないのが現状である。

【０００７】本発明者らは、このような背景にあって、
チーズ製造時に生成するホエー、ホエー蛋白質濃縮物、
除蛋白質チーズホエーなどの、ホエー蛋白質含有溶液を
原料として得られるＧＭＰの胃液分泌抑制効果につい
て、ラットを使って鋭意検討を重ねたところ、ＧＭＰ自
体に胃酸分泌抑制効果があるのではなく、ＧＭＰ調製時
にＧＭＰ画分に混入する特定のペプチドが、顕著な胃酸
分泌抑制効果あるいは抗潰瘍効果を示すことを見いだし
本発明をなすに至った。

【０００８】すなわち、本発明の課題は、胃酸分泌抑制
効果及び抗潰瘍作用があり、副作用の少ない新規な生理
活性ペプチドを提供することにある。さらに、本発明の
課題は、このような生理活性ペプチドを有効成分とする
胃酸分泌抑制及び抗潰瘍剤あるいは飲食品を提供するこ
とにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明は、次のアミノ酸
配列を有するペプチドにある。Lys-Asn-Thr-Met-Glu-Hi
s-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser
(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys-Gln-Glu-Lys〔(P) はリン酸
基を示す〕また、本発明は、このような生理活性ペプチ
ドを有効成分とする胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤に関す
る。さらに、本発明は、このような生理活性ペプチドを
有効成分とする胃酸分泌抑制及び抗潰瘍作用のある飲食
品に関する。本発明の生理活性ペプチドは、グリコマク
ロペプチド（ＧＭＰ）画分から採取することができる。
ＧＭＰは、チーズ製造時にホエーのなかに遊離してくる
ことは昔から知られている。この原料としてチーズホエ
ーあるいはチーズホエーを限外濾過して製造されたホエ
ー蛋白濃縮物、または加熱などの方法でホエー蛋白質を
沈澱させて除去したチーズホエーや乳糖母液を用いるこ
とができる。ＧＭＰ画分を工業的に製造するためには、
特公昭５９−２７３５８号公報に開示された方法、特開
平２−２７６５４２号公報に記載された方法、あるいは
特願平２−９５６８６号に記載された方法などを用いる
とよい。また、レンネットカゼインカードを製造した残
余の液から、特開昭６３−２８４１９９号公報に開示さ
れた方法で、ＧＭＰ画分を得ることもできる。このよう
にして得たＧＭＰ画分から、イオン交換法や逆相ＨＰＬ
Ｃにより、胃酸分泌抑制効果を持つ活性中心のペプチド
を単離する。また、本発明のペプチドは、ペプチド合成
装置や通常の有機化学合成法で構成アミノ酸を原料に合
成したもよいし、遺伝子工学的手法で取得してもよい。

【００１０】すなわち、本発明の生理活性ペプチドは、
ヒトあるいはウシ，ヒツジ，ヤギなどの哺乳動物の生
乳、脱脂乳、ホエーあるいはホエー蛋白質濃縮物（ＷＰ
Ｃ）を原料として調製される。

【００１１】この調製方法としての１例を示すと、例え
ば特開平２−２７６５４２号公報に開示されているよう
に、まずこれらの原料から得られるチーズホエー、ＷＰ
Ｃ、除蛋白チーズホエー等を得て、これをｐＨ４未満に
調整した後、分画分子量１０，０００〜５０，０００の
膜を用い、限外濾過処理をして透過液を得る。そして、
次にこの透過液をｐＨ４以上に調整し、分画分子量５
０，０００以下の膜を用いて脱塩し濃縮することによっ
てＧＭＰ粗製画分を得る。

【００１２】さらに、このようにして得られたＧＭＰ粗
製画分を０．２５Ｍ食塩を含むｐＨ８．７の緩衝液に溶
解し、ｐＨ８．７で陰イオン交換樹脂に吸着させ、同緩
衝液を用いて非吸着部分を溶出させる。次に吸着部分に
ついて０．３Ｍ食塩を含むｐＨ８．７の緩衝液を用いて
溶出し、粗ペプチド画分を得る。この粗ペプチド画分を
逆相ＨＰＬＣで分画して精製された生理活性ペプチドを
得る（実施例１参照）。

【００１３】本発明では、この生理活性ペプチドをアミ
ノ酸シークエンサーを用いて分析したところ、上記アミ
ノ酸配列であることが判明した（実施例１参照）。

【００１４】乳中の生理活性ペプチドは、前記したよう
に成長ホルモン、細胞分化・増殖因子、カルシウム吸収
促進ペプチド、オピオイドペプチド、アンジオテンシン
転換ペプチド等数多くのペプチドが知られている。これ
らペプチドのアミノ酸配列についてはすでに明らかにさ
れているが、本発明のアミノ酸配列を含むペプチドは含
まれておらず、いずれも本発明のペプチドとは異なる。
本発明によるペプチドはα_s2カゼインのＮ末端側１〜２
４番目に相当するが、現在までにこのペプチドが関与す
る生理効果は報告されていない。またこのペプチドを単
離したという報告もない。また、乳中の抗潰瘍性物質に
ついては特開昭６２−２７７３２７号公報があるが、具
体的な構造が明らかにされていない。しかもその分離方
法からみると本発明の生理活性ペプチドとは構造および
特性を異にしていると考えられる。すなわち、本発明の
ペプチドは、陰イオン交換樹脂に結合する特性をもつ
が、特開昭６２−２７７３２７号公報に記載の物質は、
陽イオン交換樹脂に吸着させて回収した物質である。

【００１５】以上の点から本発明のペプチドを新規なペ
プチドであると判断した。そしてこのペプチドの生理活
性について動物試験を行なったところ実施例３〜６に示
すように静脈注射（以後、静注と略称）ばかりではなく
経口投与しても胃酸分泌抑制作用があり抗潰瘍効果があ
ることを見出した。

【００１６】本発明の新規ペプチドは、原則として前記
アミノ酸配列をもつペプチドを意味するが、アミノ酸が
数個、付加、削除あるいは置換されたペプチドであって
もそれが前記ペプチドと同様の生理活性をもつ限り、本
発明の新規ペプチドに包含される。

【００１７】本発明の生理活性ペプチドは、注射剤とし
て用いたり、あるいは糖衣錠やタブレット、もしくはカ
プセルなどとして経口剤として投与したりして胃酸分泌
抑制剤あるいは抗潰瘍剤として用いることができる。さ
らに各種飲食品、たとえば清涼飲料水、果汁飲料、発酵
飲料などや、ゼリーやアイスクリームなどに添加するこ
とにより、抗潰瘍食品素材として用いてもよく、さらに
ガムやキャンディーなどの菓子類にも添加することがで
きる。

【００１８】本発明のペプチドは、乳成分に由来するペ
プチドであり、経口的に摂取する場合には人体に及ぼす
悪影響は何らみられず、その摂取量については特に制限
はない。しかし、実際に抗潰瘍剤あるいは潰瘍予防食品
として経口摂取する場合は、０．００１ｍｇ／ｋｇ体重
／日以上、望ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ体重／日
が適当である。すなわち、０．００１ｍｇ／ｋｇ体重／
日未満では効果の顕著な上昇がみられない。

【００１９】また、上述のようにして得たペプチドは、
乳由来のペプチドではあるが、抗原性がほとんどなく、
アレルギー症状などを引き起こす可能性も低い。注射液
としての投与量は、０．１μｇ／ｋｇ体重／日以上、望
ましくは１〜１００μｇ／ｋｇ体重／日が適当である。
すなわち、０．１μｇ／ｋｇ体重／日未満では効果がな
く、１００μｇ／ｋｇ体重／日以上では、何ら障害はな
いものの、特に効果の上昇はみられない。

【００２０】これらは、１日に１回投与してもよく、あ
るいは数回に分けて投与してもよい。本発明における有
効量は、この程度の投与量になるように医薬あるいは飲
食品に添加して胃酸分泌抑制作用及び抗潰瘍作用を生ぜ
しめるものをいう。

【００２１】

【発明の効果】本発明は新規な胃酸分泌抑制剤及び抗潰
瘍作用のあるペプチドを提供するものである。さらに、
本発明の生理活性ペプチドは次のような作用効果を有す
る。 （１）通常食品として摂取している乳由来のペプチドで
あるため、投与しても副作用がない。 （２）食品である乳を原料にしているため、従来の抗潰
瘍剤に比べて製造コストが安い。 （３）従来の抗潰瘍剤と比べて大量に調製できるため、
医薬品としてのみならず、食品素材としても広範囲に利
用できる。

【００２２】以下、実施例に基づき本発明を具体的に説
明する。

【実施例１】生理活性ペプチドの分離精製 ホエー蛋白質濃縮物（太陽化学製、商品名サンラクトＮ
−２）１ｋｇを５０℃の水５０リットルに溶解し、濃塩
酸により、ｐＨ３．５に調整した。これを分画分子量２
０，０００の限外濾過膜（ＤＤＳ社 ＧＲ６１ＰＰ）を
用い、５０℃、圧力０．４ＭＰａ、平均透過液流速５
２．４リットル／ｍ² ・ｈにて限外濾過を行った。透過
液量が４０リットルに達した時点で濃縮液に５０℃の水
４０リットルを加え、連続して限外濾過を行った。以上
の様にして連続運転を行い、透過液を全量で１６０リッ
トル得た。得られた透過液に、２５％苛性ソーダを加
え、ｐＨ７．０とし、再度同じ条件、同じ限外濾過膜
で、濃縮液が５リットルになるまで限外濾過を行い、脱
塩濃縮した。続いて５０℃の水を加え、濃縮液量を常に
１０リットルに保ちながら、これまでと同じ条件、同じ
限外濾過膜でダイアフィルトレーションを行い、さらに
脱塩した。このダイアフィルトレーションにより透過液
量が８０リットルに達した時点で、濃縮液に水を加える
のをやめ、濃縮液量が２リットルになるまで限外濾過に
て濃縮し、この濃縮液を凍結乾燥し、κ−カゼイングリ
コマクロペプチドを含有するＧＭＰ粗製画分５４ｇを得
た。このものをウレアーＳＤＳ電気泳動法による分析の
結果、純度は８２％であった。

【００２３】得られたＧＭＰ粗製画分１ｇを、０．２５
Ｍ食塩を含む２０ｍＭトリス／塩酸緩衝液（ｐＨ８．
７）５０ｍｌに溶解し、同緩衝液で平衡化した陰イオン
交換樹脂ＤＥ−５２に通した。非吸着画分を同緩衝液で
８００ｍｌで溶出した後、０．３Ｍ食塩を含む２０ｍＭ
トリス／塩酸緩衝液（ｐＨ８．７）２００ｍｌで粗生理
活性ペプチド画分１００ｍｇを溶出し、回収した。こう
して得た粗ペプチド画分１００ｍｇを、ＣＡＰＣＥＬＬ
ＰＡＫ Ｃ−１８ ＡＧ１２０（資生堂）による逆相
ＨＰＬＣで分画し、アセトニトリル５〜７％濃度で溶出
される生理活性ペプチド４０ｍｇを得た。溶出液は、
０．１Ｍ ＮａＣｌＯ₄ ／０．０５Ｍ Ｈ₃ＰＯ₄ （Ｎ
ａＯＨ）（ｐＨ９）と１００％アセトニトリルを用い
た。この溶出パターンを図１に示す。生理活性ペプチド
画分はＮｏ．１である。

【００２３】得られたペプチドを、アプライド・バイオ
システムズ社のアミノ酸シークエンサー（４７０Ａ型）
で分析したところ、次のアミノ酸配列をもつ２つのペプ
チドであった。Lys-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-S
er(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Th
r-Tyr-Lys-Gln-Glu-Lys

【実施例２】アミノ酸配列のペプチド合成 実施例１で得られたアミノ酸配列に基づき、アプライド
・バイオシステムズ社のペプチドシンセサイザー（４３
０Ａ型）を使い、ｔ−Ｂｏｃ法で前記した配列のペプチ
ドを合成した。すなわち、０．５ｍｍｏｌのＢｏｃ−Ｌ
−Ｃｌｎ−Ｏ−ＣＨ₂ −ＰＡＭ樹脂および各２ｍｍｏｌ
の構成アミノ酸をペプチドシンセサイザーに充填して合
成を行ない、実施例１に記載されるペプチドを結合した
樹脂を得た。樹脂１．６３ｇに結合しているペプチド
を、チオアニソールおよびエタンジチオールの存在下で
トリフルオロメタンスルホン酸により切り出し、ジエチ
ルエーテルで沈澱させた後１０％酢酸で溶解し、同じく
１０％酢酸で置換した強塩基性陰イオン交換樹脂Ｂｉｏ
−Ｒｅｘ ＭＳＺ １−Ｘ８に通して精製し、ペプチド
１５０ｍｇを得た。このペプチドをさらにＡｑｕａｐａ
ｃ ＲＰ−３００（アプライド・バイオシステムズ社）
による逆相ＨＰＬＣで、溶出液として０．１％トリフル
オロ酢酸／水および０．１％トリフルオロ酢酸／アセト
ニトリルを使って精製し、２０％アセトニトリルで溶出
した画分から生理活性ペプチドの白色粉末３４ｍｇを得
た。

【実施例３】静注による胃液分泌抑制効果の確認 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月齢、各群８匹）に、生理食塩水
に溶かした実施例１によって得られたペプチドを０．
１，１，１０，１００，１０００μｇ／ｋｇ体重、β−
ラクトグロブリンを１ｍｇ／ｋｇ体重、あるいは生理食
塩水だけを静注し、ただちに胃幽門部を結紮した。４時
間後に胃噴門部も結紮して胃を摘出し、胃内に溜まった
胃液を回収して容量を測定すると共に、滴定により酸度
を測定した。その結果を表１に示す。表に示されるとお
り本発明のペプチドを１μｇ／ｋｇ体重以上投与した群
では、胃酸分泌量が有意に低下した。

【００２５】

【表１】 ──────────────────────────────────── サ ン プ ル 胃酸分泌量（ｍＥｑ／４ｈｒ） ──────────────────────────────────── ペプチド（０．１μｇ／ｋｇ体重） ０．２８１±０．１０５ （１μｇ／ｋｇ体重） ０．１０８±０．０８８ （１０μｇ／ｋｇ体重） ０．０９６±０．０５２ （１００μｇ／ｋｇ体重） ０．０６６±０．０９２ （１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０５８±０．０４９ β−ラクトグロブリン（１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．２９１±０．０７０ 生理食塩水 ０．３２７±０．０８９ ──────────────────────────────────── （平均値±標準偏差（ｎ＝８））

【００２６】

【実施例４】経口投与による胃液分泌抑制効果の確認 １６時間絶食させ、かつ２時間給水を制限したウイスタ
ー系ラット（雄、７カ月齢、各群８匹）に、０．２ｍｌ
の水に溶かした実施例１によって得られたペプチドを
０．００１，０．０１，０．１，１，１０ｍｇ／ｋｇ体
重、あるいは水だけを経口投与し、１時間後に胃幽門部
を結紮した。４時間後に胃噴門部も結紮して胃を摘出
し、胃内に溜まった胃液を回収した容量を測定すると共
に、滴定により酸度を測定した。測定結果を表２に示
す。表に示す通り、本発明のペプチドを０．０１ｍｇ／
ｋｇ体重以上投与した群では、胃酸分泌抑制量が有意に
低下した。

【００２７】

【表２】 ──────────────────────────────────── サ ン プ ル 胃酸分泌量（ｍＥｑ／４ｈｒ） ──────────────────────────────────── ペプチド（０．００１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．２７６±０．１０５ （０．０１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．１３２±０．０９６ （０．１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．１０６±０．０８１ （１ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０７１±０．０４６ （１０ｍｇ／ｋｇ体重） ０．０８９±０．０５４ 水 ０．２８７±０．０９４ ──────────────────────────────────── （平均値±標準偏差（ｎ＝８））

【００２８】

【実施例５】静注による胃潰瘍治療効果 １６時間絶食させたウイスター系ラット（雄、８週齢、
各群６匹）に、７０％エタノールを０．５ｍｌ経口投与
し、ただちにＷＰＣから分離した実施例１によるペプチ
ド、ペプチド合成装置で合成した実施例２によるペプチ
ド、あるいはβ−ラクトグロブリンを生理食塩水に溶解
した後、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重の投与量で静注投与し
た。５時間後に胃を摘出して大湾切開し、粘膜面を生理
食塩水で洗浄した後、潰瘍度を観察した。潰瘍度は、粘
膜出血病巣の程度に応じて６段階に分けた。結果を表３
に示す。表に示す通り、本発明のペプチドを投与した群
で、明らかな潰瘍の軽減がみられた。

【００２９】

【表３】 ─────────────────────────────────── サンプル 潰瘍度 ─────────────────────────────────── ペプチド（ＷＰＣ由来） １．５７±１．３０ ペプチド（合成品） １．２６±１．１９ β−ラクトグロブリン ３．１１±１．４８ 水 ３．６７±１．３８ ─────────────────────────────────── 潰瘍度：０＝胃粘膜に潰瘍がみられない。１＝発赤の
み。２＝１個の出血びらん。３＝２〜５個の出血びら
ん。４＝６〜９個の出血びらん。５＝１０個以上の出血
びらん。（平均値±標準偏差（ｎ＝６））

【００３０】

【実施例６】潰瘍予防食品の例 （１）潰瘍予防用乳飲料の製造 実施例１で得られた本発明のペプチドを用い、下記配合
により潰瘍予防用乳飲料を調製した。 ────────────────────────────────── 成 分 配合割合（ｗｔ％） ────────────────────────────────── 脱脂粉乳 ７．７ ブドウ糖 ５．０ サフラワー油 ２．０ シュガーエステル ０．１ ビタミン類 ０．０２ ヨーグルトフレーバー ０．１８ ペプチド ０．０１ 水 ８４．９９ ────────────────────────────────── 上記配合割合に基づき、脱脂乳２３．１ｇ、ブドウ糖１
５ｇ、ビタミン類０．０６ｇ、ヨーグルトフレーバー
０．５４ｇ、および本発明の乳から分離した生理活性ペ
プチド０．０３ｇを、６０℃に加熱した温水１００ｍｌ
に溶解した液に、サフラワー油６ｇとシュガーエステル
（商品名ＤＫＦ１６０）０．３ｇを６０℃で混合したも
のを、ＴＫホモミキサーで撹拌しながら徐々に滴下し乳
化した。これを９０℃で５分間加熱殺菌した後、１０℃
に冷却し製品とした。また、上記配合表からペプチドだ
けを除いた乳飲料も、同様に製造した。

【００３１】次に、これらの乳飲料をラットに与えて、
抗潰瘍効果を調べた。絶食開始と同時に上記ペプチドを
含む乳飲料、あるいはペプチドだけを除いて製造した乳
飲料を自由に飲ませたウイスター系ラット（雄、８週
齢、各群６匹）に、１６時間後７０％アルコールを０．
５ｍｌずつ投与した。さらに５時間後に胃を摘出して大
湾切開し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰瘍度を
観察した。観察結果を表４に示す。表に示す通り、本発
明のペプチドを含む乳飲料を投与した群で、明らかな潰
瘍の軽減がみられた。

【００３２】

【表４】 ─────────────────────────────────── サンプル 潰瘍度 ─────────────────────────────────── ペプチド含有乳飲料 １．４３±１．２１ 乳飲料 ２．９８±１．４５ ペプチド含有ゼリー １．８７±１．５４ ゼリー ３．０１±１．５５ ─────────────────────────────────── 潰瘍度：０＝胃粘膜に潰瘍がみられない。１＝発赤の
み。２＝１個の出血びらん。３＝２〜５個の出血びら
ん。４＝６〜９個の出血びらん。５＝１０個以上の出血
びらん。（平均値±標準偏差（ｎ＝６））

【００３３】（２）胃潰瘍予防用ゼリーの製造 実施例１によって得られる本発明のペプチドで、下記配
合により潰瘍予防用のゼリーを製造した。

【００３４】 ────────────────────────────────── 成 分 配合量（ｗｔ％） ────────────────────────────────── 砂 糖 １５．０ プルーンエキス ４．０ ゼラチン ０．５ ペプチド ０．０５ 水 ８０．４５ ────────────────────────────────── 上記配合割合により、砂糖、ゼラチン、ペプチドを水５
０ｍｌに加え、８０℃で加熱して溶解し、これにプルー
ンエキスを加えて撹拌した後、容器に移して冷却した。
また、本発明のペプチドを含まないゼリーも、同様に製
造した。

【００３５】次に、これらのゼリーをラットに与えて、
潰瘍予防効果を調べた。１６時間絶食させたウイスター
系ラット（雄、８週齢、各群６匹）に、上記のペプチド
を含むゼリー、あるいはペプチドを含まないゼリーを２
ｇずつ投与した。１時間後７０％アルコールを０．５ｍ
ｌずつ投与し、さらに５時間後に胃を摘出して大湾切開
し、粘膜面を生理食塩水で洗浄した後、潰瘍度を観察し
た。観察結果を表４に示す。この表に示す通り、本発明
のペプチドを含むゼリーを投与した群で、明らかな潰瘍
の軽減がみられた。

【００３６】

【実施例７】潰瘍治療製剤 （１）カプセル剤 本発明のペプチド６０ｍｇをゼラチンよりなるソフトカ
プセルに充填して潰瘍治療カプセルを得た。 （２）静注剤 本発明のペプチド６００μｇを滅菌生理食塩水１ｍｌに
溶解し、これを無菌下でアンプルに充填して静注液を得
た。

【００３７】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：24 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Lys-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu-Glu-Ser-Ile-Ile 1 5 10 15 -Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys-Gln-Glu-Lys 20 24 〔(P) はリン酸基を示す〕

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１の逆相ＨＰＬＣにおける本発明の生理
活性ペプチドの溶出パターンを示す。

【符号の説明】

１ 本発明の生理活性ペプチド

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次のアミノ酸配列を有するペプチド。Ly
   s-Asn-Thr-Met-Glu-His-Val-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-Glu
   -Glu-Ser-Ile-Ile-Ser(P)-Gln-Glu-Thr-Tyr-Lys-Gln-Gl
   u-Lys〔(P) はリン酸基を示す〕
2. 【請求項２】 請求項１に記載されるペプチドを有効成
   分とする胃酸分泌抑制及び抗潰瘍剤。
3. 【請求項３】 請求項１に記載されるペプチドを有効成
   分とする胃酸分泌抑制及び抗潰瘍作用のある飲食品。