JPH053860B2 - - Google Patents
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性な二価アルコールを光学分割
することにより、その各々のエナンチオマーを得
る方法に関するものである。光学分割されたアル
コールは、そのままその生理活性を利用すること
もできるが、更に又有機合成の中間体として数々
の光学活性な化合物を得るために用いられる。不
斉を有する化合物の光学異性体はその生理的作用
を異にすることが普通であり、このことが光学活
性化合物を必要とする最大の理由である。最近で
は液晶などの光学材料に光学活性化合物を用いる
ことも検討されており、また研究のための試薬と
しての要求も大きい。 光学活性な二価アルコールをそのまま用いる例
としては、１，３−ブタンジオールに糖尿病治療
高価のあることが知られるが、有効なのはＬ−体
であることが知られている（Seijinbyo Kenkyu
５，91（1976）。 光学活性な二価アルコールは、二官能であると
いう特性の故に、有機合成における光学活性中間
体として極めて広い応用性を有する。例えば光学
活性１，２−プロパンジオールは光学活性アミノ
酸の合成（Ann.Quim.75，958（1979））や、不斉
還元によるアミノ酸合成に用いられる触媒の光学
活性部分をなすプロホス（Prophos，Ph2PCH2
−CHCH3PPh2）の原料に用いられ（J.Amer.
Chem.Soc.，100，5491（1978）、また光学活性メ
チルオキシラン（プロピレンオキシド）を経由し
て各種の有機合成に用いられる。 光学活性１，３−ブタンジオールは上記と同様
の不斉還元用触媒の原料として（J.Amer.Chem.
Soc.，100，5491（1978）用いうる。またこれから
導かれる化合物 は香料として用いられる可能性があるが、Ｄ体と
Ｌ体で香りが異なると報告されている（西独特許
公開公報第2455975号）。１，４−ペンタンジオー
ルのＳ体はブレフエルデインＡ（brefeldin Ａ）
合成における部分骨格として用いられ
（Tetrahedron Letters（1979）3021）、また光学
活性１，５−ヘキサンジオールはマクロライド化
合物、デイプロデイアライド（diplodialide）な
どの部分骨格となり得る。 また、２，３−ブタンジオール、２，４−ペン
タンジオール、トランス−１，２−シクロアルカ
ンジオール、トランス−１，２−シクロアルカン
ジメタノールなどの光学活性体はそれぞれ不斉反
応触媒の合成原料ととして用いられる（J.Amer.
Chem.Soc.，103，2280（1981）。 これらは既に実際の合成に用いられた例の一部
に過ぎないが、これら光学活性二価アルコールの
有用性を示すものであり、更に各種の有用な光学
性化合物の中にそれらから誘導され得る部分骨格
を見出すことができる。 〔従来の技術〕 不斉な化合物の各々のエナンチオマーは既に述
べたように生体に対する作用を異にすることが多
く、このために光学分割や不斉合成の手法は現在
の有機化学の最大の課題の一つとなつている。 従来光学活性体を得る方法は、不斉合成、ジア
ステレオマーに誘導してからの光学分割、酵素や
微生物による生成化学的手法があつた。不斉合成
法は目的とする化合物の光学純度の高い化合物が
得られないという問題があり、ジアステレオマー
に誘導して得る方法では、容易にジアステレオマ
ー誘導体化できなかつたり、ジアステレオマー法
では等モルの別種光学活性化合物が必要であると
いう問題があつた。生物化学的手法では、適当な
酵素や微生物が見けにくいという欠点があつた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明が対象とする二価アルコールでも事情は
同じであり、特に対応するカルボニル化合物から
不斉水素化によつてこれを得ようとする試みが多
いが、光学収率は未だ満足のゆくものではない。
天然に多量に存在する光学活性物質を変換して、
該化合物を得るのが一つの方法であり、例えば乳
酸、グルタミン酸、リンゴ酸等がこれら二価アル
コールの原料となり得る。しかし、こうした天然
物から出発する場合、常に双方のエナンチオマー
に関して適切な原料があるとは限らないし、また
多段階の化学変換を要する、扱い難い試薬を必要
とするなど、工業的製造には不向きである場合が
多かつた。一方、２，４−ペンタンジオール、
１，２−シクロヘキサンジオール、１，２−シク
ロペンタンジオールなど、C2対称軸を持つよう
な化合物は結晶性が良くなるので、ジアステレマ
ー法によつて分割できる場合があるが、工業化の
容易な方法ではなかつた。 これら二価アルコールのラセミ体は何れも容易
に入手できるので、これをそのまま、あるいは簡
単な化学変換の後にクロマトグラフイー法によつ
て分離することができるなら、用いることのでき
るクロマトグラフイー用固定相が充分に安定且つ
安価なものでさえあれば、工業化が容易であり、
その貢献するところは極めて大である。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、光学活性
な多糖誘導体を有効成分とする分離剤がこれら二
価アルコールをエステル誘導体或いはアラルキル
誘導体とした場合に、その光学分割に著しく効力
を発揮することを見出して本発明に至つたもので
ある。ここで用いられる多糖系分離剤は、原料も
豊富に存在し、それから比較的簡単に調製され
る。またその光学的安定性にも優れ、工業的なク
ロマトグラフイー分離に適した特性を持つもので
ある。 即ち本発明は、二価アルコールのエナンチオマ
ー混合物を誘導体化した後、多糖誘導体を有効成
分とする分離剤によつて光学分割することを特徴
とする二価アルコールの光学分割方法に関する。 本発明に使用される二価アルコールは炭素数15
以下より成り、好ましくは２〜６の炭素数を有
し、それぞれ別の炭素に結合した二個のアルコー
ル性水酸基（４個のσ結合を有する炭素原子に結
合した水酸基）を有する化合物であつて、この水
酸基以外にもハロゲン、イオウ、酸素、窒素など
のヘテロ原子、アリール基、不飽和結合（二重、
三重結合）などの官能基を含んでも良いが、特に
水酸基以外の官能基を有しない化合物はこれを有
する化合物に比較して一般に分割が困難であり、
このような場合に本発明による分割方法がより大
きい重要性を有している。そのような二価アルコ
ールを例示すれば 等である。尚上記式中Ｒはメチル、エチル、イソ
プロピル、プロピル等の低級アルキル基を示す。 本発明によればこれら二価アルコールの光学分
割は、その二個の水酸基のうちの一方、もしくは
両方をアシル基、アラルキル基、アリール基或い
はスルホニル基で修飾した形で行われる。ここで
言う修飾とは、具体的にはアルコール性水酸基中
の水素を前記原子団により置換することを意味
し、二個の水素原子が各々別の原子団により置換
されていても良い。以下に該原子団を例示する。
HCO，CH3（CH2）oCO（ｎ＝０，１，２，３，
４，５，６，７，８）（CH3）2CHCO，（CH3）3
CCO，Cl3CCO，
することにより、その各々のエナンチオマーを得
る方法に関するものである。光学分割されたアル
コールは、そのままその生理活性を利用すること
もできるが、更に又有機合成の中間体として数々
の光学活性な化合物を得るために用いられる。不
斉を有する化合物の光学異性体はその生理的作用
を異にすることが普通であり、このことが光学活
性化合物を必要とする最大の理由である。最近で
は液晶などの光学材料に光学活性化合物を用いる
ことも検討されており、また研究のための試薬と
しての要求も大きい。 光学活性な二価アルコールをそのまま用いる例
としては、１，３−ブタンジオールに糖尿病治療
高価のあることが知られるが、有効なのはＬ−体
であることが知られている（Seijinbyo Kenkyu
５，91（1976）。 光学活性な二価アルコールは、二官能であると
いう特性の故に、有機合成における光学活性中間
体として極めて広い応用性を有する。例えば光学
活性１，２−プロパンジオールは光学活性アミノ
酸の合成（Ann.Quim.75，958（1979））や、不斉
還元によるアミノ酸合成に用いられる触媒の光学
活性部分をなすプロホス（Prophos，Ph2PCH2
−CHCH3PPh2）の原料に用いられ（J.Amer.
Chem.Soc.，100，5491（1978）、また光学活性メ
チルオキシラン（プロピレンオキシド）を経由し
て各種の有機合成に用いられる。 光学活性１，３−ブタンジオールは上記と同様
の不斉還元用触媒の原料として（J.Amer.Chem.
Soc.，100，5491（1978）用いうる。またこれから
導かれる化合物 は香料として用いられる可能性があるが、Ｄ体と
Ｌ体で香りが異なると報告されている（西独特許
公開公報第2455975号）。１，４−ペンタンジオー
ルのＳ体はブレフエルデインＡ（brefeldin Ａ）
合成における部分骨格として用いられ
（Tetrahedron Letters（1979）3021）、また光学
活性１，５−ヘキサンジオールはマクロライド化
合物、デイプロデイアライド（diplodialide）な
どの部分骨格となり得る。 また、２，３−ブタンジオール、２，４−ペン
タンジオール、トランス−１，２−シクロアルカ
ンジオール、トランス−１，２−シクロアルカン
ジメタノールなどの光学活性体はそれぞれ不斉反
応触媒の合成原料ととして用いられる（J.Amer.
Chem.Soc.，103，2280（1981）。 これらは既に実際の合成に用いられた例の一部
に過ぎないが、これら光学活性二価アルコールの
有用性を示すものであり、更に各種の有用な光学
性化合物の中にそれらから誘導され得る部分骨格
を見出すことができる。 〔従来の技術〕 不斉な化合物の各々のエナンチオマーは既に述
べたように生体に対する作用を異にすることが多
く、このために光学分割や不斉合成の手法は現在
の有機化学の最大の課題の一つとなつている。 従来光学活性体を得る方法は、不斉合成、ジア
ステレオマーに誘導してからの光学分割、酵素や
微生物による生成化学的手法があつた。不斉合成
法は目的とする化合物の光学純度の高い化合物が
得られないという問題があり、ジアステレオマー
に誘導して得る方法では、容易にジアステレオマ
ー誘導体化できなかつたり、ジアステレオマー法
では等モルの別種光学活性化合物が必要であると
いう問題があつた。生物化学的手法では、適当な
酵素や微生物が見けにくいという欠点があつた。 〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明が対象とする二価アルコールでも事情は
同じであり、特に対応するカルボニル化合物から
不斉水素化によつてこれを得ようとする試みが多
いが、光学収率は未だ満足のゆくものではない。
天然に多量に存在する光学活性物質を変換して、
該化合物を得るのが一つの方法であり、例えば乳
酸、グルタミン酸、リンゴ酸等がこれら二価アル
コールの原料となり得る。しかし、こうした天然
物から出発する場合、常に双方のエナンチオマー
に関して適切な原料があるとは限らないし、また
多段階の化学変換を要する、扱い難い試薬を必要
とするなど、工業的製造には不向きである場合が
多かつた。一方、２，４−ペンタンジオール、
１，２−シクロヘキサンジオール、１，２−シク
ロペンタンジオールなど、C2対称軸を持つよう
な化合物は結晶性が良くなるので、ジアステレマ
ー法によつて分割できる場合があるが、工業化の
容易な方法ではなかつた。 これら二価アルコールのラセミ体は何れも容易
に入手できるので、これをそのまま、あるいは簡
単な化学変換の後にクロマトグラフイー法によつ
て分離することができるなら、用いることのでき
るクロマトグラフイー用固定相が充分に安定且つ
安価なものでさえあれば、工業化が容易であり、
その貢献するところは極めて大である。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明者らは鋭意検討を重ねた結果、光学活性
な多糖誘導体を有効成分とする分離剤がこれら二
価アルコールをエステル誘導体或いはアラルキル
誘導体とした場合に、その光学分割に著しく効力
を発揮することを見出して本発明に至つたもので
ある。ここで用いられる多糖系分離剤は、原料も
豊富に存在し、それから比較的簡単に調製され
る。またその光学的安定性にも優れ、工業的なク
ロマトグラフイー分離に適した特性を持つもので
ある。 即ち本発明は、二価アルコールのエナンチオマ
ー混合物を誘導体化した後、多糖誘導体を有効成
分とする分離剤によつて光学分割することを特徴
とする二価アルコールの光学分割方法に関する。 本発明に使用される二価アルコールは炭素数15
以下より成り、好ましくは２〜６の炭素数を有
し、それぞれ別の炭素に結合した二個のアルコー
ル性水酸基（４個のσ結合を有する炭素原子に結
合した水酸基）を有する化合物であつて、この水
酸基以外にもハロゲン、イオウ、酸素、窒素など
のヘテロ原子、アリール基、不飽和結合（二重、
三重結合）などの官能基を含んでも良いが、特に
水酸基以外の官能基を有しない化合物はこれを有
する化合物に比較して一般に分割が困難であり、
このような場合に本発明による分割方法がより大
きい重要性を有している。そのような二価アルコ
ールを例示すれば 等である。尚上記式中Ｒはメチル、エチル、イソ
プロピル、プロピル等の低級アルキル基を示す。 本発明によればこれら二価アルコールの光学分
割は、その二個の水酸基のうちの一方、もしくは
両方をアシル基、アラルキル基、アリール基或い
はスルホニル基で修飾した形で行われる。ここで
言う修飾とは、具体的にはアルコール性水酸基中
の水素を前記原子団により置換することを意味
し、二個の水素原子が各々別の原子団により置換
されていても良い。以下に該原子団を例示する。
HCO，CH3（CH2）oCO（ｎ＝０，１，２，３，
４，５，６，７，８）（CH3）2CHCO，（CH3）3
CCO，Cl3CCO，
【表】
二価アルコールをアシル基で修飾してエステルを
調製する場合、対応する酸ハライドもしくは酸無
水物で処理することが普通であるが、カルバミン
酸エステルは対応するイソシアナートで処理して
得られる。ベンジルエーテル類は塩基とベンジル
ハライドの反応で得られる。フエニルエーテル
は、目的とする二価アルコールに対応するハライ
ドもしくはスルホネートもしくはエポキシドをフ
エノレート陰イオンで処理するが、この時立体化
学が反転する場合が多いので注意を要する。 分割された該誘導体をそのまま次の化学変換に
供しても良いが、該二価アルコールを再生したい
場合には、エステル誘導体なら酸もしくはアルカ
リの存在下に水もしくはアルコールで分解すれば
良く、エーテル誘導体は接触還元すれば良い。 本発明に用いる分離剤は多糖及びその誘導体を
有効成分とするものである。ここでいう多糖とは
合成多糖、天然多糖、天然物変成多糖のいずれか
を問わず、光学活性であればいかなるものでも良
いが、好ましくは規則性の高いホモグリカンであ
り、しかも結合様式も一定であるものである。更
に好ましくは高純度の多糖を容易に得ることので
きるセルロース、アミロース、β−１，４−キト
サン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，
４−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカ
ン、β−１，３−グルカン等である。多糖の誘導
体とは、上記多糖の有する水酸基上の水素原子の
一部あるいは全部、好ましくは85％以上を他の原
子団で置換したものである。ここでいう原子団は
調製する場合、対応する酸ハライドもしくは酸無
水物で処理することが普通であるが、カルバミン
酸エステルは対応するイソシアナートで処理して
得られる。ベンジルエーテル類は塩基とベンジル
ハライドの反応で得られる。フエニルエーテル
は、目的とする二価アルコールに対応するハライ
ドもしくはスルホネートもしくはエポキシドをフ
エノレート陰イオンで処理するが、この時立体化
学が反転する場合が多いので注意を要する。 分割された該誘導体をそのまま次の化学変換に
供しても良いが、該二価アルコールを再生したい
場合には、エステル誘導体なら酸もしくはアルカ
リの存在下に水もしくはアルコールで分解すれば
良く、エーテル誘導体は接触還元すれば良い。 本発明に用いる分離剤は多糖及びその誘導体を
有効成分とするものである。ここでいう多糖とは
合成多糖、天然多糖、天然物変成多糖のいずれか
を問わず、光学活性であればいかなるものでも良
いが、好ましくは規則性の高いホモグリカンであ
り、しかも結合様式も一定であるものである。更
に好ましくは高純度の多糖を容易に得ることので
きるセルロース、アミロース、β−１，４−キト
サン、キチン、β−１，４−マンナン、β−１，
４−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカ
ン、β−１，３−グルカン等である。多糖の誘導
体とは、上記多糖の有する水酸基上の水素原子の
一部あるいは全部、好ましくは85％以上を他の原
子団で置換したものである。ここでいう原子団は
本発明の方法により二価アルコール誘導体の光
学分割が効果的に達成される理由は明らかではな
いが、エーテル基上の芳香環もしくはエステル基
が多糖誘導体と効果的に相互作用し、多糖誘導体
の有するキラリテイーを反映して光学分割を結果
するものと考えられる。しかし、二価アルコール
の誘導体において、一価アルコールに比べて特に
優れた分割が認められるのは、このような相互作
用基が二個協同的に働くことにより、より有効な
キライテイーの認識が可能になることを示してい
る。 〔発明の効果〕 本発明は安価な原料と簡単な化学変換、簡便な
クロマトグラフイー技術によつて重要な工業原料
である各種二価アルコールの光学活性体の入手を
実現するものであり、これを中間体とする数多く
の光学活性化合物の合成において大きい貢献をな
すことが期待される。 〔実施例〕 以下、実施例によつて本発明を具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものではない
ことは言うまでもない。 尚、液体クロマトグラフイー用カラムとして
は、セルロース誘導体をジフエニルシラン処理し
たシリカゲル（MERCK社製 Lichrospher Si
1000）上に約22％重量担持した充填剤を長さ25
cm、内径0.46cmのステンレスカラムに充填したも
のを用いた。 又、溶離する光学異性体の検出は、紫外検知器
（島津SPD−）、示差屈折計（昭和電工Shodex
RI SE 31）及びフローセルを装置した施光計
（日本分光工業DIP 181）等で行つた。 実施例中で用いられるパラメータαは以下のよ
うに定義される。 k′（容量比）＝ある光学異性体の保持時間
−デツドタイム／デツドタイム α（分離係数）＝より強く吸着される光学異
性体のk′／より弱く吸着される光学異性体のk′ 尚、クロマトグラフイー条件は特に注を加えな
い限り以下の通りとする。 溶離液；ヘキサン−２−プロパノール（９：１）、
温度20℃ 流速；0.5ml／min 以下に化合物、分離剤の有効成分となる多糖誘
導体、得られたα、そして明らかになつている場
合には、先に溶出する光学異性体が該溶離液中で
示す施光製の正、負をカツコ内に示す。
学分割が効果的に達成される理由は明らかではな
いが、エーテル基上の芳香環もしくはエステル基
が多糖誘導体と効果的に相互作用し、多糖誘導体
の有するキラリテイーを反映して光学分割を結果
するものと考えられる。しかし、二価アルコール
の誘導体において、一価アルコールに比べて特に
優れた分割が認められるのは、このような相互作
用基が二個協同的に働くことにより、より有効な
キライテイーの認識が可能になることを示してい
る。 〔発明の効果〕 本発明は安価な原料と簡単な化学変換、簡便な
クロマトグラフイー技術によつて重要な工業原料
である各種二価アルコールの光学活性体の入手を
実現するものであり、これを中間体とする数多く
の光学活性化合物の合成において大きい貢献をな
すことが期待される。 〔実施例〕 以下、実施例によつて本発明を具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものではない
ことは言うまでもない。 尚、液体クロマトグラフイー用カラムとして
は、セルロース誘導体をジフエニルシラン処理し
たシリカゲル（MERCK社製 Lichrospher Si
1000）上に約22％重量担持した充填剤を長さ25
cm、内径0.46cmのステンレスカラムに充填したも
のを用いた。 又、溶離する光学異性体の検出は、紫外検知器
（島津SPD−）、示差屈折計（昭和電工Shodex
RI SE 31）及びフローセルを装置した施光計
（日本分光工業DIP 181）等で行つた。 実施例中で用いられるパラメータαは以下のよ
うに定義される。 k′（容量比）＝ある光学異性体の保持時間
−デツドタイム／デツドタイム α（分離係数）＝より強く吸着される光学異
性体のk′／より弱く吸着される光学異性体のk′ 尚、クロマトグラフイー条件は特に注を加えな
い限り以下の通りとする。 溶離液；ヘキサン−２−プロパノール（９：１）、
温度20℃ 流速；0.5ml／min 以下に化合物、分離剤の有効成分となる多糖誘
導体、得られたα、そして明らかになつている場
合には、先に溶出する光学異性体が該溶離液中で
示す施光製の正、負をカツコ内に示す。
【表】
Claims (1)
- １ 光学活性な二価アルコールのエナンチオマー
混合物を光学不活性なアシル基、アラルキル基、
アリール基あるいはスルホニル基によつて修飾
し、多糖誘導体を有効成分とする分離剤によつて
光学分割することを特徴とする二価アルコールの
光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60032438A JPS61191631A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | 二価アルコ−ルの光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60032438A JPS61191631A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | 二価アルコ−ルの光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61191631A JPS61191631A (ja) | 1986-08-26 |
| JPH053860B2 true JPH053860B2 (ja) | 1993-01-18 |
Family
ID=12358959
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60032438A Granted JPS61191631A (ja) | 1985-02-20 | 1985-02-20 | 二価アルコ−ルの光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61191631A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0769557B1 (en) | 1990-10-15 | 2000-11-15 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Process for producing optically active 1,3-butanediol |
| JP2883712B2 (ja) * | 1990-10-15 | 1999-04-19 | ダイセル化学工業株式会社 | 光学活性１，３―ブタンジオールの製法 |
| JPH07317252A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-12-05 | Nojima Seisakusho:Kk | 雪止金具 |
-
1985
- 1985-02-20 JP JP60032438A patent/JPS61191631A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61191631A (ja) | 1986-08-26 |
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