JPH05331162A - ２−置換ベンゾ［ｂチオフェンの製造方法 - Google Patents

２−置換ベンゾ［ｂチオフェンの製造方法

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JPH05331162A JP4142718A JP14271892A JPH05331162A JP H05331162 A JPH05331162 A JP H05331162A JP 4142718 A JP4142718 A JP 4142718A JP 14271892 A JP14271892 A JP 14271892A JP H05331162 A JPH05331162 A JP H05331162A
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宏和 加賀野
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博 五田
Katsuhiko Yoshida
勝彦 吉田
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）で表わされる２−アルキルチオ
ベンズアルデヒドと一般式（ＩＩ）で表わされるハロ化
合物とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩＩ）
で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方
法。 （式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表わす。） ＸＣＨ２Ｙ
（II） （式中、ＸはＣｌまたはＢｒを表わし、Ｙは−ＣＯ
２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＯＲ２、−ＣＯＮＨ２、−Ｃ
Ｎを表わす。Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を表わ
す。） （式中、Ｙは一般式（II）のＹと同様である。） 【効果】 医薬、農薬等の重要な中間体である２−アセ
チルベンゾ［ｂ］チオフェンや２−ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンカルボン酸等を、短い工程で容易にかつ高収率で得
ることができるため、経済的にも工業的にも有利であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−アルキルチオベン
ズアルデヒドを原料とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンの製造方法に関する。２−置換ベンゾ［ｂ］チオフ
ェンは、医薬、農薬、機能性高分子等の中間体として有
用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来よ
り、２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製造方法、例え
ば２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンの製造例として
は、下記に挙げる方法などが知られている。
【０００３】（１）ベンゾ［ｂ］チオフェンにブチルリ
チウムを反応させ、引き続きＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドを作用させる方法
【化２】
【０００４】（２）２−メルカプトベンズアルデヒドの
ナトリウム塩とクロロアセトンを水酸化ナトリウムの存
在下に反応せしめる方法
【化３】
【０００５】（３）チオサリチル酸をリチウムアルミニ
ウムハイドライドで還元して２−メルカプトベンジルア
ルコール塩となし、引き続き、クロロアセトンと反応さ
せてスルフィドとし、その後、ピリジン−無水硫酸で環
化する方法
【化４】
【０００６】しかしながら、このような公知の方法は、
それぞれ次のような欠点を有している。
【０００７】（１）の方法は、原料として用いるベンゾ
［ｂ］チオフェンが高価なため、工業的に有利な方法と
は言い難い。
【０００８】（２）の方法に関しては、原料として用い
る２−メルカプトベンズアルデヒドあるいはそのアルカ
リ金属メルカプチドの製造方法および安定性に問題があ
る。
【０００９】（３）の方法も（１）の方法と同様、原料
コストおよび高価な副原料を使用するため、工業的に有
利な方法とは言い難い。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記した
状況に鑑み、簡易かつ経済的に有利に２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを製造する方法を提供すべく鋭意検討
した。その結果、下記反応式に示すように、一般式
（Ｉ）で表わされる２−アルキルチオベンズアルデヒド
と一般式（ＩＩ）で表わされるハロ化合物とを反応させ
ることにより一般式（ＩＩＩ）で表わされる２−置換ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンが容易に得られること、さらに、
固体塩基、固体酸または固体アルカリ金属塩等の存在下
では反応速度が大きくなることを見い出し、本発明に至
った。
【化５】
【００１１】すなわち、本発明の要旨は、２−アルキル
チオベンズアルデヒドとハロ化合物とを、要すれば固体
塩基、固体酸または固体アルカリ金属塩等の存在下で、
反応させることを特徴とする２−置換ベンゾ［ｂ］チオ
フェンの製造方法である。
【００１２】上記反応式において、Ｒ１は炭素数１〜４
のアルキル基を示す。このアルキル基は直鎖状でも分岐
状でもよい。かかるアルキル基の具体例としては、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基およびｔ−ブ
チル基を挙げることができる。
【００１３】また、本発明の一般式（ＩＩＩ）で表わさ
れる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの具体例として
は、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸、２−ベン
ゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸メチルエステル、２−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェンカルボン酸エチルエステル、２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン、２−プロピオニルベ
ンゾ［ｂ］チオフェン、２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカ
ルボン酸アミド、２−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン等
を例示することができる。
【００１４】２−アルキルチオベンズアルデヒドは、例
えば、安価な２−ハロベンズアルデヒドとアルカンチオ
ールとを、塩基の存在下で反応させることにより容易に
得られる。本発明で使用する２−アルキルチオベンズア
ルデヒドとしては、そのアルキル基の炭素数が１〜４の
ものであり、例えば２−メチルチオベンズアルデヒド、
２−エチルチオベンズアルデヒド、２−プロピルチオベ
ンズアルデヒド、２−ブチルチオベンズアルデヒド等を
挙げることができる。なかでも、２−メチルチオベンズ
アルデヒドまたは２−エチルチオベンズアルデヒドは、
反応性が良好であることから好適に用いられる。
【００１５】また、一般式（ＩＩ）で表わされるハロ化
合物としては、クロロ酢酸、ブロモ酢酸、クロロ酢酸メ
チル、クロロ酢酸エチル、クロロアセトン、ブロモアセ
トン、１−クロロ−２−ブタノン、クロロアセトアミ
ド、クロロアセトニトリル等が使用可能であり、その使
用量は、２−アルキルチオベンズアルデヒドに対して、
通常０．８〜１０．０倍モル、好ましくは１．０〜６．
０倍モルの範囲である。ハロ化合物の使用量が０．８倍
モル未満の場合には、未反応の２−アルキルチオベンズ
アルデヒドが多くなり、一方、１０．０倍モルを超えて
用いても、それに見合う効果が得られず経済的に不利で
ある。
【００１６】本発明で必要に応じて使用する固体塩基、
固体酸、固体アルカリ金属塩等としては、特に限定され
るものではなく、例えば、 （１）固体塩基：炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
カルシウム、炭酸バリウム、タングステン酸ナトリウ
ム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、アルミナ、陰
イオン交換樹脂等； （２）固体酸：ほう酸、無水ほう酸、リン酸水素カルシ
ウム、塩化第二鉄、塩化アルミニウム、酸化第二鉄、シ
リカ−アルミナ、陽イオン交換樹脂、ゼオライト、モン
モリロナイト等； （３）固体アルカリ金属塩：よう化カリウム、よう化ナ
トリウム、臭化カリウム、臭化ナトリウム等； （４）その他：過よう素酸カリウム、過よう素酸ナトリ
ウム、過よう素酸、過塩素酸カリウム、過塩素酸ナトリ
ウム、過塩素酸等のハロゲン酸化物またはそのアルカリ
金属塩等 を例示することができる。なかでも、反応速度および経
済的見地から、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、ゼ
オライトおよびよう化カリウム等が好ましく用いられ
る。また、前記固体塩基、固体酸、固体アルカリ金属塩
等の使用量は、２−アルキルチオベンズアルデヒドの重
量に対し、通常０．００５〜２．０倍重量、好ましくは
０．０１〜１．２倍重量の範囲である。固体塩基、固体
酸、固体アルカリ金属塩等の使用量が０．００５倍重量
未満の場合には、添加の効果がほとんどなく、一方、
２．０倍重量を超えて用いても、それに見合う効果が得
られず経済的に不利である。
【００１７】本発明においては反応溶媒は用いてもよ
く、用いなくてもよい。また、溶媒種としては、特に限
定されるものではない。例えば、水；ｎ−ヘキサン、ｎ
−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類；塩化メ
チレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、クロ
ロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；エチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスル
ホキシド等の極性溶媒類；及びこれらの２種以上の混合
物等を挙げることができるが、反応速度の点からは無溶
媒が好ましい。また、反応原料である一般式（ＩＩ）で
表わされるハロ化合物を溶媒として用いてもよい。
【００１８】反応温度は、通常１０〜１５０℃、好まし
くは２０〜１３０℃の範囲である。反応温度が１５０℃
を超えると、副反応が起こり、他方、１０℃未満だと、
反応速度が実用上遅すぎるので好ましくない。反応時間
は、反応温度、固体塩基、固体酸、固体アルカリ金属塩
等の有無またはその種類、反応溶媒等により異なり、一
概には言えないが、通常１〜５０時間の範囲である。
【００１９】このようにして得られる２−置換ベンゾ
［ｂ］チオフェンを反応液から単離するには、通常、反
応液に水を加え、有機溶剤で抽出して晶析または蒸留す
るか、あるいは、反応液に有機溶剤を加え、未溶解物を
濾過した後に晶析または蒸留する等の操作により行なう
ことができる。
【００２０】
【発明の効果】本発明の２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェ
ンの製造方法によれば、医薬、農薬等の重要な中間体で
ある２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェンや２−ベンゾ
［ｂ］チオフェンカルボン酸等を、短い工程で容易にか
つ高収率で得ることができるため、経済的にも工業的に
も有利である。
【００２１】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明は、これらの実施例により何ら限定され
るものではない。
【００２２】製造例１ ２−メチルチオベンズアルデヒ
ドの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた５００ｍｌ四つ口フラ
スコに、窒素雰囲気下で、水酸化ナトリウム２８．０ｇ
（０．７０モル）、水２００ｇを仕込み、撹拌下で、メ
タンチオール３３．８ｇ（０．７０モル）を室温にて約
１時間かけて吹込み、メタンチオールのナトリウム塩水
溶液を調製した。この水溶液に、２−クロロベンズアル
デヒド８４．３ｇ（０．６０モル）を添加し、テトラ−
ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド（相間移動触媒）
３．４ｇの存在下、８０℃で４時間反応させた。反応終
了後、反応液を室温まで冷却し、油層と水層とに分液し
た。この油層を減圧蒸留し、２−メチルチオベンズアル
デヒド８６．５ｇを得た。
【００２３】実施例１ ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオ
フェンの合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた３００ｍｌ四つ口フラ
スコに、上記製造例１で得た２−メチルチオベンズアル
デヒド３０．４ｇ（０．２０モル）、クロロアセトン２
７．８ｇ（０．３０モル）および固体塩基として酸化カ
ルシウム１．５２ｇを仕込み、撹拌下、１１０℃で約２
時間反応させた。反応終了後、反応液にシクロヘキサン
１５０ｇを加えて熱溶解し、熱濾過にて未溶解物を除去
した後、晶析させた。析出物を濾取、乾燥し、淡黄色結
晶の２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェン３２．８ｇを
得た。２−メチルチオベンズアルデヒドに対する収率は
９３．２％であった。
【００２４】実施例２〜５ ２−アセチルベンゾ［ｂ］
チオフェンの合成 表１に示す添加剤（量）、クロロアセトンのモル比、反
応条件（温度、時間）に変える以外は実施例１と同様に
反応を行ない、表１の結果を得た。
【００２５】
【表１】
【００２６】実施例６〜１１ ２−置換ベンゾ［ｂ］チ
オフェンの合成 表２に示す２−アルキルチオベンズアルデヒド（一般式
（Ｉ）のＲ１で示す）、ハロ化合物（一般式（ＩＩ））
に変える以外は実施例１と同様にして、相当する２−置
換ベンゾ［ｂ］チオフェン（一般式（ＩＩＩ）のＹで示
す）を得た。結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
【００２８】実施例１２ ２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸の合成 撹拌機、温度計、冷却器を備えた３００ｍｌ四つ口フラ
スコに、２−メチルチオベンズアルデヒド３０．４ｇ
（０．２０モル）、モノクロロ酢酸２８．４ｇ（０．３
０モル）を仕込み、撹拌下、１１０℃で約１０時間反応
させた。反応終了後、反応液にトルエン１５０ｇを加え
て溶解させた後、冷却により晶析させた。析出物を濾
過、乾燥し、淡黄色結晶の２−ベンゾ［ｂ］チオフェン
カルボン酸２８．５ｇ（収率８０％）を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 中野 雅仁 兵庫県加古郡播磨町宮西346番地の１ 住 友精化株式会社第１研究所内

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）で表わされる２−アルキル
    チオベンズアルデヒドと一般式（ＩＩ）で表わされるハ
    ロ化合物とを反応させることを特徴とする一般式（ＩＩ
    Ｉ）で表わされる２−置換ベンゾ［ｂ］チオフェンの製
    造方法。 【化１】
  2. 【請求項２】 固体塩基の存在下で反応を行なうことを
    特徴とする請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 固体塩基が酸化カルシウムまたは酸化マ
    グネシウムである請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 固体酸の存在下で反応を行なうことを特
    徴とする請求項１記載の方法。
  5. 【請求項５】 固体酸がゼオライトである請求項４記載
    の方法。
  6. 【請求項６】 固体アルカリ金属塩の存在下で反応を行
    なうことを特徴とする請求項１記載の方法。
  7. 【請求項７】 固体アルカリ金属塩がよう化カリウムで
    ある請求項６記載の方法。
  8. 【請求項８】 一般式（Ｉ）の２−アルキルチオベンズ
    アルデヒドが２−メチルチオベンズアルデヒドである請
    求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
  9. 【請求項９】 一般式（Ｉ）の２−アルキルチオベンズ
    アルデヒドが２−エチルチオベンズアルデヒドである請
    求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 一般式（ＩＩ）のハロ化合物が、クロ
    ロアセトンまたはブロモアセトンである請求項１〜９の
    いずれか１項に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 一般式（ＩＩ）のハロ化合物が、クロ
    ロ酢酸またはブロモ酢酸である請求項１〜９のいずれか
    １項に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 一般式（ＩＩＩ）の２−置換ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンが２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフェ
    ンである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 一般式（ＩＩＩ）の２−置換ベンゾ
    ［ｂ］チオフェンが２−ベンゾ［ｂ］チオフェンカルボ
    ン酸である請求項１〜９および１１のいずれか１項に記
    載の方法。
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