JPH05320151A - Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 - Google Patents
Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法Info
- Publication number
- JPH05320151A JPH05320151A JP4125894A JP12589492A JPH05320151A JP H05320151 A JPH05320151 A JP H05320151A JP 4125894 A JP4125894 A JP 4125894A JP 12589492 A JP12589492 A JP 12589492A JP H05320151 A JPH05320151 A JP H05320151A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- anhydride
- zasp
- benzyloxycarbonyl
- reaction
- aspartic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 生産性の向上をはかり、且つ目的のＺＡＳＰ
無水物を短時間で高収率且つ高品質で製造する。 【構成】 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸と無水酢酸を金属アルコキシドの存在下で反応
させることを特徴とするＮ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法。
無水物を短時間で高収率且つ高品質で製造する。 【構成】 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパ
ラギン酸と無水酢酸を金属アルコキシドの存在下で反応
させることを特徴とするＮ−ベンジルオキシカルボニル
−Ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニル−Ｌ−アスパラギン酸からその無水物であるＮ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物を製造する方法に関する。
ルボニル−Ｌ−アスパラギン酸からその無水物であるＮ
−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸無水
物を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の目的化合物Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｌ−アスパラギン酸無水物（以下ＺＡＳＰ
無水物と略す。）は、ペプチド合成時の中間体として重
要な化合物である。とりわけ近年その高い甘味度並びに
良質な甘味特性からその需要が著しく伸長しているα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（アスパルテーム）製造時の中間体として重要な化合
物である。
カルボニル−Ｌ−アスパラギン酸無水物（以下ＺＡＳＰ
無水物と略す。）は、ペプチド合成時の中間体として重
要な化合物である。とりわけ近年その高い甘味度並びに
良質な甘味特性からその需要が著しく伸長しているα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（アスパルテーム）製造時の中間体として重要な化合
物である。
【０００３】このα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステルを製造する方法としてこれまで
に種々の方法が開示されている。一般的には、Ｎ−保護
アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステルとを反応させてＮ−保護α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを製造し、続いて
Ｎ−保護基を脱離する方法が工業的な製造法として適し
ている。しかし、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステルが熱並びに酸、アルカリに不安
定な化合物であることから、Ｎ−保護α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルのＮ−保護
基の脱離工程には自ずから制約があり、中性且つ温和な
条件下で行えるものが望ましい。その意味から、水添反
応にて脱離することができるベンジルオキシカルボニル
基が工業的に適したＮ−保護基であり、この保護基を用
いたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステルの改良製造法が種々提案されてきている。
アラニンメチルエステルを製造する方法としてこれまで
に種々の方法が開示されている。一般的には、Ｎ−保護
アスパラギン酸無水物とＬ−フェニルアラニンメチルエ
ステルとを反応させてＮ−保護α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルを製造し、続いて
Ｎ−保護基を脱離する方法が工業的な製造法として適し
ている。しかし、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステルが熱並びに酸、アルカリに不安
定な化合物であることから、Ｎ−保護α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルのＮ−保護
基の脱離工程には自ずから制約があり、中性且つ温和な
条件下で行えるものが望ましい。その意味から、水添反
応にて脱離することができるベンジルオキシカルボニル
基が工業的に適したＮ−保護基であり、この保護基を用
いたα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステルの改良製造法が種々提案されてきている。
【０００４】従来ＺＡＳＰ無水物は、Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸（以下ＺＡＳＰと略
す。）を溶媒中或いは無溶媒で無水酢酸を作用させるこ
とにより製造する方法が知られている。古くは大過剰の
無水酢酸と加熱反応させて無水物化した後、過剰の無水
酢酸を留去させ、石油エーテル等の溶媒を添加し、ＺＡ
ＳＰ無水物を結晶として単離して次工程に使用してい
た。しかし、この様な方法では操作が煩雑化し、更に単
離する際に母液へのロス等を生じることから、必ずしも
工業的な製造法とは言い難い。工業的にはＺＡＳＰ無水
物を単離することなく、反応液をそのままＬ−フェニル
アラニンメチルエステルと反応させることが望ましい。
しかし、ＺＡＳＰを無水物化した後に、あまりに多量の
無水酢酸が残存すると、次のＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルとの反応収率が低下するために好ましくな
い。この方法では、無水物化剤として使用する無水酢酸
を無水物化後の反応液中に殆ど残存させない工夫が必要
であり、その為にはできるだけ理論量の無水酢酸を使用
して、且つ高収率でＺＡＳＰ無水物を製造する必要があ
る。
シカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸（以下ＺＡＳＰと略
す。）を溶媒中或いは無溶媒で無水酢酸を作用させるこ
とにより製造する方法が知られている。古くは大過剰の
無水酢酸と加熱反応させて無水物化した後、過剰の無水
酢酸を留去させ、石油エーテル等の溶媒を添加し、ＺＡ
ＳＰ無水物を結晶として単離して次工程に使用してい
た。しかし、この様な方法では操作が煩雑化し、更に単
離する際に母液へのロス等を生じることから、必ずしも
工業的な製造法とは言い難い。工業的にはＺＡＳＰ無水
物を単離することなく、反応液をそのままＬ−フェニル
アラニンメチルエステルと反応させることが望ましい。
しかし、ＺＡＳＰを無水物化した後に、あまりに多量の
無水酢酸が残存すると、次のＬ−フェニルアラニンメチ
ルエステルとの反応収率が低下するために好ましくな
い。この方法では、無水物化剤として使用する無水酢酸
を無水物化後の反応液中に殆ど残存させない工夫が必要
であり、その為にはできるだけ理論量の無水酢酸を使用
して、且つ高収率でＺＡＳＰ無水物を製造する必要があ
る。
【０００５】ＺＡＳＰと理論量程度の無水酢酸を作用さ
せてＺＡＳＰ無水物を製造する方法は、例えば酢酸中均
一系にてこの無水物化反応を行っても、反応完結までに
は長い反応時間を必要とする。一方、反応時間を短縮す
るために反応温度を高くすると、ＺＡＳＰ及びＺＡＳＰ
無水物が分解し、結果的に反応収率の低下を招くために
好ましくない。
せてＺＡＳＰ無水物を製造する方法は、例えば酢酸中均
一系にてこの無水物化反応を行っても、反応完結までに
は長い反応時間を必要とする。一方、反応時間を短縮す
るために反応温度を高くすると、ＺＡＳＰ及びＺＡＳＰ
無水物が分解し、結果的に反応収率の低下を招くために
好ましくない。
【０００６】また、ＺＡＳＰの無水物化反応の反応速度
を高め、且つ高収率にてＺＡＳＰ無水物を製造する方法
としてこれまでに幾つかの触媒が提案されている。一つ
は特開昭５８−１６７５７８に見られるように解離定数
５×１０-2以上の酸触媒の存在下で行う方法、更にもう
一つは特開昭５８−１６７５７７に見られる金属の酸化
物・水酸化物・塩もしくは有機塩基触媒の存在下で行う
方法である。事実、これらの先行技術に記載されている
触媒は、この無水物化反応の触媒として効果が認められ
る。
を高め、且つ高収率にてＺＡＳＰ無水物を製造する方法
としてこれまでに幾つかの触媒が提案されている。一つ
は特開昭５８−１６７５７８に見られるように解離定数
５×１０-2以上の酸触媒の存在下で行う方法、更にもう
一つは特開昭５８−１６７５７７に見られる金属の酸化
物・水酸化物・塩もしくは有機塩基触媒の存在下で行う
方法である。事実、これらの先行技術に記載されている
触媒は、この無水物化反応の触媒として効果が認められ
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、これら従来
公知の技術以外に工業的に更に有用なＺＡＳＰ無水物の
製造法を見出す必要があると考え、ＺＡＳＰと無水酢酸
とからＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、更に生
産性の向上をはかり、且つ目的のＺＡＳＰ無水物を短時
間で高収率且つ高品質で製造する方法について鋭意検討
した。
公知の技術以外に工業的に更に有用なＺＡＳＰ無水物の
製造法を見出す必要があると考え、ＺＡＳＰと無水酢酸
とからＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、更に生
産性の向上をはかり、且つ目的のＺＡＳＰ無水物を短時
間で高収率且つ高品質で製造する方法について鋭意検討
した。
【０００８】その結果、ＺＡＳＰを無水酢酸で無水物化
する際、当該目的に適した新規な触媒として金属アルコ
キシドを見出し、実質的に理論量ないしはその近傍量の
無水酢酸で短時間に高収率でＺＡＳＰ無水物を製造でき
ること、さらに、そのＺＡＳＰ無水物を単離すること無
くＬ−フェニルアラニンメチルエステルと反応させ、得
られるＮ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの収率、
品質に何ら問題ないことを見出し本発明を完成するに至
った。
する際、当該目的に適した新規な触媒として金属アルコ
キシドを見出し、実質的に理論量ないしはその近傍量の
無水酢酸で短時間に高収率でＺＡＳＰ無水物を製造でき
ること、さらに、そのＺＡＳＰ無水物を単離すること無
くＬ−フェニルアラニンメチルエステルと反応させ、得
られるＮ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの収率、
品質に何ら問題ないことを見出し本発明を完成するに至
った。
【０００９】即ち、本発明は、ＺＡＳＰと無水酢酸とか
らＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、ＺＡＳＰと
無水酢酸を各種金属アルコキシドの存在下で反応させる
ことを特徴とするＺＡＳＰ無水物の製造法である。
らＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、ＺＡＳＰと
無水酢酸を各種金属アルコキシドの存在下で反応させる
ことを特徴とするＺＡＳＰ無水物の製造法である。
【００１０】本発明の方法は、ＺＡＳＰと無水酢酸とか
らＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、実質的に理
論量ないしはその近傍量の無水酢酸を用いて短時間に高
収率のＺＡＳＰ無水物を製造することを目的とするＺＡ
ＳＰ無水物の製造法である。
らＺＡＳＰ無水物を製造する方法において、実質的に理
論量ないしはその近傍量の無水酢酸を用いて短時間に高
収率のＺＡＳＰ無水物を製造することを目的とするＺＡ
ＳＰ無水物の製造法である。
【００１１】本発明は、通常は有機溶媒中で実施され
る。使用される溶媒は、原料及び生成物に不活性なもの
であれば特に制約はない。具体的には、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニ
トリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸メチ
ル等のエステル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカル
ボン酸類、クロロホルム、ジクロロメタン、エチレンジ
クロリド等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド、
γ−ブチロラクトン、ニトロメタンなどを挙げることが
できる。これらの溶媒は、通常単独で使用されるが、２
種以上の溶媒を併用することも何ら問題ない。
る。使用される溶媒は、原料及び生成物に不活性なもの
であれば特に制約はない。具体的には、アセトン、メチ
ルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニ
トリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸メチ
ル等のエステル類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸等のカル
ボン酸類、クロロホルム、ジクロロメタン、エチレンジ
クロリド等のハロゲン化炭化水素類、トルエン、キシレ
ン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジメチ
ルホルムアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド、
γ−ブチロラクトン、ニトロメタンなどを挙げることが
できる。これらの溶媒は、通常単独で使用されるが、２
種以上の溶媒を併用することも何ら問題ない。
【００１２】本発明においてはＺＡＳＰに無水酢酸を作
用させてＺＡＳＰ無水物を製造するに際して、触媒量の
金属アルコキシドが使用される。使用される金属アルコ
キシドを具体的に例示すれば、マグネシウム、カルシウ
ム等の元素周期表２Ａ族元素、スカンジウム等の３Ｂ族
元素、チタン、ジルコニウム等の４Ｂ族元素、バナジウ
ム等の５Ｂ族元素、クロム、モリブデン等の６Ｂ元素、
マンガン等の７Ｂ族元素、鉄、コバルト、ニッケル等の
８Ｂ族元素、銅等の １Ｂ族元素、亜鉛等の２Ｂ族元
素、アルミニウム等の３Ａ族元素、ケイ素、スズ等の４
Ａ族元素、リン等の５Ａ族元素等各種金属からなる金属
アルコキシドである。また、これら金属アルコキシドの
アルキル基としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅ
ｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、
１，２−ジメチルプロピル、イソヘキシル、ｎ−ヘキシ
ル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、シクロヘ
キシル基等のアルキル基が有効である。
用させてＺＡＳＰ無水物を製造するに際して、触媒量の
金属アルコキシドが使用される。使用される金属アルコ
キシドを具体的に例示すれば、マグネシウム、カルシウ
ム等の元素周期表２Ａ族元素、スカンジウム等の３Ｂ族
元素、チタン、ジルコニウム等の４Ｂ族元素、バナジウ
ム等の５Ｂ族元素、クロム、モリブデン等の６Ｂ元素、
マンガン等の７Ｂ族元素、鉄、コバルト、ニッケル等の
８Ｂ族元素、銅等の １Ｂ族元素、亜鉛等の２Ｂ族元
素、アルミニウム等の３Ａ族元素、ケイ素、スズ等の４
Ａ族元素、リン等の５Ａ族元素等各種金属からなる金属
アルコキシドである。また、これら金属アルコキシドの
アルキル基としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｓｅ
ｃ−ペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ネオペンチル、
１，２−ジメチルプロピル、イソヘキシル、ｎ−ヘキシ
ル、ｓｅｃ−ヘキシル、ｔｅｒｔ−ヘキシル、シクロヘ
キシル基等のアルキル基が有効である。
【００１３】金属アルコキシドの使用量は通常触媒量で
よいが、極端に少なすぎるとその触媒効果は小さくな
り、また多すぎても経済的に好ましくない。通常はＺＡ
ＳＰに対して０．００１〜１０モル％、好ましくは０．
００５〜５モル％の範囲で使用される。本発明を工業的
に実施する場合に存在させるこれらの化合物の適量は、
当業者であれば事前の予備実験により容易に見出すこと
ができる。又、その添加方法は一般的には無水物化反応
の開始時に添加するが、実際には反応中に反応系内に金
属アルコキシドが存在するような形をとれば問題はな
い。
よいが、極端に少なすぎるとその触媒効果は小さくな
り、また多すぎても経済的に好ましくない。通常はＺＡ
ＳＰに対して０．００１〜１０モル％、好ましくは０．
００５〜５モル％の範囲で使用される。本発明を工業的
に実施する場合に存在させるこれらの化合物の適量は、
当業者であれば事前の予備実験により容易に見出すこと
ができる。又、その添加方法は一般的には無水物化反応
の開始時に添加するが、実際には反応中に反応系内に金
属アルコキシドが存在するような形をとれば問題はな
い。
【００１４】本発明の方法において、無水酢酸の使用量
は、ＺＡＳＰに対して０．９〜１．１モル比であり、好
ましくは０．９５〜１．０５モル比の範囲で使用され
る。無水酢酸をＺＡＳＰに対して著しく過剰に用いても
ＺＡＳＰの無水物化反応に限っては特に問題ないが、こ
の反応液をそのままＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルとの反応に用いる関係上、過剰の無水酢酸の存在はＮ
−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの収率低下を招き
好ましくない。
は、ＺＡＳＰに対して０．９〜１．１モル比であり、好
ましくは０．９５〜１．０５モル比の範囲で使用され
る。無水酢酸をＺＡＳＰに対して著しく過剰に用いても
ＺＡＳＰの無水物化反応に限っては特に問題ないが、こ
の反応液をそのままＬ−フェニルアラニンメチルエステ
ルとの反応に用いる関係上、過剰の無水酢酸の存在はＮ
−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの収率低下を招き
好ましくない。
【００１５】本発明の方法において具体的な実施方法を
示せば、例えばＺＡＳＰを溶解又は懸濁させた有機溶媒
液中に金属アルコキシドを所定量加え、更に所定量の無
水酢酸を装入して反応させる方法を挙げることができ
る。しかし、原料の装入順序はこれに限定されるもので
なく、いかなる順序でも良い。
示せば、例えばＺＡＳＰを溶解又は懸濁させた有機溶媒
液中に金属アルコキシドを所定量加え、更に所定量の無
水酢酸を装入して反応させる方法を挙げることができ
る。しかし、原料の装入順序はこれに限定されるもので
なく、いかなる順序でも良い。
【００１６】反応温度は、余りに低すぎると反応速度が
遅く、高すぎると反応速度は著しく高まるものの、ＺＡ
ＳＰ並びにＺＡＳＰ無水物の分解反応が起こり、逆にＺ
ＡＳＰ無水物の収率及び品質低下を招くことから、２０
〜１００℃、好ましくは３０〜８０℃の範囲が良い。反
応時間は触媒量並びに反応温度により一義的に決まるも
のではないが、通常は１０時間以内に反応が完結し、高
収率でＺＡＳＰ無水物が得られる。
遅く、高すぎると反応速度は著しく高まるものの、ＺＡ
ＳＰ並びにＺＡＳＰ無水物の分解反応が起こり、逆にＺ
ＡＳＰ無水物の収率及び品質低下を招くことから、２０
〜１００℃、好ましくは３０〜８０℃の範囲が良い。反
応時間は触媒量並びに反応温度により一義的に決まるも
のではないが、通常は１０時間以内に反応が完結し、高
収率でＺＡＳＰ無水物が得られる。
【００１７】このように本発明方法によれば、工業上極
めて有用なＮ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの原
料であるＺＡＳＰ無水物をＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギン酸から短時間且つ高収率で得るこ
とができる。しかも得られたＺＡＳＰ無水物は反応系か
ら単離することなく、そのまま次のＬ−フェニルアラニ
ンメチルエステルと反応させることができる。それ故、
工業的に極めて価値の高いＺＡＳＰ無水物の製造法であ
る。
めて有用なＮ−ベンジルオキシカルボニル−α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの原
料であるＺＡＳＰ無水物をＮ−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギン酸から短時間且つ高収率で得るこ
とができる。しかも得られたＺＡＳＰ無水物は反応系か
ら単離することなく、そのまま次のＬ−フェニルアラニ
ンメチルエステルと反応させることができる。それ故、
工業的に極めて価値の高いＺＡＳＰ無水物の製造法であ
る。
【００１８】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に説明する
が、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に
限定させるものではない。又、ＺＡＳＰ無水物は、反応
液にアニリンを加えアニリドとし、ＨＰＬＣ内部標準法
で定量した。
が、本発明はその要旨を越えない限り、以下の実施例に
限定させるものではない。又、ＺＡＳＰ無水物は、反応
液にアニリンを加えアニリドとし、ＨＰＬＣ内部標準法
で定量した。
【００１９】実施例１ ＺＡＳＰ２６．８ｇ（０．１００モル）を酢酸５２ｇに
溶解させ、攪拌下温度を６０℃に保ち、チタンテトライ
ソプロポキシド０．９３ｇ（０．００３３モル）及び無
水酢酸１０．９ｇ（０．１０７モル）を添加し、１時間
反応を行った。得られた溶液の一部をＨＰＬＣで分析し
た結果、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収率９６．５％で得
た。
溶解させ、攪拌下温度を６０℃に保ち、チタンテトライ
ソプロポキシド０．９３ｇ（０．００３３モル）及び無
水酢酸１０．９ｇ（０．１０７モル）を添加し、１時間
反応を行った。得られた溶液の一部をＨＰＬＣで分析し
た結果、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収率９６．５％で得
た。
【００２０】実施例２ チタンテトライソプロポキシド０．０９ｇ（０．０００
３モル）を用いて実施例１と同様に行うと、ＺＡＳＰ無
水物を純度換算収率９７．２％で得た。
３モル）を用いて実施例１と同様に行うと、ＺＡＳＰ無
水物を純度換算収率９７．２％で得た。
【００２１】実施例３ 金属アルコキシドとしてマグネシウムジエトキシド０．
３５ｇ（０．００３１モル）を用いて、実施例１と同様
に行うと、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収率９６．８％で
得た。
３５ｇ（０．００３１モル）を用いて、実施例１と同様
に行うと、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収率９６．８％で
得た。
【００２２】比較例 金属アルコキシドを触媒として加えることなく、実施例
１と同様に反応を行うと、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収
率３２．６％で得た。
１と同様に反応を行うと、ＺＡＳＰ無水物を純度換算収
率３２．６％で得た。
【００２３】
【発明の効果】本発明の方法は、常に高収率でＺＡＳＰ
無水物を得る方法として、工業的に極めて有用な方法で
ある。
無水物を得る方法として、工業的に極めて有用な方法で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三田 隆一 福岡県大牟田市浅牟田町30 三井東圧化学 株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ア
スパラギン酸と無水酢酸を金属アルコキシドの存在下で
反応させることを特徴とするＮ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法。 - 【請求項２】 炭素数１〜６のアルキル基を有する金属
アルコキシドを用いる請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4125894A JPH05320151A (ja) | 1992-05-19 | 1992-05-19 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4125894A JPH05320151A (ja) | 1992-05-19 | 1992-05-19 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05320151A true JPH05320151A (ja) | 1993-12-03 |
Family
ID=14921546
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4125894A Pending JPH05320151A (ja) | 1992-05-19 | 1992-05-19 | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05320151A (ja) |
-
1992
- 1992-05-19 JP JP4125894A patent/JPH05320151A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3933781A (en) | Process for the preparation of α-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters | |
| NO300207B1 (no) | Fremgangsmåte til fremstilling av hydroksyamider | |
| CN107922352A (zh) | 制备蛋白质脱乙酰酶抑制剂的方法 | |
| JPH05320151A (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| JPH1077253A (ja) | アミノジカルボン酸−ｎ，ｎ−二酢酸類の製造法 | |
| CA2083108A1 (en) | Process for the production of .alpha.-hydroxy-.beta.-aminocarboxylic acids | |
| JPH05331159A (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造方法 | |
| JPH05331158A (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| CN114436881A (zh) | 酰胺化合物的制造方法 | |
| JPH05230049A (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| JPH05331160A (ja) | Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| JP2788495B2 (ja) | Ｎ―カルボベンゾキシ―ｌ―アスパラギン酸無水物の製造方法 | |
| JP2788496B2 (ja) | Ｎ―カルボベンゾキン―ｌ―アスパラギン酸無水物の製造方法 | |
| JP3845977B2 (ja) | ４，４’−ビスクロロメチルビフェニルの製造法 | |
| JP2688214B2 (ja) | Ｎ−カルボベンゾキシ−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造方法 | |
| JP3257779B2 (ja) | タートラニル酸類の製造法 | |
| EP0297560B1 (en) | Imides; a process for their production and a process for the production of dipeptides using them | |
| US5294714A (en) | 2,5-dioxopiperazine compounds and method for preparing α-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester derivatives | |
| US6294692B1 (en) | Process for producing N-formylleucine of high purity | |
| JP4186405B2 (ja) | ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製法 | |
| JPH1072419A (ja) | ｔｅｒｔ−ロイシンの製造方法 | |
| JP3205975B2 (ja) | ピラジンカルボキサミドの製造方法 | |
| JP2688213B2 (ja) | Ｎ−カルボベンゾキシ−ｌ−アスパラギン酸無水物の製造法 | |
| JPH09255644A (ja) | アジピン酸ジヒドラジドの製法 | |
| US20080281123A1 (en) | Method for Producing Theanine |