JPH05361B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

発明の詳細な説明 ［産業上の利用分野］ 本発明は生体より分離された臓器の洗浄保存液
に関するものであり、更に詳しくは特定の有機ゲ
ルマニウム化合物を有効成分とする分離臓器洗浄
保存液に関するものである。 （従来の技術） 生体内の臓器の機能が低下すると、その生体に
おいては種々の疾患が顕れるばかりでなく、時と
して死に至ることもあるので、何等かの対処が必
要となる。 このような場合、一般的には適当な薬剤を当該
生体に投与し、内科的処置により前記機能の回復
を図つたり、或いは何等かの補助的手段により低
下した機能を補つたりして、生体としての機能を
維持することとなるが、適当な薬剤がなかつた
り、或いは前記補助手段の利用がかえつて障害と
なる場合には、当該臓器を摘出し、他の生体から
の同一臓器により置き換える臓器移植が行なわれ
ることもまれではない。 特に腎移植については、肝臓や心臓が提供者の
死亡を前提とし、この死の時期の認定について社
会問題になつているのと異り、提供者の生命には
原則として影響がないため、年間約650の術例が
ある程である。 ［発明が解決しようとする問題点］ 而して、上述した腎移植手術中、150例が死体
腎移植、残りが生体腎移植であるが、いずれの場
合も、ユーロコリンズ液等の晶質液の洗浄保存液
により摘出した腎臓の内外を洗浄した後、冷却し
た同様の洗浄保存液中に保存して移植に備えるた
め、当該洗浄保存液が移植手術の結果に与える影
響は少なからぬものがあり、従つて、この洗浄保
存液にはその中に保存される腎臓の機能や組織等
に極力悪影響を与えないという性質が要求され
る。 本発明は、上述した従来技術を背景としてなさ
れたもので、従来より使用されているコリンズ液
やユーロコリンズ液以上に、移植のために摘出さ
れた臓器に悪影響を与えることなく洗浄保存が可
能な分離臓器用洗浄保存液を提供することを目的
としてなされた。 ［問題点を解決するための手段］ 上記目的を達成するために本発明が採用した構
成は、式 （式中、R₁乃至R₃は水素原子又は同一或いは
異なる低級アルキル基又はフエニル基を、Ｘは水
酸基、Ｏ−低級アルキル基、アミノ基又はO^-Y⁺
［Ｙは一価又は二価の金属、リゾチーム又は塩基
性アミノ酸のいずれかを示す］をそれぞれ示す） で表される有機ゲルマニウム化合物を有効成分と
することを特徴とするものである。 本発明の分離臓器用洗浄保存液は上記式で表
わされる特定の有機ゲルマニウム化合物を有効成
分としているので、まずこの化合物について説明
すると、これは３つの置換基R₁乃至R₃と酸素官
能基OXとを有するプロピオン酸誘導体とゲルマ
ニウム原子とが結合したゲルミルプロピオン酸を
基本骨格とし、当該基本骨格におけるゲルマニウ
ム原子と酸素原子とが２：３の割合で結合したも
のである。 ここで前記置換基R₁乃至R₃は水素原子や、メ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のい
わゆる低級アルキル基又はフエニル基を示し、置
換基Ｘは水酸基、Ｏ−低級アルキル基、アミノ基
又はO^-Y⁺で表わされるカルボンの塩を、それぞ
れ示している。 ここで、Ｙはナトリウム、カリウム等の金属
（但し、一価のものに限られない）又はリゾチー
ム或いはリジン等の塩基性アミノ酸に代表される
塩基性を有する化合物を示している。 また、置換基R₁及びR₂はゲルマニウム原子の
α位に、置換基R₃は同じくβ位に結合しており、
従つて本発明活性化剤に使用する有機ゲルマニウ
ム化合物としては以下のものを例示することがで
きる。 （Ge−CH₂−CH₂−COOH）₂O₃ ……（１） （Ge−CH₂−CH₂−COOCH₃）₂O₃ ……（８） （Ge−CH₂−CH₂−CONH₂）₂O₃ ……（９） 化合物（１）のナトリウム塩 ……（10） 化合物（１）のリゾチーム塩 ……（11） 化合物（１）のリジン塩 ……（12） 而して、上記構造の有機ゲルマニウム化合物は
様々な方法により製造することができる。 即ち、前記式においてＸ＝OHのものは、例
えば下記式反応式に示すように、予め置換基R₁
乃至R₃を導入しておいたトリクロルゲルミルプ
ロピオン酸(1)等のトリハロゲルミルプロピオン酸
を加水分解すれば良い。 一方、式においてＸ＝Ｏ−低級アルキル基の
ようなものは、例えば、上記化合物(1)にチオニル
クロライド等を作用させて対応する酸ハロゲン化
物に変換し、この酸ハロゲン化物に対し上記低級
アルキル基に対応するアルコールを反応させた後
に、加水分解すれば良く、又、式においてＸ＝
NH₂のものは、例えば前記酸ハロゲン化物にア
ンモニアを作用させた後に加水分解すれば良いの
である。 更に、式においてＸがO^-Y⁺で表わされ、Ｙ
が金属であるものは、上記化合物(1)に対し対応す
る金属水酸化物を作用させれば良く、Ｙが塩基性
基を有する化合物であるものも、公知の酸−塩基
反応に従えば良い。 上記のようにして得られた有機ゲルマニウム化
合物についての核磁気共鳴吸収（NMR）スペク
トルや赤外線吸収（IR）スペクトル等の機器分
析の結果は、上記の化合物が一般式で示される
ものであることを良く支持しており、本発明の分
離臓器用洗浄保存液は、上記のように合成した有
機ゲルマニウム化合物を有効成分としたものであ
る。 尚、有機ゲルマニウム化合物を含有する溶液そ
れ自体は、臓器の洗浄保存に使用される細胞内液
組成の高張電解質液ではないこと明らかであり、
従つて、本発明の洗浄保存液はリン酸一水素カリ
ウムやリン酸二水素カリウム、塩化カリウム等々
の成分をも含むものであり、簡便には、従来公知
のユーロコリンズ液やコリンズ液等に上記有機ゲ
ルマニウム化合物を適宜の割合、例えば0.5〜
1W／Ｖ％程度添加して製造される。 ［発明の作用及び効果］ 本発明の洗浄保存液は、従来使用されているユ
ーロコリンズ液やコリンズ液以上に、その中に保
存される分離臓器に悪影響を与えない優れたもの
であり、犬を使用して摘出、保存、移植の実験を
行つたところ、移植後の生存率は通常の保存液を
使用した群に比べはるかに高いことが認められた
のである。 尚、本発明の分離臓器洗浄保存液の使用に際し
ては、前記有機ゲルマニウム化合物を含む薬剤
を、臓器の摘出前及び／又は移植前後に当該生体
に対し投与すればより効果的である。 ［実施例］ 以下に本発明を実施例により説明する。 実施例 １ (1) 実験動物 体重10Kg程度の雑犬を用いた。 (2) 実験方法 上記雑犬の一方の腎を摘出する一方、以下の組
成の洗浄保存液を用意した。 組成１（対象） ユーロコリンズ液 （ミドリ十字） 500ml ヘパリン ５ml（5000U） プロカイン（２％） ２ml ラシツクス １ml マニトール（20％） 50ml 組成２（本発明洗浄保存液） 組成１と同一の成分 有機ゲルマニウム化合物（１） ５ｇ 摘出した腎を二群に分け、一群は組成１の、他
群は組成２の洗浄保存液を使用し、４℃に冷却し
た250mlで灌流した後、残液中に72時間保存した。 その後、細胞外液と同じ電解質組成の液体で洗
浄して、保存腎を腸骨窩に移植し、同時に残る腎
臓を摘出した。 (3) 結果 生存率 通常の洗浄保存液を用いた群では、14日後には
６匹中１匹のみ生存していたが、本発明洗浄保存
液を使用した群では４匹中全数が生存していた。 血清クレアチニン値 以下に示すように、本発明保存液を使用した群
ではいずれも低値を示した。

【表】 尚、表中左側の数字は実験に使用した雑犬の番
号を示しており、血清クレアチニン値は正常で
0.8〜1.3mg／dlである。 実施例 ２ 前記組成２と同様の本発明洗浄保存液を、有機
ゲルマニウム化合物（１）に代えて有機ゲルマ
ニウム化合物（２）乃至（12）を組成１の成
分に対し1W／Ｖ％加えることにより製造した。 この本発明洗浄保存液を使用し、実施例１と同
様の方法で雑犬４匹を用いて実験を行つた。 その結果を以下の表に示す。尚、実験に使用し
た雑犬は実験期間中を通じてすべて生存してお
り、表中の数値は、血清クレアチニンの値を平均
値をもつて示したものである。

【表】 本発明は以上のとおりであるから、分離臓器の
洗浄保存液として極めて優れている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中、R₁乃至R₃は水素原子又は同一或いは
   異なる低級アルキル基又はフエニル基を、Ｘは水
   酸基、Ｏ−低級アルキル基、アミノ基又はO^-Y⁺
   ［Ｙは一価又は二価の金属、リゾチーム又は塩基
   性アミノ酸のいずれかを示す］をそれぞれ示す） で表される有機ゲルマニウム化合物を有効成分と
   することを特徴とする分離臓器洗浄保存剤。