JPH05310775A - Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤 - Google Patents
Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤Info
- Publication number
- JPH05310775A JPH05310775A JP12363992A JP12363992A JPH05310775A JP H05310775 A JPH05310775 A JP H05310775A JP 12363992 A JP12363992 A JP 12363992A JP 12363992 A JP12363992 A JP 12363992A JP H05310775 A JPH05310775 A JP H05310775A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- monomethylaminoetoposides
- salts
- general formula
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式（Ｉ）
【化１】
（式中Ｒは低級アルキル基，Ｘ1 およびＸ2 はいずれか
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類及
びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤。 【効果】 強い抗腫瘍効果を有する。
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類及
びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤。 【効果】 強い抗腫瘍効果を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍剤等の医薬とし
て期待される新規なＮ−モノメチルアミノエトポシド類
及びその塩、並びにそれらを含む抗腫瘍剤に関する。本
化合物およびその塩は優れた抗腫瘍作用を有し、水に対
する溶解度が高く、その臨床使用上において有用な化合
物である。
て期待される新規なＮ−モノメチルアミノエトポシド類
及びその塩、並びにそれらを含む抗腫瘍剤に関する。本
化合物およびその塩は優れた抗腫瘍作用を有し、水に対
する溶解度が高く、その臨床使用上において有用な化合
物である。
【０００２】
【従来の技術】４’−デメチル−エピポドフィロトキシ
ン−β−Ｄ−エチリデングリコシド（一般名エトポシド
（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ））は優れた抗腫瘍剤として広く
使用されている。また、エトポシドの糖部分の水酸基を
アミノ基またはＮ−ジアルキル置換アミノ基に替えた化
合物（以下アミノエトポシドまたはＮ−ジアルキルアミ
ノエトポシドと称する）およびその塩が優れた抗腫瘍効
果と水溶性を有する化合物であることが示されている
（特公平１−２１１５５、特公平２−１２４７８）。
ン−β−Ｄ−エチリデングリコシド（一般名エトポシド
（Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ））は優れた抗腫瘍剤として広く
使用されている。また、エトポシドの糖部分の水酸基を
アミノ基またはＮ−ジアルキル置換アミノ基に替えた化
合物（以下アミノエトポシドまたはＮ−ジアルキルアミ
ノエトポシドと称する）およびその塩が優れた抗腫瘍効
果と水溶性を有する化合物であることが示されている
（特公平１−２１１５５、特公平２−１２４７８）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】アミノエトポシドまた
はＮ−ジアルキルアミノエトポシドは抗腫瘍効果に優
れ、また水溶性にも優れているので現在臨床試験中であ
るが、これらの優れた特性を伸ばしたさらに有用な誘導
体が望まれている。
はＮ−ジアルキルアミノエトポシドは抗腫瘍効果に優
れ、また水溶性にも優れているので現在臨床試験中であ
るが、これらの優れた特性を伸ばしたさらに有用な誘導
体が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々研究の
結果、下記一般式（Ｉ）で示されるＮ−モノメチルアミ
ノエトポシド類が強い抗腫瘍活性をもつことを見い出
し、本発明を完成した。
結果、下記一般式（Ｉ）で示されるＮ−モノメチルアミ
ノエトポシド類が強い抗腫瘍活性をもつことを見い出
し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）
【化３】 （式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ1 およびＸ2 はいずれか
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類及
びその塩に関する。また、本発明は一般式（Ｉ）
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類及
びその塩に関する。また、本発明は一般式（Ｉ）
【化４】 （式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ1 およびＸ2 はいずれか
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類又
はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類又
はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤に関する。
【０００６】上記した一般式（Ｉ）においてＲの低級ア
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基またはブチル基等をあげることができ、メチル基が
特に好ましい。
ルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基またはブチル基等をあげることができ、メチル基が
特に好ましい。
【０００７】本発明の代表的化合物としては、例えば表
１に記載する化合物をあげることができるが、本発明は
これらの化合物に限定されるものではない。
１に記載する化合物をあげることができるが、本発明は
これらの化合物に限定されるものではない。
【０００８】
【表１】
【０００９】また、本発明の化合物は酸と塩を形成し、
水に対して優れた溶解性を示す。薬学的に許容される塩
であれば特に限定されず、この塩は無機酸、例えば塩
酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、または有機酸、例えば
マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、
安息香酸等を常法に従って作用させることにより容易に
製造することができる。
水に対して優れた溶解性を示す。薬学的に許容される塩
であれば特に限定されず、この塩は無機酸、例えば塩
酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、または有機酸、例えば
マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、シュウ酸、
安息香酸等を常法に従って作用させることにより容易に
製造することができる。
【００１０】アミノエトポシドをＮ−ジアルキルアミノ
エトポシドに変換するには、相当するアルデヒドをアミ
ノ基に反応させ、次いでこれを金属水素錯化合物によっ
て還元し、もしくはパラジウムを触媒とする接触還元し
て行なわれている。上記で得られるＮ−ジアルキルアミ
ノエトポシドは活性も強く、現在制ガン剤として開発中
であるが、まだその抗腫瘍活性は満足すべきものではな
い。これに対して本発明の化合物であるＮ−モノメチル
アミノエトポシド類は、以下に記載する方法によって製
造することができる。
エトポシドに変換するには、相当するアルデヒドをアミ
ノ基に反応させ、次いでこれを金属水素錯化合物によっ
て還元し、もしくはパラジウムを触媒とする接触還元し
て行なわれている。上記で得られるＮ−ジアルキルアミ
ノエトポシドは活性も強く、現在制ガン剤として開発中
であるが、まだその抗腫瘍活性は満足すべきものではな
い。これに対して本発明の化合物であるＮ−モノメチル
アミノエトポシド類は、以下に記載する方法によって製
造することができる。
【００１１】すなわち、アミノエトポシドを下記一般式
(II)に示すＮ−ベンジルアミノエトポシドに変換した
後、メチル基を導入し下記一般式(III) に示すＮ，Ｎ−
メチル，ベンジルアミノエトポシドを得る。次いでこの
Ｎ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエトポシドをパラジウ
ム等を触媒として接触還元して、容易に一般式（Ｉ）に
示すＮ−モノメチルアミノエトポシド類を得ることがで
きる。
(II)に示すＮ−ベンジルアミノエトポシドに変換した
後、メチル基を導入し下記一般式(III) に示すＮ，Ｎ−
メチル，ベンジルアミノエトポシドを得る。次いでこの
Ｎ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエトポシドをパラジウ
ム等を触媒として接触還元して、容易に一般式（Ｉ）に
示すＮ−モノメチルアミノエトポシド類を得ることがで
きる。
【００１２】一般式(II)
【化５】
【００１３】（式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ3 及びＸ4
はいずれか一方が水酸基を示し、他方がＮ−ベンジルア
ミノ基を示す）
はいずれか一方が水酸基を示し、他方がＮ−ベンジルア
ミノ基を示す）
【００１４】一般式(III)
【化６】
【００１５】（式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ5 及びＸ6
はいずれか一方が水酸基を示し、他方がＮ，Ｎ−メチ
ル，ベンジルアミノ基を示す）
はいずれか一方が水酸基を示し、他方がＮ，Ｎ−メチ
ル，ベンジルアミノ基を示す）
【００１６】一般式(II)に示すＮ−ベンジルアミノエト
ポシドを相当するアミノエトポシドより合成するには、
アミノエトポシドを不活性溶媒中でベンズアルデヒドと
反応させ、続いて金属水素錯化合物、例えばシアノ水素
化ホウ素ナトリウム等で還元することにより行なえる。
生成したＮ−ベンジルアミノエトポシドは単離してもよ
いが、続いて同じ反応容器中にホルムアルデヒド水溶液
を加え、同様に金属水素錯化合物で還元することにより
一般式(III) に示すＮ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエ
トポシドが得られる。
ポシドを相当するアミノエトポシドより合成するには、
アミノエトポシドを不活性溶媒中でベンズアルデヒドと
反応させ、続いて金属水素錯化合物、例えばシアノ水素
化ホウ素ナトリウム等で還元することにより行なえる。
生成したＮ−ベンジルアミノエトポシドは単離してもよ
いが、続いて同じ反応容器中にホルムアルデヒド水溶液
を加え、同様に金属水素錯化合物で還元することにより
一般式(III) に示すＮ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエ
トポシドが得られる。
【００１７】ここで使用されるベンズアルデヒドは、生
成するベンジル基が還元により脱離されるものであれ
ば、置換基があってもかまわない。ベンズアルデヒドお
よびホルムアルデヒドは、アミノエトポシドに対してそ
れぞれ０．５〜５モル、好ましくは１〜３モル用いられ
る。反応温度は−４０〜３０℃で行なうことができる
が、好ましくは−１０〜１０℃の範囲で行なわれる。金
属水素錯化合物としては、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウムまた
シアン化水素ホウ素ナトリウムおよび硫化水素化ホウ素
ナトリウムのような水素化ホウ素金属化合物のシアン化
物および硫化物が使用される。反応溶媒は不活性なもの
なら何でもよいが、通常メタノール、アセトニトリル、
ジクロロメタン等が使用される。
成するベンジル基が還元により脱離されるものであれ
ば、置換基があってもかまわない。ベンズアルデヒドお
よびホルムアルデヒドは、アミノエトポシドに対してそ
れぞれ０．５〜５モル、好ましくは１〜３モル用いられ
る。反応温度は−４０〜３０℃で行なうことができる
が、好ましくは−１０〜１０℃の範囲で行なわれる。金
属水素錯化合物としては、例えば水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウムまた
シアン化水素ホウ素ナトリウムおよび硫化水素化ホウ素
ナトリウムのような水素化ホウ素金属化合物のシアン化
物および硫化物が使用される。反応溶媒は不活性なもの
なら何でもよいが、通常メタノール、アセトニトリル、
ジクロロメタン等が使用される。
【００１８】Ｎ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエトポシ
ドは不活性溶媒中でパラジウムを触媒として水素雰囲気
下で還元し、該Ｎ−メチルアミノエトポシドを合成する
ことができる。触媒のパラジウムはパラジウム黒または
パラジウムカーボン等が用いられる。反応温度は１０〜
８０℃で行なうことができるが、好ましくは２０〜６０
℃の範囲で行なわれる。還元は密閉下または水素流通下
で行なわれる。
ドは不活性溶媒中でパラジウムを触媒として水素雰囲気
下で還元し、該Ｎ−メチルアミノエトポシドを合成する
ことができる。触媒のパラジウムはパラジウム黒または
パラジウムカーボン等が用いられる。反応温度は１０〜
８０℃で行なうことができるが、好ましくは２０〜６０
℃の範囲で行なわれる。還元は密閉下または水素流通下
で行なわれる。
【００１９】
【作用】本発明の化合物は次の実験例から、優れた抗腫
瘍作用を発揮することがわかる。なお、被験化合物とし
ては、Ｎ−モノメチルアミノエトポシド（塩酸塩，Ｒ＝
ＣＨ3 ）を用いた。
瘍作用を発揮することがわかる。なお、被験化合物とし
ては、Ｎ−モノメチルアミノエトポシド（塩酸塩，Ｒ＝
ＣＨ3 ）を用いた。
【００２０】実験例１．各種腫瘍細胞に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ コロニー形成
阻害活性 腫瘍細胞を２×１０5 個／mlに調整したものを各シャー
レに１ml入れ、それぞれに培養液３mlを添加し、３日間
培養した。新しい培養液３．８mlと交換し、各種濃度の
薬剤を所定時間作用させた。培養液を除きトリプシン処
理の後、細胞をほぐしｓｉｎｇｌｅ ｓｅｌｌとし、培
養液で希釈し細胞濃度２×１０2 個／mlに調整した。こ
の細胞浮遊液０．５mlに培養液３．５mlを加え、９〜１
１日間培養した。それぞれをメチレンブルーで染色し、
形成した細胞のコロニー数をカウントした。薬剤処理群
とコントロールの結果から阻止率を求めた。結果を表２
に示す。
阻害活性 腫瘍細胞を２×１０5 個／mlに調整したものを各シャー
レに１ml入れ、それぞれに培養液３mlを添加し、３日間
培養した。新しい培養液３．８mlと交換し、各種濃度の
薬剤を所定時間作用させた。培養液を除きトリプシン処
理の後、細胞をほぐしｓｉｎｇｌｅ ｓｅｌｌとし、培
養液で希釈し細胞濃度２×１０2 個／mlに調整した。こ
の細胞浮遊液０．５mlに培養液３．５mlを加え、９〜１
１日間培養した。それぞれをメチレンブルーで染色し、
形成した細胞のコロニー数をカウントした。薬剤処理群
とコントロールの結果から阻止率を求めた。結果を表２
に示す。
【００２１】
【表２】
【００２２】
【発明の効果】本発明の化合物およびその塩は、上記し
た実験例から明らかなように優れた抗腫瘍作用を持つこ
とから、抗腫瘍剤として期待される。本発明の化合物お
よびその塩を抗腫瘍剤として使用する場合、経口投与、
静脈内投与、経与投与することができる。投与量は投与
する患者の症状、年齢、投与方法によって異なるが、通
常１〜４０mg／kg／日である。適当な製剤用担体と混合
して調製した製剤の形で投与され、製剤の形としては、
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、ク
リーム、坐剤などが挙げられる。
た実験例から明らかなように優れた抗腫瘍作用を持つこ
とから、抗腫瘍剤として期待される。本発明の化合物お
よびその塩を抗腫瘍剤として使用する場合、経口投与、
静脈内投与、経与投与することができる。投与量は投与
する患者の症状、年齢、投与方法によって異なるが、通
常１〜４０mg／kg／日である。適当な製剤用担体と混合
して調製した製剤の形で投与され、製剤の形としては、
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、ク
リーム、坐剤などが挙げられる。
【００２３】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明の化合物の製造
について具体的に説明する。
について具体的に説明する。
【００２４】実施例１ ４−Ｏ−（２−デオキシ−２−ベンジルアミノ−４，６
−Ｏ−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’
−デメチル−４−エピポドフィロトキシン（一般式（I
I）においてＲ＝メチル基、Ｘ3 ＝ベンジルアミノ基お
よびＸ4 ＝水酸基を表わす）の合成。 ４−Ｏ−（２−デオキシ−２−アミノ−４，６−Ｏ−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’−デメチ
ル−４−エピポドフィロトキシン５８７mgをメタノール
１０mlに溶解しベンズアルデヒド３０３μｌ加え、氷水
浴で冷却下、シアン化水素ホウ素ナトリウム１００mgを
加えて３０分間撹拌した。反応液にジクロルメタン５０
mlを加え、水５０mlで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより分離精製し、該化合物４７０mgを得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６７８（Ｍ＋Ｈ）+ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．３９（ｄ，３Ｈ）δ２．６０（ｄｄ，１Ｈ）δ
２．９０（ｍ，１Ｈ） δ３．７６（ｓ，６Ｈ）δ４．４１（ｄｄ，１Ｈ）δ
４．６２（ｄ，１Ｈ） δ４．９４（ｄ，１Ｈ）δ５．９６（ｄｄ，２Ｈ）δ
６．２６（ｓ，２Ｈ） δ６．５８（ｓ，１Ｈ）δ６．８８（ｓ，１Ｈ） δ
７．０３（ｍ，２Ｈ） δ７．２５（ｍ，４Ｈ）
−Ｏ−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’
−デメチル−４−エピポドフィロトキシン（一般式（I
I）においてＲ＝メチル基、Ｘ3 ＝ベンジルアミノ基お
よびＸ4 ＝水酸基を表わす）の合成。 ４−Ｏ−（２−デオキシ−２−アミノ−４，６−Ｏ−エ
チリデン−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’−デメチ
ル−４−エピポドフィロトキシン５８７mgをメタノール
１０mlに溶解しベンズアルデヒド３０３μｌ加え、氷水
浴で冷却下、シアン化水素ホウ素ナトリウム１００mgを
加えて３０分間撹拌した。反応液にジクロルメタン５０
mlを加え、水５０mlで洗浄し、有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィーにより分離精製し、該化合物４７０mgを得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６７８（Ｍ＋Ｈ）+ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．３９（ｄ，３Ｈ）δ２．６０（ｄｄ，１Ｈ）δ
２．９０（ｍ，１Ｈ） δ３．７６（ｓ，６Ｈ）δ４．４１（ｄｄ，１Ｈ）δ
４．６２（ｄ，１Ｈ） δ４．９４（ｄ，１Ｈ）δ５．９６（ｄｄ，２Ｈ）δ
６．２６（ｓ，２Ｈ） δ６．５８（ｓ，１Ｈ）δ６．８８（ｓ，１Ｈ） δ
７．０３（ｍ，２Ｈ） δ７．２５（ｍ，４Ｈ）
【００２５】実施例２ ４−Ｏ−（２−デオキシ−４，６−Ｏ−エチリデン−２
−メチル，ベンジルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−４’−Ｏ−デメチル−４−エピポドフィロトキシ
ン（一般式（III ）においてＲ＝メチル基、Ｘ5 ＝Ｎ，
Ｎ−メチル，ベンジルアミノ基およびＸ6 ＝水酸基を表
わす）の合成。 実施例１で得られたＮ−ベンジルアミノエトポシド２７
３mgをメタノール１０mlに溶解し３５％ホルマリン水溶
液１００mlを加えて３０分間撹拌した。反応液にジクロ
ルメタン５０mlを加え、水５０mlで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した、濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィーにより分離精製し該化合物２１０mgを得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６９２（Ｍ＋Ｈ）+ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．４０（ｄ，３Ｈ）δ２．１７（ｓ，３Ｈ）δ２．
５８（ｄｄ，１Ｈ） δ２．９５（ｍ，１Ｈ）δ３．７７（ｓ，６Ｈ）δ４．
４２（ｄｄ，１Ｈ） δ４．７０（ｄ，１Ｈ）δ４．９６（ｄ，１Ｈ）δ６．
０２（ｄｄ，２Ｈ） δ６．２６（ｓ，２Ｈ）δ６．６３（ｓ，１Ｈ）δ６．
８０（ｓ，１Ｈ） δ７．０９（ｍ，２Ｈ）δ７．２７（ｍ，４Ｈ）
−メチル，ベンジルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）−４’−Ｏ−デメチル−４−エピポドフィロトキシ
ン（一般式（III ）においてＲ＝メチル基、Ｘ5 ＝Ｎ，
Ｎ−メチル，ベンジルアミノ基およびＸ6 ＝水酸基を表
わす）の合成。 実施例１で得られたＮ−ベンジルアミノエトポシド２７
３mgをメタノール１０mlに溶解し３５％ホルマリン水溶
液１００mlを加えて３０分間撹拌した。反応液にジクロ
ルメタン５０mlを加え、水５０mlで洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した、濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィーにより分離精製し該化合物２１０mgを得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６９２（Ｍ＋Ｈ）+ ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．４０（ｄ，３Ｈ）δ２．１７（ｓ，３Ｈ）δ２．
５８（ｄｄ，１Ｈ） δ２．９５（ｍ，１Ｈ）δ３．７７（ｓ，６Ｈ）δ４．
４２（ｄｄ，１Ｈ） δ４．７０（ｄ，１Ｈ）δ４．９６（ｄ，１Ｈ）δ６．
０２（ｄｄ，２Ｈ） δ６．２６（ｓ，２Ｈ）δ６．６３（ｓ，１Ｈ）δ６．
８０（ｓ，１Ｈ） δ７．０９（ｍ，２Ｈ）δ７．２７（ｍ，４Ｈ）
【００２６】実施例３ ４−Ｏ−（２−デオキシ−４，６−Ｏ−エチリデン−２
−メチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’−
Ｏ−デメチル−４−エピポドフィロトキシン（一般式
（Ｉ）においてＲ＝メチル基、Ｘ1 ＝メチルアミノ基お
よびＸ2 ＝水酸基を表わす）の合成。 実施例２で得られたＮ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエ
トポシド１８０mgをアセトン１０mlに溶解し、パラジウ
ム黒３０mgを加え室温で、水素気流中で２時間還元し
た。触媒を濾過し、濃縮後シリカゲルにより分離精製
し、該化合物１１０mgを得た。 融点 １９５〜１９８℃ ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６０２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ ３４４０，２８８５，１７７５，１６１５，１４
８５，１２３０，１１１０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．３８（ｄ，３Ｈ）δ２．３１（ｓ，３Ｈ）δ２．
８９（ｍ，１Ｈ） δ３．７６（ｓ，６Ｈ）δ４．６１（ｄ，１Ｈ）δ４．
６８（ｄ，１Ｈ） δ４．７６（ｑ，１Ｈ）δ４．９５（ｄ，１Ｈ）δ５．
９９（ｓ，２Ｈ） δ６．２４（ｓ，２Ｈ）δ６．５５（ｓ，１Ｈ）δ６．
８０（ｓ，１Ｈ）
−メチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシル）−４’−
Ｏ−デメチル−４−エピポドフィロトキシン（一般式
（Ｉ）においてＲ＝メチル基、Ｘ1 ＝メチルアミノ基お
よびＸ2 ＝水酸基を表わす）の合成。 実施例２で得られたＮ，Ｎ−メチル，ベンジルアミノエ
トポシド１８０mgをアセトン１０mlに溶解し、パラジウ
ム黒３０mgを加え室温で、水素気流中で２時間還元し
た。触媒を濾過し、濃縮後シリカゲルにより分離精製
し、該化合物１１０mgを得た。 融点 １９５〜１９８℃ ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ ６０２（Ｍ＋Ｈ）+ ＩＲ ３４４０，２８８５，１７７５，１６１５，１４
８５，１２３０，１１１０cm-1 ＮＭＲ（ＣＤＣ１3 ） δ１．３８（ｄ，３Ｈ）δ２．３１（ｓ，３Ｈ）δ２．
８９（ｍ，１Ｈ） δ３．７６（ｓ，６Ｈ）δ４．６１（ｄ，１Ｈ）δ４．
６８（ｄ，１Ｈ） δ４．７６（ｑ，１Ｈ）δ４．９５（ｄ，１Ｈ）δ５．
９９（ｓ，２Ｈ） δ６．２４（ｓ，２Ｈ）δ６．５５（ｓ，１Ｈ）δ６．
８０（ｓ，１Ｈ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 西村 吉男 神奈川県横浜市鶴見区馬場７−30−１− 333
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ1 およびＸ2 はいずれか
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類及
びその塩。 - 【請求項２】一般式（Ｉ） 【化２】 （式中Ｒは低級アルキル基、Ｘ1 およびＸ2 はいずれか
一方が水酸基を示し、他方がＮ−モノメチルアミノ基を
示す）で示されるＮ−モノメチルアミノエトポシド類又
はその塩を有効成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12363992A JPH05310775A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12363992A JPH05310775A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05310775A true JPH05310775A (ja) | 1993-11-22 |
Family
ID=14865570
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12363992A Pending JPH05310775A (ja) | 1992-05-15 | 1992-05-15 | Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05310775A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001049693A1 (en) * | 2000-01-03 | 2001-07-12 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | 4-O-[2-(N,N-DIALKYLAMINO)-2-DEOXY-4,6-O,O-beta-D-GLUCOSYL]-4'-O-DEMETHYL-EPI-PODOPHYLLOTOXIN, DERIVATIVES, AND AN ANTICANCER COMPOSITION CONTAINING SAME |
-
1992
- 1992-05-15 JP JP12363992A patent/JPH05310775A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001049693A1 (en) * | 2000-01-03 | 2001-07-12 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | 4-O-[2-(N,N-DIALKYLAMINO)-2-DEOXY-4,6-O,O-beta-D-GLUCOSYL]-4'-O-DEMETHYL-EPI-PODOPHYLLOTOXIN, DERIVATIVES, AND AN ANTICANCER COMPOSITION CONTAINING SAME |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4292570B2 (ja) | Ｎ−置換ピラゾール−ｏ−グリコシド誘導体及びそれらを含有する糖尿病治療薬 | |
| JP2848958B2 (ja) | 水溶性カンプトテシン類似体、方法および手段 | |
| US20080045707A1 (en) | Processes for the preparation of linezolid intermediate | |
| RU2074185C1 (ru) | Производное 4-дезокси-4-эпиподофиллотоксина или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтическая композиция на его основе | |
| US4960913A (en) | Process for the preparation of pharmaceutical compositions | |
| EP0137661B1 (en) | A new process for the preparation of alpha-6-deoxy-tetracyclines | |
| EP3812377A1 (en) | Brivaracetam intermediate, preparation method therefor, and preparation method for brivaracetam | |
| JPS6310789A (ja) | 新規ポドフイロトキシン誘導体 | |
| DE69521266T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-amino camptothecin | |
| JPS6344578A (ja) | ピリミジン誘導体 | |
| JPH05310775A (ja) | Ｎ−モノメチルアミノエトポシド類及びその塩並びにそれらを含む抗腫瘍剤 | |
| US4275192A (en) | Bis(4-demethoxydaunorubicin)dihydrazone derivatives and pharmacologically acceptable salts thereof | |
| EP0305972A2 (en) | 3'- Demethoxyepipodophyllotoxin Glucoside Derivatives | |
| WO2024015861A1 (en) | Methods of preparation of heterocyclic compounds | |
| JPS6028838B2 (ja) | 窒素含有多環化合物の製造方法 | |
| WO1999062883A1 (en) | 2-aminopyridines containing fused ring substituents as nitric oxide synthase inhibitors | |
| US5326786A (en) | 5,6,7,9-tetrahydro-1,2,3-trimethoxy-9-oxobenzo[alpha]heptalene derivative and pharmaceutical use | |
| JPH07116197B2 (ja) | ４′−０−デメチル−１−エピポドフィロトキシン誘導体 | |
| JP2575372B2 (ja) | 制ガン剤 | |
| CH648558A5 (de) | 1,1-disubstituierte octahydroindolo(2,3-a)chinolizine, diese verbindungen enthaltendes arzneimittel sowie verfahren zu ihrer herstellung. | |
| JPS6039349B2 (ja) | ２−シアノフエノ−ル誘導体の製法 | |
| JPH0136834B2 (ja) | ||
| KR820002099B1 (ko) | 치환 디벤질 에테르의 제조방법 | |
| JPH05310774A (ja) | 新規な３’，４’−ジデメチル−４−エピポドフィロトキシン誘導体およびその塩ならびにそれらを含む抗腫瘍剤 | |
| US6660871B2 (en) | Synthesis of 4H-chromene derivatives |