JPH0529007B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明は外用剤に関し、更に詳しくは皮膚角化
異常症の治療に用いる外用剤に関する。 （従来の技術） 魚鱗癬、老人性乾皮症、アトピー皮膚、進行性
指掌角皮症（乾燥タイプの主婦湿疹）、足蹠部皹
裂性皮膚炎、掌蹠角化症、毛孔性苔癬などの皮膚
角化異常症の治療には尿素含有外用剤が有効であ
る。尿素は水溶性であるため、従来は尿素水溶液
を合成界面活性剤で油脂成分に分散した乳剤性軟
膏、クリーム、ローシヨンとして使用されてい
た。 （発明が解決しようとする問題点） しかしながら、これらの製剤中に含有されてい
る合成界面活性剤は、皮膚からの水分蒸散を促進
し、尿素含有外用剤の治療効果を著しく減少させ
てしまう。 （問題点が解決するための手段） 本発明者らは、従来の尿素含有外用剤の欠点を
解消すべく鋭意研究を重ねた結果、分散剤として
リン脂質を用いることにより、皮膚角化異常症に
対する尿素含有外用剤の治療効果が著しく増大す
ることを見出し、本発明を完成した。 本発明の目的物は、尿素、リン脂質、水および
油脂成分からなる外用剤である。 本発明において、尿素は全量の２〜30重量％、
好ましくは５〜20重量％を配合する。この範囲以
下の配合量では治療効果は期待し難く、この範囲
以上の配合量では皮膚に対する刺激が強すぎて実
用的ではない。 リン脂質は卵黄、大豆、コーン、菜種から抽出
したもの、好ましくは市販の大豆リン脂質（ホス
フアチジルコリン含有約25〜35重量％）や卵黄リ
ン脂質（ホスフアチジルコリン含量約25〜60重量
％）を、全量の0.2〜30重量％、好ましくは１〜
20重量％を配合する。 水は精製水を用い、全量の５〜80重量％、好ま
しくはＯ／Ｗタイプの製剤では30〜80重量％、
Ｗ／Ｏタイプの製剤では５〜15重量％を配合す
る。 油脂成分は液状〜固体状の炭化水素（たとえ
ば、流動パラフイン、白色ワセリン、固形パラフ
イン、ミクロクリスタルワツクス、スクワラン、
スクワレンなど）、油脂族高級アルコール（たと
えば、セチルアルコール、ヘキサデシルアルコー
ル、ステアリンアルコール、オレイルアルコール
など）、高級脂肪酸と高級アルコールのエステル
（たとえば、ミツロウ、鯨ロウなど）、高級脂肪酸
と低級アルコールのエステル（たとえば、ミリス
チン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル
など）、植物油（たとえば、オリーブ油、アーモ
ンド油、落花生油など）、改質植物油（たとえば、
硬化ヒマシ油、中鎖脂肪酸グリセライドなど）、
脂肪酸とグリセリンのエステル（たとえば、グリ
セリンモノスチアレート、グリセリンモノオレー
トなど）、脂肪酸とプロピレングリコールのエス
テル（たとえば、プロピレングリコールモノステ
アレート、プロピレングリコールモノオレートな
ど）、高級脂肪酸（たとえば、パルミチン酸、ス
テアリン酸など）を用い、Ｏ／Ｗタイプの製剤に
おいては全量の５〜60重量％、好ましくは10〜30
重量％、Ｗ／Ｏタイプの製剤においては全量の70
〜92重量％、好ましくは80〜91重量％を配合す
る。 この他必要に応じて、ゲル化剤〔製剤の保存安
定性を増大；全量の0.01〜２重量％、好ましくは
0.02〜0.5重量％を配合；たとえば、カルボキシ
メチルセルロース、カルボキシビニルポリマー
（ハイビスワコー：商品名、和光純薬(株)製）、ポリ
ビニルアルコールなど〕、湿潤剤（製剤の湿潤作
用を増大；全量の0.1〜20重量％、好ましくは0.5
〜10重量％を配合；たとえば、プロピレングリコ
ール、グリセリン、ソルビツトなど）、キレート
剤（製剤の保存安定性を増大；たとえば、エチレ
ンジアミンテトラ酢酸ジナトリウムなど）、防腐
剤（たとえば、パラオキシ安息香酸メチル、同エ
チル、同プロピル、同ブチル、デヒドロ酢酸およ
びその塩など）、PH調整剤（たとえば、クエン酸、
乳酸、酒石酸およびその塩並びにジイソプロパノ
ールアミンなど；調整すべきPHは製剤の安定性に
基づいて決定され、製剤は通常弱酸性ないし弱ア
ルカリ性に保たれるのが好ましい。）、抗酸化剤
（たとえば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチル
ヒドロキシアニソールなど）などを配合すること
ができる。 また、必要があれば、抗生物質（たとえば、硫
酸ゲンタマイシン、硫酸フラジオマイシンなど）、
抗ヒスタミン剤（たとえば、ジフエンヒドラミ
ン、塩酸イソチプンジルなど）、殺菌剤（たとえ
ば、塩化デカリニウム、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン、スルフイソミジン
など）、抗炎症剤（たとえば、グリチルレチン酸、
インドメタシン、酢酸デキサメタゾン、フルオシ
ノロンアセトニド、吉草酸ベタメタゾン、酪酸プ
ロピオン酸ヒドロコルチゾンなど）、ビタミン類
（たとえば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミン
Ｅなど）などの薬効成分および香料（たとえば、
ラベンダー、ネロリー、ストロベリー、ヘリオト
ロープ、ローズ、アミルアセテートなど）を適宜
組み合わせて配合することもできる。 さらにまた、必要があれば、製剤の保存安定性
を高めるために、皮膚に対する刺激が少ない非イ
オン界面活性剤（たとえば、脂肪酸モノグリセラ
イド類、ソルビタン脂肪酸エステル類、ポリオキ
シエチレン高級脂肪酸エステル類など）を尿素の
効果を低下させない程度に少量配合することがで
きる。 本発明の外用剤は、たとえば下記の方法により
製造することができる。 すなわち、加温した油脂成分にリン脂質を溶解
し、これに加温した尿素水溶液を加えて撹拌しな
がら冷却するか、または全成分をすべて混合し、
加温撹拌後冷却する。 製造上特に注意すべき点はないが、加温時撹拌
の際にホモミキサーなどを用いてエマルジヨンの
粒子を微細化することにより保存安定性が大きい
外用剤を得ることができる。 （作用） 本発明の外用剤は、分散剤としてリン脂質を用
いることにより分散剤として合成界面活性剤を用
いた尿素含有外用剤よりも皮膚角化異常症に対す
る治療効果が著しく増大する。 以下、試験例を挙げて本発明の外用剤の作用を
示す。 試験例 後記実施例１に準じて第１表に示す処方の試料
１〜３を調製した。 中程度の症状を示す進行性指掌角皮症の主婦
（23〜35才）10名を１群として３群を用意し、毎
日水仕事および就寝前に前記各試料をそれぞれ別
個の群の主婦の患部に適量を塗布し、１週間後お
よび２週間後の症状の改善度を調べ、それを該当
人数で表わした。 その結果を第２表に示す。

【表】

【表】

【表】 （発明の効果） 本発明の外用剤は皮膚角化異常症に対する治療
効果が高く、医薬として利用することができる。 （実施例） 以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。 実施例 １ 市販大豆リン脂質100ｇを流動パラフイン300ｇ
に加温溶解し、これにパラオキシ安息香酸エチル
２ｇとブチルヒドロキシトルエン１ｇを加えて溶
解し、油相液を調製した。 また、尿素100ｇを精製水393.5ｇに溶解し、こ
れに乳酸２ｇ、乳酸ナトリウム１ｇ、エチレンジ
アミンテトラ酢酸ジナトリウム0.5ｇを加えて溶
解した後、更にグリセリン100ｇを加えて加温、
溶解して水相液を調製した。 75℃に加温した前記油相液にほぼ同温度に加温
した水相液を加え、ホモミキサーを用いて
5000rpmで20分間撹拌し、その後、撹拌しながら
室温まで冷却してクリーム状の外用剤1000ｇを得
た。 本品を室温で１年間保存してその状態を調べた
が、その状態に変化は認められなかつた。 実施例 ２ 市販大豆リン脂質10ｇ、白色ワセリン10ｇ、流
動パラフイン100ｇ、ブチルヒドロキシトルエン
２ｇ、パラオキシ安息香酸メチル４ｇを加温溶解
し、油相液を調製した。 また、尿素100ｇを精製水771.8ｇに溶解し、こ
れにハイビスワコー２ｇを添加して分散させた
後、ジイソプロパノールアミン0.2ｇを添加して
水相液を調製した。 70℃に加温した前記油相液にほぼ同温度に加温
した前記水相液を加え、ホモミキサーを用いて
5000rpmで15分間撹拌し、その後撹拌しながら室
温まで冷却してローシヨン状の外用剤1000ｇを得
た。 本品を室温で１年間保存してその状態を調べた
が、その状態に変化は認められなかつた。 実施例 ３ 実施例１に準じて下記処方のクリーム状外用剤
を調製した。 （処方） 尿 素 10重量部 大豆リン脂質 20 〃 ミリスチン酸イソプロピル 10 〃 ステアリルアルコール 10 〃 ブチルヒドロキシトルエン 0.5 〃 エチレンジアミンテトラ酢酸ジナトリウム
0.1 〃 パラオキシ安息香酸エチル 0.2 〃 クエン酸 0.1 〃 精製水 49.1 〃 計 100 〃 実施例 ４ 実施例１に準じて下記処方の油性軟膏状外用剤
を調製した。 （処方） 尿 素 ５重量部 大豆リン脂質 ４ 〃 精製水 10 〃 流動パラフイン 10 〃 白色ワセリン 70.75 〃 ブチルヒドロキシトルエン 0.05 〃 エチレンジアミンテトラ酢酸ジナトリウム
0.2 〃 計 100 〃 実施例 ５ 実施例１に準じて下記処方の油性溶液状外用剤
を調製した。 （処方） 尿 素 ２重量部 大豆リン脂質 ２ 〃 オリーブ油 30 〃 流動パラフイン 60.05 〃 精製水 ５ 〃 ブチルヒドロキシトルエン 0.05 〃 計 100 〃

【特許請求の範囲】

１ 尿素、水素添加リン脂質、水および油脂成分
を含有してなる外用製剤。