JPH05286990A - 新規マクロライド抗生物質および微生物変換を利用したマクロライド抗生物質の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】微生物変換により新規マクロライド抗生物質を
提供する。 【構成】アミコラトプシス・エスピー・SF2748株を用い
て通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培地でエ
リスロマイシンの添加培養を行い、得られた培養物中か
ら溶剤抽出法、シリカゲル・カラムクロマト法等を用い
て３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡおよび３”-Ｏ-メチ
ルメガロマイシンＢを単離した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規マクロライド抗生
物質またはその塩、ならびにその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明によるマクロライド抗生物質と理
化学的性状が類似する化合物として、メガロマイシン
Ａ，Ｂ，Ｃ₁，Ｃ₂（megalomicin A, B, C₁, C₂）［Wein
stein ら、J. Antibiotics 22: 253〜258, 1969、Thang
ら、J. Am. Chem. Soc. 100: 663〜666, 1978］、XK-41
-B₂［Eganら、J. Antibiotics 27: 493〜501, 1974］等
があるが、一般式（Ｉ）で表されるマクロライド抗生物
質はこれらの既知化合物とは構造式が異なり明確に区別
される。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来、微生物が生産す
る種々の抗生物質が知られているが、臨床において有用
なマクロライド抗生物質はそれ程多く見出されていない
ため、新規なマクロライド抗生物質の出現が常に要望さ
れている。特にエリスロマイシン型の１４員環マクロラ
イド抗生物質の開発に於いては、胃酸に対する安定性の
改善が重要となっている。本発明者らは、既にアミコラ
トプシス属に属する放線菌が酸に比較的安定な１４員環
マクロライド抗生物質SF2748物質を生産することを見出
した。

【０００４】更に本菌株の培養初期にエリスロマイシン
を添加すると、６位の水酸基が糖で保護され、酸に対し
て安定な14員環マクロライド抗生物質３”-Ｏ-メチルメ
ガロマイシンＡおよび３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢ
に変換されることを発見し、本発明を完成させた。本発
明の目的は、新規マクロライド抗生物質またはその塩な
らびにその製造法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】第１の本発明の要旨とす
るところは、次の一般式（Ｉ）

【０００６】

【化２】 （式中Ｒ¹はα-L-megosaminyl基であり、Ｒ²は水素原子
またはアセチル基である）で表わされる化合物またはそ
の薬学的に許容し得る塩に関する。

【０００７】具体的には、新規抗生物質３”-Ｏ-メチル
メガロマイシンＡ（Ｒ²＝Ｈ）および３”-Ｏ-メチルメ
ガロマイシンＢ（Ｒ²＝ＣＯＣＨ₃）ならびにそれらの塩
に関する。３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡおよび３”
-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの遊離塩基としての理化学
的および生物学的性状は次の通りである。

【０００８】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡの理化学
的性状 （１） 色および形状：白色粉末 （２） 分子式 ：Ｃ₄₅Ｈ₈₂Ｎ₂Ｏ₁₅ （３） マススペクトル (SI-MS) ： 891 (MH⁺) （４） 比旋光度 ： [α]²¹ _D = −94°(c 0.74, CH₃
CH₂OH) （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (E^1% _1cm) [MeOH]： 209 (20), 264 (7.5)

【０００９】（６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm^-1)： 3465, 2975, 2936, 2882, 2857, 2832,
2786, 1717,1634, 1610, 1460, 1397, 1377, 1348, 129
5, 1281,1271, 1246, 1223, 1167, 1115, 1096, 1086,
1075,1053, 1036, 1005, 959, 938, 903, 893, 864, 85
5,837, 812, 804, 787, 781, 774, 764, 754, 749, 73
9,731, 723

【００１０】（７） ¹Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz,
CDCl₃) δ(ppm)： 2.97 (dq, 2-H), 4.59 (dd, 3-H), 2.05 (d
dq, 4-H),3.92 (d, 5-H), 1.72 (br d, 7-H), 2.00 (d
d, 7-H),2.50 (br dq, 8-H), 3.11 (br q, 10-H), 3.72
(br d,11-H), 5.21 (dd, 13-H), 1.50 (ddq, 14-H),
1.90 (ddq, 14-H), 0.83 (t, 15-H), 1.22 (d, 16-H),
1.15(d, 17-H), 1.52 (s, 18-H), 1.13 (d, 19-H), 1.1
3 (d, 20-H), 1.14 (d, 21-H), 4.58 (d, 1'-H), 3.19
(dd,2'-H), 2.42 (ddd, 3'-H), 2.29 (s, 3'-N(CH₃)₂),
1.23 (m, 4'-Hax), 1.64 (m, 4'-Heq), 3.54 (ddq, 5'-
H), 1.22 (d, 6'-H), 5.00 (br d, 1"-H), 1.56 (dd,2"
-Hax), 2.37 (br d, 2"-Heq), 3.33 (s, 3"-OCH₃),3.00
(d, 4"-H), 3.98 (dq, 5"-H), 1.27 (d, 6"-H),1.24
(s, 7"-H), 4.88 (dd, 1"'-H), 1.64 (m, 2"'-Hax), 1.
61 (m, 2"'-Heq), 2.21 (m, 3"'-H), 2.37 (s,3"'-N(CH
₃)₂), 3.58 (br s, 4"'-H), 4.35 (dq, 5"'-H), 1.17
(d, 6"'-H)

【００１１】（８） ¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz,
CDCl₃) δ(ppm)： 175.7 (s, C-1), 44.9 (d, C-2), 79.2 (d,
C-3), 37.2(d, C-4), 82.8 (d, C-5), 80.0 (s, C-6),
38.8 (t, C-7), 45.9 (d, C-8), 221.8 (s, C-9), 37.
1 (d, C-10), 68.9 (d, C-11), 74.3 (s, C-12), 76.6
(d, C-13),21.2 (t, C-14), 10.3 (q, C-15), 16.8 (q,
C-16),9.8 (q, C-17), 18.6 (q, C-18), 18.7 (q, C-1
9),12.5 (q, C-20), 16.2 (q, C-21), 101.8 (d, C-
1'),71.5 (d, C-2'), 65.4 (d, C-3'), 28.8 (t, C-
4'),68.3 (d, C-5'), 21.6 (q, C-6'), 40.3 (q, 3'-N
(CH₃)₂), 96.0 (d, C-1"), 35.5 (t, C-2"), 72.9 (s,C
-3"), 78.0 (d, C-4"), 65.3 (d, C-5"), 18.3 (q, C-
6"), 21.6 (q, C-7"), 49.4 (q, 3"-OCH₃), 90.1 (d, C
-1"'), 27.9 (t, C-2"'), 59.3 (d, C-3"'), 67.8 (d,C
-4"'), 73.9 (d, C-5"'), 15.1 (q, C-6"'), 42.6 (q,
3"'-N(CH₃)₂) （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチル、メタノール、酸性水に可溶で、中性水およびア
ルカリ性水に不溶である。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 塩基性物質 ３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡの塩としては、薬学的
に許容される無機酸あるいは有機酸との塩がある。

【００１２】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの理化学的性状 （１） 色および形状：白色粉末 （２） 分子式 ：Ｃ₄₇Ｈ₈₄Ｎ₂Ｏ₁₆ （３） マススペクトル (SI-MS) ： 933 (MH⁺) （４） 比旋光度 ： [α]²¹ _D = −98°(c 0.61, CH₃
CH₂OH) （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (E^1% _1cm ) [MeOH]： 209 (17), 272 (2.7)

【００１３】（６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm^-1)： 3470, 2977, 2940, 2882, 2830, 2780,
1740, 1719,1636, 1460, 1425, 1377, 1350, 1335, 127
1, 1238,1171, 1115, 1096, 1075, 1044, 1009, 988, 9
59,932, 903, 893, 864, 837, 804, 787, 754

【００１４】（７） ¹Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz,
CDCl₃) δ(ppm)： 2.97 (dq, 2-H), 4.57 (dd, 3-H), 2.07
(m, 4-H),3.87 (d, 5-H), 1.73 (br d, 7-H), 2.01 (d
d, 7-H),2.50 (br dq, 8-H), 3.12 (br q, 10-H), 3.72
(br s,11-H), 5.22 (dd, 13-H), 1.50 (m, 14-H), 1.9
1 (ddq,14-H), 0.83 (t, 15-H), 1.22 (d, 16-H), 1.17
(d, 17-H), 1.50 (s, 18-H), 1.13 (d, 19-H), 1.13
(d, 20-H), 1.14 (s, 21-H), 4.73 (d, 1'-H), 3.19 (d
d, 2'-H), 2.58 (ddd, 3'-H), 2.31 (s, 3'-N(CH₃)₂),
1.22 (m,4'-Hax), 1.61 (m, 4'-Heq), 3.78 (ddq, 5'-
H), 1.18(d, 6'-H), 5.05 (br d, 1"-H), 1.58 (dd, 2"
-Hax),2.37 (br d, 2"-Heq), 3.31 (s, 3"-OCH₃), 4.61
(d,4"-H), 2.08 (4"-OCOCH₃), 4.29 (dq, 5"-H), 1.12
(d,6"-H), 1.11 (s, 7"-H), 4.88 (dd, 1"'-H), 1.65
(m,2"'-Hax), 1.61 (m, 2"'-Heq), 2.36 (m, 3"'-H),
2.37(s, 3"'-N(CH₃)₂), 3.58 (br s, 4"'-H), 4.35 (d
q,5"'-H), 1.15 (d, 6"'-H)

【００１５】（８） ¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz,
CDCl₃) δ(ppm)： 175.7 (s, C-1), 44.9 (d, C-2), 78.7 (d,
C-3), 37.0(d, C-4), 82.2 (d, C-5), 79.9 (s, C-6),
38.8 (t, C-7), 46.0 (d, C-8), 221.9 (s, C-9), 37.
1 (d, C-10), 68.9 (d, C-11), 74.3 (s, C-12), 76.6
(d, C-13),21.2 (t, C-14), 10.3 (q, C-15), 16.8 (q,
C-16),9.9 (q, C-17), 18.5 (q, C-18), 18.7 (q, C-1
9),12.5 (q, C-20), 16.1 (q, C-21), 101.0 (d, C-
1'),71.6 (d, C-2'), 64.8 (d, C-3'), 28.9 (t, C-
4'),67.3 (d, C-5'), 21.9 (q, C-6'), 40.2 (q, 3'-N
(CH₃)₂), 95.9 (d, C-1"), 35.6 (t, C-2"), 72.8 (s,C
-3"), 78.8 (d, C-4"), 62.6 (d, C-5"), 18.0 (q, C-
6"), 21.2 (q, C-7"), 49.3 (q, 3"-OCH₃), 170.4 (s,
4"-OCOCH₃), 20.9 (q, 4"-OCOCH₃), 90.1 (d, C-1"'),2
7.9 (t, C-2"'), 59.2 (d, C-3"'), 67.8 (d, C-4"'),7
3.8 (d, C-5"'), 15.1 (q, C-6"'), 42.6 (q, 3"'-N(CH
₃)₂) （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチル、メタノール、酸性水に可溶で、中性水およびア
ルカリ性水に不溶である。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 塩基性物質 ３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの塩としては、薬学的
に許容される無機酸あるいは有機酸との塩がある。

【００１６】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡおよび
３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの生物活性 本発明による３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡ（Ａ）お
よび３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢ（Ｂ）の各種細菌
に対する最小発育阻止濃度を表１に示した。

【００１７】

【表１】 表１ 最小発育阻止濃度 (μg/ml) 被検菌 Ａ Ｂ Staphylococcus aureus 209P JC-1 1.56 3.13 Staphylococcus aureus M133 >100 >100 Staphylococcus aureus M126 >100 >100 Staphylococcus aureus MS15009/pMS99* >100 >100 Staphylococcus aureus MS15026* >100 >100 Staphylococcus aureus MS15009/pMS98* >100 >100 Staphylococcus aureus MS15027* 100 100 Staphylococcus epidermidis ATCC 14990 3.13 6.25 Micrococcus luteus ATCC 9341 0.20 0.20 Enterococcus faecalis W-73 6.25 6.25 Escherichia coli NIHJ JC-2 100 >100 Klebsiella pneumoniae PCI 602 50 100 Streptococcus pneumoniae IP692 0.20 0.20 Streptococcus pneumoniae Type Ｉ 0.20 0.39 Streptococcus pyogenes Cook 0.20 0.39 Branhamella catarrhalis W-0500 0.78 1.56 Branhamella catarrhalis W-0506 0.78 1.56 Haemophilus influenzae 9334 1.56 6.25 * エリスロマイシン耐性菌

【００１８】第２の本発明の要旨とするところは、放線
菌に属し、エリスロマイシン系抗生物質の６位にメゴサ
ミンを結合させる能力を有する菌株を用いてエリスロマ
イシン系抗生物質の添加培養を行い、その培養物から６
位にメゴサミンを有する14員環マクロライド抗生物質を
採取する14員環マクロライド抗生物質の製造法にある。
本発明に使用される菌株の一例としては、横浜市の土壌
から分離されたSF2748株がある。

【００１９】１）SF2748株の菌学的性状 Ｉ．形態 基生菌糸は長く伸長し、よく分岐し、通常の条件下では
分断しない。気菌糸は栄養寒天、シュクロース・硝酸塩
寒天、グルコース・アスパラギン寒天等で豊富に着生し
胞子形成も良好である。気菌糸の分岐は比較的少なく、
車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は直線状
である。電子顕微鏡による観察では、胞子は円筒型で、
0.4〜0.7 x 1.0〜1.7μmの大きさを有し、表面は平滑状
で通常20個以上連鎖する。胞子のう、運動性胞子、菌核
などは観察されていない。

【００２０】II.各種培地上の生育状態 SF2748株の各種培地上の生育状態は表２に示す通りであ
る。色の記載について（ ）内に示す標準は、コンテイ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Container
Corporation of America）社製の「カラー・ハーモニー
・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記載のもの
を用いた。観察は28℃で14〜21日培養後に行った。

【００２１】

【表２】 表２ 培 地 発育（色は裏面） 気 菌 糸 可溶性色素 シュクロース・ 良好 豊富 なし 硝酸塩寒天 白色(a) グルコース・ 良好 豊富 なし アスパラギン寒天 白色(a) グリセロール・ 良好、茶褐色(3pg) 中程度 なし アスパラギン寒天 白色(a) スターチ寒天 普通 中程度 白色(a) なし オートミール寒天 微弱 中程度 白色(a) なし イースト・ 普通、薄茶色(3nc) 中程度 なし 麦芽寒天 白色(a) チロシン寒天 微弱 貧弱 なし 栄養寒天 普通 豊富 白色(a) なし リンゴ酸・ 良好 貧弱 なし カルシウム寒天 ベネット寒天 微弱 貧弱 なし

【００２２】III.生理的性質 （１）生育温度範囲： イースト・スターチ寒天におい
て15〜42℃の温度範囲で生育し、20〜30℃付近で良好に
生育する。 （２）ゼラチンの液化 ： 陰性 （３）スターチの加水分解 ： 陽性 （４）硝酸塩の還元 ： 陰性 （５）脱脂乳のペプトン化 ： 陰性 脱脂乳の凝固 ： 陽性 （６）耐塩性 ： 5％NaCl含有培地では生育する
が、7％以上では殆ど生育しない。 （７）メラニン様色素の生成： 陰性（ペプトン・イー
スト・鉄寒天培地）

【００２３】IV. 炭素源の利用性（ＩＳＰ−９培地使
用） （１）利用する ：D-グルコース、D-フラクトース、
グリセロール、D-キシロース、マンニトール、 シュク
ロース L-アラビノース、L-ラムノース （２）利用ない ：myo-イノシトール、ラフィノース

【００２４】V.菌体分析 ベッカー（Becker）らの方法（Appl. Microbiol. 13: 2
36, 1965）により分析した結果、全菌体加水分解物中の
ジアミノピメリン酸はメソ型であり、糖成分としてアラ
ビノース及びガラクトースが検出された。全細胞からリ
ン脂質としてホスファチジルエタノールアミンを含むＰ
II型であり、主たるメナキノンはＭＫ−９（Ｈ4）であ
った。ミコール酸は検出されなかった。

【００２５】以上の菌学的性状より、SF2748株は放線菌
の中でアミコラトプシス属に属し、気菌糸色調は”ホワ
イト・シリーズ”、気菌糸先端は直線状で、胞子表面は
平滑状、裏面色調は、茶褐色系で、可溶性色素を生産し
ない菌株と要約される。本発明者らは SF2748株をアミ
コラトプシス・エスピー・SF2748（Amycolatopsis sp.S
F2748）と命名した。なお、本菌株は工業技術院微生物
工業技術研究所に、微工研菌寄第１２６６７号（FERM P
-１２６６７）として受託されている。

【００２６】SF2748株は、他の放線菌に見られるように
その性状が変化し易い。例えば、SF2748株に由来する突
然変異株（自然発生または誘発性）、形質接合体または
遺伝子組換え体であっても、エリスロマイシン系抗生物
質の６位にメゴサミンを結合させる能力を有する菌株は
全て本発明に使用できる。

【００２７】２）６位にメゴサミンを有する14員環マク
ロライド抗生物質の製造法 本発明を実施するには、まず液体培地中で当該微生物を
シード培養し、得られたシードを炭素源、窒素源を含有
する培地中でエリスロマイシン系抗生物質と共に培養を
行えばよい。

【００２８】エリスロマイシン系抗生物質の添加は本培
養の何れの時期でも良いが、好ましくは、本培養開始か
ら対数増殖期前期以前に添加することが望ましい。また
基質の添加量としては、変換効率等を考慮して、通常
0.01 mg/ml〜 2 mg/ml が用いられる。

【００２９】培地の栄養源としては、従来放線菌の培養
に利用されている公知のものが使用できる。例えば、炭
素源としては、グルコース、水飴、デキストリン、澱
粉、糖蜜、動・植物油等を使用しうる。また、窒素源と
しては、大豆粉、小麦胚芽、コーン・スティープ・リカ
ー、綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸ア
ンモニウム、硝酸ナトリウム、尿素等を使用しうる。そ
の他必要に応じ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸およびその
他のイオンを生成することができる無機塩類を添加する
ことは有効である。また、菌の発育を助け、基質の変換
を促進するような有機および無機物を適当に添加するこ
とができる。

【００３０】培養法としては、好気的条件での培養法、
特に深部培養法が最も適している。培養に適当な温度は
25〜30℃であるが、多くの場合 28℃付近で培養する。
基質の変換効率は培地や培養条件により異なるが、振盪
培養、タンク培養のいずれにおいても通常 3〜10日間で
その蓄積が最高に達する。培養中の変換物質の蓄積量が
最高になった時に培養を停止し、培養物から目的物質を
単離精製する。

【００３１】培養物から目的の変換物質を得るには、そ
の性状を利用した通常の分離手段、例えば、溶剤抽出
法、イオン交換樹脂法、吸着または分配カラムクロマト
法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等を単独でまたは適宜
組み合わせて抽出精製することができる。例えば、培養
液中に蓄積された変換物質は、アルカリ性条件下で水と
混ざらない有機溶剤、例えば、ブタノール、酢酸エチル
等で抽出すると有機溶剤層に抽出される。また変換物質
は、培養菌体中からはアセトン−水、メタノール−水ま
たは酢酸エチル等で抽出される。変換物質を更に精製す
るには、シリカゲル（ワコーゲル C-200、和光純薬工業
社製等）、アルミナ等の吸着剤やセファデックス LH-20
（ファルマシア社製）、トヨパール HW-40（株式会社東
ソー社製）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよ
い。また小量の精製には、分取用ＴＬＣ（MERCK Art.57
44、メルク社製）を用いると効果的である。

【００３２】このようにして培養物中に生産された変換
物質は遊離の形、すなわち変換物質それ自体として分離
することができる。また変換物質を含有する溶液または
その濃縮液を酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸あ
るいは酢酸、コハク酸、クエン酸等の有機酸により、各
工程の操作中例えば抽出、分離または精製の各工程の操
作中に処理した場合、変換物質は対応するその塩類の形
に変化し分離される。また別にこのようにして製造され
た変換物質の塩類は、常法により遊離の形に変化させる
ことができる。更に遊離の形で得られた変換物質を前記
の酸により常法で対応するその塩類に変化させてもよ
い。従って変換物質と同様に前記のようなその塩類も、
この発明の範囲内に包含されるものとする。

【００３３】以下に本発明の実施例を示すが、本発明に
よってアミコラトプシス属に属する微生物を用いる新規
１４員環マクロライド抗生物質の製造法が明らかにされ
たので、これに基づき同種の微生物を用いた当該物質の
製造法を種々考案することができる。従って、本発明は
実施例に限定されるものではなく、実施例の修飾手段は
勿論、本発明によって明らかにされた３”-Ｏ-メチルメ
ガロマイシンＡおよび３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢ
の性状に基づき、公知の手段を施してこれらを生産、濃
縮、抽出、精製する方法をすべて包括する。

【００３４】

【実施例】種培地として、スターチ 2.0％、グルコース
1.0％、小麦胚芽 0.6％、ポリペプトン 0.5％、酵母エ
キス 0.3％、大豆粕 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％の組
成からなる培地を用いた。また生産培地として、スター
チ 3.0％、大豆粕 3.5％、小麦胚芽 1.5％、大豆油 0.2
％、リン酸二カリウム 0.2％、炭酸カルシウム 0.5％の
組成からなる培地を用いた。なお、殺菌前 pHはすべて
pH 8.0に調整して使用した。

【００３５】前記の種培地（20 ml）を分注した100 ml
容三角フラスコを120℃で15分間殺菌し、これにAmycola
topsis sp. SF2748株（FERM P-12667）の斜面寒天培養
の 2〜3白金耳を接種し、28℃で120時間振盪培養して第
１種培養とした。次いで、種培地（80 ml）を分注した5
00 ml容三角フラスコを120℃で15分間殺菌し、これに第
１種培養（4 ml）を接種し、28℃で 2日間して第２種培
養とした。次いで、前記の生産培地（80 ml）を分注し
た500 ml容三角フラスコ（20本）を120℃で15分間殺菌
し、これにエリスロマイシン（20 mg/ml）のエタノール
溶液（各0.4 ml）を加え、更に第２種培養（各1.6 ml）
を接種して、28℃で 120時間振盪培養した。培養終了
後、菌体を遠心分離(7000 rpm, 10分）して上澄み液
（1.13 L）を得た。

【００３６】この上澄み液を 5N水酸化ナトリウムで pH
9に調整し、酢酸エチル（1.0 L x2）で活性成分を抽出
して、酢酸エチル層を濃縮乾固すると油状物質（529 m
g）が得られた。この油状物質をシリカゲルカラム（80
g）の上部に載せ、クロロホルム−メタノール（5:1)を
展開溶媒とするクロマトグラフィーを行い、溶出液を10
gずつ分画した。３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢを含
む画分（フラクション番号 45〜55）を濃縮乾固すると
粗粉末１（46.4 mg）が得られ、３”-Ｏ-メチルメガロ
マイシンＡを含む画分（フラクション番号57〜70）を濃
縮乾固すると粗粉末２（26.6 mg）が得られた。粗粉末
１を分取用ＴＬＣ（メルク社製 Art No.5744，展開系：
クロロホルム−メタノール，2:1）で精製すると、３”-
Ｏ-メチルメガロマイシンＢ（19.4 mg）が白色粉末とし
て得られた。 粗粉末２を分取用ＴＬＣ（メルク社製 Ar
t No.5744，展開系:クロロホルム−メタノール，1:1）
で精製すると、３"-Ｏ-メチルメガロマイシンＡ（13.4
mg）が白色粉末として得られた。

【発明の効果】本発明により、アミコラトプシス属に属
する微生物を用いた微生物変換で、エリスロマイシン系
抗生物質にメゴサミンを効率的に結合させ、さらに段階
的にアシル化することが可能となった。これにより新規
マクロライド抗生物質、あるいはそれへの変換材料の提
供が容易になった。

【図面の簡単な説明】

【図１】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡのメタノール
中（1 mg/ml）での紫外部吸収スペクトル

【図２】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡの臭化カリウ
ム錠での赤外部吸収スペクトル

【図３】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡの重クロロホ
ルム溶液中での400 MHz ¹H NMRスペクトル

【図４】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＡの重クロロホ
ルム溶液中での100 MHz ¹³C NMRスペクトル

【図５】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢメタノール中
（1 mg/ml）での紫外部吸収スペクトル

【図６】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの臭化カリウ
ム錠での赤外部吸収スペクトル

【図７】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの重クロロホ
ルム溶液中での400 MHz ¹H NMRスペクトル

【図８】３”-Ｏ-メチルメガロマイシンＢの重クロロホ
ルム溶液中での100 MHz ¹³C NMRスペクトル

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 愛理子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 天野 昭一 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次の一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ¹はα-L-megosaminyl基であり、Ｒ²は水素原
   子またはアセチル基である）で表される化合物またはそ
   の薬学的に許容し得る塩。
2. 【請求項２】アミコラトプシス属（Amycolatopsis）に
   属する放線菌の培養時に エリスロマイシンを添加し、
   その培養物から請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
   １４員環マクロライド抗生物質を採取することを特徴と
   する新規１４員環マクロライド抗生物質の製造法。