JPH05306235A - パラサイロイドホルモン類の安定化組成物 - Google Patents
パラサイロイドホルモン類の安定化組成物Info
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- JPH05306235A JPH05306235A JP4313381A JP31338192A JPH05306235A JP H05306235 A JPH05306235 A JP H05306235A JP 4313381 A JP4313381 A JP 4313381A JP 31338192 A JP31338192 A JP 31338192A JP H05306235 A JPH05306235 A JP H05306235A
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Landscapes
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 パラサイロイドホルモン（ＰＴＨ）類を有効
成分とし、有効量の糖類および塩化ナトリウムを含有し
てなるＰＴＨ類の凍結乾燥組成物。 【効果】 有効量の糖類および塩化ナトリウムをＰＴＨ
類の安定化剤として用いることにより、安定で安全性の
高いＰＴＨ類の凍結乾燥製剤を得ることが可能となっ
た。
成分とし、有効量の糖類および塩化ナトリウムを含有し
てなるＰＴＨ類の凍結乾燥組成物。 【効果】 有効量の糖類および塩化ナトリウムをＰＴＨ
類の安定化剤として用いることにより、安定で安全性の
高いＰＴＨ類の凍結乾燥製剤を得ることが可能となっ
た。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、パラサイロイドホルモ
ン類（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ；ＰＴ
Ｈ）の安定化法およびパラサイロイドホルモン類を有効
成分とする組成物に関する。
ン類（Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ Ｈｏｒｍｏｎｅ；ＰＴ
Ｈ）の安定化法およびパラサイロイドホルモン類を有効
成分とする組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＰＴＨ類は、カルシトニン類やビタミン
Ｄ類とともに、血中カルシウム濃度の調節に関与するホ
ルモンであり、副甲状腺機能低下症の診断薬として用い
られている。微量のＰＴＨ類を、用時溶解型凍結乾燥製
剤として製剤化する場合、マンニトール等の糖類あるい
はゼラチン等の高分子物質を安定化剤として配合する方
法が、一般的に用いられている（特開昭６３−６０９４
０号公報、特開平２−１１１号公報）。
Ｄ類とともに、血中カルシウム濃度の調節に関与するホ
ルモンであり、副甲状腺機能低下症の診断薬として用い
られている。微量のＰＴＨ類を、用時溶解型凍結乾燥製
剤として製剤化する場合、マンニトール等の糖類あるい
はゼラチン等の高分子物質を安定化剤として配合する方
法が、一般的に用いられている（特開昭６３−６０９４
０号公報、特開平２−１１１号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ペプチド、蛋白質等の
用時溶解型凍結乾燥剤の安定化剤としては、マンニトー
ルが最も繁用されているが、マンニトールをＰＴＨ類の
用時溶解型凍結乾燥製剤の安定化剤として使用したと
き、その安定化効果については、充分に満足し難い。ま
た、ゼラチン等の高分子物質の場合は、安定化効果は高
いが、免疫学的な安全性に問題がある場合が多い。
用時溶解型凍結乾燥剤の安定化剤としては、マンニトー
ルが最も繁用されているが、マンニトールをＰＴＨ類の
用時溶解型凍結乾燥製剤の安定化剤として使用したと
き、その安定化効果については、充分に満足し難い。ま
た、ゼラチン等の高分子物質の場合は、安定化効果は高
いが、免疫学的な安全性に問題がある場合が多い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】このような問題点を解決
すべく、安全で安定な製剤処方を得るため、種々研究を
続けた結果、意外にも、各種糖類に一定量の塩化ナトリ
ウムを配合して凍結乾燥することにより、糖単独の場合
より凍結乾燥製剤の安定性が著しく向上することを見出
した。この結果、ＰＴＨ類の凍結乾燥製剤の安定化剤と
して糖類と塩化ナトリウムを併用することにより、安全
でしかも熱安定性に優れたＰＴＨ類の凍結乾燥製剤を調
製することが可能となった。
すべく、安全で安定な製剤処方を得るため、種々研究を
続けた結果、意外にも、各種糖類に一定量の塩化ナトリ
ウムを配合して凍結乾燥することにより、糖単独の場合
より凍結乾燥製剤の安定性が著しく向上することを見出
した。この結果、ＰＴＨ類の凍結乾燥製剤の安定化剤と
して糖類と塩化ナトリウムを併用することにより、安全
でしかも熱安定性に優れたＰＴＨ類の凍結乾燥製剤を調
製することが可能となった。
【０００５】すなわち、本発明の目的は、ＰＴＨ類を有
効成分とし、有効量の糖類および塩化ナトリウムを含有
することを特徴とする凍結乾燥組成物を提供することで
ある。
効成分とし、有効量の糖類および塩化ナトリウムを含有
することを特徴とする凍結乾燥組成物を提供することで
ある。
【０００６】また、本発明の目的は、ＰＴＨ類と有効量
の糖類および塩化ナトリウムを水性媒体に溶解した後、
凍結乾燥することを特徴とするＰＴＨ類の安定化法を提
供することである。
の糖類および塩化ナトリウムを水性媒体に溶解した後、
凍結乾燥することを特徴とするＰＴＨ類の安定化法を提
供することである。
【０００７】まず、本発明の有効成分であるＰＴＨ類と
は血清カルシウム上昇作用を有する分子量約４，０００
から１０，０００のペプチド類であって、３４〜８４個
のアミノ酸配列を有し、天然型ＰＴＨまたはその類似体
が知られている。例えばヒト−ＰＴＨ（ｈ−ＰＴＨ）
（１−８４）〔Biochemistry 17, 5723 (1978)〕、ｈ−
ＰＴＨ（１−３８）〔特開昭57-81448号公報〕、ｈ−Ｐ
ＴＨ〔Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. , 355, 415
(1974)〕、ｈ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔特開昭58-9
6052号公報〕、〔Ｎｌｅ8,18〕ｈ−ＰＴＨ（１−３
４）、〔Ｎｌｅ8,18，Ｔｙｒ34〕ｈ−ＰＴＨ（１−３
４）〔特開昭55-113753 号公報〕、〔Ｎｌｅ8,18〕ｈ−
ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔特開昭61-24598号公報〕、
〔Ｎｌｅ8,18，Ｔｙｒ34〕ｈ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ
2 〔特開昭60-24996号公報〕、ラット−ＰＴＨ（１−８
４）〔J. Biol. Chem., 259(5), 3320 (1984) 〕、ラッ
ト−ＰＴＨ（１−３４）〔Endocrinol., 117(3), 1230
(1985)〕、ウシ−ＰＴＨ（１−８４）〔Am. J. Med., 5
0, 639 (1971) 〕、ウシ−ＰＴＨ（１−３４）、ウシ−
ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔Pthobiology annual 11, 5
3 (1981)〕等が挙げられ、好適には分子量約４，４００
の３４個のアミノ酸配列を有するｈ−ＰＴＨ（１−３
４）である。
は血清カルシウム上昇作用を有する分子量約４，０００
から１０，０００のペプチド類であって、３４〜８４個
のアミノ酸配列を有し、天然型ＰＴＨまたはその類似体
が知られている。例えばヒト−ＰＴＨ（ｈ−ＰＴＨ）
（１−８４）〔Biochemistry 17, 5723 (1978)〕、ｈ−
ＰＴＨ（１−３８）〔特開昭57-81448号公報〕、ｈ−Ｐ
ＴＨ〔Hoppe Seyler's Z. Physiol. Chem. , 355, 415
(1974)〕、ｈ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔特開昭58-9
6052号公報〕、〔Ｎｌｅ8,18〕ｈ−ＰＴＨ（１−３
４）、〔Ｎｌｅ8,18，Ｔｙｒ34〕ｈ−ＰＴＨ（１−３
４）〔特開昭55-113753 号公報〕、〔Ｎｌｅ8,18〕ｈ−
ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔特開昭61-24598号公報〕、
〔Ｎｌｅ8,18，Ｔｙｒ34〕ｈ−ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ
2 〔特開昭60-24996号公報〕、ラット−ＰＴＨ（１−８
４）〔J. Biol. Chem., 259(5), 3320 (1984) 〕、ラッ
ト−ＰＴＨ（１−３４）〔Endocrinol., 117(3), 1230
(1985)〕、ウシ−ＰＴＨ（１−８４）〔Am. J. Med., 5
0, 639 (1971) 〕、ウシ−ＰＴＨ（１−３４）、ウシ−
ＰＴＨ（１−３４）ＮＨ2 〔Pthobiology annual 11, 5
3 (1981)〕等が挙げられ、好適には分子量約４，４００
の３４個のアミノ酸配列を有するｈ−ＰＴＨ（１−３
４）である。
【０００８】本発明の糖類とは、単糖類または二糖類が
好ましく、単糖類としては、例えばマンニトール、グル
コース、ソルビトール、イノシトール等が挙げられ、特
にマンニトールが好ましい。また、二糖類としては、例
えばシュクロース、マルトース、ラクトース、トレハロ
ース等が挙げられ、またこれらの糖類は、単独または２
種以上を併用して用いてもよく、さらにシュクロース、
マルトース、ラクトースが特に好ましい。糖類の添加量
は、ＰＴＨ類１重量に対し、１重量以上が好ましく、さ
らに好ましくは５０から１０００重量添加すればよい。
好ましく、単糖類としては、例えばマンニトール、グル
コース、ソルビトール、イノシトール等が挙げられ、特
にマンニトールが好ましい。また、二糖類としては、例
えばシュクロース、マルトース、ラクトース、トレハロ
ース等が挙げられ、またこれらの糖類は、単独または２
種以上を併用して用いてもよく、さらにシュクロース、
マルトース、ラクトースが特に好ましい。糖類の添加量
は、ＰＴＨ類１重量に対し、１重量以上が好ましく、さ
らに好ましくは５０から１０００重量添加すればよい。
【０００９】塩化ナトリウムの添加量は、糖類に対し多
い程ＰＴＨ類が安定であるが、糖類の２０％重量以上に
なると、凍結乾燥後のケーキに収縮が見られ、安定性も
低下する傾向にあるから、通常は糖類１重量に対し、１
／１０００重量から１／５重量、好ましくは１／１００
から１／１０重量添加すればよい。水性媒体としては、
例えば注射用蒸留水、生理食塩液や緩衝液が例示され
る。さらに上記の水性溶媒は毒性を示さない限り水溶性
有機溶媒、例えば少量のエタノール等を含んでいてもよ
い。
い程ＰＴＨ類が安定であるが、糖類の２０％重量以上に
なると、凍結乾燥後のケーキに収縮が見られ、安定性も
低下する傾向にあるから、通常は糖類１重量に対し、１
／１０００重量から１／５重量、好ましくは１／１００
から１／１０重量添加すればよい。水性媒体としては、
例えば注射用蒸留水、生理食塩液や緩衝液が例示され
る。さらに上記の水性溶媒は毒性を示さない限り水溶性
有機溶媒、例えば少量のエタノール等を含んでいてもよ
い。
【００１０】本発明の凍結乾燥組成物を製造するには、
例えば上記の組成のＰＴＨ類、糖類および塩化ナトリウ
ムを、必要に応じて適宜公知のｐＨ調製剤、等張化剤、
安定化剤、増量剤、防腐剤等を混合し、上記の水性媒体
に溶解して無菌濾過し、常法に基づいて凍結乾燥すれば
よい。この凍結乾燥には、通常用いられている条件下
で、トレー凍結乾燥、スプレー凍結乾燥、バイアル凍結
乾燥などの公知の凍結乾燥法が採用できる。このように
して得られる組成物において、例えば注射用凍結乾燥製
剤において、１製剤当たり、例えば１μｇ〜１５０μｇ
のＰＴＨ、好適にはｈ−（１−３４）ＰＴＨを含有する
ものとして製剤設計してもよい。
例えば上記の組成のＰＴＨ類、糖類および塩化ナトリウ
ムを、必要に応じて適宜公知のｐＨ調製剤、等張化剤、
安定化剤、増量剤、防腐剤等を混合し、上記の水性媒体
に溶解して無菌濾過し、常法に基づいて凍結乾燥すれば
よい。この凍結乾燥には、通常用いられている条件下
で、トレー凍結乾燥、スプレー凍結乾燥、バイアル凍結
乾燥などの公知の凍結乾燥法が採用できる。このように
して得られる組成物において、例えば注射用凍結乾燥製
剤において、１製剤当たり、例えば１μｇ〜１５０μｇ
のＰＴＨ、好適にはｈ−（１−３４）ＰＴＨを含有する
ものとして製剤設計してもよい。
【００１１】
【実施例】以下に本発明を実施例を挙げてさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００１２】
【実施例１】ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社
製）２．１６ｍｇとマンニトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸留水３０ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスバイアルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥を行い窒素置換後、打栓、巻き締
めし、用時溶解型乾燥製剤を得た（本発明品１）。
製）２．１６ｍｇとマンニトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸留水３０ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスバイアルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥を行い窒素置換後、打栓、巻き締
めし、用時溶解型乾燥製剤を得た（本発明品１）。
【００１３】
【実施例２】実施例１において、マンニトールの代わり
に次表の糖類を使用し、塩化ナトリウムを下記表１の量
を用いて、同様に処理し、各凍結乾燥製剤を得た。
に次表の糖類を使用し、塩化ナトリウムを下記表１の量
を用いて、同様に処理し、各凍結乾燥製剤を得た。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【実施例３】ウシＰＴＨ（１−３４）（シグマ社製）
０．３ｍｇとマンニトール２４０ｍｇおよび塩化ナトリ
ウム２４ｍｇをとり、無菌蒸留水１２ｍｌを加え溶解さ
せた。無菌濾過後ガラスアンプルに０．５ｍｌずつ分注
し、凍結乾燥後熔閉して用時溶解型製剤を得た。
０．３ｍｇとマンニトール２４０ｍｇおよび塩化ナトリ
ウム２４ｍｇをとり、無菌蒸留水１２ｍｌを加え溶解さ
せた。無菌濾過後ガラスアンプルに０．５ｍｌずつ分注
し、凍結乾燥後熔閉して用時溶解型製剤を得た。
【００１６】
【実施例４】ラットＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社
製）０．２ｍｇとトレハロース１６０ｍｇおよび塩化ナ
トリウム１０ｍｇをとり、無菌蒸留水８ｍｌを加え溶解
させた。次にガラスアンプルに０．１ｍｌずつ分注し、
凍結乾燥後熔閉し、含量測定用標準品を得た。
製）０．２ｍｇとトレハロース１６０ｍｇおよび塩化ナ
トリウム１０ｍｇをとり、無菌蒸留水８ｍｌを加え溶解
させた。次にガラスアンプルに０．１ｍｌずつ分注し、
凍結乾燥後熔閉し、含量測定用標準品を得た。
【００１７】
【実施例５】〔Ｎｌｅ8,18〕−ｈ−ＰＴＨ（１−３４）
（旭化成工業社製）０．６ｍｇとトレハロース１６０ｍ
ｇおよび塩化ナトリウム２４ｍｇをとり、無菌蒸留水２
４ｍｌを加え溶解させた。無菌濾過後、ガラスバイアル
に０．５ｍｌずつ分注し、凍結乾燥後、打栓、巻き締め
し、用時溶解型乾燥製剤を得た。
（旭化成工業社製）０．６ｍｇとトレハロース１６０ｍ
ｇおよび塩化ナトリウム２４ｍｇをとり、無菌蒸留水２
４ｍｌを加え溶解させた。無菌濾過後、ガラスバイアル
に０．５ｍｌずつ分注し、凍結乾燥後、打栓、巻き締め
し、用時溶解型乾燥製剤を得た。
【００１８】
【実施例６】ｈ−ＰＴＨ（１−８４）（シグマ社製）
０．１５ｍｇとトレハロース１００ｍｇおよび塩化ナト
リウム１０ｍｇをとり、無菌蒸留水１０ｍｌを加え溶解
させた。次にガラスアンプルに０．２ｍｌずつ分注し、
凍結乾燥後熔閉し、生物活性測定用標準品を得た。
０．１５ｍｇとトレハロース１００ｍｇおよび塩化ナト
リウム１０ｍｇをとり、無菌蒸留水１０ｍｌを加え溶解
させた。次にガラスアンプルに０．２ｍｌずつ分注し、
凍結乾燥後熔閉し、生物活性測定用標準品を得た。
【００１９】
【実施例７】ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社
製）０．５４ｍｇとグルコース７５ｍｇおよび塩化ナト
リウム７．５ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え溶
解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ分
注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型乾燥製
剤をを得た。
製）０．５４ｍｇとグルコース７５ｍｇおよび塩化ナト
リウム７．５ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え溶
解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに１ｍｌずつ分
注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型乾燥製
剤をを得た。
【００２０】
【実施例８】ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社
製）１．０８ｍｇとソルビトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム１５ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型
乾燥製剤をを得た。
製）１．０８ｍｇとソルビトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム１５ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型
乾燥製剤をを得た。
【００２１】
【実施例９】ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社
製）１．０８ｍｇとイノシトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型
乾燥製剤をを得た。
製）１．０８ｍｇとイノシトール３００ｍｇおよび塩化
ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸留水１５ｍｌを加え
溶解させた。無菌濾過後、ガラスアンプルに０．５ｍｌ
ずつ分注し、凍結乾燥後打栓、巻き締めし、用時溶解型
乾燥製剤をを得た。
【００２２】
【実施例１０】 ＰＴＨ安定性試験 〔対象製剤〕前述の実施例１および実施例２で得た本発
明品１〜９、および下記の通り製剤化された対照品１〜
７の各々を、安定性試験の対象製剤とした。
明品１〜９、および下記の通り製剤化された対照品１〜
７の各々を、安定性試験の対象製剤とした。
【００２３】〔対照品の調製〕 （１） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇと塩化ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸
留水３０ｍｌを加え溶解させた。無菌濾過後、ガラスバ
イアルに０．５ｍｌずつ分注し、凍結乾燥を行い窒素置
換後、打栓、巻き締めし、用時溶解型凍結乾燥製剤を得
た（対照品１）。 （２） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマンニトール３００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
２）。 （３） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとシュクロース３００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
３）。 （４） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマルトース３００ｍｇをとり、以下同様
に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
４）。 （５） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとラクトース３００ｍｇをとり、以下同様
に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
５）。 （６） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとシュクロース６００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
６）。 （７） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマンニトール６００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
７）。
２．１６ｍｇと塩化ナトリウム３０ｍｇをとり、無菌蒸
留水３０ｍｌを加え溶解させた。無菌濾過後、ガラスバ
イアルに０．５ｍｌずつ分注し、凍結乾燥を行い窒素置
換後、打栓、巻き締めし、用時溶解型凍結乾燥製剤を得
た（対照品１）。 （２） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマンニトール３００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
２）。 （３） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとシュクロース３００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
３）。 （４） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマルトース３００ｍｇをとり、以下同様
に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
４）。 （５） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとラクトース３００ｍｇをとり、以下同様
に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
５）。 （６） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとシュクロース６００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
６）。 （７） ｈ−ＰＴＨ（１−３４）（旭化成工業社製）
２．１６ｍｇとマンニトール６００ｍｇをとり、以下同
様に処理し、用時溶解型凍結乾燥製剤を得た（対照品
７）。
【００２４】〔試験方法〕前述の実施例１および実施例
２で得た本発明品１〜９および対照品１〜７の各々を４
０℃に保存し、経時的にサンプリングを行い、次の条件
による高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い
てＰＴＨ含量を測定した。 ＨＰＬＣ測定条件 カラム：ＹＭＣ ＡＭ−３０３ ＯＤＳ Ｓ−５ １２
０Å（ＹＭＣ社製）内径４．６×２５０ｍｍ 移動相：０．１％ＴＦＡ：アセトニトリル＝７３：２７
〜６８：３２（１７分） 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２８０ｎｍ
２で得た本発明品１〜９および対照品１〜７の各々を４
０℃に保存し、経時的にサンプリングを行い、次の条件
による高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用い
てＰＴＨ含量を測定した。 ＨＰＬＣ測定条件 カラム：ＹＭＣ ＡＭ−３０３ ＯＤＳ Ｓ−５ １２
０Å（ＹＭＣ社製）内径４．６×２５０ｍｍ 移動相：０．１％ＴＦＡ：アセトニトリル＝７３：２７
〜６８：３２（１７分） 流速：１．０ｍｌ／分 検出：ＵＶ ２８０ｎｍ
【００２５】〔結果〕各試料の組成と４０℃、３ヶ月間
保存のＰＴＨ残存率を表２に示した。
保存のＰＴＨ残存率を表２に示した。
【００２６】
【表２】
【００２７】表２の結果よりわかるように、塩化ナトリ
ウム単独添加または糖類単独添加よりも、塩化ナトリウ
ムおよび糖類を併用した本発明品の方がいずれも安定で
あり、塩化ナトリウムおよび糖類の併用効果が認められ
た。ところが、糖類単独では、４０℃、３ヶ月後の安定
性が著しく低下した。また、塩化ナトリウム単独では、
凍結乾燥においてケーキが収縮し好ましくなく、かつ、
安定性も著しく低下した。
ウム単独添加または糖類単独添加よりも、塩化ナトリウ
ムおよび糖類を併用した本発明品の方がいずれも安定で
あり、塩化ナトリウムおよび糖類の併用効果が認められ
た。ところが、糖類単独では、４０℃、３ヶ月後の安定
性が著しく低下した。また、塩化ナトリウム単独では、
凍結乾燥においてケーキが収縮し好ましくなく、かつ、
安定性も著しく低下した。
【００２８】
【発明の効果】上記の通り、有効量の糖類および塩化ナ
トリウムをＰＴＨ類の安定化剤として用いることによ
り、安定で安全性の高いＰＴＨ類凍結乾燥製剤を得るこ
とが可能となった。
トリウムをＰＴＨ類の安定化剤として用いることによ
り、安定で安全性の高いＰＴＨ類凍結乾燥製剤を得るこ
とが可能となった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｊ 7433−4Ｃ (72)発明者 大野 勝 静岡県田方郡大仁町三福632番地の１ 旭 化成工業株式会社内 (72)発明者 榊原 秀夫 静岡県田方郡大仁町三福632番地の１ 旭 化成工業株式会社内
Claims (6)
- 【請求項１】 パラサイロイドホルモン類を有効成分と
し、有効量の糖類および塩化ナトリウムを含有すること
を特徴とする凍結乾燥組成物。 - 【請求項２】 糖類が、単糖類または二糖類である請求
項１記載の組成物。 - 【請求項３】 単糖類が、マンニトール、グルコース、
ソルビトール、イノシトール、二糖類が、シュクロー
ス、マルトース、ラクトース、トレハロースからなる群
より選ばれる請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】 パラサイロイドホルモン類と有効量の糖
類および塩化ナトリウムを水性媒体に溶解した後凍結乾
燥することを特徴とするパラサイロイドホルモン類の安
定化法。 - 【請求項５】 糖類が、単糖類または二糖類である請求
項４記載の安定化法。 - 【請求項６】 単糖類が、マンニトール、グルコース、
ソルビトール、イノシトール、二糖類が、シュクロー
ス、マルトース、ラクトース、トレハロースからなる群
より選ばれる請求項５記載の安定化法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE69228828T DE69228828T2 (de) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Stabilisierte parathormonzusammensetzung |
| KR1019940701972A KR0131678B1 (ko) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | 파라티로이드 호르몬류의 안정화 조성물 |
| PCT/JP1992/001599 WO1993011785A1 (fr) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Composition a base d'hormone parathyroidienne stabilisee |
| EP92924889A EP0619119B1 (en) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Stabilized parathyroid hormone composition |
| ES92924889T ES2129048T3 (es) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Composicion estabilizada de hormona paratiroide. |
| AU30950/92A AU3095092A (en) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Stabilized parathyroid hormone composition |
| US08/244,758 US5563122A (en) | 1991-12-09 | 1992-12-08 | Stabilized parathyroid hormone composition |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-350236 | 1991-12-09 | ||
| JP35023691 | 1991-12-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05306235A true JPH05306235A (ja) | 1993-11-19 |
| JP2662842B2 JP2662842B2 (ja) | 1997-10-15 |
Family
ID=18409147
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4313381A Expired - Lifetime JP2662842B2 (ja) | 1991-12-09 | 1992-11-24 | パラサイロイドホルモンの安定化組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2662842B2 (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002512973A (ja) * | 1998-04-28 | 2002-05-08 | エヌピーエス アレリックス コーポレーション | タンパク質製剤 |
| WO2011030774A1 (ja) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | 旭化成ファーマ株式会社 | １回当たり１００～２００単位のｐｔｈが週１回投与されることを特徴とする、ｐｔｈ含有骨粗鬆症治療／予防剤 |
| US8173385B2 (en) | 2005-07-20 | 2012-05-08 | Kyowa Medex Co., Ltd. | Method for stabilization of peptides in a biological sample |
| WO2012169435A1 (ja) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | 旭化成ファーマ株式会社 | 高純度ｐｔｈ含有凍結乾燥製剤およびその製造方法 |
| JP2018019654A (ja) * | 2016-08-04 | 2018-02-08 | 日立化成株式会社 | 培養用生成物、及び培養容器 |
| WO2019059302A1 (ja) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | 旭化成ファーマ株式会社 | 安定性に優れるテリパラチド含有液状医薬組成物 |
| WO2019059303A1 (ja) | 2017-09-22 | 2019-03-28 | 旭化成ファーマ株式会社 | 薬物動態及び／又は安全性に優れるテリパラチド含有液状医薬組成物 |
| WO2019220654A1 (ja) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | 旭化成ファーマ株式会社 | Ｎ－ホルミルピぺリジン含有量が低減されている、及び／又は、凍結乾燥ケーキの崩潰又は収縮が抑制されている、製剤 |
| US11786460B2 (en) | 2018-04-16 | 2023-10-17 | Ioulia Tseti | Pharmaceutical dry powder composition for inhalation comprising a thyroid hormone |
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1992
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