JPH053477B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH053477B2 JPH053477B2 JP59187850A JP18785084A JPH053477B2 JP H053477 B2 JPH053477 B2 JP H053477B2 JP 59187850 A JP59187850 A JP 59187850A JP 18785084 A JP18785084 A JP 18785084A JP H053477 B2 JPH053477 B2 JP H053477B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iodovinyl
- estradiol
- radioactive
- triene
- estra
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 21
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000026045 iodination Effects 0.000 claims description 3
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 claims description 3
- MUENRDYXOADTOC-ZBRFXRBCSA-N 3-Deoxyestradiol Chemical compound C1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUENRDYXOADTOC-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 2
- NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N N-chlorotoluene-p-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(=O)(=O)NCl)C=C1 NXTVQNIVUKXOIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002083 iodinating effect Effects 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 13
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 description 5
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 description 5
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethoxyethane Chemical compound ClCCl.CCOCC NPOMSUOUAZCMBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 150000002159 estradiols Chemical class 0.000 description 2
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLSZXAJVVZBNAF-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 PLSZXAJVVZBNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000016599 Uterine disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- ZDQWVKDDJDIVAL-UHFFFAOYSA-N catecholborane Chemical compound C1=CC=C2O[B]OC2=C1 ZDQWVKDDJDIVAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFXCNIVBAVFOBX-UHFFFAOYSA-N ethenylboronic acid Chemical compound OB(O)C=C YFXCNIVBAVFOBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0493—Steroids, e.g. cholesterol, testosterone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0051—Estrane derivatives
- C07J1/0081—Substituted in position 17 alfa and 17 beta
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、ひとおよび動物の乳がん、前立腺が
ん、子宮がん及びエストロジエン受容体異常によ
る疾患の診断並びに処置に有用なよう素化ステロ
イド化合物、すなわち、式 で表わされる17α−［（Ｅ）−２−ヨードビニル］
エストラ−１，３，５（10）−トリエン−３，17β
−ジオール（以下ヨードビニルエストラジオール
と略記する）の新規な製造法に関するものであ
る。上記のよう素化エストラジオールのよう素原
は放射性である場合も含まれる。
ん、子宮がん及びエストロジエン受容体異常によ
る疾患の診断並びに処置に有用なよう素化ステロ
イド化合物、すなわち、式 で表わされる17α−［（Ｅ）−２−ヨードビニル］
エストラ−１，３，５（10）−トリエン−３，17β
−ジオール（以下ヨードビニルエストラジオール
と略記する）の新規な製造法に関するものであ
る。上記のよう素化エストラジオールのよう素原
は放射性である場合も含まれる。
［従来の技術］
近年、受容体に関する知見の生理学上及び病理
学上の重要性がますます高まつてきている。すな
わち、ある種の生理活性物質は微量で生体に対し
て非常に高い特異的影響を与えるが、これらの物
質は作用発現の初期段階で、それぞれの物質固有
の受容体と結合すると言われている。従つて、あ
る病変の場合、この受容体が量的、あるいは機能
的に変化すると考えられ、事実、種々の病気と受
容体との関連について多くの報告がなされてい
る。
学上の重要性がますます高まつてきている。すな
わち、ある種の生理活性物質は微量で生体に対し
て非常に高い特異的影響を与えるが、これらの物
質は作用発現の初期段階で、それぞれの物質固有
の受容体と結合すると言われている。従つて、あ
る病変の場合、この受容体が量的、あるいは機能
的に変化すると考えられ、事実、種々の病気と受
容体との関連について多くの報告がなされてい
る。
このようなことを背景として、近年、受容体指
向性放射性医薬品の研究がなされている。この医
薬品の目的は、これらを生体内に投与することに
より、生体内におけるこれらの受容体の変化を非
侵しゆう的に測定し、種々の疾患の診断に役立て
ようとするものである。
向性放射性医薬品の研究がなされている。この医
薬品の目的は、これらを生体内に投与することに
より、生体内におけるこれらの受容体の変化を非
侵しゆう的に測定し、種々の疾患の診断に役立て
ようとするものである。
これら受容体指向性放射性医薬品を用いて、生
体内の受容体の変化を測定すること、あるいは、
このような変化を検出し、診断を行うには、該放
射性医薬品が以下のうような条件を満足すること
が必要といわれている。
体内の受容体の変化を測定すること、あるいは、
このような変化を検出し、診断を行うには、該放
射性医薬品が以下のうような条件を満足すること
が必要といわれている。
１ 受容体に対して高い親和力があること
２ 受容体に対して高い特異性があること
３ 比放射能が高いこと
４ 標識該種が生体内で遊離しなこと
乳がん、子宮がん等の診断に用いるために、放
射性よう素標識エストラジオール誘導体のような
放射性医薬品の研究が活発になされたきたが、前
述の条件を満たすものは見出だされていなかつ
た。最近、R.N.Hansonらにより、放射性ヨード
ビニルエストラジオールが上記の条件を満たすも
のであることが指摘された（American
Chemical Society Meeting August3−28，
1981.reference MUCL56）。この放射性ヨードビ
ニルエストラジオールは、Kabalkaらの報告によ
ると、下記方法により製造される（Applications
of Nuclear and Radiochemistry.Lambrecht
RM，MorcosN，Eds.Newark，NewJersey，
Pergamon Press，1981、Chap 17）。
射性よう素標識エストラジオール誘導体のような
放射性医薬品の研究が活発になされたきたが、前
述の条件を満たすものは見出だされていなかつ
た。最近、R.N.Hansonらにより、放射性ヨード
ビニルエストラジオールが上記の条件を満たすも
のであることが指摘された（American
Chemical Society Meeting August3−28，
1981.reference MUCL56）。この放射性ヨードビ
ニルエストラジオールは、Kabalkaらの報告によ
ると、下記方法により製造される（Applications
of Nuclear and Radiochemistry.Lambrecht
RM，MorcosN，Eds.Newark，NewJersey，
Pergamon Press，1981、Chap 17）。
通常、生体内にある臓器における受容体の量は
非常に少なく10-7〜10-9Ｍ濃度と言われている。
そのため、その受容体指向性放射性医薬品の疾患
部位への集積の程度をイメージング又はプローブ
法で測定するためには、非常に高い比放射能のも
のが要求される。
非常に少なく10-7〜10-9Ｍ濃度と言われている。
そのため、その受容体指向性放射性医薬品の疾患
部位への集積の程度をイメージング又はプローブ
法で測定するためには、非常に高い比放射能のも
のが要求される。
しかし、前述のKabalkaらの方法を追試して
も、放射性ヨードビニルエストラジオールは用い
た放射性よう素に対して５％以下という非常に低
い収率で、しかも純度の低いものしか得られなか
つた。
も、放射性ヨードビニルエストラジオールは用い
た放射性よう素に対して５％以下という非常に低
い収率で、しかも純度の低いものしか得られなか
つた。
本発明者らによると、ヨードビニルエストラジ
オール、特に非常に比放射能の高い放射性ヨード
ビニルエストラジオールを高収率で得る方法が提
供される。すなわち、放射性の場合を含めてヨー
ドビニルエストラジオールが80％以上の収率で得
られ、500Ci／ミリモルに及ぶ高比放射能の放射
性ヨードビニルエストラジオールを得ることがで
きる。このようなすぐれた比放射能と高収率は、
よう素化反応の原料として３−アシルオキシ化合
物を用いることによつて達成できたのである。
オール、特に非常に比放射能の高い放射性ヨード
ビニルエストラジオールを高収率で得る方法が提
供される。すなわち、放射性の場合を含めてヨー
ドビニルエストラジオールが80％以上の収率で得
られ、500Ci／ミリモルに及ぶ高比放射能の放射
性ヨードビニルエストラジオールを得ることがで
きる。このようなすぐれた比放射能と高収率は、
よう素化反応の原料として３−アシルオキシ化合
物を用いることによつて達成できたのである。
本発明の製造法は下記反応式で示される。
［式中、Ｒは炭素数１〜４の低級アルキルを表
わす。Ｉは放射性または非放射性よう素原子を表
わす。］ 上記低級アルキルとしては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、第２級ブチルおよび第３級ブチルが含ま
れる。
わす。Ｉは放射性または非放射性よう素原子を表
わす。］ 上記低級アルキルとしては、メチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、第２級ブチルおよび第３級ブチルが含ま
れる。
出発原料（Ｅ）−［３−アシルオキシ−17β−ヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボラン（）
は、17α−エチニルエストラ−１，３，５（10）−
トリエン−３，17β−ジオール（すなわち17α−
エチニル−エストラジオール）にカテコールボラ
ンを反応させ、得られた（Ｅ）−［３，17β−ジヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボランをアシル
化剤でアシル化することにより製造し得る。
ドロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボラン（）
は、17α−エチニルエストラ−１，３，５（10）−
トリエン−３，17β−ジオール（すなわち17α−
エチニル−エストラジオール）にカテコールボラ
ンを反応させ、得られた（Ｅ）−［３，17β−ジヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボランをアシル
化剤でアシル化することにより製造し得る。
目的とするヨードビニルエストラジオール
（）は、（Ｅ）−［３−アシルオキシ−17β−ヒド
ロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボラン（）を
よう素化し、生成する３−アシルオキシ−17α−
［（Ｅ）−２ヨードビニル］−エストラ−１，３，５
（10）−トリエン−17β−オールを加水分解するこ
とにより製造し得る。
（）は、（Ｅ）−［３−アシルオキシ−17β−ヒド
ロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボラン（）を
よう素化し、生成する３−アシルオキシ−17α−
［（Ｅ）−２ヨードビニル］−エストラ−１，３，５
（10）−トリエン−17β−オールを加水分解するこ
とにより製造し得る。
よう素化は、よう化アルカリ金属（例えばよう
化ナトリウム、よう化カリウム、よう化リチウ
ム）のようなI-イオンを生ずるよう素化剤との反
応により達成される。よう素化剤において、よう
素化は125I，131I，132Iまたは最適には123Iのような
放射性のものであつてもよい。反応は、通常、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、水
等の反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒またはそ
の混合物中で、好ましくはＮ−クロロ−ｐ−トル
エンスルホン酸ナトリウム塩（クロラミンＴ）の
ようなＮ−クロロ−ｐ−トルエンスルホン酸アル
カリ金属塩の存在下、緩和な条件で行なわれる。
化ナトリウム、よう化カリウム、よう化リチウ
ム）のようなI-イオンを生ずるよう素化剤との反
応により達成される。よう素化剤において、よう
素化は125I，131I，132Iまたは最適には123Iのような
放射性のものであつてもよい。反応は、通常、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、水
等の反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒またはそ
の混合物中で、好ましくはＮ−クロロ−ｐ−トル
エンスルホン酸ナトリウム塩（クロラミンＴ）の
ようなＮ−クロロ−ｐ−トルエンスルホン酸アル
カリ金属塩の存在下、緩和な条件で行なわれる。
加水分解は、好ましくは塩基（例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム）の存在下、通常、水、メタノール、エタ
ノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エー
テル等の反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒また
はその混合物中で、緩和な条件下に行なわれる。
リウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カ
リウム）の存在下、通常、水、メタノール、エタ
ノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エー
テル等の反応に悪影響を及ぼさない慣用溶媒また
はその混合物中で、緩和な条件下に行なわれる。
本発明により得られる放射性ヨードビニルエス
トラジオールはすぐれた比放射能を有するので、
これを患者に静注し、シンチグラムもしくはプロ
ーブ法で特定器官への取り込みを測定することに
より、病巣の部位、範囲及び疾患の程度を簡便か
つ適確に診断することが可能である。したがつ
て、放射性ヨードビニルエストラジオールは特に
乳がん、前立腺がん、子宮がん、その他エストロ
ジエン受容体の変化に由来する各種疾患の診断に
有用である。また、放射性ヨードビニルエストラ
ジオールは、その集積によつて起こる放射線透過
性の差異を利用したラジオロージ的診断に用いる
ことができる。核医学診断を実施するに際して
は、放射性ヨードビニルエストラジオールを、充
分な情報が得られるような量であり、かつ、被験
者の放射線被曝を可能な限り低くするような量で
投与することが望ましいのはいうまでもない。例
えば通常、0.1〜10mlの用量で0.1〜10mCiの放射
能を投与するのが好適である。
トラジオールはすぐれた比放射能を有するので、
これを患者に静注し、シンチグラムもしくはプロ
ーブ法で特定器官への取り込みを測定することに
より、病巣の部位、範囲及び疾患の程度を簡便か
つ適確に診断することが可能である。したがつ
て、放射性ヨードビニルエストラジオールは特に
乳がん、前立腺がん、子宮がん、その他エストロ
ジエン受容体の変化に由来する各種疾患の診断に
有用である。また、放射性ヨードビニルエストラ
ジオールは、その集積によつて起こる放射線透過
性の差異を利用したラジオロージ的診断に用いる
ことができる。核医学診断を実施するに際して
は、放射性ヨードビニルエストラジオールを、充
分な情報が得られるような量であり、かつ、被験
者の放射線被曝を可能な限り低くするような量で
投与することが望ましいのはいうまでもない。例
えば通常、0.1〜10mlの用量で0.1〜10mCiの放射
能を投与するのが好適である。
以下に実施例をあげながら、本発明をさらに具
体的に説明する。
体的に説明する。
実施例１ （Ｅ）−［３，17β−ジヒドロキシエス
トラ１，３，５（10）−トリエン−17α−イル］
ビニルジヒドロキシボランの製造 市販の17α−エチニルエストラジオール（３
ｇ、10ミリモル）にカテコールボラン（５ml、47
ミリモル）を加え、窒素雰囲気下で70℃、２時間
加熱する。その後、水120mlを徐々に滴下し、一
夜攪拌する。析出した結晶を別し、水で洗浄
し、目的物3.2ｇ（収率94％）を得る。
トラ１，３，５（10）−トリエン−17α−イル］
ビニルジヒドロキシボランの製造 市販の17α−エチニルエストラジオール（３
ｇ、10ミリモル）にカテコールボラン（５ml、47
ミリモル）を加え、窒素雰囲気下で70℃、２時間
加熱する。その後、水120mlを徐々に滴下し、一
夜攪拌する。析出した結晶を別し、水で洗浄
し、目的物3.2ｇ（収率94％）を得る。
mp＞300℃
1HNMR 60MHz δppm（DMSO−d6）；
0.85 （ｓ，3H，CH3）
1.00−3.00（brm、ステロイド骨格）
5.42 （ｄ，Ｊ＝17Hz，1H，＝ＣＨＢ（OH）2）
6.30−7.2 （ｍ，4H、芳香環と−CH＝）
元素分析：C20H27O4Ｂとして
計算値 C70.19、H7.95、B3.16
実測値 C70.11、H7.95、B3.27
実施例２ （Ｅ）−［３−アセトキシ−17β−ヒド
ロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボランの製造 （Ｅ）−［３，17β−ジヒドロキシエストラ−
１，３，５（10）−トリエン−17α−イル］ビニル
ジヒドロキシボラン（１ｇ，2.9ミリモル）、無水
酢酸（５ml）、無水ピリジン（７ml）の混合物を
一夜室温で攪拌する。混合物を氷水に注ぎこむ。
生成した沈殿物を過し、水で洗浄し、その後乾
燥してアセチル体を得る。粗生成物はカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−メ
タノール＝95／５）で精製し、純アセチル体（収
率60％）を得る。mp 215−217℃ IR（KBr） 3300，2900，1740，1625，1350，
1200，1000cm1 1HNMR 60MHz δppm（DMSO−d6） 0.83 （ｓ，3H，CH3） 1.00〜3.00（brm、ステロイド骨格） 2.20（ｓ，3H，−COCH3） 5.38（ｄ，Ｊ＝17Hz，1H，＝ＣＨＢ（OH）2） 6.35〜7.60（ｍ，4H，芳香環と−CH＝） マススペクトル（CI） アンモニアを使用 ｍ／ｅ 3.40（M+Ｈ−45） 元素分析：C22H29O5Ｂとして 計算値 C68.76、H7.61、B2.81 実測値 C68.56、H7.78、B2.67 実施例３ ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−
ヨードビニル］エストラ−１，３，５（10）−ト
リエン−17β−オールの製造 （Ｅ）−［３−アセトキシ−17β−ヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（10）−トリエン−17α−イ
ル］ビニルジヒドロキシボラン（500mg、1.3ミリ
モル）、テトラヒドロフラン（５ml）、0.66M燐酸
緩衝液（PH７）（５ml）と1Mよう化ナトリウム
（1.3ml，1.3ミリモル）の混合物にクロラミンＴ
（366mg，1.3ミリモル）を加え、混合物を室温で
２時間攪拌する。反応物を水に注ぎこみ、エーテ
ルで抽出する。エーテル抽出物を５％チオ硫酸ナ
トリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
の後溶媒を留去して粗生成物を得る。カラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、石油エーテル−塩
化メチレン＝７／３）で精製し目的物（300mg、
収率50％）を得る。
ロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボランの製造 （Ｅ）−［３，17β−ジヒドロキシエストラ−
１，３，５（10）−トリエン−17α−イル］ビニル
ジヒドロキシボラン（１ｇ，2.9ミリモル）、無水
酢酸（５ml）、無水ピリジン（７ml）の混合物を
一夜室温で攪拌する。混合物を氷水に注ぎこむ。
生成した沈殿物を過し、水で洗浄し、その後乾
燥してアセチル体を得る。粗生成物はカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、塩化メチレン−メ
タノール＝95／５）で精製し、純アセチル体（収
率60％）を得る。mp 215−217℃ IR（KBr） 3300，2900，1740，1625，1350，
1200，1000cm1 1HNMR 60MHz δppm（DMSO−d6） 0.83 （ｓ，3H，CH3） 1.00〜3.00（brm、ステロイド骨格） 2.20（ｓ，3H，−COCH3） 5.38（ｄ，Ｊ＝17Hz，1H，＝ＣＨＢ（OH）2） 6.35〜7.60（ｍ，4H，芳香環と−CH＝） マススペクトル（CI） アンモニアを使用 ｍ／ｅ 3.40（M+Ｈ−45） 元素分析：C22H29O5Ｂとして 計算値 C68.76、H7.61、B2.81 実測値 C68.56、H7.78、B2.67 実施例３ ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−
ヨードビニル］エストラ−１，３，５（10）−ト
リエン−17β−オールの製造 （Ｅ）−［３−アセトキシ−17β−ヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（10）−トリエン−17α−イ
ル］ビニルジヒドロキシボラン（500mg、1.3ミリ
モル）、テトラヒドロフラン（５ml）、0.66M燐酸
緩衝液（PH７）（５ml）と1Mよう化ナトリウム
（1.3ml，1.3ミリモル）の混合物にクロラミンＴ
（366mg，1.3ミリモル）を加え、混合物を室温で
２時間攪拌する。反応物を水に注ぎこみ、エーテ
ルで抽出する。エーテル抽出物を５％チオ硫酸ナ
トリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そ
の後溶媒を留去して粗生成物を得る。カラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、石油エーテル−塩
化メチレン＝７／３）で精製し目的物（300mg、
収率50％）を得る。
mp 105−107℃（分解）
IR（KBr） 3500，2920，1745，1370，1200，
1010，940cm-1 1HNMR 60MHz δppm（CDCl3） 0.95 （ｓ，3H，CH3） 1.00〜3.00（brm，ステロイド骨格） 2.26（ｓ，3H，−COCH3） 6.21（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.74（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.50〜7.40（ｍ，3H、芳香環） マススペクトル（CI） アンモニア使用 ｍ／ｅ 467（MH+），466（M+） 元素分析：C22H27O3Ｉとして 計算値 C56.66、H5.84、B27.21 実測値 C56.98、H5.45、26.98 実施例４ 17α［（Ｅ）−２−ヨードビニル］エス
トラ−１，３，５（10）−トリエン−３，17β−
ジオールの製造 ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−ヨードビ
ニル］エストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17β−オール（200mg、0.43ミリモル）、1M酢酸ナ
トリウムのメタノール溶液（1.3ml）、メタノール
（0.7ml）、５％炭酸ナトリウム（0.7ml）、エーテ
ル（1.3ml）を混合し、３時間室温で攪拌する。
反応物を水に注ぎこみ、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去して、残留物を得る。カラム
クロマトグラフイー（シリカゲル、石油エーテル
−塩化メチレン＝６／４）で精製し、水−エタノ
ール混合溶媒で再結晶することにより針状晶の目
的物を得る。
1010，940cm-1 1HNMR 60MHz δppm（CDCl3） 0.95 （ｓ，3H，CH3） 1.00〜3.00（brm，ステロイド骨格） 2.26（ｓ，3H，−COCH3） 6.21（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.74（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.50〜7.40（ｍ，3H、芳香環） マススペクトル（CI） アンモニア使用 ｍ／ｅ 467（MH+），466（M+） 元素分析：C22H27O3Ｉとして 計算値 C56.66、H5.84、B27.21 実測値 C56.98、H5.45、26.98 実施例４ 17α［（Ｅ）−２−ヨードビニル］エス
トラ−１，３，５（10）−トリエン−３，17β−
ジオールの製造 ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−ヨードビ
ニル］エストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17β−オール（200mg、0.43ミリモル）、1M酢酸ナ
トリウムのメタノール溶液（1.3ml）、メタノール
（0.7ml）、５％炭酸ナトリウム（0.7ml）、エーテ
ル（1.3ml）を混合し、３時間室温で攪拌する。
反応物を水に注ぎこみ、エーテルで抽出する。エ
ーテル抽出物を、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去して、残留物を得る。カラム
クロマトグラフイー（シリカゲル、石油エーテル
−塩化メチレン＝６／４）で精製し、水−エタノ
ール混合溶媒で再結晶することにより針状晶の目
的物を得る。
mp 113−115℃（分解）
IR（KBr） 3500，3280，2900，1610，1450，
1230，1000，950cm-1 マススペクトル（EI） ｍ／ｅ：424［M+］，
406，391，298，254，172，159 1HNMR （DMSO−d6） 0.77（ｓ，3H，−ＣＨ 3） 1.00〜3.00（brm，ステロイド骨格） 6.10（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.70（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，−CH＝） 6.25〜7.10（ｍ，3H、芳香環） UV（EtOH）λmaxnm（Ｅ）： 280（1.780），
230（14500），207（2520） 13CNMR（DMSO−d6） 14.0（C18），22.9（C15），26.0（C11），27.1
（C7），29.2（C6），32.3（C16），35.4（C12），
39.3（C8），43.2（C9），46.7（C13），48.6（C14），
74.3（C21），85.8（C17），112.7（C2），114.9
（C4），125.9（C1），130.3（C10），137.1（C5），
152.0（C20），154.9（C3） 元素分析：C20H25O2Ｉ・３／2H2Ｏとして 計算値 C53.22、H6.25、B28.12 実測値 C53.06、H6.03、B28.35 実施例５ ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−
（125I）ヨードビニル］エストラ−１，３，５
（10）−トリエン−17β−オールの製造 （Ｅ）−［３−アセトキシ−17β−ヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（10）−トリエン−17α−イ
ル］ビニルジヒドロキシボラン（５mg，0.013ミ
リモル）、Na125Ｉ（6mCi，0.0027μモル）、0.06M
燐酸緩衝液（PH７）（50μ）、テトラヒドロフラ
ン（120μ）を混合し、これにクロラミンＴ
（1.13mg、0.004ミリモル）を加える。混合物を一
夜室温で攪拌する。反応物をHPLC（カラム；
Lichrosorb RP−18，10mm×250mm；移動層：メ
タノール−水＝８ ５／15，Ｖ／Ｖ；流速：３
ml／min）に注入する。各フラクシヨンをフラク
シヨンコレクター（３ml／min）で集める。主要
なフラクシヨンをいつしょにして濃縮し目的物を
得る（収率85％） TLC 溶媒Ａ；塩化メチレン−メタノール＝99／１に
おいてRf値0.42 溶媒Ｂ；石油エーテルメタノール−酢酸エチ
ル＝25／3.5／3.5においてRf値0.31 HPLC 上記と同じ状態で 保持時間 16分 実施例６ 17α−［（Ｅ）−（125I）ヨードビニル）
エストラ−１，３，５（10）−トリエン−３，
17β−ジオールの製造 ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−（125I）ヨ
ードビニル］エストラ−１，３，５（10）−トリエ
ン−17β−オール（2.4mCi）、1M酢酸ナトリウム
のメタノール溶液（0.4ml）、５％炭酸ナトリウム
（0.2ml）とエーテル（0.4ml）を混合し、室温で
２時間攪拌する。反応が完了したら水（0.5ml）
で希釈し、エーテル（２ml、２回）抽出する。エ
ーテル抽出物を水（0.5ml）で洗浄し、窒素気流
下で濃縮する。残留物をメタノール（200μl）で
溶解し、HPLC（カラム；Lichrosorb RP−18，
10mm×250mm移動層：メタノール−水＝77.5／
22.5V／Ｖ流速２ml／min）にかけ、各フラクシ
ヨンをフラクシヨンコレクターで集める（２ml／
min）。この手順を繰りかえし、得られた主要な
フラクシヨンをいつしょにして濃縮し目的物
（2.3mCi、95％）を得る。次の値から明らかなよ
うに、この目的物は、実施例４で得られたものと
一致する。
1230，1000，950cm-1 マススペクトル（EI） ｍ／ｅ：424［M+］，
406，391，298，254，172，159 1HNMR （DMSO−d6） 0.77（ｓ，3H，−ＣＨ 3） 1.00〜3.00（brm，ステロイド骨格） 6.10（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，＝CHI） 6.70（ｄ，Ｊ＝14.4Hz，1H，−CH＝） 6.25〜7.10（ｍ，3H、芳香環） UV（EtOH）λmaxnm（Ｅ）： 280（1.780），
230（14500），207（2520） 13CNMR（DMSO−d6） 14.0（C18），22.9（C15），26.0（C11），27.1
（C7），29.2（C6），32.3（C16），35.4（C12），
39.3（C8），43.2（C9），46.7（C13），48.6（C14），
74.3（C21），85.8（C17），112.7（C2），114.9
（C4），125.9（C1），130.3（C10），137.1（C5），
152.0（C20），154.9（C3） 元素分析：C20H25O2Ｉ・３／2H2Ｏとして 計算値 C53.22、H6.25、B28.12 実測値 C53.06、H6.03、B28.35 実施例５ ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−
（125I）ヨードビニル］エストラ−１，３，５
（10）−トリエン−17β−オールの製造 （Ｅ）−［３−アセトキシ−17β−ヒドロキシエ
ストラ−１，３，５（10）−トリエン−17α−イ
ル］ビニルジヒドロキシボラン（５mg，0.013ミ
リモル）、Na125Ｉ（6mCi，0.0027μモル）、0.06M
燐酸緩衝液（PH７）（50μ）、テトラヒドロフラ
ン（120μ）を混合し、これにクロラミンＴ
（1.13mg、0.004ミリモル）を加える。混合物を一
夜室温で攪拌する。反応物をHPLC（カラム；
Lichrosorb RP−18，10mm×250mm；移動層：メ
タノール−水＝８ ５／15，Ｖ／Ｖ；流速：３
ml／min）に注入する。各フラクシヨンをフラク
シヨンコレクター（３ml／min）で集める。主要
なフラクシヨンをいつしょにして濃縮し目的物を
得る（収率85％） TLC 溶媒Ａ；塩化メチレン−メタノール＝99／１に
おいてRf値0.42 溶媒Ｂ；石油エーテルメタノール−酢酸エチ
ル＝25／3.5／3.5においてRf値0.31 HPLC 上記と同じ状態で 保持時間 16分 実施例６ 17α−［（Ｅ）−（125I）ヨードビニル）
エストラ−１，３，５（10）−トリエン−３，
17β−ジオールの製造 ３−アセトキシ−17α−［（Ｅ）−２−（125I）ヨ
ードビニル］エストラ−１，３，５（10）−トリエ
ン−17β−オール（2.4mCi）、1M酢酸ナトリウム
のメタノール溶液（0.4ml）、５％炭酸ナトリウム
（0.2ml）とエーテル（0.4ml）を混合し、室温で
２時間攪拌する。反応が完了したら水（0.5ml）
で希釈し、エーテル（２ml、２回）抽出する。エ
ーテル抽出物を水（0.5ml）で洗浄し、窒素気流
下で濃縮する。残留物をメタノール（200μl）で
溶解し、HPLC（カラム；Lichrosorb RP−18，
10mm×250mm移動層：メタノール−水＝77.5／
22.5V／Ｖ流速２ml／min）にかけ、各フラクシ
ヨンをフラクシヨンコレクターで集める（２ml／
min）。この手順を繰りかえし、得られた主要な
フラクシヨンをいつしょにして濃縮し目的物
（2.3mCi、95％）を得る。次の値から明らかなよ
うに、この目的物は、実施例４で得られたものと
一致する。
HPLC（上記と同一条件）保持時間27分
TLC（シリカゲル、 溶媒ＡではRf＝0.15溶媒
ＢではRf＝0.13） 比放射能 500Ci／ミリモル； ラジオトレー
サー技術により測定 実施例７ 17α−［（Ｅ）−２−（123I）ヨードビニ
ル］エストラ−１，３，５（10）−トリエン−
３，17β−ジオールの製造 125Iを含む化合物の代わりに123Iを含む化合物
を用いて実施例５および６の操作を繰り返し、目
的物を得る。実施例６と同様にHPLC及びTLC
により目的物であることを確認した。比放射能は
600Ci／ミリモルであつた。
ＢではRf＝0.13） 比放射能 500Ci／ミリモル； ラジオトレー
サー技術により測定 実施例７ 17α−［（Ｅ）−２−（123I）ヨードビニ
ル］エストラ−１，３，５（10）−トリエン−
３，17β−ジオールの製造 125Iを含む化合物の代わりに123Iを含む化合物
を用いて実施例５および６の操作を繰り返し、目
的物を得る。実施例６と同様にHPLC及びTLC
により目的物であることを確認した。比放射能は
600Ci／ミリモルであつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｒは炭素数１ないし４の低級アルキル
を意味する） で示される（Ｅ）−［３−アシルオキシ−17β−ヒ
ドロキシエストラ−１，３，５（10）−トリエン−
17α−イル］ビニルジヒドロキシボランをよう素
化し、生成する一般式 （式中、Ｒは前記の意味） で示される３−アシルオキシ−17α−［（Ｅ）−２
−ヨードビニル］エストラ−１，３，５（10）−ト
リエン−17β−オールを加水分解することからな
る、式 で示される17α−［（Ｅ）−２−ヨードビニル］エ
ストラ−１，３，５（10）−トリエン−３，17βジ
オールの製造法。 ２ よう素化を、Ｎ−クロロ−ｐ−トルエンスル
ホンアミドのアルカリ金属塩の存在下に行なう、
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ よう素化を、よう素原子が123I，125I，131Iおよ
び132Iから選ばれた放射性原子であるよう素化剤
で行なう、特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/529,908 US4541957A (en) | 1983-09-07 | 1983-09-07 | Process for preparing iodovinyl-estradiol |
| US529908 | 1983-09-07 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4001470A Division JPH0559092A (ja) | 1983-09-07 | 1992-01-08 | ヨードビニルエストラジオールの中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6078995A JPS6078995A (ja) | 1985-05-04 |
| JPH053477B2 true JPH053477B2 (ja) | 1993-01-14 |
Family
ID=24111708
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59187850A Granted JPS6078995A (ja) | 1983-09-07 | 1984-09-06 | ヨードビニルエストラジオールの新製造法 |
| JP4001470A Pending JPH0559092A (ja) | 1983-09-07 | 1992-01-08 | ヨードビニルエストラジオールの中間体 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4001470A Pending JPH0559092A (ja) | 1983-09-07 | 1992-01-08 | ヨードビニルエストラジオールの中間体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4541957A (ja) |
| JP (2) | JPS6078995A (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3337179A1 (de) * | 1983-10-10 | 1985-05-23 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Estran- und androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende praeparate |
| DE3427795A1 (de) * | 1984-07-25 | 1986-02-06 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Neue 17(alpha)-halogenvinyl-estran-derivate, ihre herstellung und verwendung in der medizin |
| US4780420A (en) * | 1985-09-30 | 1988-10-25 | Yale University | Progesterone receptor ligands |
| US4876081A (en) * | 1987-04-16 | 1989-10-24 | Neorx Corporation | Vinyl substituted radiohalogen and methods of use conjugates |
| US5200169A (en) * | 1987-04-16 | 1993-04-06 | Neorx Corporation | Vinyl substituted radiohalogen conjugates for protein labeling |
| US4870188A (en) * | 1987-04-16 | 1989-09-26 | Neorx Corporation | Vinyl substituted radiohalogen conjugates for protein labeling |
| FR2613937B1 (fr) * | 1987-04-17 | 1989-07-21 | Ire Celltarg Sa | Ligands specifiques de recepteurs d'hormones steroides utiles pour la therapie ciblee ou l'imagerie medicale notamment du cancer |
| WO1992014493A1 (en) * | 1991-02-20 | 1992-09-03 | Christopher Capelli | Non-protein intracellular receptor binding conjugates and a method of use thereof |
| CN1321127C (zh) * | 2005-04-06 | 2007-06-13 | 江苏省原子医学研究所 | 碘(*i)－23－羟基白桦酸及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4450149A (en) * | 1981-06-15 | 1984-05-22 | Research Corporation | Radiohalogenation method |
-
1983
- 1983-09-07 US US06/529,908 patent/US4541957A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-09-06 JP JP59187850A patent/JPS6078995A/ja active Granted
-
1992
- 1992-01-08 JP JP4001470A patent/JPH0559092A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0559092A (ja) | 1993-03-09 |
| US4541957A (en) | 1985-09-17 |
| JPS6078995A (ja) | 1985-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DiZio et al. | Progestin-rhenium complexes: metal-labeled steroids with high receptor binding affinity, potential receptor-directed agents for diagnostic imaging or therapy | |
| JP2004123757A (ja) | ステロイドスルファメート、その製造方法、及びその使用 | |
| Fevig et al. | Estrogen receptor binding tolerance of 16α-substituted estradiol derivatives | |
| JPH04505022A (ja) | 診断または治療に使用する放射性同位元素で標識した蛋白質 | |
| JPH053477B2 (ja) | ||
| US5096694A (en) | Compounds which are useful, in particular, for radiotherapy or imaging of cancer | |
| Seimbille et al. | Synthesis of 2, 16α-and 4, 16α-difluoroestradiols and their 11β-methoxy derivatives as potential estrogen receptor-binding radiopharmaceuticals | |
| DE19536783A1 (de) | Bifunktionelle Nicotinamid-Chelatbildner vom Typ N¶2¶S¶2¶ für radioaktive Isotope | |
| DE4311021A1 (de) | Bifunktionelle Chelatbildner, deren Technetium- und Rhenium-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende radiopharmazeutische Mittel | |
| CA2232315A1 (en) | Bifunctional sulfide-containing sulfonamide-chelating agents such as s2 ny for radioactive isotopes | |
| JP2010504921A (ja) | 水不溶性の五環性テルペノイドおよび四環性テルペノイドの可溶性処方物の調製方法、五環性テルペノイドまたは四環性テルペノイドの可溶性処方物、およびこの可溶性処方物を含んだ薬学的組成物 | |
| JPH0624972A (ja) | キレート化合物、その金属錯体、該化合物を含有する診断剤、腫瘍治療のための製薬的製剤及びキレート化合物の製法 | |
| US4659517A (en) | Halogen labeled compounds including estradiol derivatives, their synthetic intermediates and the syntheses thereof | |
| Marton et al. | A New Precursor for the Radiosynthesis of 6-O-(2-[18F] Fluoroethyl)-6-Odesmethyl-diprenorphine ([18F] FE-DPN) by Nucleophilic Radiofluorination | |
| EP0365421B1 (fr) | Ligands spécifiques de récepteurs d'hormones stéroides estrogènes et progestagènes, application et produits intermediaires de synthèse | |
| TWI650138B (zh) | 多鏈醣複合物、放射性多鏈醣造影劑及其用途 | |
| DE69515302T2 (de) | Aromatische aminsubstituierte liganden mit verbrückten stickstoff-und schwefeldonatoratomen für bildformung | |
| JPH01106875A (ja) | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 | |
| JPH09508351A (ja) | Ｎ‐アルキルペプチドキレート化剤、その放射性核種との金属錯体、その製造方法、およびこの化合物を含む放射性医薬 | |
| JP2586411B2 (ja) | 放射性ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造法 | |
| US4550100A (en) | Process for the preparation of 17α-bromoethynyl- and 17α-iodoethynyl-17β-hydroxy steroids and novel products thereof | |
| Sadek et al. | Selenium labeling in nuclear medicine. 2. D ring substituted estrogens | |
| Dougan et al. | 15-(para-[123 I] iodophenyl) pentadecanoic acid obtained using mercuration and subsequent [123 I] radioiodination | |
| US11186609B2 (en) | Method for preparing S-Bz-MAG3 as a precursor of contrast media | |
| Seimbille et al. | Synthesis of 2, 16α‐and 4, 16α‐[16α‐18F] difluoroestradiols and their 11β‐methoxy derivatives for estrogen receptor imaging |