JPH0542402B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は改良した殺鼠剤組成物及び該組成物を
齧歯類有害生物の駆除に用いることに関する。 種々の非凝固性の殺鼠剤が例えばワーフアリン
（Warfarin）、ブロマジオロン、ジフエナクム及
びブロジフアクムの如き３−置換−４−ヒドロキ
シクマリンを基剤とする殺鼠剤を含めて従来記載
されている。これらのうち、ブロジフアクムはそ
れがワーフアリン耐性齧歯類を防除する能力があ
る故に且つ１回の投薬分を食い尽したに過ぎない
齧歯類を薬殺する能力がある故に最も成功裡にし
かも幅広く用いられた殺鼠剤のうちの１つとなつ
ている。 残念ながら、殺鼠剤を用いると他の非目標哺乳
動物及び鳥類の安全性及び生存には脅威となり例
えば齧歯類の防除作業で用意した有毒な餌を偶発
的に消費する動物又は腐肉の食い手例えばキツ
ネ、ネコ、タカ及びフクロウ及び家畜には脅威と
なり、これらの生物は殺鼠剤投薬分でやられた死
んだ又は死にかけている齧歯類を食い尽すかもし
れない。殺鼠剤を用いる際のこれらの望ましくな
い副作用はAP Meehanにより「ラツト及びマイ
ス−それらの生態学及び防除」（Rats and Mice
−their biology and contral）（Rentokil
Library.1984）151〜８頁に考察されている。 それ故毒物の偶発的な摂取から生ずる非目標生
物に対する危険を最小としながら種々の齧歯類有
害生物を有効に防除する生成物を製造することが
長年に亘つて殺鼠剤の研究の１目的であつた。通
常この研究は齧歯類が接近し得るが他の生物が接
近し得ない給餌場に餌を隠すことにより試みられ
ていた。しかしながら、この方法では中毒死した
齧歯類の死体を食する動物を保護しない。 本発明は、殺鼠剤の効果を保持するが、有毒な
餌又は中毒死した齧歯類の死体と接触するかもし
れない非齧歯類生物に対する危険性がより低下し
た改良した殺鼠剤組成物に関する。 ジフエナクム及びブロジフアクム型の殺鼠剤は
シス及びトランス異性体の混合物として存在する
〔例えばM.R.Hadlerらのネーチユア（Nature）
（Lond）、253、275〜277頁（1975）、A.C.Dubock
らの“ブロジフアコウム（タロン；TALON殺鼠
剤）、新規な概念（Ａ novel concept）”第８回
脊椎有害生物会議（米国）で提出された論文
（1978）〕。殺鼠剤の効力によつて、異性体同志の
差異は殆んどないと思われ、即ちDubockら（上
記引用文）はブロジフアクムについて「アルビノ
マイス（白マイス）、アルビノラツト（白ラツト）
及び同質接合子耐性ラツトに対して試験した時２
つの異性体の抗凝固能力、耐性、急性経口Ｌ
D₅₀又は殺滅率に有意な程の差異はない」と述べ
ている。従つて餌の如き殺鼠剤生成物の処方に従
来用いられる工業品位のブロジフアクムは、通常
約55〜約72重量％のシス異性体と残りがトランス
異性体とよりなる90〜100重量％の混成シス及び
トランス異性体を含有する。 本発明者が今般見出した所によると、殺鼠効力
については異性体同志で選択することは殆んどな
いけれどもブロジフアクムの偶発的な摂取に曝さ
れるかもしれない非齧歯類の非目標生物の組織に
該異性体が持続する程度には有意な程の差異があ
る。特に本発明者が示す所によれば、大体等割合
（約50：50）で混合異性体の投与量でやられた多
数のかゝる非目標生物においては死亡する前にト
ランス異性体の大部分又は全部の明らかに選択的
な代謝作用が行われ、かゝる死亡は恐らくは相対
的に代謝的により安定なシス異性体によるもので
ある。 これらの観察により、改良された殺鼠剤組成物
を提供すると広く表わし得る本発明を具現させた
ものである。 従つて本発明によると、可食の固体又は液体希
釈剤又は担体物質と１つ以上の安定な異性体形で
存在し得る３−置換−４−ヒドロキシクマリンの
異性体の殺鼠有効量とを包含してなる殺鼠剤組成
物において、前記の異性体は同じ３−置換−４−
ヒドロキシクマリンの他の１つ又はそれ以上の異
性体と比較した時には、殺鼠用の餌組成物又は中
毒死した齧歯類の死体を食い尽し易い非齧歯類の
哺乳動物又は鳥類の組織中に有意な程持続的には
余り保留されない異性体でありしかも次の群： (a) 3R−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−
1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−
１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン及び
3S−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1S
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン、 (b) １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３
−フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−
３−イル）−（1S，3R）−プロパノール及び１−
（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−フエ
ニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−イ
ル）−（1R，3S）−プロパノール、 (c) 3R−（ビフエニル−４−イル）−1R−（４−
ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン及び3S−（ビフエ
ニル−４−イル）−1S−（４−ヒドロキシクマ
リン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン、 (d) 1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）
−3R−〔４−（４−トリフルオロメチルベンジ
ルオキシ）フエニル〕−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレン及び1S−（４−ヒドロキシ
クマリン−３−イル）−3S−〔４−（４−トリフ
ルオロメチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン の異性体対から選ばれ、該組成物は前記他の１つ
又はそれ以上の異性体を実質的に含有しないこと
を特徴とする殺鼠剤組成物が提供される。 本発明で有用である代表的な殺鼠有効の３−置
換−４−ヒドロキシクマリンには、米国特許第
3764693号、第4035505号及び英国特許出願公開第
2126578A号明細書に記載された有意な程持続的
には余り保留されない安定な異性体形の化合物が
あり、その記載を参照して本明細書に示す。前記
の３−置換−４−ヒドロキシクマリンは次式
（）： （式中Ｘは水素又はハロゲン、特にクロロ又はブ
ロモ基である）又は次式（）； （式中Ｙはトリフルオロメチル、フエニル、４−
ブロモフエニル、４−クロロフエニル、４−トリ
フルオロメチルフエニル、４−シアノフエニル、
４−トリフルオロメチルフエノキシ、４−シアノ
フエノキシ又は４−トリフルオロメチルベンジル
オキシ基である）の何れかを有する化合物である
のが好ましい。 特に関心のあるのはＸがブロモ基である式
（）の化合物及びＹがフエニル、４−ブロモフ
エニル又は４−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ基である式（）の化合物である。 異性は次式（Ａ）及び（Ａ）； で星印（＊）により示した２個の非対称置換炭素
原子から生ずる２つの不斉中心が存在する故に、
前記式（）及び式（）の化合物に存在する。 各々の非対称置換炭素原子はそれ故Ｓ−又はＲ
−絶対配置の何れかで存在でき、これは（Ｓ，
Ｓ）、（Ｓ，Ｒ）、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｒ，Ｒ）と呼ば
れる４つの異性体形の化合物（２対の偏左右異性
体）の可能性を生ずるものである。これらのう
ち、（Ｓ，Ｓ）及び（Ｒ，Ｒ）形は最初の一対の
鏡像体であり、（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）形は別
の一対の鏡像体である。 従来これらの化合物は４つの全ての異性体の混
合物の形で殺鼠目的にこれまでは製造され用いら
れてきており、各々の鏡像体対の異性体はラセミ
割合で存在しているが、かゝる生成物中の最初の
対と別の対との比率は約３：１〜約１：３で変化
し得た。 前記式（）の何れかの化合物において、絶対
立体化学的な定義と幾何的異性との間の相互関係
は言わゆるシス異性体が実際上（Ｓ，Ｒ）異性体
と（Ｒ，Ｓ）異性体とのラセミ混合物であり、ト
ランス異性体が実際上（Ｓ，Ｓ）異性体と（Ｒ，
Ｒ）異性体とのラセミ混合物であることを示すと
考えられる。即ち従来製造され且つ用いられた化
合物ブロジフアクムは次に示される４つの異性体
の混合物よりなる； 3R−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1S
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（異性体
Ａ）。 3S−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1R
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（異性体
Ｂ）。 3R−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1R
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（異性体
Ｃ）及び 3S−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1S
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（異性体
Ｄ）。 即ち異性体Ａ及び異性体Ｂは、シスーブロジフ
アクムに対応する（Ｒ，Ｓ）及び（Ｓ，Ｒ）ラセ
ミ対の鏡像体を表わし、異性体Ｃ及び異性体Ｄは
トランス−ブロジフアクムに対応する（Ｓ，Ｓ）
及び（Ｒ，Ｒ）ラセミ対の鏡像体を表わす。 ２つの不斉中心同志間の結合が回転するのに制
限がない故に、前記式（）の化合物の場合に
は、そのまゝでは安定なシス又はトランス異性化
は存在しない。しかしながら、炭素原子を式
（）の化合物と同じ相対的な位置に配置した時
には、絶対的な立体化学表示を定めることがで
き、式（）の化合物について（Ｓ，Ｓ）及び
（Ｒ，Ｒ）対の鏡像体は式（）の化合物の（Ｓ，
Ｒ）及び（Ｒ，Ｓ）対（即ちシス異性体）に対応
し、同様に式（）の化合物について（Ｓ，Ｒ）
及び（Ｒ，Ｓ）対の鏡像体は式（）の化合物の
（Ｓ，Ｓ）及び（Ｒ，Ｒ）対（即トランス異性体）
に対応する。即ち従来製造され且つ用いられた化
合物ブロマジオロンは次に示される４つの異性体
の混合物よりなる； １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−
フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−
イル）−（1R，3R）−プロパノール（異性体A′）、 １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−
フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−
イル）−（1S，3S）−プロパノール（異性体B′）、 １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−
フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−
イル）−（1S，3R）−プロパノール（異性体C′）、 １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−
フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−
イル）−（1R，3S）−プロパノール（異性体D′）。 本発明の殺鼠剤組成物は非目標生物に対して余
り有害でない異性体のみを殺鼠有効成分として含
有する。前記式（）の化合物の場合には、これ
らは（1R，3R）又は（1S，3S）配置を有する異
性体であり、然るに前記式（）の化合物の場合
にはこれらは（1R，3S）又は（1S，3R）配置を
有する異性体である。有効成分は式（）の化合
物の（1R，3R）異性体と（1S，3S）異性体との
ラセミ混合物又は式（）の化合物の（1R，3S）
異性体と（1S，3R）異性体とのラセミ混合物で
あるのが好ましい。前記の有効成分は次のラセミ
混合物から選ばれるのがより好ましい； (a) ブロジフアクムの異性体Ｃ及びＤ（即ち（±）
−トランスブロジフアクム） (b) ブロマジオロンの異性体C′及びD′ (c) 3R−（ビフエニル−４−イル）−1R−（４−
ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，２，３，
４−テトラヒドロナフタレン及び3S−（ビフエ
ニル−４−イル）−1S−（４−ヒドロキシクマ
リン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロナフタレン（即ち（±）トランス−ジフエ
ナクム）。 (d) 1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）
−3R−〔４−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）フエニル〕−１，２，３，４−テトラヒド
ロナフタレン及び1S−（４−ヒドロキシクマリ
ン−３−イル）−3S−〔４−（４−トリフルオロ
メチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレン（即ち（±）
トランス生成物）。 本発明の組成物は他の異性体を実質的に含有し
ないことにより、３−置換−４−ヒドロキシクマ
リンの既知殺鼠剤組成物から区別される。「実質
的に含有しない」とは何れか他の１つ又はそれ以
上の異性体の10重量％以下、好ましくは５重量％
以下を意味する。 別の観点においては殺鼠剤組成物は前記したの
と同じ要領で処方され、例えば希釈剤又は担体が
フスマ、小麦粉等の如き可食の齧歯類誘引物質を
包含する餌として、又は齧歯類の毛皮に付着され
しかる後に毛づくろい処置中に摂取されるように
意図される追跡用粉末として、又は齧歯類がかじ
るように意図されるワツクスブロツク又は脆弱な
プラスチツク処方物として処方される。これらの
変更の全ては周知であり、他の所に記載されてい
る。 かゝる組成物は３−置換−４−ヒドロキシクマ
リンの選択した異性体を殺鼠有効量で含有する。
然るに存在する実際の量は処方の形式及び意図し
た目標の齧歯類に応じて変化し、トランスブロジ
フアクムの適当な餌組成物は25〜250重量ppm、
好ましくは50〜100重量ppmを含有する。一般に
しかも鏡像体の（1R，3R）／（1S，3S）対と鏡
像体の（1R，3S）／（1S，3R）対との間の殺鼠
活性に明白な程に顕著な差異はないので、従来用
いた全異性体混合物について推奨されている如く
選択した異性体対の有効成分を同じ重量％で用い
て組成物を製造し得る。 それ故別の要旨によると、本発明は次の工程即
ち(a)所望の１つ又はそれ以上の異性体を何れか他
の異性体から分離させ、(b)組成物がかくして分離
した１つ又はそれ以上の異性体を殺鼠有効量で含
有するように前記の分離した１つ又はそれ以上の
異性体を可食担体と混合させ、しかも所望ならば
該組成物を錠剤又は顆粒の如き個々に成形した部
分に形成する工程から成る、殺鼠用の餌組成物の
形での組成物の製造法を提供する。 別の要旨によると、本発明はまた本発明の組成
物が 歯類に接近し易いような要領で齧歯類が常
に集まる場所に前記組成物を配置することから成
る前記の場所での齧歯類分布を低下させる方法よ
りなる。 前記組成物を用いる諸方法は公知の抗凝固組成
物を用いる技術で周知である方法とは異なつてい
ない。これらの方法はMeehan（上記引用例）特
に293〜329頁により考察される。 本発明の組成物で用いる有効成分は、製造の際
に通常得られる異性体の混合物から所要の異性体
を分離することにより得られる。かゝる異性体混
合物の製造は米国特許第3764693号、第4035505号
及び英国特許出願公開第2126578A号明細書に記
載されている。所要の異性体の分離は例えば溶剤
晶出技術により又はクロマトグラフ手段により例
えば高圧液体クロマトグラフ技術をブロジフアク
ムについて用いたKoubecらのジヤーナル オブ
ザ アソシエーシヨン オブ オフイシアル
アナリチカル ケミスト（Journal of the
Association of Official Analytical Chemists）
62(b)1297〜1301頁（1979）に記載された手段によ
り達成し得る。 本発明の方法及び組成物を用いて次の共生動
物、Rattus rattus（船ラツト、屋根ラツト、水田
ラツト、フルーツラツト）Rattus norvegicus
（ノルウエーラツト、ブラウンラツト）Mus
museulus（家ネズミ） 並びに世界の種々の場所で農作物又は貯蔵生成
物の有害生物として特に生起する非共生動物例え
ばミクロタス（Microtus）属例えばミクロタ
ス・アグレスチス（M.agrestis）及びアルビコラ
（Arvicola）属例えばアルビコラ・テレストリス
（A.terrestris）を含めてクレセチダエ
（Crecetidae）種のハタネズミ（voles）、アポデ
ムス（Apodemus）属例えばアポデムス・シルバ
チカス（A.sylvaticus）、アコミス・カハリヌス
（Acomys Caharinus）、アコドン（Akodon）
属、アルビカンジス・ニロチカ（Arvicanthis
nilotica）、ホロチラス・ブラジリエンシス
（Holochilus braziliensis）、マストミス・ナタレ
ンシス（Mastomys natalensis）、ムス・ブーデ
ユガ（Mus booduga）、ムス・プラチトリクス
（Mus platythrix）、ネオトマ（Neotoma）属、
ペロミサンス（Peromysans）属、ラタス・エク
スランス（Rattus exulans）、ラタス・マルター
タ（Rattus maltata）、ラタス・チオマニクス
（Rattus tiomanicus）、シグモドン・ヒスピデユ
ス（Sigmodon hispiduh）を含めてムリダエ
（Muridae）種のラツト及びマイス、及び他の齧
歯類例えばネソキア・インデイカ（Nesokia
indica）、タテラ・インデイカ（Tatera indica）、
スペルモフイラス（Spermophilus）属、メリネ
ネス（Meriones）属、エウタミアス
（Eutamias）属、シテラス（Citellus）属、バン
ジコタ（Bandicota）属、クリセタス・クリセタ
ス（cricetus cricetus）、オンダトラ・ジベテカ
（Ondatra zibetheca.及びミオカスター・コイプ
ス（Myocastor coypus）を含めて広範囲の齧歯
類を駆除且つ防除し得るが、これは徹底的な一覧
表であると意図するものでない。Meehan（上記
刊行物）は、これらの齧歯類有害生物の多数によ
つて生起される経済的な損害を考察している。 本発明の組成物及び方法は、既知の組成物を用
いた際と比較すると非目標生物に対する危険を最
小としながら齧歯類を防除するのに成功裡に用い
得る。即ちブロジフアクムの異性体Ｃ及びＤのラ
セミ混合物の錠剤化した殺鼠組成物を供給したキ
ジ（学名Phasianus colchicus）は４つの全ての
異性体（大体１：１：１：１の比率でＡ、Ｂ、Ｃ
及びＤ）の混合物を供給したキジよりもずつと高
い生存率を有する。これは非目標生物によつて殺
鼠剤の餌が偶発的に摂取される場合に本発明組成
物の向上した安全性を説明するものである。同様
に、殺鼠剤がブロジフアクムの異性体Ｃ及びＤで
ある殺鼠剤で汚染された死体を食する作用を模倣
するように意図した食物を餌としたネコは死亡せ
ず、認められた唯一の作用はプロトロンビン時間
の一時的な増大であり、これは短時間後に正常に
戻つた。然しながら、対応量の４つの全てのブロ
ジフアクム異性体を含有する同様な食物を餌とし
たネコは増大したプロトロンビン時間を示し、こ
れは正常に戻らず結局は100％死亡した。 目標生物及び非目標生物の死体に存在するシス
及びトランス異性体の相対的な割合の分析からの
この証拠及び他の証拠が示す所によれば、ブロジ
フアクムの異性体Ｃ及びＤの迅速な浄化作用が恐
らくは選択的な代謝により行われつゝあり、然る
に異性体Ａ及びＢは致死結果を回避する十分な速
度では代謝されない。この選択的な浄化作用が認
められる生物には腐肉を食う哺乳動物及び捕食哺
乳動物例えばキツネ及びネコ及び鳥類例えばタ
カ、フクロウ及びカラスがある。即ちこれらの哺
乳動物の如き非目標生物が本発明組成物の使用に
より殺滅された齧歯類の死体を食い尽したとして
も、該生物は有効成分の残渣を代謝し得るもので
ありしかも続いて更に汚染された死体を食い尽す
ことにより毒物の生体内蓄積による危険を冒さな
い。 若干の場合には齧歯類それ自体が若干の異性体
を選択的に浄化し得ると思われる。しかしなが
ら、これが生起したと証明し得るとしても、齧歯
類は殺鼠剤を消費するという致死作用を回避し得
るとは思われない。即ち摂取後の期間に若干の浄
化作用が生起するとしても本発明の組成物はなお
有効な殺鼠剤である。これは有毒残分が齧歯類の
組織中で或る程度まで既に減少され、齧歯類の死
体を食い尽す食肉哺乳動物又は鳥によつて代謝さ
れる少量の有毒残分が残ることを意味する。この
様にして本発明組成物の有効成分を浄化し得る齧
歯類にはハタネズミ、コツトンラツト及びポケツ
トジネズミ（pocket gopher）がある。 ３−置換−４−ヒドロキシクマリン殺鼠剤の若
干の異性体の選択的な浄化作用が生起する正確な
メカニズムは十分に解明されていないけれども、
種々の異性体間の浄化作用率の差異は、浄化過程
に伴なう代謝用酵素の活性場所に関連して１つの
鏡像体対の（Ｓ，Ｓ）及び（Ｒ，Ｒ）配置と他の
鏡像体対の（Ｓ，Ｒ）及び（Ｒ，Ｓ）配置との間
の形態上の差異と明らかに関連している。かかる
一群の類縁化合物においては、同様な配置を有す
る種々の化合物の異性体は代謝過程の影響下に同
様に挙動すると思われる。かくして本発明の範囲
には、１つ以上の安定な異性体で存在し得るかゝ
る全ての３−置換−４−ヒドロキシクマリン殺鼠
剤が包含され、該殺鼠剤では何れかの異性体は本
発明の殺鼠剤組成物の好ましい有効成分であると
本明細書に特記した異性体の形態と同様な形態を
示す。 本発明を次の実施例により説明するが、この実
施例により本発明の範囲を限定すると意図するも
のではない。 実施例 １ 工業品位のブロジフアクム（99.3％の純度を有
し且つ58.3％のシス異性体と41.0％のトランス異
性体とを含有すると吸収HPLC技術により分析さ
れた）を、Waters Associates社の液体クロマト
グラフ装置を用いて分取HPLC技術によりそのシ
ス及びトランス成分に分離する。（シリカゲル
（80μ）吸収剤と70：30：0.4の比率で石油スピリ
ツト（沸騰範囲40〜60℃）／ジエチルエーテル／
氷酢酸の移動相とを収容する分取−PAK−500カ
ラムカートリツジを備えたシステム500）。各々収
集したフラクシヨンからの残渣を同じ移動相を用
いて分取HPLCにより更に精製する。溶剤を２つ
の最終フラクシヨンから除去し、これらは100M
Hzのプロトン核磁気共鳴分光法によりそれぞれシ
ス及びトランス異性体を含有することが示され
各々の異性体は他の異性体を実質的に含有しない
ことが示された。 実施例 ２ 粘性油（13.0ｇ）の形で１−（４−ヒドロキシ
クマリン−３−イル）−３−〔４−（４−トリフル
オロメチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，２，
３，４−テトラヒドロナフタレンのシス及びトラ
ンス異性体の大体１：１混合物を室温でエタノー
ル（250cm³）に溶解させ、該溶液を室温で３日間
開放フラスコ中に保持し、その間にエタノールの
若干は蒸発し、固体物質の若干が沈澱する。これ
を過により収集し、乾燥させるとトランス−１
−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−３−
〔４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）
フエニル〕−１，２，３，４−テトラヒドロナフ
タレン（７重量％のシス異性体を含有する。1.5
ｇ）、融点153〜155℃を得る。減圧下で蒸発によ
りエタノールを除去して液を濃縮する。次いで
残留油を沸騰エタノール（100cm³）に溶解させ、
該溶液を35〜40℃に放冷させ、この温度に維持
し、その間に沈澱物が迅速に生成する。これを
過により収集し、乾燥させるとシス−１−（４−
ヒドロキシクマリン−３−イル）−３−〔４−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレン（５重量％
のトランス異性体を含有する、5.5ｇ）、融点183
〜184.5℃を得る。 液から得られた残渣をシリカカラム（溶離剤
としてクロロホルムを用いる）に通して溶離させ
ると85％のトランス異性体と15％のシス異性体と
を含有する生成物（3.3ｇ）を得る。 実施例 ３ 本重施例はブロジフアクムの異性体Ｃ及びＤを
含有する本発明組成物（組成物）とブロジフア
クムの４つの全ての異性体を含有する同様な組成
物（組成物）との殺鼠効力を比較する。各々の
組成物は各々比較のため同じ重量の各有効成分を
包含する可食錠剤の形で用い、各群の齧歯類に体
重の１Kg当り有効成分mgとして表わして同じ施用
率で給餌する。次の結果を得る。

【表】

【表】

【表】 実施例 ４ 本実施例は野ハタネズミ（Microtus
pennsylvanicus）により本発明組成物の有効成分
の選択的浄化作用を説明する。 絶食させた野生のハタネズミが体重１Kg当り
0.54mgの有効成分を食い尽すまでハタネズミにブ
ロジフアクムの異性体Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの混合物
（本体１：１：１：１重量）10ppmを含有する錠
剤を与える。投与してから０、１、２、３、４及
び５日後にハタネズミを屠殺し、ハタネズミの組
織中に残留するＡ、Ｂ異性体対とＣ、Ｄ異性体対
との相対量をクロマトグラフ手段により測定す
る。以下の表に与えた結果が示す所によれば
Ｃ、Ｄ異性体対は迅速に浄化され然るにＡ、Ｂ異
性体対は組織中に残留する。Ｃ、Ｄ異性体対の半
減期は約24時間と算出され、然るにＡ、Ｂ異性体
対の半減期は14日を越えている。

【表】 実施例 ５ トランス−ブロジフアクムのアセトンスラリー
とオートミールを混合し、該混合物の風乾後に生
成物が100ppm（重量）のトランス−ブロジフアク
ムを含有するまで別量のオートミールで希釈する
ことにより餌組成物を製造し得る。 実施例 ６ 本実施例は本発明の殺鼠剤組成物を説明する。
各々の場合に有効成分は（±）−トランスブロジ
フアクム、ブロマジオロンの異性体C′及びD′のラ
セミ混合物及び実施例２の方法によつて得られた
トランス異性体から選ばれる。組成物Ａ、Ｂ及び
Ｃは更に希釈することなく使用するのに意図され
る。組成物Ｄ及びＥは濃厚物の例であり、これは
貯蔵及び輸送により都合良くしかも小麦粉、トウ
モロコシ粉又はオートミールの如き可食担体で希
釈して25〜250ppmの範囲内に有効成分含量を得
ることができる。 Ａ 餌組成物 成 分 重量％ 有効成分 0.005 塩素化フエノール（防腐剤） 0.005 合成ワツクス（疎水剤） 5.000 蛋白質加水分解物（齧歯類誘引剤） 2.500 粉末白亜 4.500 ポリエチレングリコール（保湿剤） 0.500 プルシアンブルー（可視染料） 0.250 小麦粉 100.000とするまで この組成物は粉末として用いることができ又
は圧縮して錠剤にすることができる。 Ｂ 餌組成物 成 分 重量％ 有効成分 0.005 植物油 5.000 トウモロコシ粉／オートミール混合物（３：
１） 90.000 蔗 糖 100.00とするまで Ｃ ワツクスブロツク組成物 成分 重量％ 有効成分 0.005 ポリエチレングリコール 0.050 トウモロコシ粉 55.000 蔗糖 5.000 プルシアンブルー 0.250 パラフインロウ 100.000とするまで Ｄ 液剤 成 分 重量％ 有効成分 0.25 植物油 100.00とするまで Ｅ 粉剤 成 分 重量％ 有効成分 0.1 鉱 油 10.0 カオリン 100.0とするまで

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 可食の固体又は液体希釈剤又は担体物質と１
   つ以上の安定な異性体形で存在し得る３−置換−
   ４−ヒドロキシクマリンの異性体の殺鼠有効量と
   を包含してなる殺鼠剤組成物において、前記の異
   性体は同じ３−置換−４−ヒドロキシクマリンの
   他の１つ又はそれ以上の異性体と比較した時に
   は、殺鼠用の餌組成物又は中毒死した齧歯類の死
   体を食い尽し易い非齧歯類の哺乳動物又は鳥類の
   組織中に有意な程持続的には余り保留されない異
   性体でありしかも次の群： (a) 3R−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−
   1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−
   １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン及び
   3S−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1S
   −（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフタレン、 (b) １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３
   −フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−
   ３−イル）−（1S，3R）−プロパノール及び１−
   （4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−フエ
   ニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−イ
   ル）−（1R，3S）−プロパノール、 (c) 3R−（ビフエニル−４−イル）−1R−（４−
   ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロナフタレン及び3S−（ビフエ
   ニル−４−イル）−1S−（４−ヒドロキシクマ
   リン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
   ドロナフタレン、 (d) 1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）
   −3R−〔４−（４−トリフルオロメチルベンジ
   ルオキシ）フエニル〕−１，２，３，４−テト
   ラヒドロナフタレン及び1S−（４−ヒドロキシ
   クマリン−３−イル）−3S−〔４−（４−トリフ
   ルオロメチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフタレン の異性体対から選ばれ、該組成物は前記他の１つ
   又はそれ以上の異性体を実質的に含有しないこと
   を特徴とする殺鼠剤組成物。 ２ 可食の固体又は液体希釈剤又は担体物質と１
   つ以上の安定な異性体形で存在し得る３−置換−
   ４−ヒドロキシクマリンの異性体の殺鼠有効量と
   を包含してなる殺鼠剤組成物の製造法において、
   次の工程即ち (1) 非齧歯類の哺乳動物又は鳥類の組織中に持続
   的には余り保留されずしかも次の群： (a) 3R−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−
   1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−
   １，２，３，４−テトラヒドロナフタレン及び
   3S−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−1S
   −（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフタレン、 (b) １−（4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３
   −フエニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−
   ３−イル）−（1S，3R）−プロパノール及び１−
   （4′−ブロモビフエニル−４−イル）−３−フエ
   ニル−３−（４−ヒドロキシクマリン−３−イ
   ル）−（1R，3S）−プロパノール、 (c) 3R−（ビフエニル−４−イル）−1R−（４−
   ヒドロキシクマリン−３−イル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロナフタレン及び3S−（ビフエ
   ニル−４−イル）−1S−（４−ヒドロキシクマ
   リン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
   ドロナフタレン、 (d) 1R−（４−ヒドロキシクマリン−３−イル）
   −3R−〔４−（４−トリフルオロメチルベンジ
   ルオキシ）フエニル〕−１，２，３，４−テト
   ラヒドロナフタレン及び1S−（４−ヒドロキシ
   クマリン−３−イル）−3S−〔４−（４−トリフ
   ルオロメチルベンジルオキシ）フエニル〕−１，
   ２，３，４−テトラヒドロナフタレン の異性体対から選ばれた３−置換−４−ヒドロキ
   シクマリンの異性体の１つ又はそれ以上を何れか
   別の異性体の１つ又はそれ以上から分離させ、 (2) かくして分離した１つ又はそれ以上の異性体
   を、前記組成物が殺鼠有効量の前記の分離した
   １つ又はそれ以上の異性体を含有するように可
   食担体と混合させ、 (3) 場合によつては該組成物を個々に成形した部
   分に形成する工程から成る、殺鼠剤組成物の製
   造法。 ３ 組成物を錠剤又は顆粒に形成する特許請求の
   範囲第２項記載の方法。