JPH05388B2 - - Google Patents
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- JPH05388B2 JPH05388B2 JP62110896A JP11089687A JPH05388B2 JP H05388 B2 JPH05388 B2 JP H05388B2 JP 62110896 A JP62110896 A JP 62110896A JP 11089687 A JP11089687 A JP 11089687A JP H05388 B2 JPH05388 B2 JP H05388B2
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- thiomethylimidazole
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
の４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾール
及びその酸付加塩の新規な製造方法に関する。
及びその酸付加塩の新規な製造方法に関する。
塩化水素酸塩又は臭化水素酸塩の形の上記の化
合物は潰瘍の治療において周知の薬剤であるシメ
チジンを合成する際の有用な出発物質である。
合物は潰瘍の治療において周知の薬剤であるシメ
チジンを合成する際の有用な出発物質である。
所望の化合物を良好な収率でかつ高い純度でそ
して迅速に与えることができる４(5)−メチル−５
(4)−チオメチルイミダゾールの塩化水素酸塩又は
臭化水素酸塩の技術的に有利な製造方法が常に要
望されている。
して迅速に与えることができる４(5)−メチル−５
(4)−チオメチルイミダゾールの塩化水素酸塩又は
臭化水素酸塩の技術的に有利な製造方法が常に要
望されている。
４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾール
及びその塩酸塩はシメチジン合成の出発化合物と
してドイツ特許公開（DE−OS）第2855836号公
報中に開示されている公知の化合物である。
及びその塩酸塩はシメチジン合成の出発化合物と
してドイツ特許公開（DE−OS）第2855836号公
報中に開示されている公知の化合物である。
上記文献に記載された４(5)−メチル−５(4)−チ
オメチルイミダゾールとその塩酸塩の製造方法
は、文献（J.L.Wardell：The Chemistry of the
Thiol Group.S.Patai，Ed.Interscience，
NewYork 1974，Ch.4参照）に記述される如き
チオールを合成するための公知の方法で行われて
いる。
オメチルイミダゾールとその塩酸塩の製造方法
は、文献（J.L.Wardell：The Chemistry of the
Thiol Group.S.Patai，Ed.Interscience，
NewYork 1974，Ch.4参照）に記述される如き
チオールを合成するための公知の方法で行われて
いる。
出発原料である４(5)−メチル−５(4)−クロルメ
チルイミダゾール塩酸塩を、反応混合物の還流温
度でエタノール溶液中でカリウム Ｏ−エチルジ
チオカーボネート（カリウムエチルキサンテー
ト）と反応させて、中間体であるＯ−エチル−Ｓ
−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）ジ
チオカーボネート／４−メチル−５−（エトキシ
ジチオホルミル）イミダゾールを生成させ、これ
を単離し、次いで反応混合物の還流温度でHClに
より、４(5)−メチル−５(4)チオメチルイミダゾー
ル塩酸塩に加水分解している（収率70％）。
チルイミダゾール塩酸塩を、反応混合物の還流温
度でエタノール溶液中でカリウム Ｏ−エチルジ
チオカーボネート（カリウムエチルキサンテー
ト）と反応させて、中間体であるＯ−エチル−Ｓ
−（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）ジ
チオカーボネート／４−メチル−５−（エトキシ
ジチオホルミル）イミダゾールを生成させ、これ
を単離し、次いで反応混合物の還流温度でHClに
より、４(5)−メチル−５(4)チオメチルイミダゾー
ル塩酸塩に加水分解している（収率70％）。
本発明方法においては、文献（H.G.Lennartz.
W.Schunack，“Arch.Pharm”．（Weinhein）
310，1019−1022，1977；P.Kairisalo，E.
Honkanen，“Arch，Pharm”．（Weinhein）
316，688−690，1983；R.Tozo et al，“Gazz.
Chim.Ital”109，529−533，1979）に記載された
公知の化合物である４(5)−メチル−５(4)−ブロム
メチルイミダゾール臭化水素酸塩を水性媒体中、
室温でカリウム Ｏ−エチルジチオカーボネート
と反応させて、中間体であるＯ−エチル−Ｓ−
（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）ジチ
オカーボネートを得、これを単離することなく直
接にHBr又はHClの薄釈水溶液中で加水分解し
て、その臭化水素酸塩又は塩化水素酸塩の形の４
(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾールを得
る。この合成収率は85％である。
W.Schunack，“Arch.Pharm”．（Weinhein）
310，1019−1022，1977；P.Kairisalo，E.
Honkanen，“Arch，Pharm”．（Weinhein）
316，688−690，1983；R.Tozo et al，“Gazz.
Chim.Ital”109，529−533，1979）に記載された
公知の化合物である４(5)−メチル−５(4)−ブロム
メチルイミダゾール臭化水素酸塩を水性媒体中、
室温でカリウム Ｏ−エチルジチオカーボネート
と反応させて、中間体であるＯ−エチル−Ｓ−
（４−メチル−イミダゾリル−５−メチル）ジチ
オカーボネートを得、これを単離することなく直
接にHBr又はHClの薄釈水溶液中で加水分解し
て、その臭化水素酸塩又は塩化水素酸塩の形の４
(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾールを得
る。この合成収率は85％である。
上記反応は、所望のチオールの酸化の結果とし
て生ずるジサルフアイドの生成を防止するために
窒素雰囲気中で実施する。
て生ずるジサルフアイドの生成を防止するために
窒素雰囲気中で実施する。
ドイツ特許公開第2855836号公報による標記化
合物の合成方法と比較すると、本発明の方法は、
中間体であるジチオカーボネートの単離を行わな
い単一工程からなる方法である点で異なり、更に
室温で水性媒体中での４(5)−メチル−５(5)−ブロ
モエチルイミダゾール塩酸塩とカリウム Ｏ−エ
チルジチオカーボネートとの反応は工業的に簡便
である。本発明の方法は短時間内で良い収率で標
記化合物を与える。
合物の合成方法と比較すると、本発明の方法は、
中間体であるジチオカーボネートの単離を行わな
い単一工程からなる方法である点で異なり、更に
室温で水性媒体中での４(5)−メチル−５(5)−ブロ
モエチルイミダゾール塩酸塩とカリウム Ｏ−エ
チルジチオカーボネートとの反応は工業的に簡便
である。本発明の方法は短時間内で良い収率で標
記化合物を与える。
反応式：
実施例 １
カリウム Ｏ−エチルジチオカーボネート
（1.9ｇ、0.012モル）の水（５ml）溶液中に、室
温で窒素雰囲気下、激しく攪拌しながら４(5)−メ
チル−５(4)−ブロムメチルイミダゾール臭化水素
酸塩（３ｇ、0.012モル）を加えた。分離した中
間体であるＯ−エチル−Ｓ−（４−メチル−イミ
ダゾリル−５−メチル）ジチオカーボネートの重
い結晶性沈澱にHBrの水溶液（48％、12ml）を
加えた。反応混合物を還流温度に加熱し、更に２
時間還流した。反応混合物を低温で蒸発によつて
濃縮し、冷却し、得られた沈澱を吸引別した。
このようにして2.08ｇ（85％）の４(5)−メチル−
５(4)−チオメチルイミダゾール臭化水素酸塩
（m.p.193〜198℃）が得られた。
（1.9ｇ、0.012モル）の水（５ml）溶液中に、室
温で窒素雰囲気下、激しく攪拌しながら４(5)−メ
チル−５(4)−ブロムメチルイミダゾール臭化水素
酸塩（３ｇ、0.012モル）を加えた。分離した中
間体であるＯ−エチル−Ｓ−（４−メチル−イミ
ダゾリル−５−メチル）ジチオカーボネートの重
い結晶性沈澱にHBrの水溶液（48％、12ml）を
加えた。反応混合物を還流温度に加熱し、更に２
時間還流した。反応混合物を低温で蒸発によつて
濃縮し、冷却し、得られた沈澱を吸引別した。
このようにして2.08ｇ（85％）の４(5)−メチル−
５(4)−チオメチルイミダゾール臭化水素酸塩
（m.p.193〜198℃）が得られた。
実施例 ２
中間体化合物の加水分解をHCl溶液（36％；12
ml）の存在下で行つたことを除いて実施例１の方
法を繰返した。このようにして1.64ｇ（85％）の
４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾール塩
酸塩（m.p.225〜227℃）が得られた。
ml）の存在下で行つたことを除いて実施例１の方
法を繰返した。このようにして1.64ｇ（85％）の
４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾール塩
酸塩（m.p.225〜227℃）が得られた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４(5)−メチル−５(4)−ブロムメチルイミダゾ
ールの臭化水素酸塩を水性媒体中、室温でカリウ
ム Ｏ−エチルジチオカーボネートと反応させ
て、Ｏ−エチル−Ｓ−（４−メチル−イミダゾリ
ル−５−メチル）ジチオカーボネートを得、これ
を単離することなく直ちに、窒素雰囲気下、反応
混合物の還流温度でハロゲン化水素酸の水溶液に
より４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾー
ルのハロゲン化水素酸塩に加水分解することを特
徴とする式 の４(5)−メチル−５(4)−チオメチルイミダゾール
及びその酸付加塩の製造方法。 ２ 加水分解をHCl希水溶液又はHBr希水溶液の
存在下で行うことを特徴とする特許請求の範囲第
１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU745/86 | 1986-05-08 | ||
| YU745/86A YU44053B (en) | 1986-05-08 | 1986-05-08 | Process for obtaining 4(5)-methyl-5(4)-thiomethyl imidazole |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62267271A JPS62267271A (ja) | 1987-11-19 |
| JPH05388B2 true JPH05388B2 (ja) | 1993-01-05 |
Family
ID=25551246
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62110896A Granted JPS62267271A (ja) | 1986-05-08 | 1987-05-08 | ４（５）−メチル−５（４）−チオメチルイミダゾ−ル及びその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4720552A (ja) |
| JP (1) | JPS62267271A (ja) |
| YU (1) | YU44053B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU45030B (en) * | 1987-01-23 | 1991-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing crystalline cimetidine |
| DE3838491A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von ethylenpolymerisaten mittels eines ziegler-katalysatorsystems und so hergestellte ethylenpolymerisate mit vermindertem geruch |
-
1986
- 1986-05-08 YU YU745/86A patent/YU44053B/xx unknown
-
1987
- 1987-04-27 US US07/043,125 patent/US4720552A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-05-08 JP JP62110896A patent/JPS62267271A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU74586A (en) | 1988-04-30 |
| YU44053B (en) | 1990-02-28 |
| US4720552A (en) | 1988-01-19 |
| JPS62267271A (ja) | 1987-11-19 |
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