JPH0532562A - 反芻動物への経口投与のための作用物質調合物及び反芻動物の滋養物又は獣医薬供給法 - Google Patents

反芻動物への経口投与のための作用物質調合物及び反芻動物の滋養物又は獣医薬供給法

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JPH0532562A
JPH0532562A JP4005557A JP555792A JPH0532562A JP H0532562 A JPH0532562 A JP H0532562A JP 4005557 A JP4005557 A JP 4005557A JP 555792 A JP555792 A JP 555792A JP H0532562 A JPH0532562 A JP H0532562A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 反芻動物への経口投与のための作用物質調合
物及び反芻動物の滋養物又は獣医薬供給法。 【構成】 取り囲む被覆が、実質的に一様な被覆におけ
る放出に比べて、遅延放出を促進する薄い範囲及び／又
は予定破壊部分を有することを特徴とする、生物学的作
用物質少なくとも１種を含有する作用物質核及びこの核
を取り囲む経口投与後の核の遅延放出に作用する被覆を
有する、反芻動物への経口投与のための作用物質調合
物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、殊に、生物学的作用物
質少なくとも１種を含有する作用物質核及びこの核を取
り囲む経口投与後の核の遅延放出に作用する被覆を有す
る、反芻動物へ経口投与するための作用物質調合物並び
に反芻動物の滋養物又は獣医薬供給のためのこの作用物
質調合物の使用及び反芻動物へ作用物質を供給する方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】例えば肉、牛乳、羊毛又は卵の製品を製
造するために飼育し、かつ飼われる動物には、例えば各
飼料組成物に応じて制限されているアミノ酸又はビタミ
ン又は獣医薬作用物質を供給するために、しばしば付加
的に作用物質を投与すべきである。一般的に、単一胃(M
onogastern)においては、これは問題がない。それとい
うのも、単一胃には、供給すべき作用物質を、例えば添
加物として飼料に混入するか、又は作用物質を充填した
ゼラチンカプセルの形で、簡単に経口投与することがで
きるからである。しかし反芻動物においては、一般的に
そのような簡単な方法では、うまくいかない。それとい
うのも、供給すべき作用物質は、瘤胃(Pansen)中で既に
完全に又は少なくとも大部分が瘤胃フロラにより物質変
化し、かつ引き続く腸内域中で、せいぜい僅かな量で、
直接的吸収のために使用されるだけだからである。更
に、作用物質の遅延放出が望まれる場合、これは単一胃
でも、殊に多くの場合に困難が生じる。それというの
も、一般的に作用物質は、マトリックスに結合するか又
はこれらのマトリックス中に埋め込まれていて、かつこ
のマトリックスは大抵、僅かな作用物質のみを負荷する
ことができるからである。拡散制御した作用物質添加
も、同調するには困難であり、かつ多量の場合にはほと
んど適当ではない。調合費用が高いことは、全てに共通
している。
【０００３】この問題を解決するためには、数えきれな
い程の提案が公知である。その全てに共通することは、
供給すべき作用物質をマトリックス中へ埋め込むこと又
は被覆で取り囲むことにより、瘤胃又は胃中の早過ぎる
放出から保護することである。マトリックスもしくは被
覆のためには、種々異なる種類の物質が使用される。し
かし、公知の解決案は、完全には十分でない。それとい
うのも、保護物質用成分として、滋養剤−又は飼料法的
に全く許可されていないか又は少なくとも従来はまだ許
可されておらず、又は直ぐに入手可能ではなく、経費の
かかる処理が必要であるか、又はそれを用いて製造され
た粒子が、貯蔵の際に粘着傾向を示し、かつ／又は温度
及び機械的に十分に抵抗性でない物質を使用すべきであ
るからである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、遅延−放出−作用(slow-release-Effekt)、又は瘤
胃又は胃中での十分な作用物質の保護を示すが、作用物
質を引き続く腸管路(Intestinaltrakt)中で放出し、簡
単にかつ好適な費用で、生理学的に全く問題のない、で
きるだけ僅かな物質から製造することができ、かつ温度
及び機械的に耐久性である作用物質調合物を提供するこ
とである。更に、作用物質調合物の使用及び反芻動物へ
の作用物質の供給法を課題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この課題は、作用物質調
合物に関して、冒頭に記載の種類の作用物質調合物にお
いて、取り囲む被覆が、実質的に一様の被覆に対して、
遅延放出を促進する薄い範囲及び／又は予定破壊部分を
有することにより解決される。
【０００６】予定破壊部分とは、被覆部分そのものの切
離し又は作用物質調合物の割裂をもたらす範囲を表わ
す。これは、例えば主にカプセル形の作用物質調合物を
真中で割裂するか、又は例えばペレットのふた１個以上
を切り離すことにより、行なうことができる。予定破壊
部分は、通常、先細又は薄い範囲、特に輪形である。取
り囲む被覆は、作用物質調合物を投与する哺乳動物の体
温でぬるぬるせず、有利には砕ける物質からなる。ぬる
ぬるする覆いは、胃−又は腸機能故に、被覆中にもたら
された予定破壊部分を再び覆い、所望の効果が得られな
い。軟らかいもしくはあまりに弾性の被覆も、同様に、
あまり適当ではない。それというのも、これは、その衝
撃吸収特性故に、裂けて、作用物質を放出するのが困難
であるからである。他方、この被覆は、安定性であるの
で、作用物質調合物は、通常の処理の際に、なおのこと
分離しない。これは、例えば作用物質核がばらばらの粉
末でなく、まとまった固体であり、従って、被覆の僅か
な損傷が経口投与の前にはまだないことによっても得ら
れる。それというのも、投与前に作用物質は、損傷によ
り失われておらず、かつ経口投与後に、作用物質がゆっ
くりとそこから溶け出る小さな口を生じるのみであるか
らである。更に、ここでは、作用物質の放出の充分な遅
延が得られる。
【０００７】一般的に、被覆は、膜形成物から形成さ
れ、その際、膜形成物としては、自然に生じる又は変性
された自然に生じるポリマー又は常法により製造される
ホモ−及びコポリマーが使用される。このような好適な
ポリマーは、例えば次のものである：セルロース−エス
テル、−エーテル、−アシレート、ポリ（メタ）アクリ
レート、ポリアミド、ポリエステル、もしくは例えばア
クリルニトリル、場合により置換されたビニルピリジン
と、例えばスチロール、エチレン、プロピレン、ブタジ
エン又はメタクリル酸又はアクリル酸のエステル及びア
ミドとからのコポリマー。場合により、軟化剤、例えば
ジエチルフタレート、ポリエチレングリコール又はクエ
ン酸エステル又は他の助剤、例えばケイ酸、タルク又は
アルカリ金属−又はアルカリ土類金属ステアレートを膜
形成物に加えることもできる。被覆は、早過ぎる溶解が
起きないように選択すべきである。本発明により、更
に、一様の被覆において、全く又は僅少量（＜５０％）
しか作用物質を放出しない膜形成物を使用することがで
き、しかしながら予定破壊部分により、所望の効果がも
たらされる。
【０００８】セルロースエーテル、特にエチレンセルロ
ースを基礎とする被覆及び殊に付加的に内側に充満され
た層を有する被覆は、殊に好適である。
【０００９】特に、被覆は、作用物質核の重量に対して
１．５〜３０重量％である。ここで、更に、膜形成物が
作用物質核の重量に対して１〜２０重量％まで及び助剤
又は充填剤が０．５〜１０重量％まで存在する場合は有
利であり、その際、双方からの組合せ物が最も好適であ
る。この際、膜形成物と充填物との比は、１０：１〜
１：５の範囲にあるべきであり、５：１〜１：２の比が
有利である。
【００１０】好適な充填剤は、殊に次のものである：金
属炭酸塩、ケイ酸、シリケート、アルギネート、ステア
レート、澱粉及びゴム。このような適当な充填剤は、例
えば炭酸マグネシウム、−カルシウム又は−ナトリウ
ム、沈殿ケイ酸、ケイ酸カルシウム、−アルミニウム又
は−アルミニウムナトリウム、アルギン酸カルシウム、
−ナトリウム又は−アルミニウム、ステアリン酸ナトリ
ウム、トウモロコシ澱粉又はアラビアゴム又はこれらの
物質２個以上からの混合物。充填剤の粒度は、重要でな
いが、できるだけ層厚より明らかに小さくすべきであ
り、かつ０．１〜３０μｍ、有利には０．７〜１０μｍ
の範囲にある。
【００１１】殊に適当な被覆は、２層を有し、内側層
は、作用物質核の重量に対して、更に、充填剤全量及び
膜形成物０．２〜８重量％を含有し、かつ外側層は、特
に同じ膜形成物の残量を含有する。
【００１２】このような被覆は、十分に砕けやすいの
で、経口投与後に徐々に裂け、これにより、作用物質が
遅延して、徐々に放出する。その際、記載の予定破壊部
分を裂かず、かつ作用物質を放出するためには、セルロ
ースエーテルを基礎とする二重被覆も適当である。この
際、簡単な製造、僅かな物質経費及び滋養−もしくは飼
料法的な許容性は、好都合でもある。殊に、この被覆
と、破壊を促進する予定破壊部分との組合せは、好適で
ある。
【００１３】更に関連して、範囲として、平面状又は特
に閉じた線、殊に円形の線で存在しうる薄い範囲は、被
覆の全面積の少なくとも０．５％（面積％）、一般的に
少なくとも１％に広がっているのが好適である。被覆の
全面積積の少なくとも２％である薄い範囲は、殊に適当
であり、かつ殊に、線状の代わりに、面状の薄い範囲に
おいては、その面は、全面積の少なくとも５％である。
通常、薄い範囲の面は、被覆の全面積の２０％を超え
ず、殊に、線状の薄い範囲は、一般的に全面積の１０％
を超えないべきである。この際、薄い範囲は、平均層厚
より少なくとも２０％下まわるのがよく、少なくとも３
０％及び殊に少なくとも５０％が有利である。薄い範囲
は、薄すぎてもいけない。それというのも、さもなくば
早すぎる破壊が生じうるからである。一般的に、平均層
厚の少なくとも１０％を守ることが適当である。基本的
には、小さい面の薄い範囲は、層厚において、確実に裂
けるように、殊に薄い。
【００１４】薄い範囲及び／又は予定分解部分は、かど
(Kanten)付けにより形成される。このようなかどは、例
えば、ペレット又は錠剤において生じ、かつ薄い範囲及
び／又は予定破壊部分は、かどを被覆前に緩和させず、
鋭角に保つことにより、簡単に得られる。次いで、被覆
は、かどよりも面上で厚く行なう。同様に、全被覆は、
厚すぎて塗布すべきでない。それというのも、さもなけ
れば、薄い範囲を形成したにもかかわらず、作用物質の
放出が遅すぎるか又は全く行なわれないからである。５
〜１５０μｍ、殊に１０〜８０μｍ及び殊に有利には２
０〜６０μｍは、適当な被覆の平均層厚として、認めら
れている。薄い範囲及び／又は予定破壊部分がかど付け
により形成される場合、かどを形成する境面は、特に、
≦１２０゜、有利には≦９０゜及び殊に≦７０゜の角度
に結びつく。角度は、２０゜を下回るべきではなく、４
５゜より上の角度が有利である。かどに接する面が小す
ぎないこと、すなわち長さが、かどに対して垂直に、少
なくとも０．０５ｍｍ、有利には少なくとも０．１ｍｍ
及び殊に少なくとも０．２ｍｍを有するのが有利であ
る。ここで、かどがあまり大き過ぎない半径を有する場
合が適当であり、すなわち、かどは、十分な鋭角である
べきである。かど半径は、≦１ｍｍ、特に≦０．７ｍｍ
及び殊に≦０．５ｍｍであるのが適当である。この際、
かどの半径が最大でもかどに接する面のかどに対して垂
直な長さを有する場合、殊に半径が長さの最大２／３及
び殊に好適には半分であるのが殊に好適である。このよ
うなかど、殊に非常に小さな半径を有するかどは、機械
的作用に対して十分な抵抗力がなく、かつ殊に薄く被覆
されているので、被覆は、このかどの所で破れ、かつ徐
々に作用物質が放出される。
【００１５】作用物質の緩徐放出は、反芻動物用の被覆
及び被覆を構造を選択することにより、経口投与６時間
（≒瘤胃中での平均滞留時間）後、多くとも５０％、特
に多くとも３０％、殊に多くとも２０％放出するように
配分する。これに対して、経口投与２４時間後に、生物
学的作用物質少なくとも５０重量％、特に少なくとも７
０重量％及び殊に少なくとも８０重量％が放出すべきで
ある。その際、作用物質の一部が６時間以前にすでに放
出されている場合も好適である。それというのも、これ
は、例えば瘤胃細菌の滋養に使用されるからである。本
発明による被覆を用いて、経口投与６時間後に、一般的
に、少なくとも２重量％、特に５重量％及び殊に１０重
量％の生物学的作用物質の放出が達成される。これを考
慮すると、本発明による被覆は、純粋なｐＨ−依存被覆
より、明らかに優れている。それというのも、これは、
一般的に、瘤胃中で作用物質を全く放出しないのに対し
て、胃中で作用物質の急激な放出を生ぜしめるからであ
る。
【００１６】反芻動物におけるのとは異なる使用のため
には、作用物質の放出を一般的に、経口摂取２時間後
に、多くても５０重量％、特に多くても３０重量％及び
殊に多くても２０重量％放出するよう調節する。この
際、次いで８時間後に、少なくとも４０重量％、特に少
なくとも５０重量％及び殊に少なくとも７５重量％が放
出すべきである。このような値は、１日に僅か２回の投
与で、作用物質を実質的に一様に、器官へ供給すること
ができる。その際、本発明による薄い範囲及び／又は予
定破壊部分を備える調製物は、一般的に前記の時間後
に、実質的に一様な厚さの被覆を有する調製物よりも、
作用物質を少なくとも２０％多く放出し、大抵は、３０
重量％以上、特別な場合には５０重量％以上放出する。
【００１７】その際、本発明による被覆は、被覆の組成
及び／又は構造に応じてその特性を、作用物質の放出が
それぞれの媒体のｐＨ−値又は酵素又は他の分解促進物
質の存在とは十分に無関係に、有利には全体的又は部分
的に、作用物質の使用が所望される胃腸路範囲内で行な
われるように調節することが有利である。例えば、ニコ
チンアミドの場合にいくらか所望されているように、作
用物質の僅かな部分を瘤胃中ですでに放出し、かつ／又
は作用物質の主要量を、迅速に又は遅延−放出−作用を
有するいくらかの場合に、小腸内で、作用物質の固有の
吸収場所に、供することにより達成することができる。
【００１８】本発明による作用物質調合物において殊に
重要であるのは、セルロースエーテル及び充填剤が長い
間効果的に動物滋養に使用され、かつ飼料法により無制
限に許可されていることである。
【００１９】作用物質とは、ここでは、動物飼料、滋養
物、栄養素及び薬品を示す。これは、特に例えば次のも
のである：蛋白質、アミノ酸及びアミノ酸誘導体、ビタ
ミン、炭水化物、ホルモン及びその他の（動物）薬品。
蛋白質の例は、例えば次のものである：羽根粉末(Feder
mehl)、魚粉末、カゼイン又は馬鈴薯蛋白質；アミノ酸
及びアミノ酸誘導体の例は、例えば次のものである：メ
チオニン、リジン、スレオニン、トリプファン、Ｎ−ア
シルアミノ酸、ヒドロキシアミノ酸又はその生理学的に
認容性の（金属）塩又はペプチド；ビタミンの例は、例
えば次のものである：ビタミンＡ、ビタミンＡ−アセテ
ート、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ニコチン酸又はニコチ
ン酸アミド、Ｂ−ビタミン又はコリンクロリド；炭水化
物の例は、例えば次のものである：グルコース、澱粉又
はサッカロース；ホルモン及び（動物）薬品の例は、例
えば次のものである：エストロゲン、タイロトロピン
（Tyrotropin）、抗生物質、虫下し又は駆虫剤。これら
の作用物質１種以上の組合せ物も使用できることは明ら
かである。
【００２０】作用物質又は作用物質組合せ物は、有利に
は結合剤の共用下に、慣例の凝集法、例えば押出し、錠
剤化、噴霧−、流動床−又は撹拌顆粒化の使用下に、ペ
レット、錠剤又は顆粒に形成し、かつ凝縮する。結合剤
として、非毒性のゴム、澱粉、ゼラチン、セルロース誘
導体、アルギン酸塩のような物質及び通常食品−又は飼
料加工において、結合剤、ゲル化剤、凝縮剤又は錠剤化
剤としての使用が認められている自体公知の同様の物質
を添加することができる。
【００２１】場合により更に、例えば次の物質：ケイ
酸、シリケート、金属炭酸塩、−リン酸塩又は−酸化物
及びアルカリ金属ステアリン酸塩を、流動助剤、潤滑
剤、濃度調節剤又は液体作用物質用の吸着剤として添加
することができる。
【００２２】こうして製造された作用物質核を、引き続
き保護被覆で、場合により充填剤が懸濁されている膜形
成物の溶液に作用物質核を接触させ、かつ次いで溶剤を
蒸発させるようにして、取り囲む。適当な溶剤は、炭化
水素、短鎖アルコール又はケトンであり、かつ例えばト
ルオール、イソプロピルアルコール、メタノール、エタ
ノール、アセトン又はこれらの溶剤の混合物である。
【００２３】これに可溶性の塗膜形成体は、次のものが
有利に認められている：有利には水中で不溶性又は難溶
性のセルロースエーテル又はこのセルロースエーテル１
種以上の混合物、しかし特にエチルセルロース。
【００２４】充填剤は、前記物質のもとに選択されるの
が有利である。もちろん、これらの充填剤の混合物を使
用できる。充填剤は、多くの好適な作用を有する：一方
では、充填剤は、膜形成物を脆弱化し、かつこれにより
被覆の裂けを容易にし、他方では、充填剤は、胃酸
（ｏ．ａ．）のための海綿のように作用し、かつこれに
より被覆の切離し又は溶解を容易にし、かつ最後に充填
剤層に、薄い外側層を塗布することができ、従って殊に
層の前記の機械的切離しを容易にする。非常に高い充填
剤含有率を有する被覆は、ほとんど適当でない。それと
いうのも、これは、早く溶けすぎてしまうからである。
【００２５】被覆法としては、自体公知及び慣例の方
法、例えば種々異なる流動床(Wirbelbett)−及び施糖衣
法が好適である。
【００２６】本発明による作用物質調合物の製造は、典
型的な場合には、次のようにして行なわれる：作用物質
を、作用物質の重量に対して５〜９５重量％、特に１０
〜２０重量％の結合剤又は結合剤と水とからの混合物又
は水中の作用物質の飽和溶液と混ぜ、かつ圧縮して錠剤
又はペレットにするか、又は作用物質を結合剤と一緒に
顆粒化する。錠剤又はペレットは、特に０．５〜２ｍｍ
×１〜５ｍｍであり、かつ（かどの付いた）顆粒１〜２
ｍｍの大きさであるべきであるが、より大きなもの又は
小さなものであってもよい。この被覆においては、殊に
ペレット及び錠剤が有利である。それというのも、ペレ
ット及び錠剤においては、簡単な方法で、薄い範囲又は
予定破壊部分も得られるからである。
【００２７】乾燥後に、こうして得られた作用物質に、
先ず膜形成物の溶液中の充填剤の懸濁液及び次いで膜形
成物の純水溶液を噴霧する。被覆は、作用物質核の重量
に対して１．５〜３０重量％、特に２．５〜２０重量％
及び殊に４〜１４重量％であり、かつ更に、作用物質核
の重量に対して膜形成物１〜２０重量％、特に２〜１５
重量％及び殊に３〜１０重量％及び充填剤０．５〜１０
重量％、特に０．５〜５重量％及び殊に１〜４重量％を
含有する。
【００２８】被覆は、一般的に、次のようにして塗布す
る：適当な溶剤又は溶剤混合物中の膜形成物の２〜２０
重量％、特に４〜１５重量％溶液を製造し、かつ内側層
が作用物質核の重量に対して更に、膜形成物０．２〜５
重量％及び殊に０．５〜３．５重量％及び充填剤全量を
含有するように分け、かつ順次に噴霧する。この第１の
層から溶剤が蒸発した後に、膜形成物−溶液の残分を噴
霧して、第２の層を形成し、かつ再び溶剤を蒸発させ
る。
【００２９】かど付けされた作用物質核、例えばペレッ
ト又は錠剤をこの方法で被覆する場合、かど部分が明ら
かに薄い被覆が得られる。次いで、消化液中で劣悪な可
溶性の又は全く溶けない膜形成物、例えば一部前記のセ
ルロースエーテルが使用される場合ですら、粒子は、こ
の「脆弱部(Schwachstellen)」のところで、胃又は腸中
で裂ける。かどがあまり丸くなりすぎないように、被覆
工程を慎重に行なうべきであることは、明らかである。
【００３０】
【実施例】次の例及び比較実験で本発明を詳述する。全
ての「％」は、「重量％」を表わす。
【００３１】被覆の保護作用を評価するためには、ｐＨ
−値、温度に関して、及び部分的に運動を考慮して、例
えば反芻動物の消化系における条件をシュミレーション
したイン−ビトロ−テストを基礎とするのが有利であ
る。これに、製造した作用物質調合物を振動水浴中、３
７℃で、それぞれ３種の異なる緩衝溶液中で、すなわ
ち、先ずクエン酸塩緩衝液（水中へクエン酸×１Ｈ2Ｏ
７２ｇ及びＮａＯＨ１９．５ｇを溶かし、かつ水を用い
て１ｌまで希釈することにより製造され、ｐＨ−値５．
５を有する）中で６時間、引き続きＨＣｌ／ＫＣｌ−緩
衝液（０．２Ｍ ＫＣｌ−溶液２５０ｍｌ及び０．２Ｍ
ＨＣｌ−溶液６５ｍｌを水を用いて１ｌまで希釈する
ことにより製造され、ｐＨ−値２．０を有する）中で２
時間、かつ引き続きクエン酸塩緩衝液（水中へクエン酸
×１Ｈ2Ｏ４２ｇ及びＮａＯＨ２３ｇを溶かし、かつ水
を用いて１ｌまで希釈することにより製造され、ｐＨ−
値６．５を有する）中で１６時間インキュベートする。
それぞれ記載の時間後に、粒子中の不溶の作用物質分
を、ＨＰＬＣにより測定し、かつ試験前の１００％含有
率に対して、ｐＨ５．５でインキュベーション後にａ
％、ｐＨ２．０でインキュベーション後にｂ％、ｐＨ
６．５でインキュベーション後にｃ％で示す。
【００３２】こうして得られた値は、イン−ビボ−実験
の結果と良好な傾向で相関関係があり、かつ暫時的に動
物実験の放棄下に、早くてかつ信頼できる、試験した粒
子の適性に関する報告を提出することが明らかになっ
た。
【００３３】例１：ＤＬ−メチオニン３６００ｇ及びカ
ルボキシメチルセルロースのナトリウム塩４００ｇを装
入し、かつ激しい撹拌下に水８７０ｇを加える。この混
合物を母型口径１．５ｍｍを有する輪転圧縮機(Ringkol
lerpresse)で圧縮して、ペレットにし、これを長さ約２
ｍｍに切り、かつ６０℃で乾燥させる。
【００３４】このペレット１００ｇに、施糖衣装置中で
先ず、ケイ酸アルミニウムナトリウム（粒度３．５μ
ｍ）２．５ｇを懸濁したエタノール２５ｍｌ中のエチル
セルロース０．５ｇの溶液を噴霧する。引き続き、エタ
ノール９５ｍｌ中のエチレンセルロース３．５ｇの溶液
を噴霧する。こうして被覆された粒子を減圧下で、６０
℃で乾燥させる。臭素酸塩滴定により測定されたメチオ
ニン含有率は、８３．６％及び不溶のメチオニン分は、
それぞれ７５％／６３％／１８％である。
【００３５】例２：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１
ｇ、外側３ｇ）全部で４ｇ及びケイ酸アルミニウムナト
リウム１．５ｇの使用下に被覆する。メチオニン含有率
は、８４．６％及び不溶のメチオニン分は、それぞれ７
０％／５６％／１３％である。
【００３６】例３：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１．
２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及びケイ酸アルミ
ニウムナトリウム２．５ｇの使用下に被覆する。メチオ
ニン含有率は、８３．０％及び不溶のメチオニン分は、
それぞれ７７％／６４％／２１％である。
【００３７】例４：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側２
ｇ、外側６ｇ）全部で８ｇ及びケイ酸アルミニウムナト
リウム５ｇの使用下に被覆する。メチオニン含有率は、
７９．５％及び不溶のメチオニン分は、それぞれ９３％
／８７％／４７％である。
【００３８】比較例５：例１により製造されたペレット
を、これに適当で、かつ慣例の装置、例えば円形化装置
(Rondiergeraet)で処理して、本発明によるかど及び桿
部（stege）を充分に研磨する。引き続き、こうして得
られたペレット１００ｇを例１と同様にして、エチルセ
ルロース（内側０．５ｇ、外側３．５ｇ）全部で４ｇ及
びケイ酸アルミニウムナトリウム２ｇの使用下に被覆す
る。メチオニン含有率は、８４．８％及び不溶のメチオ
ニン分は、それぞれ９４％／９１％／７４％である。
【００３９】この比較実験は、かど及び桿部を研磨し、
かつそれにより予定破壊部分を除去した後に、非常に大
部分のメチオニンが２４時間後でも不溶のままであるこ
とを示している。
【００４０】例６：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１．
２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及び充填剤として
のアルギン酸アンモニウム２．５ｇの使用下に被覆す
る。メチオニン含有率は、８４．１％及び不溶のメチオ
ニン分は、それぞれ８６％／７６％／３４％である。
【００４１】例７：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１．
２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及び充填剤として
の炭酸マグネシウム２．５ｇの使用下に被覆する。メチ
オニン含有率は、８３．４％及び不溶のメチオニン分
は、それぞれ９１％／８２％／４３％である。
【００４２】例８：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１．
２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及び充填剤として
の澱粉２．５ｇの使用下に被覆する。メチオニン含有率
は、８３．４％及び不溶のメチオニン分は、それぞれ８
４％／７５％／３１％である。
【００４３】例９：例１により製造されたペレット１０
０ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側１．
２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及び充填剤として
のアラビアゴム２．５ｇの使用下に被覆する。メチオニ
ン含有率は、８３．８％及び不溶のメチオニン分は、そ
れぞれ９１％／８３％／４０％である。
【００４４】例１０：例１により製造されたペレット１
００ｇを例１と同様にして、エチルセルロース（内側
１．２５ｇ、外側３．７５ｇ）全部で５ｇ及び充填剤と
してのステアリン酸ナトリウム２．５ｇの使用下に被覆
する。メチオニン含有率は、８２．９％及び不溶のメチ
オニン分は、それぞれ７８％／６５％／１８％である。
【００４５】例１１：例１と同様にして行うが、作用物
質ペレットを製造する際、カルボキシメチルセルロース
のナトリウム塩の代わりに、澱粉４００ｇを使用する。
【００４６】このペレット１００ｇを例１と同様にし
て、エチルセルロース（内側１．２５ｇ、外側３．７５
ｇ）全部で５ｇ及び充填剤としてのケイ酸アルミニウム
ナトリウム２．５ｇの使用下に被覆する。メチオニン含
有率は、８４．２％及び不溶のメチオニン分は、それぞ
れ８０％／６９％／２９％である。
【００４７】例１２：例１と同様にして行うが、作用物
質ペレットを製造する際、カルボキシメチルセルロース
のナトリウム塩の代わりに、澱粉３６０ｇ及びステアリ
ン酸ナトリウム４０ｇを使用する。
【００４８】このペレット１００ｇを、エチルセルロー
ス（内側１ｇ、外側２．５ｇ）全部で３．５ｇ及び充填
剤としてのケイ酸アルミニウムナトリウム２ｇの使用下
に被覆する。メチオニン含有率は、８５．５％及び不溶
のメチオニン分は、それぞれ６６％／５４％／８％であ
る。
【００４９】例１３：例１２により製造されたペレット
１００ｇを、エチルセルロース（内側１ｇ、外側３ｇ）
全部で４ｇ及び充填剤としてのステアリン酸ナトリウム
２ｇの使用下に被覆する。メチオニン含有率は、８４．
８％及び不溶のメチオニン分は、それぞれ７３％／６３
％／１９％である。
【００５０】比較例１４：例１により製造されたペレッ
ト１００ｇを、１層のみで、エタノール２００ｍｌ中エ
チルセルロース７．５ｇの溶液で、充填剤を使用せずに
被覆する。メチオニン含有率は、８３．４％及び不溶の
メチオニン分は、それぞれ８８％／８１％／５４％であ
る。
【００５１】この比較実験は、比較的厚く、かつ弾性
の、１層での作用物質核の被覆において、メチオニンの
大部分が全部で２４時間後でも、不溶であることを示し
ている。
【００５２】例１５：例１により製造されたペレット
を、ケイ酸アルミニウムナトリウム２．５ｇを懸濁した
エタノール４００ｍｌ中エチルセルロース５ｇの溶液
で、１層に被覆する。メチオニン含有率は、８３．１％
及び不溶のメチオニン分は、それぞれ３６％／１９％／
０％である。
【００５３】この実験は、例３と比較して、同じ量のエ
チルセルロース及びケイ酸アルミニウムナトリウムであ
るが、１層での被覆が、瘤胃中の条件下にもかかわら
ず、メチオニンを溶解前に保護するのに不十分であるこ
とを示している。
【００５４】これに対して、この被覆は、非−反芻動物
に適当である。それというのも、８時間後に初めて、作
用物質の８１％が放出されるからである。得られた遅延
−放出−作用は、２用量／日で、器官への作用物質の一
様な供給を生ぜしめる。
【００５５】動物実験：次の試験は、本発明による生成
物の優れた作用を動物実験を用いて示す。乳牛の血漿中
のメチオニン含量の増加を試験した。牛乳中に含有され
ている全栄養素もしくはその前駆体は、血流により乳腺
に運ばれるので、保護された生成物からのメチオニン
は、先ず血液中に入っているはずである。
【００５６】予備実験：メチオニン調合物を瘤胃中で６
時間の前インキュベーション（自然の滞留時間のシミュ
レーション）後に、しわ胃(Labmagen)に直接加える予備
試験で、定義量の保護されたメチオニンを投与する際の
血漿中のメチオニン増加量を試験する。
【００５７】試験すべき生成物を２５ｇ宛て、ナイロン
袋（孔径３０μｍ）中に詰め、かつ実験牛（動物３匹）
の瘤胃中で６時間、前インキュベーションした（動１匹
当り最大６〜８袋）。除去後に、飼料粒子の袋をきれい
にするが、洗浄はしない。全ての袋の内容物を一緒に集
め、かつ物質損失の測定のために重さを量った。前イン
キュベーションされ一緒に集められた物質の試料中の、
メチオニン含量を測定し、これから、６時間の間に消失
したメチオニン量１７重量％もしくは瘤胃安定性メチオ
ニンの量８３重量％が計算される。同様に試験した公知
生成物（比較例１７）は、瘤胃中で１００％安定性であ
った。
【００５８】前インキュベーションされた物質を引き続
き、数分内でしわ胃中に溶けるゼラチンカプセル中に量
り入れた。投与は、動物３匹において、一日４回、瘤胃
瘻(Pansenfistel)を介して、しわ胃中に直接行なう。４
日間（１〜４日）にわたり、１日当りメチオニン２５ｇ
をこの形で投与した。
【００５９】対照パラメータの取得には、０日を用い
た。０、３及び４日に、動物における血液試料を、頚静
脈の穿刺により、それぞれ１３時間及び１６時間に取り
出した。これらの試料において、瘤胃中の放出メチオニ
ン含量を測定した。０日に対して、３及び４日の平均
で、約１００％の血漿メチオニン含量の増加を示した。
【００６０】例１６及び比較例１７ この実験では、動物（各生成物につきそれぞれ４匹）に
は、必要な１日分の飼料（干し草１０％、草貯蔵飼料３
０％、とうもろこし貯蔵飼料２０％（乾燥量１５ｋｇ／
日）及び穀物／ダイズ屑−栄養強化飼料４０％（乾燥量
６ｋｇ／日）から成る）に対して、例１２により製造さ
れた、作用物質の重量に対して、エチレンセルロース全
部で４重量％（内側０．５％、外側３．５％）及び充填
剤としてのケイ酸アルミニウムナトリウム２重量％の使
用下に被覆されたペレット形のＤＬ−メチオニン３０．
６ｇ（例１６）、もしくはＤＬ−メチオニン５０重量％
を含有し、かつＣ−原子１４〜２２個を有するモノカル
ボン酸からの保護を有する作用物質顆粒の形のもの２５
ｇ（比較例１７）を施与した。
【００６１】このような生成物は、欧州特許（ＥＰ）第
００３７４７８号及び西独特許（ＤＥ−ＰＳ）第２２１
２５６８号明細書から公知であり、市販で入手できる。
【００６２】量は、予備実験で測定された生成物の瘤胃
安定性を基にして、小腸中でＤＬ−ＭＥＴ約２５ｇが得
られるように計算した（例１６の安定性８３％及び比較
例１７の安定性１００％）。調合物を１２日間投与した
（１〜１２日）。０、１０、１２及び１４日に、血液試
料を取り出した（頚静脈、１１時５０分及び１４時５０
分）。測定結果を表に示す。
【００６３】双方の場合に、血漿中のメチオニン含有率
が増加するが、その際、例１６の増加は、１０日に１８
８％を有し、例１７の２８％と比べて、明らかに多い。
経口投与の最終日、１２日で、相当する値は、＋１５１
％及び＋５％である。中止の２日後に、血漿中のメチオ
ニン含量は、再び出発水準に戻り、比較処理において
は、出発値よりむしろ１０％過少である。
【００６４】従って、メチオニン含量の差異は、糞中に
ある。４匹の牛に関して、１０及び１２日の平均で、例
１６では、糞中にメチオニン０．０７４％が認められる
一方、比較例１７では、０．２４６％である。
【００６５】
【表１】
【００６６】次に、本発明を実施態様例により、詳述す
る。
【００６７】図１は、縦軸に沿った断面図における、本
発明により被覆されたペレットである。
【００６８】図２は、図１の点線で示した部分を拡大し
たものである。
【００６９】図３は、部分的に開かれた状態のペレット
である。
【００７０】作用物質核２を有するペレット１は、回り
に被覆３備えている。被覆３は、殊に各隣接範囲に充填
剤１１を含有していてもよい。ペレット１の前面４は、
おう面を形成するので、角度α（図２中の点線で示した
線）を有する輪形のかど５２個が形成される。このかど
の範囲において、被覆３は、通常のペレット１よりも明
らかに薄いので、ここに、予定破壊部分６が生じる。予
定破壊部分の発生も、その開放も、その隣接する面（す
なわちこの場合、ペレットの外被(Mantel)７及び付属す
る前面４）で鋭角αを形成する、かど５により促進され
る。その際、角度αは、外被７及びかど５に接する前面
４の接線により、決められる。同様に、機能、すなわち
予定破壊部分６の開放に起因するのは、かど５の半径ｒ
及びかど５に隣接する面７及び４の長さＬ（かど５に対
して直角に測定）である。その際、長さＬは、付属する
面の次の実質的変化まで、すなわち、外被７における場
合には、もう１方のかどまで、かつ前面４の場合には、
付属する輪形のかど５の向い合った部分までを、測る。
この長さＬが短かすぎる場合に、破壊予定部分６の被覆
を行なうと、所望の効果が得られない。
【００７１】図３は、開かれたペレット８を表わし、こ
れは、ペレット１の構造に相当する。予定破壊部分６の
範囲における被覆３の機械的作用又は溶解により、１前
面４で、被覆３は、ふた状の９を切り離し、従って、作
用物質核が、範囲１０において溶出する。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の作用物質調合物の縦断面図。
【図２】図１のＡの部分拡大図。
【図３】部分的に開かれた状態の本発明の作用物質調合
物を示す図。
【符号の説明】
１ 本発明のペレット、 ２ 作用物質核、 ３ 被
覆、 ４ ペレットの前面、 ５ 輪形のかど、 ６
予定破壊部分、 ７ 外被、 ８ 開かれたペレット、
９ ふた状物、 １０ 範囲、 １１ 充填剤、 Ｌ
かどに隣接する面の長さ、 α 角度、 ｒ かどの
半径
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハイデマリー クニーゼル ドイツ連邦共和国 ブランケンバツハ ハ ウプトシユトラーセ ３ (72)発明者 ヴインフリート ハイムベツク ドイツ連邦共和国 メンブリス ブレスラ ウアー シユトラーセ 23 アー (72)発明者 ヘルベルト タナー ドイツ連邦共和国 ハーナウ ９ ヴイル ダウシユトラーセ 20

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 生物学的作用物質少なくとも１種を含有
    する作用物質核及びこの核を取り囲む経口投与後の核の
    遅延放出に作用する被覆を有する、反芻動物への経口投
    与のための作用物質調合物において、取り囲む被覆は、
    実質的に一様な被覆における放出に比べて、遅延放出を
    促進する薄い範囲及び／又は予定破壊部分を有すること
    を特徴とする、反芻動物への経口投与のための作用物質
    調合物。
  2. 【請求項２】 被覆が体温で砕ける、請求項１記載の作
    用調合物。
  3. 【請求項３】 薄い範囲及び／又は予定破壊部分が閉じ
    た線を形成する、請求項１又は２記載の作用物質調合
    物。
  4. 【請求項４】 線は、実質的に円形である、請求項３記
    載の作用物質調合物。
  5. 【請求項５】 薄い範囲は、被覆の全面積の少なくとも
    ０．５％に及ぶ、請求項１から４までのいずれか１項記
    載の作用物質調合物。
  6. 【請求項６】 薄い範囲は、取り囲む被覆の平均層厚よ
    り少なくとも２０％下まわる、請求項１から５までのい
    ずれか１項記載の作用物質調合物。
  7. 【請求項７】 薄い範囲及び／又は予定破壊部分は、か
    ど付けにより形成される、請求項１から６までのいずれ
    か１項記載の作用物質調合物。
  8. 【請求項８】 かどは、面の間に、≦１２０゜の角度で
    互いに存在している、、請求項１から７までのいずれか
    １項記載の作用物質調合物。
  9. 【請求項９】 面は、かどに対して直角に、少なくとも
    ０．０５ｍｍの長さを有する、請求項８記載の作用物質
    調合物。
  10. 【請求項１０】 かどは、半径≦１ｍｍを有する、請求
    項７から９までのいずれか１項記載の作用物質調合物。
  11. 【請求項１１】 作用物質の放出は、経口投与６時間後
    に最大５０％放出されるように調節されている、請求項
    １から１０までのいずれか１項記載の作用物質調合物。
  12. 【請求項１２】 経口投与６時間後に、生物学的作用物
    質の少なくとも２重量％が放出される、請求項１１記載
    の作用物質調合物。
  13. 【請求項１３】 被覆は、作用物質核の重量に対して
    １．５〜３０重量％であり、かつ更に、作用物質核の重
    量に対して、膜形成物としてのセルロースエーテル１〜
    ２０重量％及び金属炭酸塩、ケイ酸、シリケート、アル
    ギネート、ステアレート、澱粉及びゴムから選択される
    充填剤少なくとも０．５〜１０重量％をそれぞれ含有
    し、但し、２層に被覆が塗られていて、その核に近い内
    側の層が更に作用物質核の重量に対して、膜形成物０．
    ２〜８重量％及び充填剤全量を有し、かつ外側の層が膜
    形成物の残量を有するという条件を有する、生物学的作
    用物質少なくとも１種を含有する作用物質核及びこの核
    を取り囲む被覆からなる、反芻動物へ経口投与するため
    の及び殊に請求項１から１２までのいずれか１項記載の
    作用物質調合物。
  14. 【請求項１４】 膜形成物がエチレンセルロースであ
    る、請求項１３記載の作用物質調合物。
  15. 【請求項１５】 反芻動物飼料中又は反芻動物の滋養物
    又は獣医薬供給のための他の組成物中で使用する、請求
    項１から１４までのいずれか１項記載の作用物質調合
    物。
  16. 【請求項１６】 作用物質調合物を請求項１から１５ま
    でのいずれか１項記載により反芻動物へ経口投与する、
    作用物質を反芻動物に供給する方法。
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Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE183642T1 (de) * 1991-10-04 1999-09-15 Yoshitomi Pharmaceutical Tablette mit verzögerter freisetzung
US5562919A (en) * 1993-05-20 1996-10-08 American Meat Protein Corporation Dried animal plasma as a pharmaceutical excipient for compressed tablet formulation
US5658474A (en) * 1994-12-16 1997-08-19 Alza Corporation Method and apparatus for forming dispenser delivery ports
US5698210A (en) * 1995-03-17 1997-12-16 Lee County Mosquito Control District Controlled delivery compositions and processes for treating organisms in a column of water or on land
US5683718A (en) * 1995-04-04 1997-11-04 Time-Cap Labs, Inc. Enteric coated tablet with raised identification character and method of manufacture
DE19524753A1 (de) * 1995-07-07 1997-01-23 Lohmann Therapie Syst Lts Schichttablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen
DE19540788A1 (de) * 1995-11-02 1997-05-07 Degussa Verwendung von wässrigen L-Tryptophan- und/oder L-Threonin-Salzlösungen
DE19846825A1 (de) † 1998-10-10 2000-04-13 Degussa Rieselfähige Methionin-haltige Formlinge und Verfahren zu deren Herstellung
DE10109690A1 (de) 2000-09-02 2002-03-14 Degussa Neue für das metY-Gen kodierende Nukleotidsequenzen
US6645519B2 (en) 2000-12-14 2003-11-11 Gyeong-Buk Daegu Dairy Co-Operatives Method for producing taurine-enriched milk
US6797291B2 (en) 2002-01-09 2004-09-28 Balchem Corporation Stable hygroscopic compositions and methods for stabilizing hygroscopic ingredients
US20050106250A1 (en) 2002-05-10 2005-05-19 Hasseberg Hans A. Protected active compound formulations of amino acids and process for their preparation
DE10220785A1 (de) * 2002-05-10 2003-11-20 Degussa Geschützte Wirkstoffzubereitungen aus Aminosäuren und Verfahren zu deren Herstellung
FR2843894B1 (fr) * 2002-08-30 2004-11-12 Rhodia Chimie Sa Compose forme de silice precipitee et de phosphate et son utilisation comme support de liquide a apport nutritionnel et comme agent antimottant a apport nutritionnel
CN102525993B (zh) 2003-04-24 2017-04-12 佳高泰克有限公司 具有限定内核几何形状的缓释片剂
ATE445393T1 (de) * 2003-04-24 2009-10-15 Jagotec Ag Tablette mit gefärbtem kern
JP2007520202A (ja) 2003-06-20 2007-07-26 ニュートリニア・リミテッド 生物活性化合物の保護方法及びそれを含む組成物
EP1758464A4 (en) * 2004-05-24 2012-10-24 Nutrinia Ltd NUTRITIONAL FOOD AND SUPPLEMENT, ITS COMPOSITION, PROCESSING AND METHOD FOR ITS USE
FR2879075B1 (fr) * 2004-12-15 2007-01-19 Adisseo France Sas Soc Par Act Procede de preparation de granules de principe actif hydrophile par extrusion
FR2879074B1 (fr) * 2004-12-15 2007-08-03 Adisseo France Sas Soc Par Act Granules de principe actif hydrophile
DE102005013676A1 (de) 2005-03-24 2006-09-28 Degussa Ag Allele des zwf-Gens aus coryneformen Bakterien
DE102005023829A1 (de) 2005-05-24 2006-11-30 Degussa Ag Allele des opcA-Gens aus coryneformen Bakterien
US20070082031A1 (en) 2005-10-08 2007-04-12 Hermann Lotter L-lysine-containing feed additives
DE102006032634A1 (de) 2006-07-13 2008-01-17 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren
SG174026A1 (en) 2006-08-03 2011-09-29 Nitec Pharma Ag Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid disease
DE102008001874A1 (de) 2008-05-20 2009-11-26 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren
WO2010014952A2 (en) * 2008-07-31 2010-02-04 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
AU2010207740B2 (en) * 2009-01-26 2016-06-16 Nitec Pharma Ag Delayed-release glucocorticoid treatment of asthma
NZ582836A (en) * 2009-01-30 2011-06-30 Nitec Pharma Ag Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid arthritis by improving signs and symptoms, showing major or complete clinical response and by preventing from joint damage
DE102009030342A1 (de) 2009-06-25 2010-12-30 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur fermentativen Herstellung von organisch chemischen Verbindungen
DE102011006716A1 (de) 2011-04-04 2012-10-04 Evonik Degussa Gmbh Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung einer organisch-chemischen Verbindung
DE102011118019A1 (de) 2011-06-28 2013-01-03 Evonik Degussa Gmbh Varianten des Promotors des für die Glyzerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase kodierenden gap-Gens
WO2013030726A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Wockhardt Limited Programmed drug delivery
PE20142304A1 (es) 2012-05-09 2015-01-10 Evonik Industries Ag Aditivo para piensos que contienen l-aminoacido en forma de un material granular a base de caldo de fermentacion y metodo para produccion
EP2762571A1 (de) 2013-01-30 2014-08-06 Evonik Industries AG Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung von Aminosäuren
EP2865275B1 (de) 2013-10-24 2020-02-26 Evonik Operations GmbH L-Aminosäure enthaltendes Futtermitteladditiv
ES2786108T3 (es) 2013-10-24 2020-10-08 Evonik Degussa Gmbh Aditivo para piensos para animales que contiene L-aminoácido
EP2940144A1 (de) 2014-04-30 2015-11-04 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur Produktion von L-Lysin unter Verwendung eines alkaliphilen Bakteriums
AU2017237164A1 (en) 2016-03-24 2018-10-11 Nutrinia Ltd. Use of insulin for promoting gastric emptying
EP3954743A1 (de) 2020-08-12 2022-02-16 Evonik Operations GmbH Verwendung von siliziumdioxid zur verbesserung der leitfähigkeit von beschichtungen
ES2991597T3 (es) 2020-11-09 2024-12-04 Evonik Operations Gmbh Composiciones recubiertas de principios biológicamente activos para administración por vía oral a rumiantes

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL57258C (ja) * 1900-01-01
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
US2853420A (en) * 1956-01-25 1958-09-23 Lowey Hans Ethyl cellulose coatings for shaped medicinal preparations
GB972128A (en) * 1960-01-21 1964-10-07 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets
US3166476A (en) * 1961-09-01 1965-01-19 Lowey Hans Powder based tablets
US3119738A (en) * 1962-04-12 1964-01-28 Wisconsin Alumni Res Found Medication for ruminants
US3453360A (en) * 1966-04-27 1969-07-01 Abbott Lab Universally useful stock material for manufacturing plastic dosage units by compression tableting processes
DE2107917A1 (en) * 1971-02-19 1972-08-31 Farbenfabriken Bayer Ag, 5090 Leverkusen Coating veterinary medicaments with basic polymers
EG10802A (en) * 1971-02-19 1976-10-31 Bayer Ag A process for embeding veterinary substances and their protection against the influence of the gastric juice of the rumen
US3927194A (en) * 1972-12-06 1975-12-16 Ives Lab Inc Tablet formulation
IN152178B (ja) * 1978-05-08 1983-11-05 Pfizer
US4353887A (en) * 1979-08-16 1982-10-12 Ciba-Geigy Corporation Divisible tablet having controlled and delayed release of the active substance
DE3532692A1 (de) * 1985-09-13 1987-03-19 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zum herstellen von tabletten aus pellets
US4837004A (en) * 1985-10-18 1989-06-06 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
US4717567A (en) * 1985-11-25 1988-01-05 Eastman Kodak Company Rumen-stable pellets
GB8603964D0 (en) * 1986-02-18 1986-03-26 Cooper Animal Health Ltd Compositions
US4876096A (en) * 1986-04-28 1989-10-24 California Natural Products Rice syrup sweetener
FR2603458B1 (fr) * 1986-09-04 1990-11-02 Rhone Poulenc Sante Nouvelles compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires destines aux ruminants et additifs alimentaires ainsi enrobes
FR2606597B1 (fr) * 1986-11-17 1989-01-27 Rhone Poulenc Sante Nouvelle composition pour l'alimentation des ruminants contenant une substance biologiquement active et sa preparation
US4824677A (en) * 1986-12-18 1989-04-25 The Unjohn Company Grooved tablet for fractional dosing of sustained release medication
US5009896A (en) * 1989-10-04 1991-04-23 Akzo N.V. Multi-fractionable tablet structure
US5061494A (en) * 1990-06-14 1991-10-29 The Upjohn Comany Tri-scored drug tablet

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Publication number Publication date
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