JPH0539241A - α，β−不飽和ケトエステル誘導体 - Google Patents
α，β−不飽和ケトエステル誘導体Info
- Publication number
- JPH0539241A JPH0539241A JP19546291A JP19546291A JPH0539241A JP H0539241 A JPH0539241 A JP H0539241A JP 19546291 A JP19546291 A JP 19546291A JP 19546291 A JP19546291 A JP 19546291A JP H0539241 A JPH0539241 A JP H0539241A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- general formula
- solvent
- derivative
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式で表わされるα，β−不飽和ケト
エステル誘導体。 【化１】 ［Ｒ，Ｒ′は同一又は異なって低級アルキル基又は置換
されていてもよいフェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示
す。］ 【効果】 抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内
分解酵素阻害剤である２，４−ジヒドロキシピリジン誘
導体を緩かな条件下で、かつ短工程で製造するための中
間体として有用である。
エステル誘導体。 【化１】 ［Ｒ，Ｒ′は同一又は異なって低級アルキル基又は置換
されていてもよいフェニル基を、Ｘはハロゲン原子を示
す。］ 【効果】 抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内
分解酵素阻害剤である２，４−ジヒドロキシピリジン誘
導体を緩かな条件下で、かつ短工程で製造するための中
間体として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なα，β−不飽和ケ
トエステル誘導体に関する。本発明化合物は抗悪性腫瘍
剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤として
有用な一般式［IV］
トエステル誘導体に関する。本発明化合物は抗悪性腫瘍
剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤として
有用な一般式［IV］
【０００２】
【化２】
【０００３】［式中、Ｘはハロゲン原子を示す］で表わ
される２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体の製造中間
体として有用である。
される２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体の製造中間
体として有用である。
【０００４】
【従来の技術】２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体
は、抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵
素を阻害し（特開昭６２−１５５２１５）、その製造法
としては次の報告がある。尚、以下の記載において、
「Ａｃ」はアセチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を示す。
は、抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵
素を阻害し（特開昭６２−１５５２１５）、その製造法
としては次の報告がある。尚、以下の記載において、
「Ａｃ」はアセチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を示す。
【０００５】（ａ）レクエー ドゥ トラボー シミク
ドゥ ペイ−バス（Recueil Des Travaux Chimiques
Des Pays-Bas），７３，７０４（１９５４）
ドゥ ペイ−バス（Recueil Des Travaux Chimiques
Des Pays-Bas），７３，７０４（１９５４）
【０００６】
【化３】
【０００７】（ｂ）レクエー ドゥ トラボー シミク
ドゥ ペイ−バス（Recueil Des Travaux Chimiques
Des Pays-Bas），７２，２８５（１９５３）
ドゥ ペイ−バス（Recueil Des Travaux Chimiques
Des Pays-Bas），７２，２８５（１９５３）
【０００８】
【化４】
【０００９】しかしながら、これらの方法は、酸性条件
下にてオートクレーブ中２００℃という過激な反応条件
を採用しなければならない、或いは非常に多くの工程を
要する等の問題点があり、工業的な方法としては満足す
べき製造法とはいえない。
下にてオートクレーブ中２００℃という過激な反応条件
を採用しなければならない、或いは非常に多くの工程を
要する等の問題点があり、工業的な方法としては満足す
べき製造法とはいえない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、抗悪
性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤
である２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体を緩かな条
件下で、かつ短工程で製造するための中間体を提供する
ことである。
性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内分解酵素阻害剤
である２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体を緩かな条
件下で、かつ短工程で製造するための中間体を提供する
ことである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、２，４−
ジヒドロキシピリジン誘導体を緩かな条件下で、かつ短
工程で製造する方法について研究する過程で、下記一般
式［Ｉ］で表わされるα，β−不飽和ケトエステル誘導
体が文献未収載の新規化合物であり、２，４−ジヒドロ
キシピリジン誘導体の製造中間体として有用であること
を見出し、本発明を完成した。
ジヒドロキシピリジン誘導体を緩かな条件下で、かつ短
工程で製造する方法について研究する過程で、下記一般
式［Ｉ］で表わされるα，β−不飽和ケトエステル誘導
体が文献未収載の新規化合物であり、２，４−ジヒドロ
キシピリジン誘導体の製造中間体として有用であること
を見出し、本発明を完成した。
【００１２】即ち本発明は、一般式［Ｉ］
【００１３】
【化５】
【００１４】［式中、Ｒ及びＲ′は、同一又は異なっ
て、それぞれ低級アルキル基又は置換されていてもよい
フェニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す］で表わさ
れるα，β−不飽和ケトエステル誘導体に係わる。
て、それぞれ低級アルキル基又は置換されていてもよい
フェニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す］で表わさ
れるα，β−不飽和ケトエステル誘導体に係わる。
【００１５】本発明において一般式［Ｉ］で表わされる
化合物はオレフィン結合の幾何異性に関してＥ体又はＺ
体又はＥ体とＺ体との任意の比率の混合物であり、また
下記の互変異性体［Ｉ′］及び［Ｉ″］が存在する。下
記式中、Ｒ、Ｒ′及びＸは前記に同じである。
化合物はオレフィン結合の幾何異性に関してＥ体又はＺ
体又はＥ体とＺ体との任意の比率の混合物であり、また
下記の互変異性体［Ｉ′］及び［Ｉ″］が存在する。下
記式中、Ｒ、Ｒ′及びＸは前記に同じである。
【００１６】
【化６】
【００１７】本発明においてＲ及びＲ′で示される低級
アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等を例示できる。Ｒ及びＲ′
で示される置換されていてもよいフェニル基としては、
炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等又は炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の置
換基を１〜３個有していてもよいフェニル基を例示でき
る。Ｘで示されるハロゲン原子としては、弗素、塩素、
臭素及び沃素原子を例示できる。
アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基、例え
ばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−
ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等を例示できる。Ｒ及びＲ′
で示される置換されていてもよいフェニル基としては、
炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等又は炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ
−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の置
換基を１〜３個有していてもよいフェニル基を例示でき
る。Ｘで示されるハロゲン原子としては、弗素、塩素、
臭素及び沃素原子を例示できる。
【００１８】本発明の一般式［Ｉ］の化合物は次の反応
工程式に従って、１）アシル化反応に次いで２）エステ
ル化反応を行うことにより合成される。下記式中、Ｒ、
Ｒ′及びＸは前記に同じである。
工程式に従って、１）アシル化反応に次いで２）エステ
ル化反応を行うことにより合成される。下記式中、Ｒ、
Ｒ′及びＸは前記に同じである。
【００１９】
【化７】
【００２０】上記反応行程式におけるアシル化反応およ
びエステル化反応の各工程は、より詳細には、以下の如
くして実施される。
びエステル化反応の各工程は、より詳細には、以下の如
くして実施される。
【００２１】１）アシル化反応 原料である一般式［II］のビニールエーテル誘導体は、
例えば下記反応式に従い、クロロアセタールなどのハロ
アセタールから容易に合成される［レクエードゥ トラ
ボー シミク ドゥ ペイーバス（Recueil Des Trava
ux Chimiques Des Pays-Bas ），７７，７５３（１
９５８）］。下記式中、Ｒ及びＸは前記に同じである。
尚、上記ハロアセタールは、いずれも公知の化合物であ
るか、又は公知方法に従い容易に合成できる。
例えば下記反応式に従い、クロロアセタールなどのハロ
アセタールから容易に合成される［レクエードゥ トラ
ボー シミク ドゥ ペイーバス（Recueil Des Trava
ux Chimiques Des Pays-Bas ），７７，７５３（１
９５８）］。下記式中、Ｒ及びＸは前記に同じである。
尚、上記ハロアセタールは、いずれも公知の化合物であ
るか、又は公知方法に従い容易に合成できる。
【００２２】
【化８】
【００２３】マロニルジクロリドと一般式［II］の化合
物とのアシル化反応については無溶媒下あるいは溶媒中
で行われる。溶媒中でこの反応を行うときに使用できる
溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定
されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類等が例示できる。
物とのアシル化反応については無溶媒下あるいは溶媒中
で行われる。溶媒中でこの反応を行うときに使用できる
溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定
されないが、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳
香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類等が例示できる。
【００２４】反応物の使用割合は、マロニルジクロリド
に対して一般式［II］の化合物を好ましくは１〜２０当
量程度、より好ましくは３〜１０当量程度使用する。反
応温度は、−７８℃〜溶媒の沸点程度であり、好ましく
は−７８℃〜室温程度である。反応時間は１〜９６時間
程度であり、より好ましくは３〜２４時間程度である。
に対して一般式［II］の化合物を好ましくは１〜２０当
量程度、より好ましくは３〜１０当量程度使用する。反
応温度は、−７８℃〜溶媒の沸点程度であり、好ましく
は−７８℃〜室温程度である。反応時間は１〜９６時間
程度であり、より好ましくは３〜２４時間程度である。
【００２５】２）エステル化反応 次にエステル化反応は、前記のアシル化反応の反応混合
物中に、一般式［III］のアルコール又はフェノール誘
導体及び塩基を添加することにより進行する。一般式
［III ］の化合物及び塩基は、無溶媒下あるいは溶液と
して添加される。溶液として添加する場合に使用できる
溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定
されるものではなく、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類が例示できる。塩基として
は、特に限定されるものではないが、例えばピリジン、
トリエチルアミン等の有機アミン類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類及びナ
トリウムフェノキシド等のフェノキシド類が例示でき
る。
物中に、一般式［III］のアルコール又はフェノール誘
導体及び塩基を添加することにより進行する。一般式
［III ］の化合物及び塩基は、無溶媒下あるいは溶液と
して添加される。溶液として添加する場合に使用できる
溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に限定
されるものではなく、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類が例示できる。塩基として
は、特に限定されるものではないが、例えばピリジン、
トリエチルアミン等の有機アミン類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類及びナ
トリウムフェノキシド等のフェノキシド類が例示でき
る。
【００２６】反応物の使用割合は、マロニルジクロリド
に対して一般式［III ］の化合物を２〜２０当量程度使
用する。塩基は、マロニルジクロリドに対して、好まし
くは１〜５当量程度、より好ましくは２〜３当量程度使
用する。反応温度は−７８℃〜室温程度であり、好まし
くは−２０℃〜０℃程度である。反応時間は０．５〜６
時間程度であり、より好ましくは０．５〜２時間程度で
ある。
に対して一般式［III ］の化合物を２〜２０当量程度使
用する。塩基は、マロニルジクロリドに対して、好まし
くは１〜５当量程度、より好ましくは２〜３当量程度使
用する。反応温度は−７８℃〜室温程度であり、好まし
くは−２０℃〜０℃程度である。反応時間は０．５〜６
時間程度であり、より好ましくは０．５〜２時間程度で
ある。
【００２７】このようにして得られた本発明の一般式
［Ｉ］で表わされるα，β−不飽和ケトエステル誘導体
は、通常の分離精製法、例えばカラムクロマトグラフィ
ー、蒸留、抽出等により容易に単離精製できる。
［Ｉ］で表わされるα，β−不飽和ケトエステル誘導体
は、通常の分離精製法、例えばカラムクロマトグラフィ
ー、蒸留、抽出等により容易に単離精製できる。
【００２８】さらに本発明の一般式［Ｉ］の化合物を一
般式［IV］で表わされる２，４−ジヒドロキシピリジン
誘導体に誘導するには、前記エステル化反応で得られた
一般式［Ｉ］の化合物を無溶媒下あるいは溶媒中でアン
モニアと閉環反応させるという一工程で足りる。溶媒中
でこの反応を行うときに使用できる溶媒としては、反応
に関与しないものであれば特に限定されるものではな
く、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類、水
等が例示できる。
般式［IV］で表わされる２，４−ジヒドロキシピリジン
誘導体に誘導するには、前記エステル化反応で得られた
一般式［Ｉ］の化合物を無溶媒下あるいは溶媒中でアン
モニアと閉環反応させるという一工程で足りる。溶媒中
でこの反応を行うときに使用できる溶媒としては、反応
に関与しないものであれば特に限定されるものではな
く、メタノール、エタノール等のアルコール類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒類、水
等が例示できる。
【００２９】閉環反応に使用するアンモニアは、液体ア
ンモニア、ガス状アンモニア又は溶媒に溶かしたものを
反応系中に導入するか、あるいは反応系中でｉｎｓｉｔ
ｕに発生させる。アンモニアを溶媒に溶かして使用する
ときの溶媒としては、反応に関与しないものであれば特
に限定されるものではなく、メタノール、エタノール等
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
非プロトン性極性溶媒類、水等が例示できる。ｉｎ ｓ
ｉｔｕにアンモニアを発生させるには、従来公知の方法
を採用すればよい。その場合の代表的試薬としては、塩
化アンモニウム等のアンモニウム塩類と水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の塩基との組み合わせが例示でき
るが、これらに限定されるものではない。なお、液体ア
ンモニアを使用する場合、これを過剰に用いて、反応物
兼溶媒として使用してもよい。
ンモニア、ガス状アンモニア又は溶媒に溶かしたものを
反応系中に導入するか、あるいは反応系中でｉｎｓｉｔ
ｕに発生させる。アンモニアを溶媒に溶かして使用する
ときの溶媒としては、反応に関与しないものであれば特
に限定されるものではなく、メタノール、エタノール等
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
非プロトン性極性溶媒類、水等が例示できる。ｉｎ ｓ
ｉｔｕにアンモニアを発生させるには、従来公知の方法
を採用すればよい。その場合の代表的試薬としては、塩
化アンモニウム等のアンモニウム塩類と水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の塩基との組み合わせが例示でき
るが、これらに限定されるものではない。なお、液体ア
ンモニアを使用する場合、これを過剰に用いて、反応物
兼溶媒として使用してもよい。
【００３０】反応物の使用割合は、一般式［Ｉ］の化合
物に対して、アンモニアを２〜３０当量程度使用する。
反応温度は、広い範囲の温度が使用でき、例えば、−７
８〜３００℃程度の温度が採用できるが、本発明では、
通常、−２０℃〜室温程度が好ましく、穏やかな条件下
で反応を行うことができるので、有利である。必要に応
じ、封管系を用いて反応を行なうこともできる。反応時
間は、一般に０．５〜４８時間程度であり、好ましくは
１〜２４時間程度である。
物に対して、アンモニアを２〜３０当量程度使用する。
反応温度は、広い範囲の温度が使用でき、例えば、−７
８〜３００℃程度の温度が採用できるが、本発明では、
通常、−２０℃〜室温程度が好ましく、穏やかな条件下
で反応を行うことができるので、有利である。必要に応
じ、封管系を用いて反応を行なうこともできる。反応時
間は、一般に０．５〜４８時間程度であり、好ましくは
１〜２４時間程度である。
【００３１】また本閉環反応は、前記エステル化反応の
終了後、一般式［Ｉ］の化合物を単離精製することなく
続けて行うことも可能である。すなわち、連続するアシ
ル化反応、エステル化反応及び閉環反応をワンポットで
行うことも可能であるという利点を有する。このときの
各反応の条件は前記の各反応工程の条件と同様である。
終了後、一般式［Ｉ］の化合物を単離精製することなく
続けて行うことも可能である。すなわち、連続するアシ
ル化反応、エステル化反応及び閉環反応をワンポットで
行うことも可能であるという利点を有する。このときの
各反応の条件は前記の各反応工程の条件と同様である。
【００３２】以上のようにして得られた一般式［IV］の
２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体は、通常の分離精
製法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー、抽出
等により容易に単離精製できる。
２，４−ジヒドロキシピリジン誘導体は、通常の分離精
製法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー、抽出
等により容易に単離精製できる。
【００３３】
【発明の効果】上記のように、本発明の一般式［Ｉ］の
化合物は、抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内
分解酵素阻害剤である一般式［IV］の２，４−ジヒドロ
キシピリジン誘導体を、緩かな条件下で且つ短工程で製
造するための中間体として極めて有用である。
化合物は、抗悪性腫瘍剤５−フルオロウラシルの生体内
分解酵素阻害剤である一般式［IV］の２，４−ジヒドロ
キシピリジン誘導体を、緩かな条件下で且つ短工程で製
造するための中間体として極めて有用である。
【００３４】
【実施例】以下に実施例及び参考例を挙げて本発明を具
体的に説明する。
体的に説明する。
【００３５】実施例１ ４−クロロ−５−エトキシ−３−オキソ−４−ペンテン
酸エチルの合成
酸エチルの合成
【００３６】
【化９】
【００３７】エチル−β−クロロビニールエーテル５．
３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下マロニルジクロリド１．４ｇ（１０
ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応溶液を室温にて２４時
間撹拌後、トリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）、エタノール３ｍｌ（５０ｍｍｏｌ）のジエチルエ
ーテル（５ｍｌ）溶液を氷冷下滴下し、同温にて１時間
撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られる残渣にジ
エチルエーテル２０ｍｌを加え、晶出物を濾別した。濾
液を減圧下濃縮し、得られる残渣を減圧蒸留して沸点１
３２〜１３５℃／１ｍｍＨｇの標記化合物１．５８ｇ
（収率７２％）を得た。
３ｇ（５０ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（５ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下マロニルジクロリド１．４ｇ（１０
ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応溶液を室温にて２４時
間撹拌後、トリエチルアミン２．０２ｇ（２０ｍｍｏ
ｌ）、エタノール３ｍｌ（５０ｍｍｏｌ）のジエチルエ
ーテル（５ｍｌ）溶液を氷冷下滴下し、同温にて１時間
撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、得られる残渣にジ
エチルエーテル２０ｍｌを加え、晶出物を濾別した。濾
液を減圧下濃縮し、得られる残渣を減圧蒸留して沸点１
３２〜１３５℃／１ｍｍＨｇの標記化合物１．５８ｇ
（収率７２％）を得た。
【００３８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．２８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．２４（４Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．２４（４Ｈ，ｍ），
７．７５（１Ｈ，ｓ）。
【００３９】参考例１ ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジンの合成
【００４０】
【化１０】
【００４１】４−クロロ−５−エトキシ−３−オキソ−
４−ペンテン酸エチル２．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のエタ
ノール溶液（１０ｍｌ）に、０℃にて２８％アンモニア
水５ｍｌ（８２ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。こ
の反応溶液を０℃にて２４時間静置後、晶析物を濾取し
てエタノール−水より再結晶し、融点２６５℃以上（分
解）の標記化合物７５４ｍｇ（収率５２％）を得た。濾
液は減圧下に濃縮後、エタノール−水の混合溶媒で洗浄
し、さらに１２３ｍｇ（収率８％）の標記化合物を得
た。
４−ペンテン酸エチル２．２ｇ（１０ｍｍｏｌ）のエタ
ノール溶液（１０ｍｌ）に、０℃にて２８％アンモニア
水５ｍｌ（８２ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。こ
の反応溶液を０℃にて２４時間静置後、晶析物を濾取し
てエタノール−水より再結晶し、融点２６５℃以上（分
解）の標記化合物７５４ｍｇ（収率５２％）を得た。濾
液は減圧下に濃縮後、エタノール−水の混合溶媒で洗浄
し、さらに１２３ｍｇ（収率８％）の標記化合物を得
た。
【００４２】
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 ［式中、Ｒ及びＲ′は、同一又は異なって、それぞれ低
級アルキル基又は置換されてもよいフェニル基を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。］で表わされるα，β−不飽
和ケトエステル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19546291A JP2805114B2 (ja) | 1991-08-05 | 1991-08-05 | α，β−不飽和ケトエステル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19546291A JP2805114B2 (ja) | 1991-08-05 | 1991-08-05 | α，β−不飽和ケトエステル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0539241A true JPH0539241A (ja) | 1993-02-19 |
| JP2805114B2 JP2805114B2 (ja) | 1998-09-30 |
Family
ID=16341481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19546291A Expired - Fee Related JP2805114B2 (ja) | 1991-08-05 | 1991-08-05 | α，β−不飽和ケトエステル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2805114B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006080339A1 (ja) * | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ５－クロロ－２，４－ジヒドロキシピリジンの製造方法 |
-
1991
- 1991-08-05 JP JP19546291A patent/JP2805114B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006080339A1 (ja) * | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | ５－クロロ－２，４－ジヒドロキシピリジンの製造方法 |
| US7557216B2 (en) | 2005-01-26 | 2009-07-07 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for production of 5-chloro-2,4-dihydroxypyridine |
| JP4892472B2 (ja) * | 2005-01-26 | 2012-03-07 | 大鵬薬品工業株式会社 | ５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリジンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2805114B2 (ja) | 1998-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5708175A (en) | Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid | |
| US6013828A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| JPWO1996011203A1 (ja) | ２−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法 | |
| JP4303792B2 (ja) | キノロン誘導体の製造方法 | |
| JP3563643B2 (ja) | イミダゾリン化合物、その中間体、およびそれらの製造方法、並びにアゼピン化合物およびその塩の製造方法 | |
| JP2805114B2 (ja) | α，β−不飽和ケトエステル誘導体 | |
| US4851588A (en) | Novel process for the preparation of bronopol | |
| JPH02188589A (ja) | トリ低級アルカノイルオキシホウ素の製造法 | |
| KR20190006960A (ko) | 제초성 화합물의 제조 방법 | |
| JP4026233B2 (ja) | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 | |
| US5808166A (en) | Method for producing 3,4-dihydroxy-3-cyclobutene-1,2-dione | |
| US6090168A (en) | Processes and intermediates useful to make antifolates | |
| US4789743A (en) | Process for the preparation of 2,4-diamino-5-benzylpyrimidines | |
| EP1367050A1 (en) | 2-methylindole-4-acetic acid, process for producing the same, and process for producing intermediate therefor | |
| US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
| JPH09169733A (ja) | ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法 | |
| JPH03130280A (ja) | ４―アリールオキシ―１，３―ベンゾジオキソール類の製造方法 | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| JP3283959B2 (ja) | Ｄ−ビオチン中間体およびその製造法 | |
| KR0142140B1 (ko) | 2-벤조일-3-아미노아크릴레이트 유도체의 제조방법 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 | |
| JPH0841005A (ja) | ４−フルオルアルコキシシンナモニトリル類の製法 | |
| JP2000007609A (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPS6110569A (ja) | ２−（２−アミノチアゾ−ル）−酢酸誘導体の製造法 | |
| DK161318B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-acetyl-2-(alkyl eller aralkyl)imidazoler og 2-chlor-1,1-dialkoxy-3-butanoner til anvendelse som mellemprodukter derved |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |