JPH0541637B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0541637B2 JPH0541637B2 JP2237989A JP2237989A JPH0541637B2 JP H0541637 B2 JPH0541637 B2 JP H0541637B2 JP 2237989 A JP2237989 A JP 2237989A JP 2237989 A JP2237989 A JP 2237989A JP H0541637 B2 JPH0541637 B2 JP H0541637B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrocortisone
- present
- add
- hemisuccinate
- succinic anhydride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 28
- VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N hydrocortisone succinate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COC(=O)CCC(O)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VWQWXZAWFPZJDA-CGVGKPPMSA-N 0.000 claims description 16
- 229950006240 hydrocortisone succinate Drugs 0.000 claims description 16
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 14
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- -1 aliphatic tertiary amine Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCLWEYIBFOLMEM-AGIMVQGUSA-N 4,5-dihydrocortisone Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 YCLWEYIBFOLMEM-AGIMVQGUSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical compound CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000703 anti-shock Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylethanamine Chemical compound CCN(C)CC GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
＜産業上の利用分野＞
本発明はハイドロコーチゾンから坑シヨツク剤
等の医薬品として有用なハイドロコーチゾンヘミ
サクシネートを短時間でかつ高純度で得るための
方法に関する。 ＜従来の技術および発明が解決しようとする問題
点＞ 従来、ハイドロコーチゾンヘミサクシネート
は、ピリジン溶媒中においてハイドロコーチゾン
と無水コハク酸とを室温で反応させることによ
り、製造していた。 しかしながら、かかる方法では、反応時間を20
時間程度も要し、さらに不純物であるジハイドロ
コーチゾンサクシネート（di−HC・Ｓ）の副生
の問題が生じるとともに製品の着色が大きいた
め、精製に活性炭を用いる等の繁雑な工程を必要
としてきた。 本発明者らは、これら従来法の欠点を改良し、
ハイドロコーチゾンヘミサクシネートを短時間で
かつ高純度で得るために鋭意検討した結果、本発
明に到達した。 ＜問題点を解決するための手段＞ 即ち、本発明の要旨は、ハイドロコーチゾンを
非プロトン性極性溶媒中で、下記一般式（） （式中、R1、R2およびR3はそれぞれ独立して、
炭素数１〜５のアルキル基を表わし、隣接する
R1、R2あるいはR3が互いに結合して環を形成し
てもよい。）で示される脂肪族３級アミンまたは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを触媒として、
無水コハク酸と反応させることを特徴とするハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法に存す
る。 以下、具体例を示し、本発明を詳細に説明す
る。 本発明で使用する触媒は上記一般式（）で示
されるが、このような触媒の具体例としてはトリ
エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルメチルアミン、
トリプロピルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルピペリジン等が挙げられる。この中でも
特にトリエチルアミンが好適である。また、本発
明で使用する非プロトン性極性溶媒としては、テ
トラヒドロフラン（THF）、Ｎ−メチルピロリド
ン（NMP）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
アセトン、ジグライム等が挙げられるが、特に
THFが好適である。 本発明の実施にあたつては、ハイドロコーチゾ
ンに対して1.5〜２倍モル量の無水コハク酸およ
び0.5〜３倍モル量の触媒をハイドロコーチゾン
に対して３〜7.5倍量の溶媒に溶解させる。次に
出発原料であるハイドロコーチゾンを上記混合溶
液に25±２℃で添加し、20〜30℃で0.5〜６時間
反応させ、目的とするハイドロコーチゾンヘミサ
クシネートを得る。 反応の進行状況と終点とは高速液体クロマトグ
ラフイー（HPLC）によりチエツクすることがで
きる。本発明の目的化合物は、反応終了後、酸
（塩酸、硫酸等）で中和し、析出固体を過洗浄
し、得られた粗結晶を再結晶することにより精製
される。 次に本発明を実施例により更に詳しく説明する
が本発明は、要旨を越えない限りこれら実施例に
より何ら制限を受けるものではない。 実施例 １ 四ツ口フラスコをN2置換し、無水コハク酸
〔5.5g、5mmole〕、トリエチルアミン〔7.7ml、
55mmole〕及びテトラヒドロフラン〔75ml〕を
加え、25±２℃で完溶させる。次にハイドロコー
チゾン〔10g、27.5mmole〕を温度25±２℃で一
括添加する。添加後、反応温度25±２℃で3.5時
間反応させ、HPLCにより転化率99.5％以上であ
る事を確認する。反応終了後、硫酸水溶液〔硫酸
55mmoleを含む水300ml〕を反応液に温度見合
〔10℃以下〕で滴下する。滴下終了後析出する結
晶を10±２℃で２時間熟成し取水洗後、乾燥温
度70℃で真空乾燥し、12.5gの粗ハイドロコーチ
ゾンヘミサクシネートを得た。 この粗ハイドロコーチゾンヘミサクシネート
〔10.0g、21.6mmole〕をアセトン〔7.0.9ml〕に40
℃で溶解させた後、0.2μmメンブランフイルター
で熱時過を行つた。アセトン〔23.6ml〕でフイ
ルターを洗浄し、液と合わせた後、この液を35
℃に保持しながら精製水〔189.0ml〕を滴下した。
析出した結晶を含むスラリー液を15℃で２時間熟
成させ、結晶を取、洗浄後減圧乾燥し、精ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート9.50g（収率95.0
％）を得た。 IR（cm-1）：3500，2900，1720，1620 旋光度〔α〕D＝149゜（EtOH） 実施例 ２ 四ツ口フラスコに無水コハク酸2.75gN−メチ
ルピロリドン50mlおよびトリエチルアミン3.83ml
を加え、20℃に冷却した後ハイドロコーチゾン
5.0gを加える。この溶液を25℃で3.5時間撹拌後、
HPLCにより分析すると転化率が100％であるこ
とが確認された。 この溶液を冷却後、濃塩酸2.43mlを水75mlで希
釈した塩酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取
する。この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート6.38gを得た。 実施例 ３ 四ツ口フラスコに無水コハク酸0.55g、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン0.67gおよびテトラヒ
ドロフラン15mlを加え、20℃に冷却した後、ハイ
ドロコーチゾン1.0gを加える。この溶液を20℃で
６時間撹拌後、HPLCにより転化率が99.7％であ
ることを確認した。 この溶液を冷却後、濃塩酸0.49mlを水30mlで希
釈した塩酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取
する。 この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイドロ
コーチゾンヘミサクシネート1.17gを得た。 実施例 ４ 四ツ口フラスコに無水コハク酸0.55g、トリエ
チルアミン0.77mlおよびアセトン15mlを加え、20
℃に冷却した後、ハイドロコーチゾン1.0gを加え
る。この溶液を25℃で６時間撹拌し、HPLCによ
り転化率が99.4％であることを確認した。この溶
液を冷却後、濃塩酸0.67mlを水30mlで希釈した塩
酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取する。こ
の結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイドロコー
チゾンヘミサクシネート1.19gを得た。 参考例 無水コハク酸11.04gとピリジン72mlを混合撹拌
し、20℃においてハイドロコーチゾン8.0gを加え
た。 この混合溶液を20±２℃で24時間反応させた
後、HPLCにて転化率を測定すると約100％であ
つた。 この溶液を10℃以下に冷却後、濃硫酸25.92ml
を水176mlで希釈した硫酸水溶液を滴下し、10℃
±２℃で２時間熟成した後、析出した結晶を取
する。この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート10.16gを得た。
この粗結晶は前述の実施例１と同様の精製法によ
り精製を行つた。IRおよび旋光度は、実施例１
と同様であつた。 試験例 ハイドロコーチゾンヘミサクシネートを本発明
の方法（実施例１）および従来法（参考例）によ
り合成し、結晶の純度、不純物であるジハイドロ
コーチゾンサクシネート（di−HC・Ｓ）の量お
よび吸光度を常法により測定し、製造法の違いに
よる生成物の質的比較を行つた。その結果を下記
表１に示す。
等の医薬品として有用なハイドロコーチゾンヘミ
サクシネートを短時間でかつ高純度で得るための
方法に関する。 ＜従来の技術および発明が解決しようとする問題
点＞ 従来、ハイドロコーチゾンヘミサクシネート
は、ピリジン溶媒中においてハイドロコーチゾン
と無水コハク酸とを室温で反応させることによ
り、製造していた。 しかしながら、かかる方法では、反応時間を20
時間程度も要し、さらに不純物であるジハイドロ
コーチゾンサクシネート（di−HC・Ｓ）の副生
の問題が生じるとともに製品の着色が大きいた
め、精製に活性炭を用いる等の繁雑な工程を必要
としてきた。 本発明者らは、これら従来法の欠点を改良し、
ハイドロコーチゾンヘミサクシネートを短時間で
かつ高純度で得るために鋭意検討した結果、本発
明に到達した。 ＜問題点を解決するための手段＞ 即ち、本発明の要旨は、ハイドロコーチゾンを
非プロトン性極性溶媒中で、下記一般式（） （式中、R1、R2およびR3はそれぞれ独立して、
炭素数１〜５のアルキル基を表わし、隣接する
R1、R2あるいはR3が互いに結合して環を形成し
てもよい。）で示される脂肪族３級アミンまたは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを触媒として、
無水コハク酸と反応させることを特徴とするハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法に存す
る。 以下、具体例を示し、本発明を詳細に説明す
る。 本発明で使用する触媒は上記一般式（）で示
されるが、このような触媒の具体例としてはトリ
エチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルメチルアミン、
トリプロピルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ
−メチルピペリジン等が挙げられる。この中でも
特にトリエチルアミンが好適である。また、本発
明で使用する非プロトン性極性溶媒としては、テ
トラヒドロフラン（THF）、Ｎ−メチルピロリド
ン（NMP）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
アセトン、ジグライム等が挙げられるが、特に
THFが好適である。 本発明の実施にあたつては、ハイドロコーチゾ
ンに対して1.5〜２倍モル量の無水コハク酸およ
び0.5〜３倍モル量の触媒をハイドロコーチゾン
に対して３〜7.5倍量の溶媒に溶解させる。次に
出発原料であるハイドロコーチゾンを上記混合溶
液に25±２℃で添加し、20〜30℃で0.5〜６時間
反応させ、目的とするハイドロコーチゾンヘミサ
クシネートを得る。 反応の進行状況と終点とは高速液体クロマトグ
ラフイー（HPLC）によりチエツクすることがで
きる。本発明の目的化合物は、反応終了後、酸
（塩酸、硫酸等）で中和し、析出固体を過洗浄
し、得られた粗結晶を再結晶することにより精製
される。 次に本発明を実施例により更に詳しく説明する
が本発明は、要旨を越えない限りこれら実施例に
より何ら制限を受けるものではない。 実施例 １ 四ツ口フラスコをN2置換し、無水コハク酸
〔5.5g、5mmole〕、トリエチルアミン〔7.7ml、
55mmole〕及びテトラヒドロフラン〔75ml〕を
加え、25±２℃で完溶させる。次にハイドロコー
チゾン〔10g、27.5mmole〕を温度25±２℃で一
括添加する。添加後、反応温度25±２℃で3.5時
間反応させ、HPLCにより転化率99.5％以上であ
る事を確認する。反応終了後、硫酸水溶液〔硫酸
55mmoleを含む水300ml〕を反応液に温度見合
〔10℃以下〕で滴下する。滴下終了後析出する結
晶を10±２℃で２時間熟成し取水洗後、乾燥温
度70℃で真空乾燥し、12.5gの粗ハイドロコーチ
ゾンヘミサクシネートを得た。 この粗ハイドロコーチゾンヘミサクシネート
〔10.0g、21.6mmole〕をアセトン〔7.0.9ml〕に40
℃で溶解させた後、0.2μmメンブランフイルター
で熱時過を行つた。アセトン〔23.6ml〕でフイ
ルターを洗浄し、液と合わせた後、この液を35
℃に保持しながら精製水〔189.0ml〕を滴下した。
析出した結晶を含むスラリー液を15℃で２時間熟
成させ、結晶を取、洗浄後減圧乾燥し、精ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート9.50g（収率95.0
％）を得た。 IR（cm-1）：3500，2900，1720，1620 旋光度〔α〕D＝149゜（EtOH） 実施例 ２ 四ツ口フラスコに無水コハク酸2.75gN−メチ
ルピロリドン50mlおよびトリエチルアミン3.83ml
を加え、20℃に冷却した後ハイドロコーチゾン
5.0gを加える。この溶液を25℃で3.5時間撹拌後、
HPLCにより分析すると転化率が100％であるこ
とが確認された。 この溶液を冷却後、濃塩酸2.43mlを水75mlで希
釈した塩酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取
する。この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート6.38gを得た。 実施例 ３ 四ツ口フラスコに無水コハク酸0.55g、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジン0.67gおよびテトラヒ
ドロフラン15mlを加え、20℃に冷却した後、ハイ
ドロコーチゾン1.0gを加える。この溶液を20℃で
６時間撹拌後、HPLCにより転化率が99.7％であ
ることを確認した。 この溶液を冷却後、濃塩酸0.49mlを水30mlで希
釈した塩酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取
する。 この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイドロ
コーチゾンヘミサクシネート1.17gを得た。 実施例 ４ 四ツ口フラスコに無水コハク酸0.55g、トリエ
チルアミン0.77mlおよびアセトン15mlを加え、20
℃に冷却した後、ハイドロコーチゾン1.0gを加え
る。この溶液を25℃で６時間撹拌し、HPLCによ
り転化率が99.4％であることを確認した。この溶
液を冷却後、濃塩酸0.67mlを水30mlで希釈した塩
酸水溶液を滴下し、析出した結晶を取する。こ
の結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイドロコー
チゾンヘミサクシネート1.19gを得た。 参考例 無水コハク酸11.04gとピリジン72mlを混合撹拌
し、20℃においてハイドロコーチゾン8.0gを加え
た。 この混合溶液を20±２℃で24時間反応させた
後、HPLCにて転化率を測定すると約100％であ
つた。 この溶液を10℃以下に冷却後、濃硫酸25.92ml
を水176mlで希釈した硫酸水溶液を滴下し、10℃
±２℃で２時間熟成した後、析出した結晶を取
する。この結晶を水洗後、減圧乾燥して、粗ハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネート10.16gを得た。
この粗結晶は前述の実施例１と同様の精製法によ
り精製を行つた。IRおよび旋光度は、実施例１
と同様であつた。 試験例 ハイドロコーチゾンヘミサクシネートを本発明
の方法（実施例１）および従来法（参考例）によ
り合成し、結晶の純度、不純物であるジハイドロ
コーチゾンサクシネート（di−HC・Ｓ）の量お
よび吸光度を常法により測定し、製造法の違いに
よる生成物の質的比較を行つた。その結果を下記
表１に示す。
【表】
上記結果から、本発明の方法で合成したハイド
ロコーチゾンヘミサクシネートは、従来法により
合成したものに比べ、不純物が少なく、純度や透
明度の高い良質なものであることがわかる。 ＜発明の効果＞ 本発明によれば、ハイドロコーチゾンから短時
間で、高純度のハイドロコーチゾンヘミサクシネ
ートが得られる。
ロコーチゾンヘミサクシネートは、従来法により
合成したものに比べ、不純物が少なく、純度や透
明度の高い良質なものであることがわかる。 ＜発明の効果＞ 本発明によれば、ハイドロコーチゾンから短時
間で、高純度のハイドロコーチゾンヘミサクシネ
ートが得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ハイドロコーチゾンを非プロトン性極性溶媒
中で、下記一般式（） （式中、R1，R2およびR3はそれぞれ独立して
炭素数１〜５のアルキル基を表わし、隣接する
R1，R2あるいはR3が互いに結合して環を形成し
てもよい。）で示される脂肪族３級アミンまたは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを触媒として、
無水コハク酸と反応させることを特徴とするハイ
ドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2237989A JPH02202897A (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | ハイドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2237989A JPH02202897A (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | ハイドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02202897A JPH02202897A (ja) | 1990-08-10 |
| JPH0541637B2 true JPH0541637B2 (ja) | 1993-06-24 |
Family
ID=12081016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2237989A Granted JPH02202897A (ja) | 1989-01-31 | 1989-01-31 | ハイドロコーチゾンヘミサクシネートの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02202897A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109180763A (zh) * | 2018-08-08 | 2019-01-11 | 河南利华制药有限公司 | 一种氢化可的松琥珀酸单酯的生产工艺 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112225772A (zh) * | 2020-10-20 | 2021-01-15 | 安徽海洋药业有限公司 | 一种氢化可的松半琥珀酸酯的合成工艺 |
-
1989
- 1989-01-31 JP JP2237989A patent/JPH02202897A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109180763A (zh) * | 2018-08-08 | 2019-01-11 | 河南利华制药有限公司 | 一种氢化可的松琥珀酸单酯的生产工艺 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02202897A (ja) | 1990-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6829304B2 (ja) | スガマデクスの調製のための改善されたプロセス | |
| KR102251673B1 (ko) | 슈감마덱스 및 이의 중간체 제조를 위한 개선된 방법 | |
| WO2022204947A1 (zh) | 一种连接基药物偶联物的制备方法及其中间体 | |
| CN115215921A (zh) | 一种连接基药物偶联物的制备方法及其中间体 | |
| CN112272665B (zh) | 制备立他司特的方法 | |
| JPH0541637B2 (ja) | ||
| JP2019534299A (ja) | （ｓ）−ｎ１−（２−アミノエチル）−３−（４−アルコキシフェニル）プロパン−１，２−ジアミン三塩酸塩の製造方法 | |
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| EP0257361B1 (en) | 5-fluorouridine derivative and preparation of the same | |
| CN109384734B (zh) | 一种塞尔西帕中间体的制备方法 | |
| CN115960151B (zh) | 一种二丁酰环磷腺苷钙及其制备方法 | |
| JP3184345B2 (ja) | ５−クロロオキシインドールの製造方法 | |
| CN112679410A (zh) | 一种罗本考昔中间体的制备方法 | |
| KR102662895B1 (ko) | 고순도 트로픽아미드의 제조방법 | |
| JP6975107B2 (ja) | ４−ハロシクロヘキサン−１−カルボン酸の精製方法、および、４−ハロシクロヘキサン−１−カルボン酸を含む生成物の製造方法 | |
| JP2018158950A (ja) | ２−クロロアセト酢酸アミドの製造方法 | |
| JP4386153B2 (ja) | 酸ニ無水物の晶析方法 | |
| JP2019059688A (ja) | 結晶性ｌ−カルノシン亜鉛錯体の製造方法 | |
| JP2805155B2 (ja) | オキサゾリジン―２―オン誘導体の製造法 | |
| JP2856331B2 (ja) | ２，２‐ジアミノ‐１，１‐ビナフチルの製造法 | |
| JPS6320438B2 (ja) | ||
| KR20260062870A (ko) | Fmoc-lys(ivdde)-oh의 제조방법 | |
| JPS6351146B2 (ja) | ||
| WO2025237217A1 (zh) | 葡萄糖胺衍生物的制备方法 | |
| JP2026501856A (ja) | テトラヒドロ－１－ナフチルアミン及びその誘導体の調製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |