JPH0129190B2 - - Google Patents
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- JPH0129190B2 JPH0129190B2 JP59227300A JP22730084A JPH0129190B2 JP H0129190 B2 JPH0129190 B2 JP H0129190B2 JP 59227300 A JP59227300 A JP 59227300A JP 22730084 A JP22730084 A JP 22730084A JP H0129190 B2 JPH0129190 B2 JP H0129190B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
(イ) 産業上の利用分野
本発明は、新規かつ医薬として有用なオキサ
（またはチア）ジアジン誘導体に関する。 (ロ) 従来の技術 特開昭54−16485号公報および特開昭55−
141483号公報には、６−アリールジヒドロピリダ
ジン−３−オン誘導体が降圧作用、抗血栓作用、
抗アレルギー作用などを有することが示されてい
る。また特開昭57−109771号公報および特開昭58
−131981号公報には心筋収縮力増加作用を有する
ある種のオキサ（またはチア）ジアジン誘導体が
開示されている。 (ハ) 発明が解決しようとする問題点 このうち、特開昭57−109771号公報には、アリ
ール置換オキサ（またはチア）ジアジン化合物が
記載され、特に５−（１−アセチルインドリン−
５−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チ
アジアジン−２−オンが具体的に示されている
が、この化合物は心筋収縮力増加作用を有するも
のの心駆動に要するエネルギー供給源となる冠動
脈の拡張作用を有していない。したがつて、心不
全治療薬としては未だ充分な効果を期待できな
い。 (ニ) 問題点を解決するための手段 そこで、本発明者らは、冠血管拡張作用を有し
かつ強い心筋収縮力増加作用を示す化合物を探索
することを目的として鋭意研究を行つた。 その結果、カルボスチリルまたはオキシインド
ールで置換された一群のオキサ（またはチア）ジ
アジン誘導体が所期の目的を達成することを見い
出した。本発明のオキサ（またはチア）ジアジン
誘導体は特開昭57−109771号公報に示された一般
式には含まれるが、具体的に記載されていない。
一方、本発明のオキサ（またはチア）ジアジン誘
導体は、前記５−（１−アセチルインドリン−５
−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オンよりも格段に強い心筋収縮力
増加作用とさらに冠血管拡張作用を併せもち、心
疾患治療薬として極めて有用な化合物である。 本発明は、一般式 で表わされるオキサ（またはチア）ジアジン誘導
体に関する。 式中、R1は水素、低級アルキル（メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルなど）を、Ｘ，Ｙの一方は酸素原子または硫
黄原子を、他方は−Ｃ（R2）（R3）−を、ｎは１ま
たは２を、R2、R3はそれぞれ水素、低級アルキ
ル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、など）を示す。 本発明において一般式（）の化合物は、たと
えば以下に示す方法１、２、３および４により合
成することができる。 方法１ 一般式（）中、Ｘが硫黄原子でＹが−Ｃ
（R2）（R3）で表わされる化合物を製造するため
の有利な方法は、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と、一般式 〔式中、Z1はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、R2、R3は前記と同義である。〕 で表わされる化合物を反応させることにより行わ
れる。 反応は適当な溶媒（水、メタノール、エタノー
ル、ジメチルホルムアミドなど）中、水酸化アル
カリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、
アルカリアルコラート（ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラートなど）などの存在下、室温
付近から溶媒の沸点付近で数時間から数十時間で
進行する。 方法２ 一般式（）中、Ｘが酸素原子でＹが−Ｃ
（R2）（R3）−で表わされる化合物を製造するため
の有利な方法は、一般式 〔式中、Z2はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、他の記号は前記と同義である。〕 で表わされる化合物を閉環反応に付すことにより
行われる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなど）中、水酸化アルカリ（水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなど）、炭酸アルカリ
（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、重炭酸ア
ルカリ（重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムな
ど）または水素化ナトリウムなどの存在下、室温
付近から溶媒の沸点付近で数時間から数十時間で
進行する。 方法３ 一般式（）中、Ｘが−Ｃ（R2）（R3）−でＹが
硫黄原子で表わされる化合物を製造するための有
利な方法は、一般式 〔式中、Z3はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、他の記号は前記と同義である。〕 で表わされる化合物と、一般式 〔式中、R5は低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）、アンモニウムイオンまたはアル
カリ金属イオン（ナトリウム、カリウムなど）を
示す。〕 で表わされる化合物を反応させることにより行わ
れる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミドなど）中、室温付近から溶媒の沸点付近で
数時間から数十時間の間で進行する。 方法４ 一般式（）中、Ｘが−Ｃ（R2）（R3）−でＹが
酸素原子で表わされる化合物を製造するための有
利な方法は、一般式 〔式中、R6は低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）を示し、他の記号は前記と同義で
ある。〕 で表わされる化合物を閉環反応に付すことにより
行われる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、
ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミドな
ど）中、水酸化アルカリ（水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなど）、炭酸アルカリ（炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど）、重炭酸アルカリ（重
炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカ
リアルコラート（ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなど）または水素化ナトリウムな
どの存在下、室温付近から溶媒の沸点付近で数時
間から数十時間で進行する。 (ホ) 作用および発明の効果 かくして得られる一般式（）の化合物は強い
心筋収縮力増加作用および冠血管拡張作用を有
し、心疾患治療薬として極めて有用な化合物であ
る。 以下に本化合物の薬理作用を示す。 実験方法： 雑種成犬（約10Kg）をペントバルビタールナト
リウム（30mg／Kg、静脈内投与）で麻酔し、血
圧、心拍数、左心室内圧、そのmax dp／dt、冠
血流量を測定した。薬物を左冠動脈内に投与し、
冠血流量およびmax dp／dtに対する作用を検討
した。各化合物の冠血流量増加作用のED50値は
ニフエジピン3μｇによる冠血流量増加作用を100
％とし、その50％の作用を示す量とした。同様に
イソプロテレノール0.1μｇによるmax dp／dtの
増加を100％とし、その30％を示す用量を強心作
用のED30値とした。 試験結果を第１〜２表に示す。用いた試験化合
物１〜９は後述の各実施例の化合物に相当し、比
較化合物１、２は次の通りである。 比較化合物１：５−（１−アセチルインドリン
−５−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−
チアジアジン−２−オン（特開昭57−109771号公
報） 比較化合物２：ミルリノン（１，６−ジヒドロ
−２−メチル−６−オキソ−〔３，4′ビピリジン〕
−５−カルボニトリル）
（またはチア）ジアジン誘導体に関する。 (ロ) 従来の技術 特開昭54−16485号公報および特開昭55−
141483号公報には、６−アリールジヒドロピリダ
ジン−３−オン誘導体が降圧作用、抗血栓作用、
抗アレルギー作用などを有することが示されてい
る。また特開昭57−109771号公報および特開昭58
−131981号公報には心筋収縮力増加作用を有する
ある種のオキサ（またはチア）ジアジン誘導体が
開示されている。 (ハ) 発明が解決しようとする問題点 このうち、特開昭57−109771号公報には、アリ
ール置換オキサ（またはチア）ジアジン化合物が
記載され、特に５−（１−アセチルインドリン−
５−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チ
アジアジン−２−オンが具体的に示されている
が、この化合物は心筋収縮力増加作用を有するも
のの心駆動に要するエネルギー供給源となる冠動
脈の拡張作用を有していない。したがつて、心不
全治療薬としては未だ充分な効果を期待できな
い。 (ニ) 問題点を解決するための手段 そこで、本発明者らは、冠血管拡張作用を有し
かつ強い心筋収縮力増加作用を示す化合物を探索
することを目的として鋭意研究を行つた。 その結果、カルボスチリルまたはオキシインド
ールで置換された一群のオキサ（またはチア）ジ
アジン誘導体が所期の目的を達成することを見い
出した。本発明のオキサ（またはチア）ジアジン
誘導体は特開昭57−109771号公報に示された一般
式には含まれるが、具体的に記載されていない。
一方、本発明のオキサ（またはチア）ジアジン誘
導体は、前記５−（１−アセチルインドリン−５
−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オンよりも格段に強い心筋収縮力
増加作用とさらに冠血管拡張作用を併せもち、心
疾患治療薬として極めて有用な化合物である。 本発明は、一般式 で表わされるオキサ（またはチア）ジアジン誘導
体に関する。 式中、R1は水素、低級アルキル（メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チルなど）を、Ｘ，Ｙの一方は酸素原子または硫
黄原子を、他方は−Ｃ（R2）（R3）−を、ｎは１ま
たは２を、R2、R3はそれぞれ水素、低級アルキ
ル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、など）を示す。 本発明において一般式（）の化合物は、たと
えば以下に示す方法１、２、３および４により合
成することができる。 方法１ 一般式（）中、Ｘが硫黄原子でＹが−Ｃ
（R2）（R3）で表わされる化合物を製造するため
の有利な方法は、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と、一般式 〔式中、Z1はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、R2、R3は前記と同義である。〕 で表わされる化合物を反応させることにより行わ
れる。 反応は適当な溶媒（水、メタノール、エタノー
ル、ジメチルホルムアミドなど）中、水酸化アル
カリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、
アルカリアルコラート（ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラートなど）などの存在下、室温
付近から溶媒の沸点付近で数時間から数十時間で
進行する。 方法２ 一般式（）中、Ｘが酸素原子でＹが−Ｃ
（R2）（R3）−で表わされる化合物を製造するため
の有利な方法は、一般式 〔式中、Z2はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、他の記号は前記と同義である。〕 で表わされる化合物を閉環反応に付すことにより
行われる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなど）中、水酸化アルカリ（水酸化ナト
リウム、水酸化カリウムなど）、炭酸アルカリ
（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、重炭酸ア
ルカリ（重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムな
ど）または水素化ナトリウムなどの存在下、室温
付近から溶媒の沸点付近で数時間から数十時間で
進行する。 方法３ 一般式（）中、Ｘが−Ｃ（R2）（R3）−でＹが
硫黄原子で表わされる化合物を製造するための有
利な方法は、一般式 〔式中、Z3はハロゲン原子（臭素、塩素、ヨウ素
など）を示し、他の記号は前記と同義である。〕 で表わされる化合物と、一般式 〔式中、R5は低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）、アンモニウムイオンまたはアル
カリ金属イオン（ナトリウム、カリウムなど）を
示す。〕 で表わされる化合物を反応させることにより行わ
れる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトニトリル、ジメチルホルム
アミドなど）中、室温付近から溶媒の沸点付近で
数時間から数十時間の間で進行する。 方法４ 一般式（）中、Ｘが−Ｃ（R2）（R3）−でＹが
酸素原子で表わされる化合物を製造するための有
利な方法は、一般式 〔式中、R6は低級アルキル（メチル、エチル、
プロピルなど）を示し、他の記号は前記と同義で
ある。〕 で表わされる化合物を閉環反応に付すことにより
行われる。 反応は適当な溶媒（メタノール、エタノール、
プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン、
ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミドな
ど）中、水酸化アルカリ（水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなど）、炭酸アルカリ（炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムなど）、重炭酸アルカリ（重
炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカ
リアルコラート（ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなど）または水素化ナトリウムな
どの存在下、室温付近から溶媒の沸点付近で数時
間から数十時間で進行する。 (ホ) 作用および発明の効果 かくして得られる一般式（）の化合物は強い
心筋収縮力増加作用および冠血管拡張作用を有
し、心疾患治療薬として極めて有用な化合物であ
る。 以下に本化合物の薬理作用を示す。 実験方法： 雑種成犬（約10Kg）をペントバルビタールナト
リウム（30mg／Kg、静脈内投与）で麻酔し、血
圧、心拍数、左心室内圧、そのmax dp／dt、冠
血流量を測定した。薬物を左冠動脈内に投与し、
冠血流量およびmax dp／dtに対する作用を検討
した。各化合物の冠血流量増加作用のED50値は
ニフエジピン3μｇによる冠血流量増加作用を100
％とし、その50％の作用を示す量とした。同様に
イソプロテレノール0.1μｇによるmax dp／dtの
増加を100％とし、その30％を示す用量を強心作
用のED30値とした。 試験結果を第１〜２表に示す。用いた試験化合
物１〜９は後述の各実施例の化合物に相当し、比
較化合物１、２は次の通りである。 比較化合物１：５−（１−アセチルインドリン
−５−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−
チアジアジン−２−オン（特開昭57−109771号公
報） 比較化合物２：ミルリノン（１，６−ジヒドロ
−２−メチル−６−オキソ−〔３，4′ビピリジン〕
−５−カルボニトリル）
【表】
【表】
【表】
上記試験結果から、本発明の化合物は、特開昭
57−109771号公報に実施例として挙げられた本発
明化合物に類似している化合物およびミルリンよ
りも顕著な作用を示すことがわかる。 本発明化合物を医薬として用いる場合にはそれ
自体又は薬理学上許容され得る適宜の賦形剤、担
体、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆
粒、散剤又は注射剤などの形態で投与できる。投
与量は経口投与の場合、通常成人１日当り１〜
100mg程度であり、これを１回又は数回に分けて
投与することができる。 (ヘ) 実施例 以下、本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらにより何ら限定されるもので
もない。 実施例 １ １−メチル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−カルボチオヒドラジド5.8ｇを２規定水酸
化ナトリウム水溶液30mlに加え、撹拌下にブロム
酢酸4.2ｇを少量ずつ加える。混合物を室温で3.5
時間撹拌し不溶物を去する。液を濃塩酸でPH
４にし、分離した結晶を取し、水洗後メタノー
ル200mlとクロロホルム100mlとの混合溶媒から再
結晶すると、融点252〜255℃の２−（１−メチル
−３，４−ジヒドロカルボスチリル−６−イル）
−４，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン
−５−オンの白色結晶４ｇが得られる。 実施例 ２ N′−クロルアセチル−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル−６−カルボヒドラジド7.4ｇ、水酸
化ナトリウム1.1ｇをジメチルホルムアミド70ml
中に加え、95℃で３時間撹拌下に反応させる。ジ
メチルホルムアミドを留去後、水を加えて不溶物
を取する。ジメチルホルムアミド50mlから再結
晶すると、融点355〜356℃（分解）の２−（３，
４−ジヒドロカルボスチリル−６−イル）−４，
６−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアジン−５
−オンの白色結晶2.5ｇが得られる。 実施例 ３ ６−クロルアセチル−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル6.7ｇ、エトキシチオカルボニルヒドラ
ジン5.4ｇをアセトニトリル100ml中に加え、撹拌
還流下に２時間反応させる。冷後結晶を取しジ
メチルホルムアミド30mlと水10mlとの混合溶媒か
ら再結晶すると、融点271〜272℃（分解）の淡黄
色の５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル−６
−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オン5.2ｇが得られる。 実施例 ４ エタノール100ml中にナトリウム0.3ｇを加えて
溶解させた後、３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−ヒドロキシメチルケトン−Ｎ−メトキシカ
ルボニルヒドラゾン５ｇを加え、撹拌下に室温で
３時間反応させる。結晶を取し、ジメチルホル
ムアミド50mlから再結晶すると、融点311〜312℃
（分解）の５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−
オキサジアジン−２−オンの白色結晶2.5ｇが得
られる。 上記実施例と同様な方法により、たとえば次の
化合物が製造される。 実施例 ５ ５−（１−メチル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル−６−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，
４−チアジアジン−２−オン、融点198℃ 実施例 ６ ５−（１−メチル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル−６−イル）−６−メチル−３，６−ジヒ
ドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、融
点219〜220℃ 実施例 ７ ５−（５−オキシインドリル）−３，６−ジヒド
ロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、融点
310℃以上 実施例 ８ ５−（５−オキシインドリル）−６−メチル−
３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−
２−オン、融点265〜268℃（分解） 実施例 ９ ５−（１−メチル−５−オキシインドリル）−
３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−
２−オン、融点268〜271℃（分解）
57−109771号公報に実施例として挙げられた本発
明化合物に類似している化合物およびミルリンよ
りも顕著な作用を示すことがわかる。 本発明化合物を医薬として用いる場合にはそれ
自体又は薬理学上許容され得る適宜の賦形剤、担
体、希釈剤などと混合し、錠剤、カプセル剤、顆
粒、散剤又は注射剤などの形態で投与できる。投
与量は経口投与の場合、通常成人１日当り１〜
100mg程度であり、これを１回又は数回に分けて
投与することができる。 (ヘ) 実施例 以下、本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらにより何ら限定されるもので
もない。 実施例 １ １−メチル−３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−カルボチオヒドラジド5.8ｇを２規定水酸
化ナトリウム水溶液30mlに加え、撹拌下にブロム
酢酸4.2ｇを少量ずつ加える。混合物を室温で3.5
時間撹拌し不溶物を去する。液を濃塩酸でPH
４にし、分離した結晶を取し、水洗後メタノー
ル200mlとクロロホルム100mlとの混合溶媒から再
結晶すると、融点252〜255℃の２−（１−メチル
−３，４−ジヒドロカルボスチリル−６−イル）
−４，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン
−５−オンの白色結晶４ｇが得られる。 実施例 ２ N′−クロルアセチル−３，４−ジヒドロカル
ボスチリル−６−カルボヒドラジド7.4ｇ、水酸
化ナトリウム1.1ｇをジメチルホルムアミド70ml
中に加え、95℃で３時間撹拌下に反応させる。ジ
メチルホルムアミドを留去後、水を加えて不溶物
を取する。ジメチルホルムアミド50mlから再結
晶すると、融点355〜356℃（分解）の２−（３，
４−ジヒドロカルボスチリル−６−イル）−４，
６−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアジン−５
−オンの白色結晶2.5ｇが得られる。 実施例 ３ ６−クロルアセチル−３，４−ジヒドロカルボ
スチリル6.7ｇ、エトキシチオカルボニルヒドラ
ジン5.4ｇをアセトニトリル100ml中に加え、撹拌
還流下に２時間反応させる。冷後結晶を取しジ
メチルホルムアミド30mlと水10mlとの混合溶媒か
ら再結晶すると、融点271〜272℃（分解）の淡黄
色の５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル−６
−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オン5.2ｇが得られる。 実施例 ４ エタノール100ml中にナトリウム0.3ｇを加えて
溶解させた後、３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−ヒドロキシメチルケトン−Ｎ−メトキシカ
ルボニルヒドラゾン５ｇを加え、撹拌下に室温で
３時間反応させる。結晶を取し、ジメチルホル
ムアミド50mlから再結晶すると、融点311〜312℃
（分解）の５−（３，４−ジヒドロカルボスチリル
−６−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，４−
オキサジアジン−２−オンの白色結晶2.5ｇが得
られる。 上記実施例と同様な方法により、たとえば次の
化合物が製造される。 実施例 ５ ５−（１−メチル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル−６−イル）−３，６−ジヒドロ−１，３，
４−チアジアジン−２−オン、融点198℃ 実施例 ６ ５−（１−メチル−３，４−ジヒドロカルボス
チリル−６−イル）−６−メチル−３，６−ジヒ
ドロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、融
点219〜220℃ 実施例 ７ ５−（５−オキシインドリル）−３，６−ジヒド
ロ−１，３，４−チアジアジン−２−オン、融点
310℃以上 実施例 ８ ５−（５−オキシインドリル）−６−メチル−
３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−
２−オン、融点265〜268℃（分解） 実施例 ９ ５−（１−メチル−５−オキシインドリル）−
３，６−ジヒドロ−１，３，４−チアジアジン−
２−オン、融点268〜271℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、R1は水素、低級アルキルを、Ｘ、Ｙの
一方は酸素原子または硫黄原子を、他方は−Ｃ
（R2）（R3）−を、ｎは１または２を、R2、R3は
それぞれ水素、低級アルキルを示す。〕 で表わされるオキサ（またはチア）ジアジン誘導
体。
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59227300A JPS61106574A (ja) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | オキサ（またはチア）ジアジン誘導体 |
| CA000493512A CA1246065A (en) | 1984-10-29 | 1985-10-22 | 5-(3,4-dihydrocarbostyril-6-yl)-3,6-dihydro-1,2,4- thiadiazin-2-one |
| AT85113590T ATE37369T1 (de) | 1984-10-29 | 1985-10-25 | Eine thiazinverbindung, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| EP85113590A EP0180158B1 (en) | 1984-10-29 | 1985-10-25 | Thiadiazine compound, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| DE8585113590T DE3565104D1 (en) | 1984-10-29 | 1985-10-25 | Thiadiazine compound, process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| KR1019850008015A KR880002086B1 (ko) | 1984-10-29 | 1985-10-29 | 티아디아진 화합물 및 그 염의 제조방법 |
| US06/792,402 US4678785A (en) | 1984-10-29 | 1985-10-29 | Thiadiazine compounds |
| ES548330A ES8701174A1 (es) | 1984-10-29 | 1985-10-29 | Un metodo de preparacion de un compuesto de tiadiazina |
Applications Claiming Priority (1)
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| JP59227300A JPS61106574A (ja) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | オキサ（またはチア）ジアジン誘導体 |
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