JPH05308975A - 組換えアデノ随伴ウイルスベクター - Google Patents

組換えアデノ随伴ウイルスベクター

Info

Publication number
JPH05308975A
JPH05308975A JP3285205A JP28520591A JPH05308975A JP H05308975 A JPH05308975 A JP H05308975A JP 3285205 A JP3285205 A JP 3285205A JP 28520591 A JP28520591 A JP 28520591A JP H05308975 A JPH05308975 A JP H05308975A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
vector
aav
plasmid
cells
recombinant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP3285205A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2655771B2 (ja
Inventor
Jane S Lebkowski
エス． レブコウスキー ジェーン
Maureen A Mcnally
エー． マクナリー モーリーン
Thomas B Okarma
ビー． オカーマ トーマス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Applied Immune Sciences Inc
Original Assignee
Applied Immune Sciences Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Applied Immune Sciences Inc filed Critical Applied Immune Sciences Inc
Publication of JPH05308975A publication Critical patent/JPH05308975A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2655771B2 publication Critical patent/JP2655771B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16222—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16241—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/16244—Chimeric viral vector comprising heterologous viral elements for production of another viral vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16211—Lymphocryptovirus, e.g. human herpesvirus 4, Epstein-Barr Virus
    • C12N2710/16261—Methods of inactivation or attenuation
    • C12N2710/16262—Methods of inactivation or attenuation by genetic engineering
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】 組換えアデノ随伴ウイルスベクターおよびそ
れを生産する方法。 【構成】 本発明の組換えプラスミドベクターには、エ
プスタイン・バールウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）遺伝
子、エプスタイン・バールウイルスの潜在感染期におけ
る複製起点（ｏｒｉＰ）、および組換えＡＡＶゲノムが
含まれる。本発明のキメラプラスミドを有する宿主細胞
に野生型アデノ随伴ウイルスのヘルパー機能を加えるこ
とによって、組換えアデノ随伴ウイルスベクターが大量
に生産される。このように生産された組換えアデノ随伴
ウイルスベクターは外来遺伝子を他のヒト細胞系に導入
する能力を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般には遺伝子工学の
分野に向けられていて、特にヒト細胞系へ外来の遺伝子
を形質導入するのに用いられる組換えアデノ随伴ウイル
ス（ＡＡＶ）ベクターの生産に向けられている。
【０００２】
【従来の技術】アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）は、ヒト
個体群に内在する一本鎖ＤＮＡのパルボウイルスであ
る。種々の種の細胞において増殖的感染の能力を有する
が、ＡＡＶは自身の複製のためにアデノウイルスあるい
はヘルペスウイルスのヘルパー機能を必要とする依存ウ
イルス（dependovirus）である。このようなヘルパーウ
イルスのいずれもがない場合には、ＡＡＶは細胞に感染
して、核においてコートタンパクをぬぎ、そしてゲノム
を宿主染色体に組み込むが、しかし複製を行わず、新た
なウイルス粒子を生産しない。
【０００３】ＡＡＶのゲノムは細菌のプラスミドにクロ
ーン化され、そして良く特徴づけられている。このウイ
ルスゲノムは、各々１４５個の塩基の２つの末端反復を
有する、４６８２個の塩基からなる。これらの末端反復
は、ウイルスのＤＮＡ複製起点として働く。研究者の何
人かはさらにそれらがエンハンサー機能を有することを
提案した。ゲノムの残りの部分は２つの機能性ドメイン
に分けられる。ゲノムの左の部分は、ウイルスＤＮＡ複
製およびウイルス遺伝子発現を制御するｒｅｐ機能をコ
ードする。ウイルスゲノムの右側は、構造キャプシドタ
ンパク質ＶＰ１、ＶＰ２およびＶＰ３を有する。ＡＡＶ
のｒｅｐおよびキャプシドタンパク質の両者は、増殖的
ウイルス複製の間、トランスに機能する。
【０００４】ＡＡＶウイルスは、形質導入ベクターとし
て理想的であって、この様式で用いられてきた。組換え
ＡＡＶウイルスは多くの実験室で構築され、種々の系列
の細胞に外来遺伝子を運ぶのに用いられてきた。これら
のベクターでは、ＡＡＶのキャプシドおよび／またはｒ
ｅｐ遺伝子がウイルスゲノムから削除され、選択された
ＤＮＡセグメントで置換される。一般的なベクターは、
所望のＤＮＡの最高４３００個の塩基を有し得る。組換
えウイルスを作るために、所望のウイルス構築物を有す
るプラスミドがアデノウイルス感染細胞にトランスフェ
クトされる。さらに、第二のヘルパープラスミドが組換
えウイルスの構築物の複製およびパッケージングに必須
であるＡＡＶｒｅｐおよびキャプシド機能を提供するた
めに、これらの細胞に同時にトランスフェクトされる。
これらの条件下に、ＡＡＶのｒｅｐおよびキャプシドタ
ンパク質は、組換えＡＡＶ構築物の複製およびパッケー
ジングを促進するために、トランスに作用する。トラン
スフェクション後３日で、組換えＡＡＶウイルスはアデ
ノウイルスと共に細胞から収穫される。次に、混入して
いるアデノウイルスは熱処理によって不活性化される。
【０００５】組換えＡＡＶベクターを作るために用いら
れる個々の方法は比較的単純であるが、２つの欠点があ
る。組換えＡＡＶプラスミドによる繰り返しのトランス
フェクションは、そのたび毎に組換えウイルスが作られ
る必要がある。さらに、組換えウイルスの生産は、大き
い型の細胞に２つのプラスミドを同時にトランスフェク
トする固有の非効率性のために比較的に非効率的であ
る。従って、組換えＡＡＶベクターの生産のための新し
い方法が強く望まれている。
【０００６】
【関連文献】アデノ随伴ウイルスの一般的な総説は、K.
I.およびR.A. Bohensky (1987),"Adeno-Associated Vir
uses: An Update," in Advances in Virus Research,
Vol.32. Academic Press. 32: 243-306を参照。ＡＡＶ
のゲノムは、Laughlin, C.A.ら 、(1983) " Cloning of
infectious adeno-associated virus genomes in bact
erial plasmids," Gene 23: 65-73に記載されている。
ＡＡＶの発現は、Beaton, A.ら、(1989) "Expression f
rom the Adeno-associated virus p5 and p19promoters
is negatively regulated in trans by the rep prote
in, " J. Virol. 63:4450-4454に記載されている。組換
えＡＡＶウイルスの構築は、多くの文献に記載されてい
る：Tratschin, J.D.ら、(1984) " Adeno-associated v
irus vector for high frequency integration, expres
sion and rescue of genes inmammalian cells," Mol.
Cell. Biol. 4:2072-2081; Hermonat, P.L.およびN. Mu
zyczka (1984) "Use of adeno-associated virus as a
mammalian DNA cloningvector ; Transduction of neom
ycin resistance into mammalian tissue culture cell
s, " proc. Natl. Acad. Sci. USA 81:6466-6470; McLa
ughlin, S.K.ら、(1988) "Adeno-associated virus gen
eral transduction vectors: Analysisof Proviral Str
uctures," J. Virol. 62:1963-1973;およびSamulski,
R.J.ら、(1989) "Helper-free stocks of recombinant
adeno-associated viruses: normal integration does
not require viral gene exprerssion, "J. Virol. 63:
3822-3828。組換えＡＡＶウイルスによって形質転換さ
れ得る細胞系は、Lebkowski, J.S.ら、(1988) " Adeno-
assoiated virus: a vector system for efficientintr
oduction and integration of DNA into a variety of
mammalian cell types," Mol. Cell. Biol. 8:3988-399
6。
【０００７】
【発明の要旨】本発明の目的は、ＡＡＶ組換えベクター
を有利に、そして大量に生産するのに有用な技術および
遺伝子構築物を提供することにある。
【０００８】本発明の他の目的は、以後容易に明白にな
るが、外来遺伝物質を含有する、前もって作られたＡＡ
Ｖベクターをエプスタイン・バールウイルス（ＥＢＶ）
プラスミドにクローニングする方法を提供することによ
って完成された。ここでこのＥＢＶプラスミドは、５’
から３’方向に、エプスタイン・バールウイルス核抗原
（ＥＢＮＡ）、ＥＢＶ ｏｒｉＰ ＤＮＡセグメント、
および外来遺伝物質を有する、前もって作られたＡＡＶ
ベクターの遺伝子を含有する。検出可能な遺伝子マーカ
ーのような他の遺伝子情報は、ＥＢＶプラスミドに存在
し得る。合成プラスミドは、細胞増殖培地で増殖される
宿主細胞系にトランスフェクトされ、細胞増殖期の間
に、このＡＡＶベクターは増える。適当な期間後、トラ
ンスフェクトされた宿主細胞を、アデノウイルスあるい
はヘルペスウイルスのヘルパー機能（完全ウイルスある
いは他の型で）、および十分な遺伝子情報に接触させ
て、欠けている複製機能（ＡＡＶウイルスのキャプシド
および／またはｒｅｐ領域）を提供する。次に、外来遺
伝物質を有する所望のＡＡＶベクターは、細胞培養培地
から単離される。
【０００９】上記記載の方法に加えて、本発明はさら
に、本発明を実施するのに用いられるある種の遺伝子構
築物を包含する。
【００１０】
【発明の構成】本発明には、組換えアデノ随伴ウイルス
（ＡＡＶ）ベクターを大量生産する新規の系が含まれ
る。本発明の実施に用いられている構築物は、エプスタ
イン・バールウイルス（ＥＢＶ）プラスミドがＥＢＶ核
抗原（ＥＢＮＡ）の存在下でヒト細胞において自己複製
プラスミドとして機能するという性質に一部依存する。
ＥＢＶベクターを用いたウイルスの配列の増幅がこれま
でに記述されているが、第２ウイルスベクター、この場
合では組換えＡＡＶベクター、を生産するいかなる系
に、ＥＢＶプラスミドが用いられていない。その上、Ｅ
ＢＶベクターおよびＡＡＶベクターの両方の特徴を有す
る構築物が、細胞増殖あるいは細胞溶解性のウイルス増
殖において、望ましい性質を維持することが示されてい
ない。
【００１１】本発明の方法において、組換えＡＡＶゲノ
ムの複数コピーがキメラＡＡＶ／ＥＢＶプラスミドの一
部としてヒト細胞に永久的に存在する。組換えＡＡＶウ
イルスの大量生産には、これらの細胞をアデノウイルス
あるいはヘルペスウイルス（あるいは要求されるヘルパ
ー機能を有する適切な組換え構築物）で感染し、そして
組換えＡＡＶゲノムにおいて欠損している任意の野生型
ＡＡＶｒｅｐ機能あるいはキャプシド機能をコードする
プラスミドでトランスフェクトする。これらの環境下で
は、細胞溶解性ＡＡＶ複製が続いて起こり、そして増幅
されたゲノムが形質導入可能なベクターとしてパッケー
ジされる。
【００１２】本発明の組換えＡＡＶベクターの生産方法
は組換えアデノ随伴ウイルスの生産の通常の方法より多
くの利点を呈する。本発明の系を用いることによって、
クローン化された組換えＡＡＶゲノムを有する永久細胞
系が構築される。これらの細胞系は、組換えＡＡＶウイ
ルスを生産しようとする度に必要とされる比較的に能率
の悪いプラスミドによる同時トランスフェクションを必
要としない、組換えウイルスの安定な源として継続的に
用いられ得る。その上、組換えＥＢＶプラスミドは、宿
主細胞内で一旦確立されれば、少なくとも３ヶ月は構造
的に安定であり、そしてキメラプラスミドの完全なコピ
ーを有する細胞系が選抜され得る。一方、新たにトラン
スフェクトされたＤＮＡは点変異およびリアレンジメン
ト変異の非常に高い突然変異率を示すという難点があ
る。そして、組換えウイルスゲノムを繰り返しトランス
フェクトすることによるウイルス生産系は典型的に高頻
度の突然変異ウイルスを有する。組換えウイルスが遺伝
子療法プロトコルにおいてインビボで用いられる場合に
は、この考慮は特に重要である。
【００１３】本発明は、キメラＡＡＶ／ＥＢＶプラスミ
ドを用いて、効率的なＡＡＶ増殖を可能にする細胞系、
つまりＥＢＶプラスミドベクターの良い宿主、における
組換えＡＡＶゲノムを高いコピー数で維持する。このこ
とは、野生型あるいは組換えＡＡＶウイルスの複数コピ
ーが感染Ｄｅｔｒｏｉｔ６細胞の一部の細胞に縦列配列
として組み込まれると以前発表されたいくつかの研究と
異なっている。Cheung, A.K.ら、"Integration of the
Adeno-Associated Virus Genome into Cellular DNA in
Latently Infected Human Detroit 6 Cells", J. Viro
l. 33:739-748参照。組み込まれたウイルスはアデノウ
イルス感染によりＤｅｔｒｏｉｔ６細胞から「救出」さ
れ得る。このような系は組換えＡＡＶウイルスを作製す
る出発点としても利用され得るだろう。しかし、本発明
の発明者らは、ヒト２９３細胞のようなウイルスの大量
生産においてより有用な宿主細胞へのＡＡＶの縦列組み
込みを観察できなかった。組換えウイルスの単独コピー
のみがこのような細胞内で観察され、そしてアデノウイ
ルスの重感染によるウイルスの「救出」がまれに観察さ
れる。従って、ＡＡＶ／ＥＢＶキメラベクター系は大量
生産の適用により適している。本発明の系によって、複
数の完全コピーのプラスミドを有する細胞クローンの生
産が効率的になる。その上、この系は、トランスフェク
ションおよび発現が容易であって、そして大量のウイル
スを生産する、２９３細胞のような宿主細胞の利用を可
能にする。組み込みが可能であっても、組み込まれたベ
クターは本発明においてあまり好ましくない面である。
【００１４】本発明の開発に用いられた原型ＡＡＶ／Ｅ
ＢＶキメラベクターはウイルスのｒｅｐタンパク質が野
生型である組換えＡＡＶゲノムを含有した。テストした
あらゆる場合において、これらのベクターは、ＥＢＶベ
クター内のＡＡＶ構築物の方向に関係なく、宿主細胞内
でプラスミドとして存在できなかった。野生型ｒｅｐ機
能が組換えＡＡＶゲノムから除去された時にのみ、プラ
スミドとして持続され得た。野生型ｒｅｐ遺伝子の存在
下では、これらの遺伝子自身あるいはこれらの遺伝子に
コードされるタンパク質はＥＢＶプラスミドの複製を引
き起こしたと考えられる。あるいは、プラスミド上にコ
ードされているプラスミドの維持に必須なＥＢＮＡ機能
の発現が妨げられ得る。このような遺伝子発現の負の調
節は以前他の系において観察されていた。従って、本発
明の遺伝子構築物のＡＡＶベクターの部分にはｒｅｐあ
るいはキャプシドタンパク質の遺伝子の全部あるいは一
部が欠けている。
【００１５】本発明のＡＡＶ／ＥＢＶキメラプラスミド
を用いて生産された組換えウイルスは、高頻度のヒト細
胞内への遺伝子の形質導入能力を有する。それに加え、
これらの株では野生型ＡＡＶウイルスの混入が検出され
ない。この明細書に記述されている方法は多数の組換え
ウイルスを有する株を生産するが、理論的にはより多く
のウイルスを有することが可能である。この明細書に述
べられているように、必要とされる野生型ＡＡＶ機能を
供給するために、この系はまだＡＡＶのｒｅｐおよびキ
ャプシド遺伝子の一過的な発現だけを提供する。このよ
うな状況は、組換えウイルスの生産において化学量論的
に要求されるＡＡＶキャプシドタンパク質の生産のため
に最適化し得る。
【００１６】本発明の方法は広範囲の宿主細胞、一般的
にはエプスタイン・バールウイルスが感染し得る任意の
ヒト細胞において行われ得る。宿主の細胞系が選択され
る要素は一般的に、複雑な培地を要求せずに容易に増殖
する、クローンの薬剤選抜の簡易さ、高いクローニング
効率、およびできるだけ最高のＥＢＶ−ＡＡＶキメラプ
ラスミドのコピー数の維持という点である。細胞系の例
には、２９３、ＨｅＬａ、ＫＢおよびＪＷ−２細胞が含
まれる。これらの細胞は一般に入手できる。例えば、２
９３細胞、ＨｅＬａ細胞およびＫＢ細胞はアメリカンタ
イプカルチャーコレクション（American Type Culture
Collection）より購入できる（例えば、形質転換された
一次ヒト胚性腎臓細胞である２９３細胞はＡＴＣＣ Ｃ
ＲＬ １５７３の受託番号で得られる）。
【００１７】組換えＡＡＶベクターの調製は当業者に公
知である。今までに生産されたベクターと本発明の実施
に用いられているＡＡＶベクターとの主な相違は、本発
明のＡＡＶベクターが機能性ｒｅｐ遺伝子領域を欠損し
ているところである。前に述べたように、この領域はウ
イルスのＤＮＡ複製およびウイルスの遺伝子発現を調節
するｒｅｐ機能をコードする、ＡＡＶゲノムの領域であ
る。
【００１８】機能性ｒｅｐ遺伝子領域を除去するには種
々の技術がある。典型的な遺伝子操作の例には、この領
域内の遺伝物質の除去、リーディングフレームの誤りを
引き起こす遺伝物質のこの領域内への挿入、および複製
機能を阻止する点変異が含まれる。任意のＡＡＶベクタ
ー系の機能性ｒｅｐ領域が容易にテストされ得る。その
方法は、アデノウイルスが感染した細胞にこの構築物を
トランスフェクトして、その４８時間後、これらの細胞
抽出物での複製ベクターゲノムの存在を調べる。野生型
遺伝子が存在するならば、複製ＤＮＡはサザンブロット
で明らかである。
【００１９】組換えＡＡＶベクターには制限が比較的少
ない。完全なＡＡＶゲノムは４７００塩基対を越えては
ならない。ＡＡＶの２つの末端反復配列（複製の起点）
は組換えＡＡＶ構築物に存在しなければならない。組換
えプラスミドベクターに含まれる外来遺伝物質には制限
がない。
【００２０】本発明の組換えプラスミドベクターは、組
換えアデノ随伴ウイルスベクターに加え、この明細書に
記述されているような挙動で組換えプラスミドが機能し
得るのに十分なエプスタイン・バールウイルス由来の遺
伝物質を含有する。最小限には、これはエプスタイン・
バール核抗原をコードする遺伝子領域、および一般にｏ
ｒｉＰ領域と呼ばれるエプスタイン・バールの潜在感染
期における複製起点が含まれる。エプスタイン・バール
ウイルスの他の領域は存在し得るが、必要とはされな
い。
【００２１】本発明の組換えプラスミドベクターには、
選択可能な遺伝子マーカー、例えば抗生物質耐性遺伝子
が含まれ得る。
【００２２】本発明のプラスミドベクター内に、少なく
とも２つの遺伝子マーカーがある。その１つは、組換え
ＡＡＶベクター内にあり、他の１つはＡＡＶベクター外
にある。
【００２３】本発明の組換えプラスミドを用いて細胞を
トランスフェクトするのに用いられる本発明の個々の工
程は通常の方法であり、エプスタイン・バールウイルス
を用いて細胞を形質転換する方法として以前に述べられ
ている。同様に、トランスフェクトされた細胞の生育培
地中での増殖プロセスは通常のものである。細胞を所望
のレベルまで増殖させる時、宿主細胞をアデノウイルス
あるいはヘルペスウイルスで感染し、典型的には完全な
アデノウイルスあるいはヘルペスウイルスの形で感染し
て、野生型アデノ随伴ウイルスヘルパー機能を有するプ
ラスミドあるいは他のベクターでトランスフェクトす
る。
【００２４】以前示されたように、ＡＡＶは依存ウイル
スであり、それ自身の複製にはアデノウイルスあるいは
ヘルペスウイルスのいずれかのヘルパー機能を必要とす
る。本発明のプロセスには、ヘルパーウイルス、すなわ
ちアデノウイルスあるいはヘルペスウイルスのいずれか
が一般的に供給される。しかし、ヘルパー機能を有する
組換えプラスミドが供給されることも可能である。この
ような組換えプラスミドは市販されていない。しかし、
このような組換えプラスミドの使用はアデノウイルスあ
るいはヘルペスウイルスの形でヘルパー機能を供給する
のと同じような働きをすると予想される。
【００２５】それに加え、ＡＡＶ組換えベクターから除
去された任意の欠損しているＡＡＶタンパク質、例えば
ｒｅｐあるいはキャプシドタンパク質を供給する必要が
ある。典型的には、適切な遺伝物質を有するプラスミド
で宿主細胞系をトランスフェクトして行われる。
【００２６】上記の個々の工程の具体的な例を以下の実
施例につき説明する。しかし、多くの改変が行われ得る
こと、および実施例は説明の目的のために提供され、そ
して特定されない限り本発明を制限するものではないこ
とは普通の当業者に公知である。
【００２７】
【実施例】
（実施例１） 〔プラスミドの構築〕全てのＤＮＡ操作およびプラスミ
ドの構築は標準の方法を用いて行われた。プラスミドｐ
Ｂａｌは、前出引用文献のLebkowskiらが記述した通り
構築された。２つの異なる組換えＡＡＶ構築物を図１に
示されているＥＢＶプラスミドｐ２２０．２にクローン
化した。プラスミドｐ２２０．２はエプスタイン・バー
ルウイルス核抗原（ＥＢＮＡ）の遺伝子、およびウイル
ス潜伏期の複製起点として作用するウイルスのｏｒｉＰ
のＤＮＡ断片が含まれている（Yates, J.L.ら、"Stable
Replication of Plasmids Derived from Epstein-Barr
Virus in Various Mamma Lian Cells," Nature 313:812
-815、およびSugden, B.ら、"A Vector That Replicate
s as a Plasmid and Can Be Efficiently Selected in
B-lymphoblastsTransformed by Epstein-Barr Virus,"
Mol. Cell. Biol. 5:410-413）。このプラスミドには哺
乳類細胞での選抜を可能にするヒグロマイシンＢ耐性遺
伝子も含まれる。ｐ２２０．２を多数のヒト細胞系にト
ランスフェクトした際、ヒグロマイシン耐性形質転換細
胞が高頻度で選抜され得る。これらの薬剤耐性細胞内で
は、ｐ２２０．２は自己複製単位として維持され、１細
胞当たり約１０〜１００コピー存在する。
【００２８】キメラＡＡＶ／ＥＢＶベクター構築物は図
１に示されている。ｐ２２０ＡＳＭｎｅｏは、以前の公
知の模範的な組換えＡＡＶベクター、ｐＳＭｎｅｏ、の
ＢｇｌＩＩ断片の一部をｐ２２０．２のＢａｍＨＩポリ
リンカー部位に挿入して、構築された。同様に、組換え
ＡＡＶベクター、ＡＲＣＭＳＶａｐｏをｐ２２０．２に
クローン化してｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４および
１５を作成した。サブクローン１４および１５ではｐ２
２０．２内のＡＲＣＭＳＶａｐｏの向きが異なってい
る。これらの３つのベクターはＡＡＶのｒｅｐおよびキ
ャプシド機能の両方を欠いている。
【００２９】ｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４および１
５を構築するのに、ｐＡＲＣＭＳＶａｐｏが中間体とし
て用いられた。要するに、ｐＡＲＣＭＳＶａｐｏは、ｐ
ＡＳＨＫにａｐｏＡｌのｃＤＮＡクローンを有するＨｉ
ｎｄＩＩＩ−ＫｐｎＩ断片を挿入して構築された。次
に、マウス肉腫ウイルスのＬＴＲをこのプラスミドのＨ
ｉｎｄＩＩＩ部位に挿入して、ｐＡＲＣＭＳＶａｐｏを
作製した。ｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏを構築するの
に、組換えＡＡＶベクターをｐＡＲＣＭＳＶａｐｏから
ＢｇｌＩＩで切断し、これをｐ２２０．０のＢａｍＨＩ
部位に挿入した。
【００３０】（実施例２） 〔細胞：成長および維持〕ＣＲＬ１５７３としてＡＴＣ
Ｃから入手可能なヒト２９３細胞を、１０％の仔ウシの
胎児の血清および１００Ｕ／ｍｌのペニシリンおよびス
トレプトマイシンを含有するダルベッコの修飾イーグル
培地（ＤＭＥＭ）で維持した。５％のＣＯ2を充填した
培養器中で、３７℃で湿気のある状態で、細胞を培養し
た。ヒグロマイシンＢ耐性２９３細胞の選抜は通常、Ａ
ＡＶ／ＥＢＶキメラプラスミドでトランスフェクトした
３〜５日後に開始した。選抜工程を開始するために、こ
の培養培地をこれらの細胞から取り除き、そして２００
μｇ／ｍｌヒグロマイシンＢまたは１ｍｇ／ｍｌのＧ４
１８のいずれかを含有する新鮮な培地を加えた。選抜工
程が完了するまで２〜３日ごとにこの方法を繰り返し
た。キメラＡＡＶ／ＥＢＶプラスミドを含有する２９３
細胞を適切な選抜用の薬剤を含有する培養培地で絶えず
維持した。
【００３１】１０％の仔ウシの胎児の血清および１００
Ｕ／ｍｌのペニシリンおよびストレプトマイシンを含有
するＲＰＭＩでＫ５６２細胞を培養した。１×１０6個
のＫ５６２細胞を５ｍｌの所定のウイルス株でインキュ
ベートしたこと以外は、Lebkowskiらの前出引用文献中
に記載されているように、Ｋ５６２細胞に組換えＡＡＶ
株を感染させた。Lebkowskiらによって記載された方法
でＧ４１８耐性度数をモニターすることによりウイルス
の感染能を決定した。
【００３２】（実施例３） 〔組換えプラスミドによる細胞トランスフェクションお
よびトランスフェクトされた細胞の評価〕３個のＡＡＶ
／ＥＢＶキメラベクター全てを、ヒト２９３細胞にトラ
ンスフェクトして、安定な薬剤耐性細胞系を選抜した。
２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４および１５を有する２９
３細胞を、ヒグロマイシンＢの存在下に選抜した。２２
０ＳＭｎｅｏでトランスフェクトされたこの細胞は、薬
剤Ｇ４１８を用いて選抜した。各々の構築物を有する個
々の薬剤耐性クローンを大量培養のために増殖して、実
験に用いた。１００を越える個々の２９３細胞クローン
のプールを、さらに薬剤耐性クローンの集団にした。こ
のプールを「集団」と称する。
【００３３】３つのＡＡＶ／ＥＢＶ構築物で形質転換さ
れた細胞を、自己複製キメラプラスミドについて試験し
た。この実験において、Hirtの方法を用いて選抜細胞系
から小さい分子量のＤＮＡを抽出した。この抽出された
ＤＮＡをE. coli HB101株に導入し、そして形質転換さ
れた細菌をアンピシリンの存在下に選抜した。プラスミ
ドＤＮＡを個々の細菌コロニーを植え付けた培養物から
単離して、アクリルアミドゲル上で制限酵素分析によっ
て特徴づけた。
【００３４】プラスミドｐ２２０ＳＭｎｅｏを、Ｇ４１
８−耐性２９３細胞から取り出し、E. coliに再導入し
た。ｐ２２０ＳＭｎｅｏ２９３細胞の７個の個別のクロ
ーンおよび１つの集団のクローンからの小さい分子量の
ＤＮＡで形質転換された個々の細菌コロニーから単離さ
れたプラスミドＤＮＡは、ゲル上に認められた。Hirt抽
出までに、これらのＧ４１８耐性２９３細胞を２ヶ月以
上培養した。すべての場合に、単離されたプラスミドの
HindIII制限分析で、０．５、２．８および９．７ｋｂ
の期待された長さのＤＮＡ断片が得られた。このような
結果は、ｐ２２０ＳＭｎｅｏがＧ４１８耐性２９３細胞
でプラスミドとして維持されていることを示している。
得られたプラスミドは、さらに大きさおよび制限分析で
もともとのｐ２２０ＳＭｎｅｏであるこが示された。こ
のプラスミドは哺乳類細胞に存在する間に、リアレンジ
メントを行ってないことを示している。これらの観察
は、種々のＧ４１８耐性２９３細胞から単離された、Hi
ndIIIで切断された小さい分子量のＤＮＡのサザンブロ
ット分析により証明された。
【００３５】同様の分析が、プラスミドｐ２２０ＡＲＣ
ＭＳＶａｐｏ１４および１５を用いて作成させられた、
ヒグロマイシンＢ耐性２９３細胞の個々のクローンおよ
び集団クローンについて行われた。上記のように、この
分析は、ヒグロマイシンＢ耐性２９３細胞の小さい分子
量のＤＮＡによって形質転換された細菌コロニーから単
離されたプラスミドＤＮＡのHindIIIの消化物が、２つ
のｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１５ ２９３細胞クロー
ンから取り出されたプラスミドで認められたように、ゲ
ルに認められた。再度、全ての場合において、完全なプ
ラスミドが、ｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４および１
５ ２９３細胞から取り出され得る。１つの場合には、
すなわちクローン１５-３では、もう一つｐ２２０ＡＲ
ＣＭＳＶａｐｏ１５の欠損変異体が、さらに観察され、
これはトランスフェクション後ただちに生じた欠損を示
すと思われる。
【００３６】今日まで、ｐ２２０ＳＭｎｅｏによって生
産された薬剤耐性２９３細胞の１０のクローンおよび２
つの集団、およびｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４およ
び１５によって生産された３つのクローンおよび２つの
集団についてこのような分析を行ってきた。すべての場
合に、リアレンジメントされなかったプラスミドが、培
養２ヶ月後でさえも哺乳類細胞から単離され得た。さら
に１５〜１７の薬剤耐性細胞系が試験されたが、リアレ
ンジメントされなかったプラスミドのみが観察された。
ｎｅｏＣ’と呼ばれる２９３細胞クローンの１つに、わ
れわれは、そのクローンの確立後の３ヶ月にｐ２２０Ｓ
Ｍｎｅｏプラスミドを取り戻し、３６の形質転換細菌コ
ロニー由来のプラスミド構築物の試験を行った。各々の
場合において、リアレンジメントされていないプラスミ
ドのみが観察された。この結果は、ＡＡＶ／ＥＢＶキメ
ラベクターが安定に３ヶ月の間、２９３細胞に維持され
得ることを示している。
【００３７】上記のデータは、キメラＡＡＶ／ＥＢＶベ
クターのプラスミドの維持を確実にしている。この場
合、おそらくＥＢＶのｏｒｉＰ領域を複製起点として用
いて、キメラプラスミドは宿主染色体とともに複製す
る。
【００３８】（実施例４） 〔組換えＡＡＶウイルスの生産〕適切なＡＡＶヘルパー
因子が供給される場合、細胞溶解性ＡＡＶ複製へのスイ
ッチが生じるかどうかを決定するために、以下の実験を
行った。ウイルスが産生される２日前に、ヒグロマイシ
ンＢ欠損の新鮮な培地中にＡＡＶ／ＥＢＶキメラベクタ
ーを含有するヒト２９３細胞を置いた。ウイルス生産の
日に直径１００ｍｍの培養皿上にこれらの細胞が約２５
〜４０％コンフルエントに存在するように、これらの細
胞を培地中に植え付けた。組換えウイルスを生産するた
めに、２〜４時間、２株（１〜５ｍｏｉ）のアデノウイ
ルスをこれらの細胞に感染させた。次いで、リン酸カル
シウムを用いた共沈澱（Wigler,M.R.ら、“Transformat
ionof Mammalian Cells with Genes From Procaryotes
and Eukaryotes,”Cell 16：777-785）を用いて２０ｇ
のｐＢａｌをこれらの細胞にトランスフェクトした。次
の日、この培地を回収し、そしてヒグロマイシンＢ欠損
の新鮮な培地５ｍｌで置き換えた。２日後、アデノウイ
ルスの細胞変性効果が明らかになり、組換えＡＡＶウイ
ルス株を採収した。
【００３９】ウイルスを採収するために、この細胞およ
び培地を集め、そして１秒パルスの音波処理を２回行う
ことによって、この細胞を完全に破壊した。遠心分離に
より、細胞の破片を除去し、ウイルス株を分離した。こ
の株を５６℃で１時間加熱することにより、アデノウイ
ルスを不活性化した。使用の前に、この株を１μｍの酢
酸セルロース膜を通して濾過した。
【００４０】１９６７年の“Selective Extraction of
Polyoma DNA From Infected MouseCultures,”J.Mol.Bi
ol.126:275-288に記載されているＨｉｒｔの方法を用い
て、細胞から小分子量のＤＮＡを集めた。Ｈｉｒｔ溶解
産物を１０ｇ／ｍｌのプロテイナーゼＫで処理し、次い
で、フェノール、およびフェノール：クロロホルム：イ
ソアミルアルコール（２５：２４：１）の順で抽出する
ことによって、このＤＮＡを精製した。次いで、エタノ
ール沈澱法および記載された方法を用いることによっ
て、精製されたＤＮＡを濃縮した。サザンブロット法の
ために、ＤＮＡを０．８％アガロースゲルに流し、ナイ
ロン膜（ハイボンド（Hybond）Ｎ＋；Amersham）上にブ
ロッティングした。ブロットをランダムプライミング法
（randompriming method）（Pharmacia,Piscataway,N.
J.）により、標識されたＤＮＡ断片でプローブした。６
５℃で水性のハイブリダイゼーションを行った後、６５
℃でストリンジェンシーを増加する溶液で濾液を洗浄
し、最終的に０．１×ＳＳＣ（１５ｍＭのＮａＣｌ、
１．５ｍＭのクエン酸ナトリウムｐＨ７．０）＋１．０
％のＳＤＳで洗浄した。オートラジオグラムをＸ線フィ
ルム（ＸＡＲ型；Eastman Kodak Co. Rochester,N.Y.）
に曝すことによって生産した。
【００４１】２９３細胞におけるキメラＡＡＶ／ＥＢＶ
プラスミドのエピソームの性質（episomal nature）を
分析するために、上記のようなＨｉｒｔ法を用いて小分
子量のＤＮＡを細胞から単離し、それをE. coliＨＢ１
０１株中に形質転換した。単一の細菌のコロニーの培地
１ｍｌから少量のプラスミドの調製物を精製した。プラ
スミドの特性付けを制限酵素分析によって行った。
【００４２】２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４または１５
プラスミドを含有する細胞にアデノウイルスを感染さ
せ、ｐＢａｌでトランスフェクトした時、ＡＡＶ構築物
の細胞溶解性複製が開始した。この結果は、ａｐｏＡ１
プローブにハイブリダイズする２．８ｋｂバンドの出現
によって証明された。この２．８ｋｂバンドはｐ２２０
ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４および１５中にクローン化され
た組換えＡＲＣＭＳＶａｐｏゲノムに対して正しいサイ
ズである。５．６ｋｂで開始する弱いバンドのはしご構
造（ladder）もまた見られた。これらのバンドは、ＡＡ
Ｖ複製における中間体であると知られている組換えＡＡ
Ｖゲノムの多量体を表す。
【００４３】２．８ｋｂの組換えＡＡＶゲノムの出現は
野生型ＡＡＶヘルパー機能の存在に完全に依存する。こ
れらの同じ細胞に単にアデノウイルスを感染させた場
合、またはこれらの細胞にアデノウイルスを感染させ、
そしてｒｅｐ欠損変異体ｐＳＣｃａｐでトランスフェク
トした場合には、ＡＲＣＭＳＶａｐｏの複製は見られな
かった。さらに、組換えＡＡＶ構築物の増幅はＡＡＶ／
ＥＢＶキメラプラスミドの存在に依存した。ＡＡＶ／Ｅ
ＢＶキメラベクター欠損の２９３親細胞は、両方の野生
型ＡＡＶ機能の存在下でさえ、ＡＲＣＭＳＶａｐｏの増
幅を示さなかった。現在までに、総計６個のｐ２２０Ａ
ＲＣＭＳＶａｐｏ１４および１１個のｐ２２０ＡＲＣＭ
ＳＶａｐｏ１５のクローンを試験した。それぞれの場
合、これらの細胞にアデノウイルスおよび野生型ＡＡＶ
機能を供給した時、組換えＡＡＶ構築物の複製が起こっ
た。さらに、このような増幅はＥＢＶベクターにおける
組換えＡＡＶ構築物の方向に依存しなかった。両方の方
向は類似のレベルのＡＲＣＭＳＶａｐｏ増幅に導いた。
【００４４】組換えＡＡＶ構築物の細胞溶解性複製はま
た、ｐ２２０ＳＭｎｅｏを含有する細胞のクローンにお
いて開始され得る。また、組換えＡＡＶ構築物の複製は
アデノウイルスおよび野生型ＡＡＶ機能が同時に存在す
ることに依存した。単にアデノウイルスを感染させたｐ
２２０ＳＭｎｅｏ細胞のクローンは、組換えＡＳＭｎｅ
ｏサイズの配列を含有しない。これらの細胞にアデノウ
イルスを感染させ、そしてｒｅｐ変異体ｐＳＣｃａｐで
トランスフェクトを行った場合、同様の結果が見られ
た。しかし、アデノウイルスに感染したこれらのクロー
ンに、ｐＢａｌ由来のＡＡＶのｒｅｐおよびキャプシド
機能の両者を与えると、ネオマイシンホスホトランスフ
ェラーゼ遺伝子でハイブリダイズする４．１ｋｂバンド
の出現によって検知されるように、ＡＳＭｎｅｏの細胞
溶解性複製は起こる。この４．１ｋｂ断片は組換えＡＳ
Ｍｎｅｏゲノムの予想されたサイズである。また、キメ
ラプラスミドを含有しない２９３細胞は、いかなる環境
下においても４．１ｋｂバンドの出現を示さない。従っ
て、組換えＡＡＶベクターの複製は、試験された２つの
異なるキメラＡＡＶ／ＥＢＶプラスミド型から起こり、
この現象は広範囲の構築物に適用され得るということを
示している。
【００４５】（実施例５） 〔トランスフェクトされた細胞の組換えに関する分析〕
ｐ２２０ＡＲＣＭＳＶａｐｏ１４、１５、およびｐ２２
０ＳＭｎｅｏにおけるＡＡＶ構築物は、欠損した野生型
ＡＡＶのＤＮＡの１３５０個の塩基以外の全てを有す
る。それらはＡＡＶのｒｅｐおよびキャプシド機能の両
者が欠損している。ｒｅｐおよびキャプシドＡＡＶ機能
を供給するために用いられるプラスミドｐＢａｌは、各
々の１４５個の塩基の末端反復配列における１２１個の
塩基が欠損している以外は、全てのＡＡＶ配列の野生型
である。その結果、ｐＢａｌにおけるＡＡＶ構築物はＡ
ＡＶウイルス複製に必要なシス機能が欠損している。こ
れらの研究の１つの重要な問題は、組換えＡＡＶの複製
の間に組換えが起こり、野生型ＡＡＶゲノムの複製が生
じるかどうかということであった。
【００４６】この問題に答えるために、ｐ２２０ＡＲＣ
ＭＳＶａｐｏ１４、１５またはｐ２２０ＳＭｎｅｏのい
ずれかを含有する細胞のクローンにアデノウイルスを感
染させ、ｐＢａｌでトランスフェクトした。４８時間
後、これらのトランスフェクトした物のＨｉｒｔ抽出物
を作成し、そして組換えおよび野生型のＡＡＶ配列の存
在について分析した。
【００４７】上記で略述されたように、このようなＡＡ
Ｖ／ＥＢＶキメラベクター細胞のクローンの処理は２．
８ｋｂおよび４．１ｋｂの適切な組換えゲノムの出現に
よって証明されたように、組換えＡＡＶ構築物の増幅を
誘発する。これらの同じサザンブロットをＡＡＶキャプ
シド遺伝子で再びプローブした時、４．７ｋｂの野生型
ゲノムに相当するバンドは見られなかった。時々見られ
る唯一のハイブリダイズされた配列は、トランスフェク
ト後、これらの細胞上に残っているｐＢａｌプラスミド
ＤＮＡ由来の配列に相当する。２９３親株に同一の処理
を行った後に、これらの残りのスーパーコイルの、切れ
目の入った（nicked）、および線状のｐＢａｌバンドも
また見られ得るという結果はこの結論を支持する。従っ
て、組換えＡＡＶ構築物を１０，０００倍を越える増幅
の間、野生型ゲノムの検知し得る生産は見られ得ない。
【００４８】（実施例６） 〔本発明の方法によって生産される組換えＡＡＶウイル
スの分析〕アデノウイルスおよびｐＢａｌの両方で処理
したｐ２２０ＳＭｎｅｏ細胞のクローンから生産された
ウイルス株における形質導入された組換えＡＳＭｎｅｏ
ウイルスの存在を調べた。これらの実験において、ヒト
白血病系由来のＫ５６２細胞をこのような株にさらし、
次いで、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ遺伝子
の存在下で選抜した。表１はこのような３つの実験結果
を示す。
【００４９】
【表１】
【００５０】試験された１１種の細胞系はＫ５６２細胞
を感染し得、そしてＧ４１８耐性Ｋ５６２クローンを安
定して生産し得る組換えＡＡＶウイルスを生産した。感
染能は実験において０．０４％〜１．０％の範囲で多少
変化した。種々のｐ２２０ＳＭｎｅｏのクローンから生
産されたウイルス量は株によってもまた変化した。例え
ば、細胞系２２０ＳＭｎｅｏ４から生産された組換えウ
イルス株は、他の細胞のクローン由来の株より高い感染
能を慣例的に生じた。
【００５１】ｐ２２０ＳＭｎｅｏおよびｐ２２０ＡＲＣ
ＭＳＶａｐｏ１５のクローンから生産された組換えウイ
ルスはまた同時感染が可能である。Ｋ５６２細胞に上記
で記載されたように生産されたＡＳＭｎｅｏおよびＡＲ
ＣＭＳＶａｐｏ株を同時感染させた。Ｇ４１８耐性クロ
ーンを選抜し、プールし、そしてアポリポタンパクＡ１
の分泌物をスクリーニングした。このような実験におい
て、これらのおよびコントロールＫ５６２細胞を３５Ｓ
メチオニンで標識し、そしてこの細胞の培地の上澄みを
ポリクローナル抗ａｐｏＡ１抗体でイムノプレシピテー
ションを行った。簡単にいうと、同時感染された細胞
を、２００Ｃｉの３５Ｓメチオニンを含有する標準培地
において４日間標識した。この時点で、この培養培地を
遠心分離によって細胞を取り除き、過剰のウサギ抗ヒト
アポリポタンパクＡ１抗血清（ベーリンガーマンハイ
ム）で３時間予めコートした、プロテインＡ結合アガロ
ースビーズ（Repligen）１００リットルでインキュベー
トした。細胞培養培地ビーズの混合物を穏やかに回転さ
せて３７℃で一晩インキュベートした。次の朝、このビ
ーズを集め、遠心分離で２回洗浄した。固まったタンパ
ク質をLaemmliの試料緩衝液を用いて遊離させ、Laemml
i,U.K.,Nature(1970)227:680-685の方法に従って１５％
のＳＤＳ／ＰＡＧＥゲル上で分析した。イムノプレシピ
テーションされた細胞培養培地中のタンパク質をオート
ラジオグラフィーによって表した。
【００５２】イムノプレシピテーションによる分析は、
アポリポ蛋白Ａ１が２つのウイルス株で同時感染された
細胞から分泌されたことを示す。コントロールＫ５６２
細胞はこの蛋白を分泌しなかった。これらの実験は、こ
の単純化した方法によって生産された組換えＡＡＶウイ
ルスが単一の細胞中に１個または２個の遺伝子を容易に
形質導入するために用いられ得るということを示した。
これらのベクターにおいて、この形質導入された遺伝子
は正しく発現し得、そしてそれらのタンパク質は種々の
細胞の区画に適切に標的し得る。
【００５３】この明細書において示されている全ての出
版物および特許出願書は、まるで各個々の出版物または
特許出願書が明確におよび個々に参考として引用された
と示されたのと同じように、ここに引用として加える。
【００５４】本発明は十分に記載されており、添付され
た請求の範囲の意図または範囲から外れることなく多く
の改変および修飾がなされ得るということは当業者によ
り自明である。
【００５５】組換えアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）を生
産するための簡単な方法が記載されている。この方法に
は、エプスタイン・バール核抗原（ＥＢＮＡ）遺伝子、
エプスタイン・バールウイルスの潜在感染期における複
製起点（ｏｒｉＰ）、および組換えＡＡＶゲノムを取り
込んでいるキメラプラスミドの使用が含まれている。キ
メラプラスミドそれ自身は、さらに本発明の一部分であ
る。これらのＥＢＶ／ＡＡＶプラスミドは、ヒト２９３
細胞のような細胞内で、複数コピーの染色体外エレメン
トとして維持されている。これらのＥＢＶ／ＡＡＶプラ
スミドを有する永久細胞系は、野生型アデノ随伴ウイル
スヘルパー機能を加えることによって、組換えＡＡＶウ
イルスの大量生産が誘導される。この様式で生産された
組換えＡＡＶベクターは、外来遺伝子を他のヒト細胞系
に形質導入し得て、そして従来の方法で生産されたウイ
ルスエレメントの全ての特性を提示する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明は、本明細書の一部をなす図面と組み合
わせて考慮されるとき、下記の特定の実施態様の詳細な
説明を参照することによりさらによく理解される。ここ
で、本発明の構築物あるいは本発明の構築物を作るのに
用いられる多くのプラスミドの図面である。いずれの場
合にも、地図は、実測に従って示されており、ポリリン
カー中に記載されている制限部位が必ずしも１つのクロ
ーニング部位を示すわけではない。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ１２Ｎ 5/10 (72)発明者 モーリーン エー． マクナリー アメリカ合衆国 カリフォルニア 94306, パロ アルト，アドービ プレイス 420 (72)発明者 トーマス ビー． オカーマ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94306, パロ アルト，ポートラ ウェイ 1651

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】５’から３’方向に順次、エプスタイン・
    バール核抗原（ＥＢＮＡ）遺伝子；エプスタイン・バー
    ルウイルス（ＥＢＶ）の潜在感染期における複製起点
    （ｏｒｉＰ）；および、外来遺伝物質を有し、そして機
    能性のＡＡＶｒｅｐ遺伝子を欠く組換えアデノ随伴ウイ
    ルス（ＡＡＶ）ベクター；を含有する、組換えプラスミ
    ドベクター。
  2. 【請求項２】前記プラスミドが、検出可能な遺伝子マー
    カーを含有する、請求項１に記載のベクター。
  3. 【請求項３】前記遺伝子マーカーが、抗生物質耐性遺伝
    子である、請求項２に記載のベクター。
  4. 【請求項４】前記抗生物質耐性遺伝子が、前記ＡＡＶベ
    クター内に位置する、請求項３に記載のベクター。
  5. 【請求項５】前記抗生物質耐性遺伝子が、前記プラスミ
    ドの前記ＡＡＶベクター外に位置する、請求項３に記載
    のベクター。
  6. 【請求項６】前記プラスミドベクター内に少なくとも２
    つの遺伝子マーカーがあり、前記ＡＡＶベクター内に抗
    生物質耐性遺伝子があり、そして前記プラスミドベクタ
    ーの前記ＡＡＶベクターの外に第二の遺伝子マーカーが
    ある、請求項１に記載のベクター。
  7. 【請求項７】前記ＡＡＶベクターが、さらに機能性構造
    キャプシド遺伝子セグメントを欠いている、請求項１に
    記載のベクター。
  8. 【請求項８】前記組換えＡＡＶベクターが、選択可能な
    マーカー遺伝子、および２つあるいはそれ以上の外来遺
    伝子を含有する、請求項１に記載のベクター。
  9. 【請求項９】ＡＡＶベクターを生産する方法であって、 外来遺伝物質を有する前もって作ったＡＡＶベクター
    を、ＥＢＮＡ遺伝子、ｏｒｉＰ ＤＮＡ断片、および検
    出可能な遺伝子マーカーを含有するＥＢＶプラスミドへ
    クローニングする工程；該ＥＢＶプラスミドで宿主細胞
    系をトランスフェクトして、トランスフェクトされた細
    胞系を生産する工程；該トランスフェクトされた細胞系
    を増殖培地で増殖する工程；該トランスフェクトされた
    宿主細胞をアデノウイルスおよび野生型アデノ随伴ウイ
    ルスヘルパー機能に接触させる工程；および該ＡＡＶベ
    クターを該細胞増殖培地から単離する工程；を包含す
    る、方法。
JP3285205A 1990-10-30 1991-10-30 組換えアデノ随伴ウイルスベクター Expired - Lifetime JP2655771B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/605,775 1990-10-30
US7/605,775 1990-10-30
US07/605,775 US5173414A (en) 1990-10-30 1990-10-30 Production of recombinant adeno-associated virus vectors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05308975A true JPH05308975A (ja) 1993-11-22
JP2655771B2 JP2655771B2 (ja) 1997-09-24

Family

ID=24425162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP3285205A Expired - Lifetime JP2655771B2 (ja) 1990-10-30 1991-10-30 組換えアデノ随伴ウイルスベクター

Country Status (7)

Country Link
US (6) US5173414A (ja)
EP (1) EP0488528B1 (ja)
JP (1) JP2655771B2 (ja)
AT (1) ATE130870T1 (ja)
CA (1) CA2054517C (ja)
DE (1) DE69114997T2 (ja)
DK (1) DK0488528T3 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003533170A (ja) * 1999-10-07 2003-11-11 ユニバーシテイ・オブ・アイオワ・リサーチ・フアウンデーシヨン アデノ随伴ウイルスおよびその使用

Families Citing this family (1066)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5173414A (en) * 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
US5252479A (en) * 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
US6261834B1 (en) 1991-11-08 2001-07-17 Research Corporation Technologies, Inc. Vector for gene therapy
US6268213B1 (en) 1992-06-03 2001-07-31 Richard Jude Samulski Adeno-associated virus vector and cis-acting regulatory and promoter elements capable of expressing at least one gene and method of using same for gene therapy
US6340674B1 (en) 1993-03-26 2002-01-22 Thomas Jefferson University Method of inhibiting the proliferation and causing the differentiation of cells with IGF-1 receptor antisense oligonucleotides
US6686200B1 (en) 1993-08-31 2004-02-03 Uab Research Foundation Methods and compositions for the large scale production of recombinant adeno-associated virus
US6652850B1 (en) 1993-09-13 2003-11-25 Aventis Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral liposomes and their use in transfecting dendritic cells to stimulate specific immunity
EP0733103B1 (en) * 1993-11-09 2004-03-03 Targeted Genetics Corporation Generation of high titers of recombinant aav vectors
DE69433922T2 (de) * 1993-11-09 2005-07-28 Medical College Of Ohio, Toledo Stabile zellinie, die in der lage ist, das replikationsgen des adenoassoziertenvirus zu exprimieren
FR2716682B1 (fr) * 1994-01-28 1996-04-26 Centre Nat Rech Scient Procédé de préparation de virus adéno-associés (AAV) recombinants et utilisations.
FR2716893B1 (fr) * 1994-03-03 1996-04-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Virus recombinants, leur préparation et leur utilisation thérapeutique.
IL113052A0 (en) 1994-03-23 1995-06-29 Rhone Poulenc Rorer Sa Recombinant viruses, their preparation and their use in gene therapy
JPH10501686A (ja) 1994-04-13 1998-02-17 ザ ロックフェラー ユニヴァーシティ 神経系の細胞へのｄｎａのａａｖ仲介送達
US6013517A (en) 1994-05-09 2000-01-11 Chiron Corporation Crossless retroviral vectors
DE69535669T2 (de) 1994-05-09 2008-12-04 Oxford Biomedica (Uk) Ltd. Retrovirale vektoren mit verminderter rekombinationsrate
US6814962B1 (en) * 1994-06-02 2004-11-09 Aventis Pharma S.A. Recombinant viruses and their use for treatment of atherosclerosis and other forms of coronary artery disease and method, reagent, and kit for evaluating susceptibility to same
US6204059B1 (en) * 1994-06-30 2001-03-20 University Of Pittsburgh AAV capsid vehicles for molecular transfer
US5856152A (en) * 1994-10-28 1999-01-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV vector and methods of use therefor
US5872005A (en) * 1994-11-03 1999-02-16 Cell Genesys Inc. Packaging cell lines for adeno-associated viral vectors
US5714170A (en) 1994-11-16 1998-02-03 Thomas Jefferson University Method of inducing resistance to tumor growth
US6342390B1 (en) 1994-11-23 2002-01-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Lipid vesicles containing adeno-associated virus rep protein for transgene integration and gene therapy
WO1996017947A1 (en) * 1994-12-06 1996-06-13 Targeted Genetics Corporation Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant aav vectors
US6924128B2 (en) 1994-12-06 2005-08-02 Targeted Genetics Corporation Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant AAV vectors
US5843742A (en) * 1994-12-16 1998-12-01 Avigen Incorporated Adeno-associated derived vector systems for gene delivery and integration into target cells
US5780296A (en) * 1995-01-17 1998-07-14 Thomas Jefferson University Compositions and methods to promote homologous recombination in eukaryotic cells and organisms
FR2732357B1 (fr) * 1995-03-31 1997-04-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Vecteurs viraux et utilisation pour le traitement des desordres hyperproliferatifs, notamment de la restenose
US7745416B2 (en) * 1995-04-11 2010-06-29 The Regents Of The University Of California Method for in vivo regulation of cardiac muscle contractility
US5830725A (en) * 1995-04-28 1998-11-03 The Board Of Trustees For The Leland Stanford Junior University Rapid, stable high-titre production of recombing retrovirus
US6281010B1 (en) 1995-06-05 2001-08-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adenovirus gene therapy vehicle and cell line
US5756283A (en) * 1995-06-05 1998-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for improved production of recombinant adeno-associated viruses for gene therapy
WO1996039036A1 (en) * 1995-06-05 1996-12-12 The University Of Alabama At Birmingham Research Foundation Composition and methods for creating syngeneic recombinant virus-producing cells
US6187757B1 (en) 1995-06-07 2001-02-13 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Regulation of biological events using novel compounds
US6040183A (en) * 1995-06-07 2000-03-21 University Of North Carloina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
US6110456A (en) * 1995-06-07 2000-08-29 Yale University Oral delivery or adeno-associated viral vectors
JP4108746B2 (ja) * 1995-06-07 2008-06-25 ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル ヘルパーウイルスを含まないａａｖ産生
US6093570A (en) * 1995-06-07 2000-07-25 The University Of North Carolina At Chapel Hill Helper virus-free AAV production
FR2737501B1 (fr) 1995-07-31 1997-10-24 Transgene Sa Nouveaux virus auxiliaires pour la preparation de vecteurs viraux recombinants
US6027931A (en) * 1995-08-03 2000-02-22 Avigen, Inc. High-efficiency AA V helper functions
US5622856A (en) * 1995-08-03 1997-04-22 Avigen High efficiency helper system for AAV vector production
US6001650A (en) * 1995-08-03 1999-12-14 Avigen, Inc. High-efficiency wild-type-free AAV helper functions
US5801030A (en) * 1995-09-01 1998-09-01 Genvec, Inc. Methods and vectors for site-specific recombination
CA2236378C (en) * 1995-11-01 2011-01-25 Dnavec Research Inc. Recombinant sendai virus
US6086913A (en) * 1995-11-01 2000-07-11 University Of British Columbia Liposomal delivery of AAV vectors
US6004797A (en) * 1995-11-09 1999-12-21 Avigen, Inc. Adenovirus helper-free recombinant AAV Virion production
US6084085A (en) * 1995-11-14 2000-07-04 Thomas Jefferson University Inducing resistance to tumor growth with soluble IGF-1 receptor
US20020193580A1 (en) * 1995-12-15 2002-12-19 Mitchell Lloyd G. Methods and compositions for use in spliceosome mediated RNA trans-splicing
US20060088938A1 (en) * 1995-12-15 2006-04-27 Mitchell Lloyd G Methods and compositions for use in spliceosome mediated RNA trans-splicing in plants
US20030027250A1 (en) * 1995-12-15 2003-02-06 Mitchell Lloyd G. Methods and compositions for use in spliceosome mediated RNA trans-splicing
US5858351A (en) 1996-01-18 1999-01-12 Avigen, Inc. Methods for delivering DNA to muscle cells using recombinant adeno-associated virus vectors
US5874304A (en) * 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
GB9614699D0 (en) * 1996-07-12 1996-09-04 John P Robarts Research Inst T Hybrid herpes virus-based vector for gene delivery and expression
ATE199570T1 (de) * 1996-08-16 2001-03-15 Medical Res Council Selbst-replizierende episomale expressionsvektoren, welche gewebespezifische expression vermitteln
US20020037867A1 (en) * 1999-02-26 2002-03-28 James M. Wilson Method for recombinant adeno-associated virus-directed gene therapy
US5866552A (en) * 1996-09-06 1999-02-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Method for expressing a gene in the absence of an immune response
EP0933997A4 (en) * 1996-09-06 2000-08-16 Chiron Corp METHODS AND COMPOSITIONS FOR LIVER-SPECIFIC ADMINISTRATION OF THERAPEUTIC MOLECULES USING RECOMBINANT AAV VECTORS
US6544523B1 (en) * 1996-11-13 2003-04-08 Chiron Corporation Mutant forms of Fas ligand and uses thereof
US7008776B1 (en) 1996-12-06 2006-03-07 Aventis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for effecting the levels of high density lipoprotein (HDL) cholesterol and apolipoprotein AI very low density lipoprotein (VLDL) cholesterol and low density lipoprotein (LDL) cholesterol
CA2270285A1 (en) 1996-12-18 1998-06-25 Targeted Genetics Corporation Aav split-packaging genes and cell lines comprising such genes for use in the production of recombinant aav vectors
US6403370B1 (en) 1997-02-10 2002-06-11 Genstar Therapeutics Corporation Oncolytic/immunogenic complementary-adenoviral vector system
WO1998046778A1 (en) 1997-04-11 1998-10-22 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Transgenomic viruses and the use thereof
WO1998048005A1 (en) 1997-04-24 1998-10-29 University Of Washington Targeted gene modification by parvoviral vectors
AU753781B2 (en) 1997-04-28 2002-10-31 Aventis Pharma S.A. Adenovirus-mediated intratumoral delivery of an angiogenesis antagonist for the treatment of tumors
US6541036B1 (en) 1997-05-29 2003-04-01 Thomas Jefferson University Treatment of tumors with oligonucleotides directed to insulin-like growth factor-I receptors (IGF-IR)
US20040161409A1 (en) * 1997-07-25 2004-08-19 Kurtzman Gary J. Induction of immune response to antigens expressed by recombinant adeno-associated virus
US6710036B2 (en) 1997-07-25 2004-03-23 Avigen, Inc. Induction of immune response to antigens expressed by recombinant adeno-associated virus
US6221646B1 (en) * 1997-07-31 2001-04-24 Chiron Corporation Materials and methods for simplified AAV production
US6037177A (en) * 1997-08-08 2000-03-14 Cell Genesys, Inc. Method for increasing the efficiency of recombinant AAV production
US20030125278A1 (en) * 1997-08-13 2003-07-03 Tang De-Chu C. Immunization of animals by topical applications of a salmonella-based vector
US6706693B1 (en) 1997-08-13 2004-03-16 The Uab Research Foundation Vaccination by topical application of genetic vectors
US6348450B1 (en) * 1997-08-13 2002-02-19 The Uab Research Foundation Noninvasive genetic immunization, expression products therefrom and uses thereof
US20030045492A1 (en) * 1997-08-13 2003-03-06 Tang De-Chu C. Vaccination by topical application of recombinant vectors
US6716823B1 (en) 1997-08-13 2004-04-06 The Uab Research Foundation Noninvasive genetic immunization, expression products therefrom, and uses thereof
US6251677B1 (en) 1997-08-25 2001-06-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof
US6566118B1 (en) 1997-09-05 2003-05-20 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
CA2995542A1 (en) 1997-09-05 1999-03-11 Genzyme Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of recombinant aav vectors
US6995006B2 (en) 1997-09-05 2006-02-07 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
GB9721909D0 (en) * 1997-10-17 1997-12-17 Cantab Pharma Res Gene delivery vectors and their uses
JP2001520051A (ja) * 1997-10-21 2001-10-30 ターゲテッド ジェネティックス コーポレイション 組換えａａｖベクターの産生のための増幅可能アデノ随伴ウイルス（ａａｖ）パッケージングカセット
US6642051B1 (en) * 1997-10-21 2003-11-04 Targeted Genetics Corporation Amplifiable adeno-associated virus(AAV) packaging cassettes for the production of recombinant AAV vectors
DK0915165T3 (da) * 1997-11-05 2003-06-16 Gsf Forschungszentrum Umwelt Fremgangsmåde til hjælper-virusfri pakning af et genvektor-DNA
BR9813930A (pt) 1997-11-06 2006-12-19 Chiron Spa antìgeno neisserial
CA2316808C (en) 1998-01-08 2007-04-10 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Transgenic rabbit that expresses a functional human lipoprotein (a)
ATE446368T1 (de) 1998-01-14 2009-11-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Antigene aus neisseria meningitidis
CA2319112C (en) 1998-02-13 2003-10-28 Genetrace Systems, Inc. Use of ribozymes for functionating genes
US6984635B1 (en) 1998-02-13 2006-01-10 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Dimerizing agents, their production and use
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
ATE490980T1 (de) 1998-03-19 2010-12-15 Human Genome Sciences Der gemeinsamen gamma-kette ähnlicher zytokinrezeptor
US6953690B1 (en) 1998-03-20 2005-10-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
ATE286138T1 (de) * 1998-03-20 2005-01-15 Univ Pennsylvania Zusammensetzungen und verfahren zur helfer-freien herstellung von rekombinante adeno-assoziierten viren
MX343752B (es) 1998-05-01 2016-11-22 Novartis Vaccines & Diagnostics Inc Antigenos de neisseria meningitidis y composiciones que los contienen.
ATE309352T1 (de) * 1998-05-06 2005-11-15 Vlaams Interuniv Inst Biotech Inhibitoren der nf-kb aktivierung
US6225456B1 (en) 1998-05-07 2001-05-01 University Technololy Corporation Ras suppressor SUR-5
US6506889B1 (en) 1998-05-19 2003-01-14 University Technology Corporation Ras suppressor SUR-8 and related compositions and methods
US6436392B1 (en) * 1998-05-20 2002-08-20 University Of Iowa Research Foundation Adeno-associated virus vectors
GB9811172D0 (en) * 1998-05-22 1998-07-22 Royal Free Hosp School Med Virus production
CA2329259C (en) 1998-05-27 2003-08-05 Avigen, Inc. Convection-enhanced delivery of aav vectors
US6146874A (en) * 1998-05-27 2000-11-14 University Of Florida Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions
DE19833476B4 (de) * 1998-07-24 2005-08-25 Huss, Ralf, Dr. Genetisch modifizierte CD34-Negative, adhärent wachsende hämatopoetische Stammzellen und deren Verwendung in der Gentherapie
IL141403A0 (en) * 1998-08-28 2002-03-10 Univ Duke Deleted adenoviruses and methods of making and administering the same
EP2942393A1 (en) 1998-09-04 2015-11-11 Genzyme Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant aav vectors
US6783972B1 (en) 1998-09-22 2004-08-31 University Of Florida Research Foundation Methods for large-scale production of recombinant AAV vectors
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
US6416992B1 (en) 1998-10-13 2002-07-09 Avigen, Inc. Compositions and methods for producing recombinant adeno-associated virus
US6221349B1 (en) 1998-10-20 2001-04-24 Avigen, Inc. Adeno-associated vectors for expression of factor VIII by target cells
US6200560B1 (en) * 1998-10-20 2001-03-13 Avigen, Inc. Adeno-associated virus vectors for expression of factor VIII by target cells
US7129043B1 (en) * 1998-10-22 2006-10-31 Duke University Methods of screening for risk of proliferative disease and methods for the treatment of proliferative disease
US6759237B1 (en) * 1998-11-05 2004-07-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
EP1135468B1 (en) * 1998-11-10 2010-01-06 University Of North Carolina At Chapel Hill Virus vectors and methods of making and administering the same
US6303362B1 (en) * 1998-11-19 2001-10-16 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Adenoviral vector and methods for making and using the same
US6441156B1 (en) 1998-12-30 2002-08-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Calcium channel compositions and methods of use thereof
AU2221600A (en) 1998-12-31 2000-07-31 Chiron Corporation Improved expression of hiv polypeptides and production of virus-like particles
US7935805B1 (en) 1998-12-31 2011-05-03 Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc Polynucleotides encoding antigenic HIV Type C polypeptides, polypeptides and uses thereof
US6503717B2 (en) * 1999-12-06 2003-01-07 Sangamo Biosciences, Inc. Methods of using randomized libraries of zinc finger proteins for the identification of gene function
US6387368B1 (en) 1999-02-08 2002-05-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Hybrid adenovirus-AAV virus and methods of use thereof
JP2002536009A (ja) 1999-02-09 2002-10-29 レキシコン・ジェネティクス・インコーポレーテッド ヒト脱共役タンパク質およびそれをコードするポリヌクレオチド
DE19905501B4 (de) * 1999-02-10 2005-05-19 MediGene AG, Gesellschaft für molekularbiologische Kardiologie und Onkologie Verfahren zur Herstellung eines rekombinanten Adeno-assoziierten Virus, geeignete Mittel hierzu sowie Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
US20040043488A1 (en) * 1999-02-17 2004-03-04 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Adeno-associated viral gene-transfer vector system
US6258595B1 (en) * 1999-03-18 2001-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
JP4693244B2 (ja) 1999-03-18 2011-06-01 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 組換えアデノ随伴ウイルスのヘルパー無しの生産のための組成物および方法
US6893865B1 (en) * 1999-04-28 2005-05-17 Targeted Genetics Corporation Methods, compositions, and cells for encapsidating recombinant vectors in AAV particles
NZ571167A (en) 1999-04-30 2010-05-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Fragments from Neisseria protein ORF 953 and their use in medicaments and diagnostic reagents
US20040009936A1 (en) * 1999-05-03 2004-01-15 Tang De-Chu C. Vaccine and drug delivery by topical application of vectors and vector extracts
GB9911683D0 (en) 1999-05-19 1999-07-21 Chiron Spa Antigenic peptides
EP1939300A1 (en) 1999-05-28 2008-07-02 Targeted Genetics Corporation Methods and compositions for lowering the level of tumor necrosis factor (TNF) in TNF-associated disorders
US6537540B1 (en) * 1999-05-28 2003-03-25 Targeted Genetics Corporation Methods and composition for lowering the level of tumor necrosis factor (TNF) in TNF-associated disorders
JP4969002B2 (ja) * 1999-06-08 2012-07-04 ユニバーシテイ・オブ・アイオワ・リサーチ・フアウンデーシヨン ｒＡＡＶ形質導入を増加するための化合物および方法
US7122335B1 (en) 1999-06-08 2006-10-17 University Of Iowa Research Foundation Compounds and methods to enhance rAAV transduction
EP1194449B1 (en) * 1999-06-28 2010-09-22 Oklahoma Medical Research Foundation Inhibitors of memapsin 2 and use thereof
GB9916529D0 (en) 1999-07-14 1999-09-15 Chiron Spa Antigenic peptides
US6596535B1 (en) * 1999-08-09 2003-07-22 Targeted Genetics Corporation Metabolically activated recombinant viral vectors and methods for the preparation and use
EP1916258B1 (en) 1999-08-09 2014-04-23 Targeted Genetics Corporation Enhancement of expression of a single-stranded, heterologous nucleotide sequence from recombinant viral vectors by designing the sequence such that it forms intrastrand base pairs
US6410236B1 (en) 1999-09-01 2002-06-25 The Regents Of The University Of Michigan Correcting diastolic dysfunction in heart failure
WO2001025253A2 (en) 1999-10-01 2001-04-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Temperature-sensitive regulation of viral vector production
AU7841400A (en) * 1999-10-01 2001-05-10 Genovo, Incorporated Production of recombinant aav using adenovirus comprising aav rep/cap genes
US7115391B1 (en) 1999-10-01 2006-10-03 Genovo, Inc. Production of recombinant AAV using adenovirus comprising AAV rep/cap genes
AU784420B2 (en) * 1999-10-07 2006-03-30 University Of Iowa Research Foundation, The Adeno-associated viruses and uses thereof
US7241447B1 (en) 1999-10-07 2007-07-10 University Of Iowa Research Foundation Adeno-associated virus vectors and uses thereof
CA2387479A1 (en) 1999-10-11 2001-04-19 Lexicon Genetics Incorporated Human ldl receptor family proteins and polynucleotides encoding the same
GB9924981D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Univ Manchester Gene therapy
WO2001030992A2 (en) * 1999-10-22 2001-05-03 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education α1-3 GALACTOSYLTRANSFERASE GENE AND PROMOTER
PT2275551E (pt) 1999-10-29 2015-06-29 Novartis Vaccines & Diagnostic Péptidos antigénicos de neisseria
AUPQ425699A0 (en) 1999-11-25 1999-12-23 University Of Newcastle Research Associates Limited, The A method of treating a malignancy in a subject and a pharmaceutical composition for use in same
ES2588917T3 (es) 2000-01-17 2016-11-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna de VME suplementada contra meningococo
AU2001250774B2 (en) 2000-02-08 2005-01-27 Sangamo Biosciences, Inc. Cells expressing zinc finger proteins for drug discovery
SI1650221T1 (sl) 2000-02-23 2012-09-28 Glaxosmithkline Biolog Sa Nove spojine
GB0018307D0 (en) 2000-07-26 2000-09-13 Aventis Pharm Prod Inc Polypeptides
US6926898B2 (en) 2000-04-12 2005-08-09 Human Genome Sciences, Inc. Albumin fusion proteins
WO2001083695A2 (en) 2000-04-28 2001-11-08 Xiao Xiao Dna sequences encoding dystrophin minigenes and methods of use thereof
US6790667B1 (en) * 2000-05-30 2004-09-14 Lexicon Genetics Incorporated Human mitochondrial proteins and polynucleotides encoding the same
MXPA02012157A (es) * 2000-06-09 2003-06-06 Bristol Myers Squibb Co Metodos para regular una respuesta inmune mediada por celulas al bloquear se°ales linfociticas y al bloquear la adhesion mediada por el antigeno 1 asociado con la funcion de linfocitos.
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
US20040022787A1 (en) 2000-07-03 2004-02-05 Robert Cohen Methods for treating an autoimmune disease using a soluble CTLA4 molecule and a DMARD or NSAID
US20030224415A1 (en) * 2001-06-29 2003-12-04 Gala Design, Inc. Selection free growth of host cells containing multiple integrating vectors
US6852510B2 (en) 2000-07-03 2005-02-08 Gala Design Inc Host cells containing multiple integrating vectors
CA2630062C (en) 2000-07-03 2014-10-14 Bristol-Myers Squibb Company Methods for treating graft versus host disease and immune disorders associated with rejection using a soluble ctla4 molecule
AU2001270252B2 (en) * 2000-07-03 2007-02-08 Catalent Pharma Solutions, Llc Expression vectors
US6852323B2 (en) 2000-07-21 2005-02-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for preventing and treating male erectile dysfunction and female sexual arousal disorder
US7223406B2 (en) * 2000-07-21 2007-05-29 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for preventing and treating male erectile dysfunction and female sexual arousal disorder
US6916635B2 (en) * 2000-10-02 2005-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Hybrid adenovirus/adeno-associated virus vectors and methods of use thereof
US7939087B2 (en) 2000-10-27 2011-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Nucleic acids and proteins from Streptococcus groups A & B
US7060442B2 (en) 2000-10-30 2006-06-13 Regents Of The University Of Michigan Modulators on Nod2 signaling
BR0116756A (pt) 2000-12-28 2005-01-04 Wyeth Corp Proteìna protetora recombinante de streptococcus pneumoniae e uso da mesma
US20040126774A1 (en) * 2001-01-08 2004-07-01 Mitchell Lioyd G. Correction of factor VIII genetic defects using spliceosome mediated RNA trans splicing
AU2002305914A1 (en) 2001-01-12 2002-10-21 Chiron Corporation Nucleic acid mucosal immunization
RU2194755C2 (ru) * 2001-03-05 2002-12-20 Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии "Вектор" РЕКОМБИНАНТНАЯ ПЛАЗМИДНАЯ ДНК pAd5-f, НЕСУЩАЯ ФРАГМЕНТ ГЕНОМА АДЕНОВИРУСА 5 ТИПА С ДЕЛЕЦИЕЙ В ГЕНЕ E1B-55K, И ШТАММ МУТАНТНОГО АДЕНОВИРУСА Ade12, ОБЛАДАЮЩИЙ СЕЛЕКТИВНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ
GB0107661D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Staphylococcus aureus
GB0107658D0 (en) 2001-03-27 2001-05-16 Chiron Spa Streptococcus pneumoniae
JP2004536579A (ja) 2001-04-13 2004-12-09 ヒューマン　ジノーム　サイエンシーズ，　インコーポレイテッド 血管内皮増殖因子２
US20020182595A1 (en) * 2001-04-27 2002-12-05 Weitzman Matthew D. Method of identifying cellular regulators of adeno-associated virus (AAV)
CA2446788A1 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US6946126B2 (en) * 2001-06-04 2005-09-20 Duke University Replicating adenovirus vectors
WO2003000280A2 (en) * 2001-06-22 2003-01-03 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Abin-mediated hepatitis protection
WO2003002746A2 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Novartis Ag Perv screening method and use thereof
AU2002320314A1 (en) 2001-07-05 2003-01-21 Chiron, Corporation Polynucleotides encoding antigenic hiv type c polypeptides, polypeptides and uses thereof
EP1409694A4 (en) 2001-07-05 2006-02-08 Chiron Corp POLYNUCLEOTIDES ENCODING ANTIGENIC POLYPEPTIDES OF HIV SUBTYPE B AND / OR SUBTYPE C, POLYPEPTIDES AND USES THEREOF
CA2453405A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 University Of Iowa Research Foundation Pseudotyped adeno-associated viruses and uses thereof
US8241622B2 (en) * 2001-07-13 2012-08-14 University Of Iowa Research Foundation Adeno-associated virus vectors with intravector heterologous terminal palindromic sequences
DE10137283A1 (de) * 2001-08-01 2003-02-27 Deutsches Krebsforsch AAV-Vektor-Verpackungsplasmide zur Helfervirus-freien Herstellung pseudotypisierter AAV-Partikel über Einzeltransfektion
US6838285B2 (en) 2001-09-18 2005-01-04 Becton Dickinson Site specific recombinase based method for producing adenoviral vectors
CA2461290C (en) 2001-09-24 2014-11-25 Sangamo Biosciences, Inc. Modulation of stem cells using zinc finger proteins
MX339524B (es) 2001-10-11 2016-05-30 Wyeth Corp Composiciones inmunogenicas novedosas para la prevencion y tratamiento de enfermedad meningococica.
US20030235555A1 (en) * 2002-04-05 2003-12-25 David Shealey Asthma-related anti-IL-13 immunoglobulin derived proteins, compositions, methods and uses
JP2005507927A (ja) * 2001-10-30 2005-03-24 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド パーキンソン病を処置するための方法および組成物
US6723551B2 (en) 2001-11-09 2004-04-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of adeno-associated virus in insect cells
EP1572893B1 (en) * 2001-11-09 2009-01-07 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY of the DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Production of adeno-associated virus in insect cells
CN103589692B (zh) * 2001-11-13 2018-07-24 宾夕法尼亚大学托管会 检测和/或鉴定腺伴随病毒(aav)序列以及分离所鉴定的新型序列的方法
JP2005510533A (ja) 2001-11-21 2005-04-21 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ ポリヌクレオチド療法
ES2386386T3 (es) 2001-12-12 2012-08-20 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Inmunización contra Chlamydia trachomatis
EP1581119B1 (en) 2001-12-17 2013-01-30 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
CA2841097A1 (en) 2001-12-21 2003-07-24 Human Genome Sciences, Inc. Albumin and g-csf fusion proteins
CA2472927A1 (en) * 2002-01-10 2003-07-17 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw A novel splice variant of myd88 and uses thereof
CA2369985A1 (en) * 2002-01-18 2003-07-18 Duke University Generation of recombinant adeno-associated viral vectors by a complete adenovirus-mediated approach
US8071096B2 (en) 2002-01-25 2011-12-06 G2 Therapies Ltd Anti-C5aR antibodies and uses thereof
US7399753B2 (en) * 2002-02-25 2008-07-15 Virxsys Corporation Trans-splicing mediated photodynamic therapy
US7282222B2 (en) * 2002-03-15 2007-10-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Methods and compositions for directing cells to target organs
US20040038304A1 (en) * 2002-03-28 2004-02-26 Gala Design, Inc. Antibody libraries
US7384738B2 (en) * 2002-03-28 2008-06-10 Bremel Robert D Retrovirus-based genomic screening
WO2004050680A2 (en) * 2002-05-08 2004-06-17 Intronn, Inc. Use of spliceosome mediated rna trans-splicing to confer cell selective replication to adenoviruses
US20030219696A1 (en) * 2002-05-23 2003-11-27 Moreland Gerald W. Method and apparatus for preventing backflow in dental saliva evacuators
MXPA04011624A (es) 2002-05-24 2005-03-07 Schering Corp Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr.
ES2609292T3 (es) * 2002-08-21 2017-04-19 Revivicor, Inc. Animales porcinos que carecen de cualquier expresión de alfa 1,3 galactosiltransferasa funcional
US7785608B2 (en) 2002-08-30 2010-08-31 Wyeth Holdings Corporation Immunogenic compositions for the prevention and treatment of meningococcal disease
CA2498297A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-18 University Of Tennessee Research Foundation Recombinatant mutants of rhabdovirus and methods of use thereof
US20040052161A1 (en) * 2002-09-17 2004-03-18 Steven Liao Mechanical clock having wireless manipulation and adjustment function
AU2003284239B2 (en) 2002-10-21 2008-08-21 Eisai Inc. Compositions and methods for treating human papillomavirus-mediated disease
AU2003285009B2 (en) * 2002-10-23 2010-10-07 Virxsys Corporation Screening methods for identification of efficient pre-trans-splicing molecules
DK1569696T3 (da) 2002-11-21 2010-11-15 Bayhill Therapeutics Inc Fremgangsmåder og immunmodulatoriske nukleinsyrepræparater til forebyggelse og behandling af sygdomme
AU2002953436A0 (en) * 2002-12-18 2003-01-09 The University Of Newcastle Research Associates Limited A method of treating a malignancy in a subject via direct picornaviral-mediated oncolysis
AU2003303227A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-14 Vib Vzw An immunomodulatory protein derived from trypanosomes and uses thereof
SI1589934T1 (sl) 2003-01-06 2016-02-29 Corixa Corporation Corporation Service Company Določene aminoalkil glukozaminid fosfat spojine in njih uporaba
US7960522B2 (en) 2003-01-06 2011-06-14 Corixa Corporation Certain aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use
AU2004206250B8 (en) * 2003-01-21 2009-09-17 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel acyl coenzyme a, monoacylglycerol acyltransferase-3 (MGAT3), and uses thereof
PT1587923E (pt) 2003-01-22 2011-12-07 Univ Duke Construções melhoradas para a expressão de polipéptidos lisossomais
WO2004089423A2 (en) * 2003-03-31 2004-10-21 University Of Iowa Research Foundation Pharmico-gene theraphy of epithelial sodium channel associated disoders
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
EP1628680B1 (en) 2003-05-15 2012-10-24 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Hiv polynucleotides and polypeptides derived from botswana mj4
JP4559429B2 (ja) 2003-05-21 2010-10-06 ジェンザイム・コーポレーション 空キャプシドを実質的に含まない組換えａａｖビリオン調製物を生成するための方法
US20050036988A1 (en) * 2003-05-28 2005-02-17 Ruian Xu Compositions and methods for preventing and treating liver cirrhosis
US7261882B2 (en) 2003-06-23 2007-08-28 Reagents Of The University Of Colorado Methods for treating neuropathic pain by administering IL-10 polypeptides
US7888121B2 (en) 2003-08-08 2011-02-15 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for targeted cleavage and recombination
EP2927318B1 (en) 2003-08-08 2020-05-20 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for targeted cleavage and recombination
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
CA2539439C (en) 2003-09-19 2012-10-23 Sangamo Biosciences, Inc. Engineered zinc finger proteins for regulation of gene expression
EP1685148A2 (en) * 2003-11-05 2006-08-02 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education PORCINE ISOGLOBOSIDE 3 SYNTHASE PROTEIN, cDNA, GENOMIC ORGANIZATION, AND REGULATORY REGION
US20050221429A1 (en) * 2004-01-16 2005-10-06 Cardinal Health Pts, Llc Host cells containing multiple integrating vectors comprising an amplifiable marker
WO2005070948A1 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Intronn, Inc. Correction of alpha-1-antitrypsin genetic defects using spliceosome mediated rna trans splicing
US7968334B2 (en) * 2004-01-23 2011-06-28 Virxsys Corporation Expression of apoAI and variants thereof using spliceosome mediated RNA trans-splicing
WO2005070023A2 (en) * 2004-01-23 2005-08-04 Intronn, Inc. Expression of apoa-1 and variants thereof using spliceosome mediated rna trans-splicing
US7432057B2 (en) 2004-01-30 2008-10-07 Michigan State University Genetic test for PSE-susceptible turkeys
JP2007529278A (ja) 2004-03-17 2007-10-25 レビビコア， インコーポレイテッド 機能的α１，３ガラクトシルトランスフェラーゼを欠く動物に由来する組織生成物
KR101222281B1 (ko) 2004-03-29 2013-01-28 가르파마 컴퍼니 리미티드 신규 갈렉틴 9 개변체 단백질 및 그 용도
US20050223202A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Intel Corporation Branch prediction in a pipelined processor
AU2005233583B2 (en) * 2004-04-08 2011-02-03 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating cardiac contractility
ATE418346T1 (de) * 2004-04-08 2009-01-15 Sangamo Biosciences Inc Zusammensetzungen zur behandlung von neuropathischen und neurodegenerativen erkrankungen
US20060094110A1 (en) * 2004-07-30 2006-05-04 Mcgarrity Gerard J Use of spliceosome mediated RNA trans-splicing for immunotherapy
US20060134658A1 (en) * 2004-08-09 2006-06-22 Garcia-Blanco Mariano A Use of RNA trans-splicing for generation of interfering RNA molecules
WO2006020684A2 (en) 2004-08-10 2006-02-23 Institute For Multiple Myeloma And Bone Cancer Research Methods of regulating differentiation and treating of multiple myeloma
EP1786473A4 (en) * 2004-08-11 2008-11-19 Cedars Sinai Medical Center TREATMENT OF PARKINSON DISEASE AND RELATED DISEASES
EP2338524B1 (en) 2004-08-12 2013-05-22 Cedars-Sinai Medical Center Combined gene therapy for the treatment of macroscopic gliomas
KR20070060115A (ko) 2004-09-16 2007-06-12 상가모 바이오사이언스 인코포레이티드 단백질 생산을 위한 조성물 및 방법
ES2730275T3 (es) 2004-09-22 2019-11-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composición inmunógena para uso en vacunación contra estafilococos
DE102004047492B4 (de) * 2004-09-23 2006-07-20 Jost-Werke Gmbh & Co. Kg Verfahren zum Übertragen von elektrischer, pneumatischer oder hydraulischer Energie sowie ein Energieübertragungssystem
TR201900968T4 (tr) 2004-09-24 2019-02-21 Mesoblast Inc Multipotansiyel genleşmiş mezenkimal prekürsör hücre soyu (memp) ve bunların kullanımı.
CN101103101B (zh) 2004-09-24 2012-10-10 成血管细胞系统公司 增强间充质前体细胞（mpc）的增生和/或存活的方法
WO2006042090A1 (en) 2004-10-05 2006-04-20 Avigen, Inc. Stepped cannula
US7871795B2 (en) 2004-10-08 2011-01-18 Virxsys Corporation Targeted trans-splicing of highly abundant transcripts for in vivo production of recombinant proteins
JP5053850B2 (ja) * 2004-10-08 2012-10-24 バークシス コーポレーション 抗体遺伝子導入および抗体ポリペプチド産生のためのｒｎａトランススプライシングの使用
EP1828390B1 (en) * 2004-12-15 2012-06-13 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chimeric vectors
EP1863511A2 (en) * 2005-02-23 2007-12-12 UAB Research Foundation Alkyl-glycoside enhanced vaccination
CA2599004C (en) 2005-02-28 2015-05-26 Sangamo Biosciences, Inc. Anti-angiogenic methods and compositions
EP2551282A3 (en) 2005-03-23 2013-02-13 Genmab A/S Antibodies against CD38 for treatment of multiple myeloma
US8367405B2 (en) 2005-04-12 2013-02-05 Mesoblast, Inc. Isolation of adult multipotential cells by tissue non-specific alkaline phosphatase
WO2006113209A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-26 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for producing an enhanced immune response to a human papillomavirus immunogen
PL2816118T3 (pl) 2005-05-31 2019-03-29 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Sposoby dostarczania genów
WO2006132925A2 (en) 2005-06-01 2006-12-14 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Method of amidated peptide biosynthesis and delivery in vivo: endomorphin-2 for pain therapy
WO2006130806A2 (en) * 2005-06-01 2006-12-07 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Assay for agonists and antagonists of ion channels and for regulators of genetic expression
EP1913149A4 (en) * 2005-07-26 2009-08-05 Sangamo Biosciences Inc TARGETED INTEGRATION AND EXPRESSION OF EXOGENOUS NUCLEIC ACID SEQUENCES
WO2007016597A2 (en) * 2005-07-29 2007-02-08 The Regents Of The University Of California Targeting tnf-alpha converting enzyme (tace)-dependent growth factor shedding in cancer therapy
WO2007021886A2 (en) * 2005-08-10 2007-02-22 Oklahoma Medical Research Foundation Truncated memapsin 2 for use for treating alzheimer's disease
US7858590B2 (en) * 2005-08-11 2010-12-28 Cedars-Sinai Medical Center Treatment of parkinson's disease and related disorders
PT3272872T (pt) 2005-10-20 2020-06-26 Uniqure Ip Bv Vetores aav melhorados produzidos em células de insetos
WO2007081447A2 (en) 2005-11-22 2007-07-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Norovirus and sapovirus antigens
US20070134204A1 (en) * 2005-12-09 2007-06-14 Henrich Cheng Method for treating nerve injury and vector construct for the same
EP2345417A1 (en) 2005-12-22 2011-07-20 Vib Vzw Means and methods for mediating protein interference
US8669418B2 (en) 2005-12-22 2014-03-11 Vib Vzw Means and methods for mediating protein interference
WO2007120368A2 (en) 2006-01-09 2007-10-25 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory combinations for vaccine adjuvants
CA2648086C (en) 2006-03-29 2014-05-13 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for inducing an immune response to hiv and models for testing
EP2019964A2 (en) * 2006-04-28 2009-02-04 University of Iowa Research Foundation Methods and compounds to modulate parvovirus transduction of mammalian cells or to alter virus infection. method to identify a viral receptor or co-receptor
WO2007136685A2 (en) * 2006-05-19 2007-11-29 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for inactivation of dihydrofolate reductase
EP2027262B1 (en) * 2006-05-25 2010-03-31 Sangamo Biosciences Inc. Variant foki cleavage half-domains
DK2054431T3 (da) 2006-06-09 2012-01-02 Novartis Ag Konformere af bakterielle adhæsiner
WO2007148971A2 (en) 2006-06-21 2007-12-27 Amsterdam Molecular Therapeutics B.V. Vectors with modified initiation codon for the translation of aav-rep78 useful for production of aav in insect cells
US7572618B2 (en) 2006-06-30 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotides encoding novel PCSK9 variants
WO2008011344A2 (en) * 2006-07-17 2008-01-24 Nationwide Children's Hospital Inc. Disruption of programmed death-1 (pd-1) ligands to adjuvant adeno-associated virus vector vaccines
MY151438A (en) 2006-07-28 2014-05-30 Sanofi Aventis Compositions and method for treatment of tumors
ZA200900954B (en) * 2006-08-22 2010-05-26 G2 Inflammation Pty Ltd Ant-C5aR antibodies with improved properties
ES2385679T3 (es) * 2006-08-24 2012-07-30 Virovek, Inc. Expresión de células de insecto de genes con marcos de lectura abiertos superpuestos, métodos y composiciones de éstos
PL2068922T3 (pl) 2006-10-19 2012-11-30 Csl Ltd Przeciwciała anty-IL-13R alfa1 i ich zastosowania
ES2501947T3 (es) 2006-10-19 2014-10-02 Csl Limited Antagonistas de anticuerpos de alta afinidad del receptor alfa 1 de interleucina
WO2008066658A2 (en) * 2006-11-03 2008-06-05 The Trustees Of Princeton University Engineered cellular pathways for programmed autoregulation of differentiation
US20080113915A1 (en) * 2006-11-09 2008-05-15 Duke University SAPAP3 knockout mouse and clinical modeling associated with the SAPAP3 gene
WO2008067480A2 (en) 2006-11-29 2008-06-05 Nationwide Children's Hospital Myostatin inhibition for enhancing muscle and/or improving muscle function
AR064642A1 (es) 2006-12-22 2009-04-15 Wyeth Corp Polinucleotido vector que lo comprende celula recombinante que comprende el vector polipeptido , anticuerpo , composicion que comprende el polinucleotido , vector , celula recombinante polipeptido o anticuerpo , uso de la composicion y metodo para preparar la composicion misma y preparar una composi
WO2008095027A2 (en) * 2007-01-30 2008-08-07 Cedars-Sinai Medical Center Adenoviral vector comprising herpes simplex virus type 1 thymidine kinase and a transgene for increasing the expression of the transgene
WO2008116347A1 (en) 2007-03-26 2008-10-02 General Regeneratives Limited Methods for promoting protection and regeneration of bone marrow using cxcl9 and anti-cxcl9 antibodies
CN102268453B (zh) * 2007-04-23 2013-04-03 深圳益世康宁生物科技有限公司 一种lmp-1重组腺相关病毒载体及其构建方法与应用
WO2008134646A2 (en) 2007-04-26 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna interference suppression of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
DK2164967T3 (en) 2007-05-31 2015-10-19 Univ Iowa Res Found Reduction of off-target rna interferenstoksicitet
AU2008275649B2 (en) 2007-07-12 2013-09-05 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for inactivating alpha 1,6 fucosyltransferase (FUT 8) gene expression
CN103169731A (zh) 2007-08-06 2013-06-26 成血管细胞系统公司 用于体内生成、修复和/或维护结缔组织的方法
US8563314B2 (en) 2007-09-27 2013-10-22 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for modulating PD1
CA2703263C (en) 2007-11-01 2014-03-18 Perseid Therapeutics Llc Immunosuppressive polypeptides and nucleic acids
CA2714296A1 (en) 2008-02-20 2009-08-27 G2 Inflammation Pty Ltd Humanized anti-c5ar antibodies
JP5763530B2 (ja) 2008-06-10 2015-08-12 サンガモ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｂａｘ−およびＢａｋ−欠損細胞株の生成のための方法および組成物
KR20170104643A (ko) 2008-06-25 2017-09-15 메소블라스트, 아이엔씨. 추간판의 치료 및/또는 재구성
SG10201601279SA (en) 2008-08-18 2016-03-30 Mesoblast Inc Monoclonal Antibody STRO-4
JP5908725B2 (ja) 2008-08-22 2016-04-26 サンガモ バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 標的一本鎖開裂および標的組込みのための方法、並びに組成物
AU2009313615B2 (en) 2008-11-05 2012-11-29 Regents Of The University Of Minnesota Multicomponent immunogenic composition for the prevention of beta-hemolytic streptococcal (BHS) disease
CN104546912B (zh) 2008-11-20 2019-11-08 中胚有限公司 用于治疗胰功能异常的方法
US9415121B2 (en) 2008-12-19 2016-08-16 Nationwide Children's Hospital Delivery of MECP2 polynucleotide using recombinant AAV9
US11219696B2 (en) 2008-12-19 2022-01-11 Nationwide Children's Hospital Delivery of polynucleotides using recombinant AAV9
CA2748788C (en) * 2009-01-05 2021-02-09 Epitogenesis Inc. The use of a composition comprising mustard oil, catechin, and vitamin a for modulating an immune response
WO2010088560A1 (en) 2009-01-29 2010-08-05 University Of California, San Francisco Methods for distributing high levels of therapeutic agent throughout the cortex to treat neurological disorders
WO2010090744A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating neuropathies
EP2396343B1 (en) 2009-02-11 2017-05-17 The University of North Carolina At Chapel Hill Modified virus vectors and methods of making and using the same
WO2010105311A1 (en) 2009-03-20 2010-09-23 Angioblast Systems, Inc. Production of reprogrammed pluripotent cells
AU2010227419A1 (en) 2009-03-27 2011-10-20 Proyecto De Biomedicina Cima, S.L. Methods and compositions for the treatment of cirrhosis and liver fibrosis
AU2010235161B2 (en) 2009-04-09 2015-01-22 Sangamo Therapeutics, Inc. Targeted integration into stem cells
SI3988660T1 (sl) 2009-05-02 2025-09-30 Genzyme Corporation Genska terapija za nevrodegenerativne motnje
AU2010260145B2 (en) 2009-06-15 2015-08-20 Valerion Therapeutics, Llc Methods and compositions for treatment of Myotubular Myopathy using chimeric polypeptides comprising myotubularin 1 (MTM1) polypeptides
EP2451475A2 (en) 2009-07-06 2012-05-16 Novartis AG Self replicating rna molecules and uses thereof
EP4183412B1 (en) 2009-07-15 2024-08-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Rsv f protein compositions and methods for making same
CA2769262C (en) 2009-07-28 2019-04-30 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating trinucleotide repeat disorders
WO2011066048A1 (en) 2009-10-22 2011-06-03 Thomas Jefferson University Cell-based anti-cancer compositions and methods of making and using the same
JP2014503173A (ja) 2009-11-05 2014-02-13 プロイェクト、デ、ビオメディシナ、シーマ、ソシエダッド、リミターダ 制御された発現系
JP6137596B2 (ja) 2010-02-08 2017-05-31 サンガモ セラピューティクス， インコーポレイテッド 遺伝子操作された切断ハーフドメイン
US9255259B2 (en) 2010-02-09 2016-02-09 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted genomic modification with partially single-stranded donor molecules
WO2011106705A2 (en) 2010-02-26 2011-09-01 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Dna-protein vaccination protocols
PT2561078T (pt) 2010-04-23 2018-12-03 Cold Spring Harbor Laboratory Sharn com uma conceção estrutural inovadora
AU2011256838B2 (en) 2010-05-17 2014-10-09 Sangamo Therapeutics, Inc. Novel DNA-binding proteins and uses thereof
KR101871472B1 (ko) 2010-07-02 2018-06-27 메소블라스트, 아이엔씨. 이식편대숙주 질환의 치료 방법
US9057057B2 (en) 2010-07-27 2015-06-16 The Johns Hopkins University Obligate heterodimer variants of foki cleavage domain
CA2808975C (en) 2010-08-23 2018-10-30 Wyeth Llc Stable formulations of neisseria meningitidis rlp2086 antigens
KR101584871B1 (ko) 2010-09-10 2016-01-22 와이어쓰 엘엘씨 네이세리아 메닝기티디스 orf2086 항원의 비-지질화된 변이체
EP3511420B1 (en) 2010-09-27 2021-04-07 Sangamo Therapeutics, Inc. Compositions for inhibiting viral entry into cells
KR102266691B1 (ko) 2010-10-11 2021-06-23 노파르티스 아게 항원 전달 플랫폼
ES2566495T3 (es) 2010-10-15 2016-04-13 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Vector de expresión para colesterol 24-hidrolasa en terapia de la enfermedad de Huntington
EP3486253A1 (en) 2010-11-05 2019-05-22 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University Light-activated chimeric opsins and methods of using the same
ES2625179T3 (es) 2010-11-05 2017-07-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Control optogenético de comportamientos relacionados con la recompensa
CA2816883A1 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Presage Biosciences, Inc. Therapeutic methods and compositions for solid delivery
ES3018416T3 (es) 2011-01-26 2025-05-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Régimen de inmunización del VRS
ES2739804T3 (es) 2011-02-12 2020-02-04 Univ Iowa Res Found Compuestos terapéuticos
US10352936B2 (en) 2011-04-14 2019-07-16 Apoplogic Pharmaceuticals, Inc. Use of tumor Fas expression to determine response to anti-cancer therapy
US20140155469A1 (en) 2011-04-19 2014-06-05 The Research Foundation Of State University Of New York Adeno-associated-virus rep sequences, vectors and viruses
EP3495472B1 (en) 2011-04-21 2023-11-15 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of myotilin
US10196636B2 (en) 2011-04-21 2019-02-05 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of myotilin
RS56748B1 (sr) 2011-05-13 2018-03-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pre-fuzioni rsv f antigeni
CN103826646A (zh) 2011-06-03 2014-05-28 麦瑟布莱斯特公司 治疗中风的影响的方法
ES2929575T3 (es) 2011-06-06 2022-11-30 Novo Nordisk As Anticuerpos terapéuticos
US20130039888A1 (en) 2011-06-08 2013-02-14 Nationwide Children's Hospital Inc. Products and methods for delivery of polynucleotides by adeno-associated virus for lysosomal storage disorders
JP2014527398A (ja) 2011-06-21 2014-10-16 オンコファクター コーポレイション がんの療法および診断のための組成物および方法
EP2723378A4 (en) 2011-06-24 2015-01-28 Epitogenesis Inc PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING A COMBINATION OF VECTORS, VITAMINS, TANNINS AND FLAVONOIDS SELECTED AS ANTIGEN-SPECIFIC IMMUNOMODULATORS
US9265796B2 (en) 2011-07-04 2016-02-23 Mesoblast, Inc. Methods of treating or preventing rheumatic disease
CA2841710C (en) 2011-07-15 2021-03-16 The General Hospital Corporation Methods of transcription activator like effector assembly
WO2013066438A2 (en) 2011-07-22 2013-05-10 President And Fellows Of Harvard College Evaluation and improvement of nuclease cleavage specificity
CA2842798C (en) 2011-07-25 2021-02-23 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of dux4
EP3578042A1 (en) 2011-08-26 2019-12-11 Yecuris Corporation Fumarylacetoacetate hydrolase (fah)-deficient and immunodeficient rats and uses thereof
EP3351256A1 (en) 2011-09-09 2018-07-25 Mesoblast, Inc. Method for increasing osteoblastic function
EP2758529B1 (en) 2011-09-21 2019-03-20 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for regulation of transgene expression
BR112014008694A2 (pt) 2011-10-11 2017-06-20 Novartis Ag moléculas de ácido nucleico policistrônico recombinante
US20140348863A1 (en) 2011-10-12 2014-11-27 Alessia Bianchi Cmv antigens and uses thereof
CN110777124A (zh) 2011-10-27 2020-02-11 威尔斯达眼科制剂公司 编码视杆细胞来源的视锥细胞活力因子的载体
EP2771455B1 (en) * 2011-10-28 2016-10-05 The University of North Carolina At Chapel Hill Cell line for production of adeno-associated virus
US9434928B2 (en) 2011-11-23 2016-09-06 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant adeno-associated virus delivery of alpha-sarcoglycan polynucleotides
CA2859364C (en) 2011-12-16 2019-05-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Opsin polypeptides and methods of use thereof
ES2628006T3 (es) 2012-02-21 2017-08-01 Circuit Therapeutics, Inc. Composiciones para el tratamiento de trastornos neurogénicos del suelo pélvico
CA2865011C (en) 2012-02-29 2021-06-15 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating huntington's disease
SA115360586B1 (ar) 2012-03-09 2017-04-12 فايزر انك تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها
CA2865745C (en) 2012-03-09 2018-01-09 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
US9890364B2 (en) 2012-05-29 2018-02-13 The General Hospital Corporation TAL-Tet1 fusion proteins and methods of use thereof
HK1203358A1 (en) 2012-06-05 2015-10-30 The Australian National University Vaccination with interleukin-4 antagonists
EP4124346A3 (en) 2012-06-19 2023-04-19 University of Florida Research Foundation, Inc. Compositions and methods for treating diseases
WO2014011901A2 (en) 2012-07-11 2014-01-16 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for delivery of biologics
HUE051612T2 (hu) 2012-07-11 2021-03-01 Sangamo Therapeutics Inc Eljárások és készítmények lizoszomális tárolási betegségek kezelésére
CA2880653C (en) 2012-08-01 2022-05-17 Nationwide Children's Hospital Intrathecal delivery of recombinant adeno-associated virus 9
JP6746313B2 (ja) 2012-08-01 2020-08-26 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション プロスタサイクリン処理された内皮前駆細胞による肺動脈性高血圧症の処置
CN104684561A (zh) 2012-08-01 2015-06-03 联合治疗公司 利用间充质干细胞的肺动脉高血压的治疗
EP2890780B8 (en) 2012-08-29 2020-08-19 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
CA2885216A1 (en) 2012-09-17 2014-03-20 The Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
WO2014059173A2 (en) 2012-10-10 2014-04-17 Sangamo Biosciences, Inc. T cell modifying compounds and uses thereof
EP3789405A1 (en) 2012-10-12 2021-03-10 The General Hospital Corporation Transcription activator-like effector (tale) - lysine-specific demethylase 1 (lsd1) fusion proteins
CA2894718A1 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Circuit Therapeutics, Inc. System and method for optogenetic therapy
US10272163B2 (en) 2012-12-07 2019-04-30 The Regents Of The University Of California Factor VIII mutation repair and tolerance induction
MX380562B (es) 2012-12-12 2025-03-12 Broad Inst Inc Modificaciones de sistemas, métodos y composiciones guía optimizadas para la manipulación de secuencias.
CN105209621B (zh) 2012-12-12 2021-05-25 布罗德研究所有限公司 对用于序列操纵的改进的系统、方法和酶组合物进行的工程化和优化
EP2931899A1 (en) 2012-12-12 2015-10-21 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
EP3064585B1 (en) 2012-12-12 2020-02-05 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of improved systems, methods and enzyme compositions for sequence manipulation
SG10201707569YA (en) 2012-12-12 2017-10-30 Broad Inst Inc Delivery, Engineering and Optimization of Systems, Methods and Compositions for Sequence Manipulation and Therapeutic Applications
PT2931898E (pt) 2012-12-12 2016-06-16 Harvard College Manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para manipulação de sequências com domínios funcionais
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
WO2014093694A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Crispr-cas nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation in eukaryotes
KR102955556B1 (ko) 2012-12-12 2026-04-22 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 서열 조작을 위한 crispr-cas 성분 시스템, 방법 및 조성물
SG11201504340YA (en) 2012-12-12 2015-07-30 Mesoblast Inc Treatment of diseases of endothelial dysfunction and inflammation
DK2943567T3 (en) 2013-01-08 2018-01-02 Genzyme Corp USE OF INOS INHIBITORS TO INCREASE VIRAL YIELD IN CULTURE
KR102466885B1 (ko) 2013-01-09 2022-11-11 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 프로스타시클린 및 중간엽 줄기 세포를 사용한 혈관병증의 치료
US9066966B2 (en) 2013-02-01 2015-06-30 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cardiomyopathy due to friedreich ataxia
WO2014120975A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 California Institute Of Technology Antibody-mediated immunocontraception
JP2016514096A (ja) 2013-02-20 2016-05-19 バレリオン セラピューティクス， エルエルシー ポンぺ病の処置のための方法および組成物
CA2903716C (en) 2013-03-08 2019-04-09 Pfizer Inc. Immunogenic fusion polypeptides
US10981961B2 (en) 2013-03-11 2021-04-20 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Delivery of card protein as therapy for occular inflammation
WO2014144844A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University tRNA DERIVED SMALL RNAs (tsRNAs) INVOLVED IN CELL VIABILITY
WO2014144521A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 The Regents Of The University Of California Mitochondrial-derived peptide mots3 regulates metabolism and cell survival
ES2742492T3 (es) 2013-03-15 2020-02-14 Univ Leland Stanford Junior Control optogenético del estado conductual
US9644215B2 (en) 2013-04-12 2017-05-09 The General Hospital Corporation AAV1-caspase gene therapy induced pyroptosis for the treatment of tumors
US10640771B2 (en) 2013-04-17 2020-05-05 Genzyme Corporation Compositions and methods for treating and preventing macular degeneration
US9862945B2 (en) 2013-04-20 2018-01-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus delivery of exon 2-targeted U7SNRNA polynucleotide constructs
US10220092B2 (en) 2013-04-29 2019-03-05 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Devices, systems and methods for optogenetic modulation of action potentials in target cells
EP2997146A4 (en) 2013-05-15 2017-04-26 Sangamo BioSciences, Inc. Methods and compositions for treatment of a genetic condition
SG11201510327TA (en) 2013-06-17 2016-01-28 Broad Inst Inc Delivery, engineering and optimization of systems, methods and compositions for targeting and modeling diseases and disorders of post mitotic cells
KR20250012194A (ko) 2013-06-17 2025-01-23 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 바이러스 구성성분을 사용하여 장애 및 질환을 표적화하기 위한 crispr-cas 시스템 및 조성물의 전달, 용도 및 치료 적용
ES2777217T3 (es) 2013-06-17 2020-08-04 Broad Inst Inc Suministro, modificación y optimización de sistemas de guía en tándem, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias
JP6738728B2 (ja) 2013-06-17 2020-08-19 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 肝臓ターゲティングおよび治療のためのＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系、ベクターおよび組成物の送達および使用
WO2014204725A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation
EP3011033B1 (en) 2013-06-17 2020-02-19 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
US9163284B2 (en) 2013-08-09 2015-10-20 President And Fellows Of Harvard College Methods for identifying a target site of a Cas9 nuclease
JP6621747B2 (ja) 2013-08-14 2019-12-18 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー 疼痛を制御するための組成物及び方法
RS63942B1 (sr) 2013-08-27 2023-02-28 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Proizvodi i postupci za lečenje amiotrofične lateralne skleroze
CA2920899C (en) 2013-08-28 2023-02-28 Sangamo Biosciences, Inc. Compositions for linking dna-binding domains and cleavage domains
US11078464B2 (en) 2013-08-30 2021-08-03 Amgen Inc. High titer recombinant AAV vector production in adherent and suspension cells
US9322037B2 (en) 2013-09-06 2016-04-26 President And Fellows Of Harvard College Cas9-FokI fusion proteins and uses thereof
US9340799B2 (en) 2013-09-06 2016-05-17 President And Fellows Of Harvard College MRNA-sensing switchable gRNAs
RU2662968C2 (ru) 2013-09-08 2018-07-31 Пфайзер Инк. Иммуногенная композиция против neisseria meningitidis (варианты)
EP3058072B1 (en) 2013-10-17 2021-05-19 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering
US9725719B2 (en) 2013-11-05 2017-08-08 The Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for inhibiting NF-κB and SOD-1 to treat amyotrophic lateral sclerosis
WO2015067668A1 (en) 2013-11-05 2015-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New alzheimer's disease animal model
MX391904B (es) 2013-11-11 2025-03-12 Sangamo Biosciences Inc Un represor genetico para usarse en el tratamiento de la enfermedad de huntington.
ES2721936T3 (es) 2013-11-13 2019-08-06 Childrens Medical Center Regulación de la expresión genética mediada por las nucleasas
WO2015073707A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods of treating heart failure with agonists of hypocretin receptor 2
CA3229275A1 (en) 2013-12-09 2015-06-18 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for genome engineering
CN111206032B (zh) 2013-12-12 2024-07-19 布罗德研究所有限公司 用于基因组编辑的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用
CN105899658B (zh) 2013-12-12 2020-02-18 布罗德研究所有限公司 针对hbv和病毒性疾病以及障碍的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用
WO2015089419A2 (en) 2013-12-12 2015-06-18 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using particle delivery components
JP6793547B2 (ja) 2013-12-12 2020-12-02 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 最適化機能ＣＲＩＳＰＲ−Ｃａｓ系による配列操作のための系、方法および組成物
PT3102673T (pt) 2014-02-03 2020-05-21 Sangamo Biosciences Inc Métodos e composições para tratamento de beta-talassemia
KR102234695B1 (ko) 2014-02-06 2021-04-02 젠자임 코포레이션 황반 변성을 치료하고 예방하기 위한 조성물 및 방법
US11053291B2 (en) 2014-02-19 2021-07-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Delivery of Nrf2 as therapy for protection against reactive oxygen species
WO2015124546A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Fundación Centro Nacional De Investigaciones Cardiovasculares Carlos Iii- Cnic Aav vectors for the treatment of ischemic and non-ischemic heart disease
EP3929279A1 (en) 2014-03-18 2021-12-29 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for regulation of zinc finger protein expression
US10612041B2 (en) 2014-03-21 2020-04-07 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Genome editing without nucleases
EP3581580A1 (en) 2014-03-28 2019-12-18 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Engineered light-activated anion channel proteins and methods of use thereof
BR112016025849A2 (pt) 2014-05-08 2017-10-17 Chdi Foundation Inc métodos e composições para o tratamento da doença de huntington
AU2015264263B2 (en) 2014-05-20 2021-08-05 University Of Iowa Research Foundation Huntington's disease therapeutic compounds
US10577627B2 (en) 2014-06-09 2020-03-03 Voyager Therapeutics, Inc. Chimeric capsids
AU2015277369B2 (en) 2014-06-16 2021-08-19 The Johns Hopkins University Compositions and methods for the expression of CRISPR guide RNAs using the H1 promoter
US9458464B2 (en) 2014-06-23 2016-10-04 The Johns Hopkins University Treatment of neuropathic pain
KR102330593B1 (ko) 2014-07-28 2021-11-26 에스케이이노베이션 주식회사 신규 이소프렌 신타아제 및 이를 이용한 이소프렌의 제조방법
AU2015298571B2 (en) 2014-07-30 2020-09-03 President And Fellows Of Harvard College Cas9 proteins including ligand-dependent inteins
CA2957661A1 (en) 2014-08-09 2016-02-18 Kevin FLANIGAN Methods and materials for activating an internal ribosome entry site in exon 5 of the dmd gene
EP3180426B1 (en) 2014-08-17 2019-12-25 The Broad Institute, Inc. Genome editing using cas9 nickases
CN113699113A (zh) 2014-09-16 2021-11-26 桑格摩治疗股份有限公司 用于造血干细胞中核酸酶介导的基因组工程化和校正的方法和组合物
WO2016049024A2 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling competition of multiple cancer mutations in vivo
WO2016049163A2 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder
WO2016049251A1 (en) 2014-09-24 2016-03-31 The Broad Institute Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for modeling mutations in leukocytes
US10842886B2 (en) 2014-10-10 2020-11-24 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Guided injections for AAV gene transfer to muscle
EP3215191B1 (en) 2014-11-05 2024-08-14 Voyager Therapeutics, Inc. Aadc polynucleotides for the treatment of parkinson's disease
EP3690024A1 (en) 2014-11-05 2020-08-05 The Research Institute at Nationwide Children's Hospital Methods and materials for producing recombinant viruses in eukaryotic microalgae
KR20230145206A (ko) 2014-11-14 2023-10-17 보이저 테라퓨틱스, 인크. 조절성 폴리뉴클레오티드
CN114717264A (zh) 2014-11-14 2022-07-08 沃雅戈治疗公司 治疗肌萎缩性侧索硬化(als)的组合物和方法
EP3985115A1 (en) 2014-12-12 2022-04-20 The Broad Institute, Inc. Protected guide rnas (pgrnas)
EP3230452B1 (en) 2014-12-12 2025-06-11 The Broad Institute, Inc. Dead guides for crispr transcription factors
WO2016094874A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 The Broad Institute Inc. Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems
US11697825B2 (en) 2014-12-12 2023-07-11 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the production of scAAV
US11118238B2 (en) 2014-12-17 2021-09-14 Fundación Para La Investigación Mèdica Aplicada Nucleic acid constructs and gene therapy vectors for use in the treatment of Wilson's disease and other conditions
CN107208105A (zh) 2014-12-17 2017-09-26 基础应用医学研究基金会 用于治疗威尔森病的核酸构建体和基因治疗载体
WO2016106236A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 The Broad Institute Inc. Rna-targeting system
WO2016106244A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 The Broad Institute Inc. Crispr having or associated with destabilization domains
WO2016108926A1 (en) 2014-12-30 2016-07-07 The Broad Institute Inc. Crispr mediated in vivo modeling and genetic screening of tumor growth and metastasis
MA41451A (fr) 2015-02-04 2017-12-12 Univ Washington Constructions anti-tau
EP3054006A1 (en) 2015-02-09 2016-08-10 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Recombinant adeno-associated virus particle purification with multiple-step anion exchange chromatography
EP3054007A1 (en) 2015-02-09 2016-08-10 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) Recombinant adeno-associated virus particle purification comprising an immuno-affinity purification step
KR20190049940A (ko) 2015-02-19 2019-05-09 화이자 인코포레이티드 나이세리아 메닌지티디스 조성물 및 그의 방법
WO2016135558A2 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
EP3270897A4 (en) 2015-03-20 2018-12-05 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
WO2016150964A1 (en) 2015-03-23 2016-09-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment and the prevention of neurological phenotype associated with friedreich ataxia
JP6836999B2 (ja) 2015-03-24 2021-03-03 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニアＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ アデノ随伴ウイルス変異体及びその使用方法
CA2981077A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Composition and methods of genome editing of b-cells
AU2016258980B2 (en) 2015-05-05 2022-02-17 Mesoblast International Sàrl Potency assay
SG10202112057QA (en) 2015-05-12 2021-12-30 Sangamo Therapeutics Inc Nuclease-mediated regulation of gene expression
ES2959642T3 (es) 2015-05-13 2024-02-27 The Us Secretary Of The Department Of Health And Human Services Metodos y composiciones para inducir una respuesta inmunitaria mediante construcciones con elementos conservados
US10966414B2 (en) 2015-05-26 2021-04-06 California Institute Of Technology Population control using engineered translocations
WO2016196366A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Extension of replicative lifespan in diseases of premature aging using p53 isoforms
EP3307391A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical composition for the treatment of alzheimer's disease
WO2016205728A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Massachusetts Institute Of Technology Crispr mediated recording of cellular events
US9790490B2 (en) 2015-06-18 2017-10-17 The Broad Institute Inc. CRISPR enzymes and systems
CA3012631A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 The Broad Institute Inc. Novel crispr enzymes and systems
AU2016279062A1 (en) 2015-06-18 2019-03-28 Omar O. Abudayyeh Novel CRISPR enzymes and systems
US10550379B2 (en) 2015-06-29 2020-02-04 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Degron fusion constructs and methods for controlling protein production
US10801040B2 (en) 2015-07-07 2020-10-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for expressing a polynucleotide of interest in the peripheral nervous system of a subject
CA2991301A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Sangamo Therapeutics, Inc. Delivery methods and compositions for nuclease-mediated genome engineering
EP4134375A1 (en) 2015-07-30 2023-02-15 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Ancestral adeno associated virus sequences and uses thereof
WO2017024317A2 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
US10017832B2 (en) 2015-08-25 2018-07-10 Washington University Compositions and methods for site specific recombination at asymmetric sites
KR102799163B1 (ko) 2015-09-17 2025-04-21 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 Galgt2 유전자 치료 방법 및 물질
WO2017064546A1 (en) 2015-09-24 2017-04-20 Crispr Therapeutics Ag Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
CN116814590A (zh) 2015-10-22 2023-09-29 布罗德研究所有限公司 Vi-b型crispr酶和系统
WO2017070632A2 (en) 2015-10-23 2017-04-27 President And Fellows Of Harvard College Nucleobase editors and uses thereof
US20180230489A1 (en) 2015-10-28 2018-08-16 Voyager Therapeutics, Inc. Regulatable expression using adeno-associated virus (aav)
EP4279084B1 (en) 2015-10-28 2025-06-11 Vertex Pharmaceuticals Inc. Materials and methods for treatment of duchenne muscular dystrophy
US10377801B2 (en) 2015-11-04 2019-08-13 Northwestern University Amelioration of chronic kidney disease
US11866727B2 (en) 2015-11-06 2024-01-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of glycogen storage disease type 1A
CN108463211B (zh) 2015-11-16 2022-09-27 全国儿童医院研究所 用于治疗肌联蛋白类肌病和其它肌联蛋白病变的材料和方法
US10669320B2 (en) 2015-11-18 2020-06-02 The Regents Of The University Of Michigan Mps1 and KNL1 phosphorylation system
WO2017093804A2 (en) 2015-12-01 2017-06-08 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency
US10406244B2 (en) 2015-12-02 2019-09-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University AAV vectors with expanded packaging capacity
WO2017096164A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Novel recombinant adeno-associated virus capsids with enhanced human skeletal muscle tropism
US11352631B2 (en) 2015-12-18 2022-06-07 Sangamo Therapeutics, Inc. Targeted disruption of the T cell receptor
AU2016374253B2 (en) 2015-12-18 2021-10-21 Sangamo Therapeutics, Inc. Targeted disruption of the MHC cell receptor
WO2017106657A1 (en) 2015-12-18 2017-06-22 The Broad Institute Inc. Novel crispr enzymes and systems
CA3009308A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Chad Albert COWAN Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and/or frontal temporal lobular degeneration
US11938193B2 (en) 2016-01-08 2024-03-26 Washington University Compositions comprising chemerin and methods of use thereof
EP3402533B1 (en) 2016-01-15 2021-08-04 Sangamo Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the treatment of neurologic disease
EP3405215B1 (en) 2016-01-19 2022-06-15 The Regents of the University of California Methods for the treatment of danon disease and other disorders of autophagy
JP7012650B2 (ja) 2016-02-02 2022-01-28 サンガモ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｄｎａ結合ドメインと切断ドメインとを連結するための組成物
EP3411078A1 (en) 2016-02-02 2018-12-12 Crispr Therapeutics AG Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
WO2017139381A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 University Of Iowa Research Foundation Methods to produce chimeric adeno-associated virus/bocavirus parvovirus
CA3014637A1 (en) 2016-02-16 2017-08-24 Mark A. Kay Novel recombinant adeno-associated virus capsids resistant to pre-existing human neutralizing antibodies
WO2017141109A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
WO2017147509A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Marco Colonna Compositions comprising trem2 and methods of use thereof
JP6966463B2 (ja) 2016-02-26 2021-11-17 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 組換えウイルス産物及びｄｕｘ４エクソンスキッピングを誘導するための方法
WO2017155973A1 (en) 2016-03-07 2017-09-14 University Of Iowa Research Foundation Aav-mediated expression using a synthetic promoter and enhancer
US11083799B2 (en) 2016-03-16 2021-08-10 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis
ES2938833T3 (es) 2016-03-28 2023-04-17 Ultragenyx Pharmaceutical Inc Métodos de inactivación térmica de adenovirus
PH12018502104B1 (en) 2016-03-31 2024-03-27 Spark Therapeutics Inc Column-based fully scalable raav manufacturing process
BR112018070249A2 (pt) 2016-04-02 2019-01-29 Research Institute At Nationwide Children's Hospital sistema promotor de u6 modificada para expressão específica de tecido
WO2017181011A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery of microrna-29 to treat muscular dystrophy
CN109121395B (zh) 2016-04-15 2022-08-09 全国儿童医院研究所 腺相关病毒载体递送β-肌聚糖和微RNA-29以及肌营养不良症的治疗
JP6974349B2 (ja) 2016-04-18 2021-12-01 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト ヘモグロビン異常症の処置のための材料及び方法
EP3445853A1 (en) 2016-04-19 2019-02-27 The Broad Institute, Inc. Cpf1 complexes with reduced indel activity
KR20260004568A (ko) 2016-04-19 2026-01-08 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 신규한 crispr 효소 및 시스템
CA3026110A1 (en) 2016-04-19 2017-11-02 The Broad Institute, Inc. Novel crispr enzymes and systems
EP3448874A4 (en) 2016-04-29 2020-04-22 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR TREATING A DISEASE
EP3448987A4 (en) 2016-04-29 2020-05-27 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR TREATING A DISEASE
WO2017191503A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
US10584337B2 (en) 2016-05-18 2020-03-10 Voyager Therapeutics, Inc. Modulatory polynucleotides
IL297576B2 (en) 2016-05-18 2024-02-01 Voyager Therapeutics Inc Compositions and methods of treating huntington's disease
US12173305B2 (en) 2016-05-26 2024-12-24 University Of Iowa Research Foundation cis and trans requirements for terminal resolution of human bocavirus 1
CN109790551A (zh) 2016-06-16 2019-05-21 奥斯陆大学医院Hf 改进的基因编辑
AU2017283713B2 (en) 2016-06-17 2021-04-08 Massachusetts Institute Of Technology Type VI CRISPR orthologs and systems
WO2017222911A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Circular rnas and their use in immunomodulation
US11427838B2 (en) 2016-06-29 2022-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other related disorders
CA3029119A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders
WO2018005873A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 The Broad Institute Inc. Crispr-cas systems having destabilization domain
WO2018002762A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als) and other related disorders
SG11201900038QA (en) 2016-07-05 2019-02-27 Univ Johns Hopkins Compositions and methods comprising improvements of crispr guide rnas using the h1 promoter
EP4650364A3 (en) 2016-07-06 2026-01-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of pain related disorders
EP3481857B1 (en) 2016-07-06 2026-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of pain related disorders
WO2018007871A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis
WO2018013840A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods, compositions and kits for increasing genome editing efficiency
CA3030587A1 (en) 2016-07-15 2018-01-18 Salk Institute For Biological Studies Methods and compositions for genome editing in non-dividing cells
WO2018020323A2 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of fatty acid disorders
US11285191B2 (en) 2016-07-26 2022-03-29 The Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Immunostimulatory compositions and uses therefor
WO2018027078A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 President And Fellows Of Harard College Adenosine nucleobase editors and uses thereof
AU2017308889B2 (en) 2016-08-09 2023-11-09 President And Fellows Of Harvard College Programmable Cas9-recombinase fusion proteins and uses thereof
EP3511340B1 (en) 2016-08-10 2024-10-02 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Heterodimeric fc-fused cytokine and pharmaceutical composition comprising the same
WO2018035387A1 (en) 2016-08-17 2018-02-22 The Broad Institute, Inc. Novel crispr enzymes and systems
US11352647B2 (en) 2016-08-17 2022-06-07 The Broad Institute, Inc. Crispr enzymes and systems
IL264792B2 (en) 2016-08-24 2023-10-01 Sangamo Therapeutics Inc Engineered target-specific zinc-finger nucleases
WO2018039438A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 President And Fellows Of Harvard College Incorporation of unnatural amino acids into proteins using base editing
WO2018039440A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 Sangamo Therapeutics, Inc. Regulation of gene expression using engineered nucleases
EP3831281B1 (en) 2016-08-30 2026-02-25 The Regents of The University of California Devices and systems for biomedical targeting and delivery
KR20240007715A (ko) 2016-10-14 2024-01-16 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 핵염기 에디터의 aav 전달
ES3012649T3 (en) 2016-10-14 2025-04-09 Ultragenyx Pharmaceutical Inc Use of tonicifying agents to enhance recombinant adeno-associated virus yield
KR102712926B1 (ko) 2016-10-20 2024-10-07 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 파브리병의 치료를 위한 방법 및 조성물
JP7179723B2 (ja) 2016-10-24 2022-11-29 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション トレプロスチニルによるｍｓｃの免疫調節特性の増強
WO2018081775A1 (en) 2016-10-31 2018-05-03 Sangamo Therapeutics, Inc. Gene correction of scid-related genes in hematopoietic stem and progenitor cells
EP3535293A1 (en) 2016-11-07 2019-09-11 Crossbeta Biosciences B.V. Novel amyloid beta oligomer specific binding molecule
IL322146A (en) 2016-11-17 2025-09-01 Nationwide Childrens Hospital Inc Intrathecal administration of adenovirus encoding methyl-CpG-binding protein 2
US12178845B2 (en) 2016-12-07 2024-12-31 The General Hospital Corporation Methods and compositions relating to the treatment of tumors
EP4276187A3 (en) 2016-12-08 2024-01-17 Case Western Reserve University Methods and compositions for enhancing functional myelin production
CA3045667A1 (en) 2016-12-13 2018-06-21 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Methods of exogenous drug activation of chemical-induced signaling complexes expressed in engineered cells in vitro and in vivo
WO2018119359A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 President And Fellows Of Harvard College Editing of ccr5 receptor gene to protect against hiv infection
US11142775B2 (en) 2017-01-13 2021-10-12 University Of Iowa Research Foundation Bocaparvovirus small noncoding RNA and uses thereof
WO2018138360A1 (en) 2017-01-28 2018-08-02 Centro Nacional De Investigaciones Cardiovasculares Carlos Iii (F.S.P.) Oxygen carrying blood substitutes and their use as delivery vehicles
FI3574091T3 (fi) 2017-01-30 2023-05-03 Brainvectis Ekspressiovektori kolesterolin 24-hydrolaasia varten polyglutamiinin toiston spinoserebellaariataksioiden hoidossa
SG11201906519RA (en) 2017-01-31 2019-08-27 Pfizer Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
WO2018154462A2 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders
EP3585899A1 (en) 2017-02-22 2020-01-01 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders
AU2018224387B2 (en) 2017-02-22 2024-08-08 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing
WO2018154418A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders
WO2018154439A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
KR20190123328A (ko) 2017-03-09 2019-10-31 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 암 백신
WO2018165504A1 (en) 2017-03-09 2018-09-13 President And Fellows Of Harvard College Suppression of pain by gene editing
CN110914310A (zh) 2017-03-10 2020-03-24 哈佛大学的校长及成员们 胞嘧啶至鸟嘌呤碱基编辑器
US11338045B2 (en) 2017-03-17 2022-05-24 Newcastle University Adeno-associated virus vector delivery of a fragment of micro-dystrophin to treat muscular dystrophy
CN110997923B (zh) 2017-03-17 2024-01-02 全国儿童医院研究所 腺相关病毒载体递送肌肉特异性微肌营养不良蛋白以治疗肌营养不良症
EP3601581B1 (en) 2017-03-22 2025-04-30 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. CELL CULTURE METHODS INVOLVING HDAC INHIBITORS OR REP PROTEINS
IL306092A (en) 2017-03-23 2023-11-01 Harvard College Nucleic base editors that include nucleic acid programmable DNA binding proteins
US11510936B2 (en) 2017-03-24 2022-11-29 Inserm Methods and pharmaceutical composition for the treatment of neurodegenerative disease
RU2019133002A (ru) 2017-03-24 2021-04-26 Зе Юнивёрсити Корт Оф Зе Юнивёрсити Оф Эдинбург ЭКСПРЕССИОННЫЕ КАССЕТЫ MeCP2
US11773409B2 (en) 2017-04-21 2023-10-03 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University CRISPR/Cas 9-mediated integration of polynucleotides by sequential homologous recombination of AAV donor vectors
CA3061614A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods of treating rheumatoid arthritis using rna-guided genome editing of hla gene
EP3619294A1 (en) 2017-05-04 2020-03-11 Mesoblast International Sàrl Mesenchymal lineage precursor or stem cells with enhanced immunosuppression
EP3618839A4 (en) 2017-05-05 2021-06-09 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
MX2019013172A (es) 2017-05-05 2020-09-07 Voyager Therapeutics Inc Composiciones y metodos para tratar la enfermedad de huntington.
EP3621979A1 (en) 2017-05-09 2020-03-18 VIB vzw Means and methods for treating bacterial infections
WO2018208910A1 (en) 2017-05-09 2018-11-15 The Broad Institute Inc. Gut microbiome function predicts response to anti-integrin biologic therapy in inflammatory bowel diseases
EP3621734A4 (en) 2017-05-09 2020-12-30 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. MODULAR PROCESS FOR THE PRODUCTION OF TRANSFECTION REAGENTS
BR112019023608A2 (pt) 2017-05-12 2020-05-26 Crispr Therapeutics Ag Materiais e métodos para células manipuladas e seus usos em imuno-oncologia
US11560566B2 (en) 2017-05-12 2023-01-24 President And Fellows Of Harvard College Aptazyme-embedded guide RNAs for use with CRISPR-Cas9 in genome editing and transcriptional activation
EP3625342B1 (en) 2017-05-18 2022-08-24 The Broad Institute, Inc. Systems, methods, and compositions for targeted nucleic acid editing
JOP20190269A1 (ar) 2017-06-15 2019-11-20 Voyager Therapeutics Inc بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون
CN111511906A (zh) 2017-06-23 2020-08-07 因思科瑞普特公司 核酸引导性核酸酶
US10011849B1 (en) 2017-06-23 2018-07-03 Inscripta, Inc. Nucleic acid-guided nucleases
US9982279B1 (en) 2017-06-23 2018-05-29 Inscripta, Inc. Nucleic acid-guided nucleases
CN111328290A (zh) 2017-06-26 2020-06-23 博德研究所 用于靶向核酸编辑的基于crispr/cas-腺嘌呤脱氨酶的组合物、系统和方法
US10392616B2 (en) 2017-06-30 2019-08-27 Arbor Biotechnologies, Inc. CRISPR RNA targeting enzymes and systems and uses thereof
WO2019011817A1 (en) 2017-07-08 2019-01-17 Genethon TREATMENT OF SPINAL AMYOTROPHY
CN118252954A (zh) 2017-07-13 2024-06-28 迈阿密大学 用于管理疼痛的方法
CA3070087A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Voyager Therapeutics, Inc. Trajectory array guide system
US20210228738A1 (en) 2017-07-17 2021-07-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Compositions and methods for increasing or enhancing transduction of gene therapy vectors and for removing or reducing immunoglobulins
EP3658573A1 (en) 2017-07-28 2020-06-03 President and Fellows of Harvard College Methods and compositions for evolving base editors using phage-assisted continuous evolution (pace)
US11512327B2 (en) 2017-08-03 2022-11-29 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of AAV
EP3676376B1 (en) 2017-08-30 2025-01-15 President and Fellows of Harvard College High efficiency base editors comprising gam
EP4467146A3 (en) 2017-09-15 2025-05-07 King's College London Compositions and methods for enhancing gamma delta t cells in the gut
CN111344403B (zh) 2017-09-15 2025-05-06 利兰斯坦福初级大学董事会 遗传工程细胞的多元性产生和条形码编制
KR102338449B1 (ko) 2017-09-21 2021-12-10 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 표적화된 핵산 편집을 위한 시스템, 방법, 및 조성물
MX2020003042A (es) 2017-09-29 2020-11-18 Voyager Therapeutics Inc Rescate del fenotipo neurológico central y periférico de la ataxia de friedreich mediante administración intravenosa.
US20200231986A1 (en) 2017-09-29 2020-07-23 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Production of adeno-associated viruses in insect cells
MA49923A (fr) 2017-10-02 2020-06-24 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Système de déciblage de miarn pour interférence spécifique d'un tissu
WO2019079242A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 Voyager Therapeutics, Inc. TREATMENT OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS)
TW202413649A (zh) 2017-10-16 2024-04-01 美商航海家醫療公司 肌萎縮性脊髓側索硬化症(als)之治療
CA3082251A1 (en) 2017-10-16 2019-04-25 The Broad Institute, Inc. Uses of adenosine base editors
US20220080055A9 (en) 2017-10-17 2022-03-17 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing for hemophilia a
WO2019078916A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Research Institute At Nationwide Children's Hospital ADENO-ASSOCIATED VIRUS VECTOR ADMINISTRATION OF MUSCLE-SPECIFIC MICRO-DYSTROPHINE TO TREAT MUSCLE DYSTROPHY
MX2020004035A (es) 2017-10-20 2020-11-09 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Métodos y materiales para terapia génica con nt-3.
MA50849A (fr) 2017-10-26 2020-09-02 Vertex Pharma Substances et procédés pour le traitement d'hémoglobinopathies
WO2019089755A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Western Oncolytics Ltd. Platform oncolytic vector for systemic delivery
EP4585229A3 (en) 2017-11-08 2026-01-14 Novartis AG Means and method for preparing viral vectors and uses of same
MA50579A (fr) 2017-11-09 2020-09-16 Crispr Therapeutics Ag Systèmes crispr/cas ou crispr/cpf1 à auto-inactivation (sin) et leurs utilisations
EP3714055A1 (en) 2017-11-21 2020-09-30 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa
SG11202004980RA (en) 2017-11-28 2020-06-29 Mirimus Inc METHODS OF GENETIC MEDIATED ENGINEERING OF RNAi MODELS
CA3084825A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Crispr Therapeutics Ag Novel rna-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications
US12406749B2 (en) 2017-12-15 2025-09-02 The Broad Institute, Inc. Systems and methods for predicting repair outcomes in genetic engineering
AU2018393050A1 (en) 2017-12-21 2020-06-18 Bayer Healthcare Llc Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A
CA3084633A1 (en) 2017-12-21 2019-06-27 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp)
US20230193242A1 (en) 2017-12-22 2023-06-22 The Broad Institute, Inc. Cas12b systems, methods, and compositions for targeted dna base editing
EP3737762A1 (en) 2018-01-12 2020-11-18 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for gene editing by targeting transferrin
WO2019143678A1 (en) 2018-01-17 2019-07-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dna-pk inhibitors
US12269804B2 (en) 2018-01-17 2025-04-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Quinoxalinone compounds, compositions, methods, and kits for increasing genome editing efficiency
BR112020014140A2 (pt) 2018-01-17 2020-12-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated inibidores de dna-pk
US12305185B2 (en) 2018-01-23 2025-05-20 Mount Spec Investments Pty Ltd Expression vector and method
AU2019216257B2 (en) 2018-01-31 2025-11-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy for limb-girdle muscular dystrophy type 2C
AU2019215152A1 (en) 2018-02-01 2020-08-20 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus compositions for restoring PAH gene function and methods of use thereof
WO2019152841A1 (en) 2018-02-01 2019-08-08 Homology Medicines, Inc. Adeno-associated virus compositions for pah gene transfer and methods of use thereof
EP3749768A1 (en) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
MA51787A (fr) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharma Substances et méthodes de traitement d'hémoglobinopathies
EP3752616A1 (en) 2018-02-16 2020-12-23 CRISPR Therapeutics AG Compositions and methods for gene editing by targeting fibrinogen-alpha
US11306329B2 (en) 2018-02-19 2022-04-19 City Of Hope Adeno-associated virus compositions for restoring F8 gene function and methods of use thereof
WO2019160383A1 (ko) 2018-02-19 2019-08-22 고려대학교 산학협력단 열충격단백질의 에피토프를 포함하는 백신 및 이의 용도
DK3765616T3 (da) 2018-03-14 2023-08-21 Arbor Biotechnologies Inc Nye enzymer og systemer målrettet crispr dna og rna
PL3765615T3 (pl) 2018-03-14 2023-11-13 Arbor Biotechnologies, Inc. Nowe enzymy i układy crispr ukierunkowane na dna
EP3765053A2 (en) 2018-03-16 2021-01-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from urocortin 3 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
US20210023209A1 (en) 2018-03-16 2021-01-28 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from pcsk2 and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
WO2019175380A2 (en) 2018-03-16 2019-09-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antigenic peptides deriving from secretogranin v and uses thereof for the diagnosis and treatment of type 1 diabetes
JP7550648B2 (ja) 2018-03-19 2024-09-13 クリスパー セラピューティクス アーゲー 新規ｒｎａプログラム可能エンドヌクレアーゼ系およびその使用
KR20260066188A (ko) 2018-03-21 2026-05-12 더 스크립스 리서치 인스티튜트 Cd4 단백질 변이체 및 이를 사용하는 방법
EP3774853A1 (en) 2018-03-30 2021-02-17 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Novel recombinant adeno-associated virus capsids with enhanced human pancreatic tropism
WO2019195701A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Methods of making and using combinatorial barcoded nucleic acid libraries having defined variation
IT201800004253A1 (it) 2018-04-05 2019-10-05 Composizioni e metodi per il trattamento della tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica dominante ereditaria.
WO2019204668A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease
IL278213B2 (en) 2018-04-27 2026-04-01 Rocket Pharmaceuticals Ltd A gene therapy vector encoding an e3 ubiquitin protein ligase (park2) and use thereof in treating or inhibiting the onset of parkinson’s disease (pd)
CA3091490A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Rapamycin resistant cells
CA3097192A1 (en) 2018-04-27 2019-10-31 Voyager Therapeutics, Inc. Methods for measuring the potency of aadc viral vectors
US12636381B2 (en) 2018-04-30 2026-05-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania In utero CRISPR-mediated therapeutic editing of genes
KR102853088B1 (ko) 2018-05-11 2025-09-02 빔 테라퓨틱스, 인크. 프로그래밍가능한 염기 편집기 시스템을 이용하여 단일염기다형성을 편집하는 방법
EP3794127A1 (en) 2018-05-14 2021-03-24 Vivet Therapeutics Gene therapy vectors comprising s/mar sequences
CN112424359A (zh) 2018-05-15 2021-02-26 沃雅戈治疗公司 用于治疗帕金森氏病的组合物和方法
WO2019222329A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
WO2019222444A2 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Voyager Therapeutics, Inc. Directed evolution
US20210207167A1 (en) 2018-05-16 2021-07-08 Voyager Therapeutics, Inc. Aav serotypes for brain specific payload delivery
WO2019226953A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 The Broad Institute, Inc. Base editors and uses thereof
AU2019282149B2 (en) 2018-06-05 2025-08-21 Life Edit Therapeutics, Inc. RNA-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use
JP7478675B2 (ja) 2018-06-08 2024-05-07 ノバルティス アーゲー 薬物製品の効力を測定するための細胞ベースアッセイ
GB201809588D0 (en) 2018-06-12 2018-07-25 Univ Bristol Materials and methods for modulating intraocular and intracranial pressure
WO2019241486A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered 5' untranslated regions (5' utr) for aav production
JP7534961B2 (ja) 2018-06-18 2024-08-15 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル ジストログリカノパチーおよびラミニン欠損筋ジストロフィーを治療するための組換えアデノ随伴ウイルス生成物および方法
IL324506A (en) 2018-06-18 2026-01-01 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Adeno-associated virus vector for delivery of muscle-specific microdystrophin for the treatment of muscular dystrophy
IL279789B2 (en) 2018-06-29 2026-04-01 Res Inst Nationwide Childrens Hospital Recombinant adeno-associated virus products and methods for treating limb girdle muscular dystrophy 2A
US20210254103A1 (en) 2018-07-02 2021-08-19 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis and disorders associated with the spinal cord
EP3820495A4 (en) 2018-07-09 2022-07-20 The Broad Institute Inc. RNA-PROGRAMMABLE EPIGENETIC RNA MODIFIERS AND THEIR USES
EP3820537A4 (en) 2018-07-12 2022-04-13 Spacecraft Seven, LLC GENE THERAPY VECTORS FOR TREATMENT OF DANON DISEASE
WO2020018142A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Arbor Biotechnologies, Inc. Novel crispr dna targeting enzymes and systems
WO2020023612A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Voyager Therapeutics, Inc. Systems and methods for producing gene therapy formulations
KR102894715B1 (ko) 2018-08-03 2025-12-03 빔 테라퓨틱스, 인크. 핵산 표적 서열을 변형시키기 위한 다중-이펙터 핵염기 편집기 및 이를 이용하는 방법
CA3106035A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 The Broad Institute, Inc. Cas12b enzymes and systems
WO2020041380A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for optochemical control of crispr-cas9
AU2019326551A1 (en) 2018-08-22 2021-03-18 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Recombinant virus products and methods for inhibiting expression of dystrophia myotonica protein kinase and/or interfering with a trinucleotide repeat expansion in the 3' untranslated region of the DMPK gene
CN110857440B (zh) 2018-08-23 2021-02-19 武汉纽福斯生物科技有限公司 重组人ⅱ型线粒体动力蛋白样gtp酶基因序列及其应用
AU2019328270B2 (en) 2018-08-29 2026-02-26 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for inhibition of expression of mutant GARS protein
EP4234570A3 (en) 2018-09-18 2023-12-13 Sangamo Therapeutics, Inc. Programmed cell death 1 (pd1) specific nucleases
US12281321B2 (en) 2018-09-28 2025-04-22 Voyager Therapeutics, Inc. Frataxin expression constructs having engineered promoters and methods of use thereof
IL326834A (en) 2018-10-02 2026-04-01 Sangamo Therapeutics Inc Artificial zinc finger protein transcription factors repressing mapt expression for the prevention and/or treatment of tauopathies
WO2020072849A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Voyager Therapeutics, Inc. Methods for measuring the titer and potency of viral vector particles
AU2019354793A1 (en) 2018-10-05 2021-05-13 Voyager Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acid constructs encoding AAV production proteins
AU2019356165A1 (en) 2018-10-12 2021-05-27 Vivet Therapeutics Codon-optimized transgene for the treatment of progressive familiar intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3)
US20210371470A1 (en) 2018-10-12 2021-12-02 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for delivery of aav
US12285495B2 (en) 2018-10-15 2025-04-29 Fondazione Telethon Ets Genome editing methods and constructs
WO2020081490A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Voyager Therapeutics, Inc. EXPRESSION VECTORS FOR LARGE-SCALE PRODUCTION OF rAAV IN THE BACULOVIRUS/Sf9 SYSTEM
JP7520826B2 (ja) 2018-10-17 2024-07-23 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト 導入遺伝子を送達するための組成物および方法
JP7578590B2 (ja) 2018-10-18 2024-11-06 インテリア セラピューティクス，インコーポレーテッド 第ｉｘ因子を発現するための組成物及び方法
CN113272428A (zh) 2018-10-18 2021-08-17 英特利亚治疗股份有限公司 核酸构建体和使用方法
KR20210080460A (ko) 2018-10-23 2021-06-30 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 이종이량체성 Fc-융합된 단백질
WO2020092453A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 The Broad Institute, Inc. Nucleobase editors comprising geocas9 and uses thereof
WO2020089154A1 (en) 2018-10-29 2020-05-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Expression vector for cholesterol 24-hydrolase in therapy of amyotrophic lateral sclerosis
CN111118016B (zh) 2018-10-30 2022-04-15 上海朗昇生物科技有限公司 治疗视网膜色素变性疾病的基因治疗载体
US11965172B2 (en) 2018-11-05 2024-04-23 California Institute Of Technology DNA sequence modification-based gene drive
SG11202104634UA (en) 2018-11-07 2021-06-29 Vivet Therapeutics Codon-optimized abcb11 transgene for the treatment of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (pfic2)
WO2020102659A1 (en) 2018-11-15 2020-05-22 The Broad Institute, Inc. G-to-t base editors and uses thereof
CA3121191A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Crispr Therapeutics Ag Optimized mrna encoding cas9 for use in lnps
EP3886919A1 (en) 2018-11-30 2021-10-06 Novartis AG Aav viral vectors and uses thereof
BR112021010785A2 (pt) 2018-12-04 2021-11-16 Catalent Pharma Solutions Llc Vetores para fabricação de proteínas
WO2020131862A1 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Crispr-associated transposase systems and methods of use thereof
CA3123841A1 (en) 2018-12-18 2020-06-25 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Methods and compositions for treating glycogen storage diseases
US20220042045A1 (en) 2018-12-21 2022-02-10 Genethon Expression cassettes for gene therapy vectors
CN113631704A (zh) 2018-12-27 2021-11-09 生命编辑制药股份有限公司 可用于基因编辑的多肽及使用方法
JP2022516515A (ja) 2018-12-31 2022-02-28 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル Ｒｎａ標的化ｃｒｉｓｐｒ－ｃａｓ１３ｂを使用するｄｕｘ４ ｒｎａ発現停止
EP4772245A3 (en) 2019-01-02 2026-08-19 Mesoblast International Sàrl Method for treating lower back pain
US12702683B2 (en) 2019-01-03 2026-08-11 Mesoblast International Sárl Method for improving visual acuity
CN113423419A (zh) 2019-01-04 2021-09-21 桑格摩生物治疗股份有限公司 用于治疗法布里病的方法和组合物
WO2020146250A1 (en) 2019-01-07 2020-07-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. SMALL MOLECULE DEGRADERS OF FKBP12 VIA RECRUITMENT OF VON HIPPEL-LINDAU E3 UBIQUITIN LIGASE (VHL) E3 UBIQUITIN LIGASE, AND USES IN dTAG SYSTEMS
CA3125770A1 (en) 2019-01-18 2020-07-23 Voyager Therapeutics, Inc. Methods and systems for producing aav particles
US12351837B2 (en) 2019-01-23 2025-07-08 The Broad Institute, Inc. Supernegatively charged proteins and uses thereof
AU2020218501B2 (en) 2019-02-04 2026-01-29 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery of CLN6 polynucleotide
AR118005A1 (es) 2019-02-04 2021-09-08 Res Institute At Nationwide Children’S Hospital Administración del virus adenoasociado de polinucleótido de cln3
SG11202108357PA (en) 2019-02-15 2021-08-30 Crispr Therapeutics Ag Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
EP3927723A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 Life Technologies Corporation Suspension system for adeno associated virus production
KR20210133242A (ko) 2019-02-26 2021-11-05 더 리서치 인스티튜트 앳 네이션와이드 칠드런스 하스피탈 B-사르코글리칸의 아데노 관련 바이러스 벡터 전달 및 근이영양증의 치료
US12215382B2 (en) 2019-03-01 2025-02-04 The General Hospital Corporation Liver protective MARC variants and uses thereof
WO2020181202A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 The Broad Institute, Inc. A:t to t:a base editing through adenine deamination and oxidation
WO2020181195A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 The Broad Institute, Inc. T:a to a:t base editing through adenine excision
WO2020181178A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 The Broad Institute, Inc. T:a to a:t base editing through thymine alkylation
WO2020181180A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 The Broad Institute, Inc. A:t to c:g base editors and uses thereof
WO2020181193A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 The Broad Institute, Inc. T:a to a:t base editing through adenosine methylation
US20220145274A1 (en) 2019-03-12 2022-05-12 Crispr Therapeutics Ag Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
US12534714B2 (en) 2019-03-18 2026-01-27 The Broad Institute, Inc. Type VII CRISPR proteins and systems
WO2020191241A1 (en) 2019-03-19 2020-09-24 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for editing nucleotide sequences
CN111718418B (zh) 2019-03-19 2021-08-27 华东师范大学 一种增强基因编辑的融合蛋白及其应用
EP3942026A1 (en) 2019-03-22 2022-01-26 Université de Paris New inhibitors of lrrk2/pp1 interaction
US20220202957A1 (en) 2019-04-09 2022-06-30 The Regents Of The University Of California Long-lasting analgesia via targeted in vivo epigenetic repression
US12018288B2 (en) 2019-04-12 2024-06-25 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Engineered producer cell lines and methods of making and using the same
WO2020210751A1 (en) 2019-04-12 2020-10-15 The Broad Institute, Inc. System for genome editing
US20220193259A1 (en) 2019-04-15 2022-06-23 Sanford Research Gene therapy for treating or preventing visual effects in batten disease
WO2020214842A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 The Broad Institute, Inc. Adenine base editors with reduced off-target effects
US20220243225A1 (en) 2019-04-29 2022-08-04 Voyager Therapeutics, Inc. SYSTEMS AND METHODS FOR PRODUCING BACULOVIRAL INFECTED INSECT CELLS (BIICs) IN BIOREACTORS
EP3966227A1 (en) 2019-05-07 2022-03-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the vectored augmentation of protein destruction, expression and/or regulation
EP3966327A1 (en) 2019-05-08 2022-03-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crispr/cas all-in-two vector systems for treatment of dmd
EP3736330A1 (en) 2019-05-08 2020-11-11 European Molecular Biology Laboratory Modified adeno-associated virus (aav) particles for gene therapy
JP7707081B2 (ja) 2019-05-17 2025-07-14 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 網膜細胞を標的とした最適化された遺伝子治療
US20220220469A1 (en) 2019-05-20 2022-07-14 The Broad Institute, Inc. Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems
EP3972631B1 (en) 2019-05-21 2024-07-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Expression vector for cholesterol 24-hydrolase in therapy of rett syndrome
CN113853206A (zh) 2019-05-23 2021-12-28 迈索布拉斯特国际有限公司 脑梗塞的功能恢复
US20210317192A9 (en) 2019-05-29 2021-10-14 Massachusetts Institute Of Technology Hiv-1 specific immunogen compositions and methods of use
US12173290B2 (en) 2019-06-28 2024-12-24 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for controlling gene editing
WO2021001377A1 (en) 2019-07-02 2021-01-07 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada cPLA2e INDUCING AGENTS AND USES THEREOF
CN112180094A (zh) 2019-07-04 2021-01-05 上海东慈生物科技有限公司 Dkk1抑制剂在预防和/或治疗肿瘤恶病质与糖尿病伴随疾病中的应用
US20220251567A1 (en) 2019-07-10 2022-08-11 Inserm (Institut National De La Santè Et De La Recherche Médicale) Methods for the treatment of epilepsy
CA3147875A1 (en) 2019-07-19 2021-01-28 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Recombinase compositions and methods of use
CN114174514A (zh) 2019-07-25 2022-03-11 诺华股份有限公司 可调节的表达系统
US20220315906A1 (en) 2019-08-08 2022-10-06 The Broad Institute, Inc. Base editors with diversified targeting scope
EP4010465A1 (en) 2019-08-09 2022-06-15 Voyager Therapeutics, Inc. Cell culture medium for use in producing gene therapy products in bioreactors
CN118813654A (zh) 2019-08-12 2024-10-22 生命编辑制药股份有限公司 Rna指导的核酸酶及其活性片段及变体以及使用方法
WO2021030666A1 (en) 2019-08-15 2021-02-18 The Broad Institute, Inc. Base editing by transglycosylation
JP2022543722A (ja) 2019-08-16 2022-10-14 センター フォー エクセレンス イン ブレイン サイエンス アンド インテリジェンス テクノロジー，チャイニーズ アカデミー オブ サイエンシーズ 機能的ニューロン死に関連する神経系疾患の予防および／または治療におけるＰｔｂｐ１阻害剤の使用
CA3150964A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery of alpha-sarcoglycan and the treatment of muscular dystrophy
EP4022070A1 (en) 2019-08-26 2022-07-06 Voyager Therapeutics, Inc. Controlled expression of viral proteins
WO2021046155A1 (en) 2019-09-03 2021-03-11 Voyager Therapeutics, Inc. Vectorized editing of nucleic acids to correct overt mutations
EP4028522A1 (en) 2019-09-09 2022-07-20 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of sod1
CA3153563A1 (en) 2019-09-09 2021-03-18 Beam Therapeutics Inc. Novel crispr enzymes, methods, systems and uses thereof
US20220325296A1 (en) 2019-09-12 2022-10-13 The Broad Institute, Inc. Engineered adeno-associated virus capsids
CA3155669A1 (en) 2019-09-27 2021-04-01 Pfizer Inc. Neisseria meningitidis compositions and methods thereof
US12297426B2 (en) 2019-10-01 2025-05-13 The Broad Institute, Inc. DNA damage response signature guided rational design of CRISPR-based systems and therapies
US12680122B2 (en) 2019-10-08 2026-07-14 Trustees Of Boston College Proteins containing multiple, different unnatural amino acids and methods of making and using such proteins
US12435330B2 (en) 2019-10-10 2025-10-07 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for prime editing RNA
JP2022551986A (ja) 2019-10-16 2022-12-14 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド 修飾筋肉標的化組成物
JP7781057B2 (ja) 2019-10-18 2025-12-05 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル Ｉｒｆ２ｂｐｌ遺伝子の変異に関連する障害の治療のための材料および方法
AU2020366531A1 (en) 2019-10-18 2022-05-26 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy targeting cochlear cells
WO2021099394A1 (en) 2019-11-19 2021-05-27 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antisense oligonucleotides and their use for the treatment of cancer
US20230211018A1 (en) 2019-11-22 2023-07-06 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for treatment of disorders associated with the ighmbp2 gene
WO2021108717A2 (en) 2019-11-26 2021-06-03 The Broad Institute, Inc Systems and methods for evaluating cas9-independent off-target editing of nucleic acids
WO2021113763A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of rhodopsin
EP4069846A1 (en) 2019-12-07 2022-10-12 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of htt
EP4077687A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Optimized gene therapy for targeting muscle in muscle diseases
EP4085133A1 (en) 2019-12-30 2022-11-09 Lifeedit Therapeutics, Inc. Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use
JP2023510352A (ja) 2020-01-10 2023-03-13 スクライブ・セラピューティクス・インコーポレイテッド Ｐｃｓｋ９の標的化のための組成物および方法
TW202140791A (zh) 2020-01-13 2021-11-01 美商霍蒙拉奇醫藥公司 治療苯酮尿症之方法
CA3166153A1 (en) 2020-01-28 2021-08-05 The Broad Institute, Inc. Base editors, compositions, and methods for modifying the mitochondrial genome
US20230235309A1 (en) 2020-02-05 2023-07-27 The Broad Institute, Inc. Adenine base editors and uses thereof
WO2021158999A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 The Broad Institute, Inc. Gene editing methods for treating spinal muscular atrophy
CA3170169A1 (en) 2020-02-07 2021-08-12 Vecprobio, Inc. Recombinant adeno-associated viral vectors in plants
WO2021168124A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Aav-mediated targeting of mirna in the treatment of x-linked disorders
WO2021173965A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Massachusetts Institute Of Technology Identification of variable influenza residues and uses thereof
BR112022017715A2 (pt) 2020-03-04 2022-11-16 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Métodos e composições para modular um genoma
JP2023517011A (ja) 2020-03-05 2023-04-21 ネオティーエックス セラピューティクス リミテッド 免疫細胞を用いて癌を治療するための方法および組成物
CA3171573A1 (en) 2020-03-16 2021-09-23 Jan Thomas PANTELI Methods for enhancing recombinant adeno-associated virus yield
MX2022011460A (es) 2020-03-18 2022-12-15 Scribe Therapeutics Inc Composiciones y métodos para el direccionamiento de c9orf72.
US20230158173A1 (en) 2020-03-20 2023-05-25 University Of Florida Research Foundation, Inc. Gene therapy for cockayne syndrome
GB202004498D0 (en) 2020-03-27 2020-05-13 Ucl Business Ltd Activity-dependent gene therapy for neurological disorders
WO2021195876A1 (zh) 2020-03-30 2021-10-07 武汉纽福斯生物科技有限公司 一种人核因子e2相关因子2的表达载体及其应用
CN115379863A (zh) 2020-04-14 2022-11-22 吉尼松公司 用于治疗酸性神经酰胺酶缺乏症的载体
CA3180222A1 (en) 2020-04-15 2021-10-21 Voyager Therapeutics, Inc. Tau binding compounds
AU2021260960A1 (en) 2020-04-22 2022-11-24 Dragonfly Therapeutics, Inc. Formulation, dosage regimen, and manufacturing process for heterodimeric Fc-fused proteins
JP2023516226A (ja) 2020-04-24 2023-04-18 ライフエディット セラピューティクス，インコーポレイティド Ｒｎａ誘導型ヌクレアーゼとその活性な断片およびバリアント、ならびに利用の方法
CN115552021A (zh) 2020-04-27 2022-12-30 4D分子治疗有限公司 用于肺递送的腺相关变体、制剂和方法
WO2021222318A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 The Broad Institute, Inc. Targeted base editing of the ush2a gene
JP7891314B2 (ja) 2020-05-06 2026-07-16 セレクティス ソシエテ アノニム 治療用タンパク質の送達のために細胞を遺伝子改変する方法
WO2021224395A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Cellectis S.A. Methods for targeted insertion of exogenous sequences in cellular genomes
CA3177481A1 (en) 2020-05-08 2021-11-11 David R. Liu Methods and compositions for simultaneous editing of both strands of a target double-stranded nucleotide sequence
CA3173882A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Alexandra Briner CRAWLEY Rna-guided nucleic acid binding proteins and active fragments and variants thereof and methods of use
CA3184802A1 (en) 2020-05-26 2021-12-02 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (sars-cov-2) polypeptides and uses thereof for vaccine purposes
TW202208632A (zh) 2020-05-27 2022-03-01 美商同源醫藥公司 用於恢復ｐａｈ基因功能的腺相關病毒組成物及其使用方法
WO2021247995A2 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods of treating neuropathic pain
CN116194474A (zh) 2020-06-09 2023-05-30 吉尼松公司 遗传性扩张型心肌病的治疗
JP2023528661A (ja) 2020-06-09 2023-07-05 ジェネトン 拡張型心筋症の処置における使用のためのｎｒｆ２活性化剤
CA3185499A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Genethon Cilp-1 inhibitors for use in the treatment of dilated cardiomyopathies
EP4164668A1 (en) 2020-06-15 2023-04-19 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus vector delivery for muscular dystrophies
KR20230050336A (ko) 2020-07-10 2023-04-14 인스티튜트 내셔널 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰 메디칼르 (인 썸) 뇌전증을 치료하기 위한 방법과 조성물
JP7890972B2 (ja) 2020-07-15 2026-07-15 ライフ エディット セラピューティクス，インコーポレイティド ウラシル安定化タンパク質並びにその活性断片及びバリアント並びに使用方法
GB202010981D0 (en) 2020-07-16 2020-09-02 Ucl Business Ltd Gene therapy for neuromuscular and neuromotor disorders
WO2022018638A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Crispr Therapeutics Ag Genome-editing compositions and methods to modulate faah for treatment of neurological disorders
US12668814B2 (en) 2020-07-22 2026-06-30 The Broad Institute, Inc. Engineered muscle targeting compositions
US20230285596A1 (en) 2020-07-27 2023-09-14 Voyager Therapeutics, Inc Compositions and methods for the treatment of niemann-pick type c1 disease
BR112023001456A2 (pt) 2020-07-27 2023-04-11 Voyager Therapeutics Inc Composições e métodos para o tratamento de distúrbios neurológicos relacionados à deficiência de beta glicosilceramidase
EP4192514A1 (en) 2020-08-06 2023-06-14 Voyager Therapeutics, Inc. Cell culture medium for use in producing gene therapy products in bioreactors
CA3181024A1 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada Viral particles for use in treating tauopathies such as alzheimer's diseases by gene therapy
WO2022032226A1 (en) 2020-08-07 2022-02-10 Spacecraft Seven, Llc Plakophilin-2 (pkp2) gene therapy using aav vector
US20230265456A1 (en) 2020-08-10 2023-08-24 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada Gene therapy vector expressing cyp27a1 for the treatment of cerebrotendinous xanthomatosis
WO2022034374A2 (en) 2020-08-11 2022-02-17 University Of Oslo Improved gene editing
EP4501951A3 (en) 2020-08-25 2025-04-30 Kite Pharma, Inc. T cells with improved functionality
TWI887479B (zh) 2020-09-08 2025-06-21 美商薩羅塔治療公司 表現γ-肌聚醣之腺相關病毒載體之全身性遞送及肌肉失養症之治療
EP4211235A2 (en) 2020-09-11 2023-07-19 Lifeedit Therapeutics, Inc. Dna modifying enzymes and active fragments and variants thereof and methods of use
JP2023541444A (ja) 2020-09-15 2023-10-02 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 筋ジストロフィー患者における多様なｄｍｄ変異の補正のためのａａｖ媒介性の相同性非依存的標的化組み込み遺伝子編集
US20240261434A1 (en) 2020-09-28 2024-08-08 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating muscular dystrophy
EP4222263A1 (en) 2020-09-29 2023-08-09 Genethon Enhancing utrophin expression in cell by inducing mutations within utrophin regulatory elements and therapeutic use thereof
WO2022070107A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
IL301255A (en) 2020-10-09 2023-05-01 UCB Biopharma SRL Nucleic acid structures, viral vectors and viral particles
WO2022079083A1 (en) 2020-10-15 2022-04-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Nucleic acid constructs for va rna transcription
US20220154223A1 (en) 2020-10-15 2022-05-19 Hoffmann-La Roche Inc. Nucleic acid constructs for simultaneous gene activation
KR20230078805A (ko) 2020-11-02 2023-06-02 바이오마린 파머수티컬 인크. 아데노-연관 바이러스의 농축 공정
MX2023005446A (es) 2020-11-11 2023-07-18 European Molecular Biology Laboratory Particulas virales modificadas para terapia genica.
WO2022101463A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of the last c-terminal residues m31/41 of zikv m ectodomain for triggering apoptotic cell death
JP2023552289A (ja) 2020-11-19 2023-12-15 カリヴィル イムノセラピューティクス， インコーポレイテッド 腫瘍微小環境リモデリングによる腫瘍溶解性免疫療法
CA3203585A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy (fshd)
US20240100185A1 (en) 2020-12-03 2024-03-28 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of ptbp1
EP4263829A1 (en) 2020-12-17 2023-10-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions and methods for editing beta-globin for treatment of hemaglobinopathies
US20240091382A1 (en) 2020-12-23 2024-03-21 Vivet Therapeutics Minimal bile acid inducible promoters for gene therapy
WO2022155500A1 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Senti Biosciences, Inc. Secretable payload regulation
WO2022164860A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of lysosomal acid lipase deficiency (lal-d)
US20240093191A1 (en) 2021-02-03 2024-03-21 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating disease associated with dux4 overexpression
WO2022170038A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Amicus Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus delivery of cln3 polynucleotide
EP4738279A3 (en) 2021-02-19 2026-05-13 The Broad Institute Inc. Multi-scale spatial transcriptomics analysis
EP4301462A1 (en) 2021-03-04 2024-01-10 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Products and methods for treatment of dystrophin-based myopathies using crispr-cas9 to correct dmd exon duplications
CN115427561B (zh) 2021-03-09 2024-06-04 辉大(上海)生物科技有限公司 工程化CRISPR/Cas13系统及其用途
CA3173950A1 (en) 2021-03-22 2022-09-22 Tyson D. BOWEN Dna modifyng enzymes and active fragments and variants thereof and methods of use
KR20230158531A (ko) 2021-03-23 2023-11-20 빔 테라퓨틱스, 인크. 신규 crispr 효소, 방법, 시스템 및 그 용도
WO2022221424A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus encoding methyl-cpg binding protein 2 for treating pitt hopkins syndrome via intrathecal delivery
US12275941B2 (en) 2021-04-15 2025-04-15 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for inhibition of expression of dynamin-1 variants
EP4323501A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Beam Therapeutics Inc. Genetic modification of hepatocytes
JP2024515626A (ja) 2021-04-16 2024-04-10 アスクレピオス バイオファーマシューティカル， インコーポレイテッド 血液脳関門を横断し低減された液性応答を惹起する合理的ポリプロイドａａｖビリオン
AU2022262420A1 (en) 2021-04-23 2023-11-16 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating muscular dystrophy
EP4329786A4 (en) 2021-04-30 2024-12-11 KaliVir Immunotherapeutics, Inc. Oncolytic viruses for modified mhc expression
US20240425877A1 (en) 2021-05-07 2024-12-26 Ucl Business Ltd Abca4 genome editing
EP4334471A1 (en) 2021-05-07 2024-03-13 The Broad Institute Inc. Spatiotemporally resolved transcriptomics at subcellular resolution
BR112023024078A2 (pt) 2021-05-17 2024-01-30 Sarepta Therapeutics Inc Produção de vetores de aav recombinantes para o tratamento de distrofia muscular
EP4341300A1 (en) 2021-05-21 2024-03-27 Cellectis S.A. Enhancing efficacy of t-cell-mediated immunotherapy by modulating cancer-associated fibroblasts in solid tumors
JP2024522112A (ja) 2021-05-27 2024-06-11 中国科学院動物研究所 エンジニアリングされたＣａｓ１２ｉヌクレアーゼ、エフェクタータンパク質及びその用途
EP4108263A3 (en) 2021-06-02 2023-03-22 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Recombinant adeno-associated virus products and methods for treating limb girdle muscular dystrophy 2a
WO2022258755A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Universität Duisburg-Essen Method for immortalising vesicle-secreting cells
MX2023014774A (es) 2021-06-11 2024-01-15 Bayer Ag Nuevos sistemas de endonucleasas programables de arn tipo v.
CA3173953A1 (en) 2021-06-11 2023-12-10 Tyson D. BOWEN Rna polymerase iii promoters and methods of use
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
WO2022261509A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 The Broad Institute, Inc. Improved cytosine to guanine base editors
WO2023283962A1 (en) 2021-07-16 2023-01-19 Huigene Therapeutics Co., Ltd. Modified aav capsid for gene therapy and methods thereof
US20240325568A1 (en) 2021-07-20 2024-10-03 The Broad Institute, Inc. Engineered targeting compositions for endothelial cells of the central nervous system vasculature and methods of use thereof
EP4381069A1 (en) 2021-08-02 2024-06-12 Universite De Montpellier Compositions and methods for treating cmt1a or cmt1e diseases with rnai molecules targeting pmp22
CA3228365A1 (en) 2021-08-11 2023-02-16 Solid Biosciences Inc. Treatment of muscular dystrophy
EP4384195A2 (en) 2021-08-11 2024-06-19 King's College London Compositions and methods for improved treatment of disorders affecting the central nervous system
US20240343787A1 (en) 2021-08-20 2024-10-17 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating sickle cell disease or beta thalassemia using complement alternative pathway inhibitors
WO2023023220A1 (en) 2021-08-20 2023-02-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating sickle cell disease or beta thalassemia using a complement alternative pathway inhibitor
JP2024534894A (ja) 2021-09-03 2024-09-26 ビオマリン プハルマセウトイカル インコーポレイテッド Ａａｖカプシド組成物及び送達方法
WO2023034990A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Biomarin Pharmaceutical Inc. Aav capsid compositions and methods for delivery
US20240384242A1 (en) 2021-09-03 2024-11-21 Biomarin Pharmaceutical Inc. Aav capsid compositions and methods for delivery
WO2023034989A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Biomarin Pharmaceutical Inc. Aav capsid compositions and methods for delivery
EP4396201A1 (en) 2021-09-03 2024-07-10 BioMarin Pharmaceutical Inc. Aav capsid compositions and methods for delivery
WO2023034980A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Bomarin Pharmaceutical Inc. Aav capsid compositions and methods for delivery
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
KR20260037664A (ko) 2021-09-08 2026-03-18 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이아이, 엘엘씨 게놈을 조절하기 위한 방법 및 조성물
JP2024534410A (ja) 2021-09-16 2024-09-20 ノバルティス アーゲー 新規転写因子
WO2023044483A2 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
US20240401046A1 (en) 2021-10-07 2024-12-05 Research Institute At Nationwide Children' S Hospital Products and methods for myelin protein zero silencing and treating cmt1b disease
WO2023060233A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Amicus Therapeutics, Inc. Biomarkers for lysosomal storage diseases
US12285497B2 (en) 2021-10-15 2025-04-29 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Self-complementary adeno-associated virus vector and its use in treatment of muscular dystrophy
US20250011787A1 (en) 2021-10-21 2025-01-09 The J. David Gladstone Institutes, a testamentary trust established under the Will of J. David Glads Retroelement-generated transcription factor decoys
IL312340A (en) 2021-10-28 2024-06-01 UCB Biopharma SRL Nucleic acid constructs, viral vectors and viral particles
WO2023077078A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Ultragenyx Pharmaceutical Inc. Engineered cell lines for increased production of recombinant adeno-associated virus (raav)
EP4426828A1 (en) 2021-11-01 2024-09-11 Tome Biosciences, Inc. Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo
CN114015674B (zh) 2021-11-02 2024-08-30 辉大(上海)生物科技有限公司 一种CRISPR-Cas12i系统
US20250043269A1 (en) 2021-11-03 2025-02-06 The J. David Gladstone Institutes, a testamentary trust established under the Will of J. David Glad Precise Genome Editing Using Retrons
AU2022386664A1 (en) 2021-11-12 2024-06-13 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for slc6a1 gene therapy
US20250049955A1 (en) 2021-11-17 2025-02-13 Voyager Therapeutics, Inc. Compositons and methods for the treatment of neurological disorders related to glucosylceramidase beta deficiency
US20230279431A1 (en) 2021-11-30 2023-09-07 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Self-Complementary Adeno-Associated Virus Vector and its Use in Treatment of Muscular Dystrophy
EP4198046A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Alpha-sarcoglycan gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198048A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Calpain-3 gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198047A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Fukutin related protein gene transfer increase using modified itr sequences
EP4198134A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Genethon Gamma-sarcoglycan gene transfer increase using modified itr sequences
AU2022413670A1 (en) 2021-12-17 2024-07-04 Beam Therapeutics Inc. Crispr enzymes, methzods, systems and uses thereof
EP4453013A1 (en) 2021-12-21 2024-10-30 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of limb girdle muscular dystrophy
US20250057980A1 (en) 2021-12-22 2025-02-20 Tome Biosciences, Inc. Co-Delivery of a Gene Editor Construct and a Donor Template
EP4453191A1 (en) 2021-12-23 2024-10-30 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
US20250064974A1 (en) 2022-01-06 2025-02-27 Ucl Business Ltd Endogenous gene regulation to treat neurological disorders and diseases
WO2023141602A2 (en) 2022-01-21 2023-07-27 Renagade Therapeutics Management Inc. Engineered retrons and methods of use
JP2025504898A (ja) 2022-01-24 2025-02-19 ライフエディット セラピューティクス，インコーポレイティド Ｒｎａ誘導型ヌクレアーゼ及びその活性断片及びバリアント、並びに使用方法
US20250129127A1 (en) * 2022-01-28 2025-04-24 Shape Therapeutics Inc. Systems for Amplification of AAV Rep and Cap Proteins
GB202201744D0 (en) 2022-02-10 2022-03-30 Ucl Business Ltd Treatment of acquired focal epilepsy
WO2023166425A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating angiopoietin-like 3 (angptl3) related conditions
WO2023168400A2 (en) 2022-03-03 2023-09-07 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of eif2b5 mutations and diseases resulting therefrom
US20250215458A1 (en) 2022-03-25 2025-07-03 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Production of reverse transcribed DNA (RT-DNA) using a retron reverse transcriptase from exogenous RNA
US20250223586A1 (en) 2022-03-25 2025-07-10 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Methods of assessing engineered retron activity, and uses thereof
US20250215422A1 (en) 2022-03-25 2025-07-03 The J. David Gladstone Institutes, a testamentary trust established under the Will of J. David Glads RT-DNA Fidelity and Retron Genome Editing
WO2023196802A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 The Broad Institute, Inc. Cas9 variants having non-canonical pam specificities and uses thereof
WO2023196772A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 Beam Therapeutics Inc. Novel rna base editing compositions, systems, methods and uses thereof
AU2023250649A1 (en) 2022-04-04 2024-11-14 The Regents Of The University Of California Genetic complementation compositions and methods
EP4508241A1 (en) 2022-04-13 2025-02-19 F. Hoffmann-La Roche AG Method for determining aav genomes
WO2023205744A1 (en) 2022-04-20 2023-10-26 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion compositions
WO2023215831A1 (en) 2022-05-04 2023-11-09 Tome Biosciences, Inc. Guide rna compositions for programmable gene insertion
CA3255627A1 (en) 2022-05-06 2023-11-09 Novartis Ag NEW VP2 FUSION POLYPEPTIDES OF RECOMBINANT AAV
EP4522754A1 (en) 2022-05-12 2025-03-19 Sunvax MRNA Therapeutics Inc. Synthetic self-amplifying mrna molecules with secretion antigen and immunomodulator
US20250262274A1 (en) 2022-05-17 2025-08-21 École Polytechnique Fédérale de Lausanne Designed Biosensors for Enhanced T Cell Therapy
EP4526324A1 (en) 2022-05-18 2025-03-26 The Broad Institute, Inc. Engineered viral capsids with increased stability and methods of use thereof
WO2023225670A2 (en) 2022-05-20 2023-11-23 Tome Biosciences, Inc. Ex vivo programmable gene insertion
EP4529614A1 (en) 2022-05-23 2025-04-02 F. Hoffmann-La Roche AG Raman-based method for the differentiation of aav particle serotype and aav particle loading status
EP4532527A1 (en) 2022-05-27 2025-04-09 The Broad Institute, Inc. Improved mitochondrial base editors and methods for editing mitochondrial dna
JP2025519228A (ja) 2022-06-03 2025-06-24 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 組換えａａｖ粒子を生成するための方法
CN119998446A (zh) 2022-06-07 2025-05-13 斯克里贝治疗公司 用于靶向pcsk9的组合物和方法
WO2023240137A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 The Board Institute, Inc. Evolved cas14a1 variants, compositions, and methods of making and using same in genome editing
JP2025523399A (ja) 2022-06-08 2025-07-23 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 変異型又は病原性ｋｃｎｑ３発現に関連する疾患又は状態を治療するための生成物及び方法
WO2023240157A2 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Scribe Therapeutics Inc. Compositions and methods for the targeting of dmd
WO2023237587A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023240236A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of spinal muscular atrophy related disorders
EP4547826A1 (en) 2022-06-30 2025-05-07 Cellectis S.A. Enhancing safety of t-cell-mediated immunotherapy
AU2023303015A1 (en) 2022-07-06 2025-01-23 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery of cln1 polynucleotide
WO2024013239A1 (en) 2022-07-14 2024-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing recombinant aav particles
EP4554961A2 (en) 2022-07-14 2025-05-21 The Broad Institute, Inc. Aav capsids that enable cns-wide gene delivery through interactions with the transferrin receptor
JP2025525569A (ja) 2022-07-18 2025-08-05 レナゲード セラピューティクス マネージメント インコーポレイテッド 遺伝子編集成分、システム、及び使用方法
WO2024035782A1 (en) 2022-08-10 2024-02-15 Aav Gene Therapeutics, Inc. Aav-mediated intramuscular delivery of insulin
AU2023323547A1 (en) 2022-08-12 2025-03-20 Life Edit Therapeutics, Inc. Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use
AU2023325079A1 (en) 2022-08-16 2025-02-13 President And Fellows Of Harvard College Evolved cytosine deaminases and methods of editing dna using same
WO2024038168A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 UCB Biopharma SRL Novel rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such
US20250243516A1 (en) 2022-08-24 2025-07-31 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Dual Cut Retron Editors for Genomic Insertions and Deletions
WO2024042489A1 (en) 2022-08-25 2024-02-29 LifeEDIT Therapeutics, Inc. Chemical modification of guide rnas with locked nucleic acid for rna guided nuclease-mediated gene editing
AU2023329392A1 (en) 2022-08-25 2025-02-27 Renagade Therapeutics Management Inc. Engineered retrons and methods of use
WO2024042165A2 (en) 2022-08-26 2024-02-29 UCB Biopharma SRL Novel rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such rna-guided nucleases
WO2024042168A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 UCB Biopharma SRL Novel rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such rna-guided nucleases
JP2025530294A (ja) 2022-09-12 2025-09-11 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 完全なａａｖ粒子と空のａａｖ粒子を分離するための方法
JP2025535203A (ja) 2022-09-15 2025-10-23 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド タウ結合化合物
WO2024056902A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Christopher Shaw Compositions and methods for treating neurological diseases
EP4587560A1 (en) 2022-09-16 2025-07-23 Beam Therapeutics Inc. Large serine recombinases, systems and uses thereof
EP4590838A1 (en) 2022-09-23 2025-07-30 Sarepta Therapeutics, Inc. Recombinant aav vectors for treating muscular dystrophy
WO2024081706A1 (en) 2022-10-11 2024-04-18 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Adeno-associated virus delivery to treat spinal muscular atrophy with respiratory distress type 1 (smard1) and charcot-marie-tooth type 2s (cmt2s)
EP4608856A1 (en) 2022-10-27 2025-09-03 CARGO Therapeutics, Inc. Compositions and methods for improved immunotherapies
CN117947040A (zh) 2022-10-31 2024-04-30 苏州荷光科汇生物科技有限公司 用于目的基因的表达盒及其应用
EP4611823A1 (en) 2022-11-03 2025-09-10 Cellectis S.A. Enhancing efficacy and safety of t-cell-mediated immunotherapy
IL320573A (en) 2022-11-04 2025-07-01 Life Edit Therapeutics Inc Developed adenine deaminases and RNA-guided nuclease fusion proteins with internal insertion sites and methods of use
CN120569476A (zh) 2022-11-30 2025-08-29 安铂生物公司 用于靶向反式剪接的方法和组合物
US20260209732A1 (en) 2022-12-13 2026-07-23 Bayer Aktiengesellschaft Engineered type v rna programmable endonucleases and their uses
AU2023392154A1 (en) 2022-12-14 2025-06-26 King's College London Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2024127370A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 LifeEDIT Therapeutics, Inc. Guide rnas that target trac gene and methods of use
WO2024127369A1 (en) 2022-12-16 2024-06-20 LifeEDIT Therapeutics, Inc. Guide rnas that target foxp3 gene and methods of use
WO2024138194A1 (en) 2022-12-22 2024-06-27 Tome Biosciences, Inc. Platforms, compositions, and methods for in vivo programmable gene insertion
WO2024145474A2 (en) 2022-12-29 2024-07-04 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for regulating mapt
WO2024147114A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Bloomsbury Genetic Therapies Limited Compositions and methods for treating parkinson's disease
US20260216373A1 (en) 2023-01-13 2026-07-30 Amicus Therapeutics, Inc. Gene Therapy Constructs for the Treatment of Pompe Disease
KR20250138783A (ko) 2023-02-01 2025-09-22 사렙타 쎄러퓨틱스 인코퍼레이티드 rAAV 생산 방법
KR20250142340A (ko) 2023-02-02 2025-09-30 퀘세라 리미티드 재조합 아데노-부속 바이러스 벡터
AU2023427408A1 (en) 2023-02-02 2025-09-04 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of neurological disorders related to glucosylceramidase beta deficiency
WO2024163842A2 (en) 2023-02-03 2024-08-08 The Broad Institute, Inc. Delivering genes to the brain endothelium to treat lysosomal storage disorder-derived neuropathology
WO2024161022A2 (en) 2023-02-03 2024-08-08 King's College London Compositions and methods for treating neurological diseases
EP4658786A2 (en) 2023-02-03 2025-12-10 The Broad Institute Inc. Gene editing methods, systems, and compositions for treating spinal muscular atrophy
AU2024216670A1 (en) 2023-02-07 2025-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the detection of anti-aav particle antibodies
WO2024168276A2 (en) 2023-02-09 2024-08-15 Cargo Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immunotherapies
CN118576695A (zh) 2023-03-01 2024-09-03 上海三弹生物医药科技有限公司 一种治疗或改善恶病质的方法
WO2024194280A1 (en) 2023-03-21 2024-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the production of recombinant aav particle preparations
CN121285568A (zh) 2023-03-30 2026-01-06 制药五有限责任公司 编码视杆细胞源性视锥细胞活力因子和人IgK信号序列的载体
TW202446959A (zh) 2023-04-03 2024-12-01 美商德西貝治療公司 經修飾之ｒｅｐ—ｃａｐ質體及其用途
EP4695394A1 (en) 2023-04-12 2026-02-18 Life Edit Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of huntington's disease by editing the mutant huntingtin gene
JP2026516715A (ja) 2023-04-18 2026-05-26 リサーチ インスティチュート アット ネイションワイド チルドレンズ ホスピタル 肢帯型筋ジストロフィーｒ９及び先天性筋ジストロフィー１ｃを治療するための遺伝子療法
IT202300007968A1 (it) 2023-04-21 2024-10-21 Fond Telethon Ets Metodi di editing genomico e costrutti
KR20260017009A (ko) 2023-04-21 2026-02-04 셀시우스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 항-trem1 항체 제제, 조성물 및 이의 용도
WO2024226761A2 (en) 2023-04-26 2024-10-31 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
AU2024265701A1 (en) 2023-05-02 2025-12-04 Research Institute At Nationwide Children's Hospital A modular system to convert therapeutic microrna expression cassettes from polymerase iii-based to polymerase ii-based promoters
AU2024265705A1 (en) 2023-05-02 2025-11-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy for treatment of protein misfolding diseases
WO2024229115A1 (en) 2023-05-02 2024-11-07 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Treatment of multiple sclerosis using nt-3 gene therapy
WO2024234006A1 (en) 2023-05-11 2024-11-14 Tome Biosciences, Inc. Systems, compositions, and methods for targeting liver sinusodial endothelial cells (lsecs)
WO2024235991A1 (en) 2023-05-15 2024-11-21 UCB Biopharma SRL Rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such rna-guided nucleases
WO2024254319A1 (en) 2023-06-07 2024-12-12 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy for lysosomal acid lipase deficiency (lal-d)
EP4727966A1 (en) 2023-06-13 2026-04-22 Research Institute at Nationwide Children's Hospital Materials and methods for the treatment of neurofibromin 1 mutations and diseases resulting therefrom
WO2025003358A2 (en) 2023-06-29 2025-01-02 UCB Biopharma SRL Novel nucleic acid targeting systems comprising rna-guided nucleases
TW202515898A (zh) 2023-06-30 2025-04-16 日商武田藥品工業股份有限公司 Ｈｔｔ抑制物及其用途
WO2025008774A1 (en) 2023-07-05 2025-01-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Viral vectors encoding recombinant fviii variants with increased expression for gene therapy of hemophilia a
CN116790615B (zh) 2023-07-11 2024-11-22 康霖生物科技（杭州）有限公司 一种用于过敏性疾病的基因治疗载体核酸构建体及其使用方法
EP4748395A1 (en) 2023-07-19 2026-05-27 Shanghai Anyea Therapeutics Co., Ltd Therapy based on intracerebral phosphate homeostasis promoter
WO2025022290A1 (en) 2023-07-21 2025-01-30 Crispr Therapeutics Ag Modulating expression of alas1 (5'-aminolevulinate synthase 1) gene
TW202519537A (zh) 2023-07-21 2025-05-16 義大利商博雷亞醫療有限責任公司 經化學遺傳表面修飾之病毒顆粒
EP4750890A2 (en) 2023-07-27 2026-06-03 Life Edit Therapeutics, Inc. Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use
EP4512403A1 (en) 2023-08-22 2025-02-26 Friedrich-Schiller-Universität Jena Neuropeptide b and w-receptor as a target for treating mood disorders and/or chronic stress
KR20260082361A (ko) 2023-08-31 2026-06-04 디노 테라퓨틱스, 인코포레이티드 캡시드 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법
WO2025050069A1 (en) 2023-09-01 2025-03-06 Tome Biosciences, Inc. Programmable gene insertion using engineered integration enzymes
CN118001292B (zh) 2023-09-01 2024-11-29 香港中文大学（深圳） 靶向rna的组合物及其用途
CN121909039A (zh) 2023-09-04 2026-04-21 斯普莱斯生物有限责任公司 分裂内含肽用于治疗scn1a相关疾病的用途
WO2025072383A1 (en) 2023-09-25 2025-04-03 The Broad Institute, Inc. Viral open reading frames, uses thereof, and methods of detecting the same
TW202521691A (zh) 2023-10-06 2025-06-01 美商藍岩醫療公司 經工程化之v型rna可程式核酸內切酶及其用途
WO2025081042A1 (en) 2023-10-12 2025-04-17 Renagade Therapeutics Management Inc. Nickase-retron template-based precision editing system and methods of use
CN122422501A (zh) 2023-10-18 2026-07-17 生命编辑治疗股份有限公司 Rna引导的核酸酶及其活性片段和变体以及使用方法
WO2025096498A1 (en) 2023-10-30 2025-05-08 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for treating diseases or conditions associated with progerin expression
WO2025097055A2 (en) 2023-11-02 2025-05-08 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods of use of t cells in immunotherapy
WO2025114512A1 (en) 2023-11-29 2025-06-05 Cnrs Dsi Therapeutic use of surf2 modulators
WO2025122725A1 (en) 2023-12-06 2025-06-12 The Broad Institute, Inc. Methods and compositions for base editing of tpp1 in the treatment of batten disease
WO2025126153A2 (en) 2023-12-14 2025-06-19 Aviadobio Ltd. Compositions and methods for treating sod1-mediated neurological diseases
WO2025129158A1 (en) 2023-12-15 2025-06-19 The Broad Institute, Inc. Engineered arc delivery vesicles and uses thereof
WO2025155923A1 (en) 2024-01-17 2025-07-24 The Broad Institute, Inc. Aav capsid modifications that enable improved cns-wide gene delivery through interactions with the transferrin receptor
WO2025155753A2 (en) 2024-01-17 2025-07-24 Renagade Therapeutics Management Inc. Improved gene editing system, guides, and methods
WO2025153705A1 (en) 2024-01-18 2025-07-24 Splicebio, Sl Use of split intein for the treatment of myo7a-associated disease
WO2025160155A1 (en) 2024-01-22 2025-07-31 The Broad Institute, Inc. Epigenetic targeting of prion diseases
US12655424B2 (en) 2024-02-05 2026-06-16 Amber Bio Inc. Methods and compositions for trans-splicing utilizing small nuclear RNAs and small nucleolar RNAs
EP4600264A1 (en) 2024-02-08 2025-08-13 Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) Engineered type 2 cytokine signalling to improve car-t cell effector functions
TW202545971A (zh) 2024-02-08 2025-12-01 美商戴諾治療公司 殼體多肽及其使用方法
AU2025218748A1 (en) 2024-02-09 2026-08-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for producing recombinant adeno-associated viral particles
WO2025174908A1 (en) 2024-02-12 2025-08-21 Life Edit Therapeutics, Inc. Novel rna-guided nucleases and proteins for polymerase editing
WO2025179121A1 (en) 2024-02-21 2025-08-28 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Exon 17-targeted nucleic acids, compositions, and methods for treatment of dystrophin-based myopathies
WO2025188755A1 (en) 2024-03-04 2025-09-12 Kate Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus compositions for the treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2025186726A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Crispr Therapeutics Ag Modulating expression of agt (angiotensinogen) gene
WO2025186392A1 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Stichting Radboud Universitair Medisch Centrum Therapeutics abca4 genome editing for treatment of stargardt disease
WO2025188993A2 (en) 2024-03-07 2025-09-12 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Gene therapy for treating gne-related disorders
WO2025189030A1 (en) 2024-03-07 2025-09-12 Stellaromics, Inc. Methods and systems for volumetric imaging
WO2025189168A1 (en) 2024-03-08 2025-09-12 SunVax mRNA Therapeutics Inc. Methods for cascade amplifications of therapeutic payloads (catp) & compositions for cancer immunotherapies and gene therapy
TW202548024A (zh) 2024-03-19 2025-12-16 義大利商博雷亞醫療有限責任公司 靶向ｃｎｓ中之組織
WO2025212838A1 (en) 2024-04-03 2025-10-09 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating diseases or disorders associated with dux4 overexpression
WO2025217174A1 (en) 2024-04-08 2025-10-16 The Broad Institute, Inc. Aav capsid modifications that enable improved cns-wide gene delivery through interactions with carbonic anhydrase iv
WO2025217163A2 (en) 2024-04-08 2025-10-16 The Broad Institute, Inc. Novel aav capsids binding to human cd59
WO2025224107A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Basecamp Research Ltd Method and compositions for detecting off-target editing
WO2025226842A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Kate Therapeutics, Inc. Expression control by drg-expressed mirnas
WO2025226841A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Kate Therapeutics, Inc. Gene therapy approach for treating disorders associated with tnnt2
WO2025226343A1 (en) 2024-04-26 2025-10-30 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods to inhibit expression of dynamin-1 variants and replace dynamin-1
WO2025235425A1 (en) 2024-05-06 2025-11-13 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Improved proviral plasmids
WO2025240690A2 (en) 2024-05-15 2025-11-20 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for treating diseases or conditions associated with progerin expression from an aberrant lmna gene
WO2025250808A1 (en) 2024-05-29 2025-12-04 The Brigham And Women’S Hospital, Inc. Anti-crispr delivery compositions and methods
TW202613313A (zh) 2024-05-31 2026-04-01 美商薩羅塔治療公司 肌向性ｒａａｖ
WO2025252480A1 (en) 2024-06-07 2025-12-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for purifying plasmid dna
TW202617985A (zh) 2024-06-25 2026-05-01 美商生命編輯治療學公司 新穎反轉錄酶及其用途
WO2026011009A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Kate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for muscle disorders
WO2026011008A1 (en) 2024-07-02 2026-01-08 Kate Therapeutics, Inc. Expression control by skeletal muscle-expressed mirnas
WO2026013288A1 (en) 2024-07-12 2026-01-15 Splicebio, Sl Split intein for use in the treatment of cep290-associated disease
US20260022401A1 (en) 2024-07-22 2026-01-22 Hoffmann-La Roche Inc. Novel AAV rep ORFs and Rep polypeptides
WO2026028089A1 (en) 2024-07-29 2026-02-05 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of lysosomal acid lipase deficiency (lal-d)
WO2026030242A1 (en) 2024-07-29 2026-02-05 Kate Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus compositions for the treatment of facioscapulohumeral muscular dystrophy
WO2026030244A1 (en) 2024-07-30 2026-02-05 Kate Therapeutics, Inc. Adeno-associated virus compositions for the treatment of limb girdle muscular dystrophy 2a
WO2026037757A1 (en) 2024-08-13 2026-02-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Modified aav particles
WO2026050402A1 (en) 2024-08-29 2026-03-05 Kate Therapeutics, Inc. Liver de-targeted muscle tropic capsids
WO2026057767A1 (en) 2024-09-13 2026-03-19 Splicebio, Sl Use of split intein for the treatment of abca3-associated disease
WO2026064444A1 (en) 2024-09-18 2026-03-26 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2026064442A2 (en) 2024-09-18 2026-03-26 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2026064428A2 (en) 2024-09-18 2026-03-26 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2026072752A1 (en) 2024-09-27 2026-04-02 Pharma Cinq, Llc Rod-derived cone viability factor fusion protein
WO2026094009A1 (en) 2024-11-04 2026-05-07 Insmed Incorporated Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy
WO2026106945A2 (en) 2024-11-12 2026-05-21 The Broad Institute, Inc. Engineered prime editing guide rnas and methods of making and using same
WO2026107393A2 (en) 2024-11-14 2026-05-21 The Broad Institute, Inc. Aav capsid modifications that reduce immunogenicity
WO2026107323A1 (en) 2024-11-15 2026-05-21 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Products and methods for full-length smchd1 expression using split inteins
WO2026122963A1 (en) 2024-12-06 2026-06-11 Dyno Therapeutics, Inc. Capsid polypeptides and methods of use thereof
WO2026132012A1 (en) 2024-12-20 2026-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Aav particle processing using affinity chromatography with gradient elution
WO2026132139A1 (en) 2024-12-20 2026-06-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Purification process for viral vectors
WO2026139426A1 (en) 2024-12-26 2026-07-02 UCB Biopharma SRL Novel rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such rna-guided nucleases
WO2026147802A1 (en) 2024-12-30 2026-07-09 Life Technologies Corporation Composition, system, and method for adeno-associated virus (aav) production
WO2026150302A1 (en) 2025-01-09 2026-07-16 Novartis Ag Novel aav rep/cap encoding constructs
WO2026150324A1 (en) 2025-01-10 2026-07-16 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating dysferlinopathies
WO2026154123A1 (en) 2025-01-17 2026-07-23 Aviadobio Limited Compositions and methods for treating neurological diseases
WO2026163162A1 (en) 2025-01-31 2026-08-06 Intellia Therapeutics, Inc. Enhanced cas9 variants and uses thereof
US12686869B1 (en) 2026-01-23 2026-07-21 Amber Bio Inc. Methods and compositions for trans-splicing utilizing trifunctional elements

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4686186A (en) * 1984-09-26 1987-08-11 Wisconsin Alumni Research Foundation Recombinant vector and eukaryotic host transformed thereby
US4797368A (en) * 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US5585254A (en) * 1987-08-21 1996-12-17 University Of Colorado Foundation, Inc. Autonomous parvovirus gene delivery vehicles and expression vectors
AU7906691A (en) * 1990-05-23 1991-12-10 United States of America, as represented by the Secretary, U.S. Department of Commerce, The Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
US5173414A (en) * 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003533170A (ja) * 1999-10-07 2003-11-11 ユニバーシテイ・オブ・アイオワ・リサーチ・フアウンデーシヨン アデノ随伴ウイルスおよびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
US5354678A (en) 1994-10-11
US5691176A (en) 1997-11-25
US5589377A (en) 1996-12-31
DE69114997T2 (de) 1996-04-18
HK1007765A1 (en) 1999-04-23
US5780280A (en) 1998-07-14
ATE130870T1 (de) 1995-12-15
US5173414A (en) 1992-12-22
US5681731A (en) 1997-10-28
DK0488528T3 (da) 1995-12-27
CA2054517A1 (en) 1992-05-01
EP0488528A1 (en) 1992-06-03
JP2655771B2 (ja) 1997-09-24
DE69114997D1 (de) 1996-01-11
CA2054517C (en) 1995-10-03
EP0488528B1 (en) 1995-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2655771B2 (ja) 組換えアデノ随伴ウイルスベクター
US20240002882A1 (en) Methods to produce chimeric adeno-associated virus/bocavirus parvovirus
EP0728214B1 (en) Stable cell lines capable of expressing the adeno-associated virus replication gene
Lebkowski et al. Adeno-associated virus: a vector system for efficient introduction and integration of DNA into a variety of mammalian cell types
US4797368A (en) Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
JP4573437B2 (ja) アデノ随伴ウイルス血清型１核酸配列、ベクターおよび同一物を含有する宿主細胞
US6489162B1 (en) Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors
US7238526B2 (en) Methods and cell line useful for production of recombinant adeno-associated viruses
Clark et al. Cell lines for the production of recombinant adeno-associated virus
Samulski Adeno-associated viral vectors
Fisher et al. Recombinant adeno-associated virus for muscle directed gene therapy
US6458587B2 (en) Helper virus-free AAV production
US7105345B2 (en) Adeno-associated virus serotype 1 nucleic acid sequences, vectors and host cells containing same
US5741683A (en) In vitro packaging of adeno-associated virus DNA
JP4108746B2 (ja) ヘルパーウイルスを含まないａａｖ産生
US5677158A (en) In vitro packaging of adeno-associated virus DNA
JP2001506133A (ja) 組換えａａｖベクターの産生における使用のための、ａａｖスプリット−パッケージング遺伝子およびこのような遺伝子を含む細胞株
JP2001512674A (ja) 組換えａａｖの生産効率を増強する方法
JP2001520050A (ja) 遺伝子供給ベクター類及びそれらの使用
Berns et al. Adeno-associated virus (AAV) vectors in gene therapy
US7037723B1 (en) Recombinant herpes viruses for preparing recombinant adeno-associated viruses
JP3944240B2 (ja) アデノ関連ウイルスｄｎａのインビトロパッケージング
HK1007765B (en) Recombinant adeno-associated virus vectors

Legal Events

Date Code Title Description
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 19970417

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090530

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100530

Year of fee payment: 13

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110530

Year of fee payment: 14

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110530

Year of fee payment: 14

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120530

Year of fee payment: 15

EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120530

Year of fee payment: 15