JPH0541609B2 - - Google Patents
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- JPH0541609B2 JPH0541609B2 JP62091857A JP9185787A JPH0541609B2 JP H0541609 B2 JPH0541609 B2 JP H0541609B2 JP 62091857 A JP62091857 A JP 62091857A JP 9185787 A JP9185787 A JP 9185787A JP H0541609 B2 JPH0541609 B2 JP H0541609B2
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- Japan
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- hepatitis
- antigen
- stool
- hours
- extract
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/525—Virus
- A61K2039/5252—Virus inactivated (killed)
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32411—Hepatovirus, i.e. hepatitis A virus
- C12N2770/32434—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
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- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、肝炎Ａ抗原を得る方法に関する。
免疫密着血球凝集反応分析（immuhe
adherence hemagglutination assay）に有用で
肝炎Ａワクチン製造用の肝炎Ａ抗原が肝炎Ａ疾患
の急性相の患者の便から得られることが今や見出
された。本発明に従つて便は、生理的食塩水例え
ば食塩の溶液またはリン酸緩衝生理食塩水
（PBS）のような水性媒質中で機械的に均質化さ
れる。均等質は固形分を分離するために遠心分離
され上澄みは特願昭50−146003号として昭和50年
12月９日に出願されたウイリアムＪ・ミラーおよ
びウイリアムＪ・マクアレールの特許出願明細書
（特開昭51−82721号）に記載された方法に従つて
肝炎Ａ含有量のために分析される。抗力価１：４
またはそれ以上を有する抽出物は次の分析におけ
る肝炎Ａ抗原として有用である。
adherence hemagglutination assay）に有用で
肝炎Ａワクチン製造用の肝炎Ａ抗原が肝炎Ａ疾患
の急性相の患者の便から得られることが今や見出
された。本発明に従つて便は、生理的食塩水例え
ば食塩の溶液またはリン酸緩衝生理食塩水
（PBS）のような水性媒質中で機械的に均質化さ
れる。均等質は固形分を分離するために遠心分離
され上澄みは特願昭50−146003号として昭和50年
12月９日に出願されたウイリアムＪ・ミラーおよ
びウイリアムＪ・マクアレールの特許出願明細書
（特開昭51−82721号）に記載された方法に従つて
肝炎Ａ含有量のために分析される。抗力価１：４
またはそれ以上を有する抽出物は次の分析におけ
る肝炎Ａ抗原として有用である。
本発明は、肝炎Ａの臨床初期の前後約７日間の
肝炎Ａ患者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃
厚混合液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、
肝炎Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：
４の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択するこ
とを特徴とする肝炎Ａ抗原を得る方法を提供する
ものである。
肝炎Ａ患者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃
厚混合液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、
肝炎Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：
４の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択するこ
とを特徴とする肝炎Ａ抗原を得る方法を提供する
ものである。
抗原抽出物は更に低温化温度で水相を回収しな
がらエーテルで抽出することによつて精製される
ことができる。抗原は更に抗原製剤の非特異性活
性を減じるために加熱されることができる。
がらエーテルで抽出することによつて精製される
ことができる。抗原は更に抗原製剤の非特異性活
性を減じるために加熱されることができる。
上記に記載された通り、エーテル及び熱処理さ
れたまたはされないで得られた抗原製剤はそれら
が肝炎Ａ抗体を含有することが知られているヒト
の血清と陽性の免疫密着反応および肝炎Ａ抗体が
ないことが知られているヒトの血清と陰性の免疫
密着反応を示すことから肝炎Ａ抗原活性を有する
ことが見出された。
れたまたはされないで得られた抗原製剤はそれら
が肝炎Ａ抗体を含有することが知られているヒト
の血清と陽性の免疫密着反応および肝炎Ａ抗体が
ないことが知られているヒトの血清と陰性の免疫
密着反応を示すことから肝炎Ａ抗原活性を有する
ことが見出された。
抗原抽出物はまた免疫化抗原即ちワクチンの製
剤に用いられることができる。この目的に対して
便は上記に記載された通り抽出、遠心分離され免
疫密着肝炎Ａ抗原力価１：４またはそれ以上を有
する抽出物が超音波で処理される。沈渣は超音波
の助けで回収されPBSで再懸濁される。懸濁液
は濾過され濾液は密度範囲約1.1〜1.4ｇ／cm3を有
する塩化セシウム勾配に適用され遠心分離され
る。
剤に用いられることができる。この目的に対して
便は上記に記載された通り抽出、遠心分離され免
疫密着肝炎Ａ抗原力価１：４またはそれ以上を有
する抽出物が超音波で処理される。沈渣は超音波
の助けで回収されPBSで再懸濁される。懸濁液
は濾過され濾液は密度範囲約1.1〜1.4ｇ／cm3を有
する塩化セシウム勾配に適用され遠心分離され
る。
ウイルス性抗原（約1.32〜1.36ｇ／cm3の区域の
密度を有する。）を含有するフラクシヨンが収集
され蒸留水に対して透析された。次いで抗原製剤
は等容積のエチルエーテルで約４℃で約10〜30時
間抽出される。水性相が回収されPH約２〜４に酸
性化され周囲温度で約１〜５時間維持される。次
いでPHは約7.0に再調整される。次いで生成抗原
は約50〜65℃に約0.5〜２時間加熱される。抗原
製剤は約2500rpmで約15分間遠心分離することに
よつて清澄化される。上澄みは約37℃で約72時間
１：4000ホルマリンと反応せしめる。過剰のホル
ムアルデヒドは重亜硫酸ナトリウムで中和せしめ
る。生成した製剤は免疫化抗原（ワクチン）から
なるものである。
密度を有する。）を含有するフラクシヨンが収集
され蒸留水に対して透析された。次いで抗原製剤
は等容積のエチルエーテルで約４℃で約10〜30時
間抽出される。水性相が回収されPH約２〜４に酸
性化され周囲温度で約１〜５時間維持される。次
いでPHは約7.0に再調整される。次いで生成抗原
は約50〜65℃に約0.5〜２時間加熱される。抗原
製剤は約2500rpmで約15分間遠心分離することに
よつて清澄化される。上澄みは約37℃で約72時間
１：4000ホルマリンと反応せしめる。過剰のホル
ムアルデヒドは重亜硫酸ナトリウムで中和せしめ
る。生成した製剤は免疫化抗原（ワクチン）から
なるものである。
上述の特開昭51−82721号の開示を参考文献と
して組み入れる。
して組み入れる。
次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明
するが本発明はその要旨を超えない限り以下の実
施例に制約されるものではない。温度は全て特に
ことわらない限り℃で表わされる。
するが本発明はその要旨を超えない限り以下の実
施例に制約されるものではない。温度は全て特に
ことわらない限り℃で表わされる。
実施例 １
肝炎Ａの臨床症状が最初に明らかになつた日の
患者から集めた糞便１ｇを生理的食塩水４ml中で
10mlテンブロエク組織ホモジナイザー（ten
Broeck tissue homogenizer）で均質化した。ス
ラリーを５mlSW65管中10000rpmで30分間清澄化
しペレツトを捨てた。抽出物3.5mlを特開昭51−
82721号に記載された免疫密着分析による肝炎Ａ
抗原の存在に関して試験され、肝炎抗原レベル
１：８を有することがわかつた。抽出物を密度
1.34におけるCSC1中その位置によつて抗原の存
在を確認し、回復期のきぬざる血清および免疫電
子顕微鏡によつて逆の受動血球凝集分析により逆
点を確認した。便１ｇは600の単一の適当な分析
を行なうのに十分な抗原の免疫密着使用レベル濃
度で試験溶液抗原16mlを生じた。この患者から
100ｇの糞試料が60000の単一の適当な肝炎Ａ分析
を行なうのに十分な抗原を供給した。
患者から集めた糞便１ｇを生理的食塩水４ml中で
10mlテンブロエク組織ホモジナイザー（ten
Broeck tissue homogenizer）で均質化した。ス
ラリーを５mlSW65管中10000rpmで30分間清澄化
しペレツトを捨てた。抽出物3.5mlを特開昭51−
82721号に記載された免疫密着分析による肝炎Ａ
抗原の存在に関して試験され、肝炎抗原レベル
１：８を有することがわかつた。抽出物を密度
1.34におけるCSC1中その位置によつて抗原の存
在を確認し、回復期のきぬざる血清および免疫電
子顕微鏡によつて逆の受動血球凝集分析により逆
点を確認した。便１ｇは600の単一の適当な分析
を行なうのに十分な抗原の免疫密着使用レベル濃
度で試験溶液抗原16mlを生じた。この患者から
100ｇの糞試料が60000の単一の適当な肝炎Ａ分析
を行なうのに十分な抗原を供給した。
実施例 ２
ヒトの便を肝炎Ａ患者のグループ中病気の臨床
初期の前後７日間の間で集めた。便を機械的手段
［テンブロエツグホモジナイザーまたはソーバル
オムニーミキサー（Sorvall omnimixer）］で抽
出しPBS中20％（Ｗ／Ｗ）均等質を得た。均等
質をベツクマン型30アンクルヘツドローターで30
分間10000rpmで遠心分離した。上澄みを維持し
免疫密着（1A）分析によつて肝炎Ａ抗原含有量
を分析した。抗原力価１：４またはそれ以上を示
す抽出物は肝炎Ａ抗原として有用である。上記の
基準で試験した５便中約１〜10便中約１は有用な
抗原抽出物を得た。抗原製剤の一部を更に水相を
回収しながら０℃で等量のエーテルで一晩抽出に
よつて処置した。抗原のもう一部を１時間56℃で
加熱した。エーテルで抽出した抗原のいくらかを
またこの熱処理に委ねた。これらの操作は抗原製
剤の不特異活性を減じる助けとなるものである。
エーテル及び加熱処理をしてまたはしない上述の
抗原製剤は特異性肝炎Ａ抗原活性を有することが
見出された。なぜならそれらは肝炎Ａ抗体を含有
することがわかつているヒトの血清と陽性のIA
反応を示し肝炎Ａ抗体が欠けていることがわかつ
ているヒトの血清と陰性のIA反応を示した。
初期の前後７日間の間で集めた。便を機械的手段
［テンブロエツグホモジナイザーまたはソーバル
オムニーミキサー（Sorvall omnimixer）］で抽
出しPBS中20％（Ｗ／Ｗ）均等質を得た。均等
質をベツクマン型30アンクルヘツドローターで30
分間10000rpmで遠心分離した。上澄みを維持し
免疫密着（1A）分析によつて肝炎Ａ抗原含有量
を分析した。抗原力価１：４またはそれ以上を示
す抽出物は肝炎Ａ抗原として有用である。上記の
基準で試験した５便中約１〜10便中約１は有用な
抗原抽出物を得た。抗原製剤の一部を更に水相を
回収しながら０℃で等量のエーテルで一晩抽出に
よつて処置した。抗原のもう一部を１時間56℃で
加熱した。エーテルで抽出した抗原のいくらかを
またこの熱処理に委ねた。これらの操作は抗原製
剤の不特異活性を減じる助けとなるものである。
エーテル及び加熱処理をしてまたはしない上述の
抗原製剤は特異性肝炎Ａ抗原活性を有することが
見出された。なぜならそれらは肝炎Ａ抗体を含有
することがわかつているヒトの血清と陽性のIA
反応を示し肝炎Ａ抗体が欠けていることがわかつ
ているヒトの血清と陰性のIA反応を示した。
実施例 ３
肝炎Ａ患者の病気の臨床初期の前後７日の期間
内で集めたヒトの便を実施例２に記載した通り抽
出、均質化および遠心分離した。IA肝炎Ａ抗原
力価１：４またはそれ以上の抽出物をプールした
100mlを超音波（モデルW185加熱システム−超音
波ベルカツプ付）で１分間フルパワーで処理し
た。超音波処理した抽出物を３時間75・000Xgで
遠心分離した。沈渣を超音波の助けで回収し20ml
に懸濁した。この物質をプレーフイルター付
0.45μミリポアフイルター（子牛肉浸出肉汁で前
処理した）で濾過した。次いで濾液を塩化セシウ
ム勾配（36ml容積、密度1.1〜1.4ｇｍ／cm3）に適
用し27000rpmで18時間SW27ベツクマンローター
で遠心分離した。
内で集めたヒトの便を実施例２に記載した通り抽
出、均質化および遠心分離した。IA肝炎Ａ抗原
力価１：４またはそれ以上の抽出物をプールした
100mlを超音波（モデルW185加熱システム−超音
波ベルカツプ付）で１分間フルパワーで処理し
た。超音波処理した抽出物を３時間75・000Xgで
遠心分離した。沈渣を超音波の助けで回収し20ml
に懸濁した。この物質をプレーフイルター付
0.45μミリポアフイルター（子牛肉浸出肉汁で前
処理した）で濾過した。次いで濾液を塩化セシウ
ム勾配（36ml容積、密度1.1〜1.4ｇｍ／cm3）に適
用し27000rpmで18時間SW27ベツクマンローター
で遠心分離した。
ウイルス性抗原を含有するフラクシヨン（1.32
〜1.36ｇｍ／cm3の密度を有するカツト）を収集し
蒸留水で透析した。この段階での製剤の容積は60
mlである。次いで抗原製剤は等量のエチルエーテ
ルで４℃18時間抽出した。次に抗原製剤を室温で
３時間PH3.0にに酸性化した。次いでPHを約7.0に
再調整した。生成した抗原を１時間60℃に加熱し
た。抗原製剤を2500rpm15分回転し清澄化し上澄
みを保持した。この段階で抗原製剤を37℃で72時
間１：4000ホルマリンと反応させた。過剰のホル
ムアルデヒドを重亜硫酸塩で中和した。生成した
製剤は免疫化抗原（ワクチン）を構成した。
〜1.36ｇｍ／cm3の密度を有するカツト）を収集し
蒸留水で透析した。この段階での製剤の容積は60
mlである。次いで抗原製剤は等量のエチルエーテ
ルで４℃18時間抽出した。次に抗原製剤を室温で
３時間PH3.0にに酸性化した。次いでPHを約7.0に
再調整した。生成した抗原を１時間60℃に加熱し
た。抗原製剤を2500rpm15分回転し清澄化し上澄
みを保持した。この段階で抗原製剤を37℃で72時
間１：4000ホルマリンと反応させた。過剰のホル
ムアルデヒドを重亜硫酸塩で中和した。生成した
製剤は免疫化抗原（ワクチン）を構成した。
てんじくねずみ（モルモツト）およびきぬざる
の両種の動物に（41ml皮下０，13，27および59日
に）この物質を皮下注射することによつて肝炎Ａ
抗体（IAで測定）が発現した。きぬざるは次に
肝炎Ａの公知の伝染服用量でチヤレンジした時に
は肝炎Ａは発現しなかつた。
の両種の動物に（41ml皮下０，13，27および59日
に）この物質を皮下注射することによつて肝炎Ａ
抗体（IAで測定）が発現した。きぬざるは次に
肝炎Ａの公知の伝染服用量でチヤレンジした時に
は肝炎Ａは発現しなかつた。
以下に本発明の実施の態様を記す。
１ 肝炎Ａの臨床初期の前後約７日間の肝炎Ａ患
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択するこ
とを特徴とする肝炎Ａ抗原を得る方法。
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択するこ
とを特徴とする肝炎Ａ抗原を得る方法。
２ 生理的食塩水がリン酸緩衝生理食塩水である
第１項の方法。
第１項の方法。
３ 肝炎Ａの臨床初期の前後約７日間の肝炎Ａ患
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択し、選
択した抽出物を超音波で処理し、超音波処理抽
出物を遠心分離してペレツトを生成し、超音波
でペレツトを再懸濁させ、懸濁液を濾過し、塩
化セシウム密度勾配中で濾液を遠心分離し、密
度約1.32〜1.36ｇ／cm3を有するフラクシヨンを
集め、蒸留水に対して該フラクシヨンを透析
し、エーテルで該フラクシヨンを抽出し、水性
相を約PH２〜４に酸性化し、周囲温度で約１〜
５時間維持し、PHを約７に調整し、約50〜65℃
に約0.5〜２時間加熱して、遠心分離で清澄化
し、上澄みをホルムアルデヒドで処理すること
を特徴とする免疫抗原の製法。
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択し、選
択した抽出物を超音波で処理し、超音波処理抽
出物を遠心分離してペレツトを生成し、超音波
でペレツトを再懸濁させ、懸濁液を濾過し、塩
化セシウム密度勾配中で濾液を遠心分離し、密
度約1.32〜1.36ｇ／cm3を有するフラクシヨンを
集め、蒸留水に対して該フラクシヨンを透析
し、エーテルで該フラクシヨンを抽出し、水性
相を約PH２〜４に酸性化し、周囲温度で約１〜
５時間維持し、PHを約７に調整し、約50〜65℃
に約0.5〜２時間加熱して、遠心分離で清澄化
し、上澄みをホルムアルデヒドで処理すること
を特徴とする免疫抗原の製法。
４ エーテル抽出を約４℃で約10〜30時間行なう
第３項の方法。
第３項の方法。
５ フラクシヨンを等容積のエチルエーテルで抽
出する第３項の方法。
出する第３項の方法。
６ 水相をPH３に酸性化する第３項の方法。
７ 周囲温度での維持が３時間である第３項の方
法。
法。
８ 加熱が１時間で60℃である第３項の方法。
９ 肝炎Ａの臨床初期の前後約７日間の肝炎Ａ患
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択し、選
択した抽出物を超音波で処理し、超音波処理抽
出物を遠心分離してペレツトを生成し、超音波
でペレツトを再懸濁させ、懸濁液を濾過し、塩
化セシウム密度勾配中で濾液を遠心分離し、密
度約1.32〜1.36ｇ／cm3を有するフラクシヨンを
集め、蒸留水に対して該フラクシヨンを透析
し、エーテルで該フラクシヨンを抽出し、水性
相を約PH２〜４に酸性化し、周囲温度で約１〜
５時間維持し、PHを約７に調整し、約50〜65℃
に約0.5〜２時間加熱して、遠心分離で清澄化
し、上澄みをホルムアルデヒドで処理してなる
ことを特徴とする肝炎Ａワクチン用免疫抗原。
者の便を集め、便の生理的食塩水均質濃厚混合
液を個別に作成し、混合物を遠心分離し、肝炎
Ａ抗原の上澄み液を分析し、少なくとも１：４
の肝炎Ａ抗原力価を有する抽出物を選択し、選
択した抽出物を超音波で処理し、超音波処理抽
出物を遠心分離してペレツトを生成し、超音波
でペレツトを再懸濁させ、懸濁液を濾過し、塩
化セシウム密度勾配中で濾液を遠心分離し、密
度約1.32〜1.36ｇ／cm3を有するフラクシヨンを
集め、蒸留水に対して該フラクシヨンを透析
し、エーテルで該フラクシヨンを抽出し、水性
相を約PH２〜４に酸性化し、周囲温度で約１〜
５時間維持し、PHを約７に調整し、約50〜65℃
に約0.5〜２時間加熱して、遠心分離で清澄化
し、上澄みをホルムアルデヒドで処理してなる
ことを特徴とする肝炎Ａワクチン用免疫抗原。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 肝炎Ａの発症の前後約７日間の肝炎Ａ患者の
便を回収し、便の生理的食塩水均質濃厚混合液を
個別に作成して遠心分離し、上澄み液を肝炎Ａ抗
原について分析し、少なくとも１：４の肝炎Ａ抗
原力価を有する抽出物を選択することを特徴とす
る、ワクチン製造原料として使用できる肝炎Ａ抗
原含有抽出物を得る方法。 ２ 生理的食塩水がリン酸緩衝生理食塩水である
特許請求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/623,184 US4017601A (en) | 1975-10-16 | 1975-10-16 | Hepatitis A antigen |
| US623184 | 1975-10-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62281822A JPS62281822A (ja) | 1987-12-07 |
| JPH0541609B2 true JPH0541609B2 (ja) | 1993-06-24 |
Family
ID=24497099
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51123469A Granted JPS5251019A (en) | 1975-10-16 | 1976-10-16 | Hepatisis a antigen |
| JP62091857A Granted JPS62281822A (ja) | 1975-10-16 | 1987-04-14 | 肝炎ａ抗原を得る方法 |
Family Applications Before (1)
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