JPH0532368B2 - - Google Patents
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- JPH0532368B2 JPH0532368B2 JP1500585A JP50058589A JPH0532368B2 JP H0532368 B2 JPH0532368 B2 JP H0532368B2 JP 1500585 A JP1500585 A JP 1500585A JP 50058589 A JP50058589 A JP 50058589A JP H0532368 B2 JPH0532368 B2 JP H0532368B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hdl
- pharmaceutically acceptable
- isomer
- isomers
- methyl
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
請求の範囲
治療上有効な量の５−｛(S)−１−ヒドロキシ−
２−［(R)−（１−メチル−３−フエニルプロピル）
アミノ］エチル｝サリチルアミド、５−｛(R)−１
−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチル−３−フエ
ニルプロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミ
ド、およびそれらの薬学的に許容しうる塩から選
ばれる化合物を有効成分とする、ヒトの異常脂肪
血症治療剤。 ２ 活性成分としての５−｛(S)−１−ヒドロキシ
−２−［(R)−（１−メチル−３−フエニルプロピ
ル）アミノ］エチル｝サリチルアミドまたはその
薬学的に許容しうる塩（対応する（Ｓ，Ｓ）−お
よび（Ｒ，Ｓ）−異性体を実質的に含まない）を、
製剤上の担体または賦形剤と共に含有してなるヒ
トの異常脂肪血症治療用薬剤組成物。
２−［(R)−（１−メチル−３−フエニルプロピル）
アミノ］エチル｝サリチルアミド、５−｛(R)−１
−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチル−３−フエ
ニルプロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミ
ド、およびそれらの薬学的に許容しうる塩から選
ばれる化合物を有効成分とする、ヒトの異常脂肪
血症治療剤。 ２ 活性成分としての５−｛(S)−１−ヒドロキシ
−２−［(R)−（１−メチル−３−フエニルプロピ
ル）アミノ］エチル｝サリチルアミドまたはその
薬学的に許容しうる塩（対応する（Ｓ，Ｓ）−お
よび（Ｒ，Ｓ）−異性体を実質的に含まない）を、
製剤上の担体または賦形剤と共に含有してなるヒ
トの異常脂肪血症治療用薬剤組成物。
本発明は、治療上有効な量の５−｛１−ヒドロ
キシ−２−［（１−メチル−３−フエニルプロピ
ル）アミノ］エチル｝−サリチルアミドのS.R−
またはＲ，Ｒ−異性体、その薬学的に許容しうる
塩、もしくは前記化合物の混合物を投与すること
による、ヒトの異常脂肪血症治療剤に関する。ま
た、本発明は異常脂肪血症の治療に有用な薬剤組
成物に関する。ここで言及する異常脂肪血症は50
mg／dl以下のHDLコレステロール血中濃度によ
り特徴づけられる。HDLコレステロールのレベ
ルに関して明確な指標はないが、欧州アテローム
性動脈硬化症協会の研究グループは暫定的に血漿
HDLの下限について35mg／dlの中断点を指定し
た［Eur.Heart J.，８，77（1987）］。また、アテ
ローム発生におけるHDLコレステロール防御的
役割が次第に確証されつつある［New Eng.J.
Med.，317，1237（1987）］。従つて、HDLコレス
テロールレベルを上昇させ、ひいてはHDL／
LDLおよびHDL；（総コレステロール）比を高め
る薬剤は、HDLコレステロールの低レベルによ
り特徴づけられる異常脂肪血症の治療に役立つで
あろう。 ここで用いる“治療上有効な量”という表現
は、治療前のHDLコレステロール血中濃度が約
50mg／dl以下のヒトのHDLコレステロールレベ
ルを上昇させるのに十分な量の５−｛(R)−１−ヒ
ドロキシ−２−［(R)−（１−メチル−３−フエニル
プロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミド、５
−｛(S)−１−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチル
−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サリ
チルアミド、その薬学的に許容しうる塩、および
それらの混合物から選ばれる化合部を意味する。 化合物５−｛１−ヒドロキシ−２−［（１−メチ
ル−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サ
リチルアミドは当分野で知られており（例えば、
米国特許第4012444号を参照されたい）、通常
（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）および（Ｓ，Ｓ）
と称される４種類の異性体の混合物である；（Ｒ，
Ｒ）異性体はジレバロール（dilevalol）として
知られる。個々の異性体は当分野で習熟した者に
知られた方法により分離または製造することがで
きる。例えば、Ｒ，Ｒ−異性体の製造は米国特許
4658060号に開示されている（Ｓ，Ｒ−異性体は
そこに記載の工程Ｆの副生物である）。Ｒ，Ｒ−
異性体およびＳ，Ｒ異性体を含めたすべての異性
体の製造・分離はGold et al.，J.Med.Chem.，
Vol.25，p.1363−1370（1982）に開示されている。
ラベタロール（Labetalol）およびそのＲ，Ｒ異
性体ジレバロールは抗高血圧作用をもつことが知
られている。 驚いたことに、これらの化合物は約50mg／dl以
下のHDL血清コレステロールレベルにより特徴
づけられる異常脂肪血症の治療にも有用であるこ
とが見いだされた。本発明方法は高血圧、低血圧
および正常血圧のヒトに対して実施される。 実施例 HDLコレステロールレベルが35mg／dl以下
（平均31mg／dl）の患者（27人）のグループを、
200〜1600mg／日の範囲の投与量（平均用量750
mg／日）で上記Ｒ，Ｒ−異性体により処置し、彼
らのHDLコレステロールレベルについて評価し
た。１年の終わりにHDLレベルは平均約９mg／
dl上昇し、これはHDL／LDL比の47％増加を表
す。HDL／（総コレステロール）比の増加は約
26％であつた。 処置前のHDLレベルが35〜50mg／dlの45人の
患者の別のグループを同様に処置した。１年の終
わりにHDLレベルは約1.7mg／dl上昇し、これは
HDL／LDL比の18％増加を表す。HDL（総コレ
ステロール）比の増加は約5.7％であつた。 Ｓ，Ｒ−およびＲ，Ｒ−異性体の薬学的に許容
しうる塩を製造するための適当な薬学的に許容し
うる酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、安息香
酸、酢酸、クエン酸などである。好適な塩は塩酸
塩であり、本発明の好適な異性体はＲ，Ｒ−異性
体である。塩は当分野で習熟した者に知られた方
法により製造される。 本発明化合物は好ましくは経口的に投与される
が、注射または他の都合のよい経路により投与し
てもよい。例えば、（Ｒ，Ｒ）−異性体またはその
薬学的に許容しうる塩の効果的な経口用量は一般
に50〜約1600mg／日の範囲内であり、好ましくは
約100〜約1000mg／日であるだろう。 こうして、本発明は活性成分としての５−｛１
−ヒドロキシ−２−［（１−メチル−３−フエニル
プロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミドの
Ｒ，Ｒ−およびＳ，Ｒ−異性体並びにそれらの薬
学的に許容しうる酸付加塩から選ばれる少なくと
も１種の化合物（対応するＳ，Ｓ−およびＲ，Ｓ
−異性体を実質的に含まない）を、製剤上の担体
または賦形剤と共に含有してなる薬剤組成物を提
供する。本組成物は好ましくは投薬単位形態、例
えば錠剤、丸剤、カプセル剤、座剤、またはアン
プル中の注射製剤の形態をしている。また、本組
成物は例えば粉剤、シロツプ剤、溶液剤、エリキ
シル剤、または懸濁剤の形態をしていてもよい。 １日の必要量は１回でまたは数回に分けて投与
することができる。正確な投与量は、もちろん、
患者の年令および体重、治療しようとする異常脂
肪血症の重症度、個人の応答のような諸要因によ
り左右されるであろう。種々の要因を観察するこ
とにより当分野で習熟した者は１日の必要量を修
正しかつ各患者の最適投与量を確かめることがで
きるだろう。 投薬単位は好ましくは２〜500mg、より好まし
くは10〜200mg、の（Ｓ，Ｒ）−または好ましくは
（Ｒ，Ｒ）−異性体（ましくはその薬学的に許容し
うる酸付加塩）を含む。 上記製剤中で使用するための代表的な製剤学的
に許容しうる担体は、例えば、糖（例．ラクトー
ス、スクロース、マンニトール、ソルビトー
ル）；デンプン（例．トウモロコシデンプン、タ
ピオカデンプン、ジヤガイモデンプン）；セルロ
ース、エチルセルロース、メチルセルロース；リ
ン酸カルシウム（例．リン酸二カルシウム、リン
酸三カルシウム）；硫酸ナトリウム；硫酸カルシ
ウム；ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコ
ール；ステアリン酸；ステアリン酸のアルカリ土
類金属塩（例．ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム）；植物油（例．落下生油、
綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油）；非イ
オン、陽イオンおよび陰イオン界面活性剤；エチ
レングリコール重合体；脂肪アルコール；加水分
解された穀物固形分；並びに製剤中で常用される
他の無毒性・相溶生の充填剤、結合剤、崩壊剤お
よび滑沢剤である。 薬学的製剤 以下の実施例において、活性成分は好ましくは
５−｛(R)−１−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチ
ル−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サ
リチルアミド塩酸塩であるが、等量の（Ｒ，Ｒ）
異性体そのものまたは他の薬学的に許容しうる酸
付加塩（得に、ここで名を挙げた塩）も代わりに
使用できる：注射用溶液剤 mg／nl 活性成分 5.00 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.80 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.10 エデト酸二ナトリウム 0.10 クエン酸一水和物 0.08 デキストロース 40.00 注射用水 全量1.00ml 製造方法 60〜70℃で注射用水の一部にｐ−ヒドロキシ安
息香酸エステル類を溶かす。そし、その溶液を25
〜35℃に冷却する。他のすべての賦形剤と活性成
分を加えて、溶かす。この溶液に注射用水を加え
て最終用量となし、それを滅菌膜を通して濾過
し、その後無菌容器に充填する。 経口製剤：
キシ−２−［（１−メチル−３−フエニルプロピ
ル）アミノ］エチル｝−サリチルアミドのS.R−
またはＲ，Ｒ−異性体、その薬学的に許容しうる
塩、もしくは前記化合物の混合物を投与すること
による、ヒトの異常脂肪血症治療剤に関する。ま
た、本発明は異常脂肪血症の治療に有用な薬剤組
成物に関する。ここで言及する異常脂肪血症は50
mg／dl以下のHDLコレステロール血中濃度によ
り特徴づけられる。HDLコレステロールのレベ
ルに関して明確な指標はないが、欧州アテローム
性動脈硬化症協会の研究グループは暫定的に血漿
HDLの下限について35mg／dlの中断点を指定し
た［Eur.Heart J.，８，77（1987）］。また、アテ
ローム発生におけるHDLコレステロール防御的
役割が次第に確証されつつある［New Eng.J.
Med.，317，1237（1987）］。従つて、HDLコレス
テロールレベルを上昇させ、ひいてはHDL／
LDLおよびHDL；（総コレステロール）比を高め
る薬剤は、HDLコレステロールの低レベルによ
り特徴づけられる異常脂肪血症の治療に役立つで
あろう。 ここで用いる“治療上有効な量”という表現
は、治療前のHDLコレステロール血中濃度が約
50mg／dl以下のヒトのHDLコレステロールレベ
ルを上昇させるのに十分な量の５−｛(R)−１−ヒ
ドロキシ−２−［(R)−（１−メチル−３−フエニル
プロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミド、５
−｛(S)−１−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチル
−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サリ
チルアミド、その薬学的に許容しうる塩、および
それらの混合物から選ばれる化合部を意味する。 化合物５−｛１−ヒドロキシ−２−［（１−メチ
ル−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サ
リチルアミドは当分野で知られており（例えば、
米国特許第4012444号を参照されたい）、通常
（Ｒ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）および（Ｓ，Ｓ）
と称される４種類の異性体の混合物である；（Ｒ，
Ｒ）異性体はジレバロール（dilevalol）として
知られる。個々の異性体は当分野で習熟した者に
知られた方法により分離または製造することがで
きる。例えば、Ｒ，Ｒ−異性体の製造は米国特許
4658060号に開示されている（Ｓ，Ｒ−異性体は
そこに記載の工程Ｆの副生物である）。Ｒ，Ｒ−
異性体およびＳ，Ｒ異性体を含めたすべての異性
体の製造・分離はGold et al.，J.Med.Chem.，
Vol.25，p.1363−1370（1982）に開示されている。
ラベタロール（Labetalol）およびそのＲ，Ｒ異
性体ジレバロールは抗高血圧作用をもつことが知
られている。 驚いたことに、これらの化合物は約50mg／dl以
下のHDL血清コレステロールレベルにより特徴
づけられる異常脂肪血症の治療にも有用であるこ
とが見いだされた。本発明方法は高血圧、低血圧
および正常血圧のヒトに対して実施される。 実施例 HDLコレステロールレベルが35mg／dl以下
（平均31mg／dl）の患者（27人）のグループを、
200〜1600mg／日の範囲の投与量（平均用量750
mg／日）で上記Ｒ，Ｒ−異性体により処置し、彼
らのHDLコレステロールレベルについて評価し
た。１年の終わりにHDLレベルは平均約９mg／
dl上昇し、これはHDL／LDL比の47％増加を表
す。HDL／（総コレステロール）比の増加は約
26％であつた。 処置前のHDLレベルが35〜50mg／dlの45人の
患者の別のグループを同様に処置した。１年の終
わりにHDLレベルは約1.7mg／dl上昇し、これは
HDL／LDL比の18％増加を表す。HDL（総コレ
ステロール）比の増加は約5.7％であつた。 Ｓ，Ｒ−およびＲ，Ｒ−異性体の薬学的に許容
しうる塩を製造するための適当な薬学的に許容し
うる酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、安息香
酸、酢酸、クエン酸などである。好適な塩は塩酸
塩であり、本発明の好適な異性体はＲ，Ｒ−異性
体である。塩は当分野で習熟した者に知られた方
法により製造される。 本発明化合物は好ましくは経口的に投与される
が、注射または他の都合のよい経路により投与し
てもよい。例えば、（Ｒ，Ｒ）−異性体またはその
薬学的に許容しうる塩の効果的な経口用量は一般
に50〜約1600mg／日の範囲内であり、好ましくは
約100〜約1000mg／日であるだろう。 こうして、本発明は活性成分としての５−｛１
−ヒドロキシ−２−［（１−メチル−３−フエニル
プロピル）アミノ］エチル｝サリチルアミドの
Ｒ，Ｒ−およびＳ，Ｒ−異性体並びにそれらの薬
学的に許容しうる酸付加塩から選ばれる少なくと
も１種の化合物（対応するＳ，Ｓ−およびＲ，Ｓ
−異性体を実質的に含まない）を、製剤上の担体
または賦形剤と共に含有してなる薬剤組成物を提
供する。本組成物は好ましくは投薬単位形態、例
えば錠剤、丸剤、カプセル剤、座剤、またはアン
プル中の注射製剤の形態をしている。また、本組
成物は例えば粉剤、シロツプ剤、溶液剤、エリキ
シル剤、または懸濁剤の形態をしていてもよい。 １日の必要量は１回でまたは数回に分けて投与
することができる。正確な投与量は、もちろん、
患者の年令および体重、治療しようとする異常脂
肪血症の重症度、個人の応答のような諸要因によ
り左右されるであろう。種々の要因を観察するこ
とにより当分野で習熟した者は１日の必要量を修
正しかつ各患者の最適投与量を確かめることがで
きるだろう。 投薬単位は好ましくは２〜500mg、より好まし
くは10〜200mg、の（Ｓ，Ｒ）−または好ましくは
（Ｒ，Ｒ）−異性体（ましくはその薬学的に許容し
うる酸付加塩）を含む。 上記製剤中で使用するための代表的な製剤学的
に許容しうる担体は、例えば、糖（例．ラクトー
ス、スクロース、マンニトール、ソルビトー
ル）；デンプン（例．トウモロコシデンプン、タ
ピオカデンプン、ジヤガイモデンプン）；セルロ
ース、エチルセルロース、メチルセルロース；リ
ン酸カルシウム（例．リン酸二カルシウム、リン
酸三カルシウム）；硫酸ナトリウム；硫酸カルシ
ウム；ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコ
ール；ステアリン酸；ステアリン酸のアルカリ土
類金属塩（例．ステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸カルシウム）；植物油（例．落下生油、
綿実油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油）；非イ
オン、陽イオンおよび陰イオン界面活性剤；エチ
レングリコール重合体；脂肪アルコール；加水分
解された穀物固形分；並びに製剤中で常用される
他の無毒性・相溶生の充填剤、結合剤、崩壊剤お
よび滑沢剤である。 薬学的製剤 以下の実施例において、活性成分は好ましくは
５−｛(R)−１−ヒドロキシ−２−［(R)−（１−メチ
ル−３−フエニルプロピル）アミノ］エチル｝サ
リチルアミド塩酸塩であるが、等量の（Ｒ，Ｒ）
異性体そのものまたは他の薬学的に許容しうる酸
付加塩（得に、ここで名を挙げた塩）も代わりに
使用できる：注射用溶液剤 mg／nl 活性成分 5.00 ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル 0.80 ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル 0.10 エデト酸二ナトリウム 0.10 クエン酸一水和物 0.08 デキストロース 40.00 注射用水 全量1.00ml 製造方法 60〜70℃で注射用水の一部にｐ−ヒドロキシ安
息香酸エステル類を溶かす。そし、その溶液を25
〜35℃に冷却する。他のすべての賦形剤と活性成
分を加えて、溶かす。この溶液に注射用水を加え
て最終用量となし、それを滅菌膜を通して濾過
し、その後無菌容器に充填する。 経口製剤：
【表】
製造方法
活性成分、ラクトースおよびトウモロコシデン
プンを均一になるまでブレンドし、得られた粉末
にステアリン酸マグネシウムをブレンドする。こ
の混合物を適当な大きさのツーピース硬質ゼラチ
ンカプセルに封入する。
プンを均一になるまでブレンドし、得られた粉末
にステアリン酸マグネシウムをブレンドする。こ
の混合物を適当な大きさのツーピース硬質ゼラチ
ンカプセルに封入する。
【表】
製造方法
活性成分とラクトースを均一になるまでブレン
ドする。少量の方のトウモロコシデンプンを水と
ブレンドし、得られたトウモロコシデンプンのペ
ーストを加え、その後均一な湿潤塊が形成される
まで混合する。この湿潤塊に残りのトウモロコシ
デンプンを加え、均一な顆粒が得られるまで混合
する。顆粒は適当な粉砕機に通し、3/4インチ
（1.90cm）ステンレス鋼篩を用いて分別する。粉
砕した顆粒は希望する含水量が得られるまで適当
な乾燥炉で乾燥する。乾燥した顆粒を16メツシユ
ステンレス鋼篩を用いて適当な粉砕機により粉砕
する。ステアリン酸マグネシウム中にブレンド
し、得られた混合物を所望の形状、厚さ、硬さ、
崩壊性の錠剤に圧縮する。
ドする。少量の方のトウモロコシデンプンを水と
ブレンドし、得られたトウモロコシデンプンのペ
ーストを加え、その後均一な湿潤塊が形成される
まで混合する。この湿潤塊に残りのトウモロコシ
デンプンを加え、均一な顆粒が得られるまで混合
する。顆粒は適当な粉砕機に通し、3/4インチ
（1.90cm）ステンレス鋼篩を用いて分別する。粉
砕した顆粒は希望する含水量が得られるまで適当
な乾燥炉で乾燥する。乾燥した顆粒を16メツシユ
ステンレス鋼篩を用いて適当な粉砕機により粉砕
する。ステアリン酸マグネシウム中にブレンド
し、得られた混合物を所望の形状、厚さ、硬さ、
崩壊性の錠剤に圧縮する。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/126,441 US4788183A (en) | 1987-11-30 | 1987-11-30 | Method for treatment of dyslipidemia in humans |
| US126,441 | 1987-11-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02503314A JPH02503314A (ja) | 1990-10-11 |
| JPH0532368B2 true JPH0532368B2 (ja) | 1993-05-14 |
Family
ID=22424849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1500585A Granted JPH02503314A (ja) | 1987-11-30 | 1988-11-28 | ヒトの異常脂肪血症治療剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788183A (ja) |
| EP (2) | EP0391958A1 (ja) |
| JP (1) | JPH02503314A (ja) |
| KR (1) | KR890701111A (ja) |
| AU (1) | AU2816889A (ja) |
| DK (1) | DK132090D0 (ja) |
| HU (1) | HUT53526A (ja) |
| NZ (1) | NZ227123A (ja) |
| WO (1) | WO1989005146A2 (ja) |
| ZA (1) | ZA888993B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5211947A (en) * | 1988-12-16 | 1993-05-18 | Schering Corporation | Method for lowering blood cholesterol levels with granulocyte-macrophage colony stimulating factor |
| US6264960B1 (en) | 1998-11-10 | 2001-07-24 | Sander J. Robins | Treatment of vascular events using lipid-modifying compositions |
| US20040072903A1 (en) * | 2001-05-08 | 2004-04-15 | Auerbach Bruce Jeffrey | Carboxyalkylether-acat inhibitors combinations |
| WO2006020999A2 (en) * | 2004-08-19 | 2006-02-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Pterostilbene as a new agonist for the peroxisome proliferator-activated receptor alpha isoform |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4012444A (en) * | 1969-07-08 | 1977-03-15 | Allen & Hanburys Limited | 5-[1-Hydroxy-2-(1-methyl-3-phenylpropyl)aminoethyl] salicylamide and physiologically acceptable acid addition salts thereof |
| ZA794872B (en) * | 1978-09-20 | 1980-11-26 | Schering Corp | A phenylalkylaminoethylsalicylamide,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| US4658060A (en) * | 1982-04-26 | 1987-04-14 | Schering Corporation | Preparation of (-)-5-(beta)-1-hydroxy-2-((beta)-1-methyl-3-phenylpropyl)aminoethyl) salicylamide |
-
1987
- 1987-11-30 US US07/126,441 patent/US4788183A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-11-28 EP EP89900733A patent/EP0391958A1/en active Pending
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