JPH0546337B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は新規イソキノリン誘導体、その治療上
許容される付加塩およびその治療用組成物に関す
るものである。これらのイソキノリン誘導体は強
心剤として有用である。 従来技術 心不全の治療には強心剤として、ジゴキシンあ
るいはジギトキシン等のジギタリス製剤が使用さ
れている（例えば、医薬品要覧、P324〜325
（1977年）、薬業時報社）。一方、強心作用を有す
る化合物として、ニコチノニトリル誘導体（例え
ば、特開昭57−70868）、イミダゾロン誘導体（例
えば、特開昭59−155368）およびジヒドロピリダ
ジノン誘導体（例えば、特開昭58−74679）等が
報告されている。 発明が解決しようとする問題点 現在、治療に使用されているジギタリス製剤
は、安全域が狭まいため使用に熟練を要し、しか
も不整脈等の副作用発現が問題点となつている。
また、最近報告されているニコチノニトリル誘導
体、イミダゾロン誘導体およびジヒドロピリダジ
ノン誘導体等は、強心活性が低い、安全域が狭
い、心筋の律動数を上昇させるあるいは動物毒性
が高い等の問題点を有している。 問題点を解決するための手段 本発明らは、安全域が広く副作用のない化合物
を目標に鋭意検討を続けた結果、イソキノリン誘
導体が高い強心活性を有し、しかも低毒性である
ことを見出し、本発明に到達した。本発明のイソ
キノリン誘導体は、詳しくは一般式 〔式中、Ｒは２−メトキシエチル基、２−（２−
メトキシエトキシ）エチル基、テトラヒドロフル
フリル基または２−テトラヒドロピラニルメチル
基を意味する〕で表わされるイソキノリン誘導体
およびその治療上許容される塩である。また本発
明の（）式化合物は、互変異性体として（）
式をとり得るが、 （）式化合物も本発明に含まれることは言うま
でもない。 本発明のイソキノリン誘導体は、例えは次のよ
うな方法によつて製造できる。 上記反応式におけるＲは、前記と同じ意味を表
わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。本発明の新規
なイソキノリン誘導体は、上記の反応によつて製
造できる。すなわち、（）のエーテル化によつ
て（）を製造し、ついで（）をピリジニウム
クロロクロメートあるいは二酸化マンガン等によ
つて酸化して（）を製造するか、（）を例え
ばソジウムボロハイドライトによつて還元して
（）を得たのちエーテル化によつて（）を製
造し、脱ケタール化反応で（）を製造すること
ができる。つぎに（）のアセチル化反応は、適
当なアセチル化剤、すなわち、アセチルイミダゾ
ール、無水酢酸、アセチルハライドあるいは酢酸
エステル等を用いて、ソジウムハイドライド、ソ
ジウムアルコキサイド、ボロントリフルオライ
ド・酢酸、リチウムジイソプロピルアミドあるい
は塩化亜鉛等の存在下に行つて（）を製造する
ことができる。本発明化合物の（）は、（）
とシアノアセトアミドとを、例えばジエチルアミ
ンあるいはピペリジンのような二級アミノの存在
下あるいはソジウムアルコキサイドの存在下にメ
タノールあるいはエタノール等のアルコール中で
縮合することによつて製造できる。 本発明化合物を強心剤として用いる場合、その
投与形態は経口投与が望ましいが、静脈内などの
非経口的投与方法でもよく、それぞれの方法に適
した種々の剤型に製剤することができる。例え
ば、本発明化合物およびその塩類はそれ自体ある
いは薬学的に許容される賦形剤、担体、結合剤、
安定剤、希釈剤および香味料などの無毒性の補剤
と混合し製剤することができる。これらの薬剤は
経口的に投与される場合には錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、粉剤、シロツプ剤、エリキシル剤または
非経口的に投与する場合には注射用製剤などにす
ることができる。 人に対する投与量は、患者の状態、年令および
投与方法などを考慮して医師により決定される。
例えば、経口投与の場合、一日当たり体積１Kgに
つき、0.1〜10mg程度の投与量が選ばれるが、も
ちろんこれに制限されない。 発明の効果 本発明によつて新規なイソキノリン誘導体を製
造することができた。本発明の新規イソキノリン
誘導体は強心剤として有用であり、また低毒性で
安全域の広い化合物であることを見出した。強心
剤としての有用性は、標準的な薬理学的試験方法
におけるそれらの有効性により、たとえば、プロ
プラノロールの静脈内投与により低下された麻酔
下の心機能に対して、有意な回復を示すことによ
り証明される。 以下に実施例および試験例を示し、本発明をさ
らに説明する。 実施例 １ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−メ
チル−３−オキソイソキノリン (1) ４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキサ
ノール １，４−シクロヘキサンジオール11.6ｇ、60
％水素化ナトリウム２ｇをジメチルホルムアミ
ドに加え、80〜85℃で加熱した。50℃に放冷
後、２−クロロエチルメチルエーテル4.7ｇを
加え撹拌した。つぎに80〜100℃で14時間反応
させたのち放冷して水の中へ注入した、酢酸エ
チルで抽出したのちシリカゲルカラムで精製し
て、４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキ
サノールを1.41ｇ得た。NMRδCCl₄ TMS：1.1〜2.0
（ｍ、8H）、3.26（ｓ、3H）、3.40（ｓ、4H）、3.1
〜3.6（ｍ、2H）、3.65（ｓ、1H） (2) ４−（２−メトキシ）エトキシシクロヘキサ
ノン 塩化メチレン30mlにピリジニウム・クロロク
ロメート6.5ｇをケンダクし、４−（２−メトキ
シエトキシ）シクロヘキサノール２ｇを加えて
１夜撹拌した。フロリジルを用いて精製して、
４−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキサノ
ン1.8ｇを得た。NMRδCCl₄ TMS：1.6〜2.7（ｍ、
8H）、3.28（ｓ、3H）、3.3〜3.8（ｍ、5H）。 (3) ２−アセチル−４−（２−メトキシエトキシ）
シクロヘキサノン ジイソプロピルアミン2.1ｇをテトラヒドロ
フラン40mlに溶解し、−25℃でｎ−ブチルリチ
ウム1.6モル溶液を12.7mlを加えた。つぎに４
−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキサノン
1.8ｇをテトラヒドロフラン15mlに溶解したも
のを加えた。反応液を−78℃に冷却し、テトラ
ヒドロフラン15mlに溶解したアセチルイミダゾ
ール2.3ｇを加えた。つぎに室温で撹拌したの
ち、反応液を飽和塩化アンモニウム溶液中へ注
入し、塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄したのち乾燥し、塩化メチレンを
濃縮して２−アセチル−４−（２−メトキシエ
トキシ）シクロヘキサノンの粗生成物2.3ｇを
得た。 (4) ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−
メチル−３−オキソイソキノリン ２−アセチル−４−（２−メトキシエトキシ）
シクロヘキサノンの粗生成物2.3ｇ、シアノア
セトアミド0.79ｇおよび少量のピペリジンをエ
タノール10mlに加え、4hr加熱還流した。反応
終了後、エタノールを濃縮し、クロロホルムを
加えて結晶化させたのち、エタノールから再結
晶した。ろ液はカラムクロマトグラフイーによ
つて精製した。 収量0.71ｇ、mp228〜229℃、NMRδDMSO−d₆ TMS：1.6〜2.0（2H、ｍ）、2.20（3H、ｓ）、2.2〜
2.9（4H、ｍ）、3.21（3H、ｓ）、3.0〜4.0（1H、
ｍ）、12.3（1H、ｓ）． 実施例 ２ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−１−メチル−３−オキソイソキノリ
ン (1) ７，12−ジオキサスピロ〔5.6〕ドデカン−
３−オール ７，12−ジオキサスピロ〔5.6〕ドデカン−
３−オン54ｇをエタノール340mlに溶かし、水
素化ホウ素ナトリウム27ｇを、40℃以下で加え
た。反応終了後、1N−塩酸100mlを滴下し、２
時間加熱還流した。不溶物を別したのちに、
溶媒を留去し、ついで減圧蒸留して７，12−ジ
オキサスピロ〔５，６〕ドデカン−３−オール
を44.3ｇ得た。b₅123〜128℃。 NMRδCDCl₃ TMS：1.4〜2.0（12H、ｍ）、2.15
（1H、ｓ）、3.5〜3.8（6H、ｍ）． (2) ３−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕−７，12−ジオキサスピロ〔５，６〕ドデ
カン ７，12−ジオキサスピロ〔５，６〕ドデカン
−３−オール2.6ｇ、１−ブロム−２−（２−メ
トキシエトキシ）エタン５ｇおよびトリエチル
ベンジルアンモニウムクロライド0.33ｇを60％
水酸化ナトリウム水溶液７mlに加え、２昼夜撹
拌した。水70mlを加えたのちエーテル抽出し、
減圧蒸留して粗製の３−〔２−（２−メトキシエ
トキシ）エトキシ〕−７，12−ジオキサスピロ
〔５，６〕ドデカン3.28ｇを得た。b_4〜6180℃。 (3) ４−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕シクロヘキサノン 粗製の３−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−７，12−ジオキサスピロ〔５，６〕
ドデカン3.28ｇを５mlのトリフルオロ酢酸に溶
かし、水0.5mlを加え、室温で１時間撹拌した。
反応液を飽和重曹水に滴下したのちエーテル抽
出し、シリカゲルクロマトで精製して、４−
〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ〕シク
ロヘキサノンを0.76ｇ得た。 NMRδCDCl₃ TMS：1.8〜2.8（8H、ｍ）、3.36（3H、
ｓ）、3.4〜3.8（9H、ｍ）。 (4) ２−アセチル−４−〔２−〔２−メトキシエト
キシ）エトキシ〕シクロヘキサノン ジイソプロピルイアミン1.3mlをテトラヒド
ロフラン15mlに溶かし、−20℃でｎ−ブチルリ
チウム（1.55モルヘキサノン溶液）６mlを滴下
した。ついでテトラヒドロフラン10mlに溶解し
た４−〔２−（２−メトキシエトキシ）エトキ
シ〕シクロヘキサノン0.9ｇを−40℃で加えた。
さらに−40℃〜−50℃でテトラヒドロフラン15
mlに溶解したアセチルイミダゾール1.02ｇを滴
下した。反応終了後、反応液を氷水150mlに注
入し、エーテル抽出して２−アセチル−４−
〔２−〔２−メトキシエトキシ）エトキシ〕シク
ロヘキサノン0.76ｇを得た。 NMRδCDCl₃ TMS：1.6〜2.0（2H、ｍ）、2.06（3H、
ｓ）、2.1〜2.6（4H、ｍ）、3.27（3H、ｓ）、3.3〜
3.7（8H、ｍ）、15.3（1H、ｓ）。 (5) ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロ−７−〔２−〔２−メトキシエトキシ）
エトキシ〕−１−メチル−３−オキソイソキノ
リン ２−アセチル−４−〔２−〔２−メトキシエト
キシ）エトキシ〕シクロヘキサノン0.27ｇ、シ
アノアセトアミド0.24ｇおよび少量のピペリジ
ンをエタノール10mlに加え、6.5hr加熱還流し
た。反応終了後、エタノールを留去して得た油
状物を精製して、４−シアノ−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロ−７−〔２−（２−メ
トキシエトキシ）エトキシ〕−１−メチル−３
−オキソイソキノリンを0.31ｇ得た。mp137〜
139℃、NMRδDMSO−d₆ TMS：1.6〜2.0（2H、
ｍ）、2.24（3H、ｓ）、2.3〜3.0（4H、ｍ）、3.26
（3H、ｓ）、3.4〜4.0（9H、ｍ）、12.4（1H、ｓ）。 実施例 ３ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−テトラ
ヒドロフルフリルオキシイソキノリン (1) ４−テトラヒドロフルフリオキシシクロヘキ
サノールｇ １，４−ジクロヘキサンジオール17.5ｇと水
酸化カリウム9.88ｇから調製した１，４−ジク
ロヘキサンジオールのモノカリウム塩にテトラ
ヒドロフルフリルコロライド18.1ｇを加え、
100〜120℃で10時間反応させた。水を加え希塩
酸で中和したのち酢酸エチルで抽出し、シリカ
ゲルカラムで精製して４−テトラヒドロフルフ
リルオキシシクロヘキサノールを3.97ｇ得た。 NMRδCCl₄ TMS：1.2〜2.3（13H、ｍ）、3.2〜4.0
（7H、ｍ）。 (2) ４−テトラヒドロフルフリルオキシシクロヘ
キサノン 塩化メチレン40mlにピリジニウムクロロクロ
メート7.3ｇをケンダクし、４−テトラフヒド
ロフルフリルオキシシクロヘキサノールを3.9
ｇ加えて８時間撹拌した。クロリジルカラムで
精製して、４−テトラヒドロフルフリルオキシ
シクロヘキサノン3.06ｇを得た。 NMRδCCl₄ TMS：1.0〜2.6（12H、ｍ）、3.2〜4.0
（6H、ｍ）。 (3) ２−アセチル−４−フルフリルオキシシクロ
ヘキサノン ジイソプロピルアミン3.1ｇをテトラヒドロ
フラン40mlに溶かし、−20℃でｎ−ブチルリチ
ウム（1.55モルヘキサン溶液）20mlを滴下し
た。ついで−40℃でテトラヒドロフラン２mlに
溶解した４−テトラヒドロフルフリルオキシシ
クロヘキサノン3.06ｇを加えた。つぎに−40〜
−50℃に保ちながらテトラヒドロフラン50mlに
溶解したアセチルイミダゾール3.38ｇを加え
た。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水溶液
に注入し、塩化メチレンで抽出して、２−アセ
チル−４−テトラヒドロフルフリルオキシシク
ロヘキサノン2.93ｇを得た。NMRδCCl₄ TMS：1.2
〜2.8（10H、ｍ）、2.10（3H、ｓ）、3.2〜4.2
（6H、ｍ）、16.0（1H、ｓ）。 (4) ４−シアノ−２，３，５，６，７，８，−ヘ
キサヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−テ
トラヒドロフルフリルオキシイソキノリン ２−アセチル−４−テトラヒドロフルフリル
オキシシロヘキサノン2.88ｇ、シアノアセトア
ミド1.01ｇおよび少量のピペリジンをエタノー
ル12mlに加え、15hr加熱還流した。反応終了
後、エタノールを濃縮し、カラムクロマトグラ
フイーで精製して、４−ジアノ−２，３，５，
６，７，８−ヘキサヒドロ−１−メチル−３−
オキソ−７−テトラヒドロフルフリルオキシイ
ソキノリン0.44ｇを得た。mp246〜248℃、
NMRδDMSO−d₆ TMS：1.4〜2.0（6H、ｍ）、2.22
（3H、ｓ）、2.3〜2.8（4H、ｍ）、3.3〜4.0（6H、
ｍ）、12.4（1H、ｓ）。 実施例 ４ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（２−
テトラヒドロパラニルメトキシ）イソキノリン (1) ４−（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）
シクロヘキサノール 60％水素化ナトリウム4.4ｇをジメチルホル
ムアミドにケンダクし、１，４−ジクロヘキサ
ンジオール23.2ｇを加えて80〜85℃で３時間加
熱した。つぎに室温で２−テトラヒドロプラニ
ルメチルプロマイド17.9ｇを加え、２昼夜撹拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液に反応液を
加え、酢酸エチルで抽出したのち、シリカゲル
カラムで精製して、４−（２−テトラヒドロピ
ラニルメトキシ）シクロヘキサノール0.59ｇを
得た。NMRδCCl₄ TMS：1.2〜2.2（14H、ｍ）、3.1
〜4.3（7H、ｍ）。 (2) ４−（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）
シクロヘキサノン ４−（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）
シクロヘキサノール0.59ｇを、実施例３−(2)項
と同様に処理して、４−（２−テトラヒドロピ
ラニルメトキシ）シクロヘキサノン0.59ｇを得
た。 NMRδCCl₄ TMS：1.2〜2.6（14H、ｍ）、2.2〜4.0
（6H、ｍ）。 (3) アセチル−４−（２−テトラヒドロピラニル
メトキシ）シクロヘキサノン ジイソプロピルアミン0.57ｇをテトラヒドロ
フラン15mlに溶かし、−25℃でｎ−ブチルリチ
ウム（1.6モルヘキサン溶液）6.1mlを滴下し
た。つぎにテトラヒドロフラン10mlに溶かした
４−（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）シ
クロヘキサノン0.59ｇを加えた。ついで、−78
℃に冷却しテトラヒドロフラン10mlに溶かした
アセチルイミダゾール0.62ｇを加えた。反応終
了後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注入し、
塩化メチレンで抽出して、２−アセチル−４−
（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）シクロ
ヘキサノンの粗生成物を0.53ｇ得た。NMRδCCl
_４ TMS：1.0〜2.8（13H、ｍ）、2.09（3H、ｓ）、
3.2〜4.1（6H、ｍ）。 (4) ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−（２
−テトラヒドロピラニルメトキシ）イソキノリ
ン２−アセチル−４−（２−テトラヒドロピラ
ニルメトキシ）シクロヘキサン0.508ｇ、シア
ノアセトアミド0.168ｇおよび少量のピペリジ
ンをエタノール２mlに加え、14hr加熱還流し
た。反応終了後、カラムクロマトグラフイーで
精製して、４−シアノ−２，35，６，７，８−
ヘキサヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−
（２−テトラヒドロピラニルメトキシ）イソキ
ノリン0.188ｇを得た。mp217〜219℃、NMRδ
DMSO−d₆ TMS：1.2〜2.0（8H、ｍ）、2.28（3H、
ｓ）、2.4〜2.9（4H、ｍ）、3.2〜3.5（4H、ｍ）、
3.6〜4.0（2H、ｍ）、17.5（1H、ｓ）。 実施例 ５ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−メ
チル−３−オキソイソキノリンを有効成分とす
る。 錠 剤 ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−メチ
ル−３−オキソイソキノリン50ｇ、乳酸38ｇ、ト
ウモロコシデンプン35ｇおよび結晶セルロース20
ｇをよく混合し、これをヒドロキシプロピルセル
ロース５ｇを水に溶解した液で練合造粒し、50℃
で４時間乾燥する。これにステアリン酸マグネシ
ウム２ｇを加えてよく混合し、打錠機を用い１錠
あたり150mgの重量で打錠し錠剤を得る。 実施例 ６ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
トキシ〕−１−メチル−３−オキソイソキノリ
ンを有効成分とするカプセル剤 ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エト
キシ〕−１−メチル−３−オキソイソキノリン100
ｇ、乳糖70ｇ、トウモロコシデンプン70ｇ、結晶
セルローズ40ｇおよびステアリン酸マグネシウム
６ｇをよく混合する。これをカプセル充填機にて
硬カプセルに300mg宛充填しカプセル剤を得る。 実施例 ７ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−テトラ
ヒドロフルフリルオキシイソキノリンを有効成
分とする顆粒剤 ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−１−メチル−３−オキソ−７−テトラヒ
ドロフルフリルオキシイソキノリン100ｇ、乳糖
150ｇ、トウモロコシデンプン140ｇおよび結晶セ
ルロース80ｇをとりよく混合し、これをヒドロキ
シプロピルセルロース20ｇを水400mlに溶解した
液で練合造粒し、50℃で４時間乾燥する。これを
12メツシユのスクリーンにて整粒した後、ステア
リン酸マグネシウム８ｇを加えてよく混合し顆粒
剤とする。 実施例 ８ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−メ
チル−３−オキソイソキノリンを有効成分とす
る 坐 剤 ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−７−（２−メトキシエトキシ）−１−メチ
ル−３−オキソイソキノリン10ｇおよびウイテツ
プゾル Ｗ−35（デイナミル・ノーベル・ケミカ
ルズ、西ドイツ国）90ｇをとり、60℃に加熱溶解
してよく混合する。これを鋳型に１個あたり1.5
ｇまたは３ｇの重量となるように流し込み、冷却
して固まらせて坐剤とする。 試験例 １ 薬理試験 体重８〜12Kgの雄雌雑種成犬をペントバルビタ
ール・ナトリウム30mg／Kgの静脈内投与で麻酔し
て用いた。右頚動脈より左心室内にカテ先圧力セ
ンサーを挿入して左心室圧を測定し、また微分計
により左心室内圧一次微分を計算し左心室内圧最
大変化率（LVdp／dt max）を求めた。右大腿
動脈に圧トランスデユーサーに接続したポリエチ
レンカニユーレを挿入し全身血圧を、またその脈
波から心拍計により心拍数をそれぞれ測定した。
薬物の投与は右大腿静脈から、持続投与は左大腿
静脈から実施した。各パラメーターは同時に熱書
記録機上に記録した。 プロプラノロール４mg／Kgの静脈内投与および
0.1mg／Kg／minの静脈内持続投与によつて安定
した心不全状態を作製した。すなわち血圧、心拍
数、左心室内圧が若干低下し、LVdp／dt max
が著明に低下した状態である。このLVdp／dt
maxの低下をプロプラノロール投与前の値にま
で戻す被検薬の投与量を求め、有効量（ED₁₀₀）
とした。ED₁₀₀における血圧および心拍数の変化
をプロプラノロール投与時の値に対する変化率で
表わした。結果を表１に示す。

【表】 試験例 ２ 急性毒性試験 ５週令のddy雄性マウスを18時間絶食し、１群
５匹を用い生理食塩水に溶解またはけん濁した薬
物を経口投与した。投与後７日間経過を観察し、
LD₅₀値を求めた。その結果、本発明の医薬の有
効成分のLD₅₀値は600mg／Kg以上であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｒは２−メトキシエチル基、２−（２−
   メトキシエトキシ）エチル基、テトラヒドロフル
   フリル基または２−テトラヒドロピラニルメチル
   基を意味する〕で表わされるイソキノリン誘導体
   およびその治療上許容される塩。 ２ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキ
   サヒドロ−（２−メトキシエトキシ）−１−メチル
   −３−オキソイソキノリンである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ３ ４−シアノ−２，３，５，６，７，８−ヘキ
   サヒドロ−７−〔２−（２−メトキシエトキシ）エ
   トキシ〕−１−メチル−３−オキソイソキノリン
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ 一般式 〔式中、Ｒは２−メトキシエチル基、２−（２−
   メトキシエトキシ）エチル基、テトラヒドロフル
   フリル基または２−テトラヒドロピラニルメチル
   基を意味する〕で表わされるイソキノリン誘導体
   およびその治療上許容される塩を有効成分として
   含有する強心剤組成物。