JPH05337151A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 撥水性物質により被覆されたカルボキシメチ
ルセルロース不織布からなる支持層、接着剤層及び親水
性多孔質膜を積層した膜からなり、更に当該積層した膜
に直径１〜３mm径の貫通孔を設けたことを特徴とする創
傷被覆材。 【効果】 被覆材下に滲出液や血液が貯留することなく
密着して感染、痛みを防ぎ、また創面に固着してしまい
剥離時に出血、痛み等を伴うといったことも起こらず、
創傷部の治癒を促進し、かつ瘢痕を残すことなくきれい
に再生することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、創傷被覆材に関する。

【０００２】

【従来の技術】熱傷、採皮創および皮膚剥削創、外傷性
皮膚欠損創等の疾患ないし創傷による患部を保護し、治
癒を促進する目的のために、患部に一時的に適応される
創傷被覆材として、従来、ガーゼ、脱脂綿等が用いられ
てきたが、これらは細菌感染防止が低く、かつ滲出液を
速やかに吸収するために創面が乾燥してしまうと取り外
す際に、痛み、出血等を伴った。

【０００３】また、軟膏等を併用することも行われてい
るが、この場合は逆に滲出液の吸収が不充分で創面が過
度に湿った状態になってしまうものであった。

【０００４】また、これらに代わるものとしては、特に
創面が広範囲にわたる場合に適用されるものとして、シ
リコーン製ガーゼ、シリコーンゴム製およびベロアー状
の表面構造を有するナイロン、テフロンなど合成樹脂シ
ート等の人工材料の被覆膜や凍結乾燥豚皮、キチン不織
布、コラーゲン膜、ポリアミノ酸スポンジ、ムコ多糖複
合コラーゲン膜等の生体由来材料の被覆膜も知られてい
る。

【０００５】しかしながら、これらのうち人工材料の被
覆膜は、患部との密着性、水蒸気透過性、ひび割れなど
の点で種々の問題点を残し、一方生体由来材料の被覆膜
は生体適合性が良いなどの特徴を有するが、その多くは
抗原性を有し、また細菌感染、滲出液による劣化などの
欠点を有し、さらに材料が入手しにくい等の問題があっ
た。

【０００６】さらに最近では、コラーゲン処理したナイ
ロンメッシュとシリコーン膜からなる複合膜が開発され
実用化されており、よく密着し、適度な水分透過性を有
するが、創面に固着し、肉芽組織が被覆膜中に入り込む
という欠点があった。また、滲出液が多量に出る創面に
適用した場合、シリコーン膜下のナイロンメッシュ中に
滲出液が貯留して感染することがあるため、最近ではシ
リコーン膜に意図的に穴を空けるなどの処理がされてい
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】熱傷等により皮膚組織
が損失した場合の患部に対する処理としては、自家移植
が現在最善の方法とされているが、皮膚欠損部が広範囲
にわたる場合においては非常に困難であり、適用可能で
あっても長期間にわたって幾度となく移植を繰り返す必
要がある。従って自家移植に代わって患部を一時的また
は永続的に被覆して細菌感染及び体液の流出を防止し、
かつ組織の修復を促進するような創傷被覆材の開発が望
まれる。

【０００８】

【課題を解決するための手段】上記目的は下記の構成を
有する本発明の創傷被覆材によって達成される。 （１）撥水性物質により被覆されたカルボキシメチルセ
ルロース不織布からなる支持層、接着剤層及び親水性多
孔質膜が積層された膜からなり、更に当該積層された膜
に直径１〜３mm径の貫通孔が設けられていることを特徴
とする創傷被覆材。 （２）前記支持層及び前記接着剤層の少なくともいずれ
か一方が抗菌性ゼオライトを含有していることを特徴と
する（１）に記載の創傷被覆材。 （３）前記支持層にコラーゲンが被覆されていることを
特徴とする（１）及び（２）に記載の創傷被覆材。

【０００９】本発明の創傷被覆材は上記のように高含水
ゲル形成性物質膜層からなるカルボキシメチルセルロー
ス不織布の支持層，接着剤層及び親水性多孔質膜層の３
層からなる。

【００１０】前記高含水ゲル形成性物質薄膜により形成
された撥水処理したカルボキシメチルセルロース不織布
の支持層は、水分保持、吸水性を持つことにより、滲出
液の適度の貯留機能と創面への良好な密着性かつ非癒着
性を有し、この性質及び上記材質の持つ生体に不活性な
性質により疼痛抑制作用を有する。このため高含水状態
による適正な生体環境が維持され、治癒、特に表皮再生
が促進され、更に創面への良好な密着性を有することに
より、細菌の創面への侵入を抑制する。

【００１１】前記撥水性物質は、シリコーン、ポリウレ
タン、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリ
マー及びポリテトラフルオロエチレンからなる群から選
ばれたものであることが好ましい。

【００１２】多孔質膜はポリエチレン、ポリプロピレン
のようなポリオレフィンまたはポリフッ化ビニリデン、
ポリ塩化ビニリデン、塩素化ポリエチレンのようなハロ
ゲン化ポリオレフィンまたはこれらの混合物で形成され
る。

【００１３】前記親水性多孔質膜は多孔質膜の表面を化
学的結合より被覆するポリマーであれば特に限定はない
が、好ましい例としてはポリメトキシエチルアクリレー
ト、ポリジメチルアクリルアミド、メトキシアクリル酸
エステル共重合体、ジメチルアクリルアミド共重合体が
あげられる。多孔質膜は孔径０.０１〜１.０μｍ、水蒸
気透過率（ＪＩＳ規格）は５００〜５０００ｇ／ｍ²２
４ｈｒであることが好ましい。

【００１４】また、本発明の創傷被覆材は直径１〜３mm
径の貫通孔を設けることにより、物質透過が容易にな
り、特に滲出液の過度の貯留に対してはこれを排液する
ことにより血腫等の形成を防ぐことができる。

【００１５】本発明は特に外部からの感染に対しては、
接着剤層あるいは支持層のいずれか一方に抗菌性ゼオラ
イトが含有することが好ましい。

【００１６】本発明で使用される抗菌性ゼオライトの母
体となっているゼオライトは、三次元的に発達した骨格
構造を有するアルカリ又は、アルカリ土類金属のアミノ
ケイ酸塩である。

【００１７】その一般式は、ＸＭ_a・Ｏ・Ａｌ₂Ｏ₃・ｙ
ＳｉＯ₂・ｚＨ₂Ｏで表される（Ｍ＝金属イオン、Ｘ＝金
属酸化物の係数、ａ＝２Ｘｎ^-1（ｎ＝金属の原子価）、
ｙ＝シリカの係数、ｚ＝結合水の分子量）。

【００１８】本発明に用いる抗菌性ゼオライトは、ゼオ
ライトの陽イオン交換能を利用し、抗菌性金属イオンを
ゼオライト母体中に保有された抗菌性金属イオン含有ゼ
オライトである。抗菌性金属イオンとしては、銀、銅、
亜鉛があり、外科用ドレッシングとして使用する場合
は、銀を使用することが好ましいが、更に好ましくは亜
鉛や銅などを含む複数の金属を用いるのが良い。

【００１９】ゼオライト母体及び抗菌性金属（銅、亜
鉛）の化合物は、米国の食品医薬局（ＦＤＡ）にて食品
添加として認められている。また、抗菌性金属イオン
は、ゼオライト母体中に保持されているので、微量に溶
出する抗菌性金属イオンは拡散により長期間徐放し続け
ることができる。

【００２０】さらに本発明の創傷被覆材は、支持層にコ
ラーゲンを被覆することにより、創傷面における止血を
容易にする。

【００２１】本発明で使用する原料はコラーゲン、酸ま
たはアルカリ処理したコラーゲンをさらにプロクターゼ
またはペプシンによりその分子末端のテロペプチドを消
化除去し、抗原性を無くしたものが好ましい。更に、本
発明で使用するコラーゲンは止血効果を促進させるため
に、分散状コラーゲンを３７℃でりん酸系の緩衝液を用
いて中和処理し、生体内にあるような周期性を線維構造
をもつ再構成された線維化コラーゲンの形にすることが
好ましい。

【００２２】本発明に用いる接着剤としては、カルボキ
シメチルセルロース不織布と親水性多孔質膜との接着性
が良く、水蒸気透過性を有する等の必要性からポリウレ
タン系の接着剤が好ましい。

【００２３】本発明の創傷被覆材は例えば次のようにし
て製造される。まずポリプロピレン粉末に所定量の流動
パラフィン及び結晶核形成剤を加えて溶融混練しペレッ
ト化する。このペレットを１５０〜２００℃で溶融し、
Ｔダイ付の押出機により押出し、冷却固定化してフィル
ムにし、該フィルム中の流動パラフィンの抽出を行な
い、１３５℃程度の空気中で約２分間熱処理を行ない、
ポリプロピレン製の多孔質膜を得る。該膜にメトキシエ
チルアクリレートをプラズマ開始表面グラフト重合し、
親水化処理したポリプロピレン製多孔質膜を得る。

【００２４】創傷被覆材を作製するに際し、まず生体適
合性を有する高含水ゲル形成性物質であるカルボキシメ
チルセルロース不織布を準備する。上記基材に線維化ア
テロコラーゲンを被覆したのち乾燥させ、撥水性物質、
例えばシリコーン、ポリウレタン、スチレン−ブタジエ
ン−スチレンブロックコポリマー、ポリテトラフルオロ
エチレンをヘキサン、テトラヒドロフラン、メチルエチ
ルケトンに１〜１０重量％程度溶解した撥水性物質溶液
を作製し、高含水ゲル形成性物質を作成し、高含水ゲル
形成性物質薄膜をこの溶液に浸漬、またはスプレー、ロ
ーラーなどを用いて塗布することにより得られる。次に
テフロン上にポリウレタン接着剤溶液を延展して製膜
し、該接着剤層が未だ粘着性を有する状態において、上
記の段階で得られた撥水処理してコラーゲンを被覆した
カルボキシメチルセルロース不織布を上面の面が接着剤
層に付着するように載置し、乾燥し、更に必要に応じて
熱処理を３０分程施し、硬化させて支持層の上方の面に
接着剤層を付着させる。

【００２５】最後に、接着剤層が付着された高含水ゲル
形成性を有する支持層に、親水処理したポリプロピレン
製の多孔質膜をラミネートすると所望の創傷被覆材を得
ることができる。

【００２６】

【実施例】

（実施例１） 親水性多孔質膜の作製（１） メルトフローインデックスが３０及び０.３のポリプロ
ピレン混合物（混合物（混合重量比１００：４０）１０
０重量部当り、４００重量部の流動パラフィン（平均分
子量３２４）及び0.３重量部の結晶核形成剤としての
１，３，２，４−ビス（ｐ−エチルベンジリデン）ソル
ビトールを二軸型押出機により溶融混練し、ペレット化
した。このペレットを上記二軸型押出機を用いて１５０
〜２００℃で溶融し、スリット0.６mmのＴダイより空気
中に押出しフィルム状にし、このフィルム状物をＴダイ
値下に置かれたガイドローラーによって冷却固定化液中
に導き冷却固定化した後巻取る。この巻取ったフィルム
状物を一定寸法に切断し、縦横両方を固定し、１，１，
２−トリクロロ−１，２，２−トリフルオロエタン中に
１０分間計４回浸漬して、フィルム状物中の流動パラフ
ィンの抽出を行う。孔径０.６μｍ、膜厚１４０μｍの
ポリプロピレン製多孔質膜を得た。

【００２７】この膜にメトキシエチルアクリレートをプ
ラズマ開始表面グラフト重合し、親水処理した多孔質膜
を得た。即ち、ＰＰ膜に０.１トール、１５秒でアルゴ
ンプラズマを照射した後、メトキシエチルアクリレート
雰囲気中で（２５℃、４トール）、３０分グラフト重合
を行った。

【００２８】（実施例２） 親水性多孔質膜の作製（２） ポリフッ化ビニリデン粉末（三菱油化（株）製）Ｋｙｎ
ａｒ Ｋ３０１ １８重量部をアセトン７３.８重量部
及びジメチルホルムアミド８.２重量部に溶解してなる
溶液を、ポリエチレンテレフタレートフィルム上にキャ
ストした後、１，１，２−トリクロロフルオロエタン浴
中に５分間浸漬して平均孔径0.４５μｍ、膜厚１３５μ
ｍのポリフッ化ビニリデン多孔質膜を得た。

【００２９】この膜にメトキシエチルアクリレートをプ
ラズマ開始表面グラフト重合し、親水処理した多孔質膜
を得た。

【００３０】（実施例３） 創傷被覆材の作製（１） 市販のカルボキシメチルセルロースナトリウム塩製の不
織布（東海染工（株）製、エーテル化度０.４０）を５
％のメディカルグレードサイラスティックス−シリコー
ン（接着シリコーンタイプＡ、ダウコーニング（株）
製）のヘキサン溶液中に１０秒間浸漬した後、クリーン
ベンチ内で乾燥させた。次に剥離紙上に６０％ポリウレ
タン製接着剤（ハイムレンＹ−１９９（Ｅ）、大日精化
（株）製）を精密被覆用具（アプリケーター）を用いて
塗布し製膜し、塗布した直後に、その湿潤層上に上記の
不織布を載せ、室温で１０分間放置した後８０℃で少な
くとも１時間、オーブンで硬化させた。更に上記で得ら
れた親水処理したポリプロピレン製の多孔質膜を裏打ち
して乾燥し、１mm径のポンチで一定の間隔で打抜くこと
により創傷被覆材を得ることができた。

【００３１】（実施例４） 創傷被覆材（２） 上記と同様な方法でシリコーン処理したカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム塩製の不織布を調製する。次に
剥離紙上に６０％ポリウレタン製接着剤に抗菌性ゼオラ
イト（Ａｇ，Ｚｎゼオライト、ニチメン（株）製）を分
散させた粘調溶液をアプリケーターを用いて塗布し製膜
し、塗布した直後にその湿潤層上に上記の不織布を載
せ、室温で１０分間放置した後、８０℃で少なくとも１
時間オーブンで硬化させた。含有するＡｇ，Ｚｎゼオラ
イト量は約０.６９mg／不織布ｃｍ^２であった。更に上
記で得られた親水処理したポリプロピレン製の多孔質膜
（あるいは親水処理したポリフッ化ビニリデン製の多孔
質膜）を裏打ちし、１ｍｍ径の直径のポンチで一定の間
隔で打抜くことにより創傷被覆材を得ることができた。

【００３２】（実施例５） 創傷被覆材（３） アテロコラーゲン（高研（株）製）を４℃の温度下でｐ
Ｈ３.０の希塩酸に溶解して０.３ｗ／ｖ％に調製した。
４℃に維持しつつ攪拌しながらpH7.４のりん酸緩衝液を
加え、最終濃度が０.１ｗ／ｖ％であるコラーゲン溶液
とした。次にカルボキシメチルセルロースナトリウム塩
製の不織布に上記で調製したコラーゲン溶液を被覆し
て、３７℃のインキュベーター内に４時間乾燥した後、
クリーンベンチで乾燥した。更に５％のメディカルグレ
ードサイラスティック−スシリコーンのヘキサン溶液中
に１０秒間浸漬した後、クリーンベンチ内で乾燥した。

【００３３】次に剥離紙上に６０％ポリウレタン製接着
剤をアプリケーターを用いて塗布し製膜し、塗布した直
後に、その湿潤層上に上記の不織布を載せ、室温で１０
分間放置した後、８０℃で少なくとも１時間オーブンで
硬化させた。更に上記で得られた親水処理したポリプロ
ピレン製の多孔質膜を裏打ちして乾燥し、１mm径の直径
のポンチで一定間隔で打抜くことにより創傷被覆材を得
ることができた。

【００３４】（実施例６） 創傷被覆材のミニブタ皮膚欠損創への移植実験 実施例１〜３で得られた創傷被覆材をミニブタの背部皮
膚に移植して試験した。ユカタンマイクロブタ（１０〜
１５kg）を硫酸アトロピン０.０５mg／kg、アザペロン
２mg／kgを前投与後（血中下）、１０〜１５分経過した
後ケタミン１５mg／kg（血中下）で導入した。更にネン
ブタール１０mg／kg（皮下）で維持麻酔を行った。麻酔
を施した後、ミニブタの背部皮膚を広範囲に剃毛し術野
とした。消毒を綿密におこない背部中央に３×３cmの大
きさの採皮層（１０／１０００インチ）をデルマトーム
により作製し、創傷被覆材を創傷部に載せ、その上に非
癒着性被覆材（プリマポア スミス アンド ネフュー
製）を載せて、その上を更に伸縮性のインサイドドレー
プ（スデ）ドレープ，スリーエス（株）製）で覆った
後、伸縮テープを用いて固定した。３および１４日後に
治癒の状態を観察した。

【００３５】３日目ではいずれの被覆材もよく密着して
おり、貫通孔はほとんど血液でふさがっていた。１４日
後では、表皮が再生されており、被覆材も容易に創面か
らはがすことができた。

【００３６】

【発明の効果】本発明の創傷被覆材は、創傷部に接触し
得る部位が撥水性物質により被覆された生体適合性を有
する高含水ゲル形成性物質薄膜により形成された支持
層、接着剤創と親水性多孔質膜とが積層されており、更
に貫通孔を有しているので、熱傷、採皮創及び皮膚剥削
創、外傷性皮膚欠損創等の疾患ないし創傷による患部に
適用された際に、被覆材下に滲出液や血液が貯留するこ
となく密着して感染、痛みを防ぎ、また創面との接触部
位は生体適合性を有するので、該被覆材が創面に固着し
てしまい剥離時に出血，痛み等を伴うといったことも起
こらず、創傷部の治癒を促進し、かつ瘢痕を残すことな
くきれいに再生することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 撥水性物質により被覆されたカルボキシ
   メチルセルロース不織布からなる支持層、接着剤層及び
   親水性多孔質膜が積層された積層構造体であって、かつ
   当該積層構造体に直径１〜３mm径の貫通孔が設けられて
   いることを特徴とする創傷被覆材。