JPH05310746A - 抗菌性抗生物質ｔ−２６３６類およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】感染症の予防・治療に有用な抗菌性抗生物質Ｔ
−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵおよびそれら
の製造法を提供する。 【構成】式［Ｉ］の抗菌性抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，
Ｑ，Ｒ，Ｓ，Ｔ，Ｕ；ストレプトミセス属に属しＴ−２
６３６群を産生しうる菌を培養し、該抗生物質を産生蓄
積せしめて後これを採取するＴ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，
Ｓ，Ｔ，Ｕの製造法、ならびに該抗生物質を含有する水
溶液中にシクロデキストリン類を添加し、吸着性樹脂に
該水溶液中からＴ−２６３６物質を採取する該物質の精
製方法。 ［式中Ｒ^１はＯ、またはＯＨと下記の基との組合せある
いはＨとＯＨとの組合せを；Ｒ^２はＨまたはＯＨを；Ｒ
^３はＨ、またはＣＯＣＨ_３を示す］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は病原微生物による感染症
の治療剤として有用な新規化合物に関する。さらに詳し
くは、本発明はランカシジン（Lankacidin）群抗生物質
に属する新規化合物を感染症治療剤として応用するもの
である。

【０００２】

【従来の技術】ランカシジン群抗生物質は、微生物たと
えばストレプトミセス・ロチエイ・バール・ボルビリス
（Streptomyces rochei var. volubilis）（ＡＴＣＣ−
２１２５０，ＦＥＲＭ Ｐ−６１５５，ＩＦＯ １２５
０７）に代表される特開昭５８−１７９４９６号公報に
記載の菌により生産されるか、該菌の生産物から微生物
学的〔特開昭５９−１８３６９５および６３−２４５６
８３号公報など〕または化学的手法で変換されることに
よって製造される下記一般式〔II〕,〔III〕および〔I
V〕で表される１７員環抗生物質の総称で、抗生物質Ｔ
−２６３６とも称される。これらの抗生物質およびエス
テル誘導体の製造法，物性，構造式，生体内運命，生物
活性などについては、武田研究所報，第４１巻，第８１
〜１１３頁（１９８２年）に総説として記載されてい
る。

【化４】

【化５】

【化６】

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】細菌によって惹起され
る疾病は抗生物質投与による治療法の発達によってかな
り克服されている。しかし、従来の抗生物質を長期ある
いは大量に投与することによる起因菌の変化（菌交代現
象）あるいは耐性菌の出現（耐性化現象）は現在の感染
症医療分野で大きな問題となっている。これらの問題を
克服するために、当分野では常に新しいタイプの感染症
治療剤が求められている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる現
状に鑑みて、新たな観点から研究を重ねた結果、Strept
omyces rochei var. volubilis に代表される特開昭５
８−１７９４９６号公報に記載の微生物が、新規抗菌性
抗生物質を産生していることを見い出し，脂溶性中性区
分からＴ−２６３６ＰおよびＲを，脂溶性酸性区分から
Ｔ−２６３６ＴおよびＵを単離した。さらに、Streptom
yces rochei var. volubilis の発酵液中に存在する酵
素によって、Ｔ−２６３６ＰおよびＲの１４位が脱アセ
チル化したＴ−２６３６ＱおよびＳを得た。以上述べた
化合物の物理化学的および生物学的性質から、該化合物
が天然物としては全て新規物質であることを確かめた。
本発明者らは、これらの知見に基づいてさらに研究を重
ね、本発明を完成した。すなわち本発明は、（１）下記
式〔I〕で示される抗菌性抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，
Ｑ，Ｒ，ＴあるいはＵ，またはそれらの塩、（２）スト
レプトミセス属に属し、下記式〔I〕で示される抗菌性
抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵを
生産しうる菌を培地に培養し、培養物中に該抗生物質の
一種または二種以上を生成蓄積せしめ、これを採取する
ことを特徴とする抗菌性抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，
Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵの製造法、（３）抗菌性抗生物質
Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵを採取する
工程において、該抗生物質を含有する水溶液中にシクロ
デキストリン系化合物を添加し、吸着性樹脂を用いて、
該水溶液から該抗生物質を精製することを特徴とする上
記（２）項に記載の製造法、および（４）ランカシジン
群抗生物質を含有する水溶液中にシクロデキストリン系
化合物を添加し、吸着性樹脂を用いて、該水溶液からラ
ンカシジン群抗生物質を採取することを特徴とするラン
カシジン群抗生物質の精製法に関する。

【化７】 （ａ）Ｔ−２６３６Ｐ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＯを示
し、Ｒ²はＯＨを示し、Ｒ³は−ＣＯＣＨ₃を 示す。 （ｂ）Ｔ−２６３６Ｑ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＯを示
し、Ｒ²はＯＨを示し、Ｒ³は−Ｈを示す。 （ｃ）Ｔ−２６３６Ｒ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＨおよび
ＯＨ（２'位はＲ（rectus）を示す）を示し、Ｒ²はＨを
示し、Ｒ³は−ＣＯＣＨ₃を示す。 （ｄ）Ｔ−２６３６Ｔ：

【化８】 （ｅ）Ｔ−２６３６Ｕ：

【化９】 （ｆ）Ｔ−２６３６Ｓ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＨおよび
ＯＨ（２'位はＲ（rectus）を示す）を示し、Ｒ²はＨを
示し、Ｒ³は−Ｈを示す。（Ｔ−２６３６ＴおよびＵは
２'，５''−位のジアステレオマーである。） 本件の抗菌性抗生物質を得るためには、例えば特開昭５
８−１７９４９６号公報などに記載されているＴ−２６
３６類抗生物質を生産しうる菌（Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，
Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵを生産しうる菌を含む）であれば
いずれの菌を用いても良いが、なかでもストレプトミセ
ス属菌が好ましく、特に Streptomycesrochei var. vol
ubilis の１菌株を用いて発酵させると最も効率的にＴ
−２６３６類を含む培養液が得られる。

【０００５】培養物から目的とする化合物Ｔ−２６３６
類の各成分を採取する方法を以下に述べる。該化合物は
脂溶性を示すため、この性質を利用する一般的手段を用
いればよい。培養物中Ｔ−２６３６類は主としてろ液中
に含まれるので、まず培養液をｐＨ１.５ないし１１，
好ましくはｐＨ３ないし７に調整後、ろ過助剤を加えて
ろ過、あるいは遠心分離によって菌体を除去し、得られ
た培養ろ液に水と混和しない有機溶媒（たとえば、クロ
ロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトンあるい
はイソブタノールなど）を加え、Ｔ−２６３６類を抽出
する。抽出液を重曹水および水で洗浄後、有機溶媒層を
濃縮するとＴ−２６３６類の中性脂溶性成分を含有する
粗物質が得られる。また、重曹水溶液を再び酸性（ｐＨ
２ないし３）とし有機溶媒で抽出すると酸性脂溶性成分
が得られる。この粗物質をさらに精製し、純粋なＴ−２
６３６類の各成分を得るには種々のクロマトグラフィー
法が有利に用いられる。担体としてはシリカゲル、結晶
セルロース、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
社製、スウェーデン）などが用いられ、これらは通常カ
ラムクロマトグラフィー法で行なわれる。カラムから活
性物質を溶出するには適当な有機溶媒（たとえば、ｎ−
ヘキサン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、ジク
ロロエタン、アセトン、メタノールなど）が単独で、あ
るいは混合して用いられる。

【０００６】しかし、この方法は実験室的には適当であ
るが、大量生産には適さない。そこで、本発明者らは、
ランカシジン群抗生物質を含有する水溶液中にシクロデ
キストリン（ＣyＤと略称することもある）系化合物
〔シクロデキストリンまたは親水性シクロデキストリン
誘導体〕（好ましくは、β−ＣyＤ）を添加し、吸着性
樹脂を用いて、該水溶液からランカシジン群抗生物質を
採取する方法を見い出した。すなわち、担体としては吸
着性樹脂、例えば、ダイアイオン ＨＰ−２０およびＳ
Ｐ−２０７（三菱化成社製），アンバーライトＸＡＤ−
ＩおよびII（ローム．アンド．ハース社製，米国）など
が有利に用いられる。担体は適当量のシクロデキストリ
ン系化合物（ＣyＤ類）によってあらかじめ処理され、
通常カラムクロマトグラフィー法で行なわれる。カラム
から活性物質を溶出するには、適当量のＣyＤ類を含有
する水あるいは適当な有機溶媒（たとえば、アセトン、
アセトニトリルあるいはメタノールなど）と水との混合
溶媒が用いられる。溶出画分の有機溶媒を除去後、水と
混和しない有機溶媒（たとえばクロロホルム、酢酸エチ
ル、メチルイソブチルケトンまたはブタノールなど）で
目的物を抽出する。抽出液を水で洗浄後、有機溶媒層を
濃縮すると目的物を含有する粗結晶が得られる。粗結晶
をさらに精製し、純粋な目的物を得るには再結晶法が有
利に用いられる。再結晶溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、酢酸エチル、アセトン、メタノールあるい
はエタノールなどが有利に用いられる。また、分取用高
速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によっても精製
することができる。担体としてはオクタデシルシラン
（ＯＤＳ）系およびシリカゲル系のものが有利に用いら
れる。例えばＯＤＳの場合、移動相としてはメタノール
あるいはアセトニトリルと塩類含有水溶液の混合溶液が
有利に用いられる。この場合、化合物の安定化のため
に、適当量のＣyＤ類を添加してもよい。目的物を含む
溶出液を水と混和しない適当な有機溶媒で抽出し、抽出
液を濃縮、残渣を上述の適当な有機溶媒などから結晶化
あるいは粉末化して目的物を得る。

【０００７】本明細書におけるシクロデキストリン系化
合物とは、非修飾型のα−，β−，γ−またはδ−Ｃｙ
Ｄ（PHARM TECH JAPAN, ４，１８３−１８８（１９８
８），Anegew. Chem. Int. Ed. Engl., １９，３４４−
３６２（１９８０）等参照）、およびシクロデキストリ
ンに種々の有機化合物を結合させ、水溶性などをさらに
増大させた修飾型のシクロデキストリンなどを指す。後
者は、親水性シクロデキストリン誘導体とも称される。
非修飾型のＣｙＤの中では、β−ＣｙＤが好ましく、親
水性シクロデキストリン誘導体としては、ランカシジン
群抗生物質を包接しうる親水性のＣyＤ誘導体であれば
いずれでもよいが、なかでもβ−シクロデキストリンの
親水性誘導体が好ましく、例えば水酸基で置換されてい
てもよい炭素数１〜４のアルキル基１〜３個で修飾され
たシクロデキストリン〔例、ジメチル（ＤＭ）−β−Ｃ
yＤ，トリメチル（ＴＭ）−β−ＣyＤなどのアルキル化
シクロデキストリン、ヒドロキシエチル（ＨＥ）−β−
ＣyＤ，２−ヒドロキシプロピル（２−ＨＰ）−β−Ｃy
Ｄ，３−ヒドロキシプロピル（３−ＨＰ）−β−ＣyＤ
などのヒドロキシアルキル化シクロデキストリンな
ど〕，糖残基なかでもグリコシル基１〜６個（とりわ
け、１〜２個）で修飾されたシクロデキストリン〔例、
グリコシル（Ｇ₁）−β−ＣyＤ，マルトシル（Ｇ₂）−
β−ＣyＤ，ジマルトシル（（Ｇ₂）₂）−β−ＣyＤなど
の分枝シクロデキストリンなど〕などのエーテル型親水
性シクロデキストリン誘導体が挙げられる。なお、マル
トシル化シクロデキストリンは、ランカシジン群抗生物
質以外の水に難溶性の抗生物質との包接体を形成させる
こともできる。

【０００８】本件の抗菌性抗生物質の培養液中には、ラ
ンカシジン群抗生物質のＣ−１４位をエステル化および
脱アシル化する酵素が生産されており、１４−位に水酸
基を有する化合物はエステル体に、１４−位にエステル
基を有する化合物は脱エステル体に変換されうる。例え
ば、Ｔ−２６３６ＰおよびＱ，またはＴ−２６３６Ｒお
よびＳはこの酵素によってアシル基の授受を行ない、相
互に変換される。なお、これらエステル変換の反応条件
などは文献〔ジャーナル．オブ．アンチビオテクス（J.
Antibiotics），２６巻，６４７頁，１９７３年〕中に
記載されている。

【０００９】次に、Ｔ−２６３６類の各成分の高速液体
クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）上の保持時間（Ｒt）
は〔表１〕に示す通りである。

【表１】 また、各成分の薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）上の
Ｒf値は〔表２〕に示す通りである。

【表２】

【００１０】後述の実施例によって得られたＴ−２６３
６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ．ＴおよびＵの物理化学的性状を以下
に示す。なお、 呈色反応は全てのサンプルでＴ−２６３
６Ｐと同じである。Ｔ−２６３６Ｐ (１)外観：白色粉末 (２)旋光度：−１９７°（ｃ ０.５５, EtOH）（２４
℃） (３)分子量：m／z ５１７（Ｍ⁺），（ＥＩ マス．スペ
クトルより） (４)元素分析値：（％）（水分１モルとして計算） 実測値：Ｃ，60.80； Ｈ，7.04； Ｎ，2.48 計算値：Ｃ，60.55； Ｈ，6.96； Ｎ，2.62； Ｏ，2
9.87 (５)分子式：Ｃ₂₇Ｈ₃₅ＮＯ₉（５１７） (６)紫外部吸収（ＵＶ）スペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２８nm （ε５０,８００） (７)赤外部吸収（ＩＲ）スペクトル：KBr錠剤中，主な
吸収を示す（波数,cm^-1） 3400, 1730, 1710, 1680, 1510, 1360, 1250, 1050, 10
20, 970（〔図１〕参照） (８)¹³Ｃ核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル：７５MHz, d
₆-DMSO中，δppm 210.5(s), 196.4(s), 170.1(s), 169.4(s), 159.6(s),
140.2(d),137.6(s), 134.8(d), 134.6(d), 133.1(s), 1
29.9(d), 125.0(d),124.5(d), 77.2(d), 74.4(d), 7
1.7(d), 71.3(d), 56.1(s),51.3(d), 45.7(d), 33.
7(t), 24.4(q), 21.0(q), 20.3(q),12.8(q), 12.2
(q), 8.9(q) （〔図２〕参照） (９)呈色反応： 陽性；リンモリブデン酸，硫酸，過マンガン酸カリウ
ム，よう素 陰性；坂口，ドラーゲンドルフ

【００１１】Ｔ−２６３６Ｑ (１)外観：白色粉末 (２)旋光度：−１７４°（ｃ ０.３５, EtOH）（２５
℃） (３)分子量：m／z ４７６（Ｍ＋Ｈ）⁺，（ＳＩ マス．
スペクトルより） (４)元素分析値：（％）（水分０.２５モルとして計
算） 実測値：Ｃ，62.71； Ｈ，7.53； Ｎ，2.77 計算値：Ｃ，62.55； Ｈ，7.03； Ｎ，2.92； Ｏ，2
7.50 (５)分子式：Ｃ₂₅Ｈ₃₃ＮＯ₈（４７５） (６)ＵＶスペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２８nm （ε４７,３００） (７)ＩＲスペクトル：ＫＢr錠剤中，主な吸収を示す
（波数,cm^-1） 3400, 1740, 1710, 1680, 1640, 1510, 1360, 1260, 10
50, 1010, 970（〔図３〕参照） (８)¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル：７５MHz, d₆-DMSO中，δ
ppm 211.0(s), 196.5(s), 170.2(s), 159.6(s), 137.5(s),
135.6(d),134.6(d), 133.6(s), 132.5(d), 131.3(d), 1
30.0(d), 124.5(d),77.4(d), 74.9(d), 71.8(d), 6
7.8(d), 56.0(s), 51.1(d),45.7(d), 37.1(t), 24.
4(q), 20.3(q), 13.0(q), 12.3(q),9.1(q) （〔図
４〕参照）

【００１２】Ｔ−２６３６Ｒ (１)外観：無色針状晶 (２)融点：１６２−１６３℃（dec） (３)旋光度：−２１５°（ｃ ０.４９, EtOH）（２５
℃） (４)分子量：m／z ３９９（Ｍ⁺−ＣＯ₂−ＡcＯ），（Ｅ
Ｉ マス．スペクトルより） (５)元素分析値：（％）（水分０.５モルとして計算） 実測値：Ｃ，63.42； Ｈ，7.45； Ｎ，2.68 計算値：Ｃ，63.26； Ｈ，7.47； Ｎ，2.73； Ｏ，2
6.53 (６)分子式：Ｃ₂₇Ｈ₃₇ＮＯ₈（５０３） (７)ＵＶスペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２８nm （ε５２,１００） (８)ＩＲスペクトル：ＫＢr錠剤中，主な吸収を示す
（波数,cm^-1） 3390, 1740, 1710, 1660, 1520, 1450, 1370, 1320, 12
40, 1020, 960（〔図５〕参照） (９)¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル：７５MHz, d₆-DMSO中，δ
ppm 210.6(s), 173.7(s), 170.4(s), 169.4(s), 140.6(d),
136.8(s),134.6(s), 132.8(d), 131.9(d), 130.2(d), 1
25.2(d), 123.9(d),74.3(d), 72.8(d), 71.4(d), 6
7.0(d), 56.3(s), 50.4(d),45.7(d), 37.2(t), 33.
7(t), 21.0(q), 20.7(q), 20.2(q),12.3(q), 11.9
(q), 8.9(q) （〔図６〕参照）

【００１３】Ｔ−２６３６Ｓ (１)外観：白色粉末 (２)旋光度：−１８６°（ｃ ０.５７, EtOH）（２５
℃） (３)分子量：m／z ４６２（Ｍ＋Ｈ）⁺，（ＳＩ マス．
スペクトルより） (４)元素分析値：（％）（水分０.５モルとして計算） 実測値：Ｃ，63.60； Ｈ，7.85； Ｎ，2.97 計算値：Ｃ，63.81； Ｈ，7.71； Ｎ，2.98； Ｏ，2
5.50 (５)分子式：Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯ₇（４６１） (６)ＵＶスペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２７nm （ε４８,９００） (７)ＩＲスペクトル：ＫＢr錠剤中，主な吸収を示す
（波数,cm^-1） 3400, 1740, 1710, 1650, 1520, 1450, 1380, 1270, 10
10, 970（〔図７〕参照） (８)¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル：７５MHz, d₆-DMSO中，δ
ppm 211.1(s), 173.7(s), 170.5(s), 136.7(s), 135.9(d),
135.0(s),132.8(d), 131.9(d), 130.3(d), 127.6(d), 1
25.2(d), 74.9(d),73.0(d), 67.9(d), 67.0(d), 5
6.3(s), 50.2(d), 45.8(d),37.2(t), 37.2(t), 20.
7(q), 20.1(q), 12.3(q), 12.2(q),9.1(q) （〔図
８〕参照）

【００１４】Ｔ−２６３６Ｔ (１)外観：無色結晶 (２)融点：１７２−１７４℃（ｄｅｃ.） (３)旋光度：−１７２°（ｃ ０.６０, EtOH）（２４
℃） (４)分子量：m／z ６５８（Ｍ＋Ｈ）⁺，（ＳＩ マス．
スペクトルより） (５)元素分析値：（％）（水分０.５モルとして計算） 実測値：Ｃ，61.08； Ｈ，6.71； Ｎ，2.05 計算値：Ｃ，61.25； Ｈ，6.65； Ｎ，2.10； Ｏ，3
0.00 (６)分子式：Ｃ₃₄Ｈ₄₃ＮＯ₁₂（６５７） (７)ＵＶスペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２８nm （ε５６,６００） (８)ＩＲスペクトル：ＫＢr錠剤中，主な吸収を示す
（波数,cm^-1） 3420, 1760, 1700, 1660, 1530, 1250（〔図９〕参照） (９)¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル：７５MHz, DMSO中，δppm 210.9(s), 173.2(s), 173.0(s), 171.5(s), 170.2(s),
169.4(s),146.1(d), 140.5(d), 137.1(s), 134.5(s), 1
32.7(s), 132.7(d),132.0(d), 130.1(d), 124.9(d), 1
23.9(d), 84.8(d), 74.8(s),74.4(d), 72.8(d), 7
1.4(d), 56.1(s), 50.8(d), 45.7(d),37.2(t), 33.
7(t), 31.2(t), 23.3(q), 21.0(q), 20.3(q),20.3
(t), 12.3(q), 11.9(q), 8.9(q) （〔図１０〕参
照）

【００１５】Ｔ−２６３６Ｕ (１)外観：無色結晶 (２)融点：１７４−１７６℃（ｄｅｃ.） (３)旋光度：−１４１°（ｃ ０.５４, EtOH）（２４
℃） (４)分子量：m／z ６５８（Ｍ＋Ｈ）⁺，（ＳＩ マス．
スペクトルより） (５)元素分析値：（％） 実測値：Ｃ，61.81； Ｈ，6.63； Ｎ，2.11 計算値：Ｃ，62.09； Ｈ，6.59； Ｎ，2.13； Ｏ，2
9.19 (６)分子式：Ｃ₃₄Ｈ₄₃ＮＯ₁₂（６５７） (７)ＵＶスペクトル：ＭeＯＨ中， 極大値：２２８nm （ε５９,２００） (８)ＩＲスペクトル：ＫＢr錠剤中，主な吸収を示す
（波数,cm^-1） 3400, 1750, 1730, 1710, 1680, 1520, 1240（〔図１
１〕参照） (９)¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル：７５MHz, DMSO中，δppm 210.9(s), 173.2(s), 172.6(s), 172.0(s), 170.3(s),
169.4(s),145.6(d), 140.5(d), 137.0(s), 134.6(s), 1
33.7(s), 132.7(d),132.0(d), 130.1(d), 125.0(d), 12
4.0(d), 84.4(d), 74.4(s),74.4(d), 72.8(d), 71.
4(d), 56.4(s), 50.7(d), 45.7(d),37.3(t), 33.7
(t), 31.3(t), 21.8(q), 21.0(q), 20.5(t),20.2
(q), 12.4(q), 11.9(q), 8.9(q) （〔図１２〕参
照）

【００１６】以上のデータおよびＮＭＲスペクトラムの
詳細な検討などから、上記化合物の構造式は下記と推定
される。

【化１０】

【化１１】 なお上述したデータから明らかなように，Ｔ−２６３６
Ｋ，ＴおよびＵは２',５''−位のジアステレオマーであ
る（Ｔ−２６３６Ｋについては特開昭５８−５２２８５
号公報参照）。次に、これらの抗生物質の生物活性につ
いて述べる。〔表３〕にＴ−２６３６ＱおよびＳの各種
病原細菌に対する抗菌力を示す。

【００１７】

【表３】 *1 バクト・アンティビオティック・メディウム３（デ
ィフコ・ラボラトリーズ，米国）１７.５ｇ，バクト・
イースト・エキストラクト（ディフコ・ラボラトリー
ズ，米国）５.０ｇ，蒸留水１０００ml（ｐＨ無調製）
からなる培地を用い、接種菌液として約１０⁶ＣＦＵ／m
lを用い、寒天希釈法によって測定した。さらに、Ｔ−
２６３６Ｑの腹腔内投与による急性毒性をマウスを用い
て調べたところ４００mg／kgの投与量でも全く死亡例が
認められなかった。これらのデータから明らかなよう
に、上述したランカシジン群（Ｔ−２６３６）抗生物質
は多剤耐性菌を含むグラム陽性菌に対して強い抗菌性を
示し、ほ乳動物に対する毒性が極めて弱い。従って、該
抗生物質はほ乳類の病原微生物による感染症の治療など
に広く用いることができる。

【００１８】本発明の化合物を有効成分とする抗菌剤
は、ほ乳類の病原微生物による感染症の予防および治療
薬として有用であり、該化合物を薬理学的に許容される
担体と混合することにより得られる。本剤は、非経口剤
（たとえば、注射剤，点滴剤，液剤，懸濁液剤および坐
剤）あるいは経口剤（たとえば、カプセル剤，錠剤，シ
ロップ剤，散剤および顆粒剤）またはそのほかの医薬と
して適切な剤型で提供できる。非経口剤，例えば注射剤
を製造する際には等張化剤（例、グルコース，ソルビト
ール，マンニトール，塩化ナトリウムなど），保存剤
（例、ベンジルアルコール，クロロブタノール，パラヒ
ドロキシ安息香酸メチルなど），抗凝固剤（例、デキス
トラン硫酸，ヘパリンなど），溶解補助剤（例、シクロ
デキストリン類，ツイーンなど），安定化剤（例、ポリ
エチレングリコール，ポリ乳酸など）などが含まれてい
てもよい。投与に当たっては、これらの抗生物質を慣用
の水性希釈剤中に溶解し、液剤として用いる。希釈剤と
してはぶどう糖水溶液，生理食塩水，リンゲル液，栄養
補給剤液などが含まれる。また、経口剤には添加剤（た
とえば、賦形剤，結合剤，崩壊剤，滑沢剤，着色剤，矯
味剤，安定化剤など）が含まれていてもよい。これらの
製剤は経口的あるいは非経口的に投与され、ヒトに用い
る場合の投与量は対象疾病の種類，程度，患者の年齢な
どで変動し得るが、通常、抗生物質含量として、１日成
人１人当たり約０.１ｇ〜５ｇ、とりわけ０.２ｇ〜２ｇ
が疾患の治療に用いられることが好ましい。

【００１９】以下実施例によって本発明の内容をさらに
具体的に説明するが、これによって本発明が限定される
ものではない。なお、培地におけるパーセントは、特に
断りのない限り重量／容量パーセント（％）を表す。 実施例１ グルコース３％，プロフロ（トレーダー・オイル社製，
米国）１％，コーン・スチープ・リカー３.５％，硫酸
マグネシウム０.０２％，燐酸第二カリウム０.１％，β
−シクロデキストリン１％，炭酸カルシウム１.５％，
硫酸第二鉄０.０１４％，アクトコール（武田薬品工業
株式会社製）０.０５％からなる培地５０ ０mlを１０％
かせいソーダ水溶液でｐＨ６.５に調整したのち、２リ
ットル容坂 口フラスコに分注し、綿栓をしてから滅菌
した。これにStreptomyces rocheivar. volubilis （Ｉ
ＦＯ−１２５０７）の凍結保存菌を接種したのち、２８
℃で ４８時間往復振盪培養機上で培養した。２００リ
ットル容発酵槽に上記の坂口フラスコ培養培地と同じ組
成の培地７０リットルを調整，滅菌したのち、上記坂口
フラスコ培養液１０mlを接種し、通気量０.５vvm（単位
当たりの毎分の通気容量），撹拌回転数１９０rpmで２
８℃，２４時間培養して種培養とした。２００リ ット
ル容発酵槽にデキストリン１４％，プロフロ０.５％，
コーン・スチープ・ リカー１.５％，コーン・グルテン
・ミール１.５％，脱脂大豆粉培地（商品名，日本大豆
製油社製）２％，硫安０.５％，食塩０.５％，硫酸第一
鉄０.１％，Ｆ ＳアンチフォームＦ−２０（ダウコーニ
ング社製，米国）０.２％，β−ＣyＤ２.４％からなる
培地を、１０％かせいソーダ水溶液でｐＨ７.７に調
整，滅菌することにより、８０リットルの主発酵培地を
調製した。これに、上記種培養液５リットルを移植し、
通気量１vvm，撹拌回転数１９０rpm，温度２４℃で２１
６時間培養した。

【００２０】実施例２ 実施例１のようにして得られた培養液（１１リットル）
中に水（１０リットル）とβ−ＣyＤ（５６ｇ）を加
え、ハイフロスーパーセル（約１kg，ジョンズ・マンビ
ル社製，米国）を加えてろ過し、ろ液（２１リットル）
を得た。このろ液に酢酸エチル（１０リットル）を加え
て、４０℃で２０分間撹拌したのち、無水酢酸（１００
ml）を添加し、さらに４０℃で２０分間撹拌した。反応
液を遠心分離（２０００×ｇ，１０分）し、酢酸エチル
画分を得た。得られた酢酸エチル画分を８％重炭酸ナト
リウム水溶液（２リットル）および水（２リットル×
２）で洗浄した。かくして得られた抽出液（８.４リッ
トル）を、減圧濃縮し、濃縮液をろ過後、ろ液をさらに
減圧濃縮し、濃縮液（２４０ml）を得た。この濃縮液に
水（４８０m）を加え、減圧濃縮して残留溶媒を除去
し、Ｔ−２６３６Ａの結晶を晶出させた。得られた晶出
液に重炭酸ナトリウム（１９.２ｇ）を加えて、３０℃
で１時間混合しつつ放置する。結晶をろ取後、水（１７
００ml）により洗浄し、結晶を５０℃で４０時間減圧乾
燥して、Ｔ−２６３６Ａを含む粗結晶（６３ｇ）を得
た。

【００２１】実施例３ 実施例２のようにして得られた粗結晶（５.２ｇ）をシ
リカゲルクロマトグラフィー（５００ml，キーゼルゲル
６０，７０−２３０メッシュ，エー・メルク社製，独）
に付し、トルエン中にアセトンを順次添加した溶出液に
溶出した。４０％アセトン溶出画分を濃縮後、酢酸エチ
ル−エーテルから結晶化し、Ｔ−２６３６Ｒ（２３５m
g）を無色針状晶として得た。この母液の結晶化粉末
（４８５mg）を再びシリカゲルクロマトグラフィー（５
０ml）に付し、トルエン中にアセトンを順次添加した溶
出液にて展開し、２０％アセトン溶出画分よりＴ−２６
３６Ｐの粗物質（１９７mg）を得た。さらに、分取ＨＰ
ＬＣ〔カラム：ＹＭＣ ＰackＤ−ＯＤＳ−５（山村化
学研究所製），溶離液：５０％ ＭeＯＨ／０.０２Ｍり
ん酸緩衝液ｐＨ７.５，流速：１０ml／min〕にて分画
し、活性画分を集め、メタノールを除去後、酢酸エチル
で抽出した。酢酸エチル層を水洗後、無水硫酸ナトリウ
ムで脱水，濃縮し、Ｔ−２６３６Ｐ（１２４mg）を白色
粉末として得た。

【００２２】実施例４ 実施例３で得られたＴ−２６３６Ｐ（２００mg，０.３
８７mmol）をメタノール（２ml）に溶解し、水（８m
l），Streptomyces rochei var. volubilis（ＩＦＯ−
１２５０７）の培養液から調製されたエステラーゼ（４
０mg），β−ＣyＤ（５２０mg，０.４５８mmol）をそれ
ぞれ加え、室温にて３時間撹拌した。反応液をイソブタ
ノール（２００ml×３）で抽出後、イソブタノール層を
水（１００ml×２）で洗浄した。イソブタノール層を濃
縮乾固後、メタノール／ジエチルエーテルから粉末化
し、Ｔ−２６３６Ｑ（７３mg）を白色粉末として得た。

【００２３】実施例５ 実施例３で得られたＴ−２６３６Ｒ（５００mg，０.９
９４mmol）をメタノール（２０ml）に溶解し、水（８０
ml），実施例４に記載のエステラーゼ（１００mg）を加
え、室温にて３時間撹拌した。反応液をイソブタノール
（３００ml×３）で抽出後、イソブタノール層を水洗
（２００ml）した。イソブタノール層を濃縮乾固後、シ
リカゲルクロマトグラフィー（１００ml）に付し、トル
エン中にアセトンを順次添加した溶出液で溶出した。５
０％アセトン溶出画分を濃縮後、ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チルより粉末化し、Ｔ−２６３６Ｓ（１７５mg）を白色
粉末として得た。

【００２４】実施例６ グルコース３％，プロフロ１％，コーン・スチープ・リ
カー３.５％，硫酸マグネシウム０.０２％，燐酸第二カ
リウム０.１％，β−ＣyＤ１％，炭酸カルシウム１.５
％，硫酸第二鉄０.０１％，アクトコール０.０５％から
なる培地５００mlを１０％かせいソーダ水溶液でｐＨ
６.８に調整したのち、２リットル容坂口フラスコに分
注し、綿栓をしてからオートクレーブで滅菌した。これ
にStreptomyces rochei var. volubilis （ＩＦＯ−１
２５０７）の凍結保存菌を接種したのち、２８℃で４８
時間往復振盪培養機上で培養した。２００リットル容発
酵槽に上記の坂口フラスコ培養培地と同じ組成の培地７
０リットルを調整，滅菌したのち、上記坂口フラスコ培
養液１０mlを接種し、通気量０.５vvm，撹拌回転数１９
０rpmで２６℃，２４時間培養して種培養とした。２０
０リットル容発酵槽にデキストリン１４％，プロフロ
０.５％，コーン・スチープ・リカー１.３％，コーン・
グルテン・ミール０.５％，脱脂大豆粉培地３％，硫安
０.３％，食塩０.５％，硫酸第一鉄０.１％，ＦＳアン
チフォームＦ−２０ ０.０１％，β−ＣyＤ２.４％か
らなる培地を、１０％かせいソーダ水溶液でｐＨ６.６
に調整，滅菌することにより、１１５リットルの主発酵
培地を調製した。これに上記種培養液５リットルを移植
し、通気量０.５vvm，撹拌回転数１９０〜２３０rpm，
ｐＨ５，温度２５℃で１３８時間培養した。

【００２５】実施例７ 実施例６のように処理して得られた培養液（１２５リッ
トル）に、β−ＣyＤ（３kg），水（１５０リットル）
を加え、１時間撹拌した後、ラジオライトＮo.６００
（昭和化学工業社製）にてろ過した。ろ液（２２５リッ
トル）をメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ，７５リッ
トル×３）で抽出、ＭＩＢＫ層を２％炭酸水素ナトリウ
ム水（５５リットル×２）で、さらに水（７０リットル
×２）で洗浄した。洗ＭＩＢＫ層を濃縮乾固した後、酢
酸エチル（２０リットル）に溶解し、濃縮，酢酸エチル
から結晶化し、Ｔ−２６３６Ｃ（６２８ｇ）を無色結晶
として得た。

【００２６】実施例８ 実施例７で得たＴ−２６３６Ｃの粗結晶（２１５ｇ，純
度８２％）に、β−ＣyＤ（６５０ｇ），水（１７リッ
トル）を加え、４℃にて１時間撹拌した。ろ紙（Ｎo.
２，東洋濾紙社製）にてろ過後、あらかじめ０.０１Ｍ
β−ＣyＤ水溶液（１４リットル）で処理されたダイヤ
イオンＨＰ−２０（７リットル，三菱化成工業社製）の
カラムクロマトグラフィーに付し、０.０１Ｍβ−ＣyＤ
水溶液（１４リットル）および１０％メタノール／０.
０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液（１５リットル）にて水洗後、
６０％メタノール／０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液（４２リ
ットル）にて溶出した。溶出液を１４リットルにまで濃
縮後、酢酸エチル（５リットル×４）抽出し、酢酸エチ
ル層を水洗（６リットル×３）し、無水硫酸ナトリウム
で脱水した。ろ過後、酢酸エチル層を濃縮すると、Ｔ−
２６３６Ｃが晶出した。これをろ取して粗結晶（１４４
ｇ）が得られた。これを酢酸エチルから再結晶化し、Ｔ
−２６３６Ｃが無色結晶（１３２ｇ）として得られた。 融点 １９７−１９９℃（dec.） 比旋光度：〔α〕_D −２２８°（ｃ ０.５７，Ｍe
ＯＨ）（２７℃） 元素分析：分子式Ｃ₂₅Ｈ₃₃ＮＯ₇ 計算値， Ｃ 65.30 Ｈ 7.20 Ｎ 3.13 実測値， Ｃ 65.34 Ｈ 7.24 Ｎ 3.05 ＵＶ：２２６nm（ε46,800） ＩＲ（KBr）：1750, 1710, 1680cm^{-1 13} Ｃ ＮＭＲ（75MHz）：δppm (DMSO-d₆中)，9.1(q),
12.2(q), 12.3(q),20.3(q), 24.4(q), 37.2(t), 37.2
(t), 45.8(d), 51.1(d), 56.2(s), 67.9(d),72.9(d), 7
5.0(d), 124.0(d), 127.6(d), 130.3(d), 132.3(d), 13
2.5(d),135.1(s), 135.9(d), 137.5(s), 159.5(s), 17
0.2(s), 196.5(s), 211.0(s)

【００２７】実施例９ 実施例２で得られたＴ−２６３６Ａの粗結晶（１０５
ｇ，純度９２％）をメタノール（６００ml）に懸濁し、
β−ＣyＤ（２９６ｇ），水（２.４リットル）を加え、
３７℃にて３０分間撹拌後、実施例４に記載のエステラ
ーゼ（１２.５ｇ）を加え、３７℃で３時間撹拌した。
反応液に水（７.２リットル），β−ＣyＤ（５９.２
ｇ）を加え、さらに３０分間室温にて撹拌した。次に限
外ろ過によりろ 過液（２１リットル）を得た。これを
あらかじめ０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液（８リットル）で
処理されたダイヤイオンＨＰ−２０（４リットル）のク
ロマトグラフィーに付し、０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液
（１２リットル），２０％メタノール／０.０１Ｍβ−
ＣyＤ水溶液（１２リットル）にてそれぞれ洗浄した
後、６０％メタノール／０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液（２
１リットル）にて溶出した。溶出液は（９リットル）に
まで濃縮した後、酢酸エチル（３リットル×３）で抽出
し、酢酸エチル層は、水洗（３リットル×３）後、無水
硫酸ナトリウムにて脱水した。ろ過後、濃縮，アセトン
−酢酸エチルから結晶化するとＴ−２６３６Ｃ（５３
ｇ）が無色結晶として得られた。

【００２８】実施例１０ 実施例２で得られたＴ−２６３６Ａの粗結晶（１０ｇ，
純度９２％）に、β−ＣyＤ（９３ｇ），水（５リット
ル）を加え、室温にて１時間撹拌した。ろ紙（Ｎo.２，
東洋濾紙社製）にてろ過後、あらかじめ０.０１Ｍβ−
ＣyＤ水溶液（０. ８リットル）で処理されたダイヤイ
オンＨＰ−２０（０.４リットル，三菱化成 工業社製）
のカラムクロマトグラフィーに付し、０.０１Ｍβ−Ｃy
Ｄ水溶液（０.８リットル）および２０％メタノール／
０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液（１.２リットル）にて洗浄
後、６０％メタノール／０.０１Ｍβ−ＣyＤ水溶液
（２.４リッ トル）および８０％メタノール／０.０１
Ｍβ−ＣyＤ水溶液（２リットル）にて溶出した。溶出
液を０.９リットルにまで濃縮後、酢酸エチル（０.３リ
ットル×２）抽出し、酢酸エチル層を水洗（０.２リッ
トル×２）し、無水硫酸ナトリウ ムで脱水した。ろ過
後、酢酸エチル層を濃縮すると、Ｔ−２６３６Ａが晶出
した。これをろ取して粗結晶（６.２ｇ）が得られた。
このうち１ｇを酢酸エチル， エーテルから再結晶化
し、Ｔ−２６３６Ａが無色結晶（０.５８ｇ）として得
ら れた。

【００２９】実施例１１ グルコース３％，プロフロ１％，コーン・スチープ・リ
カー３.５％，硫酸マグネシウム０.０２％，燐酸第二カ
リウム０.１％，Ｇ₂−β−ＣyＤ１.３％，炭酸カルシウ
ム１.５％，硫酸第二鉄０.０１％，アクトコール０.０
５％からなる培地（５００ml）を１０％かせいソーダ水
溶液でｐＨ６.８に調整したのち、２リットル容坂口フ
ラスコに分注し、綿栓をしてからオートクレーブで滅菌
した。これにStreptomyces rochei var. volubilis（Ｉ
ＦＯ−１２５０７）の凍結保存菌を接種したのち、２８
℃で４８時間往復振盪培養機上で培養した。２００リッ
トル容発酵槽に上記の坂口フラスコ培養培地と同じ組成
の培地７０リットルを調整，滅菌したのち、上記坂口フ
ラスコ培養液１０mlを接種し、通気量０.５vvm，撹拌回
転数１９０rpmで２６℃，２４時間培養して種培養とし
た。２００リットル容発酵槽にデキストリン１４％，プ
ロフロ０.５％，コーン・スチープ・リカー１.３％，コ
ーン・グルテン・ミール０.５％，脱脂大豆粉培地３
％，硫安０.３％，食塩０.５％，硫酸第一鉄０.１％，
ＦＳアンチフォームＦ−２０ ０.０１％，Ｇ₂−β−Ｃ
yＤ３.１％からなる培地を、１０％かせいソーダ水溶液
でｐＨ６.６に調整，滅菌することにより、１１５リッ
トルの主発酵培地を調製した。これに上記種培養液５リ
ットルを移植し、通気量０.５vvm，撹拌回転数１９０〜
２００rpm，ｐＨ５，温度２５℃で１３８時間培養し
た。

【００３０】実施例１２ 実施例１１のように処理して得られた培養液（１００リ
ットル）にＧ₂−β−ＣyＤ（３.９kg），水（１５０リ
ットル）を加え、１時間撹拌した後、ラジオライトＮo.
６００（９.０kg）にてろ過 した。ろ液（２３１リット
ル）をさらに分子量１０,０００の限外ろ過膜（ミリ ポ
ア社製）でろ過し、ろ液（２７３リットル）を得た。Ｈ
ＰＬＣ（〔表１〕に記載の条件）で活性代謝物の生産量
を調べたところ、Ｔ−２６３６Ｃが６１０ｇ，Ｔ−２６
３６Ｆが２１０ｇ生産されていた。

【００３１】実施例１３ 実施例６のように処理して得られた培養液（１１０リッ
トル）にβ−ＣyＤ（２.０ｋｇ，日本食品化工社製）お
よび水（１００リットル）を加え３０分撹拌後、ラジオ
ライト ６００（９.０kg，昭和化学工業社製）にてろ過
した。ろ液（２５３リットル）をｐＨ５.７に調整後、
酢酸エチル（８０リットル×３）で抽出、 酢酸エチル
層（２２４リットル）を２％炭酸水素ナトリウム水（８
０リットル×２）で転溶した。炭酸水素ナトリウム層
（１６３リットル）は、ｐＨ３.０に調 整後、酢酸エチ
ル（６０リットル×２）で再抽出、酢酸エチル層（１１
７リットル）は水（４０リットル×２）で洗浄後、濃縮
乾固し、粗物質（３７.９ｇ）を 得た。粗物質を酢酸エ
チル（２.０リットル）に溶解後、２％炭酸水素ナトリ
ウ ム水（０.７リットル×３）で転溶した。転溶液をｐ
Ｈ６.８に調整し、酢酸エチルを除去後、β−ＣyＤ（２
２.７ｇ）を加え３０分間撹拌した。これをあらかじめ
０.０１Ｍ β−ＣyＤ水溶液（２リットル）で処理され
たダイヤイオン ＨＰ−２０（１.０リットル，三菱化成
工業社製）のカラムクロマトグラフィーに付し、０.０
１Ｍ β−ＣyＤ水溶液（２.０リットル）にて洗浄後、
２０％メタノール／０.０１Ｍ β−ＣyＤ水溶液（３.０
リットル）および５０％メタノール／０.０ １Ｍ β−
ＣyＤ水溶液（６.０リットル）にて溶出した。溶出液の
メタノールを 除去し、ｐＨ３.０に調整後、酢酸エチル
（１.６リットル×２）で抽出した。酢酸エチル層を水
洗（０.５リットル×２）し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、濃 縮乾固し、粗粉末（１７.５ｇ）を得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラ フィー（０.６リット
ル，キーゼルゲル６０，７０−２３０メッシュ，エー・
メ ルク社製，ドイツ）に付し、トルエン中にアセトン
を順次添加した溶出液にて展開し、５０％アセトン溶出
画分からＴ−２６３６Ｔを含む粗画分（３．４９ｇ）
を，７０％アセトン（１％酢酸含有）溶出画分からＴ２
６３６−Ｕを含む粗画分（３．６４ｇ）を得た。Ｔ−２
６３６Ｔを含む粗画分は、分取高速液体クロマトグラフ
ィー（カラム：ＹＭＣ Ｐack Ｓ−３４３ Ｓ−１５ Ｏ
ＤＳ（山村化学研 究所製），溶離液：２８％メタノー
ル／０.０２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ７.５，流速：１０ｍｌ
／ｍｉｎ）にて分画し、保持時間４８分から６８分のピ
ークを集め、メタノールを除去し、ｐＨ３.０に補正
後、酢酸エチル抽出した。水洗後、無水 硫酸ナトリウ
ムにて脱水し、濃縮後、酢酸エチル，エーテルから結晶
化し、Ｔ−２６３６Ｔ（５８０ｍｇ）を無色結晶として
得た。また、Ｔ−２６３６Ｕを含む粗画分は、分取高速
液体クロマトグラフィー（カラム：ＹＭＣ Ｐack Ｓ−
３４ ３ Ｓ−１５ ＯＤＳ（山村化学研究所製），溶離
液：２８％メタノール／０.０ ２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ
７.５，流速：１０ｍｌ／ｍｉｎ）にて分画し、保持時
間 ７２分から９０分のピークを集め、メタノールを除
去し、ｐＨ３.０に補正後、 酢酸エチル抽出した。水洗
後、無水硫酸ナトリウムにて脱水し、濃縮後、酢酸エチ
ル，エーテルから結晶化し、Ｔ−２６３６Ｕ（４７０ｍ
ｇ）を無色結晶として得た。

【発明の効果】本発明によって得られる抗菌性抗生物質
Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，ＴおよびＵは、病原微生
物による感染症の予防・治療に有利に用いることができ
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】はＴ−２６３６ＰのＩＲスペクトラムを示す。

【図２】はＴ−２６３６Ｐの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラム
を示す。

【図３】はＴ−２６３６ＱのＩＲスペクトラムを示す。

【図４】はＴ−２６３６Ｑの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラム
を示す。

【図５】はＴ−２６３６ＲのＩＲスペクトラムを示す。

【図６】はＴ−２６３６Ｒの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラム
を示す。

【図７】はＴ−２６３６ＳのＩＲスペクトラムを示す。

【図８】はＴ−２６３６Ｓの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラム
を示す。

【図９】はＴ−２６３６ＴのＩＲスペクトラムを示す。

【図１０】はＴ−２６３６Ｔの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラ
ムを示す。

【図１１】はＴ−２６３６ＵのＩＲスペクトラムを示
す。

【図１２】はＴ−２６３６Ｕの¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトラ
ムを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） 7804−4Ｂ

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式〔I〕で示される抗菌性抗生物質Ｔ
   −２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，ＴあるいはＵ，またはそれらの
   塩。 【化１】 （ａ）Ｔ−２６３６Ｐ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＯを示
   し、Ｒ²はＯＨを示し、Ｒ³は−ＣＯＣＨ₃を示す。 （ｂ）Ｔ−２６３６Ｑ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＯを示
   し、Ｒ²はＯＨを示し、Ｒ³は−Ｈを示す。 （ｃ）Ｔ−２６３６Ｒ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＨおよび
   ＯＨ（２'位はＲ（rectus）を示す）を示し、Ｒ²はＨを
   示し、Ｒ³は−ＣＯＣＨ₃を示す。 （ｄ）Ｔ−２６３６Ｔ： 【化２】 （ｅ）Ｔ−２６３６Ｕ： 【化３】
2. 【請求項２】ストレプトミセス属に属し、抗菌性抗生物
   質Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，Ｓ，ＴあるいはＵを生産し
   うる菌を培地に培養し、培養物中に該抗生物質の一種ま
   たは二種以上を生成蓄積せしめ、これを採取することを
   特徴とする抗菌性抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，
   Ｓ，ＴあるいはＵの製造法。 （ｆ）Ｔ−２６３６Ｓ：上記式〔I〕中、Ｒ¹はＨおよび
   ＯＨ（２'位はＲ（rectus）を示す）を示し、Ｒ²はＨを
   示し、Ｒ³は−Ｈを示す。
3. 【請求項３】抗菌性抗生物質Ｔ−２６３６Ｐ，Ｑ，Ｒ，
   Ｓ，ＴあるいはＵを採取する工程において、該抗生物質
   を含有する水溶液中にシクロデキストリン系化合物を添
   加し、吸着性樹脂を用いて、該水溶液から該抗生物質を
   精製することを特徴とする請求項２記載の製造法。
4. 【請求項４】ランカシジン群抗生物質を含有する水溶液
   中にシクロデキストリン系化合物を添加し、吸着性樹脂
   を用いて、該水溶液からランカシジン群抗生物質を採取
   することを特徴とするランカシジン群抗生物質の精製
   法。