JPH05294838A - 抗ウイルス剤 - Google Patents
抗ウイルス剤Info
- Publication number
- JPH05294838A JPH05294838A JP4276372A JP27637292A JPH05294838A JP H05294838 A JPH05294838 A JP H05294838A JP 4276372 A JP4276372 A JP 4276372A JP 27637292 A JP27637292 A JP 27637292A JP H05294838 A JPH05294838 A JP H05294838A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- humates
- aqueous solution
- denatured
- synthetic
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 title claims abstract description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 11
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 claims abstract description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical class C1C2C=CC1C(C(=O)O)C2(C(O)=O)[N+]([O-])=O QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 abstract description 14
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 abstract 1
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940005561 1,4-benzoquinone Drugs 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 239000004021 humic acid Substances 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- 238000006418 Brown reaction Methods 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 description 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 241000714177 Murine leukemia virus Species 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- PFTAWBLQPZVEMU-UHFFFAOYSA-N catechin Chemical compound OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000034217 membrane fusion Effects 0.000 description 1
- 230000008558 metabolic pathway by substance Effects 0.000 description 1
- 239000010447 natron Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000017960 syncytium formation Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/02—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution from inanimate materials
- A61K35/10—Peat; Amber; Turf; Humus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ蛍光
を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有する天
然または合成の，および変性または非変性のフミン酸ア
ンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩を，抗ウイルス剤
を製造する為に，特にレトロウイルスに対する薬剤を製
造する為に用いることを目的とする。 【構成】 アルカリ水溶液またはアンモニア水中で，一
般式１ 【化１】 および／あるいは一般式２ 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を酸化することによってフミン
酸塩を人工的に製造し，これを抗ウイルス剤を製造する
為に用いる。
を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有する天
然または合成の，および変性または非変性のフミン酸ア
ンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩を，抗ウイルス剤
を製造する為に，特にレトロウイルスに対する薬剤を製
造する為に用いることを目的とする。 【構成】 アルカリ水溶液またはアンモニア水中で，一
般式１ 【化１】 および／あるいは一般式２ 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を酸化することによってフミン
酸塩を人工的に製造し，これを抗ウイルス剤を製造する
為に用いる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新しい抗ウイルス剤，特
にレトロウイルスに対して効果的であるようなそれに関
する。
にレトロウイルスに対して効果的であるようなそれに関
する。
【０００２】
【従来の技術】ウイルスの感染は化学療法上抑制するこ
とが困難なものと考えられている。これは攻撃された細
胞の同化作用的な物質代謝をウイルス固有の増殖のため
に主としてウイルスが利用することに還元できる。抗ウ
イルス性に作用する多くの物質はそれ故に同時にまた細
胞の物質代謝を抑制し，そして毒性がある。
とが困難なものと考えられている。これは攻撃された細
胞の同化作用的な物質代謝をウイルス固有の増殖のため
に主としてウイルスが利用することに還元できる。抗ウ
イルス性に作用する多くの物質はそれ故に同時にまた細
胞の物質代謝を抑制し，そして毒性がある。
【０００３】抗ウイルス性の化学療法に対する作用点と
して，多数のウイルスに特有の反応経過，例えば， −レセプターとのウイルスの結合，−ウイルスの核酸増
加，−ウイルスの遺伝子発現の調節，および−ウイルス
粒子の形態形成が適している。
して，多数のウイルスに特有の反応経過，例えば， −レセプターとのウイルスの結合，−ウイルスの核酸増
加，−ウイルスの遺伝子発現の調節，および−ウイルス
粒子の形態形成が適している。
【０００４】試験管内でこれらの事象を阻止することに
よって，種種のウイルスを遮断できる。試験管内では，
これまでしかし僅かな作用物質のみが確認されるに過ぎ
なかった。この根拠は，このための高度の要求の中で抗
ウイルス性作用物質の特異性と同様にまた作用の幅にも
ある。ウイルスの反応連鎖としばしば関連する細胞の反
応経過を損なわずに，ウイルスの反応連鎖が高特異性に
ついてしか遮断されない。この高特異性は，しかしたい
ていまたウイルスに対する高度の選択性も条件となる。
即ち，この作用はウイルスの種あるいは更にこの種の分
離片に対してのみ向けられる。ウイルスはそれで物質の
選択圧下に容易に耐性に成ることができるか，または既
に患者のウイルス固体が作用物質を利用しながら選択的
に増殖する耐性の変株を含んでいる。
よって，種種のウイルスを遮断できる。試験管内では，
これまでしかし僅かな作用物質のみが確認されるに過ぎ
なかった。この根拠は，このための高度の要求の中で抗
ウイルス性作用物質の特異性と同様にまた作用の幅にも
ある。ウイルスの反応連鎖としばしば関連する細胞の反
応経過を損なわずに，ウイルスの反応連鎖が高特異性に
ついてしか遮断されない。この高特異性は，しかしたい
ていまたウイルスに対する高度の選択性も条件となる。
即ち，この作用はウイルスの種あるいは更にこの種の分
離片に対してのみ向けられる。ウイルスはそれで物質の
選択圧下に容易に耐性に成ることができるか，または既
に患者のウイルス固体が作用物質を利用しながら選択的
に増殖する耐性の変株を含んでいる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】それ故に本発明の課題
は，健全な動物および人間の物質代謝を可能な限り僅か
な障害で，そしてこのとき種種のウイルスに対して広範
囲の治療薬の意味で高度に有効である抗ウイルス剤を提
供することである。
は，健全な動物および人間の物質代謝を可能な限り僅か
な障害で，そしてこのとき種種のウイルスに対して広範
囲の治療薬の意味で高度に有効である抗ウイルス剤を提
供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本課題の解決は下記の特
徴を有する天然または合成の，および変性または非変性
のフミン酸塩を用いて行うことにある：フミン酸塩は生
理学上ポジティヴで有効なものであり，即ち，これらは
治療特性を有し，極めて毒性が低く，しかし奇形も突然
変異も起こさないものである（アメステスト（Ames-Tes
t)〕。この水溶液はティンダル効果を呈さず，蛍光を発
しない。本溶液は抗ウイルス剤を製造するために請求項
１〜４によるフミン酸塩を用いることを内容とし，請求
項５〜８によるこの相応のフミン酸塩を含む。
徴を有する天然または合成の，および変性または非変性
のフミン酸塩を用いて行うことにある：フミン酸塩は生
理学上ポジティヴで有効なものであり，即ち，これらは
治療特性を有し，極めて毒性が低く，しかし奇形も突然
変異も起こさないものである（アメステスト（Ames-Tes
t)〕。この水溶液はティンダル効果を呈さず，蛍光を発
しない。本溶液は抗ウイルス剤を製造するために請求項
１〜４によるフミン酸塩を用いることを内容とし，請求
項５〜８によるこの相応のフミン酸塩を含む。
【０００７】本発明者は，上記フミン酸塩が人間にも動
物にもまた抗ウイルス性作用を示すことを見出した。実
施例は，蜂−麻痺ウイルスに対する，人間および（ヘル
ペスラビアリス(Herpeslabialis)）および鯉（鯉痘(Kar
pfenpocken) ）のヘルペスウイルスに対する，ＨＩＶ−
ウイルスおよび他のレトロウイルスに対する抗ウイルス
効果を示す。
物にもまた抗ウイルス性作用を示すことを見出した。実
施例は，蜂−麻痺ウイルスに対する，人間および（ヘル
ペスラビアリス(Herpeslabialis)）および鯉（鯉痘(Kar
pfenpocken) ）のヘルペスウイルスに対する，ＨＩＶ−
ウイルスおよび他のレトロウイルスに対する抗ウイルス
効果を示す。
【０００８】試験管内での実験は，本発明のフミン酸塩
がＨＩＶ−１ウイルスの感染性を抑制すること（ＩＣ50
＝０．１５μg/ミリリットル；ＣＣ50＝２００μg/ミリ
リットル）を示した。テスト系としては，ＭＴ−２−細
胞およびＭＯＬＴ−４（８）−細胞との合胞体テスト(S
yncytien-essay) が役立つ。ウイルス粒子の目的とする
細胞への侵入も，また膜融合の形態への合胞体形成も進
行するので，フミン酸塩が膜の安定な構造に影響を及ぼ
すことが推測できる。それに加えて，このフミン酸塩は
明らかにまたもう一つの作用点を有する：フミン酸塩が
ＨＩＶ−１−ウイルス同様に，マウス白血病ウイルスの
逆転写酵素（ＩＣ50＝３０μg/ミリリットル）を抑制す
る。この所見の結果として，本発明に要求されるフミン
酸塩ではＨＩＶ感染の過程の一つまたは数段階を，同様
にＨＩＶ−誘発された細胞変性を遮断することが可能で
ある。
がＨＩＶ−１ウイルスの感染性を抑制すること（ＩＣ50
＝０．１５μg/ミリリットル；ＣＣ50＝２００μg/ミリ
リットル）を示した。テスト系としては，ＭＴ−２−細
胞およびＭＯＬＴ−４（８）−細胞との合胞体テスト(S
yncytien-essay) が役立つ。ウイルス粒子の目的とする
細胞への侵入も，また膜融合の形態への合胞体形成も進
行するので，フミン酸塩が膜の安定な構造に影響を及ぼ
すことが推測できる。それに加えて，このフミン酸塩は
明らかにまたもう一つの作用点を有する：フミン酸塩が
ＨＩＶ−１−ウイルス同様に，マウス白血病ウイルスの
逆転写酵素（ＩＣ50＝３０μg/ミリリットル）を抑制す
る。この所見の結果として，本発明に要求されるフミン
酸塩ではＨＩＶ感染の過程の一つまたは数段階を，同様
にＨＩＶ−誘発された細胞変性を遮断することが可能で
ある。
【０００９】本発明の抗ウイルス剤において，西独特許
出願公開第３，７０７，９０９号または西独特許出願公
開第３，７３６，６２３号明細書から公知の天然の低分
子のフミン酸アンモニウムまたはフミン酸アルカリ塩，
並びに西独特許出願公開第３，７０７，９１０号明細書
に応じて，弱アルカリ性の水性媒体中でポリフェノール
を酸化して合成し，製造された低分子のフミン酸アンモ
ニウムまたはフミン酸アルカリ塩が使用でき，そしてそ
れらはまた有効なものである。この暗褐色で水溶性の生
成物は，３００〜１，５００の分布範囲にて，１，００
０の平均分子量を有する。
出願公開第３，７０７，９０９号または西独特許出願公
開第３，７３６，６２３号明細書から公知の天然の低分
子のフミン酸アンモニウムまたはフミン酸アルカリ塩，
並びに西独特許出願公開第３，７０７，９１０号明細書
に応じて，弱アルカリ性の水性媒体中でポリフェノール
を酸化して合成し，製造された低分子のフミン酸アンモ
ニウムまたはフミン酸アルカリ塩が使用でき，そしてそ
れらはまた有効なものである。この暗褐色で水溶性の生
成物は，３００〜１，５００の分布範囲にて，１，００
０の平均分子量を有する。
【００１０】更に，以下の要件に適合するかぎり，５
０，０００ Ｄまでの分子量を有する天然および合成の
フミン酸塩もまた有効なものである。これらは生理学上
ポジティブで有効なものであり，即ち，これらが治療特
性を有し，極めて毒性が低く，しかし奇形も突然変異も
起こさないものである。
０，０００ Ｄまでの分子量を有する天然および合成の
フミン酸塩もまた有効なものである。これらは生理学上
ポジティブで有効なものであり，即ち，これらが治療特
性を有し，極めて毒性が低く，しかし奇形も突然変異も
起こさないものである。
【００１１】これらの水溶液はティンダル効果を呈さ
ず，蛍光を発しない。この特性に対応するテストを入射
光がまだ約５０％透過するような濃度の水溶液で以て合
目的に実施する。例えば，相応の合成フミン酸塩は並行
出願の明細書に従って以下の方法で製造されたフミン酸
塩である。
ず，蛍光を発しない。この特性に対応するテストを入射
光がまだ約５０％透過するような濃度の水溶液で以て合
目的に実施する。例えば，相応の合成フミン酸塩は並行
出願の明細書に従って以下の方法で製造されたフミン酸
塩である。
【００１２】これらのフミン酸塩はアルカリ性の水性媒
体中で，反応温度４０℃以下にて，ポリフェノールを酸
化し，それに続いて分離し，そして製造する。その際，
酸化中の反応媒体のｐＨ値は，常時９以上であり，そし
てポリフェノール相応のキノンの量が用いたポリフェノ
ールを基準として常時０．５％未満になるように酸化剤
を配量供給し，酸化剤を供給してもキノン濃度が特に
０．０５％以下に減少する場合に，酸化反応が中断され
る。
体中で，反応温度４０℃以下にて，ポリフェノールを酸
化し，それに続いて分離し，そして製造する。その際，
酸化中の反応媒体のｐＨ値は，常時９以上であり，そし
てポリフェノール相応のキノンの量が用いたポリフェノ
ールを基準として常時０．５％未満になるように酸化剤
を配量供給し，酸化剤を供給してもキノン濃度が特に
０．０５％以下に減少する場合に，酸化反応が中断され
る。
【００１３】純化学的酸化として，特に酸化剤としての
酸素または酸素含有混合ガスを用いる酸化として，しか
しまた電気化学的若しくはプラズマ化学的酸化として実
施できる酸化反応の後，反応溶液のｐＨ値を４〜５の範
囲内に酸性にし，そして製法のクロマトグラフィー法，
限界濾過法または超遠心分離法，若しくは電気透析法の
ような公知の方法で後処理する。
酸素または酸素含有混合ガスを用いる酸化として，しか
しまた電気化学的若しくはプラズマ化学的酸化として実
施できる酸化反応の後，反応溶液のｐＨ値を４〜５の範
囲内に酸性にし，そして製法のクロマトグラフィー法，
限界濾過法または超遠心分離法，若しくは電気透析法の
ような公知の方法で後処理する。
【００１４】本発明者は意外にも，変性フミン酸アンモ
ニウムおよびフミン酸アルカリ塩が，上記フミン酸塩に
比べて凡そ１０倍程度まで向上した抗ウイルス性の効能
性を示すことを見出した。本願出願の並行出願の対象で
あるこの変性フミン酸塩は，アルカリ水溶液（ｐＨ
９）中で，一般式１
ニウムおよびフミン酸アルカリ塩が，上記フミン酸塩に
比べて凡そ１０倍程度まで向上した抗ウイルス性の効能
性を示すことを見出した。本願出願の並行出願の対象で
あるこの変性フミン酸塩は，アルカリ水溶液（ｐＨ
９）中で，一般式１
【００１５】
【化３】 および／あるいは一般式２
【００１６】
【化４】 で表される化合物を酸化することによって製造する。上
記式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一若しくは異
なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基またはＣ
Ｈ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一若しくは
異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，その
際，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。
記式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一若しくは異
なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基またはＣ
Ｈ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一若しくは
異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，その
際，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。
【００１７】この場合，式１および式２による化合物を
個々の純物質として，同様にまた相互に任意の混合物状
態で使用できる。経済的理由から最も適しているのは，
これらがまたポリフェノールと共に反応混合物状態で使
用できることである。
個々の純物質として，同様にまた相互に任意の混合物状
態で使用できる。経済的理由から最も適しているのは，
これらがまたポリフェノールと共に反応混合物状態で使
用できることである。
【００１８】
【実施例】実施例１ アルカリ類に対して安定な攪拌機付容器の中で，９５kg
の水酸化カリウム（ドイツ薬局方第９号品質 (ＤＡＢ
９−品質) ）を，ミネラル分を除去した１，０００リッ
トルの水（ｐＨ５〜７；伝導率５μS/cm）に溶解する。
の水酸化カリウム（ドイツ薬局方第９号品質 (ＤＡＢ
９−品質) ）を，ミネラル分を除去した１，０００リッ
トルの水（ｐＨ５〜７；伝導率５μS/cm）に溶解する。
【００１９】温度４０℃以下に冷却した後，４５分間冷
却しながら５５kgのヒドロキノン（化学的純度９９％以
上）を供給する。その際，混合物の温度は４０℃を越え
させない。ｐＨ値は凡そ１０に調節する。
却しながら５５kgのヒドロキノン（化学的純度９９％以
上）を供給する。その際，混合物の温度は４０℃を越え
させない。ｐＨ値は凡そ１０に調節する。
【００２０】今度は装置を密閉する。その後，攪拌しな
がらアルカリ性のフィルター系上に塵，ＣＯ2 および他
の不純物から浄化した空気をその表層上に導く。このガ
ス流を，１，４−ベンゾキノン量が用いたヒドロキノン
を基準として常時０．５％未満になるように，絞り弁で
調節する。反応温度は常時４０℃以下に保つ。ｐＨ値は
常時９．０以上のままにする。
がらアルカリ性のフィルター系上に塵，ＣＯ2 および他
の不純物から浄化した空気をその表層上に導く。このガ
ス流を，１，４−ベンゾキノン量が用いたヒドロキノン
を基準として常時０．５％未満になるように，絞り弁で
調節する。反応温度は常時４０℃以下に保つ。ｐＨ値は
常時９．０以上のままにする。
【００２１】１０〜１５日後，この褐色の反応溶液のヒ
ドロキノン量を２％以下に下げる。更に空気を供給して
も，１，４−ベンゾキノン量が０．０５％以下に減少す
る。この時点で反応が中断される。空気の供給を終了
し，反応混合物を酸性イオン交換物質を添加してｐＨ
４．５に調節する。その後，イオン交換物質を遠心分離
によって分離し，限界濾過の酸性溶液に委ねる。このと
き細度０．５μm の濾過器を使用する。
ドロキノン量を２％以下に下げる。更に空気を供給して
も，１，４−ベンゾキノン量が０．０５％以下に減少す
る。この時点で反応が中断される。空気の供給を終了
し，反応混合物を酸性イオン交換物質を添加してｐＨ
４．５に調節する。その後，イオン交換物質を遠心分離
によって分離し，限界濾過の酸性溶液に委ねる。このと
き細度０．５μm の濾過器を使用する。
【００２２】限界濾過は低真空の下，フミン酸塩を４０
重量％の濃度にまで濃縮する。この水溶液はまた取り扱
い易い物である。これは分子量１，０００〜５０，００
０のフミン酸塩を含んでいて，ティンダル効果を呈さ
ず，蛍光を発する成分を含有していない。
重量％の濃度にまで濃縮する。この水溶液はまた取り扱
い易い物である。これは分子量１，０００〜５０，００
０のフミン酸塩を含んでいて，ティンダル効果を呈さ
ず，蛍光を発する成分を含有していない。
【００２３】実施例２ ２９ｇ（０．１モル）のカテキン（２−（３，４−ジヒ
ドロキシフェニール）−クロマン−３，５，７−トリオ
ール）を室温で０．８モルのナトロンアルカリ水溶液
１，０００ミリリットルに溶解する。
ドロキシフェニール）−クロマン−３，５，７−トリオ
ール）を室温で０．８モルのナトロンアルカリ水溶液
１，０００ミリリットルに溶解する。
【００２４】このようにして得た溶液（ｐＨ１０）を攪
拌機，温度計，ガス導入および過圧防止装置を装備する
ガラス反応管にもたらす。その後，事前にＮａＯＨ溶液
の入ったガス洗浄瓶でＣＯ2 および塵微粒子を浄化した
空気を，室温にて，定常的なガス流体状態でこの溶液に
通して誘導する。
拌機，温度計，ガス導入および過圧防止装置を装備する
ガラス反応管にもたらす。その後，事前にＮａＯＨ溶液
の入ったガス洗浄瓶でＣＯ2 および塵微粒子を浄化した
空気を，室温にて，定常的なガス流体状態でこの溶液に
通して誘導する。
【００２５】このガス流を絞り弁で調節して，この反応
溶液の温度を３０℃に調節する。１０日間の反応期間
後，更に空気を供給しても反応溶液の温度が下降する場
合に，この反応は終了する。この得られた暗褐色の溶液
にｐＨ６．０に希釈した酢酸を添加して調節し，その
後，限界濾過によって精製する。
溶液の温度を３０℃に調節する。１０日間の反応期間
後，更に空気を供給しても反応溶液の温度が下降する場
合に，この反応は終了する。この得られた暗褐色の溶液
にｐＨ６．０に希釈した酢酸を添加して調節し，その
後，限界濾過によって精製する。
【００２６】この精製した溶液は，平均分子量２，５０
０ Ｄ，分布範囲１，０００〜３０，０００ Ｄの変成
フミン酸塩４．２％を含有している。この溶液は暗褐色
で蛍光を発せず，ティンダル効果を呈しない。
０ Ｄ，分布範囲１，０００〜３０，０００ Ｄの変成
フミン酸塩４．２％を含有している。この溶液は暗褐色
で蛍光を発せず，ティンダル効果を呈しない。
【００２７】実施例３ 実施例１および２のフミン酸塩をＨＩＶ−１ウイルスの
感染性に関するその効力についてテストした。テスト系
としてはＭＴ−２−細胞およびＭＯＬＴ−４（８）−細
胞との合胞体テスト（Syncytien-essay)が役立つ。
感染性に関するその効力についてテストした。テスト系
としてはＭＴ−２−細胞およびＭＯＬＴ−４（８）−細
胞との合胞体テスト（Syncytien-essay)が役立つ。
【００２８】以下の結果を得た。 実施例１のフミン酸塩 ＩＣ50 [μg/ml] ＣＣ50 [μg/ml] １ ０．１５ ２００ ２ ０．０５ ２５実施例４ 実施例１および２のフミン酸塩を糖液に溶解して，約１
％の糖を含んだフミン酸塩溶液を得た。事前に蜂−麻痺
ウイルス(Bienen-Paralyseviren)を感染させたこの溶液
を蜂の飼料として用いた。この感染に基づく所望のヴア
ロアトーゼ病(Varoatose-Erkrankung)は発現しなかっ
た。
％の糖を含んだフミン酸塩溶液を得た。事前に蜂−麻痺
ウイルス(Bienen-Paralyseviren)を感染させたこの溶液
を蜂の飼料として用いた。この感染に基づく所望のヴア
ロアトーゼ病(Varoatose-Erkrankung)は発現しなかっ
た。
フロントページの続き (72)発明者 ヨーゼフ・シユナイダー ドイツ連邦共和国、フライブルク、シユネ ーブルクストラーセ、62
Claims (8)
- 【請求項１】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ
蛍光を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有す
る天然または合成の，および変性または非変性のフミン
酸アンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩を抗ウイルス
剤を製造する為に用いる方法。 - 【請求項２】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ
蛍光を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有す
る天然または合成の，および変性または非変性のフミン
酸アンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩をレトロウイ
ルスに対する薬剤を製造する為に用いる方法。 - 【請求項３】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ
蛍光を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有す
る天然または合成の，および変性または非変性のフミン
酸アンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩を抗ＨＩＶ剤
を製造する為に用いる方法。 - 【請求項４】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ
蛍光を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有す
る天然または合成の，および変性または非変性のフミン
酸アンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩をウイルス誘
発性の蜂の麻痺（Bienenparalyse）に対する薬剤を製造
する為に用いる方法 - 【請求項５】 水溶液がティンダル効果を呈さず，且つ
蛍光を発しない，５０，０００ Ｄまでの分子量を有す
る天然または合成の，および変性または非変性のフミン
酸アンモニウムおよびフミン酸アルカリ塩を含有するこ
とを特徴とする抗ウイルス剤。 - 【請求項６】 フミン酸塩が天然産であることを特徴と
する請求項５に記載の薬剤。 - 【請求項７】 フミン酸塩がアルカリ水溶液またはアン
モニア水中でポリフェノールを酸化することによって合
成的に製造されている請求項５に記載の薬剤。 - 【請求項８】 フミン酸塩が，一般式１ 【化１】 および／あるいは一般式２ 【化２】 〔式中，Ｒ1 ，Ｒ3 およびＲ4 は互いに同一か若しくは
異なり，ＯＨ基または水素であり，Ｒ2 はＣＯ基または
ＣＨ2 基を意味し，Ｒ5 およびＲ6 は互いに同一か若し
くは異なり，水素，ＯＨ基またはメトキシ基であり，そ
の際，Ｒ4 ，Ｒ5およびＲ6 の全てが同時に水素ではな
い。〕で表される化合物を酸化することにによって，ア
ルカリ水溶液またはアンモニア水中で合成的に製造され
ている請求項５に記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4134378A DE4134378A1 (de) | 1991-10-17 | 1991-10-17 | Antivirale mittel |
| DE4134378:6 | 1991-10-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05294838A true JPH05294838A (ja) | 1993-11-09 |
Family
ID=6442893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4276372A Withdrawn JPH05294838A (ja) | 1991-10-17 | 1992-10-14 | 抗ウイルス剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0537430B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05294838A (ja) |
| AT (1) | ATE106739T1 (ja) |
| DE (2) | DE4134378A1 (ja) |
| ES (1) | ES2053425T3 (ja) |
| GR (1) | GR930300057T1 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4316347C1 (de) * | 1993-02-26 | 1994-08-18 | Ina Dr Levi | Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung und Verwendung derselben zur Behandlung bestimmter Erkrankungen |
| AU7877894A (en) * | 1993-09-24 | 1995-04-10 | Maurizio Zanetti | Treatment of hiv infection with humic acid |
| DE4340485A1 (de) * | 1993-11-27 | 1995-06-01 | Ruetgerswerke Ag | Diätetika |
| EP0656208A3 (de) * | 1993-11-27 | 1995-08-09 | Ruetgerswerke Ag | Verwendung von synthetischen Huminaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schleimhauterkrankungen. |
| US6524567B2 (en) | 1997-02-10 | 2003-02-25 | Laub Biochemicals Corp. | Synthetic soil-extract materials and medicaments for hemorrhagic fever viruses based thereon |
| US6524566B2 (en) | 1997-02-10 | 2003-02-25 | Laub Biochemicals Corp. | Synthetic soil-extract materials and medicaments for herpes viruses based thereon |
| US5945446A (en) | 1997-02-10 | 1999-08-31 | Laubc Biochemicals, Corporation | Process for preparing synthetic soil-extract materials and medicaments based thereon |
| US6534049B2 (en) | 1997-02-10 | 2003-03-18 | Laub Biochemicals Corp. | Synthetic soil-extract materials and medicaments for human immunodeficiency viruses based thereon |
| US6576229B2 (en) | 1997-02-10 | 2003-06-10 | Laub Biochemicals Corp. | Synthetic soil-extract materials and medicaments for influenza viruses based thereon |
| EP2474313A1 (en) | 2011-01-11 | 2012-07-11 | ABRA Pharmaceuticals sàrl | Novel self-assembling polyphenol-quinonoid polymer derivatives and use thereof |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3707910A1 (de) * | 1987-03-12 | 1988-09-22 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren zur herstellung von niedermolekularen alkalihuminaten |
| DE3707909A1 (de) * | 1987-03-12 | 1988-09-22 | Ruetgerswerke Ag | Niedermolekulare alkalihuminate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| DE3736623A1 (de) * | 1987-10-29 | 1989-05-11 | Ruetgerswerke Ag | Verfahren zur herstellung einer huminatfraktion |
-
1991
- 1991-10-17 DE DE4134378A patent/DE4134378A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-08-01 DE DE59200226T patent/DE59200226D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-01 ES ES92113140T patent/ES2053425T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-01 AT AT92113140T patent/ATE106739T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-08-01 EP EP92113140A patent/EP0537430B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-10-14 JP JP4276372A patent/JPH05294838A/ja not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-06-30 GR GR930300057T patent/GR930300057T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0537430A1 (de) | 1993-04-21 |
| EP0537430B1 (de) | 1994-06-08 |
| GR930300057T1 (en) | 1993-06-30 |
| ATE106739T1 (de) | 1994-06-15 |
| DE4134378A1 (de) | 1993-04-22 |
| ES2053425T3 (es) | 1994-08-16 |
| DE59200226D1 (de) | 1994-07-14 |
| ES2053425T1 (es) | 1994-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU737038B2 (en) | Anti-viral pharmaceutical compositions containing saturated 1,2-dithiaheterocyclic compounds and uses thereof | |
| AU4074789A (en) | Coumarins to inhibit reverse transcriptase in humans | |
| RU2007122392A (ru) | Водная офтальмологическая суспензия кристаллического ребамипида | |
| US6911470B1 (en) | Polyoxometalate compounds as antiviral agents | |
| JP2707252B2 (ja) | 抗ウィルス剤 | |
| EP0380950B1 (en) | Bismuth-containing composition | |
| DE69119700T2 (de) | Verwendung von Xanthinen zur Herstellung von Arzneimitteln zur Hemmung der Vermehrung menschlicher Retroviren | |
| EP0537430B1 (de) | Antivirale Mittel | |
| JP2001505583A (ja) | 抗ウイルス活性を有するサルビア種の抽出物 | |
| JPH02202823A (ja) | 抗後天性免疫不全症候群ウイルス剤 | |
| JP3121859B2 (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| US6504026B2 (en) | Process for production of ceftiofur | |
| US5051414A (en) | Inhibition of HIV and other retroviruses by polyoxoanions | |
| CN111803650B (zh) | 酪胺-岩藻聚糖在预防病毒经黏膜传播中的应用及其制备方法、药剂 | |
| WO1990006756A1 (fr) | Agent antiviral | |
| EP0762878B1 (en) | Use of a naphthalenesulfonic acid compound for inhibiting retroviral infection | |
| FI95269C (fi) | 2',3'-dideoksi-inosiinimonohydraatin, 2',3'-dideoksi-2',3'-didehydrot ymidiinimonohydraatin ja 2',3'-dideoksi-2'-fluori-inosiinihemihydraatin antiviraalisia, hyvin vesiliukoisia, stabiileja, kiteisiä suoloja | |
| JPH05310728A (ja) | 変性フミン酸塩の製造方法とその使用 | |
| RU2277908C1 (ru) | Водорастворимое средство, обладающее противовирусной активностью, на основе соединения серебра с цистином и способ его получения | |
| US5093327A (en) | Inhibition of HIV and other retroviruses by polyoxoanions | |
| DE3017026C2 (de) | Isoprenylamine und ihre Säureadditionssalze sowie sie enthaltende Antivirus-Mittel für Wirbeltiere | |
| JPH02131495A (ja) | 抗レトロウィルス作用物質 | |
| EA020801B1 (ru) | Гомо- и гетерополиаминокислотные производные фуллерена с, способ их получения и фармацевтические композиции на их основе | |
| JP5024938B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| KR100469064B1 (ko) | 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온 염의 정제 방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000104 |