JPH0533713B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
産業上の利用分野：
本発明は抗高脂血症活性を有する新規な化合物
に関する。更に詳しくは、本発明は優れた抗高脂
血症活性と低い毒性即ち安全で新規なトリテルペ
ンアルコールの一置換基又は二置換基をベンゼン
核に結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ
酸エステル、又は炭素数１〜４のアルコキシ基と
ニトロ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜
５のアシルアミノ基の二置換基をベンゼン核に結
有する安息香酸もしくはケイヒ酸エステルに関す
る。 従来の技術： 高脂血症は動脈硬化、特に冠状動脈硬化症の重
要な危険因子であることがよく知られている。
1975年、MillerとMiller〔G.J.Miller，N.E.
Miller；Lancet：Jan.4、16頁（1975）〕は血漿中
の高比重リポ蛋白コレステロール（以下HDL−
Ｃと称する。）と体の中のコレステロールプール
が負の相関を示すことを認め、血中の総コレステ
ロール（以下TCと称する。）や他のリポ蛋白濃度
との間には相関が認められないことから、血中
HDL−Ｃ濃度の低下によつて動脈壁からのコレ
ステロールのクリアランスが低下することが動脈
硬化を促進させるとの考えを提唱した。この報告
以後、数多くの疫学的研究〔例えばT.Gordon
等：Am.J.Med.，62巻、707頁（1977）〕により
虚血性心疾患の発生とHDL−Ｃ濃度との間に逆
相関のあることが証明され、血中HDL−Ｃ濃度
の低下が、抗高脂血症剤の有無にかかわらず、虚
血性心疾患発生の一つの大きな危険因子であるこ
とが確認された。 従前から植物ステロールが血清コレステロール
を低下させることは公知である。例えばβ−シト
ステロールとジヒドロ−β−シトステロールの混
合物（米国、Lilly社商品名・Cytellin）；ソイス
テロール、植物ステロールとトコフエロールの混
合物（日本、森下製薬：商品名モリステロール）
等は高脂血症治療剤として市販されている。 一方、トリテルペンアルコールについては次の
文献が発表されている。 特開昭57−18617号公報には、植物ステロール
１部にシクロアルテノール又は24−メチレンシク
ロアルタノールを0.01〜0.1部併用すると相乗効
果により植物ステロール単独使用時よりも強い血
清コレステロール低下作用が認められている。 特開昭58−116415号公報には、植物ステロール
100部に対し、シクロアルテノール、24−メチレ
ンシクロアルタノール又はシクロラウデノールを
１〜20部（特に５部程度）を併用すると相乗効果
により植物ステロール単独使用時よりも相当に強
い血清コレステロール低下作用が認められたと記
載されている。特にシクロアルテノールは、植物
ステロールの血清コレステロール低下作用に対し
相乗効果を示し、24−メチレンシクロアルタノー
ル及びシクロラウデノールは、シクロアルテノー
ルよりもその相乗効果が劣ることを示している。 特開昭59−27824号公報には、コレステロール
0.5％添加食に対し、シクロアルテノール又は24
−メチレンシクロアルタノールを１％添加したと
き、高コレステロール摂取のコントロールに対し
TCの低下率は前者13.7％、後者10.2％（同公報
第２表の結果により本発明者等が計算）と報告さ
れている。 然し、上記三編の公報中には血清中TCの低下
作用について報告されているが、血清中のトリグ
リセライド（以下TGと称する。）、総リン脂質
（以下PLと称する。）、HDL−Ｃ、Atherogenic
Index〔TC−HDL−Ｃ／HDL−Ｃで求め、以下
AIと称する。我が国の医学者の内には、このAI
をコレステロール比又は動脈硬化指数と称する方
もおる。〕及び過酸化脂質（以下LPOと称する。）
に関しては何等の記載がない。シクロアルテノー
ル、24−メチレンシクロアルタノール及びシクロ
ラウデノールは、単独又は植物ステロールとの共
存下で血清TCを減少させたからと言つて、これ
以外の高脂血症の治療判定上の重要な項目である
血清脂質のTG、PL及びLPOに対しても低下作
用を有し、且つ最近、特に高脂血症の治療上重要
視されているHDL−Ｃを上昇させ、更にAIを低
下させる効果を有するか否かは不明である。又、
かかる全般的な薬理活性は類推不可能なことであ
る。 又、現在、我が国で頭・頚部損傷治療剤の医薬
品として市販されているγ−オリザノールは単品
ではなく、各種の植物ステロールとトリテルペン
アルコールのフエルラ酸エステルの混合物であ
る。この成分比率の一例を示すと、カンペステロ
ール14％、スチグマステロール１％、β−シトス
テロール４％、シクロアルタノール２％、シクロ
アルテノール35％、24−メチレンシクロアルタノ
ール44％の各フエルラ酸エステルの組成からな
り、シクロブラノールフエルラ酸エステルはほと
んど含有しない。 最近、高脂血症ラツトのコレステロール代謝に
及ぼすγ−オリザノールの影響について次の報告
がある。葛谷文男、吉峯徳、加藤庄志、藤田勝
成、牛込裕代ら〔Geriatric Medicine18巻、519
〜524頁（1980）〕は、高コレステロール食飼育ラ
ツトを用い、これを対照としてγ−オリザノール
を0.1、0.5及び１％添加の高コレステロール食摂
取ラツトではTCは明らかに低下し、その低下は
投与量依存性であつた。TCの低下率はPLの低下
率を上回るものであり、又、TCの低下率はHDL
−Ｃの低下率と同等であり、AIに対して作用は
認めなかつた。TGは上昇傾向を示し、LPOは明
らかに低下作用を示したと報告している。 三谷公瓦、木戸康博、清水精一、森田誠治ら
〔動脈硬化 11巻、No.２、June 411〜416頁
（1983）〕は、高コレステロール食摂取ラツトに比
較してγ−オリザノールを0.5、1.0及び2.0％添加
した高コレステロール食摂取ラツトでは、それぞ
れ血清TC値は8.1、23.4及び30.9％の低下率を示
した。一方血清TG値及び血清PL値に関しては有
意な低下を認めなかつた。 井上修二、江川正人、左藤忍ら〔動脈硬化 11
巻、No.２、June417〜428頁（1983）〕は、視床下
部性肥満ラツトの高脂血症に対するγ−オリザノ
ールの影響について検討し、γ−オリザノールは
血中TC低下作用を有するが、血中TGには有意
な低下を認めない。又血中PL、HDL−Ｃには影
響を与えなかつたと報告している。 一方、有機酸については、R.D.Sharma
〔Atherosclerosis 37巻、463〜468頁（1980）〕
は、高コレステロール食摂取ラツトに比較して有
機酸0.2％添加の高コレステロール食摂取ラツト
ではフエルラ酸（Ferulic acid）とｐ−クマル酸
（ｐ−Coumaric acid）はTCの低下率は前者10.8
％、後者9.4％で有意に低下した。TGの低下はフ
エルラ酸18.7％、ｐ−クマル酸19.8％と減少した
が有意な減少ではなかつた。PLは両者ともほと
んど低下が認められなかつた。バニリン酸
（Vanillic acid）、カフエ酸（Caffeic acid）、ケ
イヒ酸（Cinnamic acid）にはTC、TG及びLP
共に低下減少は認められなかつたと報告してい
る。 有機酸単独ではないが、α−メチルケイヒ酸誘
導体の抗高脂血症効果について、次の報告が発表
されている。 高島紘毅ら〔Biochemical Pharmacology27
巻、2631頁（1978）〕は、ラツトにおけるα−モ
ノ−ｐ−ミリスチルオキシ−α′−メチルシンナモ
イルグリセロールの抗高脂血症効果について報告
した。 渡辺利郎ら〔Journal of Medicinal
Chemistry 23巻、50頁（1980）〕は、ｐ−アルコ
キシケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−メチルケイ
ヒ酸（但し、アルコキシのアルキル基はメチレ
ン、ビニル及びC8〜C18；フエニル基）；ｏ−、ｐ
−又はｍ−ミリスチルオキシケイヒ酸；ｍ−メト
キシ−ｐ−アルコキシ−α−メチルケイヒ酸（但
し、アルコキシのアルキル基はC12とC14）；ｐ−
アルコキシケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−メチ
ルケイヒ酸のエステル誘導体〔アルコキシのアル
キル基はメチレン、ビニル、メチル、ブチル、
C8〜C18；エステル基はクロルエチル、メタアク
リルオキシエチル、モノグリセライド、ジグリセ
ライド等〕の合成法及びこれらの抗高脂血症活性
について詳細に報告した。更に渡辺利郎ら（特公
昭51−45582号公報）はｐ−アルコキシ−α−メ
チルケイヒ酸（但しアルコキシのアルキル基は
C8〜C16）の製法を報告した。大田富夫ら（特開
昭57−80370号公報）は、α−メチル−ｐ−〔ピリ
ジル（又はピリジルアルキル）オキシ〕−ケイヒ
酸（又はケイヒ酸のC1〜C3のアルキルエステル）
及びその製法並びにこれらを含有する抗高脂血症
剤について報告している。 最近、ヘルミユト・グリルら（特開昭60−
25953号公報）はＮ−カルボキシメチル−４−（２
−ヒドロキシ−４−フエニルブトキシ）ベンズア
ミド、４−〔４（4′−ｔ−ブチルフエニル）−２−
オキソブトキシ〕安息香酸などのｐ−オキシ安息
香酸誘導体、その製法及び抗高脂血症剤について
報告した。 発明が解決しようとする問題点： 本発明者らはシクロアルテノール、24−メチレ
ンシクロアルタノール及びシクロブラノールの公
知化合物についての抗高脂血症効果の追試を行な
つた。抗高脂血症の薬理試験方法は後述に示すＢ
法（当初の体重100±１ｇのWistar系雄ラツトに
飼料、水を自由摂取とした飼育期間４週間の方法
−以下Ｂ法という。）で行なつた。なお、参考迄
に示すと、抗高脂血症の薬理試験方法のＡ法（当
初の体重100±１ｇのWistar系雄ラツト一匹に対
し、飼料の摂取量10ｇ／日と制限した。但し、水
は自由摂取とし、飼育期間２週間の方法−以下Ａ
法という。）は先願（特許出願59−115306号（特
開昭60−258198号公報）、出願日：昭和59年６月
４日）で採用した方法であり、これと区別のた
め、本発明ではＢ法という。又、血清中の各脂質
成分の測定方法は後述した。Ｂ法による公知のト
リテルペンアルコールの抗高脂血症試験結果は表
−１及び２に示した。 この表−１及び表−２からわかるように、高脂
血症飼料を投与したコントロール群に対し、シク
ロアルテノール及びシクロブラノール投与群は有
意（Ｐ＜0.01）に血清中のTCの低下を認めた。
又、24−メチレンシクロアルタノール投与群も有
意（Ｐ＜0.05）なTCの低下を認めた。HDL−Ｃ
については、シクロアルテノールは有意（Ｐ＜
0.01）に低下し、24−メチレンシクロアルタノー
ルの低下は僅少で有意な低下ではなかつた。これ
に対し、シクロブラノールは僅かな増加傾向を示
すが有意な上昇ではなかつた。このHDL−Ｃに
ついては前記文献に示すように有意に増加するこ
とが望ましい。本発明化合物の抗高脂血症剤創製
の目的の１つは、血清中のTCを有意に低下させ
ると共にHDL−Ｃを有意に上昇させる点にある。
前記に示すように、従前の文献結果と同じく、シ
クロアルテノール、シクロブラノール、24−メチ
レンシクロアルタノールなどの公知のトリテルペ
ンアルコールの単味は、血清中のTCを有意に低
下させることを確認した。然し、HDL−Ｃにつ
いては、本発明者らが実施したＡ（特許出願昭59
−115306号参照）及びＢ法の両方法の飼育条件を
異にする抗高脂血症試験方法によつても有意な上
昇は確認されなかつた。AIについては、３種の
トリテルペンアルコールともに低下傾向を示し
た。TG、PL及びLPOについては、３種のトリ
テルペンアルコールは有意な変動を示さなかつ
た。ただし、これら３種のトリテルペンアルコー
ルの比較では、シクロブラノールはTC、AI、
TG、PL、LPOの低下傾向を示す一方、HDL−
Ｃを上昇させ、シクロアルテノール及び24−メチ
レンシクロアルタノールとは異なる作用挙動を示
した。即ち、シクロブラノールはシクロアルテノ
ール及び24−メチレンシクロアルタノールよりす
ぐれた抗高脂血症効果を有することがわかつた。 本発明者らは、トリテルペンアルコールの抗高
脂血症効果を改善するために詳細に検討した結
果、すぐれた抗高脂血症活性を持つた多数の新規
のトリテルペンアルコール有機酸エステル化合物
の存在を発見した。即ち、本発明者らは血清中の
TC、PL、TG含量を低下させる一方でHDL−Ｃ
含量を上昇させ、同時にAIを低下させ、更に血
清中のLPO含量も低下させる抗高脂血症剤の創
製を理想目標として研究した。次に６点の測定項
目の内、２乃至３点以上において出発原料の公知
のトリテルペンアルコール及びγ−オリザノール
よりも抗高脂血症効果の明らかな改善を示す抗高
脂血症剤の創製について鋭意検討した。その結
果、本発明に示すトリテルペンアルコールの有機
酸エステルがすぐれた抗高脂血症効果を有するこ
とを見い出した。この事実は従来の公知のトリテ
ルペンアルコール及び有機酸の単独又はγ−オリ
ザノールの性質からは想像することが困難なこと
である。 問題点を解決するための手段： 本発明の新規なトリテルペンアルコール有機酸
エステルは、シクロアルテノール、シクロブラノ
ール、24−メチレンシクロアルタノール、ラノス
テロール、ラノステノール、アグノステロール、
シクロサドール、ジヒドロアグノステロール、シ
クロラウデノール、シクロアルタノール、シクロ
ユーカレノール、ユーホール、ブチロスパーモー
ル、チルカロール、ユーホルボール又はダマラジ
エノールの有機酸エステルである。これらの内、
好ましいのはシクロアルテノール、シクロブラノ
ール、24−メチレンシクロアルタノールの有機酸
エステルである。その有機酸として好ましいの
は、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素数
２〜５のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコ
キシ基又は炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基
の一置換基をベンゼン核に結有するα−炭素数１
〜４のアルキルケイヒ酸；ヒドロキシ基と炭素数
１〜４のアルコキシ基、ヒドロキシ基と炭素数２
〜６のアルキルカルボキシ基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基と炭素数２〜６のアルキルカルボキシ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基とニトロ基、炭
素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基、炭素数１
〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミ
ノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個、炭素
数２〜６のアルキルカルボキシ基の２個又はヒド
ロキシ基の２個の各二置換基をベンゼン核に結有
するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸；炭素
数１〜４のアルコキシ基とニトロ基、炭素数１〜
４のアルコキシ基とアミノ基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ基の
二置換基をベンゼン核に結有するケイヒ酸又は安
息香酸；炭素数４〜20の飽和脂肪酸である。 本発明化合物は安定な化合物である。実施例に
示した製法からも判明するようにPH0.5〜1.5の強
酸性水溶液で60〜70℃に３時間加温撹拌しても加
水分解は全く受けない安定な化合物である。 本発明化合物において好ましい３種のトリテル
ペンアルコールの有機酸エステルの構造式を以下
に示す。 一般式Ia、Ib、IcにおいてＲがＨのとき、式Ia
はシクロアルテノール、式Ibは24−メチレンシク
ロアルタノール、式Icはシクロブラノールであ
る。これら３種のトリテルペンアルコールは公知
である。 本発明においてIa、Ib及びIcのＲは前記に示し
た各種の一塩基酸の有機酸の残基を表わす。これ
らの有機酸残基の内、C4〜C20好ましくはC6〜C16
の飽和一塩基脂肪酸の残基以外の有機酸残基から
なる本発明化合物を一般式、ａ〜ｄ及びｅ
に示す。 一般式 但し、R1はα−C1〜C4アルキル−α，β−不
飽和カルボニル基〔−CH＝Ｃ（R3）−CO−〕を
表わし、R2はアミノ基（−NH2）、アシルアミノ
基（−NHCOR3）、ニトロ基（−N02）、ヒドロ
キシ基（−OH）、炭素数１〜４のアルコキシ基
（−OR3）、又は炭素数２〜６のアルキルカルボキ
シ基（−OCOR4）を示す。R3は炭素数１〜４の
アルキル基、即ちメチル、エチル、プロピル、
iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、ｓ−ブチ
ル又はｔ−ブチルである。R4は炭素数１〜５の
アルキル基、即ち、前記の炭素数１〜４のアルキ
ル基の外にペンチル、iso−ペンチル、ｓ−ペン
チル、３−ペンチル又はｔ−ペンチルからなる。
即ち、一般式〔〕はR2の一置換基がベンゼン
核のオルト、メタ又はパラ位にそれぞれ結有する
α−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸のトリテル
ペンアルコールエステルである。 一般式 ただし、一般式ａ〜ｄのR1及びR3は前記と
同じ意味を表わす。 一般式 ただし、ｅのR5はα，β−不飽和カルボニ
ル基（−CH＝CH−CO−）又はカルボニル基
（−CO−）を表わし、R3は前記と同じ意味を表
わす。 一般式ａの化合物はベンゼン核にOH基と
OR3基又はOH基とOCOR4基の異種の二置換基、
一般式ｂの化合物はベンゼン核にOR3基と
OCOR4、NO2、NH2又はNHCOR3基の異種の二
置換基が結有するα−C1〜4アルキルケイヒ酸のト
リテルペンアルコールエステルである。以下ａ
とｂの化合物について詳細に説明する。 即ち、一般式ａに示した化合物においてOH
基がベンゼン核のオルト位（２位）に結合したと
きには、OR3又はOCOR4基は３，４，５又は６
位にそれぞれ結合した化合物である。同様にOH
基がベンゼン核のメタ位（３位）に結合したとき
には、OR3基又はOCOR4基はベンゼン核の２，
４，５又は６位にそれぞれ結合した化合物であ
る。又、同様にOH基がベンゼン核のパラ位（４
位）に結合したときには、OR3基又はOCOR4基
はベンゼン核の２又は３位にそれぞれ結合した化
合物である。（以下これらを一般式ａの化合物
と略称する。）。これらａの化合物群の個々の結
合様式を下記一般式a1〜a10に示す。 一般式 ただし一般式a1〜a10においてR1及びR3は
前記と同じ意味を示す。 一般式ｂの化合物群についての結合様式は、
前記の一般式ａの化合物群のOH基がOR3基に
代替され、且つベンゼン核にOR3基とOCOR4、
NO2、NH2又はNHCOR3基の異種二置換基を結
合するα−C1〜4アルキルケイヒ酸のトリテルペン
アルコールエステルである。従つてb1は、a1
の化合物のOH基の代わりにOR3基、又a1の化
合物のOR3基又はOCOR4基の代わりにOCOR4、
NO2、NH2又はNHCOR3基が代替結合した化合
物である。 以下b2〜b10は同様であり、これらb1〜
b10の一般式を下記に示す。以下b1〜b10の
化合物群におけるOCOR4、NO2、NH2又は
NHCOR3基を総称し「Ｘ」と示す。 一般式 ただし一般式b1〜b10においてR1及びR3は
前記と同じ意味を表わす。 一般式ｃの化合物は、ベンゼン核にOH基を
２個、一般式ｄの化合物はベンゼン核にOR3基
を２個結有するα−C1〜4のアルキルケイヒ酸のト
リテルペンアルコールエステルである。即ち一般
式ｃの化合物は、ベンゼン核の２と３位、２と
４位、２と５位、２と６位、３と４位又は３と５
位にOH基を２個結有し、下記に示す６通りの結
合物からなる。 一般式 又、一般式ｄの化合物群の結合様式は、前記
一般式ｃ化合物のOH基２個の代わりにOR3基
２個が代替結合したものであり、c1〜c6と同
様にd1〜d6の６種の化合物が存在する。 一般式ｅの化合物群においてNO2、NH2又
はNHCOR3基を総称し「Ｙ」と示したときの結
合様式は、前記b1〜b10の一般式におけるR1
基の代わりにR5基、Ｘ基の代わりにＹ基がそれ
ぞれ置換結合したb1〜b10と同じ10種の化合
物が存在する。 以下、本発明化合物の製法について説明する。 前記したγ−オリザノールはシクロアルテノー
ル、24−メチレンシクロアルタノール及びシクロ
ブラノールの好適な原料である。即ち、現在我が
国で頭・頚部損傷治療剤として市販されているγ
−オリザノールは単品ではなく、各種のステロー
ルとトリテルペンアルコールのフエルラ酸エステ
ルの混合物である。この成分比率の一例を示すと
カンペステロール14％、スチグマステロール１
％、β−シトステロール４％、シクロアルタノー
ル２％、シクロアルテノール35％、24−メチレン
シクロアルタノール44％の各フエルラ酸エステル
の混合組成からなつている。 シクロアルテノールの単離法： 即ち、γ−オリザノールを遠藤、三栖、稲葉等
〔油化学 18巻、63〜67頁（1969）〕の方法を参考
として、アセトン−メタノール、アセトン、酢酸
エチルを用いて再結晶を繰り返し、シクロアルテ
ノールフエルラ酸エステルを得、これをケン化分
解することによりシクロアルテノール融点101〜
102℃、比旋光度〔α〕21.5 D＋49.7゜（C1.01、CHCl3）
を得た。このものはガスクロマトグラフイーで単
一ピークを示した。 24−メチレンシクロアルタノールの単離法： 前述の遠藤ら（油化学 18巻、63〜67頁
（1969）〕の方法に準じた。即ち、γ−オリザノー
ルからシクロアルテノールを分離した母液からの
結晶をピリジン−無水酢酸でアセチル化し、この
アセチル化物をクロロホルム−酢酸エチル−エタ
ノール（４：３：２）を用い再結晶を繰り返し、
脱アセチル化し、アセトン−メタノール混合溶媒
で再結晶し、24−メチレンシクロアルタノールフ
エルラ酸エステルを得、これをケン化分解するこ
とにより24−メチレンシクロアルタノール融点
123〜124℃、比旋光度〔α〕24 D＋48.1゜（C1.00、
CHCl3）を得た。このものはガスクロマトグラフ
イーで単一ピークを示した。 シクロブラノールの単離法： γ−オリザノール1.1Kg（シクロブラノール含
量０％）をアセトン８に溶解し、ヨウ素40ｇを
加え溶解後1.5時間加熱還流した。放冷後、10％
チオ硫酸ナトリウム水溶液500mlを加え30分撹拌
したのち、さらに水550mlを加え析出した結晶を
ろ別した。これを２％チオ硫酸ナトリウム水溶液
700ml、続いて水４で洗浄し乾燥した。このγ
−オリザノールをガスクロマトグラフイーで分析
の結果、シクロブラノールを約23％含有するγ−
オリザノール１Kgを得た。この結晶１Kgを４％カ
セイカリ−エタノール溶液８に懸濁し、３時間
加熱還流した。放冷後、析出したγ−オリザノー
ルのカリウム塩をろ取し、続いてメタノール８
に懸濁し２時間加熱還流した。放冷後析出した黄
色結晶をろ取し乾燥後、γ−オリザノールのカリ
ウム塩260ｇを得た。この結晶をカセイカリ−エ
タノール溶液のアルカリ濃度３％及び２％で前記
処理を行い黄色結晶130ｇを得た。このものはシ
クロブラノールを88％含有していた。引続き、黄
色結晶130ｇを2Nカセイカリ−エタノール溶液
2.6でケン化分解したのち残渣をクロロホルム
1.2で抽出した。クロロホルム層を乾燥後、減
圧下に留去し粗シクロブラノール80ｇ（純度88
％）を得た。この粗結晶80ｇをアセトン1.6で
再結晶を３回繰り返しシクロブラノールの結晶28
ｇを得た。融点165〜166℃、比旋光度〔α〕25 D＋
47.0゜（C1.00、クロロホルム）。このものは、ガス
クロマトグラフイーで単一のピークを示した。 本発明化合物のトリテルペンアルコール有機酸
エステルは一般のアルコールと有機酸との公知の
エステル化反応の利用により容易に得ることがで
きる。即ち、硫酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、三
沸化硼素（BF3）などの触媒を用いる脱水による
有機酸とトリテルペンアルコールのエステル化反
応；硫酸、塩化亜鉛などの触媒の存在下で有機酸
無水物とトリテルペンアルコールの反応；有機酸
ハロゲナイド（有機酸ハロゲン化物ともいう。以
下同じ意味である。）とトリテルペンアルコール
との反応などが用いられる。これらの内、最も好
ましいのは有機酸ハロゲナイドとトリテルペンア
ルコールの反応による方法である。即ち、C6〜16
の飽和脂肪酸の一塩基酸；前記本発明化合物一般
式の有機酸の内、置換基R2がNO2基、OR3基、
OCOR4基又はNHCOR3基の一置換基を結有する
α−C1〜4のアルキルケイヒ酸；前記一般式ｂの
化合物の有機酸でOR3基とOCOR4、NO2、NH2
又はNHCOR3基の計２個；前記ｅの化合物の
有機酸でOR3基とNO2、NH2又はNHCOR3基の
計２個又はｄの化合物の有機酸のようにOR3基
の２個の置換基を結合するケイヒ酸、安息香酸又
はα−C1〜4のアルキルケイヒ酸を出発原料の有機
酸とするときには、これらの有機酸のCOOH基
をハロゲン化試薬にて酸ハロゲナイドとしたの
ち、この酸ハロゲナイドをトリテルペンアルコー
ル、脱ハロゲン化水素剤の存在下で溶媒中温度10
〜100℃でエステル化反応させることにより目的
の構造のトリテルペンアルコール有機酸エステル
が容易且つ高収率で収得することができた。ハロ
ゲン化試薬としては塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化ベンゾイ
ル、塩化フタロイル、塩化水素又は臭化水素など
が好ましい。脱ハロゲン化水素剤としてはピリジ
ン、キノリン、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
マグネシウム、ジメチルアニリンなどが用いられ
る。 前記一般式の本発明化合物の有機酸の内、
R2がOH基又はNH2基の一置換基を結有するα−
炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸；前記ａの本
発明化合物の有機酸のようにOH基とOR3基、
OH基とOCOR3基の異種二置換基；ｃの化合物
の有機酸のようにOH基の二置換基をベンゼン核
に結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸
を出発原料とするときには、あらかじめOH基又
はNH2基をアシル化した有機酸を原料とし、こ
れを前記方法により酸ハロゲナイドとしたのち、
前記同様の操作法により目的構造のトリテルペン
アルコールの有機酸エステルを容易且つ高収率で
収得することができる。しかる後、脱アシル化反
応即ちアンモニア、カセイアルカリ（カセイソー
ダ、カセイカリ）又は無機酸（塩酸、硫酸、リン
酸）の濃厚水溶液と加温処理することにより、
OH基又はNH2基をベンゼン核に結有する本発明
化合物の一般式、ａ又はｃの化合物を容易
に合成することができる。 前記に示したアシル化は酢酸、プロピオン酸、
酪酸又はカプロン酸などの低級脂肪酸の酸無水物
又は酸ハロゲナイドなどのアシル化剤を用いるこ
とにより容易に目的を達成することができる。 又、本発明化合物一般式、ｂ及びｅの
内、NH2基の１個；NH2基とOR3基又はNH2基
とOCOR4基の２個を結有する本発明化合物群は、
それぞれ対応するNO2基をベンゼン核に結有す
るケイヒ酸、安息香酸又はα−C1〜C4のアルキル
ケイヒ酸のトリテルペンアルコールエステルを鉄
又は亜鉛と酸（塩酸、硫酸、酢酸）、スズ又は塩
化スズと濃硫酸などの還元法によりNO2基のみ
が選択的に還元されてNH2基となる。この金属
と酸の還元法のときには、トリテルペンアルコー
ル基中に存在する不飽和基は還元されないので最
良の還元法である。 次に、前記のアミノ化合物を通常の方法により
アシル化すると、それぞれ対応するところの
NHCOR3基の１個；NHCOR3基とOR3基又は
NHCOR3基とOCOR4基の２個を結有する本発明
化合物が容易に得られる。 作 用： 本発明化合物の毒性及び抗高脂血症の薬理試験
結果について、以下、詳細に説明する。 急性毒性試験： 体重30±２ｇのddy系雄マウス及び体重100±
２ｇのウイスター（Wistar）系雄ラツト各一群
５匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行つ
た。 例えば、急性毒性試験を実施した本発明化合物
を下記に示す。 実施例 ２ （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 ４ （シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 ６ （24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル）、 実施例 ８ （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステル）、 実施例 28 （シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 18 （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−
エチルケイヒ酸エステル）、 実施例 34 （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 55 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ安息香酸エステル）、 実施例 61 （シクロブラノール−５−アミノ−２−メト
キシ安息香酸エステル）、 実施例 77 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 65 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシケイヒ酸エステル）、 実施例 93 （シクロアルテノール−ｐ−アミノ−α−メ
チルケイヒ酸エステル）、 実施例 71 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−エ
トキシケイヒ酸エステル）、 実施例 100 （シクロブラノール−ｍ−アミノ−α−メチ
ルケイヒ酸エステル）、 実施例 79 （24−メチレンシクロアルタノール−４−ア
ミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル）、 実施例 85 （24−メチレンシクロアルタノール−５−ア
ミノ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル）、 実施例 59 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−メ
トキシ安息香酸エステル）、 実施例 58 （シクロアルテノール−２−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸エステル）、 実施例 66 （シクロブラノール−４−アミノ−３−メト
キシケイヒ酸エステル）、 実施例 83 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−プ
ロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 101 （24−メチレンシクロアルタノール−ｍ−ア
ミノ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 １ （シクロアルテノール−３−メトキシ−４−
プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル）、 実施例 ５ （24−メチレンシクロアルタノール−３−メ
トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル）、 の23種及び対照薬のシクロアルテノール、24−メ
チレンシクロアルタノール、シクロブラノール及
びγ−オリザノールの服用量を0.1ｇ／Kgから６
ｇ／Kgに増加して前記のマウス（0.1から５ｇ／
Kg）及びラツト（２から６ｇ／Kg）に咽喉さぐり
棒で強制投与によつて個々に投薬した。試験期間
中動物は動物室温度22〜23℃に維持し、投薬後14
日間観察した。投薬された服用量で死亡は全く認
められなかつた。投薬後の中毒症及び行動を経時
的に観察したが、正常動物群と何等の相違は認め
られなかつた。又、体重増加も正常動物群と差は
なかつた。試験後に実施した検視において主要器
管のいかなる部分にも何等巨視的障害は認められ
なかつた。従つて、本発明化合物は非常に低い毒
性のためにLD50値を決定することができなかつ
た。 抗高脂血症薬理試験のＢ方法： (1) 動物： 体重100±１ｇのWistar系雄性ラツトを使用
した。 (2) 飼 料： 普通食は日本クレア社製粉末飼料（CE−２）
とし、高脂血症食は普通食飼料にコレステロー
ル１％及びコール酸0.5％を添加した。薬物は
この高脂血症食飼料に各１％を添加してラツト
に投与した。 (3) 飼育条件： １群８匹（ただし、高脂血症食コントロール
群のみ一群16匹）として各飼料で４週間飼育し
た。１ケージにラツト２匹を入れ、飼料及び水
は自由摂取とした。温度23±１℃及び湿度55±
５％の恒温恒湿で４週間飼育した。実験開始後
29日目（28日目の午後４時から29日の午前８時
までの16時間、水以外は絶食させた。）のラツ
トをペントバルビタールナトリウム〔商品名：
ネンブタール（Nembutal）〕を用いた麻酔下
で腹部下行大動脈より採血し、血清中のTC、
HDL−Ｃ、TG、PL、LPOを下記の方法によ
り測定した。 血清TC値の測定法： TCキツト−Ｋ（製造販売元：日本商事株式会
社）によつた。本測定原理は血清中のエステルコ
レステロールはコレステロールエステルヒドロラ
ーゼにより遊離コレステロールと脂肪酸に加水分
解し、遊離コレステロールのすべてをコレステロ
ールオキシダーゼにより酸化させてΔ4−コレス
テノンと過酸化水素を生成せしめる。生成した過
酸化水素とパーオキシダーゼによりフエノールと
４−アミノアンチピリンを酸化縮合させ、生成し
た赤色キノン色素を分光光度計500nmで比色定量
して吸光度を求めてTC値を測定する方法である。 使用呈色試液の調製： 呈色試薬：１バイアル（成分：コレステロールエ
ステラーゼ25000u、コレステロールオキシダ
ーゼ25u、パーオキシダーゼ3554u、４−アミ
ノアンチピリン20mg含む） 緩衝液：成分100ml中、フエノール33.3mg、リン
酸二水素カリウム489.9mg、無水リン酸一水素
ナトリウム908.5mgを精製水に溶解。 標準液：成分100ml中、コレステロール300mg含
む。 前記呈色試薬１バイアルを緩衝液160mlに溶解
したものを使用呈色試薬という。 検体の血清0.02mlに使用呈色試薬3.0mlを加え、
よく混和し、37℃で15分間加温後、分光光度計
500nmで吸光度を測定した値をEAとする。別個
に標準液0.02mlに使用呈色試液3.0mlを加え、よ
く混和し、37℃で15分間加温後、分光光度計
500nmで吸光度を測定した値をESとする。この
EA及びES共に使用呈色試液3.0mlの盲検を対照
に測定する。 TC値 mg／dl＝EA／ES×300mg／dl 血清HDL−Ｃ値の測定法： HDL−Ｃキツト−Ｎ（製造販売元：日本商事株
式会社）によつて測定した。即ち血清中の超低比
重リポ蛋白（VLDL）、低比重リポ蛋白（LDL）
をカルシウムイオンの存在でヘパリンの作用によ
り沈澱物を形成せしめて、遠心分離し、上清中に
高比重リポ蛋白（HDL）を溶存させる。この分
画中のエステルコレステロールはコレステロール
エステルヒドロラーゼにより遊離コレステロール
と脂肪酸に加水分解し、すべての遊離コレステロ
ールはコレステロールオキシダーゼにより酸化し
てΔ4−コレステノンと過酸化水素を生成せしめ
る。生成した過酸化水素とパーオキシダーゼによ
りフエノールと４−アミノアンチピリンを酸化結
合させて生成した赤色キノン色素を分光光度計で
500nmにおける吸光度を測定することにより
HDL−Ｃの含量を求めた。 血清PL値の測定法： PLキツト−Ｋ（製造販売元：日本商事株式会
社）により測定した。血清中のレシチン、スフイ
ンゴミエリン、リゾレシチンはホスホリパーゼＤ
により、コリン、ホスフアチジン酸、Ｎ−アシル
スフインゴシルホスフエート及びリゾホスフアチ
ジン酸にそれぞれ分解される。生成したコリンは
コリンオキシダーゼにより酸化され定量的に過酸
化水素とベタインを生成する。この過酸化水素は
パーオキシダーゼによりフエノールと４−アミノ
アンチピリンを酸化縮合させて生成した赤色キノ
ン色素を分光光度計で500nmにおける吸光度を測
定することによりPLの含量を求めた。 血清TG値の測定法： 血清中のTGをアセチルアセトンを用いるトリ
グリセライドテストキツト（製造販売元：和光純
薬工業株式会社）により測定した。即ち、血清に
イソプロピルアルコールを加えて混合すると蛋白
は沈澱し、血清中の脂質ならびに糖などはイソプ
ロピルアルコールに移行させて吸着剤を加え、呈
色妨害物質を吸着させ、遠心分離したのち上清の
一部に水酸化カリウムを加えるとトリグリセライ
ドは鹸化され、グリセリンを遊離する。次に緩衝
液を加え、PH６にしたのち、メタ過ヨウ素ナトリ
ウム液を加えてグリセリンを１分子のギ酸と２分
子のホルムアルデヒドに酸化させる。生成したホ
ルムアルデヒドはアセチルアセトン及び緩衝液中
のアンモニアと反応して環状化合物の３，５−ジ
アセチル−１，４−ジヒドロルチジン（３，５−
diacetyl−１，４−dihydrolutidine）を生じ、こ
の黄色色素を分光光度計で410nmにおける吸光度
を測定することによりトリグリセライドの含量を
求めた。 血清LPO値の測定法： 八木式チオバルビツール酸法〔八木国夫
Biochem.Med.15巻、212頁（1976）、八木国夫
ビタミン49巻、403頁（1975）〕のLipoperoxide
テストキツト（製造販売元：和光純薬工業株式会
社）によつて測定した。即ち、生理食塩水1.0ml
に血清0.05mlを加え、ゆるやかに撹拌後、遠心分
離（3000rpm、10分間）し、上清0.5mlにＮ／12
硫酸4.0mlを加え、よく混合する。これに10％リ
ンタングステン酸水溶液0.5mlを加え、よく撹拌
し、室温に５分間放置したのち、遠心分離
（3000rpm、10分間）する。得た沈澱物をＮ／12
硫酸2.0mlと10％リンタングステン酸水溶液0.3ml
を加えて沈澱をミキサーでよく懸濁させる。次に
遠心分離（3000rpm、10分間）し、沈澱物に蒸留
水4.0mlを加えてミキサーでよく懸濁させる。次
にTBA試薬（50％酢酸溶液、２−チオバルビツ
ール酸を含有する）1.0mlを加えてよく混合し、
遠心管上端にガラス玉を置き、沸騰水浴中で60分
間加熱したのち、流水中で５分間冷却する。次に
ｎ−ブタノール5.0mlを加え共栓をつけ、20秒間
ミキサーでよく混合し、抽出して遠心分離
（3000rpm、10分間）し、上層のｎ−ブタノール
層について螢光測定を行う。試薬盲検を用いて螢
光測定の零点を調整したのち、標準液（１，１，
３，３−テトラエトキシプロパン5nmol／ml）
0.1mlの螢光強度(F)ならびに検体の螢光強度(f)を
螢光光度計で励起波長515nm、螢光波長553nmに
よつて測定した。即ち、本法においてはLPOと
チオバルビツール酸との反応生成物がマロンジア
ルデヒドとチオバルビツール酸との反応生成物と
同じである。従つてLPOの濃度は、血清１ml中
のマロンジアルデヒド量として求めた。標準液は
定量的にマロンジアルデヒドを与える１，１，
３，３−テトラエトキシプロパン5nmol／mlの水
溶液であり、測定には標準液0.1mlを使用するの
で１，１，３，３−テトラエトキシプロパンは
0.5nmolを使用したことになり、従つてLPO含量
は次式により算出させる。 LPO含量（nmol／ml血清） ＝0.5×ｆ／Ｆ×1.0／0.05×1.05／0.5＝ｆ／Ｆ×21 抗高脂血症の薬理試験結果： 高コレステロール食又は普通食負荷ラツトを用
い、血清脂質及び血清過酸化脂質に対する代表的
本発明化合物即ち、急性毒性と同じ化合物の活性
作用について報告する。 対照薬として用いたシクロアルテノール、24−
メチレンシクロアルタノール及びシクロブラノー
ルの抗高脂血症試験の結果は表−１及び表−２に
示した。これらの効果についての説明は前記し
た。 又、Ｂ法による本発明化合物及び対照薬として
シクロアルテノール、シクロブラノール、24−メ
チレンシクロアルタノール及びγ−オリザノール
の抗高脂血症効果を表−３〜表−８に示した。 普通食を投与したコントロール群は、高脂血症
飼料を投与したコントロール群に対し、TC、PL
及びLPOについて例外なく有意（Ｐ＜0.001）な
低下を示し、一方、HDL−Ｃは有意（Ｐ＜
0.001）な増加を示した。然し、TGについては低
下傾向を示したが、有意差は認められなかつた。 高脂血症飼料中に本発明化合物又は対照薬を添
加した群は、高脂血症飼料を投与したコントロー
ル群に対し明らかに血清脂質成分の改善が認めら
れた。特に、本発明化合物群は対照薬群より明ら
かに血清脂質のTC、HDL−Ｃ、PL、LPOの２
以上の成分を改善した。 即ちTCについては、対照薬のトリテルペンア
ルコール及びγ−オリザノールは高脂血症飼料を
投与したコントロール群に対し、有意（Ｐ＜
0.01）な低下を認めた。これに対し、本発明化合
物の実施例２、４、６、77、93、100、79、85、
59、66、83及び101は、有意（Ｐ＜0.001）な低下
を認め、又、実施例８、28、18、34、55、61、
65、71、58、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜
0.01）な低下を認めた。 HDL−Ｃについては、対照薬のシクロアルテ
ノールが有意（Ｐ＜0.01）な低下を示したが、シ
クロブラノール、24−メチレンシクロアルタノー
ル及びγ−オリザノールは僅少な増加乃至減少傾
向を示したが、有意差は認められなかつた。これ
に対し、本発明化合物の実施例２、４、６、28、
34、55、61、77、65、93、100及び101は有意（Ｐ
＜0.001）な上昇を認め、実施例８、18、71、79、
85、59、66、83、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜
0.01）な上昇を認め、実施例58の化合物は有意
（Ｐ＜0.05）な上昇を認めた。特に注目すべきこ
とは、実施例４、６、28、55、61、58、66、83及
び101の化合物は普通食投与群よりも顕著な上昇
を認めたことである。 AIについては、対照薬及び本発明化合物とも
に低下傾向を示すが、特に本発明化合物は顕著な
低下を示した。 TGについては、対照薬及び本発明化合物とも
に僅少乃至ある程度の低下傾向を示したが、有意
差は認められなかつた。 PLについては、対照薬は僅少な低下傾向を示
したが、有意な低下ではなかつた。これに対し、
本発明化合物の実施例２、４、６、28、34、59、
83及び101の化合物は有意（Ｐ＜0.001）な低下を
示し、実施例８、18、77、93、100、79、85、58、
66、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜0.01）な低下
を示し、実施例55、61、65及び71の化合物は有意
（Ｐ＜0.05）な低下を認めた。 LPOについては、対照薬のγ−オリザノール
は有意（Ｐ＜0.01）な低下を示し、３種のトリテ
ルペンアルコールは有意な低下ではないが、明ら
かな低下傾向を示した。これに対し、本発明化合
物の実施例２、４、６、８、28、18、34、77、
93、100、71、79、85、59、66、83及び101は有意
（Ｐ＜0.001）な低下を認め、実施例55、61、65、
58、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜0.01）な低下
を認めた。 前記に示すように、本発明化合物は多くの場
合、HDL−Ｃが明らかに増加する一方、TC、
AI、PL、LPOについて明らかな低下傾向が認め
られた。即ち、本発明化合物は遊離のトリテルペ
ンアルコール単味投与に比較して、抗高脂血症活
性が相乗的効果であることは明らかである。 本抗高脂血症試験におけるラツトの体重増加例
を表−９及び10に示した。普通食投与群の体重増
加は、高脂血症食を投与したコントロール群に対
し有意（Ｐ＜0.001）な上昇を示した。対照薬及
び本発明化合物を高脂血症食に添加した投与群
は、高脂血症食投与群よりも若干僅少な増加傾向
を示したが、有意差は認められなかつた。
に関する。更に詳しくは、本発明は優れた抗高脂
血症活性と低い毒性即ち安全で新規なトリテルペ
ンアルコールの一置換基又は二置換基をベンゼン
核に結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ
酸エステル、又は炭素数１〜４のアルコキシ基と
ニトロ基、炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基と炭素数２〜
５のアシルアミノ基の二置換基をベンゼン核に結
有する安息香酸もしくはケイヒ酸エステルに関す
る。 従来の技術： 高脂血症は動脈硬化、特に冠状動脈硬化症の重
要な危険因子であることがよく知られている。
1975年、MillerとMiller〔G.J.Miller，N.E.
Miller；Lancet：Jan.4、16頁（1975）〕は血漿中
の高比重リポ蛋白コレステロール（以下HDL−
Ｃと称する。）と体の中のコレステロールプール
が負の相関を示すことを認め、血中の総コレステ
ロール（以下TCと称する。）や他のリポ蛋白濃度
との間には相関が認められないことから、血中
HDL−Ｃ濃度の低下によつて動脈壁からのコレ
ステロールのクリアランスが低下することが動脈
硬化を促進させるとの考えを提唱した。この報告
以後、数多くの疫学的研究〔例えばT.Gordon
等：Am.J.Med.，62巻、707頁（1977）〕により
虚血性心疾患の発生とHDL−Ｃ濃度との間に逆
相関のあることが証明され、血中HDL−Ｃ濃度
の低下が、抗高脂血症剤の有無にかかわらず、虚
血性心疾患発生の一つの大きな危険因子であるこ
とが確認された。 従前から植物ステロールが血清コレステロール
を低下させることは公知である。例えばβ−シト
ステロールとジヒドロ−β−シトステロールの混
合物（米国、Lilly社商品名・Cytellin）；ソイス
テロール、植物ステロールとトコフエロールの混
合物（日本、森下製薬：商品名モリステロール）
等は高脂血症治療剤として市販されている。 一方、トリテルペンアルコールについては次の
文献が発表されている。 特開昭57−18617号公報には、植物ステロール
１部にシクロアルテノール又は24−メチレンシク
ロアルタノールを0.01〜0.1部併用すると相乗効
果により植物ステロール単独使用時よりも強い血
清コレステロール低下作用が認められている。 特開昭58−116415号公報には、植物ステロール
100部に対し、シクロアルテノール、24−メチレ
ンシクロアルタノール又はシクロラウデノールを
１〜20部（特に５部程度）を併用すると相乗効果
により植物ステロール単独使用時よりも相当に強
い血清コレステロール低下作用が認められたと記
載されている。特にシクロアルテノールは、植物
ステロールの血清コレステロール低下作用に対し
相乗効果を示し、24−メチレンシクロアルタノー
ル及びシクロラウデノールは、シクロアルテノー
ルよりもその相乗効果が劣ることを示している。 特開昭59−27824号公報には、コレステロール
0.5％添加食に対し、シクロアルテノール又は24
−メチレンシクロアルタノールを１％添加したと
き、高コレステロール摂取のコントロールに対し
TCの低下率は前者13.7％、後者10.2％（同公報
第２表の結果により本発明者等が計算）と報告さ
れている。 然し、上記三編の公報中には血清中TCの低下
作用について報告されているが、血清中のトリグ
リセライド（以下TGと称する。）、総リン脂質
（以下PLと称する。）、HDL−Ｃ、Atherogenic
Index〔TC−HDL−Ｃ／HDL−Ｃで求め、以下
AIと称する。我が国の医学者の内には、このAI
をコレステロール比又は動脈硬化指数と称する方
もおる。〕及び過酸化脂質（以下LPOと称する。）
に関しては何等の記載がない。シクロアルテノー
ル、24−メチレンシクロアルタノール及びシクロ
ラウデノールは、単独又は植物ステロールとの共
存下で血清TCを減少させたからと言つて、これ
以外の高脂血症の治療判定上の重要な項目である
血清脂質のTG、PL及びLPOに対しても低下作
用を有し、且つ最近、特に高脂血症の治療上重要
視されているHDL−Ｃを上昇させ、更にAIを低
下させる効果を有するか否かは不明である。又、
かかる全般的な薬理活性は類推不可能なことであ
る。 又、現在、我が国で頭・頚部損傷治療剤の医薬
品として市販されているγ−オリザノールは単品
ではなく、各種の植物ステロールとトリテルペン
アルコールのフエルラ酸エステルの混合物であ
る。この成分比率の一例を示すと、カンペステロ
ール14％、スチグマステロール１％、β−シトス
テロール４％、シクロアルタノール２％、シクロ
アルテノール35％、24−メチレンシクロアルタノ
ール44％の各フエルラ酸エステルの組成からな
り、シクロブラノールフエルラ酸エステルはほと
んど含有しない。 最近、高脂血症ラツトのコレステロール代謝に
及ぼすγ−オリザノールの影響について次の報告
がある。葛谷文男、吉峯徳、加藤庄志、藤田勝
成、牛込裕代ら〔Geriatric Medicine18巻、519
〜524頁（1980）〕は、高コレステロール食飼育ラ
ツトを用い、これを対照としてγ−オリザノール
を0.1、0.5及び１％添加の高コレステロール食摂
取ラツトではTCは明らかに低下し、その低下は
投与量依存性であつた。TCの低下率はPLの低下
率を上回るものであり、又、TCの低下率はHDL
−Ｃの低下率と同等であり、AIに対して作用は
認めなかつた。TGは上昇傾向を示し、LPOは明
らかに低下作用を示したと報告している。 三谷公瓦、木戸康博、清水精一、森田誠治ら
〔動脈硬化 11巻、No.２、June 411〜416頁
（1983）〕は、高コレステロール食摂取ラツトに比
較してγ−オリザノールを0.5、1.0及び2.0％添加
した高コレステロール食摂取ラツトでは、それぞ
れ血清TC値は8.1、23.4及び30.9％の低下率を示
した。一方血清TG値及び血清PL値に関しては有
意な低下を認めなかつた。 井上修二、江川正人、左藤忍ら〔動脈硬化 11
巻、No.２、June417〜428頁（1983）〕は、視床下
部性肥満ラツトの高脂血症に対するγ−オリザノ
ールの影響について検討し、γ−オリザノールは
血中TC低下作用を有するが、血中TGには有意
な低下を認めない。又血中PL、HDL−Ｃには影
響を与えなかつたと報告している。 一方、有機酸については、R.D.Sharma
〔Atherosclerosis 37巻、463〜468頁（1980）〕
は、高コレステロール食摂取ラツトに比較して有
機酸0.2％添加の高コレステロール食摂取ラツト
ではフエルラ酸（Ferulic acid）とｐ−クマル酸
（ｐ−Coumaric acid）はTCの低下率は前者10.8
％、後者9.4％で有意に低下した。TGの低下はフ
エルラ酸18.7％、ｐ−クマル酸19.8％と減少した
が有意な減少ではなかつた。PLは両者ともほと
んど低下が認められなかつた。バニリン酸
（Vanillic acid）、カフエ酸（Caffeic acid）、ケ
イヒ酸（Cinnamic acid）にはTC、TG及びLP
共に低下減少は認められなかつたと報告してい
る。 有機酸単独ではないが、α−メチルケイヒ酸誘
導体の抗高脂血症効果について、次の報告が発表
されている。 高島紘毅ら〔Biochemical Pharmacology27
巻、2631頁（1978）〕は、ラツトにおけるα−モ
ノ−ｐ−ミリスチルオキシ−α′−メチルシンナモ
イルグリセロールの抗高脂血症効果について報告
した。 渡辺利郎ら〔Journal of Medicinal
Chemistry 23巻、50頁（1980）〕は、ｐ−アルコ
キシケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−メチルケイ
ヒ酸（但し、アルコキシのアルキル基はメチレ
ン、ビニル及びC8〜C18；フエニル基）；ｏ−、ｐ
−又はｍ−ミリスチルオキシケイヒ酸；ｍ−メト
キシ−ｐ−アルコキシ−α−メチルケイヒ酸（但
し、アルコキシのアルキル基はC12とC14）；ｐ−
アルコキシケイヒ酸とｐ−アルコキシ−α−メチ
ルケイヒ酸のエステル誘導体〔アルコキシのアル
キル基はメチレン、ビニル、メチル、ブチル、
C8〜C18；エステル基はクロルエチル、メタアク
リルオキシエチル、モノグリセライド、ジグリセ
ライド等〕の合成法及びこれらの抗高脂血症活性
について詳細に報告した。更に渡辺利郎ら（特公
昭51−45582号公報）はｐ−アルコキシ−α−メ
チルケイヒ酸（但しアルコキシのアルキル基は
C8〜C16）の製法を報告した。大田富夫ら（特開
昭57−80370号公報）は、α−メチル−ｐ−〔ピリ
ジル（又はピリジルアルキル）オキシ〕−ケイヒ
酸（又はケイヒ酸のC1〜C3のアルキルエステル）
及びその製法並びにこれらを含有する抗高脂血症
剤について報告している。 最近、ヘルミユト・グリルら（特開昭60−
25953号公報）はＮ−カルボキシメチル−４−（２
−ヒドロキシ−４−フエニルブトキシ）ベンズア
ミド、４−〔４（4′−ｔ−ブチルフエニル）−２−
オキソブトキシ〕安息香酸などのｐ−オキシ安息
香酸誘導体、その製法及び抗高脂血症剤について
報告した。 発明が解決しようとする問題点： 本発明者らはシクロアルテノール、24−メチレ
ンシクロアルタノール及びシクロブラノールの公
知化合物についての抗高脂血症効果の追試を行な
つた。抗高脂血症の薬理試験方法は後述に示すＢ
法（当初の体重100±１ｇのWistar系雄ラツトに
飼料、水を自由摂取とした飼育期間４週間の方法
−以下Ｂ法という。）で行なつた。なお、参考迄
に示すと、抗高脂血症の薬理試験方法のＡ法（当
初の体重100±１ｇのWistar系雄ラツト一匹に対
し、飼料の摂取量10ｇ／日と制限した。但し、水
は自由摂取とし、飼育期間２週間の方法−以下Ａ
法という。）は先願（特許出願59−115306号（特
開昭60−258198号公報）、出願日：昭和59年６月
４日）で採用した方法であり、これと区別のた
め、本発明ではＢ法という。又、血清中の各脂質
成分の測定方法は後述した。Ｂ法による公知のト
リテルペンアルコールの抗高脂血症試験結果は表
−１及び２に示した。 この表−１及び表−２からわかるように、高脂
血症飼料を投与したコントロール群に対し、シク
ロアルテノール及びシクロブラノール投与群は有
意（Ｐ＜0.01）に血清中のTCの低下を認めた。
又、24−メチレンシクロアルタノール投与群も有
意（Ｐ＜0.05）なTCの低下を認めた。HDL−Ｃ
については、シクロアルテノールは有意（Ｐ＜
0.01）に低下し、24−メチレンシクロアルタノー
ルの低下は僅少で有意な低下ではなかつた。これ
に対し、シクロブラノールは僅かな増加傾向を示
すが有意な上昇ではなかつた。このHDL−Ｃに
ついては前記文献に示すように有意に増加するこ
とが望ましい。本発明化合物の抗高脂血症剤創製
の目的の１つは、血清中のTCを有意に低下させ
ると共にHDL−Ｃを有意に上昇させる点にある。
前記に示すように、従前の文献結果と同じく、シ
クロアルテノール、シクロブラノール、24−メチ
レンシクロアルタノールなどの公知のトリテルペ
ンアルコールの単味は、血清中のTCを有意に低
下させることを確認した。然し、HDL−Ｃにつ
いては、本発明者らが実施したＡ（特許出願昭59
−115306号参照）及びＢ法の両方法の飼育条件を
異にする抗高脂血症試験方法によつても有意な上
昇は確認されなかつた。AIについては、３種の
トリテルペンアルコールともに低下傾向を示し
た。TG、PL及びLPOについては、３種のトリ
テルペンアルコールは有意な変動を示さなかつ
た。ただし、これら３種のトリテルペンアルコー
ルの比較では、シクロブラノールはTC、AI、
TG、PL、LPOの低下傾向を示す一方、HDL−
Ｃを上昇させ、シクロアルテノール及び24−メチ
レンシクロアルタノールとは異なる作用挙動を示
した。即ち、シクロブラノールはシクロアルテノ
ール及び24−メチレンシクロアルタノールよりす
ぐれた抗高脂血症効果を有することがわかつた。 本発明者らは、トリテルペンアルコールの抗高
脂血症効果を改善するために詳細に検討した結
果、すぐれた抗高脂血症活性を持つた多数の新規
のトリテルペンアルコール有機酸エステル化合物
の存在を発見した。即ち、本発明者らは血清中の
TC、PL、TG含量を低下させる一方でHDL−Ｃ
含量を上昇させ、同時にAIを低下させ、更に血
清中のLPO含量も低下させる抗高脂血症剤の創
製を理想目標として研究した。次に６点の測定項
目の内、２乃至３点以上において出発原料の公知
のトリテルペンアルコール及びγ−オリザノール
よりも抗高脂血症効果の明らかな改善を示す抗高
脂血症剤の創製について鋭意検討した。その結
果、本発明に示すトリテルペンアルコールの有機
酸エステルがすぐれた抗高脂血症効果を有するこ
とを見い出した。この事実は従来の公知のトリテ
ルペンアルコール及び有機酸の単独又はγ−オリ
ザノールの性質からは想像することが困難なこと
である。 問題点を解決するための手段： 本発明の新規なトリテルペンアルコール有機酸
エステルは、シクロアルテノール、シクロブラノ
ール、24−メチレンシクロアルタノール、ラノス
テロール、ラノステノール、アグノステロール、
シクロサドール、ジヒドロアグノステロール、シ
クロラウデノール、シクロアルタノール、シクロ
ユーカレノール、ユーホール、ブチロスパーモー
ル、チルカロール、ユーホルボール又はダマラジ
エノールの有機酸エステルである。これらの内、
好ましいのはシクロアルテノール、シクロブラノ
ール、24−メチレンシクロアルタノールの有機酸
エステルである。その有機酸として好ましいの
は、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、炭素数
２〜５のアシルアミノ基、炭素数１〜４のアルコ
キシ基又は炭素数２〜６のアルキルカルボキシ基
の一置換基をベンゼン核に結有するα−炭素数１
〜４のアルキルケイヒ酸；ヒドロキシ基と炭素数
１〜４のアルコキシ基、ヒドロキシ基と炭素数２
〜６のアルキルカルボキシ基、炭素数１〜４のア
ルコキシ基と炭素数２〜６のアルキルカルボキシ
基、炭素数１〜４のアルコキシ基とニトロ基、炭
素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基、炭素数１
〜４のアルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミ
ノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基の２個、炭素
数２〜６のアルキルカルボキシ基の２個又はヒド
ロキシ基の２個の各二置換基をベンゼン核に結有
するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸；炭素
数１〜４のアルコキシ基とニトロ基、炭素数１〜
４のアルコキシ基とアミノ基又は炭素数１〜４の
アルコキシ基と炭素数２〜５のアシルアミノ基の
二置換基をベンゼン核に結有するケイヒ酸又は安
息香酸；炭素数４〜20の飽和脂肪酸である。 本発明化合物は安定な化合物である。実施例に
示した製法からも判明するようにPH0.5〜1.5の強
酸性水溶液で60〜70℃に３時間加温撹拌しても加
水分解は全く受けない安定な化合物である。 本発明化合物において好ましい３種のトリテル
ペンアルコールの有機酸エステルの構造式を以下
に示す。 一般式Ia、Ib、IcにおいてＲがＨのとき、式Ia
はシクロアルテノール、式Ibは24−メチレンシク
ロアルタノール、式Icはシクロブラノールであ
る。これら３種のトリテルペンアルコールは公知
である。 本発明においてIa、Ib及びIcのＲは前記に示し
た各種の一塩基酸の有機酸の残基を表わす。これ
らの有機酸残基の内、C4〜C20好ましくはC6〜C16
の飽和一塩基脂肪酸の残基以外の有機酸残基から
なる本発明化合物を一般式、ａ〜ｄ及びｅ
に示す。 一般式 但し、R1はα−C1〜C4アルキル−α，β−不
飽和カルボニル基〔−CH＝Ｃ（R3）−CO−〕を
表わし、R2はアミノ基（−NH2）、アシルアミノ
基（−NHCOR3）、ニトロ基（−N02）、ヒドロ
キシ基（−OH）、炭素数１〜４のアルコキシ基
（−OR3）、又は炭素数２〜６のアルキルカルボキ
シ基（−OCOR4）を示す。R3は炭素数１〜４の
アルキル基、即ちメチル、エチル、プロピル、
iso−プロピル、ブチル、iso−ブチル、ｓ−ブチ
ル又はｔ−ブチルである。R4は炭素数１〜５の
アルキル基、即ち、前記の炭素数１〜４のアルキ
ル基の外にペンチル、iso−ペンチル、ｓ−ペン
チル、３−ペンチル又はｔ−ペンチルからなる。
即ち、一般式〔〕はR2の一置換基がベンゼン
核のオルト、メタ又はパラ位にそれぞれ結有する
α−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸のトリテル
ペンアルコールエステルである。 一般式 ただし、一般式ａ〜ｄのR1及びR3は前記と
同じ意味を表わす。 一般式 ただし、ｅのR5はα，β−不飽和カルボニ
ル基（−CH＝CH−CO−）又はカルボニル基
（−CO−）を表わし、R3は前記と同じ意味を表
わす。 一般式ａの化合物はベンゼン核にOH基と
OR3基又はOH基とOCOR4基の異種の二置換基、
一般式ｂの化合物はベンゼン核にOR3基と
OCOR4、NO2、NH2又はNHCOR3基の異種の二
置換基が結有するα−C1〜4アルキルケイヒ酸のト
リテルペンアルコールエステルである。以下ａ
とｂの化合物について詳細に説明する。 即ち、一般式ａに示した化合物においてOH
基がベンゼン核のオルト位（２位）に結合したと
きには、OR3又はOCOR4基は３，４，５又は６
位にそれぞれ結合した化合物である。同様にOH
基がベンゼン核のメタ位（３位）に結合したとき
には、OR3基又はOCOR4基はベンゼン核の２，
４，５又は６位にそれぞれ結合した化合物であ
る。又、同様にOH基がベンゼン核のパラ位（４
位）に結合したときには、OR3基又はOCOR4基
はベンゼン核の２又は３位にそれぞれ結合した化
合物である。（以下これらを一般式ａの化合物
と略称する。）。これらａの化合物群の個々の結
合様式を下記一般式a1〜a10に示す。 一般式 ただし一般式a1〜a10においてR1及びR3は
前記と同じ意味を示す。 一般式ｂの化合物群についての結合様式は、
前記の一般式ａの化合物群のOH基がOR3基に
代替され、且つベンゼン核にOR3基とOCOR4、
NO2、NH2又はNHCOR3基の異種二置換基を結
合するα−C1〜4アルキルケイヒ酸のトリテルペン
アルコールエステルである。従つてb1は、a1
の化合物のOH基の代わりにOR3基、又a1の化
合物のOR3基又はOCOR4基の代わりにOCOR4、
NO2、NH2又はNHCOR3基が代替結合した化合
物である。 以下b2〜b10は同様であり、これらb1〜
b10の一般式を下記に示す。以下b1〜b10の
化合物群におけるOCOR4、NO2、NH2又は
NHCOR3基を総称し「Ｘ」と示す。 一般式 ただし一般式b1〜b10においてR1及びR3は
前記と同じ意味を表わす。 一般式ｃの化合物は、ベンゼン核にOH基を
２個、一般式ｄの化合物はベンゼン核にOR3基
を２個結有するα−C1〜4のアルキルケイヒ酸のト
リテルペンアルコールエステルである。即ち一般
式ｃの化合物は、ベンゼン核の２と３位、２と
４位、２と５位、２と６位、３と４位又は３と５
位にOH基を２個結有し、下記に示す６通りの結
合物からなる。 一般式 又、一般式ｄの化合物群の結合様式は、前記
一般式ｃ化合物のOH基２個の代わりにOR3基
２個が代替結合したものであり、c1〜c6と同
様にd1〜d6の６種の化合物が存在する。 一般式ｅの化合物群においてNO2、NH2又
はNHCOR3基を総称し「Ｙ」と示したときの結
合様式は、前記b1〜b10の一般式におけるR1
基の代わりにR5基、Ｘ基の代わりにＹ基がそれ
ぞれ置換結合したb1〜b10と同じ10種の化合
物が存在する。 以下、本発明化合物の製法について説明する。 前記したγ−オリザノールはシクロアルテノー
ル、24−メチレンシクロアルタノール及びシクロ
ブラノールの好適な原料である。即ち、現在我が
国で頭・頚部損傷治療剤として市販されているγ
−オリザノールは単品ではなく、各種のステロー
ルとトリテルペンアルコールのフエルラ酸エステ
ルの混合物である。この成分比率の一例を示すと
カンペステロール14％、スチグマステロール１
％、β−シトステロール４％、シクロアルタノー
ル２％、シクロアルテノール35％、24−メチレン
シクロアルタノール44％の各フエルラ酸エステル
の混合組成からなつている。 シクロアルテノールの単離法： 即ち、γ−オリザノールを遠藤、三栖、稲葉等
〔油化学 18巻、63〜67頁（1969）〕の方法を参考
として、アセトン−メタノール、アセトン、酢酸
エチルを用いて再結晶を繰り返し、シクロアルテ
ノールフエルラ酸エステルを得、これをケン化分
解することによりシクロアルテノール融点101〜
102℃、比旋光度〔α〕21.5 D＋49.7゜（C1.01、CHCl3）
を得た。このものはガスクロマトグラフイーで単
一ピークを示した。 24−メチレンシクロアルタノールの単離法： 前述の遠藤ら（油化学 18巻、63〜67頁
（1969）〕の方法に準じた。即ち、γ−オリザノー
ルからシクロアルテノールを分離した母液からの
結晶をピリジン−無水酢酸でアセチル化し、この
アセチル化物をクロロホルム−酢酸エチル−エタ
ノール（４：３：２）を用い再結晶を繰り返し、
脱アセチル化し、アセトン−メタノール混合溶媒
で再結晶し、24−メチレンシクロアルタノールフ
エルラ酸エステルを得、これをケン化分解するこ
とにより24−メチレンシクロアルタノール融点
123〜124℃、比旋光度〔α〕24 D＋48.1゜（C1.00、
CHCl3）を得た。このものはガスクロマトグラフ
イーで単一ピークを示した。 シクロブラノールの単離法： γ−オリザノール1.1Kg（シクロブラノール含
量０％）をアセトン８に溶解し、ヨウ素40ｇを
加え溶解後1.5時間加熱還流した。放冷後、10％
チオ硫酸ナトリウム水溶液500mlを加え30分撹拌
したのち、さらに水550mlを加え析出した結晶を
ろ別した。これを２％チオ硫酸ナトリウム水溶液
700ml、続いて水４で洗浄し乾燥した。このγ
−オリザノールをガスクロマトグラフイーで分析
の結果、シクロブラノールを約23％含有するγ−
オリザノール１Kgを得た。この結晶１Kgを４％カ
セイカリ−エタノール溶液８に懸濁し、３時間
加熱還流した。放冷後、析出したγ−オリザノー
ルのカリウム塩をろ取し、続いてメタノール８
に懸濁し２時間加熱還流した。放冷後析出した黄
色結晶をろ取し乾燥後、γ−オリザノールのカリ
ウム塩260ｇを得た。この結晶をカセイカリ−エ
タノール溶液のアルカリ濃度３％及び２％で前記
処理を行い黄色結晶130ｇを得た。このものはシ
クロブラノールを88％含有していた。引続き、黄
色結晶130ｇを2Nカセイカリ−エタノール溶液
2.6でケン化分解したのち残渣をクロロホルム
1.2で抽出した。クロロホルム層を乾燥後、減
圧下に留去し粗シクロブラノール80ｇ（純度88
％）を得た。この粗結晶80ｇをアセトン1.6で
再結晶を３回繰り返しシクロブラノールの結晶28
ｇを得た。融点165〜166℃、比旋光度〔α〕25 D＋
47.0゜（C1.00、クロロホルム）。このものは、ガス
クロマトグラフイーで単一のピークを示した。 本発明化合物のトリテルペンアルコール有機酸
エステルは一般のアルコールと有機酸との公知の
エステル化反応の利用により容易に得ることがで
きる。即ち、硫酸、Ｐ−トルエンスルホン酸、三
沸化硼素（BF3）などの触媒を用いる脱水による
有機酸とトリテルペンアルコールのエステル化反
応；硫酸、塩化亜鉛などの触媒の存在下で有機酸
無水物とトリテルペンアルコールの反応；有機酸
ハロゲナイド（有機酸ハロゲン化物ともいう。以
下同じ意味である。）とトリテルペンアルコール
との反応などが用いられる。これらの内、最も好
ましいのは有機酸ハロゲナイドとトリテルペンア
ルコールの反応による方法である。即ち、C6〜16
の飽和脂肪酸の一塩基酸；前記本発明化合物一般
式の有機酸の内、置換基R2がNO2基、OR3基、
OCOR4基又はNHCOR3基の一置換基を結有する
α−C1〜4のアルキルケイヒ酸；前記一般式ｂの
化合物の有機酸でOR3基とOCOR4、NO2、NH2
又はNHCOR3基の計２個；前記ｅの化合物の
有機酸でOR3基とNO2、NH2又はNHCOR3基の
計２個又はｄの化合物の有機酸のようにOR3基
の２個の置換基を結合するケイヒ酸、安息香酸又
はα−C1〜4のアルキルケイヒ酸を出発原料の有機
酸とするときには、これらの有機酸のCOOH基
をハロゲン化試薬にて酸ハロゲナイドとしたの
ち、この酸ハロゲナイドをトリテルペンアルコー
ル、脱ハロゲン化水素剤の存在下で溶媒中温度10
〜100℃でエステル化反応させることにより目的
の構造のトリテルペンアルコール有機酸エステル
が容易且つ高収率で収得することができた。ハロ
ゲン化試薬としては塩化チオニル、塩化スルフリ
ル、五塩化リン、オキシ塩化リン、塩化ベンゾイ
ル、塩化フタロイル、塩化水素又は臭化水素など
が好ましい。脱ハロゲン化水素剤としてはピリジ
ン、キノリン、トリメチルアミン、トリエチルア
ミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、
マグネシウム、ジメチルアニリンなどが用いられ
る。 前記一般式の本発明化合物の有機酸の内、
R2がOH基又はNH2基の一置換基を結有するα−
炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸；前記ａの本
発明化合物の有機酸のようにOH基とOR3基、
OH基とOCOR3基の異種二置換基；ｃの化合物
の有機酸のようにOH基の二置換基をベンゼン核
に結有するα−炭素数１〜４のアルキルケイヒ酸
を出発原料とするときには、あらかじめOH基又
はNH2基をアシル化した有機酸を原料とし、こ
れを前記方法により酸ハロゲナイドとしたのち、
前記同様の操作法により目的構造のトリテルペン
アルコールの有機酸エステルを容易且つ高収率で
収得することができる。しかる後、脱アシル化反
応即ちアンモニア、カセイアルカリ（カセイソー
ダ、カセイカリ）又は無機酸（塩酸、硫酸、リン
酸）の濃厚水溶液と加温処理することにより、
OH基又はNH2基をベンゼン核に結有する本発明
化合物の一般式、ａ又はｃの化合物を容易
に合成することができる。 前記に示したアシル化は酢酸、プロピオン酸、
酪酸又はカプロン酸などの低級脂肪酸の酸無水物
又は酸ハロゲナイドなどのアシル化剤を用いるこ
とにより容易に目的を達成することができる。 又、本発明化合物一般式、ｂ及びｅの
内、NH2基の１個；NH2基とOR3基又はNH2基
とOCOR4基の２個を結有する本発明化合物群は、
それぞれ対応するNO2基をベンゼン核に結有す
るケイヒ酸、安息香酸又はα−C1〜C4のアルキル
ケイヒ酸のトリテルペンアルコールエステルを鉄
又は亜鉛と酸（塩酸、硫酸、酢酸）、スズ又は塩
化スズと濃硫酸などの還元法によりNO2基のみ
が選択的に還元されてNH2基となる。この金属
と酸の還元法のときには、トリテルペンアルコー
ル基中に存在する不飽和基は還元されないので最
良の還元法である。 次に、前記のアミノ化合物を通常の方法により
アシル化すると、それぞれ対応するところの
NHCOR3基の１個；NHCOR3基とOR3基又は
NHCOR3基とOCOR4基の２個を結有する本発明
化合物が容易に得られる。 作 用： 本発明化合物の毒性及び抗高脂血症の薬理試験
結果について、以下、詳細に説明する。 急性毒性試験： 体重30±２ｇのddy系雄マウス及び体重100±
２ｇのウイスター（Wistar）系雄ラツト各一群
５匹を用いて経口投与での急性毒性試験を行つ
た。 例えば、急性毒性試験を実施した本発明化合物
を下記に示す。 実施例 ２ （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 ４ （シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 ６ （24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒド
ロキシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル）、 実施例 ８ （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステル）、 実施例 28 （シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 18 （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−
エチルケイヒ酸エステル）、 実施例 34 （シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３
−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 55 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ安息香酸エステル）、 実施例 61 （シクロブラノール−５−アミノ−２−メト
キシ安息香酸エステル）、 実施例 77 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 65 （シクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシケイヒ酸エステル）、 実施例 93 （シクロアルテノール−ｐ−アミノ−α−メ
チルケイヒ酸エステル）、 実施例 71 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−エ
トキシケイヒ酸エステル）、 実施例 100 （シクロブラノール−ｍ−アミノ−α−メチ
ルケイヒ酸エステル）、 実施例 79 （24−メチレンシクロアルタノール−４−ア
ミノ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル）、 実施例 85 （24−メチレンシクロアルタノール−５−ア
ミノ−２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル）、 実施例 59 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−メ
トキシ安息香酸エステル）、 実施例 58 （シクロアルテノール−２−メトキシ−５−
ニトロ安息香酸エステル）、 実施例 66 （シクロブラノール−４−アミノ−３−メト
キシケイヒ酸エステル）、 実施例 83 （シクロアルテノール−５−アミノ−２−プ
ロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 101 （24−メチレンシクロアルタノール−ｍ−ア
ミノ−α−メチルケイヒ酸エステル）、 実施例 １ （シクロアルテノール−３−メトキシ−４−
プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル）、 実施例 ５ （24−メチレンシクロアルタノール−３−メ
トキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル）、 の23種及び対照薬のシクロアルテノール、24−メ
チレンシクロアルタノール、シクロブラノール及
びγ−オリザノールの服用量を0.1ｇ／Kgから６
ｇ／Kgに増加して前記のマウス（0.1から５ｇ／
Kg）及びラツト（２から６ｇ／Kg）に咽喉さぐり
棒で強制投与によつて個々に投薬した。試験期間
中動物は動物室温度22〜23℃に維持し、投薬後14
日間観察した。投薬された服用量で死亡は全く認
められなかつた。投薬後の中毒症及び行動を経時
的に観察したが、正常動物群と何等の相違は認め
られなかつた。又、体重増加も正常動物群と差は
なかつた。試験後に実施した検視において主要器
管のいかなる部分にも何等巨視的障害は認められ
なかつた。従つて、本発明化合物は非常に低い毒
性のためにLD50値を決定することができなかつ
た。 抗高脂血症薬理試験のＢ方法： (1) 動物： 体重100±１ｇのWistar系雄性ラツトを使用
した。 (2) 飼 料： 普通食は日本クレア社製粉末飼料（CE−２）
とし、高脂血症食は普通食飼料にコレステロー
ル１％及びコール酸0.5％を添加した。薬物は
この高脂血症食飼料に各１％を添加してラツト
に投与した。 (3) 飼育条件： １群８匹（ただし、高脂血症食コントロール
群のみ一群16匹）として各飼料で４週間飼育し
た。１ケージにラツト２匹を入れ、飼料及び水
は自由摂取とした。温度23±１℃及び湿度55±
５％の恒温恒湿で４週間飼育した。実験開始後
29日目（28日目の午後４時から29日の午前８時
までの16時間、水以外は絶食させた。）のラツ
トをペントバルビタールナトリウム〔商品名：
ネンブタール（Nembutal）〕を用いた麻酔下
で腹部下行大動脈より採血し、血清中のTC、
HDL−Ｃ、TG、PL、LPOを下記の方法によ
り測定した。 血清TC値の測定法： TCキツト−Ｋ（製造販売元：日本商事株式会
社）によつた。本測定原理は血清中のエステルコ
レステロールはコレステロールエステルヒドロラ
ーゼにより遊離コレステロールと脂肪酸に加水分
解し、遊離コレステロールのすべてをコレステロ
ールオキシダーゼにより酸化させてΔ4−コレス
テノンと過酸化水素を生成せしめる。生成した過
酸化水素とパーオキシダーゼによりフエノールと
４−アミノアンチピリンを酸化縮合させ、生成し
た赤色キノン色素を分光光度計500nmで比色定量
して吸光度を求めてTC値を測定する方法である。 使用呈色試液の調製： 呈色試薬：１バイアル（成分：コレステロールエ
ステラーゼ25000u、コレステロールオキシダ
ーゼ25u、パーオキシダーゼ3554u、４−アミ
ノアンチピリン20mg含む） 緩衝液：成分100ml中、フエノール33.3mg、リン
酸二水素カリウム489.9mg、無水リン酸一水素
ナトリウム908.5mgを精製水に溶解。 標準液：成分100ml中、コレステロール300mg含
む。 前記呈色試薬１バイアルを緩衝液160mlに溶解
したものを使用呈色試薬という。 検体の血清0.02mlに使用呈色試薬3.0mlを加え、
よく混和し、37℃で15分間加温後、分光光度計
500nmで吸光度を測定した値をEAとする。別個
に標準液0.02mlに使用呈色試液3.0mlを加え、よ
く混和し、37℃で15分間加温後、分光光度計
500nmで吸光度を測定した値をESとする。この
EA及びES共に使用呈色試液3.0mlの盲検を対照
に測定する。 TC値 mg／dl＝EA／ES×300mg／dl 血清HDL−Ｃ値の測定法： HDL−Ｃキツト−Ｎ（製造販売元：日本商事株
式会社）によつて測定した。即ち血清中の超低比
重リポ蛋白（VLDL）、低比重リポ蛋白（LDL）
をカルシウムイオンの存在でヘパリンの作用によ
り沈澱物を形成せしめて、遠心分離し、上清中に
高比重リポ蛋白（HDL）を溶存させる。この分
画中のエステルコレステロールはコレステロール
エステルヒドロラーゼにより遊離コレステロール
と脂肪酸に加水分解し、すべての遊離コレステロ
ールはコレステロールオキシダーゼにより酸化し
てΔ4−コレステノンと過酸化水素を生成せしめ
る。生成した過酸化水素とパーオキシダーゼによ
りフエノールと４−アミノアンチピリンを酸化結
合させて生成した赤色キノン色素を分光光度計で
500nmにおける吸光度を測定することにより
HDL−Ｃの含量を求めた。 血清PL値の測定法： PLキツト−Ｋ（製造販売元：日本商事株式会
社）により測定した。血清中のレシチン、スフイ
ンゴミエリン、リゾレシチンはホスホリパーゼＤ
により、コリン、ホスフアチジン酸、Ｎ−アシル
スフインゴシルホスフエート及びリゾホスフアチ
ジン酸にそれぞれ分解される。生成したコリンは
コリンオキシダーゼにより酸化され定量的に過酸
化水素とベタインを生成する。この過酸化水素は
パーオキシダーゼによりフエノールと４−アミノ
アンチピリンを酸化縮合させて生成した赤色キノ
ン色素を分光光度計で500nmにおける吸光度を測
定することによりPLの含量を求めた。 血清TG値の測定法： 血清中のTGをアセチルアセトンを用いるトリ
グリセライドテストキツト（製造販売元：和光純
薬工業株式会社）により測定した。即ち、血清に
イソプロピルアルコールを加えて混合すると蛋白
は沈澱し、血清中の脂質ならびに糖などはイソプ
ロピルアルコールに移行させて吸着剤を加え、呈
色妨害物質を吸着させ、遠心分離したのち上清の
一部に水酸化カリウムを加えるとトリグリセライ
ドは鹸化され、グリセリンを遊離する。次に緩衝
液を加え、PH６にしたのち、メタ過ヨウ素ナトリ
ウム液を加えてグリセリンを１分子のギ酸と２分
子のホルムアルデヒドに酸化させる。生成したホ
ルムアルデヒドはアセチルアセトン及び緩衝液中
のアンモニアと反応して環状化合物の３，５−ジ
アセチル−１，４−ジヒドロルチジン（３，５−
diacetyl−１，４−dihydrolutidine）を生じ、こ
の黄色色素を分光光度計で410nmにおける吸光度
を測定することによりトリグリセライドの含量を
求めた。 血清LPO値の測定法： 八木式チオバルビツール酸法〔八木国夫
Biochem.Med.15巻、212頁（1976）、八木国夫
ビタミン49巻、403頁（1975）〕のLipoperoxide
テストキツト（製造販売元：和光純薬工業株式会
社）によつて測定した。即ち、生理食塩水1.0ml
に血清0.05mlを加え、ゆるやかに撹拌後、遠心分
離（3000rpm、10分間）し、上清0.5mlにＮ／12
硫酸4.0mlを加え、よく混合する。これに10％リ
ンタングステン酸水溶液0.5mlを加え、よく撹拌
し、室温に５分間放置したのち、遠心分離
（3000rpm、10分間）する。得た沈澱物をＮ／12
硫酸2.0mlと10％リンタングステン酸水溶液0.3ml
を加えて沈澱をミキサーでよく懸濁させる。次に
遠心分離（3000rpm、10分間）し、沈澱物に蒸留
水4.0mlを加えてミキサーでよく懸濁させる。次
にTBA試薬（50％酢酸溶液、２−チオバルビツ
ール酸を含有する）1.0mlを加えてよく混合し、
遠心管上端にガラス玉を置き、沸騰水浴中で60分
間加熱したのち、流水中で５分間冷却する。次に
ｎ−ブタノール5.0mlを加え共栓をつけ、20秒間
ミキサーでよく混合し、抽出して遠心分離
（3000rpm、10分間）し、上層のｎ−ブタノール
層について螢光測定を行う。試薬盲検を用いて螢
光測定の零点を調整したのち、標準液（１，１，
３，３−テトラエトキシプロパン5nmol／ml）
0.1mlの螢光強度(F)ならびに検体の螢光強度(f)を
螢光光度計で励起波長515nm、螢光波長553nmに
よつて測定した。即ち、本法においてはLPOと
チオバルビツール酸との反応生成物がマロンジア
ルデヒドとチオバルビツール酸との反応生成物と
同じである。従つてLPOの濃度は、血清１ml中
のマロンジアルデヒド量として求めた。標準液は
定量的にマロンジアルデヒドを与える１，１，
３，３−テトラエトキシプロパン5nmol／mlの水
溶液であり、測定には標準液0.1mlを使用するの
で１，１，３，３−テトラエトキシプロパンは
0.5nmolを使用したことになり、従つてLPO含量
は次式により算出させる。 LPO含量（nmol／ml血清） ＝0.5×ｆ／Ｆ×1.0／0.05×1.05／0.5＝ｆ／Ｆ×21 抗高脂血症の薬理試験結果： 高コレステロール食又は普通食負荷ラツトを用
い、血清脂質及び血清過酸化脂質に対する代表的
本発明化合物即ち、急性毒性と同じ化合物の活性
作用について報告する。 対照薬として用いたシクロアルテノール、24−
メチレンシクロアルタノール及びシクロブラノー
ルの抗高脂血症試験の結果は表−１及び表−２に
示した。これらの効果についての説明は前記し
た。 又、Ｂ法による本発明化合物及び対照薬として
シクロアルテノール、シクロブラノール、24−メ
チレンシクロアルタノール及びγ−オリザノール
の抗高脂血症効果を表−３〜表−８に示した。 普通食を投与したコントロール群は、高脂血症
飼料を投与したコントロール群に対し、TC、PL
及びLPOについて例外なく有意（Ｐ＜0.001）な
低下を示し、一方、HDL−Ｃは有意（Ｐ＜
0.001）な増加を示した。然し、TGについては低
下傾向を示したが、有意差は認められなかつた。 高脂血症飼料中に本発明化合物又は対照薬を添
加した群は、高脂血症飼料を投与したコントロー
ル群に対し明らかに血清脂質成分の改善が認めら
れた。特に、本発明化合物群は対照薬群より明ら
かに血清脂質のTC、HDL−Ｃ、PL、LPOの２
以上の成分を改善した。 即ちTCについては、対照薬のトリテルペンア
ルコール及びγ−オリザノールは高脂血症飼料を
投与したコントロール群に対し、有意（Ｐ＜
0.01）な低下を認めた。これに対し、本発明化合
物の実施例２、４、６、77、93、100、79、85、
59、66、83及び101は、有意（Ｐ＜0.001）な低下
を認め、又、実施例８、28、18、34、55、61、
65、71、58、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜
0.01）な低下を認めた。 HDL−Ｃについては、対照薬のシクロアルテ
ノールが有意（Ｐ＜0.01）な低下を示したが、シ
クロブラノール、24−メチレンシクロアルタノー
ル及びγ−オリザノールは僅少な増加乃至減少傾
向を示したが、有意差は認められなかつた。これ
に対し、本発明化合物の実施例２、４、６、28、
34、55、61、77、65、93、100及び101は有意（Ｐ
＜0.001）な上昇を認め、実施例８、18、71、79、
85、59、66、83、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜
0.01）な上昇を認め、実施例58の化合物は有意
（Ｐ＜0.05）な上昇を認めた。特に注目すべきこ
とは、実施例４、６、28、55、61、58、66、83及
び101の化合物は普通食投与群よりも顕著な上昇
を認めたことである。 AIについては、対照薬及び本発明化合物とも
に低下傾向を示すが、特に本発明化合物は顕著な
低下を示した。 TGについては、対照薬及び本発明化合物とも
に僅少乃至ある程度の低下傾向を示したが、有意
差は認められなかつた。 PLについては、対照薬は僅少な低下傾向を示
したが、有意な低下ではなかつた。これに対し、
本発明化合物の実施例２、４、６、28、34、59、
83及び101の化合物は有意（Ｐ＜0.001）な低下を
示し、実施例８、18、77、93、100、79、85、58、
66、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜0.01）な低下
を示し、実施例55、61、65及び71の化合物は有意
（Ｐ＜0.05）な低下を認めた。 LPOについては、対照薬のγ−オリザノール
は有意（Ｐ＜0.01）な低下を示し、３種のトリテ
ルペンアルコールは有意な低下ではないが、明ら
かな低下傾向を示した。これに対し、本発明化合
物の実施例２、４、６、８、28、18、34、77、
93、100、71、79、85、59、66、83及び101は有意
（Ｐ＜0.001）な低下を認め、実施例55、61、65、
58、１及び５の化合物は有意（Ｐ＜0.01）な低下
を認めた。 前記に示すように、本発明化合物は多くの場
合、HDL−Ｃが明らかに増加する一方、TC、
AI、PL、LPOについて明らかな低下傾向が認め
られた。即ち、本発明化合物は遊離のトリテルペ
ンアルコール単味投与に比較して、抗高脂血症活
性が相乗的効果であることは明らかである。 本抗高脂血症試験におけるラツトの体重増加例
を表−９及び10に示した。普通食投与群の体重増
加は、高脂血症食を投与したコントロール群に対
し有意（Ｐ＜0.001）な上昇を示した。対照薬及
び本発明化合物を高脂血症食に添加した投与群
は、高脂血症食投与群よりも若干僅少な増加傾向
を示したが、有意差は認められなかつた。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
本発明化合物を添加した飼料の消費量から略算
すると、本発明化合物をラツト１匹当り最大時
210mgを投与したことになる。例えばシクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（実施例２）、シクロブ
ラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（実施例28）、シクロブ
ラノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エ
ステル（実施例61）、シクロアルテノール−ｐ−
アミノ−α−メチルケイヒ酸エステル（実施例
93）及びシクロブラノール−ｍ−アミノ−α−メ
チルケイヒ酸エステル（実施例100）の各210mg中
に結合する遊離状の４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−メチルケイヒ酸は70.8mg、３−エトキシ
−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸は72.5
mg、５−アミノ−２−メトキシ安息香酸は59.4
mg、ｐ−アミノ−α−メチルケイヒ酸は63.4mg、
ｍ−アミノ−α−メチルケイヒ酸は62.0mgであ
る。 これらの各遊離有機酸を高脂血症飼料中に添加
した飼料を本抗高脂血症試験Ｂ法同様に投与して
効果をみたが、これらの有機酸は前記の62.0〜
72.5mgの投与量では抗高脂血症効果は全く認めら
れなかつた。即ち、本発明化合物の効果はトリテ
ルペンアルコール有機酸エステルが加水分解され
て遊離した有機酸に起因するものでないことが証
明された。 本発明化合物の内、抗高脂血症剤として最も好
ましいものは、ヒドロキシ基又はアミノ基の１個
をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４のケイ
ヒ酸；炭素数１〜４のアルコキシ基とヒドロキシ
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基の
２個をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４の
ケイヒ酸、ケイヒ酸又は安息香酸のトリテルペン
アルコールのエステルである。 本発明の化合物群は臨床治療用として投与する
ときの形態は経口剤又は非経口剤のいずれでもよ
いが、特に経口投与が好ましい。本発明化合物の
経口用の剤形としては、適当な医薬担体と混合し
て錠剤、顆粒剤、散剤（粉剤）、コーテイング剤、
糖衣錠、カプセル剤、乳剤などの製剤が用いられ
る。医薬担体としては、例えば賦形剤として乳
糖、白糖、マニトール、ブトウ糖、デン粉、ソル
ビトール、グリシン、リン酸カリウム、微結晶セ
ルロースなど；結合剤としてデン粉、ゼラチン、
アラビアゴム、ブトウ糖、白糖、ソルビトール、
マニトール、トラガント、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロポキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、２−メチル−
５−ビニルピリジン−メタアクリル酸−アクリル
酸メチルエステル共重合体、ポリビニルピロリド
ン、アルギン酸ナトリウムなど；滑沢剤としてス
テアリン酸、硬化油、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンモノステアレート、タルク、酸化ケイ素、ポリ
エチレングリコールなど；崩壊剤としてバレイシ
ヨデン粉、界面活性剤などを含むデン粉；湿潤剤
としてラウリル硫酸ナトリウム等があげられる。
更に非経口的に投与する場合には、筋肉注射薬、
坐剤としても用いることができる。特に坐剤の基
剤としてカカオ脂、ウイテプソール
（Witepsol）、サバナール（Subanal）、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール、グ
リセロゼラチン、ゼラチンカプセルなどが用いら
れる。その他、メチルパラヒドロキシベンゾエー
ト、プロピルパラヒドロキシベンゾエート、ブチ
ルパラヒドロキシベンゾエート、ブチルヒドロキ
シアニソールなど公知の安全な防腐剤、その他の
安全な色素を配合して用いる。 本発明の化合物の投与量は、投与方法、患者の
年齢、体重、状態及び疾患の種類によつても変動
するが、通常ヒトに一日当り0.01ｇから５ｇ程度
が好ましい。最も好ましいのは0.02ｇから1.5ｇ
である。 本発明に示す新規なトリテルペンアルコール有
機酸エステルは、好ましいトリテルペンアルコー
ル有機酸エステルの代表として前記したシクロア
ルテノール、シクロブラノール及び24−メチレン
シクロアルタノール有機酸エステルを用いたもの
であり、それら以外のラノステロール、ラノステ
ノール、アグノステロール、シクロサドール
（3β−ヒドロキシ−24−メチレン−９，19−シク
ロ−9β−ラノスタ−23−エン）、ジヒドロアグノ
ステロール、シクロラウデノール、シクロアルタ
ノール、シクロユーカレノール、ユーホール、ブ
チロスパーモール、チルカロール、ユーホルボー
ル、ダマラジエノールなどのトリテルペンアルコ
ールの本発明に示す構造の有機酸エステルも含
む。これらは、抗高脂血症剤として好ましい。又
トリテルペンアルコールと構造類似のステロール
類、例えばジヒドロ−β−シトステロール、ジヒ
ドロ−γ−シトステロール、カンペステロール、
β−シトステロール、γ−シトステロール、スチ
グマステロール、24−メチレンコレステロール、
エピステロール、22−ジヒドロエルゴステロール
などの本発明に示す有機酸のエステル類は抗高脂
血症剤として同じ効果を示すことが期待できる。
本発明化合物は単味で用いることが最も好まし
く、又、２種以上の混合物として用いることもで
きる。 実施例 １ シクロアルテノール−３−メトキシ−４−プロ
ピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸72.0ｇ（0.272モル）にトルエン
400ml、塩化チオニル40.0ml（２当量）、ジメチル
ホルムアミド0.5mlを加え60℃にて1.5時間反応さ
せた。反応液を減圧濃縮後ジオキサン100mlを加
え０℃で撹拌し、そこへピリジン300mlに溶解さ
せたシクロアルテノール80.0ｇ（0.187モル）を
加え、さらに60℃にて３時間加熱撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を800
mlのクロロホルムに溶解後、飽和重曹水500mlで
洗浄した。水層をクロロホルム500mlずつを用い
てさらに２回抽出し、得られた全クロロホルム層
を乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー〔溶媒ヘキサン−塩化メチレン、
（５：１）〕にて精製することによりシクロアルテ
ノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル110ｇを得た。 収率87.1％、融点130〜131℃ 比旋光度〔α〕19 D＋41.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O5 分子量672.95として 計算値（％）：Ｃ 78.53 Ｈ 9.59 実測値（％）：Ｃ 78.59 Ｈ 9.52 IRν、KBr（cm-1）：2920、2850、1765、1710、
1630、1600、1510、1240、1140、1110. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.60〜2.20（27H，
ｍ）、0.90（9H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.27（3H，
ｔ，7.2Hz、1.58（3H，bs）、1.68（3H，bs）、
2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、2.62（2H，ｑ，7.2Hz）、
3.80（3H，ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）、6.80〜
7.70（4H，ｍ）． 実施例 ２ シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル（別名：
シクロアルテノール−α−メチルフエルラ酸エ
ステル）の製法 実施例１の方法により得たシクロアルテノール
−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル84.0ｇ（0.125モル）を
1000mlのジオキサンに溶解後、25％アンモニア水
200mlを加え50℃で２時間加熱撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を500ml
のクロロホルムに溶解し、飽和食塩水500mlにて
洗浄した。水層をさらに300mlのクロロホルムに
て２回抽出し、全クロロホルム層を集め乾燥後、
減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン−メタノール
（１：４）にて再結晶することによりシクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（シクロアルテノール−
α−メチルフエルラ酸エステル）を73.0ｇ得た。 収率94.8％、融点143〜144℃ 比旋光度〔α〕19 D＋44.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O4 分子量616.93として 計算値（％）：Ｃ 79.82 Ｈ 9.80 実測値（％）：Ｃ 79.88 Ｈ 9.81 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1695、
1690、1625、1600、1510、1250、1110. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.60〜2.30（27H，
ｍ）、0.88（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.60（3H，
bs）、1.66（3H，bs）、2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、
3.88（3H，ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）5.80（1H，
bs）、6.70〜7.70（4H，ｍ）． 実施例 ３ シクロブラノール−３−メトキシ−４−プロピ
オニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸15.59ｇ（0.59モル）をトルエン
50mlに懸濁し、、塩化チオニル20ml（4.6当量）と
ジメチルホルムアミド５滴を加え60℃にて２時間
撹拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣
を再びトルエン150mlと無水ピリジン30mlに懸濁
させ、シクロブラノール20ｇ（0.045モル）を加
え60℃にて２時間撹拌した。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム300mlで抽
出した。クロロホルム層を水洗後、乾燥し減圧留
去した。残渣をエタノール50mlで洗浄し、次にア
セトン−水（19：１）から再結晶し、シクロブラ
ノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル24.69ｇを得た。 収率79.2％、融点146〜147℃ 比旋光度〔α〕19 D＋39.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H66O5 分子量686.98として 計算値（％）：Ｃ 78.67 Ｈ 9.68 実測値（％）：Ｃ 78.75 Ｈ 9.62 IRν、KBr（cm-1）：3400、2590、2850、1760、
1710、1630、1600、1240、1150、1120. PMR（CDCl3）δ：0.37（1H、1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.70〜2.22（27H，
ｍ）、0.92（6H，ｓ）、0.99（6H，ｓ）、1.29（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.64（9H，ｓ）、2.14（3H，ｄ，1.2
Hz）、2.63（2H，ｑ，7.2Hz）、3.84（3H，ｓ）、
4.48〜4.88（1H，ｍ）、6.80〜7.08（3H，ｍ）、
7.59（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ４ シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例３の方法にて得たシクロブラノール−３
−メトキシ−４−プロピオニル−α−メチルケイ
ヒ酸エステル24.69ｇ（0.036モル）をジオキサン
400mlに溶解し、25％アンモニア水40mlを滴下後、
50℃にて２時間撹拌した。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、残渣をエタノールで洗浄し、次に
アセトン−水（19：１）から再結晶し、シクロブ
ラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル21.72ｇを得た。 収率95.8％、融点185〜186℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 分子量630.92として 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.96 Ｈ 9.98 IRν、KBr（cm-1）：3380、2920、2850、1693、
1600、1510、1285、1250、1120、 PMR（CDCl3）δ：0.36（1H、1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.76〜2.30（27H，
ｍ）、0.91（6H，ｓ）、0.99（6H，ｓ）、1.63（9H，
ｓ）、2.14（3H，ｄ，1.2Hz）、3.90（3H，ｓ）、
4.48〜4.84（1H，ｍ）、5.84（1H，bs）、6.80〜
6.98（3H，ｍ）、7.55（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ５ 24−メチレンシクロアルタノール−３−メトキ
シ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイ
ヒ酸の製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸0.8ｇ（0.003モル）をトルエン２
mlに懸濁し、塩化チオニル0.5ml（2.2当量）とジ
メチルホルムアミド２滴を加え60℃にて２時間撹
拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し残渣を再
びトルエン２mlと無水ピリジン１mlに懸濁させ、
24−メチレンシクロアルタノール１ｇ（0.0023モ
ル）を加え60℃にて２時間撹拌した。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去し残渣をクロロホルム20
mlで抽出した。クロロホルム層を洗浄後、乾燥
し、減圧留去した。残渣をエタノール５mlで洗浄
した後、アセトン−メタノール（１：１）から再
結晶し、24−メチンレシクロアルタノール−３−
メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル1.35ｇを得た。 収率86.1％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕19 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析値 C45H66O5 （分子量686.98として） 計算値（％）：Ｃ 78.67 Ｈ 9.68 実測値（％）：Ｃ 78.75 Ｈ 9.62 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1700、1240、1115. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1/2ABq，4.2Hz）、0.70〜2.22（34H，ｍ）、
0.88（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.26（3H，ｔ，
7.2Hz）、2.11（3H，ｄ，1.2Hz）、2.60（2H，ｄ，
7.2Hz）、3.80（3H，ｓ）、4.44〜4.86（1H，ｍ）、
4.86〜5.26（2H，ｍ）、6.76〜7.08（3H，ｍ）、
7.55（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ６ 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テルの製法 実施例５の方法で得た24−メチレンシクロアル
タノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキ
シ−α−メチルケイヒ酸エステル1.35ｇ（0.002
モル）をジオキサン20mlに溶解し、25％アンモニ
ア水２mlを滴下後、50℃にて２時間撹拌した。反
応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣をエタノー
ルで洗浄し、次ぎにエタノールから再結晶し、24
−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ
−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
1.02ｇを得た。 収率82.2％、融点144〜145℃ 比旋光度〔α〕20 D＋44.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.99 Ｈ 9.84 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1690、
1600、1510、1250、1110. PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.70〜2.21（34H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、2.14（3H，
ｄ，1.2Hz）、3.88（3H，ｓ）、4.50〜4.88（1H，
ｍ）、4.88〜5.28（2H，ｍ）、5.80（1H，bs）、
6.82〜7.10（3H，ｍ）、7.59（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ７ シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−３
−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製
法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸18.0ｇ（0.062モル）のベンゼン40ml
溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル15.0ml（3.3
当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２時間
加熱した。反応後過剰の塩化チオニル及び溶媒を
減圧下に留去し、ピリジン10ml及びジオキサン40
mlを加え、０℃に冷やしながらシクロアルテノー
ル17.5ｇ（0.041モル）を含むピリジン30ml溶液
を滴下した。この混合物を20℃にて一夜撹拌し
た。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロ
ホルム200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下
に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−メタノー
ル（１：１）より再結晶し、シクロアルテノール
−４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸エステルを収量22.4ｇで得た。 収率77.9％、融点118.5〜119.5℃ 比旋光度〔α〕20 D＋35.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H68O5 （分子量701.00として） 計算値（％）：Ｃ 78.81 Ｈ 9.78 実測値（％）：Ｃ 78.72 Ｈ 9.86 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2800、1700、
1600、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.26（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.04（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.60（3H，
ｓ）、1.66（3H，ｓ）、2.26〜2.82（4H，ｍ）、
3.79（3H，ｓ）、4.50〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜
5.28（1H，ｍ）、6.70〜7.12（3H，ｍ）、7.48〜
7.68（1H，ｍ）． 実施例 ８ シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例７の方法にて得たシクロアルテノール−
４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステル22.0ｇ（0.0314モル）をジオキ
サン200mlに溶解させ、25％濃アンモニア水20ml
を滴下した。この混合物を50℃で５時間加熱し
た。反応後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロ
ロホルム200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧
下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−メタノ
ール（１：１）より再結晶し、シクロアルテノー
ル−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステルを収量17.2ｇで得た。 収率86.8％、融点136〜137℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.96 実測値（％）：Ｃ 79.90 Ｈ 9.83 IRν、KBr（cm-1）：3400、2830、1700、1595、
1510、1240、1120. PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.50〜2.18（27H，ｍ）、0.60（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.89（6H，ｓ）、0.95（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.57（3H，ｓ）、1.65（3H，ｓ）、
2.56（2H，bq，7.2Hz）、3.87（3H，ｓ）、4.47〜
4.85（1H，ｍ）、4.85〜5.24（1H，ｍ）、5.76
（1H，bs）、6.96〜7.09（3H，ｍ）、7.24〜7.64
（1H，ｍ）． 実施例 ９ シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸18.0ｇ（0.062モル）をベンゼン40ml
に溶解した溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル
15.0ml（3.3当量）を滴下した。この混合物を60
℃にて２時間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及
び溶媒を減圧下に留去し、ピリジン40ml及びジオ
キサン40mlを加え、０℃に冷やしながらシクロブ
ラノール18.1ｇ（0.041モル）を加えた。この混
合物を20℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム200mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトン−エタノール（１：１）より再結晶
し、シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−３
−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量
22.3ｇで得た。 収率76.0％、融点138〜139℃ 比旋光度〔α〕20 D＋33.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C47H70O5 （分子量715.03として） 計算値（％）：Ｃ 78.94 Ｈ 9.87 実測値（％）：Ｃ 78.89 Ｈ 9.88 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1710、1625、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.22（29，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.92（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.60（9H，
ｓ）、2.22〜2.82（4H，ｍ）、3.81（3H，ｓ）、4.48
〜4.90（1H，ｍ）、6.70〜7.18（3H，ｍ）、7.40〜
7.64（1H，ｍ）． 実施例 10 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例９の方法にて得たシクロブラノール−４
−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケ
イヒ酸エステル21.3ｇ（0.0298モル）をジオキサ
ン200mlに溶解させ、25％濃アンモニア水20mlを
滴下した。この混合物を50で５時間加熱撹拌後、
溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム200
mlで抽出した。クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶し、
シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量17.1ｇで
得た。 収率88.9％、融点156〜157℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.13 Ｈ 10.12 IRν、KBr（cm-1）：3400、2930、1696、1235、
1130. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.22（27H，ｍ）、0.62（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.91（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.21（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.62（9H，ｓ）、2.57（2H，bq，7.2
Hz）、3.98（3H，ｓ）、4.48〜4.86（1H，ｍ）、
5.78（1H，bs）、6.70〜7.00（3H，ｍ）、7.53
（1H，ｍ）． 実施例 11 シクロアルテノール−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
17.6ｇ（0.075モル）をベンゼン40mlに溶解した
溶液を０℃に冷やし、それに塩化チオニル18.1ml
（3.3当量）及びジメチルホルムアルデヒド0.5ml
を滴下した。この混合物を60℃にて２時間加熱撹
拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧下に留
去し、ジオキサン40ml及びピリジン10mlを加え、
０℃に冷やしながらシクロアルテノール21.3ｇ
（0.050モル）を溶解したピリジン40ml溶液を滴下
した。この混合物を20℃にて一夜撹拌した。反応
後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム
200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をアセトン−エタノール
（１：２）より再結晶し、シクロアルテノール−
４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステルを収量27.0ｇで得た。 収率83.9％、融点87〜88℃ 比旋光度〔α〕19 D＋45.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H62O4 （分子量642.93として） 計算値（％）：Ｃ 80.33 Ｈ 9.72 実測値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 9.79 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1700、1260、1215、1115. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.20（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.89（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.25（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.57（3H，ｓ）、1.65（3H，ｓ）、
2.10（3H，ｄ，1.2Hz）、2.58（2H，ｑ，7.2Hz）、
4.28〜4.84（1H，ｍ）、4.92〜5.24（1H，ｍ）、
6.92〜7.09（2H，ｍ）、7.11〜7.50（2H，ｍ）、
7.50〜7.70（1H，ｍ）． 実施例 12 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステルの製法 実施例11の方法で得たシクロアルテノール−４
−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル27.0ｇ（0.042モル）をジオキサン200mlに溶
解させ、25％アンモニア水20mlを滴下した。この
混合物を50℃で２時間加熱した。反応後、溶媒を
減圧下に留去し、残渣をクロロホルム200mlで抽
出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られ
た粗結晶をエタノールより再結晶し、シクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量20.5ｇで得た。 収率83.1％、融点190〜191℃ 比旋光度〔α〕19 D＋45.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C40H58O3 （分子量586.86として） 計算値（％）：Ｃ 81.86 Ｈ 9.96 実測値（％）：Ｃ 81.77 Ｈ 9.99 IRν、KBr（cm-1）：3400、2992、2985、1700、
1675、1600、1510、1260、1200、1170、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.24（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.61（3H，
ｓ）、1.64（3H，ｓ）、2.13（3H，ｄ，1.2Hz）、
4.50〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜5.24（1H，ｍ）、
5.88〜6.60（1H，ｍ）、6.68〜7.12（2H，ｍ）、
7.12〜7.50（1H，ｍ）、7.50〜7.68（1H，ｍ）． 実施例 13 シクロブラノール−４−プロピオニルオキシ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
17.6ｇ（0.075モル）をベンゼン40mlに溶解し、
その溶液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル
18.1ml（3.3当量）及びジメチルホルムアルデヒ
ド0.5mlを滴下した。この混合物を60℃にて２時
間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減
圧下に留去し、ジオキサン20ml及びピリジン40ml
を加え、０℃に冷却しながらシクロブラノール
22.0ｇ（0.050モル）を加えた。この混合物を20
℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に留去
し、クロロホルム200mlで抽出し、クロロホルム
層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン
−メタノール（１：１）より再結晶し、シクロブ
ラノール−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステルを収量26.3ｇで得た。 収率80.0％、融点107〜108℃ 比旋光度〔α〕19 D＋34.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O4 （分子量656.95として） 計算値（％）：Ｃ 80.44 Ｈ 9.82 実測値（％）：Ｃ 80.39 Ｈ 9.77 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1860、
1710、1630、1260、1200、1165、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.74〜2.32（27H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.26（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.61（9H，ｓ）、2.10（3H，ｄ，1.2
Hz）、2.58（2H，ｑ，7.2Hz）、4.46〜4.86（1H，
ｍ）、6.90〜7.52（4H，ｍ）、7.52〜7.70（1H，
ｍ）． 実施例 14 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−メチ
ルケイヒ酸エステルの製法 実施例13の方法で得たシクロブラノール−４−
プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステ
ル26.3ｇ（0.040モル）をジオキサン200mlに溶解
させ、25％アンモニア水20mlを滴下した。この混
合物を50℃で２時間加熱撹拌後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をクロロホルム200mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトン−メタノール（１：１）より再結晶
し、シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステルを収量20.7ｇで得た。 収率83.1％、融点203〜204℃ 比旋光度〔α〕19 D＋46.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.99 Ｈ 10.07 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1780、
1605、1510、1265、1265、1170、1125. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.80〜2.33（27H，
ｍ）、0.90（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.60（9H，
ｓ）、2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、4.08〜4.88（1H，
ｍ）、5.56〜5.80（1H，ｍ）、6.70〜6.92（2H，
ｍ）、7.12〜7.44（2H，ｍ）、7.58（1H，ｑ，1.2
Hz）． 実施例 15 24−メチレンシクロアルタノール−４−プロピ
オニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 実施例13の方法にてシクロブラノールの代りに
24−メチレンシクロアルタノールを用いた以外
は、同じ操作法により24−メチレンシクロアルタ
ノール−α−メチルケイヒ酸エステル25.8ｇを得
た。 収率78.5％、融点94〜95℃ 比旋光度〔α〕19 D＋44.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O4 （分子量656.95として） 計算値（％）：Ｃ 80.44 Ｈ 9.82 実測値（％）：Ｃ 80.48 Ｈ 9.78 実施例 16 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例15の方法で得た24−メチレンシクロアル
タノール−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル24.0ｇ（0.036モル）をジオキ
サン200mlに溶解させ、25％アンモニア水20mlを
滴下した。この混合物を50℃で２時間加熱撹拌
後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム
200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をアセトン−メタノール
（１：１）から再結晶し24−メチレンシクロアル
タノール−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量19.4ｇで得た。 収率89.6％、融点195〜196℃ 比旋光度〔α〕19 D＋43.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.90 Ｈ 10.14 実施例 17 シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−α
−エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸3.50
ｇ（0.0133モル）をベンゼン７mlに溶解した溶液
を０℃に冷却し、これに塩化チオニル4.8ml（５
当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２時間
加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧
下に留去し、ピリジン10mlを加え、０℃に冷却し
ながらシクロアルテノール2.85ｇ（0.0067モル）
を含むピリジン10ml溶液を滴下した。この混合物
を20℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に
留去し、残渣をクロロホルム40mlで抽出し、クロ
ロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶を
アセトン−エタノール（１：１）より再結晶し、
シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−α−
エチルケイヒ酸エステルを収量3.63ｇで得た。 収率80.7％、融点88〜89℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H66O4 （分子量670.98として） 計算値（％）：Ｃ 80.55 Ｈ 9.92 実測値（％）：Ｃ 80.64 Ｈ 9.84 IRν、KBr（cm-1）：3400、2940、2860、1760、
1710、、1240、1200、1170、1125. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.22（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.58（3H，
ｓ）、1.66（3H，ｓ）、2.22〜2.80（4H，ｍ）、
4.42〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜5.24（1H，ｍ）、
6.89〜7.18（2H，ｍ）、7.18〜7.46（2H，ｍ）、
7.46〜7.64（1H，ｍ）． 実施例 18 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−エ
チルケイヒ酸エステルの製法 実施例17の方法で得たシクロアルテノール−４
−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
2.00ｇ（0.003モル）をジオキサン20mlに溶解さ
せ、25％アンモニア水２mlを滴下した。この混合
物を50℃で５時間加熱した。反応後、溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム20mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトンより再結晶し、シクロアルテノール
−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
を収量1.68ｇで得た。 収率93.2％、融点162.5〜163℃ 比旋光度〔α〕20 D＋46.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.88 Ｈ 10.12 IRν、KBr（cm-1）：3300、2920、2800、1760、
1710、1625、1500、1280、1240、1200、1165、
1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.22（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.60（3H，ｓ）、1.67（3H，ｓ）、
2.57（2H，bq，7.2Hz）、4.47〜4.88（1H，ｍ）、
4.92〜5.32（1H，ｍ）、6.43〜6.67（1H，ｍ）、
6.68〜7.04（2H，ｍ）、7.12〜7.48（2H，ｍ）、
7.52〜7.69（1H，ｍ）． 実施例 19 シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−α−
エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸5.25
ｇ（0.02モル）をベンゼン10mlに溶解し、その溶
液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル7.3ml
（５当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２
時間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を
減圧下に留去し、残渣にピリジン40mlを加え、０
℃に冷却しながらシクロブラノール4.41ｇ
（0.001モル）を加えた。この混合物を20℃にて一
夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣
をクロロホルム60mlで抽出し、クロロホルム層を
減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−エ
タノール（１：１）より再結晶し、シクロブラノ
ール−４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルを収量4.80ｇで得た。 収率70.1％、融点117.5〜118℃ 比旋光度〔α〕20 D＋38.6゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H68O4 （分子量685.00として） 計算値（％）：Ｃ 80.65 Ｈ 10.01 実測値（％）：Ｃ 80.59 Ｈ 10.06 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1770、
1710、1625、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.24（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.59（9H，
ｓ）、2.24〜2.82（4H，ｍ）、4.48〜4.84（1H，
ｍ）、6.90〜7.18（2H，ｍ）、7.18〜7.48（2H，
ｍ）、7.48〜7.68（1H，ｍ）． 実施例 20 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−エチ
ルケイヒ酸エステルの製法 実施例19の方法にて得たシクロブラノール−４
−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
4.11ｇ（0.0060モル）をジオキサン30mlに溶解さ
せ、25％濃アンモニア水３mlを滴下した。この混
合物を50℃で５時間加熱した。反応後溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム40mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトンより再結晶し、シクロブラノール−
４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを
収量3.39ｇで得た。 収率91.9％、融点202〜203℃ 比旋光度〔α〕20 D＋44.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O3 （分子量614.92として） 計算値（％）：Ｃ 82.03 Ｈ 10.16 実測値（％）：Ｃ 81.97 Ｈ 10.18 IRν、KBr（cm-1）：3350、2920、2860、1680、
1600、1510、1275、1245、1200、1170、1130. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.59〜2.24（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.61（9H，ｓ）、2.57（2H，bq，7.2
Hz）、4.52〜4.84（1H，ｍ）、6.43〜6.64（1H，
ｍ）、6.64〜7.02（2H，ｍ）、7.12〜7.48（2H，
ｍ）、7.48〜7.67（1H，ｍ）． 実施例 21 シクロアルテノール−３−メトキシ−４−バレ
リルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの
製法 原料として３−メトキシ−４−バレリルオキシ
−α−プロピルケイヒ酸17.9ｇ（0.056モル）を
用いた以外は実施例７と同じ操作法によりシクロ
アルテノール−３−メトキシ−４−バレリルオキ
シ−α−プロピルケイヒ酸エステルを収量23.2ｇ
で得た。 収率77.6％、融点113〜114℃ 比旋光度〔α〕20 D＋34.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C48H72O5 （分子量729.06として） 計算値（％）：Ｃ 79.07 Ｈ 9.95 実測値（％）：Ｃ 79.13 Ｈ 9.88 実施例 22 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料として実施例21の方法で得たシクロアルテ
ノール−３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α
−プロピルケイヒ酸エステル23.3ｇ（0.032モル）
を用いた以外は実施例８と同じ操作法によりシク
ロアルテノール−４−ヒドロキシ−４−メトキシ
−α−プロピルケイヒ酸エステルを収量18.1ｇで
得た。 収率87.6％、融点122〜123℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.14 Ｈ 9.97 実施例 23 シクロアルテノール−４−カプリルオキシ−３
−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製
法 原料として４−カプリルオキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸19.2ｇ（0.0551モル）を用
いた以外は実施例７と同じ操作法によりシクロア
ルテノール−４−カプリルオキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸エステルを収量22.7ｇで得
た。 収率54.4％、融点100〜101℃ 比旋光度〔α〕20 D＋33.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C50H76O5 （分子量757.11として） 計算値（％）：Ｃ 79.31 Ｈ 10.12 実測値（％）：Ｃ 79.38 Ｈ 10.05 実施例 24 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリル
オキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸24.4
ｇ（0.032モル）を用いた以外は実施例８と同じ
操作法によりシクロアルテノール−４−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステル
を収量17.8ｇで得た。 収率84.4％、融点110〜111℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.6゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.24 Ｈ 10.05 実施例 25 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−カプリルオ
キシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸26.2ｇ
（0.034モル）を用いた以外は実施例８と同じ操作
法によりシクロブラノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルを収量
18.4ｇで得た。 収率80.4％、融点132〜133℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.39 Ｈ 10.04 実施例 26 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
４−カプリルオキシ−３−メトキシ−α−ブチル
ケイヒ酸26.2ｇ（0.034モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法により24−メチレンシクロア
ルタノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α
−ブチルケイヒ酸エステルを収量18.1ｇで得た。 収率79.1％、融点124〜125℃ 比旋光度〔α〕20 D＋39.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.25 Ｈ 10.22 実施例 27 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−エトキシ
−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル22.0ｇ（0.032モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−
３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステルを収量15.8ｇで得た。 収率78.2％、融点132〜133℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.90 Ｈ 9.99 実施例 28 シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロ
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−
４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル21.7ｇ（0.031モル）を用いた以外は実施
例８と同じ操作法によりシクロブラノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量16.1ｇで得た。 収率80.5％、融点174〜175℃ 比旋光度〔α〕20 D＋42.4゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.18 Ｈ 10.05 実施例 29 24−メチレンシクロアルタノール−３−エトキ
シ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
３−エトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステル22.2ｇ（0.0317モル）を用
いた以外は実施例８と同じ操作法により24−メチ
レンシクロアルタノール−３−エトキシ−４−ヒ
ドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを収量
16.7ｇで得た。 収率81.6％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.13 Ｈ 9.92 実施例 30 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−ブチリル
オキシ−３−エトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル21.5ｇ（0.030モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルを収量15.4ｇで得た。 収率79.6％、融点124〜125℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.04 Ｈ 10.08 実施例 31 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−エトキシ
−４−バレリルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エ
ステル26.0ｇ（0.035モル）を用いた以外は実施
例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３
−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−プロピルケイ
ヒ酸エステル16.8ｇを得た。 収率72.8％、融点111〜112℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量658.97として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.26 Ｈ 10.02 実施例 32 シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロ
キシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−
４−バレリルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エス
テル24.2ｇ（0.032モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロブラノール−３−エ
トキシ−４−ヒドロキシ−α−プロピルケイヒ酸
エステル16.7ｇを得た。 収率72.8％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.25 Ｈ 10.24 実施例 33 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリル
オキシ−３−エトキシ−α−ブチルケイヒ酸エス
テル23.1ｇ（0.030モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−ブチルケイヒ酸
エステル16.2ｇを得た。 収率80.2％、融点99〜100℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.21 Ｈ 10.22 実施例 34 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−プ
ロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオ
ニルオキシ−３−プロポキシ−α−メチルケイヒ
酸エステル23.1ｇ（0.033モル）を用いた以外は
実施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール
−４−ヒドロキシ−３−プロポキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル17.2ｇを得た。 収率80.8％、融点138〜139℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.04 実施例 35 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−ブ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオ
ニルオキシ−３−ブトキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル22.9ｇ（0.032モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−
４−ヒドロキシ−３−ブトキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステル16.5ｇを得た。 収率78.2％、融点126〜127℃ 比旋光度〔α〕29 D＋39.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量658.97として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.24 Ｈ 10.03 実施例 36 24−メチレンシクロアルタノール−４−ブチリ
ルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール
18.1ｇ（0.041モル）を用いた以外は実施例９と
同じ操作法により24−メチレンシクロアルタノー
ル−４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エ
チルケイヒ酸エステル22.8ｇを得た。 収率77.8％、融点127〜128℃ 比旋光度〔α〕20 D＋35.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C47H70O5 （分子量715.03として） 計算値（％）：Ｃ 78.94 Ｈ 9.87 実測値（％）：Ｃ 78.90 Ｈ 9.79 実施例 37 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステル21.5ｇ（0.0301モル）を用いた
以外は実施例10と同じ操作法により24−メチレン
シクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−エチルケイヒ酸エステル17.3ｇを得
た。 収率89.1％、融点137〜138℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.11 Ｈ 9.93 実施例 38 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−プロ
ポキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−ブチリルオ
キシ−３−プロポキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テル22.1ｇ（0.0297モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロブラノール−４−ヒ
ドロキシ−３−プロポキシ−α−エチルケイヒ酸
エステル17.8ｇを得た。 収率89.1％、融点140〜141℃ 比旋光度〔α〕20 D＋36.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.36 Ｈ 10.12 実施例 39 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−プロポキシ−α−プロピルケイヒ酸
エステルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
３−プロポキシ−４−バレリルオキシ−α−プロ
ピルケイヒ酸エステル23.5ｇ（0.0305モル）を用
いた以外は実施例８と同じ操作法により24−メチ
レンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−
プロポキシ−α−プロピルケイヒ酸エステル17.2
ｇを得た。 収率82.1％、融点120〜121℃ 比旋光度〔α〕20 D＋39.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H70O4 （分子量687.02として） 計算値（％）：Ｃ 80.41 Ｈ 10.27 実測値（％）：Ｃ 80.32 Ｈ 10.34 実施例 40〜42 シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−プロピオ
ニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製
法 シクロアルテノール（21.3ｇ）、シクロブラノ
ール（22.0ｇ）又は24−メチレンシクロアルタノ
ール（22.0ｇ）の各0.050モルと３−プロピオニ
ルオキシ−α−メチルケイヒ酸17.6ｇ（0.075モ
ル）を用いた以外は、実施例11と同じ操作法によ
り、それぞれ表記の目的化合物を得た。これらの
収率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D
（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつた。
すると、本発明化合物をラツト１匹当り最大時
210mgを投与したことになる。例えばシクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（実施例２）、シクロブ
ラノール−３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（実施例28）、シクロブ
ラノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エ
ステル（実施例61）、シクロアルテノール−ｐ−
アミノ−α−メチルケイヒ酸エステル（実施例
93）及びシクロブラノール−ｍ−アミノ−α−メ
チルケイヒ酸エステル（実施例100）の各210mg中
に結合する遊離状の４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−メチルケイヒ酸は70.8mg、３−エトキシ
−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸は72.5
mg、５−アミノ−２−メトキシ安息香酸は59.4
mg、ｐ−アミノ−α−メチルケイヒ酸は63.4mg、
ｍ−アミノ−α−メチルケイヒ酸は62.0mgであ
る。 これらの各遊離有機酸を高脂血症飼料中に添加
した飼料を本抗高脂血症試験Ｂ法同様に投与して
効果をみたが、これらの有機酸は前記の62.0〜
72.5mgの投与量では抗高脂血症効果は全く認めら
れなかつた。即ち、本発明化合物の効果はトリテ
ルペンアルコール有機酸エステルが加水分解され
て遊離した有機酸に起因するものでないことが証
明された。 本発明化合物の内、抗高脂血症剤として最も好
ましいものは、ヒドロキシ基又はアミノ基の１個
をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４のケイ
ヒ酸；炭素数１〜４のアルコキシ基とヒドロキシ
基又は炭素数１〜４のアルコキシ基とアミノ基の
２個をベンゼン核に結有するα−炭素数１〜４の
ケイヒ酸、ケイヒ酸又は安息香酸のトリテルペン
アルコールのエステルである。 本発明の化合物群は臨床治療用として投与する
ときの形態は経口剤又は非経口剤のいずれでもよ
いが、特に経口投与が好ましい。本発明化合物の
経口用の剤形としては、適当な医薬担体と混合し
て錠剤、顆粒剤、散剤（粉剤）、コーテイング剤、
糖衣錠、カプセル剤、乳剤などの製剤が用いられ
る。医薬担体としては、例えば賦形剤として乳
糖、白糖、マニトール、ブトウ糖、デン粉、ソル
ビトール、グリシン、リン酸カリウム、微結晶セ
ルロースなど；結合剤としてデン粉、ゼラチン、
アラビアゴム、ブトウ糖、白糖、ソルビトール、
マニトール、トラガント、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロポキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、２−メチル−
５−ビニルピリジン−メタアクリル酸−アクリル
酸メチルエステル共重合体、ポリビニルピロリド
ン、アルギン酸ナトリウムなど；滑沢剤としてス
テアリン酸、硬化油、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ポリオキシエチレ
ンモノステアレート、タルク、酸化ケイ素、ポリ
エチレングリコールなど；崩壊剤としてバレイシ
ヨデン粉、界面活性剤などを含むデン粉；湿潤剤
としてラウリル硫酸ナトリウム等があげられる。
更に非経口的に投与する場合には、筋肉注射薬、
坐剤としても用いることができる。特に坐剤の基
剤としてカカオ脂、ウイテプソール
（Witepsol）、サバナール（Subanal）、ポリエチ
レングリコール、ポリプロピレングリコール、グ
リセロゼラチン、ゼラチンカプセルなどが用いら
れる。その他、メチルパラヒドロキシベンゾエー
ト、プロピルパラヒドロキシベンゾエート、ブチ
ルパラヒドロキシベンゾエート、ブチルヒドロキ
シアニソールなど公知の安全な防腐剤、その他の
安全な色素を配合して用いる。 本発明の化合物の投与量は、投与方法、患者の
年齢、体重、状態及び疾患の種類によつても変動
するが、通常ヒトに一日当り0.01ｇから５ｇ程度
が好ましい。最も好ましいのは0.02ｇから1.5ｇ
である。 本発明に示す新規なトリテルペンアルコール有
機酸エステルは、好ましいトリテルペンアルコー
ル有機酸エステルの代表として前記したシクロア
ルテノール、シクロブラノール及び24−メチレン
シクロアルタノール有機酸エステルを用いたもの
であり、それら以外のラノステロール、ラノステ
ノール、アグノステロール、シクロサドール
（3β−ヒドロキシ−24−メチレン−９，19−シク
ロ−9β−ラノスタ−23−エン）、ジヒドロアグノ
ステロール、シクロラウデノール、シクロアルタ
ノール、シクロユーカレノール、ユーホール、ブ
チロスパーモール、チルカロール、ユーホルボー
ル、ダマラジエノールなどのトリテルペンアルコ
ールの本発明に示す構造の有機酸エステルも含
む。これらは、抗高脂血症剤として好ましい。又
トリテルペンアルコールと構造類似のステロール
類、例えばジヒドロ−β−シトステロール、ジヒ
ドロ−γ−シトステロール、カンペステロール、
β−シトステロール、γ−シトステロール、スチ
グマステロール、24−メチレンコレステロール、
エピステロール、22−ジヒドロエルゴステロール
などの本発明に示す有機酸のエステル類は抗高脂
血症剤として同じ効果を示すことが期待できる。
本発明化合物は単味で用いることが最も好まし
く、又、２種以上の混合物として用いることもで
きる。 実施例 １ シクロアルテノール−３−メトキシ−４−プロ
ピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸72.0ｇ（0.272モル）にトルエン
400ml、塩化チオニル40.0ml（２当量）、ジメチル
ホルムアミド0.5mlを加え60℃にて1.5時間反応さ
せた。反応液を減圧濃縮後ジオキサン100mlを加
え０℃で撹拌し、そこへピリジン300mlに溶解さ
せたシクロアルテノール80.0ｇ（0.187モル）を
加え、さらに60℃にて３時間加熱撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を800
mlのクロロホルムに溶解後、飽和重曹水500mlで
洗浄した。水層をクロロホルム500mlずつを用い
てさらに２回抽出し、得られた全クロロホルム層
を乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー〔溶媒ヘキサン−塩化メチレン、
（５：１）〕にて精製することによりシクロアルテ
ノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル110ｇを得た。 収率87.1％、融点130〜131℃ 比旋光度〔α〕19 D＋41.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O5 分子量672.95として 計算値（％）：Ｃ 78.53 Ｈ 9.59 実測値（％）：Ｃ 78.59 Ｈ 9.52 IRν、KBr（cm-1）：2920、2850、1765、1710、
1630、1600、1510、1240、1140、1110. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.60（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.60〜2.20（27H，
ｍ）、0.90（9H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.27（3H，
ｔ，7.2Hz、1.58（3H，bs）、1.68（3H，bs）、
2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、2.62（2H，ｑ，7.2Hz）、
3.80（3H，ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）、6.80〜
7.70（4H，ｍ）． 実施例 ２ シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステル（別名：
シクロアルテノール−α−メチルフエルラ酸エ
ステル）の製法 実施例１の方法により得たシクロアルテノール
−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル84.0ｇ（0.125モル）を
1000mlのジオキサンに溶解後、25％アンモニア水
200mlを加え50℃で２時間加熱撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を500ml
のクロロホルムに溶解し、飽和食塩水500mlにて
洗浄した。水層をさらに300mlのクロロホルムに
て２回抽出し、全クロロホルム層を集め乾燥後、
減圧濃縮し、残渣を塩化メチレン−メタノール
（１：４）にて再結晶することによりシクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル（シクロアルテノール−
α−メチルフエルラ酸エステル）を73.0ｇ得た。 収率94.8％、融点143〜144℃ 比旋光度〔α〕19 D＋44.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O4 分子量616.93として 計算値（％）：Ｃ 79.82 Ｈ 9.80 実測値（％）：Ｃ 79.88 Ｈ 9.81 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1695、
1690、1625、1600、1510、1250、1110. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.60〜2.30（27H，
ｍ）、0.88（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.60（3H，
bs）、1.66（3H，bs）、2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、
3.88（3H，ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）5.80（1H，
bs）、6.70〜7.70（4H，ｍ）． 実施例 ３ シクロブラノール−３−メトキシ−４−プロピ
オニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸15.59ｇ（0.59モル）をトルエン
50mlに懸濁し、、塩化チオニル20ml（4.6当量）と
ジメチルホルムアミド５滴を加え60℃にて２時間
撹拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し、残渣
を再びトルエン150mlと無水ピリジン30mlに懸濁
させ、シクロブラノール20ｇ（0.045モル）を加
え60℃にて２時間撹拌した。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム300mlで抽
出した。クロロホルム層を水洗後、乾燥し減圧留
去した。残渣をエタノール50mlで洗浄し、次にア
セトン−水（19：１）から再結晶し、シクロブラ
ノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステル24.69ｇを得た。 収率79.2％、融点146〜147℃ 比旋光度〔α〕19 D＋39.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H66O5 分子量686.98として 計算値（％）：Ｃ 78.67 Ｈ 9.68 実測値（％）：Ｃ 78.75 Ｈ 9.62 IRν、KBr（cm-1）：3400、2590、2850、1760、
1710、1630、1600、1240、1150、1120. PMR（CDCl3）δ：0.37（1H、1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.70〜2.22（27H，
ｍ）、0.92（6H，ｓ）、0.99（6H，ｓ）、1.29（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.64（9H，ｓ）、2.14（3H，ｄ，1.2
Hz）、2.63（2H，ｑ，7.2Hz）、3.84（3H，ｓ）、
4.48〜4.88（1H，ｍ）、6.80〜7.08（3H，ｍ）、
7.59（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ４ シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例３の方法にて得たシクロブラノール−３
−メトキシ−４−プロピオニル−α−メチルケイ
ヒ酸エステル24.69ｇ（0.036モル）をジオキサン
400mlに溶解し、25％アンモニア水40mlを滴下後、
50℃にて２時間撹拌した。反応終了後、減圧下に
溶媒を留去し、残渣をエタノールで洗浄し、次に
アセトン−水（19：１）から再結晶し、シクロブ
ラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−
メチルケイヒ酸エステル21.72ｇを得た。 収率95.8％、融点185〜186℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 分子量630.92として 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.96 Ｈ 9.98 IRν、KBr（cm-1）：3380、2920、2850、1693、
1600、1510、1285、1250、1120、 PMR（CDCl3）δ：0.36（1H、1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.76〜2.30（27H，
ｍ）、0.91（6H，ｓ）、0.99（6H，ｓ）、1.63（9H，
ｓ）、2.14（3H，ｄ，1.2Hz）、3.90（3H，ｓ）、
4.48〜4.84（1H，ｍ）、5.84（1H，bs）、6.80〜
6.98（3H，ｍ）、7.55（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ５ 24−メチレンシクロアルタノール−３−メトキ
シ−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイ
ヒ酸の製法 ３−メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−
メチルケイヒ酸0.8ｇ（0.003モル）をトルエン２
mlに懸濁し、塩化チオニル0.5ml（2.2当量）とジ
メチルホルムアミド２滴を加え60℃にて２時間撹
拌した。反応後、減圧下に溶媒を留去し残渣を再
びトルエン２mlと無水ピリジン１mlに懸濁させ、
24−メチレンシクロアルタノール１ｇ（0.0023モ
ル）を加え60℃にて２時間撹拌した。反応終了
後、減圧下に溶媒を留去し残渣をクロロホルム20
mlで抽出した。クロロホルム層を洗浄後、乾燥
し、減圧留去した。残渣をエタノール５mlで洗浄
した後、アセトン−メタノール（１：１）から再
結晶し、24−メチンレシクロアルタノール−３−
メトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル1.35ｇを得た。 収率86.1％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕19 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析値 C45H66O5 （分子量686.98として） 計算値（％）：Ｃ 78.67 Ｈ 9.68 実測値（％）：Ｃ 78.75 Ｈ 9.62 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1700、1240、1115. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H、1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1/2ABq，4.2Hz）、0.70〜2.22（34H，ｍ）、
0.88（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.26（3H，ｔ，
7.2Hz）、2.11（3H，ｄ，1.2Hz）、2.60（2H，ｄ，
7.2Hz）、3.80（3H，ｓ）、4.44〜4.86（1H，ｍ）、
4.86〜5.26（2H，ｍ）、6.76〜7.08（3H，ｍ）、
7.55（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ６ 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テルの製法 実施例５の方法で得た24−メチレンシクロアル
タノール−３−メトキシ−４−プロピオニルオキ
シ−α−メチルケイヒ酸エステル1.35ｇ（0.002
モル）をジオキサン20mlに溶解し、25％アンモニ
ア水２mlを滴下後、50℃にて２時間撹拌した。反
応終了後、減圧下に溶媒を留去し残渣をエタノー
ルで洗浄し、次ぎにエタノールから再結晶し、24
−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ
−３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
1.02ｇを得た。 収率82.2％、融点144〜145℃ 比旋光度〔α〕20 D＋44.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.99 Ｈ 9.84 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1690、
1600、1510、1250、1110. PMR（CDCl3）δ：0.37（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.70〜2.21（34H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、2.14（3H，
ｄ，1.2Hz）、3.88（3H，ｓ）、4.50〜4.88（1H，
ｍ）、4.88〜5.28（2H，ｍ）、5.80（1H，bs）、
6.82〜7.10（3H，ｍ）、7.59（1H，ｑ，1.2Hz）． 実施例 ７ シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−３
−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製
法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸18.0ｇ（0.062モル）のベンゼン40ml
溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル15.0ml（3.3
当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２時間
加熱した。反応後過剰の塩化チオニル及び溶媒を
減圧下に留去し、ピリジン10ml及びジオキサン40
mlを加え、０℃に冷やしながらシクロアルテノー
ル17.5ｇ（0.041モル）を含むピリジン30ml溶液
を滴下した。この混合物を20℃にて一夜撹拌し
た。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロ
ホルム200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下
に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−メタノー
ル（１：１）より再結晶し、シクロアルテノール
−４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸エステルを収量22.4ｇで得た。 収率77.9％、融点118.5〜119.5℃ 比旋光度〔α〕20 D＋35.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H68O5 （分子量701.00として） 計算値（％）：Ｃ 78.81 Ｈ 9.78 実測値（％）：Ｃ 78.72 Ｈ 9.86 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2800、1700、
1600、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.26（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.04（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.60（3H，
ｓ）、1.66（3H，ｓ）、2.26〜2.82（4H，ｍ）、
3.79（3H，ｓ）、4.50〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜
5.28（1H，ｍ）、6.70〜7.12（3H，ｍ）、7.48〜
7.68（1H，ｍ）． 実施例 ８ シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例７の方法にて得たシクロアルテノール−
４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステル22.0ｇ（0.0314モル）をジオキ
サン200mlに溶解させ、25％濃アンモニア水20ml
を滴下した。この混合物を50℃で５時間加熱し
た。反応後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロ
ロホルム200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧
下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−メタノ
ール（１：１）より再結晶し、シクロアルテノー
ル−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステルを収量17.2ｇで得た。 収率86.8％、融点136〜137℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.96 実測値（％）：Ｃ 79.90 Ｈ 9.83 IRν、KBr（cm-1）：3400、2830、1700、1595、
1510、1240、1120. PMR（CDCl3）δ：0.35（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.50〜2.18（27H，ｍ）、0.60（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.89（6H，ｓ）、0.95（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.57（3H，ｓ）、1.65（3H，ｓ）、
2.56（2H，bq，7.2Hz）、3.87（3H，ｓ）、4.47〜
4.85（1H，ｍ）、4.85〜5.24（1H，ｍ）、5.76
（1H，bs）、6.96〜7.09（3H，ｍ）、7.24〜7.64
（1H，ｍ）． 実施例 ９ シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−３−
メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチ
ルケイヒ酸18.0ｇ（0.062モル）をベンゼン40ml
に溶解した溶液を０℃に冷やし、塩化チオニル
15.0ml（3.3当量）を滴下した。この混合物を60
℃にて２時間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及
び溶媒を減圧下に留去し、ピリジン40ml及びジオ
キサン40mlを加え、０℃に冷やしながらシクロブ
ラノール18.1ｇ（0.041モル）を加えた。この混
合物を20℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム200mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトン−エタノール（１：１）より再結晶
し、シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−３
−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量
22.3ｇで得た。 収率76.0％、融点138〜139℃ 比旋光度〔α〕20 D＋33.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C47H70O5 （分子量715.03として） 計算値（％）：Ｃ 78.94 Ｈ 9.87 実測値（％）：Ｃ 78.89 Ｈ 9.88 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1710、1625、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.22（29，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.92（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.60（9H，
ｓ）、2.22〜2.82（4H，ｍ）、3.81（3H，ｓ）、4.48
〜4.90（1H，ｍ）、6.70〜7.18（3H，ｍ）、7.40〜
7.64（1H，ｍ）． 実施例 10 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例９の方法にて得たシクロブラノール−４
−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケ
イヒ酸エステル21.3ｇ（0.0298モル）をジオキサ
ン200mlに溶解させ、25％濃アンモニア水20mlを
滴下した。この混合物を50で５時間加熱撹拌後、
溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム200
mlで抽出した。クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をエタノールより再結晶し、
シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メトキ
シ−α−エチルケイヒ酸エステルを収量17.1ｇで
得た。 収率88.9％、融点156〜157℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.13 Ｈ 10.12 IRν、KBr（cm-1）：3400、2930、1696、1235、
1130. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.22（27H，ｍ）、0.62（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.91（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.21（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.62（9H，ｓ）、2.57（2H，bq，7.2
Hz）、3.98（3H，ｓ）、4.48〜4.86（1H，ｍ）、
5.78（1H，bs）、6.70〜7.00（3H，ｍ）、7.53
（1H，ｍ）． 実施例 11 シクロアルテノール−４−プロピオニルオキシ
−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
17.6ｇ（0.075モル）をベンゼン40mlに溶解した
溶液を０℃に冷やし、それに塩化チオニル18.1ml
（3.3当量）及びジメチルホルムアルデヒド0.5ml
を滴下した。この混合物を60℃にて２時間加熱撹
拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧下に留
去し、ジオキサン40ml及びピリジン10mlを加え、
０℃に冷やしながらシクロアルテノール21.3ｇ
（0.050モル）を溶解したピリジン40ml溶液を滴下
した。この混合物を20℃にて一夜撹拌した。反応
後溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム
200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をアセトン−エタノール
（１：２）より再結晶し、シクロアルテノール−
４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステルを収量27.0ｇで得た。 収率83.9％、融点87〜88℃ 比旋光度〔α〕19 D＋45.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H62O4 （分子量642.93として） 計算値（％）：Ｃ 80.33 Ｈ 9.72 実測値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 9.79 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1760、
1700、1260、1215、1115. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.20（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.89（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.25（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.57（3H，ｓ）、1.65（3H，ｓ）、
2.10（3H，ｄ，1.2Hz）、2.58（2H，ｑ，7.2Hz）、
4.28〜4.84（1H，ｍ）、4.92〜5.24（1H，ｍ）、
6.92〜7.09（2H，ｍ）、7.11〜7.50（2H，ｍ）、
7.50〜7.70（1H，ｍ）． 実施例 12 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステルの製法 実施例11の方法で得たシクロアルテノール−４
−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル27.0ｇ（0.042モル）をジオキサン200mlに溶
解させ、25％アンモニア水20mlを滴下した。この
混合物を50℃で２時間加熱した。反応後、溶媒を
減圧下に留去し、残渣をクロロホルム200mlで抽
出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られ
た粗結晶をエタノールより再結晶し、シクロアル
テノール−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量20.5ｇで得た。 収率83.1％、融点190〜191℃ 比旋光度〔α〕19 D＋45.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C40H58O3 （分子量586.86として） 計算値（％）：Ｃ 81.86 Ｈ 9.96 実測値（％）：Ｃ 81.77 Ｈ 9.99 IRν、KBr（cm-1）：3400、2992、2985、1700、
1675、1600、1510、1260、1200、1170、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.24（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.61（3H，
ｓ）、1.64（3H，ｓ）、2.13（3H，ｄ，1.2Hz）、
4.50〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜5.24（1H，ｍ）、
5.88〜6.60（1H，ｍ）、6.68〜7.12（2H，ｍ）、
7.12〜7.50（1H，ｍ）、7.50〜7.68（1H，ｍ）． 実施例 13 シクロブラノール−４−プロピオニルオキシ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
17.6ｇ（0.075モル）をベンゼン40mlに溶解し、
その溶液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル
18.1ml（3.3当量）及びジメチルホルムアルデヒ
ド0.5mlを滴下した。この混合物を60℃にて２時
間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減
圧下に留去し、ジオキサン20ml及びピリジン40ml
を加え、０℃に冷却しながらシクロブラノール
22.0ｇ（0.050モル）を加えた。この混合物を20
℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に留去
し、クロロホルム200mlで抽出し、クロロホルム
層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン
−メタノール（１：１）より再結晶し、シクロブ
ラノール−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステルを収量26.3ｇで得た。 収率80.0％、融点107〜108℃ 比旋光度〔α〕19 D＋34.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O4 （分子量656.95として） 計算値（％）：Ｃ 80.44 Ｈ 9.82 実測値（％）：Ｃ 80.39 Ｈ 9.77 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1860、
1710、1630、1260、1200、1165、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.74〜2.32（27H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.26（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.61（9H，ｓ）、2.10（3H，ｄ，1.2
Hz）、2.58（2H，ｑ，7.2Hz）、4.46〜4.86（1H，
ｍ）、6.90〜7.52（4H，ｍ）、7.52〜7.70（1H，
ｍ）． 実施例 14 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−メチ
ルケイヒ酸エステルの製法 実施例13の方法で得たシクロブラノール−４−
プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステ
ル26.3ｇ（0.040モル）をジオキサン200mlに溶解
させ、25％アンモニア水20mlを滴下した。この混
合物を50℃で２時間加熱撹拌後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をクロロホルム200mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトン−メタノール（１：１）より再結晶
し、シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステルを収量20.7ｇで得た。 収率83.1％、融点203〜204℃ 比旋光度〔α〕19 D＋46.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.99 Ｈ 10.07 IRν、KBr（cm-1）：3400、2920、2850、1780、
1605、1510、1265、1265、1170、1125. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.80〜2.33（27H，
ｍ）、0.90（6H，ｓ）、0.98（6H，ｓ）、1.60（9H，
ｓ）、2.12（3H，ｄ，1.2Hz）、4.08〜4.88（1H，
ｍ）、5.56〜5.80（1H，ｍ）、6.70〜6.92（2H，
ｍ）、7.12〜7.44（2H，ｍ）、7.58（1H，ｑ，1.2
Hz）． 実施例 15 24−メチレンシクロアルタノール−４−プロピ
オニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 実施例13の方法にてシクロブラノールの代りに
24−メチレンシクロアルタノールを用いた以外
は、同じ操作法により24−メチレンシクロアルタ
ノール−α−メチルケイヒ酸エステル25.8ｇを得
た。 収率78.5％、融点94〜95℃ 比旋光度〔α〕19 D＋44.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H64O4 （分子量656.95として） 計算値（％）：Ｃ 80.44 Ｈ 9.82 実測値（％）：Ｃ 80.48 Ｈ 9.78 実施例 16 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例15の方法で得た24−メチレンシクロアル
タノール−４−プロピオニルオキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル24.0ｇ（0.036モル）をジオキ
サン200mlに溶解させ、25％アンモニア水20mlを
滴下した。この混合物を50℃で２時間加熱撹拌
後、溶媒を減圧下に留去し、残渣をクロロホルム
200mlで抽出し、クロロホルム層を減圧下に濃縮
し、得られた粗結晶をアセトン−メタノール
（１：１）から再結晶し24−メチレンシクロアル
タノール−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量19.4ｇで得た。 収率89.6％、融点195〜196℃ 比旋光度〔α〕19 D＋43.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.90 Ｈ 10.14 実施例 17 シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−α
−エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸3.50
ｇ（0.0133モル）をベンゼン７mlに溶解した溶液
を０℃に冷却し、これに塩化チオニル4.8ml（５
当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２時間
加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を減圧
下に留去し、ピリジン10mlを加え、０℃に冷却し
ながらシクロアルテノール2.85ｇ（0.0067モル）
を含むピリジン10ml溶液を滴下した。この混合物
を20℃にて一夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に
留去し、残渣をクロロホルム40mlで抽出し、クロ
ロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結晶を
アセトン−エタノール（１：１）より再結晶し、
シクロアルテノール−４−ブチリルオキシ−α−
エチルケイヒ酸エステルを収量3.63ｇで得た。 収率80.7％、融点88〜89℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H66O4 （分子量670.98として） 計算値（％）：Ｃ 80.55 Ｈ 9.92 実測値（％）：Ｃ 80.64 Ｈ 9.84 IRν、KBr（cm-1）：3400、2940、2860、1760、
1710、、1240、1200、1170、1125. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.22（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.58（3H，
ｓ）、1.66（3H，ｓ）、2.22〜2.80（4H，ｍ）、
4.42〜4.88（1H，ｍ）、4.88〜5.24（1H，ｍ）、
6.89〜7.18（2H，ｍ）、7.18〜7.46（2H，ｍ）、
7.46〜7.64（1H，ｍ）． 実施例 18 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−α−エ
チルケイヒ酸エステルの製法 実施例17の方法で得たシクロアルテノール−４
−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
2.00ｇ（0.003モル）をジオキサン20mlに溶解さ
せ、25％アンモニア水２mlを滴下した。この混合
物を50℃で５時間加熱した。反応後、溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム20mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトンより再結晶し、シクロアルテノール
−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
を収量1.68ｇで得た。 収率93.2％、融点162.5〜163℃ 比旋光度〔α〕20 D＋46.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C41H60O3 （分子量600.89として） 計算値（％）：Ｃ 81.95 Ｈ 10.07 実測値（％）：Ｃ 81.88 Ｈ 10.12 IRν、KBr（cm-1）：3300、2920、2800、1760、
1710、1625、1500、1280、1240、1200、1165、
1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.52〜2.22（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.2
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.60（3H，ｓ）、1.67（3H，ｓ）、
2.57（2H，bq，7.2Hz）、4.47〜4.88（1H，ｍ）、
4.92〜5.32（1H，ｍ）、6.43〜6.67（1H，ｍ）、
6.68〜7.04（2H，ｍ）、7.12〜7.48（2H，ｍ）、
7.52〜7.69（1H，ｍ）． 実施例 19 シクロブラノール−４−ブチリルオキシ−α−
エチルケイヒ酸エステルの製法 ４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸5.25
ｇ（0.02モル）をベンゼン10mlに溶解し、その溶
液を０℃に冷却しながら、塩化チオニル7.3ml
（５当量）を滴下した。この混合物を60℃にて２
時間加熱撹拌後、過剰の塩化チオニル及び溶媒を
減圧下に留去し、残渣にピリジン40mlを加え、０
℃に冷却しながらシクロブラノール4.41ｇ
（0.001モル）を加えた。この混合物を20℃にて一
夜撹拌した。反応後溶媒を減圧下に留去し、残渣
をクロロホルム60mlで抽出し、クロロホルム層を
減圧下に濃縮し、得られた粗結晶をアセトン−エ
タノール（１：１）より再結晶し、シクロブラノ
ール−４−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルを収量4.80ｇで得た。 収率70.1％、融点117.5〜118℃ 比旋光度〔α〕20 D＋38.6゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H68O4 （分子量685.00として） 計算値（％）：Ｃ 80.65 Ｈ 10.01 実測値（％）：Ｃ 80.59 Ｈ 10.06 IRν、KBr（cm-1）：3400、2900、2850、1770、
1710、1625、1510、1230、1120. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.52〜2.24（29H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.03（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.18（3H，ｔ，7.2Hz）、1.59（9H，
ｓ）、2.24〜2.82（4H，ｍ）、4.48〜4.84（1H，
ｍ）、6.90〜7.18（2H，ｍ）、7.18〜7.48（2H，
ｍ）、7.48〜7.68（1H，ｍ）． 実施例 20 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−α−エチ
ルケイヒ酸エステルの製法 実施例19の方法にて得たシクロブラノール−４
−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸エステル
4.11ｇ（0.0060モル）をジオキサン30mlに溶解さ
せ、25％濃アンモニア水３mlを滴下した。この混
合物を50℃で５時間加熱した。反応後溶媒を減圧
下に留去し、残渣をクロロホルム40mlで抽出し、
クロロホルム層を減圧下に濃縮し、得られた粗結
晶をアセトンより再結晶し、シクロブラノール−
４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸エステルを
収量3.39ｇで得た。 収率91.9％、融点202〜203℃ 比旋光度〔α〕20 D＋44.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O3 （分子量614.92として） 計算値（％）：Ｃ 82.03 Ｈ 10.16 実測値（％）：Ｃ 81.97 Ｈ 10.18 IRν、KBr（cm-1）：3350、2920、2860、1680、
1600、1510、1275、1245、1200、1170、1130. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.59〜2.24（27H，ｍ）、0.61（1H，1/2ABq，4.8
Hz）、0.90（6H，ｓ）、0.97（6H，ｓ）、1.19（3H，
ｔ，7.2Hz）、1.61（9H，ｓ）、2.57（2H，bq，7.2
Hz）、4.52〜4.84（1H，ｍ）、6.43〜6.64（1H，
ｍ）、6.64〜7.02（2H，ｍ）、7.12〜7.48（2H，
ｍ）、7.48〜7.67（1H，ｍ）． 実施例 21 シクロアルテノール−３−メトキシ−４−バレ
リルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの
製法 原料として３−メトキシ−４−バレリルオキシ
−α−プロピルケイヒ酸17.9ｇ（0.056モル）を
用いた以外は実施例７と同じ操作法によりシクロ
アルテノール−３−メトキシ−４−バレリルオキ
シ−α−プロピルケイヒ酸エステルを収量23.2ｇ
で得た。 収率77.6％、融点113〜114℃ 比旋光度〔α〕20 D＋34.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C48H72O5 （分子量729.06として） 計算値（％）：Ｃ 79.07 Ｈ 9.95 実測値（％）：Ｃ 79.13 Ｈ 9.88 実施例 22 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料として実施例21の方法で得たシクロアルテ
ノール−３−メトキシ−４−バレリルオキシ−α
−プロピルケイヒ酸エステル23.3ｇ（0.032モル）
を用いた以外は実施例８と同じ操作法によりシク
ロアルテノール−４−ヒドロキシ−４−メトキシ
−α−プロピルケイヒ酸エステルを収量18.1ｇで
得た。 収率87.6％、融点122〜123℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.14 Ｈ 9.97 実施例 23 シクロアルテノール−４−カプリルオキシ−３
−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製
法 原料として４−カプリルオキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸19.2ｇ（0.0551モル）を用
いた以外は実施例７と同じ操作法によりシクロア
ルテノール−４−カプリルオキシ−３−メトキシ
−α−ブチルケイヒ酸エステルを収量22.7ｇで得
た。 収率54.4％、融点100〜101℃ 比旋光度〔α〕20 D＋33.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C50H76O5 （分子量757.11として） 計算値（％）：Ｃ 79.31 Ｈ 10.12 実測値（％）：Ｃ 79.38 Ｈ 10.05 実施例 24 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−メ
トキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリル
オキシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸24.4
ｇ（0.032モル）を用いた以外は実施例８と同じ
操作法によりシクロアルテノール−４−ヒドロキ
シ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステル
を収量17.8ｇで得た。 収率84.4％、融点110〜111℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.6゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.24 Ｈ 10.05 実施例 25 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−カプリルオ
キシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸26.2ｇ
（0.034モル）を用いた以外は実施例８と同じ操作
法によりシクロブラノール−４−ヒドロキシ−３
−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルを収量
18.4ｇで得た。 収率80.4％、融点132〜133℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.39 Ｈ 10.04 実施例 26 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−ブチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
４−カプリルオキシ−３−メトキシ−α−ブチル
ケイヒ酸26.2ｇ（0.034モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法により24−メチレンシクロア
ルタノール−４−ヒドロキシ−３−メトキシ−α
−ブチルケイヒ酸エステルを収量18.1ｇで得た。 収率79.1％、融点124〜125℃ 比旋光度〔α〕20 D＋39.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.25 Ｈ 10.22 実施例 27 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−エトキシ
−４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル22.0ｇ（0.032モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−
３−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステルを収量15.8ｇで得た。 収率78.2％、融点132〜133℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C42H62O4 （分子量630.92として） 計算値（％）：Ｃ 79.95 Ｈ 9.91 実測値（％）：Ｃ 79.90 Ｈ 9.99 実施例 28 シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロ
キシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−
４−プロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エ
ステル21.7ｇ（0.031モル）を用いた以外は実施
例８と同じ操作法によりシクロブラノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸
エステルを収量16.1ｇで得た。 収率80.5％、融点174〜175℃ 比旋光度〔α〕20 D＋42.4゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.18 Ｈ 10.05 実施例 29 24−メチレンシクロアルタノール−３−エトキ
シ−４−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
３−エトキシ−４−プロピオニルオキシ−α−メ
チルケイヒ酸エステル22.2ｇ（0.0317モル）を用
いた以外は実施例８と同じ操作法により24−メチ
レンシクロアルタノール−３−エトキシ−４−ヒ
ドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルを収量
16.7ｇで得た。 収率81.6％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.13 Ｈ 9.92 実施例 30 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−ブチリル
オキシ−３−エトキシ−α−メチルケイヒ酸エス
テル21.5ｇ（0.030モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルを収量15.4ｇで得た。 収率79.6％、融点124〜125℃ 比旋光度〔α〕20 D＋41.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.04 Ｈ 10.08 実施例 31 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−３−エトキシ
−４−バレリルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エ
ステル26.0ｇ（0.035モル）を用いた以外は実施
例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３
−エトキシ−４−ヒドロキシ−α−プロピルケイ
ヒ酸エステル16.8ｇを得た。 収率72.8％、融点111〜112℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量658.97として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.26 Ｈ 10.02 実施例 32 シクロブラノール−３−エトキシ−４−ヒドロ
キシ−α−プロピルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−３−エトキシ−
４−バレリルオキシ−α−プロピルケイヒ酸エス
テル24.2ｇ（0.032モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロブラノール−３−エ
トキシ−４−ヒドロキシ−α−プロピルケイヒ酸
エステル16.7ｇを得た。 収率72.8％、融点134〜135℃ 比旋光度〔α〕20 D＋37.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.25 Ｈ 10.24 実施例 33 シクロアルテノール−３−エトキシ−４−ヒド
ロキシ−α−ブチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−カプリル
オキシ−３−エトキシ−α−ブチルケイヒ酸エス
テル23.1ｇ（0.030モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロアルテノール−３−
エトキシ−４−ヒドロキシ−α−ブチルケイヒ酸
エステル16.2ｇを得た。 収率80.2％、融点99〜100℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.0゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.21 Ｈ 10.22 実施例 34 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−プ
ロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオ
ニルオキシ−３−プロポキシ−α−メチルケイヒ
酸エステル23.1ｇ（0.033モル）を用いた以外は
実施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール
−４−ヒドロキシ−３−プロポキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル17.2ｇを得た。 収率80.8％、融点138〜139℃ 比旋光度〔α〕20 D＋43.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.04 実施例 35 シクロアルテノール−４−ヒドロキシ−３−ブ
トキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロアルテノール−４−プロピオ
ニルオキシ−３−ブトキシ−α−メチルケイヒ酸
エステル22.9ｇ（0.032モル）を用いた以外は実
施例８と同じ操作法によりシクロアルテノール−
４−ヒドロキシ−３−ブトキシ−α−メチルケイ
ヒ酸エステル16.5ｇを得た。 収率78.2％、融点126〜127℃ 比旋光度〔α〕29 D＋39.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C44H66O4 （分子量658.97として） 計算値（％）：Ｃ 80.19 Ｈ 10.10 実測値（％）：Ｃ 80.24 Ｈ 10.03 実施例 36 24−メチレンシクロアルタノール−４−ブチリ
ルオキシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸
エステルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール
18.1ｇ（0.041モル）を用いた以外は実施例９と
同じ操作法により24−メチレンシクロアルタノー
ル−４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エ
チルケイヒ酸エステル22.8ｇを得た。 収率77.8％、融点127〜128℃ 比旋光度〔α〕20 D＋35.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C47H70O5 （分子量715.03として） 計算値（％）：Ｃ 78.94 Ｈ 9.87 実測値（％）：Ｃ 78.90 Ｈ 9.79 実施例 37 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−メトキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
４−ブチリルオキシ−３−メトキシ−α−エチル
ケイヒ酸エステル21.5ｇ（0.0301モル）を用いた
以外は実施例10と同じ操作法により24−メチレン
シクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−メト
キシ−α−エチルケイヒ酸エステル17.3ｇを得
た。 収率89.1％、融点137〜138℃ 比旋光度〔α〕20 D＋40.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C43H64O4 （分子量644.94として） 計算値（％）：Ｃ 80.07 Ｈ 10.00 実測値（％）：Ｃ 80.11 Ｈ 9.93 実施例 38 シクロブラノール−４−ヒドロキシ−３−プロ
ポキシ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 原料としてシクロブラノール−４−ブチリルオ
キシ−３−プロポキシ−α−エチルケイヒ酸エス
テル22.1ｇ（0.0297モル）を用いた以外は実施例
８と同じ操作法によりシクロブラノール−４−ヒ
ドロキシ−３−プロポキシ−α−エチルケイヒ酸
エステル17.8ｇを得た。 収率89.1％、融点140〜141℃ 比旋光度〔α〕20 D＋36.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C45H68O4 （分子量672.99として） 計算値（％）：Ｃ 80.31 Ｈ 10.18 実測値（％）：Ｃ 80.36 Ｈ 10.12 実施例 39 24−メチレンシクロアルタノール−４−ヒドロ
キシ−３−プロポキシ−α−プロピルケイヒ酸
エステルの製法 原料として24−メチレンシクロアルタノール−
３−プロポキシ−４−バレリルオキシ−α−プロ
ピルケイヒ酸エステル23.5ｇ（0.0305モル）を用
いた以外は実施例８と同じ操作法により24−メチ
レンシクロアルタノール−４−ヒドロキシ−３−
プロポキシ−α−プロピルケイヒ酸エステル17.2
ｇを得た。 収率82.1％、融点120〜121℃ 比旋光度〔α〕20 D＋39.1゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C46H70O4 （分子量687.02として） 計算値（％）：Ｃ 80.41 Ｈ 10.27 実測値（％）：Ｃ 80.32 Ｈ 10.34 実施例 40〜42 シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−プロピオ
ニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製
法 シクロアルテノール（21.3ｇ）、シクロブラノ
ール（22.0ｇ）又は24−メチレンシクロアルタノ
ール（22.0ｇ）の各0.050モルと３−プロピオニ
ルオキシ−α−メチルケイヒ酸17.6ｇ（0.075モ
ル）を用いた以外は、実施例11と同じ操作法によ
り、それぞれ表記の目的化合物を得た。これらの
収率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D
（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 43〜45
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−ヒドロキ
シ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例40〜42の化合物をそれぞれ0.042モ
ルを用い、実施例12と同じ操作法により、表記の
目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（C1.00、CHCl3）｝は次
のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−３−ヒドロキ
シ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例40〜42の化合物をそれぞれ0.042モ
ルを用い、実施例12と同じ操作法により、表記の
目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（C1.00、CHCl3）｝は次
のとおりであつた。
【表】
実施例 46〜48
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−ブチリル
オキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ３−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸3.50
ｇ（0.0135モル）とシクロアルテノール2.85ｇ、
シクロブラノール2.95ｇ又は24−メチレンシクロ
アルタノール2.95ｇの各0.0067モルを用いた以外
は、実施例17と同じ操作法により、それぞれ表記
の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）、比旋光度｛〔α〕24 D（C1.00、CHCl3）｝は次
のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−３−ブチリル
オキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ３−ブチリルオキシ−α−エチルケイヒ酸3.50
ｇ（0.0135モル）とシクロアルテノール2.85ｇ、
シクロブラノール2.95ｇ又は24−メチレンシクロ
アルタノール2.95ｇの各0.0067モルを用いた以外
は、実施例17と同じ操作法により、それぞれ表記
の目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）、比旋光度｛〔α〕24 D（C1.00、CHCl3）｝は次
のとおりであつた。
【表】
実施例 49〜51
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−ヒドロキ
シ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例46〜48の化合物をそれぞれ0.003モ
ルを用いた以外は実施例18と同じ操作法により、
表記の目的化合物を得た。これらの収率（％）、
融点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりである。
−メチレンシクロアルタノール−３−ヒドロキ
シ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 前記実施例46〜48の化合物をそれぞれ0.003モ
ルを用いた以外は実施例18と同じ操作法により、
表記の目的化合物を得た。これらの収率（％）、
融点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりである。
【表】
実施例 52〜53
シクロアルテノール又はシクロブラノール−２
−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 シクロアルテノール21.3ｇ又はシクロブラノー
ル22.0ｇの各0.050モルと２−プロピオニルオキ
シ−α−メチルケイヒ酸17.6ｇ（0.075モル）を
用いた以外は、実施例11と同じ操作法により、シ
クロアルテノール又はシクロブラノール−２−プ
ロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
をそれぞれ27.5ｇ（収率85.5％）及び27.5ｇ（収
率82.8％）を得た。これらを各24.5ｇ用い実施例
12と同じ操作法によりシクロアルテノール又はシ
クロブラノール−２−ヒドロキシ−α−メチルケ
イヒ酸エステルを得た。これらの収率（％）、融
点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（1.00、CHCl3）｝は
次のとおりである。
−ヒドロキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 シクロアルテノール21.3ｇ又はシクロブラノー
ル22.0ｇの各0.050モルと２−プロピオニルオキ
シ−α−メチルケイヒ酸17.6ｇ（0.075モル）を
用いた以外は、実施例11と同じ操作法により、シ
クロアルテノール又はシクロブラノール−２−プ
ロピオニルオキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
をそれぞれ27.5ｇ（収率85.5％）及び27.5ｇ（収
率82.8％）を得た。これらを各24.5ｇ用い実施例
12と同じ操作法によりシクロアルテノール又はシ
クロブラノール−２−ヒドロキシ−α−メチルケ
イヒ酸エステルを得た。これらの収率（％）、融
点（℃）、比旋光度｛〔α〕20 D（1.00、CHCl3）｝は
次のとおりである。
【表】
実施例 54
シクロアルテノール−３−メトキシ−４−ニト
ロ安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸15.0ｇ
（0.076モル）に塩化チオニル34ml（６当量）とジ
メチルホルムアミド0.5mlを加え、60℃にて２時
間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後ジオキサン
75mlを加え０℃で撹拌し、そこへピリジン110ml
に溶解させたシクロアルテノール25.0ｇ（0.059
モル）を加え、70℃にて20分間撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロ
ホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後、乾燥し
た。クロロホルム層を減圧濃縮し、残渣を塩化メ
チレン−メタノール（１：２）で再結晶すること
によりシクロアルテノール−３−メトキシ−４−
ニトロ安息香酸エステル30.5ｇを得た。 収率85.3％、融点182〜183℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋57.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H55NO5 （分子量605.82として） 計算値（％）：Ｃ 75.33 Ｈ 9.15 Ｎ 2.31 実測値（％）：Ｃ 75.42 Ｈ 9.07 Ｎ 2.36 IRν、KBr（cm-1）：2940、1720、1610、1530、
1410、、1350、1310、1290、1245. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.36（27H，
ｍ）、0.95（6H，ｓ）、0.97（3H，ｓ）、1.04（3H，
ｓ）、1.60（3H，ｓ）、1.69（3H，ｓ）、4.00（3H，
ｓ）、4.50〜5.32（2H，ｍ）、7.42〜8.01（3H，
ｍ）． 実施例 55 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 実施例54で得たシクロアルテノール−３−メト
キシ−４−ニトロ安息香酸エステル40.0ｇ
（0.066モル）に酢酸400mlとジオキサン400mlを加
え０℃にて撹拌しながらそこへ6N−塩酸ジオキ
サン22ml（２当量）と亜鉛末40ｇを加えて25℃に
て２時間撹拌を続けた。反応終了後、亜鉛末をろ
別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水、続いて飽
和重曹水で洗浄し、乾燥後濃縮し、残渣を塩化メ
チレン−メタノール（１：２）で再結晶すること
によりシクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ安息香酸エステル32.0ｇを得た。 収率84.1％、融点186〜188℃ 比旋光度〔α〕26.5 D＋64.3゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H57NO3 （分子量575.83として） 計算値（％）：Ｃ 79.26 Ｈ 9.98 Ｎ 2.43 実測値（％）：Ｃ 79.32 Ｈ 9.99 Ｎ 2.39 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2930、1700、
1620、1520、1460、1305、1285、1260、1220、
1180、1105. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.48〜2.39（27H，
ｍ）、1.61（3H，ｓ）、1.67（3H，ｓ）、3.88（3H，
ｓ）、4.20（2H，bs）、4.51〜5.31（2H，ｍ）、
6.46〜6.77（1H，ｍ）、7.30〜7.71（2H，ｍ）． 実施例 56 シクロブラノール−３−メトキシ−４−ニトロ
安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸50.0ｇ
（0.254モル）に塩化チオニル60ml（3.2当量）と
ジメチルホルムアミド0.5mlを加え60℃にて２時
間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサ
ン100mlを加え０℃にて撹拌し、そこへ150mlのピ
リジンに溶解させたシクロブラノール93.0ｇ
（0.211モル）を加え70℃にて30分間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をク
ロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後乾燥し
た。クロロホルム層を減圧濃縮し残渣をクロロホ
ルム−エタノール（１：３）で再結晶することに
よりシクロブラノール−３−メトキシ−４−ニト
ロ安息香酸エステル94.4ｇを得た。 収率72.1％、融点213〜214℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋53.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.63 Ｈ 9.22 Ｎ 2.33 IRν、KBr（cm-1）：2930、1715、1610、1530、
1410、1360、1310、1285、1240. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.50〜2.28（27H，
ｍ）、0.92（6H，ｓ）、0.99（3H，ｓ）、1.05（3H，
ｓ）、1.63（9H，ｓ）、4.01（3H，ｓ）、4.62〜
5.03（1H，ｍ）、7.48〜7.96（3H，ｍ）． 実施例 57 シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ
安息香酸エステルの製法 実施例56の方法にて得たシクロブラノール−３
−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル94.3ｇ
（0.152モル）を酢酸1.2とテトラヒドロフラン
1.2に懸濁し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン
100mlと亜鉛末94ｇを加えて25℃にて２時間撹拌
した。反応終了後、亜鉛末をろ別しろ液を減圧濃
縮して得られた残渣をクロロホルムで抽出した。
クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄
し、乾燥後濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノ
ール（１：４）で再結晶することによりシクロブ
ラノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香酸エ
ステル64.2ｇを得た。 収率71.5％、融点235〜236℃ 比旋光度〔α〕25 D＋60.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量589.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.49 Ｈ 10.12 Ｎ 2.42 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2900、1680、
1620、1310、1280、1260、1110. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.50〜2.20（27H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.96（3H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、3.85（3H，ｓ）、3.92〜4.36（2H，bs）、
4.51〜4.91（1H，ｍ）、6.42〜6.72（1H，ｍ）、
7.26〜7.72（2H，ｍ）． 実施例 58 シクロアルテノール−２−メトキシ−５−ニト
ロ安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸17.3ｇ
（0.088モル）に塩化チオニル65ml（10当量）とジ
メチルホルムアミド0.3mlを加え、50℃にて1.5時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン
125mlを加え０℃で撹拌し、そこへピリジン125ml
に溶解させたシクロアルテノール25.0ｇ（0.059
モル）を滴下後、60℃にて1.5時間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を水、続いて飽和重
曹水にて洗浄し、乾燥、濃縮後、残渣を塩化メチ
レン−ヘキサン（１：３）にて再結晶し、シクロ
アルテノール−２−メトキシ−５−ニトロ安息香
酸エステル31.5ｇを得た。 収率88.7％、融点186〜187℃ 比旋光度〔α〕25 D＋43.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H55NO5 （分子量605.82として） 計算値（％）：Ｃ 75.33 Ｈ 9.15 Ｎ 2.31 実測値（％）：Ｃ 75.30 Ｈ 9.22 Ｎ 2.29 IRν、KBr（cm-1）：2930，1695，1610，1520，
1340，1280，1135. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.40（27H，
ｍ）、0.90（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、2.60（3H，bs）、2.68（3H，bs）、4.00（3H，
ｓ）、4.65〜5.30（2H，ｍ）、7.08（1H，ｄ，9.4
Hz）、8.34（1H，dd，3.0Hz，9.4Hz）、8.64（1H，
ｄ，3.0Hz）． 実施例 59 シクロアルテノール−５−アミノ−２−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 実施例58で得たシクロアルテノール−２−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸エステル34.0ｇ
（0.056モル）を酢酸1.2に、20℃で懸濁させ、
そこへ6N塩酸−ジオキサン19ml（２当量）と亜
鉛末68ｇを加え30℃にて１時間撹拌した。反応終
了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮したのち
クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、
続いて飽和重曹水で洗浄後、乾燥、濃縮し、残渣
を塩化メチレン−ヘキサン（１：４）にて再結晶
し、シクロアルテノール−５−アミノ−２−メト
キシ安息香酸エステル27.2ｇを得た。 収率84.4％、融点180〜182℃ 比旋光度〔α〕26.5 D＋47.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H57NO3 （分子量575.83として） 計算値（％）：Ｃ 79.26 Ｈ 9.98 Ｎ 2.43 実測値（％）：Ｃ 79.32 Ｈ 9.94 Ｎ 2.41 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2900、2860、
1690、1630、1500、1440、1300、1270、1245. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.30（27H，
ｍ）、0.90（6H，ｓ）、0.93（6H，ｓ）、1.59（3H，
bs）、1.67（3H，bs）、3.55（2H，bs）、3.88（3H，
ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）、6.68〜7.24（3H，
ｍ）． 実施例 60 シクロブラノール−２−メトキシ−５−ニトロ
安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸11.6ｇ
（0.059モル）に塩化チオニル20mlとジメチルホル
ムアミド0.2mlを加え50℃にて２時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮後、トルエン150mlとピリジン
30mlを加え、さらにシクロブラノール20ｇ
（0.045モル）を加えて60℃にて２時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽
和食塩水にて洗浄し、乾燥濃縮後、残渣をクロロ
ホルム−エタノール（１：３）で再結晶してシク
ロブラノール−２−メトキシ−５−ニトロ安息香
酸エステル25.9ｇを得た。 収率92.0％、融点207〜208℃ 比旋光度〔α〕25 D＋32.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.52 Ｈ 9.34 Ｎ 2.30 IRν、KBr（cm-1）：2930、1700、1610、1520、
1345、1280、1130. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.76〜2.24（27H，
ｍ）、0.91（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、1.63（9H，ｓ）、4.01（3H，ｓ）、4.64〜
5.02（1H，ｍ）、7.06（1H，ｄ，9.6Hz）、8.34
（1H，dd，9.6Hz，3.6Hz），8.67（1H，ｄ，3.6
Hz）． 実施例 61 シクロブラノール−５−アミノ−２−メトキシ
安息香酸エステルの製法 実施例60で得たシクロブラノール−２−メトキ
シ−５−ニトロ安息香酸エステル25.0ｇ（0.040
モル）を酢酸１に懸濁させ、そこへ6N−塩酸
−ジオキサン21mlと亜塩末25.0ｇを加え30℃にて
２時間撹拌した。反応終了後、亜鉛末をろ別し、
ろ液を減圧濃縮したのち、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗
浄後、乾燥、濃縮し残渣をクロロホルム−エタノ
ール（１：２）で再結晶することによりシクロブ
ラノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エ
ステル13.7ｇを得た。 収率57.5％、融点193〜195℃ 比旋光度〔α〕26.5゜D＋41.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量589.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.35 Ｈ 10.15 Ｎ 2.35 IRν、KBr（cm-1）：3430、3350、2930、1690、
1500、1460、1430、1310、1270、1245. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.50〜2.28（27H，
ｍ）、0.92（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.00（3H，
ｓ）、1.64（9H，ｓ）、2.88〜3.26（2H，ｍ）、
3.81（3H，ｓ）、4.52〜5.02（1H，ｍ）、6.74〜
6.90（1H，ｍ）、7.08〜7.22（2H，ｍ）． 実施例 62〜64 シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−メトキシ
−４−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸17.0ｇ
（0.076モル）とシクロアルテノール25.0ｇ、シク
ロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシクロアル
タノール26.0ｇの各0.059モルを用いた以外は、
実施例54と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）及び比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）は次のとおりであ
つた。
ロ安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸15.0ｇ
（0.076モル）に塩化チオニル34ml（６当量）とジ
メチルホルムアミド0.5mlを加え、60℃にて２時
間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後ジオキサン
75mlを加え０℃で撹拌し、そこへピリジン110ml
に溶解させたシクロアルテノール25.0ｇ（0.059
モル）を加え、70℃にて20分間撹拌した。反応終
了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロロ
ホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後、乾燥し
た。クロロホルム層を減圧濃縮し、残渣を塩化メ
チレン−メタノール（１：２）で再結晶すること
によりシクロアルテノール−３−メトキシ−４−
ニトロ安息香酸エステル30.5ｇを得た。 収率85.3％、融点182〜183℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋57.7゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H55NO5 （分子量605.82として） 計算値（％）：Ｃ 75.33 Ｈ 9.15 Ｎ 2.31 実測値（％）：Ｃ 75.42 Ｈ 9.07 Ｎ 2.36 IRν、KBr（cm-1）：2940、1720、1610、1530、
1410、、1350、1310、1290、1245. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.36（27H，
ｍ）、0.95（6H，ｓ）、0.97（3H，ｓ）、1.04（3H，
ｓ）、1.60（3H，ｓ）、1.69（3H，ｓ）、4.00（3H，
ｓ）、4.50〜5.32（2H，ｍ）、7.42〜8.01（3H，
ｍ）． 実施例 55 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 実施例54で得たシクロアルテノール−３−メト
キシ−４−ニトロ安息香酸エステル40.0ｇ
（0.066モル）に酢酸400mlとジオキサン400mlを加
え０℃にて撹拌しながらそこへ6N−塩酸ジオキ
サン22ml（２当量）と亜鉛末40ｇを加えて25℃に
て２時間撹拌を続けた。反応終了後、亜鉛末をろ
別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水、続いて飽
和重曹水で洗浄し、乾燥後濃縮し、残渣を塩化メ
チレン−メタノール（１：２）で再結晶すること
によりシクロアルテノール−４−アミノ−３−メ
トキシ安息香酸エステル32.0ｇを得た。 収率84.1％、融点186〜188℃ 比旋光度〔α〕26.5 D＋64.3゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H57NO3 （分子量575.83として） 計算値（％）：Ｃ 79.26 Ｈ 9.98 Ｎ 2.43 実測値（％）：Ｃ 79.32 Ｈ 9.99 Ｎ 2.39 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2930、1700、
1620、1520、1460、1305、1285、1260、1220、
1180、1105. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.48〜2.39（27H，
ｍ）、1.61（3H，ｓ）、1.67（3H，ｓ）、3.88（3H，
ｓ）、4.20（2H，bs）、4.51〜5.31（2H，ｍ）、
6.46〜6.77（1H，ｍ）、7.30〜7.71（2H，ｍ）． 実施例 56 シクロブラノール−３−メトキシ−４−ニトロ
安息香酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸50.0ｇ
（0.254モル）に塩化チオニル60ml（3.2当量）と
ジメチルホルムアミド0.5mlを加え60℃にて２時
間加熱撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサ
ン100mlを加え０℃にて撹拌し、そこへ150mlのピ
リジンに溶解させたシクロブラノール93.0ｇ
（0.211モル）を加え70℃にて30分間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をク
ロロホルムに溶解し、飽和重曹水で洗浄後乾燥し
た。クロロホルム層を減圧濃縮し残渣をクロロホ
ルム−エタノール（１：３）で再結晶することに
よりシクロブラノール−３−メトキシ−４−ニト
ロ安息香酸エステル94.4ｇを得た。 収率72.1％、融点213〜214℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋53.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.63 Ｈ 9.22 Ｎ 2.33 IRν、KBr（cm-1）：2930、1715、1610、1530、
1410、1360、1310、1285、1240. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.50〜2.28（27H，
ｍ）、0.92（6H，ｓ）、0.99（3H，ｓ）、1.05（3H，
ｓ）、1.63（9H，ｓ）、4.01（3H，ｓ）、4.62〜
5.03（1H，ｍ）、7.48〜7.96（3H，ｍ）． 実施例 57 シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ
安息香酸エステルの製法 実施例56の方法にて得たシクロブラノール−３
−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル94.3ｇ
（0.152モル）を酢酸1.2とテトラヒドロフラン
1.2に懸濁し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン
100mlと亜鉛末94ｇを加えて25℃にて２時間撹拌
した。反応終了後、亜鉛末をろ別しろ液を減圧濃
縮して得られた残渣をクロロホルムで抽出した。
クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄
し、乾燥後濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノ
ール（１：４）で再結晶することによりシクロブ
ラノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香酸エ
ステル64.2ｇを得た。 収率71.5％、融点235〜236℃ 比旋光度〔α〕25 D＋60.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量589.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.49 Ｈ 10.12 Ｎ 2.42 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2900、1680、
1620、1310、1280、1260、1110. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.50〜2.20（27H，
ｍ）、0.89（6H，ｓ）、0.96（3H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、3.85（3H，ｓ）、3.92〜4.36（2H，bs）、
4.51〜4.91（1H，ｍ）、6.42〜6.72（1H，ｍ）、
7.26〜7.72（2H，ｍ）． 実施例 58 シクロアルテノール−２−メトキシ−５−ニト
ロ安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸17.3ｇ
（0.088モル）に塩化チオニル65ml（10当量）とジ
メチルホルムアミド0.3mlを加え、50℃にて1.5時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン
125mlを加え０℃で撹拌し、そこへピリジン125ml
に溶解させたシクロアルテノール25.0ｇ（0.059
モル）を滴下後、60℃にて1.5時間撹拌した。反
応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホル
ムで抽出し、クロロホルム層を水、続いて飽和重
曹水にて洗浄し、乾燥、濃縮後、残渣を塩化メチ
レン−ヘキサン（１：３）にて再結晶し、シクロ
アルテノール−２−メトキシ−５−ニトロ安息香
酸エステル31.5ｇを得た。 収率88.7％、融点186〜187℃ 比旋光度〔α〕25 D＋43.9゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H55NO5 （分子量605.82として） 計算値（％）：Ｃ 75.33 Ｈ 9.15 Ｎ 2.31 実測値（％）：Ｃ 75.30 Ｈ 9.22 Ｎ 2.29 IRν、KBr（cm-1）：2930，1695，1610，1520，
1340，1280，1135. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.40（27H，
ｍ）、0.90（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、2.60（3H，bs）、2.68（3H，bs）、4.00（3H，
ｓ）、4.65〜5.30（2H，ｍ）、7.08（1H，ｄ，9.4
Hz）、8.34（1H，dd，3.0Hz，9.4Hz）、8.64（1H，
ｄ，3.0Hz）． 実施例 59 シクロアルテノール−５−アミノ−２−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 実施例58で得たシクロアルテノール−２−メト
キシ−５−ニトロ安息香酸エステル34.0ｇ
（0.056モル）を酢酸1.2に、20℃で懸濁させ、
そこへ6N塩酸−ジオキサン19ml（２当量）と亜
鉛末68ｇを加え30℃にて１時間撹拌した。反応終
了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮したのち
クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、
続いて飽和重曹水で洗浄後、乾燥、濃縮し、残渣
を塩化メチレン−ヘキサン（１：４）にて再結晶
し、シクロアルテノール−５−アミノ−２−メト
キシ安息香酸エステル27.2ｇを得た。 収率84.4％、融点180〜182℃ 比旋光度〔α〕26.5 D＋47.8゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C38H57NO3 （分子量575.83として） 計算値（％）：Ｃ 79.26 Ｈ 9.98 Ｎ 2.43 実測値（％）：Ｃ 79.32 Ｈ 9.94 Ｎ 2.41 IRν、KBr（cm-1）：3450、3350、2900、2860、
1690、1630、1500、1440、1300、1270、1245. PMR（CDCl3）δ：0.38（1H，1/2ABq，4.2Hz）、
0.59（1H，1/2ABq，4.2Hz）、0.50〜2.30（27H，
ｍ）、0.90（6H，ｓ）、0.93（6H，ｓ）、1.59（3H，
bs）、1.67（3H，bs）、3.55（2H，bs）、3.88（3H，
ｓ）、4.50〜5.30（2H，ｍ）、6.68〜7.24（3H，
ｍ）． 実施例 60 シクロブラノール−２−メトキシ−５−ニトロ
安息香酸エステルの製法 ２−メトキシ−５−ニトロ安息香酸11.6ｇ
（0.059モル）に塩化チオニル20mlとジメチルホル
ムアミド0.2mlを加え50℃にて２時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮後、トルエン150mlとピリジン
30mlを加え、さらにシクロブラノール20ｇ
（0.045モル）を加えて60℃にて２時間撹拌した。
反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホ
ルムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽
和食塩水にて洗浄し、乾燥濃縮後、残渣をクロロ
ホルム−エタノール（１：３）で再結晶してシク
ロブラノール−２−メトキシ−５−ニトロ安息香
酸エステル25.9ｇを得た。 収率92.0％、融点207〜208℃ 比旋光度〔α〕25 D＋32.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.52 Ｈ 9.34 Ｎ 2.30 IRν、KBr（cm-1）：2930、1700、1610、1520、
1345、1280、1130. PMR（CDCl3）δ：0.39（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.62（1H，1/2ABq，4.8Hz）、0.76〜2.24（27H，
ｍ）、0.91（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.01（3H，
ｓ）、1.63（9H，ｓ）、4.01（3H，ｓ）、4.64〜
5.02（1H，ｍ）、7.06（1H，ｄ，9.6Hz）、8.34
（1H，dd，9.6Hz，3.6Hz），8.67（1H，ｄ，3.6
Hz）． 実施例 61 シクロブラノール−５−アミノ−２−メトキシ
安息香酸エステルの製法 実施例60で得たシクロブラノール−２−メトキ
シ−５−ニトロ安息香酸エステル25.0ｇ（0.040
モル）を酢酸１に懸濁させ、そこへ6N−塩酸
−ジオキサン21mlと亜塩末25.0ｇを加え30℃にて
２時間撹拌した。反応終了後、亜鉛末をろ別し、
ろ液を減圧濃縮したのち、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹水で洗
浄後、乾燥、濃縮し残渣をクロロホルム−エタノ
ール（１：２）で再結晶することによりシクロブ
ラノール−５−アミノ−２−メトキシ安息香酸エ
ステル13.7ｇを得た。 収率57.5％、融点193〜195℃ 比旋光度〔α〕26.5゜D＋41.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量589.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.35 Ｈ 10.15 Ｎ 2.35 IRν、KBr（cm-1）：3430、3350、2930、1690、
1500、1460、1430、1310、1270、1245. PMR（CDCl3）δ：0.36（1H，1/2ABq，4.8Hz）、
0.61（1H，1/2ABq，4.8Hz），0.50〜2.28（27H，
ｍ）、0.92（3H，ｓ）、0.96（6H，ｓ）、1.00（3H，
ｓ）、1.64（9H，ｓ）、2.88〜3.26（2H，ｍ）、
3.81（3H，ｓ）、4.52〜5.02（1H，ｍ）、6.74〜
6.90（1H，ｍ）、7.08〜7.22（2H，ｍ）． 実施例 62〜64 シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−メトキシ
−４−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸17.0ｇ
（0.076モル）とシクロアルテノール25.0ｇ、シク
ロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシクロアル
タノール26.0ｇの各0.059モルを用いた以外は、
実施例54と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）及び比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）は次のとおりであ
つた。
【表】
実施例 65〜67
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ−
３−メトキシケイヒ酸エステルの製法 前記実施例62〜64で得たシクロアルテノール、
シクロブラノール又は24−メチレンシクロアルタ
ノール−３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸エス
テルの41.7ｇ、42.6ｇ又は42.6ｇの各0.066モルを
用い、実施例55と同じ操作により、表記目的化合
物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋
光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりで
あつた。
−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ−
３−メトキシケイヒ酸エステルの製法 前記実施例62〜64で得たシクロアルテノール、
シクロブラノール又は24−メチレンシクロアルタ
ノール−３−メトキシ−４−ニトロケイヒ酸エス
テルの41.7ｇ、42.6ｇ又は42.6ｇの各0.066モルを
用い、実施例55と同じ操作により、表記目的化合
物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋
光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりで
あつた。
【表】
実施例 68〜70
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−２−エトキシ
−５−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸19.5ｇ
（0.082モル）とシクロアルテノール25.0ｇ、シク
ロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシクロアル
タノール26.0ｇの各0.059モルを用いた以外は、
実施例58と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）及び比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであ
つた。
−メチレンシクロアルタノール−２−エトキシ
−５−ニトロケイヒ酸エステルの製法 ２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸19.5ｇ
（0.082モル）とシクロアルテノール25.0ｇ、シク
ロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシクロアル
タノール26.0ｇの各0.059モルを用いた以外は、
実施例58と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）及び比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであ
つた。
【表】
実施例 71〜73
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−５−アミノ−
２−メトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例68〜70で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸エステル
の36.2ｇ，37.0ｇ又は37.0ｇの各0.056モルを用
い、実施例59と同じ操作により、表記目的化合物
を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであ
つた。
−メチレンシクロアルタノール−５−アミノ−
２−メトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例68〜70で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−２−エトキシ−５−ニトロケイヒ酸エステル
の36.2ｇ，37.0ｇ又は37.0ｇの各0.056モルを用
い、実施例59と同じ操作により、表記目的化合物
を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光
度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであ
つた。
【表】
実施例 74〜76
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−３−メトキシ
−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 ３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ
酸17.3ｇ（0.073モル）とシクロアルテノール25.0
ｇ、シクロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシ
クロアルタノール26.0ｇの各0.059モルを用いた
以外は、実施例54と同じ操作により、表記の目的
化合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）
及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次の
とおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−３−メトキシ
−４−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 ３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイヒ
酸17.3ｇ（0.073モル）とシクロアルテノール25.0
ｇ、シクロブラノール26.0ｇ又は24−メチレンシ
クロアルタノール26.0ｇの各0.059モルを用いた
以外は、実施例54と同じ操作により、表記の目的
化合物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）
及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次の
とおりであつた。
【表】
実施例 77〜79
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ−
３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 実施例74〜76で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイ
ヒ酸エステルの43.6ｇ、44.5ｇ又は44.5ｇの各
0.066モルを用いた以外は、実施例55と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C.100、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ−
３−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステルの
製法 実施例74〜76で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−３−メトキシ−４−ニトロ−α−メチルケイ
ヒ酸エステルの43.6ｇ、44.5ｇ又は44.5ｇの各
0.066モルを用いた以外は、実施例55と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C.100、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 80〜82
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−５−ニトロ−
２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 ５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイ
ヒ酸21.2ｇ（0.080モル）とシクロアルテノール
25.0ｇ、シクロブラノール26.0ｇ又は24−メチレ
ンシクロアルタノール26.0ｇの各0.059モルを用
いた以外は、実施例58と同じ操作により、表記の
目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−５−ニトロ−
２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 ５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケイ
ヒ酸21.2ｇ（0.080モル）とシクロアルテノール
25.0ｇ、シクロブラノール26.0ｇ又は24−メチレ
ンシクロアルタノール26.0ｇの各0.059モルを用
いた以外は、実施例58と同じ操作により、表記の
目的化合物を得た。これらの収率（％）、融点
（℃）及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりであつた。
【表】
実施例 83〜85
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−５−アミノ−
２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 実施例80〜82で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケ
イヒ酸エステルの37.7ｇ、38.5ｇ又は38.5ｇの各
0.056モルを用いた以外は、実施例59と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−５−アミノ−
２−プロポキシ−α−メチルケイヒ酸エステル
の製法 実施例80〜82で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−５−ニトロ−２−プロポキシ−α−メチルケ
イヒ酸エステルの37.7ｇ、38.5ｇ又は38.5ｇの各
0.056モルを用いた以外は、実施例59と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 86〜87
シクロアルテノール又はシクロブラノール−３
−メトキシ−４−ニトロ−α−iso−プロピル
ケイヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ−α−iso−プロピ
ルケイヒ酸19.1ｇ（0.072モル）とシクロアルテ
ノール25.0ｇ又はシクロブラノール26.0ｇの各
0.059モルを用いた以外は、実施例54と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−メトキシ−４−ニトロ−α−iso−プロピル
ケイヒ酸エステルの製法 ３−メトキシ−４−ニトロ−α−iso−プロピ
ルケイヒ酸19.1ｇ（0.072モル）とシクロアルテ
ノール25.0ｇ又はシクロブラノール26.0ｇの各
0.059モルを用いた以外は、実施例54と同じ操作
により、表記の目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）及び比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 88〜89
シクロアルテノール又はシクロブラノール−４
−アミノ−３−メトキシ−α−iso−プロピル
ケイヒ酸エステルの製法 実施例86〜87で得たシクロアルテノール又はシ
クロブラノール−３−メトキシ−４−ニトロ−α
−iso−プロピルケイヒ酸エステルの44.5ｇ、45.4
ｇ又は45.4ｇの各0.066モルを用いた以外は、実
施例55と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつ
た。
−アミノ−３−メトキシ−α−iso−プロピル
ケイヒ酸エステルの製法 実施例86〜87で得たシクロアルテノール又はシ
クロブラノール−３−メトキシ−４−ニトロ−α
−iso−プロピルケイヒ酸エステルの44.5ｇ、45.4
ｇ又は45.4ｇの各0.066モルを用いた以外は、実
施例55と同じ操作により、表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつ
た。
【表】
実施例 90〜92
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−ｐ−ニトロ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸78.3ｇ
（0.378モル）に塩化チオニル112ml（4.0当量）と
ジメチルホルムアミド１mlを加え、60℃にて２時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン
250mlとピリジン250mlを加え、続いてシクロアル
テノール125.0ｇ、シクロブラノール129.1ｇ又は
24−メチレンシクロアルタノール129.1ｇの各
0.293モルを加え60℃にて２時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続い
て飽和重曹水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣
をクロロホルム−エタノール（１：３）で再結晶
し、それぞれ表記目的化合物を得た。これらの収
率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−ｐ−ニトロ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸78.3ｇ
（0.378モル）に塩化チオニル112ml（4.0当量）と
ジメチルホルムアミド１mlを加え、60℃にて２時
間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン
250mlとピリジン250mlを加え、続いてシクロアル
テノール125.0ｇ、シクロブラノール129.1ｇ又は
24−メチレンシクロアルタノール129.1ｇの各
0.293モルを加え60℃にて２時間撹拌した。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をクロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続い
て飽和重曹水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣
をクロロホルム−エタノール（１：３）で再結晶
し、それぞれ表記目的化合物を得た。これらの収
率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 93〜95
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−ｐ−アミノ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例90〜92で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−ｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
16.6ｇ、17.0ｇ又は17.0ｇの各0.027モルを酢酸
150mlとジオキサン150mlの混合液に懸濁し、そこ
へ6N−塩酸−ジオキサン9.5mlと亜鉛末８ｇを加
え、４℃で３時間撹拌した。反応終了後、亜鉛末
をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続
いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、濃縮し、残渣
をクロロホルム−エタノール（１：３）で再結晶
し、それぞれ表記目的化合物を得た。これらの収
率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−ｐ−アミノ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例90〜92で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−ｐ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
16.6ｇ、17.0ｇ又は17.0ｇの各0.027モルを酢酸
150mlとジオキサン150mlの混合液に懸濁し、そこ
へ6N−塩酸−ジオキサン9.5mlと亜鉛末８ｇを加
え、４℃で３時間撹拌した。反応終了後、亜鉛末
をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水、続
いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、濃縮し、残渣
をクロロホルム−エタノール（１：３）で再結晶
し、それぞれ表記目的化合物を得た。これらの収
率（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 96〜98
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−ｍ−ニトロ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｍ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸80.4ｇ
（0.388モル）に塩化チオニル60ml（2.1当量）と
ジメチルホルムアミド１mlを加え、60℃で２時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン300
mlとピリジン200mlを加え、続いてシクロアルテ
ノール125.9ｇ、シクロブラノール130.0ｇ又は24
−メチレンシクロアルタノール130.0ｇの各0.295
モルを加え、60℃にて２時間撹拌した。反応終了
後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹
水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロロホ
ルム−エタノール（１：４）で再結晶し、それぞ
れ表示目的化合物を得た。これらの収率（％）、
融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりであつた。
−メチレンシクロアルタノール−ｍ−ニトロ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 ｍ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸80.4ｇ
（0.388モル）に塩化チオニル60ml（2.1当量）と
ジメチルホルムアミド１mlを加え、60℃で２時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジオキサン300
mlとピリジン200mlを加え、続いてシクロアルテ
ノール125.9ｇ、シクロブラノール130.0ｇ又は24
−メチレンシクロアルタノール130.0ｇの各0.295
モルを加え、60℃にて２時間撹拌した。反応終了
後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和重曹
水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロロホ
ルム−エタノール（１：４）で再結晶し、それぞ
れ表示目的化合物を得た。これらの収率（％）、
融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝
は次のとおりであつた。
【表】
実施例 99〜101
シクロアルテノール、シクロブラノール又は24
−メチレンシクロアルタノール−ｍ−アミノ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例96〜98で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−ｍ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
16.6ｇ、17.0ｇ又は17.0ｇの各0.027モルを酢酸
150mlとテトラヒドロフラン200mlの混合液に懸濁
し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン12.5mlと亜鉛
末16.5ｇを加え、20℃で２時間撹拌した。反応終
了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、
濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノール（１：
２）で再結晶し、それぞれ表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつ
た。
−メチレンシクロアルタノール−ｍ−アミノ−
α−メチルケイヒ酸エステルの製法 実施例96〜98で得たシクロアルテノール、シク
ロブラノール又は24−メチレンシクロアルタノー
ル−ｍ−ニトロ−α−メチルケイヒ酸エステルの
16.6ｇ、17.0ｇ又は17.0ｇの各0.027モルを酢酸
150mlとテトラヒドロフラン200mlの混合液に懸濁
し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン12.5mlと亜鉛
末16.5ｇを加え、20℃で２時間撹拌した。反応終
了後、亜鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥後、
濃縮し、残渣をクロロホルム−エタノール（１：
２）で再結晶し、それぞれ表記目的化合物を得
た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋光度
｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりであつ
た。
【表】
実施例 102〜103
シクロアルテノール又はシクロブラノール−ｐ
−ニトロ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸8.9ｇ（0.040
モル）にジオキサン30ml、塩化チオニル６ml
（2.0当量）とジメチルホルムアミド0.1mlを加え、
60℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジ
オキサン30mlとピリジン20mlを加え、続いてシク
ロアルテノール12.8ｇ又はシクロブラノール13.2
ｇの各0.030モルを加え、60℃で２時間撹拌した。
反応後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和
重曹水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロ
ロホルム−エタノール（１：３）で再結晶し、そ
れぞれ表記目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
−ニトロ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 ｐ−ニトロ−α−エチルケイヒ酸8.9ｇ（0.040
モル）にジオキサン30ml、塩化チオニル６ml
（2.0当量）とジメチルホルムアミド0.1mlを加え、
60℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、ジ
オキサン30mlとピリジン20mlを加え、続いてシク
ロアルテノール12.8ｇ又はシクロブラノール13.2
ｇの各0.030モルを加え、60℃で２時間撹拌した。
反応後、減圧濃縮し、得られた残渣をクロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を水、続いて飽和
重曹水で洗浄後、乾燥、減圧濃縮し、残渣をクロ
ロホルム−エタノール（１：３）で再結晶し、そ
れぞれ表記目的化合物を得た。これらの収率
（％）、融点（℃）、比旋光度｛〔α〕25 D（C1.00、
CHCl3）｝は次のとおりであつた。
【表】
実施例 104〜105
シクロアルテノール又はシクロブラノール−ｐ
−アミノ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例102〜103で得たシクロアルテノール又は
シクロブラノール−ｐ−ニトロ−α−エチルケイ
ヒ酸エステルの17.0ｇ又は17.4ｇの各0.027モルを
酢酸150mlとテトラヒドロフラン200mlの混合液に
懸濁し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン12.5mlと
亜鉛末16.5ｇを加え、22℃で２時間撹拌した。反
応後、悪鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥し、
減圧濃縮後、残渣をクロロホルム−エタノール
（１：３）で再結晶し、それぞれ表記の目的化合
物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋
光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりで
あつた。
−アミノ−α−エチルケイヒ酸エステルの製法 実施例102〜103で得たシクロアルテノール又は
シクロブラノール−ｐ−ニトロ−α−エチルケイ
ヒ酸エステルの17.0ｇ又は17.4ｇの各0.027モルを
酢酸150mlとテトラヒドロフラン200mlの混合液に
懸濁し、そこへ6N−塩酸−ジオキサン12.5mlと
亜鉛末16.5ｇを加え、22℃で２時間撹拌した。反
応後、悪鉛末をろ別し、ろ液を減圧濃縮して得ら
れた残渣をクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム層を水、続いて飽和重曹水で洗浄し、乾燥し、
減圧濃縮後、残渣をクロロホルム−エタノール
（１：３）で再結晶し、それぞれ表記の目的化合
物を得た。これらの収率（％）、融点（℃）、比旋
光度｛〔α〕25 D（C1.00、CHCl3）｝は次のとおりで
あつた。
【表】
実施例 106
24−メチレンシクロアルタノール−３−メトキ
シ−４−ニトロ安息香酸エステルの製法 24−メチレンシクロアルタノール93.0ｇ
（0.211モル）を用いた以外は、実施例56と同じ操
作法により24−メチレンシクロアルタノール−３
−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル93.7ｇ
を得た。 収率71.6％、融点205〜206℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋56.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.51 Ｈ 9.38 Ｎ 2.28 実施例 107 24−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ
−３−メトキシ安息香酸エステルの製法 実施例106の方法にて得た24−メチレンシクロ
アルタノール−３−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸エステル92.2ｇ（0.149モル）を用いた以外は、
実施例57と同じ操作法により24−メチレンシクロ
アルタノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル62.8ｇを得た。 収率71.5％、融点222〜223℃ 比旋光度〔α〕25 D＋63.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量859.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.38 Ｈ 10.14 Ｎ 2.35 実施例 108 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 ４−アセタミド−３−メトキシ安息香酸6.5ｇ
（0.031モル）をジオキサン110mlに溶解した。こ
の溶液を20℃で撹拌し、そこへ塩化チオニル21.0
mlを滴下し、次いで0.5mlのピリジンを加え50℃
で５分間反応させた。反応液を減圧濃縮し塩化チ
オニルを除去後、ジオキサン50mlとベンゼン50ml
の混合液に溶解したシクロアルテノール10.0ｇ
（0.023モル）を20℃で加え、さらにピリジン20ml
を加えた。これを70℃で３時間反応させた後、溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をクロロホルム
100mlに溶解後、飽和重曹水で洗浄した。さらに
飽和重曹水をクロロホルム100mlで５回抽出した。
クロロホルム層をあわせて乾燥、減圧濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒クロロ
ホルム−酢酸エチル、（１：６）〕により精製を行
うことによりシクロアルテノール−４−アセタミ
ド−３−メトキシ安息香酸エステル10.8ｇを得
た。 収率76.5％、融点224〜225℃ 比旋光度〔α〕25 D＋61.5゜（C1.00、CHCl3） 前記で得たシクロアルテノール−４−アセタミ
ド−３−メトキシ安息香酸エステル10.0ｇ
（0.016モル）にテトラヒドロフラン200mlと30％
塩酸酸20mlを加え２時間加熱還流を行つた。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、クロロホルム300ml
に溶解し、クロロホルム層を1Nカセイソーダ水
200ml、次に飽和食塩水で洗浄した。次いで飽和
食塩水をクロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム層をあわせて乾燥後減圧濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー〔溶媒 酢酸エチル−
ヘキサン、（１：６）〕で精製することによりシク
ロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息
香酸エステル5.4ｇを得た。 収率58.7％、融点186〜187℃ 比旋光度〔α〕26 D＋64.4゜（C1.00、CHCl3） 実施例 109 シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ
−α−メチルケイヒ酸の製法 ４−アセタミド−３−メトキシ−α−メチルケ
イヒ酸21.93ｇ（0.088モル）をジオキサン150ml
に溶解し、これに塩化チオニル25.7mlを加えて60
℃で２時間加温撹拌した。反応終了後減圧下にて
溶媒を留去した。この残渣を再びジオキサン150
ml、続いてピリジン50mlに溶解し、これにシクロ
ブラノール30ｇ（0.068モル）を加え、60℃で２
時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮
し残渣に酢酸エチル300mlを加え、析出した結晶
をろ取した。結晶をシリカゲルクロマトグラフイ
ー〔溶媒 クロロホルム−酢酸エチル、（１：
６）〕により精製することによりシクロブラノー
ル−４−アセタミド−３−メトキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル38.5ｇを得た。 収率84.2％、融点248〜249℃ 比旋光度〔α〕26 D＋38.2゜（C1.00、CHCl3） 上記のシクロブラノール−４−アセタミド−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル34.4ｇ
（0.051モル）をテトラヒドロフラン300mlに溶解
し、30％塩酸60mlを加えて70℃で２時間撹拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧留去し、その残渣を
シリカゲルクロマトグラフイー〔溶媒 クロロホ
ルム−酢酸エチル、（１：６〕により２回精製し
シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ−
α−メチルケイヒ酸エステル18.9ｇを得た。 収率58.8％、融点225〜226℃ 比旋光度〔α〕25 D＋42.0゜（C1.00、CHCl3） 実施例 110 24−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ
−３−メトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例109の方法において４−アセタミド−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに４−プ
ロピオアミド−３−メトキシ−ケイヒ酸21.93ｇ
（0.088モル）、シクロブラノールの代りに24−メ
チレンシクロアルタノール30ｇ（0.068モル）を
用いる以外は同じ操作法により24−メチレンジク
ロアルタノール−４−プロピオアミド−３−メト
キシ−ケイヒ酸エステル38.4ｇを得た。 収率83.8％、融点210〜211℃ 比旋光度〔α〕26 D＋39.4゜（C1.00、CHCl3） 又、シクロブラノール−４−アセタミド−３−
メトキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに24−メチ
レンシクロアルタノール−４−プロピオアミド−
３−メトキシケイヒ酸エステル35.2ｇ（0.052モ
ル）を用いたほかは、実施例109と同じ操作法に
より24−メチレンシクロアルタノール−４−アミ
ノ−３−メトキシケイヒ酸エステル18.7ｇを得
た。 収率57.1％、融点227〜228℃ 比旋光度〔α〕25 D＋41.8゜（C1.00、CHCl3）
シ−４−ニトロ安息香酸エステルの製法 24−メチレンシクロアルタノール93.0ｇ
（0.211モル）を用いた以外は、実施例56と同じ操
作法により24−メチレンシクロアルタノール−３
−メトキシ−４−ニトロ安息香酸エステル93.7ｇ
を得た。 収率71.6％、融点205〜206℃ 比旋光度〔α〕25.5 D＋56.5゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H57NO5 （分子量619.85として） 計算値（％）：Ｃ 75.57 Ｈ 9.27 Ｎ 2.26 実測値（％）：Ｃ 75.51 Ｈ 9.38 Ｎ 2.28 実施例 107 24−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ
−３−メトキシ安息香酸エステルの製法 実施例106の方法にて得た24−メチレンシクロ
アルタノール−３−メトキシ−４−ニトロ安息香
酸エステル92.2ｇ（0.149モル）を用いた以外は、
実施例57と同じ操作法により24−メチレンシクロ
アルタノール−４−アミノ−３−メトキシ安息香
酸エステル62.8ｇを得た。 収率71.5％、融点222〜223℃ 比旋光度〔α〕25 D＋63.2゜（C1.00、CHCl3） 元素分析結果 C39H59NO3 （分子量859.86として） 計算値（％）：Ｃ 79.41 Ｈ 10.08 Ｎ 2.37 実測値（％）：Ｃ 79.38 Ｈ 10.14 Ｎ 2.35 実施例 108 シクロアルテノール−４−アミノ−３−メトキ
シ安息香酸エステルの製法 ４−アセタミド−３−メトキシ安息香酸6.5ｇ
（0.031モル）をジオキサン110mlに溶解した。こ
の溶液を20℃で撹拌し、そこへ塩化チオニル21.0
mlを滴下し、次いで0.5mlのピリジンを加え50℃
で５分間反応させた。反応液を減圧濃縮し塩化チ
オニルを除去後、ジオキサン50mlとベンゼン50ml
の混合液に溶解したシクロアルテノール10.0ｇ
（0.023モル）を20℃で加え、さらにピリジン20ml
を加えた。これを70℃で３時間反応させた後、溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣をクロロホルム
100mlに溶解後、飽和重曹水で洗浄した。さらに
飽和重曹水をクロロホルム100mlで５回抽出した。
クロロホルム層をあわせて乾燥、減圧濃縮後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフイー〔溶媒クロロ
ホルム−酢酸エチル、（１：６）〕により精製を行
うことによりシクロアルテノール−４−アセタミ
ド−３−メトキシ安息香酸エステル10.8ｇを得
た。 収率76.5％、融点224〜225℃ 比旋光度〔α〕25 D＋61.5゜（C1.00、CHCl3） 前記で得たシクロアルテノール−４−アセタミ
ド−３−メトキシ安息香酸エステル10.0ｇ
（0.016モル）にテトラヒドロフラン200mlと30％
塩酸酸20mlを加え２時間加熱還流を行つた。反応
終了後、溶媒を減圧留去し、クロロホルム300ml
に溶解し、クロロホルム層を1Nカセイソーダ水
200ml、次に飽和食塩水で洗浄した。次いで飽和
食塩水をクロロホルムで３回抽出した。クロロホ
ルム層をあわせて乾燥後減圧濃縮し、シリカゲル
カラムクロマトグラフイー〔溶媒 酢酸エチル−
ヘキサン、（１：６）〕で精製することによりシク
ロアルテノール−４−アミノ−３−メトキシ安息
香酸エステル5.4ｇを得た。 収率58.7％、融点186〜187℃ 比旋光度〔α〕26 D＋64.4゜（C1.00、CHCl3） 実施例 109 シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ
−α−メチルケイヒ酸の製法 ４−アセタミド−３−メトキシ−α−メチルケ
イヒ酸21.93ｇ（0.088モル）をジオキサン150ml
に溶解し、これに塩化チオニル25.7mlを加えて60
℃で２時間加温撹拌した。反応終了後減圧下にて
溶媒を留去した。この残渣を再びジオキサン150
ml、続いてピリジン50mlに溶解し、これにシクロ
ブラノール30ｇ（0.068モル）を加え、60℃で２
時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を濃縮
し残渣に酢酸エチル300mlを加え、析出した結晶
をろ取した。結晶をシリカゲルクロマトグラフイ
ー〔溶媒 クロロホルム−酢酸エチル、（１：
６）〕により精製することによりシクロブラノー
ル−４−アセタミド−３−メトキシ−α−メチル
ケイヒ酸エステル38.5ｇを得た。 収率84.2％、融点248〜249℃ 比旋光度〔α〕26 D＋38.2゜（C1.00、CHCl3） 上記のシクロブラノール−４−アセタミド−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸エステル34.4ｇ
（0.051モル）をテトラヒドロフラン300mlに溶解
し、30％塩酸60mlを加えて70℃で２時間撹拌し
た。反応終了後、溶媒を減圧留去し、その残渣を
シリカゲルクロマトグラフイー〔溶媒 クロロホ
ルム−酢酸エチル、（１：６〕により２回精製し
シクロブラノール−４−アミノ−３−メトキシ−
α−メチルケイヒ酸エステル18.9ｇを得た。 収率58.8％、融点225〜226℃ 比旋光度〔α〕25 D＋42.0゜（C1.00、CHCl3） 実施例 110 24−メチレンシクロアルタノール−４−アミノ
−３−メトキシケイヒ酸エステルの製法 実施例109の方法において４−アセタミド−３
−メトキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに４−プ
ロピオアミド−３−メトキシ−ケイヒ酸21.93ｇ
（0.088モル）、シクロブラノールの代りに24−メ
チレンシクロアルタノール30ｇ（0.068モル）を
用いる以外は同じ操作法により24−メチレンジク
ロアルタノール−４−プロピオアミド−３−メト
キシ−ケイヒ酸エステル38.4ｇを得た。 収率83.8％、融点210〜211℃ 比旋光度〔α〕26 D＋39.4゜（C1.00、CHCl3） 又、シクロブラノール−４−アセタミド−３−
メトキシ−α−メチルケイヒ酸の代りに24−メチ
レンシクロアルタノール−４−プロピオアミド−
３−メトキシケイヒ酸エステル35.2ｇ（0.052モ
ル）を用いたほかは、実施例109と同じ操作法に
より24−メチレンシクロアルタノール−４−アミ
ノ−３−メトキシケイヒ酸エステル18.7ｇを得
た。 収率57.1％、融点227〜228℃ 比旋光度〔α〕25 D＋41.8゜（C1.00、CHCl3）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 以下の化学式［ａ］、［ｂ］又は［ｃ］
で表されるトリテルペンアルコール有機酸エステ
ル。 ［但し、Ｒは 又は （R2はアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又
は炭素数２乃至６のアルキルカルボキシ基を表
し、R3、R4は炭素数１乃至４のアルキル基を表
し、R5はアミノ基又はニトロ基を表す。）を表
す。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60085254A JPS61243099A (ja) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | トリテルペンアルコール有機酸エステル |
| CA000481808A CA1265785A (en) | 1984-06-04 | 1985-05-17 | Triterpenyl esters of organic acids, process for their production, and hypolipidemic agents composed of them |
| US06/739,183 US4748161A (en) | 1984-06-04 | 1985-05-30 | Triterpenyl esters of organic acids and hypolipidemic agents composed of them |
| DE8585303839T DE3579064D1 (de) | 1984-06-04 | 1985-05-30 | Triterpene ester von organischer saeure, verfahren zu ihrer herstellung und hypolipeinische zusammenstellungen die sie enthalten. |
| EP85303839A EP0166542B1 (en) | 1984-06-04 | 1985-05-30 | Triterpenyl esters of organic acids, process for their production, and hypolipidemic agents composed of them |
| KR1019850003819A KR920007235B1 (ko) | 1984-06-04 | 1985-05-31 | 유기산의 트리테르페닐 에스테르의 제조방법 |
| NO85852246A NO852246L (no) | 1984-06-04 | 1985-06-03 | Fremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive triterpenylestere av organiske syrer. |
| SU853913136A SU1538892A3 (ru) | 1984-06-04 | 1985-06-03 | Способ получени тритерпениловых эфиров органических кислот |
| FI852216A FI852216A7 (fi) | 1984-06-04 | 1985-06-03 | Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten orgaanisten happojen triterpenyyliesterien valmistamiseksi. |
| DK246985A DK246985A (da) | 1984-06-04 | 1985-06-03 | Triterpenylestere af organiske syrer, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt farmaceutiske praeparater indeholdende saadanne triterpenylestere |
| ES544466A ES8708125A1 (es) | 1984-06-04 | 1985-06-04 | Procedimiento para la fabricacion de esteres de triterpenilode acidos organicos |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60085254A JPS61243099A (ja) | 1985-04-19 | 1985-04-19 | トリテルペンアルコール有機酸エステル |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61243099A JPS61243099A (ja) | 1986-10-29 |
| JPH0533713B2 true JPH0533713B2 (ja) | 1993-05-20 |
Family
ID=13853435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60085254A Granted JPS61243099A (ja) | 1984-06-04 | 1985-04-19 | トリテルペンアルコール有機酸エステル |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61243099A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010058795A1 (ja) | 2008-11-19 | 2010-05-27 | 森永乳業株式会社 | 抗酸化剤 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG93823A1 (en) * | 1998-02-13 | 2003-01-21 | Givaudan Roure Int | Aryl-acrylic acid esters |
-
1985
- 1985-04-19 JP JP60085254A patent/JPS61243099A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010058795A1 (ja) | 2008-11-19 | 2010-05-27 | 森永乳業株式会社 | 抗酸化剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61243099A (ja) | 1986-10-29 |
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