JPH0546340B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0546340B2 JPH0546340B2 JP8784486A JP8448687A JPH0546340B2 JP H0546340 B2 JPH0546340 B2 JP H0546340B2 JP 8784486 A JP8784486 A JP 8784486A JP 8448687 A JP8448687 A JP 8448687A JP H0546340 B2 JPH0546340 B2 JP H0546340B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- dimethoxyphenyl
- alkyl group
- lower alkyl
- Prior art date
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- Expired - Lifetime
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
この発明は新規ピリミジン誘導体に関する。さ
らに詳細には、この発明は強心作用、降圧作用、
脳血管拡張作用および血小板凝集抑制作用を有す
る新規ピリミジン誘導体および医薬として許容さ
れるその塩、それらの製造法およびそれらを含有
してなる医薬組成物に関する。 降圧作用および血管拡張作用を有するある種の
ピリミジン誘導体は、例えばヨーロツパ特許公告
番号第001075号に記載されている。 この発明のピリミジン誘導体は新規化合物であ
り、次の一般式［］で示される。 ｛式中、Ｚは、
らに詳細には、この発明は強心作用、降圧作用、
脳血管拡張作用および血小板凝集抑制作用を有す
る新規ピリミジン誘導体および医薬として許容さ
れるその塩、それらの製造法およびそれらを含有
してなる医薬組成物に関する。 降圧作用および血管拡張作用を有するある種の
ピリミジン誘導体は、例えばヨーロツパ特許公告
番号第001075号に記載されている。 この発明のピリミジン誘導体は新規化合物であ
り、次の一般式［］で示される。 ｛式中、Ｚは、
【式】および
【式】
［式中、R1およびR2はそれぞれ水素；アルケニ
ル基；アル（低級）アルキル基；または、エポキ
シ基、水酸基、アミノ基および／もしくは低級ア
ルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アル
キル基； R5は低級アルキル基を意味する］から選択さ
れた基、 R3は水素；低級アルキル基、低級アルコキシ
基および／もしくはハロゲン原子で置換されてい
てもよいアリール基；または低級アルキル基で置
換されていてもよいピリジル基； R4は水素；低級アルキル基；または低級アル
コキシ基で置換されていてもよいフエニル基； Ｙは＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｎ−R6［式中、R6は低
級アルキル基；シクロ（低級）アルキル；低級ア
ルコキシ基で置換されていてもよいアル（低級）
アルキル基；低級アルキル基で置換されていても
よいＮ−含有不飽和複素環基；または水酸基、低
級アルキル基、ハロゲン原子および／もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいアリール
基を意味し、該低級アルコキシ置換基はエポキシ
基、水酸基、アミノ基および／または低級アルキ
ルアミノ基で置換されていてもよいものとする］ をそれぞれ意味する。ただし、R3が水素の場合
にはR4は低級アルキル基、または低級アルコキ
シ基で置換されていてもよいフエニル基を意味
し、R1およびR2がそれぞれ水素または低級アル
キル基であり、かつR3がフエニル基の場合には、
Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ−R6を意味し、R1およびR2
がそれぞれ水素または低級アルキル基、R3が低
級アルコキシ基で置換されたアリール基、かつ
R6が低級アルキル基で置換されたアリール基の
場合には、R4は低級アルキル基、または低級ア
ルコキシ基で置換されていてもよいフエニル基を
意味する。｝ 目的化合物［］について、Ｚが式： で示される基であり、かつR1および／またはR2
が水素である場合には、目的化合物［］のピリ
ミジン部分は二者択一的にその互変異性体によつ
て示すことができる。例えば、R1およびR2が両
方ともに水素であり、かつＹが＝Ｎ−R6である
場合には、化合物［］は次に示すように、構造
式(A)〜(E)の一つで示すことができる。 （式中、R3、R4およびR6はそれぞれ前と同じ意
味） 目的化合物はこれらの互変異性体のどの形で存
在してもよく、平衡混合物として共存していても
よい。すなわち、これらの互変異性体の形はすべ
てこの発明の範囲内に包含される。 Ｙが＝Ｏまたは＝Ｓである、場合にも、目的化
合物［］のピリミジン部分にはその互変異性体
が包含され、上記説明と実質的に同じ互変異性に
よつて示すことができる。 しかしながらこの明細書においては便宜上、目
的化合物［］は上記式(A)で示す。 この発明の目的化合物［］およびその塩は下
記製造法で製造することができる。 製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造法５ 製造法６ 製造法７ 製造法８ ［式中、R1、R2、R3、R4、R6およびＺはそれぞ
れ前と同じ意味であり、 R1 aおよびR2 aの一方は水素、他方は水素；アル
ケニル基；アル（低級）アルキル基；またはエポ
キシ基、水酸基、アミノ基および／もしくは低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基； R1 bおよびR2 bの一方はアルケニル基；アル（低
級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸基、ア
ミノ基および／もしくは低級アルキルアミノ基で
置換されていてもよい低級アルキル基；他方は水
素；アルケニル基；アル（低級）アルキル基；ま
たはエポキシ基、水酸基、アミノ基および／もし
くは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよ
い低級アルキル基； R1 cおよびR2 cの一方はエポキシ基で置換された
低級アルキル基；他方は水素；アルケニル基；ア
ル（低級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸
基、アミノ基および／もしくは低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい低級アルキル基； R1 dおよびR2 dの一方は水酸基およびアミノ基ま
たは低級アルキルアミノ基で置換された低級アル
キル基、他方は水素；アルケニル基；アル（低
級）アルキル基；または水酸基、アミノ基およ
び／もしくは低級アルキルアミノ基で任意に置換
された低級アルキル基； R7はアルケニル基；アル（低級）アルキル
基；またはエポキシ基、水酸基、アミノ基およ
び／もしくは低級アルキルアミノ基で置換されて
いてもよい低級アルキル基； R8はエポキシ基、水酸基、アミノ基および／
または低級アルキルアミノ基で置換されていても
よい低級アルキル基、 R8 aはエポキシ基で置換された低級アルキル基、 R8 bは水酸基およびアミノ基または低級アルキ
ルアミノ基で置換された低級アルキル基、 Ｘは脱離基、 Yaは＝Ｏまたは＝Ｎ−R6（式中、R6は前と同
じ意味）、 Zaは式：
ル基；アル（低級）アルキル基；または、エポキ
シ基、水酸基、アミノ基および／もしくは低級ア
ルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アル
キル基； R5は低級アルキル基を意味する］から選択さ
れた基、 R3は水素；低級アルキル基、低級アルコキシ
基および／もしくはハロゲン原子で置換されてい
てもよいアリール基；または低級アルキル基で置
換されていてもよいピリジル基； R4は水素；低級アルキル基；または低級アル
コキシ基で置換されていてもよいフエニル基； Ｙは＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｎ−R6［式中、R6は低
級アルキル基；シクロ（低級）アルキル；低級ア
ルコキシ基で置換されていてもよいアル（低級）
アルキル基；低級アルキル基で置換されていても
よいＮ−含有不飽和複素環基；または水酸基、低
級アルキル基、ハロゲン原子および／もしくは低
級アルコキシ基で置換されていてもよいアリール
基を意味し、該低級アルコキシ置換基はエポキシ
基、水酸基、アミノ基および／または低級アルキ
ルアミノ基で置換されていてもよいものとする］ をそれぞれ意味する。ただし、R3が水素の場合
にはR4は低級アルキル基、または低級アルコキ
シ基で置換されていてもよいフエニル基を意味
し、R1およびR2がそれぞれ水素または低級アル
キル基であり、かつR3がフエニル基の場合には、
Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ−R6を意味し、R1およびR2
がそれぞれ水素または低級アルキル基、R3が低
級アルコキシ基で置換されたアリール基、かつ
R6が低級アルキル基で置換されたアリール基の
場合には、R4は低級アルキル基、または低級ア
ルコキシ基で置換されていてもよいフエニル基を
意味する。｝ 目的化合物［］について、Ｚが式： で示される基であり、かつR1および／またはR2
が水素である場合には、目的化合物［］のピリ
ミジン部分は二者択一的にその互変異性体によつ
て示すことができる。例えば、R1およびR2が両
方ともに水素であり、かつＹが＝Ｎ−R6である
場合には、化合物［］は次に示すように、構造
式(A)〜(E)の一つで示すことができる。 （式中、R3、R4およびR6はそれぞれ前と同じ意
味） 目的化合物はこれらの互変異性体のどの形で存
在してもよく、平衡混合物として共存していても
よい。すなわち、これらの互変異性体の形はすべ
てこの発明の範囲内に包含される。 Ｙが＝Ｏまたは＝Ｓである、場合にも、目的化
合物［］のピリミジン部分にはその互変異性体
が包含され、上記説明と実質的に同じ互変異性に
よつて示すことができる。 しかしながらこの明細書においては便宜上、目
的化合物［］は上記式(A)で示す。 この発明の目的化合物［］およびその塩は下
記製造法で製造することができる。 製造法１ 製造法２ 製造法３ 製造法４ 製造法５ 製造法６ 製造法７ 製造法８ ［式中、R1、R2、R3、R4、R6およびＺはそれぞ
れ前と同じ意味であり、 R1 aおよびR2 aの一方は水素、他方は水素；アル
ケニル基；アル（低級）アルキル基；またはエポ
キシ基、水酸基、アミノ基および／もしくは低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよい低級ア
ルキル基； R1 bおよびR2 bの一方はアルケニル基；アル（低
級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸基、ア
ミノ基および／もしくは低級アルキルアミノ基で
置換されていてもよい低級アルキル基；他方は水
素；アルケニル基；アル（低級）アルキル基；ま
たはエポキシ基、水酸基、アミノ基および／もし
くは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよ
い低級アルキル基； R1 cおよびR2 cの一方はエポキシ基で置換された
低級アルキル基；他方は水素；アルケニル基；ア
ル（低級）アルキル基；またはエポキシ基、水酸
基、アミノ基および／もしくは低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい低級アルキル基； R1 dおよびR2 dの一方は水酸基およびアミノ基ま
たは低級アルキルアミノ基で置換された低級アル
キル基、他方は水素；アルケニル基；アル（低
級）アルキル基；または水酸基、アミノ基およ
び／もしくは低級アルキルアミノ基で任意に置換
された低級アルキル基； R7はアルケニル基；アル（低級）アルキル
基；またはエポキシ基、水酸基、アミノ基およ
び／もしくは低級アルキルアミノ基で置換されて
いてもよい低級アルキル基； R8はエポキシ基、水酸基、アミノ基および／
または低級アルキルアミノ基で置換されていても
よい低級アルキル基、 R8 aはエポキシ基で置換された低級アルキル基、 R8 bは水酸基およびアミノ基または低級アルキ
ルアミノ基で置換された低級アルキル基、 Ｘは脱離基、 Yaは＝Ｏまたは＝Ｎ−R6（式中、R6は前と同
じ意味）、 Zaは式：
【式】または
【式】
（式中、R1、R2およびR5はそれぞれ前と同じ意
味）で示される基をそれぞれ意味する。 ただし、R3が水素の場合にはR4は低級アルキ
ル基、または低級アルコキシ基で置換されていて
もよいフエニル基を意味し、R1およびR2がそれ
ぞれ水素または低級アルキル基であり、かつR3
がフエニル基の場合には、Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ−
R6を意味し、R1およびR2がそれぞれ水素または
低級アルキル基、R3が低級アルコキシ基で置換
されたアリール基、かつR6が低級アルキル基で
置換されたアリール基の場合には、R4は低級ア
ルキル基、または低級アルコキシ基で置換されて
いてもよいフエニル基を意味する。］ この明細書の以上および以下の記載において、
この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適
な例および説明を以下詳細に述べる。 しかしながら、R1 a、R1 b、R1 cおよびR1 dの定義は
R1の定義の範囲内に包含され、R2 a、R2 b、R2 cおよ
びR2 dの定義はR2の定義の範囲内に包含され、か
つR8 aおよびR8 bの定義もまたR8の定義の範囲内に
包含されるので、R1 a〜R1 d、R2 a〜R2 dおよびR8 a〜R8 b
の好適な例および説明は、R1、R2およびR8の例
および説明をそれぞれ参照すればよい。 「低級」とは、特に指示がなければ、１〜６個
の炭素原子を意味するものとする。 R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8の低級アル
キル基の好適な例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。 R1、R2、R7およびR8の低級アルキル基は、エ
ポキシ基、水酸基、アミノ基および／または例え
ばメチルアミノ、エチルアミノ、プロプルアミ
ノ、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチ
ルアミノ、ヘキシルアミノ等の低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい。 そのような置換基を有する低級アルキル基の好
適な例としては、例えば２，３−エポキシプロピ
ル、３，４−エポキシブチル、４，５−エポキシ
ペンチル、４，６−エポキシヘキシル等のエポキ
シ置換低級アルキル基、例えばヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、６−ヒドロキシ
ヘキシル等のヒドロキシ置換低級アルキル基、例
えばアミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、２−アミノプロピル、３−アミノプロ
ピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、
６−アミノヘキシル等のアミノ置換低級アルキル
基、例えばメチルアミノメチル、ジメチルアミノ
メチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメ
チルアミノ）エチル、２−（メチルアミノ）プロ
ピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（イソ
プロピルアミノ）プロピル、３−（第三級ブチル
アミノ）プロピル、６−（ヘキシルアミノ）ヘキ
シル等の低級アルキルアミノ置換低級アルキル
基、例えば２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプ
ロピル、３−ヒドロキシ−２−メチルアミノプロ
ピル、２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ
プロピル、３−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、２−第三級ブチルアミノ−３−ヒドロキ
シプロピル、３−第三級ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシプロピル等のヒドロキシおよび低級アルキ
ルアミノ置換低級アルキル基等が挙げられる。 R1、R2およびR7のアルケニル基の好適な例と
しては、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロ
ペニル、ブテニル、ペンテニル等が挙げられる。 R1、R2およびR7のアル（低級）アルキル基の
好適な例としては、ベンジル、フエネチル、３−
フエニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル等
が挙げられる。 R3およびR6のアリール基の好適な例としては、
フエニル、ナフチル等が挙げられる。 R3のアリール基は、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基、例えば塩
素、臭素、フツ素、沃素等のハロゲンおよび／ま
たは前記低級アルキル基で置換されていてもよ
い。 そのような置換基を有するR3のアリール基の
好適な例としては、例えば４−メトキシフエニ
ル、３，４−ジメトキシフエニル、３，４，５−
トリメトキシフエニル、２，３，４−トリメトキ
シフエニル、２−エトキシフエニル、４−ヘキシ
ルオキシフエニル等の低級アルコキシ置換フエニ
ル基、例えば２−クロロフエニル、４−クロロフ
エニル、２，４−ジクロロフエニル、３，４−ジ
クロロフエニル、２，６−ジクロロフエニル、２
−ブロモフエニル、２−ブロモ−４−クロロフエ
ニル等のハロゲン化フエニル基、例えば３−クロ
ロ−４−メトキシフエニル、４−クロロ−２−メ
トキシフエニル、３−クロロ−４，５−ジメトキ
シフエニル、２−ブロモ−４−エトキシフエニル
等の低級アルコキシおよびハロゲン置換フエニ
ル、例えばｐ−トリル、ｏ−トリル、４−エチル
フエニル、４−ヘキシルフエニル、２，６−ジメ
チルフエニル、３，４−ジメチルフエニル、２，
４，６−トリメチルフエニル等の低級アルキル置
換フエニル基、例えば４−クロロ−２−メチルフ
エニル、４−クロロ−２−エチルフエニル、２−
ブロモ−３−メチルフエニル基等の低級アルキル
およびハロゲン置換フエニル基、または例えば２
−メチル−４−メトキシフエニル、２−エチル−
４−メトキシフエニル、３−エチル−４−エトキ
シフエニル等の低級アルコキシおよび低級アルキ
ル置換フエニル基が挙げられる。 R3のピリジル基としては、例えば２−ピリジ
ル、３−ピリジルおよび４−ピリジル等のピリジ
ル基およびピリジニオ基が挙げられ、これらのピ
リジル基は前記低級アルキル基で任意に置換され
ていてもよい。 そのような置換基を有するR3のピリジル基の
好適な例としては、２−メチルピリジル、３−エ
チルピリジル、３−エチル−６−メチルピリジ
ル、１−メチルピリジニオ、１−エチルピリジニ
オ、１−ヘキシルピリジニオ等が挙げられる。 R4のフエニル基は低級アルコキシ基で任意に
置換されていてもよく、その好適な例について
は、R3の低級アルコキシ置換フエニル基につい
て例示したものを参照すればよい。 R6のシクロ（低級）アルキル基の好適な例と
しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。 R6のアリール基は水酸基、低級アルキル基、
ハロゲンおよび／または低級アルコキシで任意に
置換されていてもよく、それらのアリール基の置
換基中、低級アルコキシ置換基はエポキシ基、水
酸基、アミノ基および／または低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい。 そのような置換基を有するR6のアリール基の
好適な例としては、前記R3のアリール基の好適
な例としてそれぞれに例示したような低級アルキ
ル置換フエニル基、ハロゲン化されたフエニル
基、低級アルキルおよびハロゲン置換フエニル
基、低級アルコキシ置換フエニル基、または例え
ば２−ヒドロキシフエニル、３−ヒドロキシフエ
ニル、４−ヒドロキシフエニル等のヒドロキシ置
換フエニル基が挙げられる。前記低級アルコキシ
置換フエニル基の低級アルコキシ部分はさらにエ
ポキシ基、水酸基、アミノ基および／または低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよい。これ
らの置換基をさらに有する低級アルコキシ置換フ
エニル基の好適な例としては、４−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）フエニル、２−（ヒドロキシ
メトキシ）フエニル、４−（２−アミノエトキシ）
フエニル、４−（３−メチルアミノプロポキシ）
フエニル、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロ
ピルアミノプロポキシ）フエニル、４−（３−第
三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
フエニル等が挙げられる。 R6のアル（低級）アルキル基の好適な例とし
ては、ベンジル、フエネチル、３−フエニルプロ
ピル、ベンズヒドリル、トリチル等が挙げられ
る。このアル（低級）アルキル基は前記低級アル
コキシ基で任意に置換されていてもよく、そのよ
うな置換基を有するアル（低級）アルキル基の好
適な例としては、例えば４−メトキシベンジル、
２−エトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル等の低級アルコキシ置換ベンジル基、例えば
４−メトキシベンズヒドリル、４，4′−ジメトキ
シベンズヒドリル等の低級アルコキシ置換ベンズ
ヒドリル基等が挙げられる。 R6のＮ−含有不飽和複素環基の好適な例とし
ては、ピロリル、イミダゾリル、イミダゾリニ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジア
ゾリル等のチアジアゾリル等のような５または６
員環のＮ−含有不飽和複素環基が挙げられる。こ
れらのＮ−含有不飽和複素環基は、前に例示した
ような低級アルキル基で置換されていてもよい。
そのような置換基を有するＮ−含有不飽和複素環
基の好適な例としては、４−メチルピリジル、
２，４，６−トリメチルピリジル、５−メチル−
１，３，４−チアジアゾリル等が挙げられる。 Ｘの脱離基の好適な例しては、例えば塩化物、
臭化物、沃化物等のハロゲン化物、例えばメタン
スルホネート、ベンゼンスルホネート、トルエン
スルホネート等のスルホネート等が挙げられる。 目的化合物［］の医薬として許容される好適
な塩は慣用の無毒性塩であり、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属
塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えばトリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，N′−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有
機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギ
ニン塩、オルニチン塩等のアミノ酸との塩等であ
る。 この点に関連して、化合物［ａ］から［
ｍ］は化合物［］の範囲内に包含されるので、
これらの化合物［ａ］から［ｍ］の好適な塩
は、上記目的化合物［］について例示した塩を
参照することができる。 目的化合物［］およびその塩の製造法を以下
詳細に説明する。 製造法１ 目的化合物［ａ］およびその塩は、化合物
［］もしくはカルボキシ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩を、化合物［］または
その塩と反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［］および［］の好適な塩として
は、化合物［］について例示した塩と同じもの
を挙げることができる。 化合物［］のカルボキシ塩における好適な反
応性誘導体としては、エステル、酸ハロゲン化
物、酸無水物等が挙げられる。反応性誘導体の好
適な例としては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の
酸ハロゲン化物；対称酸無水物；例えば酢酸、ピ
バリン酸等の脂肪族カルボン酸、例えばジアルキ
ル燐酸、ジフエニル燐酸等の置換された燐酸のよ
うな酸との混合酸無水物；例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシ
ルエステル等の低級アルキルエステル、例えばベ
ンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、ｐ−
クロロベンジルエステル等の置換されたもしくは
非置換アル（低級）アルキルエステル、例えばフ
エニルエステル、トリルエステル、４−ニトロフ
エニルエステル、２，４−ジニトロフエニルエス
テル、ペンタクロロフエニルエステル、ナフチル
エステル等の置換されたもしくは非置換のアリー
ルエステル、またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドまたは１−ヒドロキシ−
６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾールとのエス
テル等のようなエステルが挙げられる。これらの
反応性誘導体は使用すべき化合物［］の種類に
よつて適宜選択することができる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、テトラリン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、トルエン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのよ
うな慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響
を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のいかな
る有機溶媒中でも行なうことができる。 この反応は、例えば塩酸、硫酸、ポリ燐酸等の
無機酸、例えばトリフルオロ酢酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸のような
酸の存在下に行なうのが好ましい。 また、この反応は、例えば硫酸マグネシウム、
無水塩化亜鉛、五酸化燐、ゼオライト、シリカゲ
ル等の脱水剤の存在下、または共沸脱水のような
脱水条件下に行なうこともできる。 化合物［］を遊離酸の形または塩の形で使用
する場合には、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下に反応を行
なうのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 製造法２ 目的化合物［ａ］およびその塩は、化合物
［ｂ］またはその塩を化合物［］またはその
塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した塩と同じものが挙げられ
る。 この反応は好ましくは、例えば水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、
例えば水素化カルシウム、水素化マグネシウム等
のアルカリ土類金属水素化物、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のア
ルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、
例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金
属アルコキシド等のような塩基の存在下に行なわ
れる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれ
ば、その他のいかなる有機溶媒中でも行なうこと
ができる。これらの溶媒は原料化合物［ｂ］、
塩基および化合物［］の種類、とりわけ使用す
べき塩基の種類によつて適宜選択することができ
る。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないしは加熱下に反応が行なわれる。 製造法３ 目的化合物［ｄ］およびその塩は、化合物
［ｂ］またはその塩をアルキル化することによ
り製造することができる。 この反応は実質的に製造法２と同様にして行な
われるので、この製造法の反応方法および、例え
ば塩基、溶媒、反応温度等の反応条件は、製造法
２の説明を参照すればよい。 製造法４ 目的化合物［ｆ］およびその塩は、化合物
［ｅ］またはその塩を、アンモニアもしくは低
級アルキルアミンまたはそれらの塩と反応させる
ことにより製造することができる。 アンモニアおよび低級アルキルアミンの好適な
塩としては、化合物［］について例示した酸付
加塩を挙げることができる。 この反応に使用される低級アルキルアミンの好
適な例としては、メチルアミン、エチルアミン、
プロピルアミン、ブチルアミン、第三級ブチルア
ミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチ
ルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、
ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジヘキ
シルアミン等のような第一級アミンおよび第二級
アミンが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチ
レン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒中
でも反応を行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 製造法５ 目的化合物［ｈ］およびその塩は、化合物
［ｇ］またはその塩を、五硫化燐と反応させる
ことにより製造することができる。 この反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のような慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪
影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のい
かなる有機溶媒中でも反応を行なうことができ
る。 反応温度は特に限定されず、通常は加温下ない
しは加熱下に反応が行なわれる。 製造法６ 目的化合物［ｉ］およびその塩は、化合物
［ｈ］もしくはチオキソ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩を、化合物［］または
その塩と反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した塩と同じものを挙げるこ
とができる。 この反応は通常、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
塩化メチレン、ジメチルホルムアミドのような慣
用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼ
さない有機溶媒であれば、その他のいかなる有機
溶媒中でも反応を行なうことができる。化合物
［］が液体である場合には、それを溶媒として
使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 −Ｏ−R5なる基が原料化合物［ｈ］の基Ｚ
に含まれている場合には、R5の低級アルキル部
分は場合によつてはこの製造法で脱離されてケト
ン化合物となることもある。 化合物［ｈ］のチオキソ基における好適な反
応性誘導体としては、例えばＳ−メチル誘導体、
Ｓ−エチル誘導体、Ｓ−オクチル誘導体等のＳ−
アルキル誘導体、例えばＳ−ベンジル誘導体等の
Ｓ−アル（低級）アルキル誘導体、Ｓ−カルボキ
シ（低級）アルキル誘導体またはその塩等が挙げ
られる。これらの反応性誘導体は、化合物［
ｈ］またはその塩を、例えば沃化メチル、沃化エ
チル、臭化オクチル等のハロゲン化アルキル、例
えば塩化ベンジル、臭化ベンジル等のハロゲン化
アル（低級）アルキル、モノクロロ酢酸、モノブ
ロモ酢酸、３−クロロプロピオン酸等のハロゲン
化（低級）脂肪酸またはその塩等のようなアルキ
ル化剤と反応させることにより製造することがで
きる。この反応は実質的に製造法２と同様にして
行なわれ、従つてこの反応の反応方法および、例
えば溶媒、反応温度等の反応条件は、製造法２の
説明を参照すればよい。 製造法７ 目的化合物［ｋ］およびその塩は、化合物
［ｊ］またはその塩を化合物［］またはその
塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した酸付加塩が挙げられる。 この反応は実質的に製造法２と同様にして行な
われ、従つてこの製造法の反応方法および、例え
ば塩基、溶媒、反応温度等の反応条件は製造法２
の説明を参照すればよい。 製造法８ 目的化合物［ｍ］およびその塩は、化合物
［ｌ］またはその塩をアミノ化することにより
製造することができる。 この反応は実質的に製造法４と同様にして行な
われ、従つてこの製造法の反応方法および、例え
ばアミノ化剤、溶媒、反応温度等の反応条件は製
造法４の説明を参照すればよい。 原料化合物［］中、新規化合物はこれらと構
造的に類似する化合物の製造法として当業界で知
られている製造法によつて得ることができる。 目的化合物［］ならびに原料化合物［］、
［］、［］、［］および［］にはそれそれ、
分子内の不斉炭素原子に基づく１個以上の立体異
性体が含まれる場合があり、化合物［］［］、
［］、［］、［］および［］のそのような異
性体はすべて、この発明の範囲内に包含されるも
のとする。 この発明の新規ピリミジン誘導体［］および
医薬として許容されるその塩は強心作用、血小板
凝集抑制作用、脳血管拡張作用および降圧作用を
有し、例えば心不全等の心疾患、血栓症、脳血管
疾患および高血圧症の治療に有用である。 ピリミジン誘導体［］の薬理活性を示すため
に、強心作用試験結果、血小板凝集抑制作用試験
結果、脳血管拡張作用試験結果および降圧作用試
験結果を以下に説明する。 試験法Ａ（強心作用試験） 雌雄の雑種犬をペントバルビタールナトリウム
35mg／Kgの腹腔内注射により麻酔した。左頚動脈
を剥離し、ヘパリン−生食塩水を満たしたカテー
テル（USCI、＃8F）を挿入して左心室内に留置
した。カテーテルを圧力トランスジユーサー（日
本光電社、MPU−0.5A）に接続して左心室内圧
を測定し、dp／dt Max.を求めた。試験化合物投
与用として、右大腿静脈にカテーテルを挿入し
た。 左心室内圧およびdp／dt Max.をポリグラフ
（日本光電社、RJG−4008）に記録した。 試験化合物を蒸留水（投与容量0.2ml／Kg）ま
たはジメチルスルホキシド（投与容量0.04ml／
Kg）に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパラ
メーターを投与前のそれと比較した。 試験結果を次式で計算したdp／dt Max.の変化
率（dp／dt M.C）で表わした。 dp／dt M.C（％）＝ （投与後dp／dt Max.／投与前dp／dt Max.−１）×10
0 試験結果Ａ
味）で示される基をそれぞれ意味する。 ただし、R3が水素の場合にはR4は低級アルキ
ル基、または低級アルコキシ基で置換されていて
もよいフエニル基を意味し、R1およびR2がそれ
ぞれ水素または低級アルキル基であり、かつR3
がフエニル基の場合には、Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ−
R6を意味し、R1およびR2がそれぞれ水素または
低級アルキル基、R3が低級アルコキシ基で置換
されたアリール基、かつR6が低級アルキル基で
置換されたアリール基の場合には、R4は低級ア
ルキル基、または低級アルコキシ基で置換されて
いてもよいフエニル基を意味する。］ この明細書の以上および以下の記載において、
この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適
な例および説明を以下詳細に述べる。 しかしながら、R1 a、R1 b、R1 cおよびR1 dの定義は
R1の定義の範囲内に包含され、R2 a、R2 b、R2 cおよ
びR2 dの定義はR2の定義の範囲内に包含され、か
つR8 aおよびR8 bの定義もまたR8の定義の範囲内に
包含されるので、R1 a〜R1 d、R2 a〜R2 dおよびR8 a〜R8 b
の好適な例および説明は、R1、R2およびR8の例
および説明をそれぞれ参照すればよい。 「低級」とは、特に指示がなければ、１〜６個
の炭素原子を意味するものとする。 R1、R2、R4、R5、R6、R7およびR8の低級アル
キル基の好適な例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第
三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖
状または分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。 R1、R2、R7およびR8の低級アルキル基は、エ
ポキシ基、水酸基、アミノ基および／または例え
ばメチルアミノ、エチルアミノ、プロプルアミ
ノ、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ペンチ
ルアミノ、ヘキシルアミノ等の低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい。 そのような置換基を有する低級アルキル基の好
適な例としては、例えば２，３−エポキシプロピ
ル、３，４−エポキシブチル、４，５−エポキシ
ペンチル、４，６−エポキシヘキシル等のエポキ
シ置換低級アルキル基、例えばヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル、６−ヒドロキシ
ヘキシル等のヒドロキシ置換低級アルキル基、例
えばアミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、２−アミノプロピル、３−アミノプロ
ピル、４−アミノブチル、５−アミノペンチル、
６−アミノヘキシル等のアミノ置換低級アルキル
基、例えばメチルアミノメチル、ジメチルアミノ
メチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメ
チルアミノ）エチル、２−（メチルアミノ）プロ
ピル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−（イソ
プロピルアミノ）プロピル、３−（第三級ブチル
アミノ）プロピル、６−（ヘキシルアミノ）ヘキ
シル等の低級アルキルアミノ置換低級アルキル
基、例えば２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプ
ロピル、３−ヒドロキシ−２−メチルアミノプロ
ピル、２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ
プロピル、３−ブチルアミノ−２−ヒドロキシプ
ロピル、２−第三級ブチルアミノ−３−ヒドロキ
シプロピル、３−第三級ブチルアミノ−２−ヒド
ロキシプロピル等のヒドロキシおよび低級アルキ
ルアミノ置換低級アルキル基等が挙げられる。 R1、R2およびR7のアルケニル基の好適な例と
しては、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロ
ペニル、ブテニル、ペンテニル等が挙げられる。 R1、R2およびR7のアル（低級）アルキル基の
好適な例としては、ベンジル、フエネチル、３−
フエニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル等
が挙げられる。 R3およびR6のアリール基の好適な例としては、
フエニル、ナフチル等が挙げられる。 R3のアリール基は、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基、例えば塩
素、臭素、フツ素、沃素等のハロゲンおよび／ま
たは前記低級アルキル基で置換されていてもよ
い。 そのような置換基を有するR3のアリール基の
好適な例としては、例えば４−メトキシフエニ
ル、３，４−ジメトキシフエニル、３，４，５−
トリメトキシフエニル、２，３，４−トリメトキ
シフエニル、２−エトキシフエニル、４−ヘキシ
ルオキシフエニル等の低級アルコキシ置換フエニ
ル基、例えば２−クロロフエニル、４−クロロフ
エニル、２，４−ジクロロフエニル、３，４−ジ
クロロフエニル、２，６−ジクロロフエニル、２
−ブロモフエニル、２−ブロモ−４−クロロフエ
ニル等のハロゲン化フエニル基、例えば３−クロ
ロ−４−メトキシフエニル、４−クロロ−２−メ
トキシフエニル、３−クロロ−４，５−ジメトキ
シフエニル、２−ブロモ−４−エトキシフエニル
等の低級アルコキシおよびハロゲン置換フエニ
ル、例えばｐ−トリル、ｏ−トリル、４−エチル
フエニル、４−ヘキシルフエニル、２，６−ジメ
チルフエニル、３，４−ジメチルフエニル、２，
４，６−トリメチルフエニル等の低級アルキル置
換フエニル基、例えば４−クロロ−２−メチルフ
エニル、４−クロロ−２−エチルフエニル、２−
ブロモ−３−メチルフエニル基等の低級アルキル
およびハロゲン置換フエニル基、または例えば２
−メチル−４−メトキシフエニル、２−エチル−
４−メトキシフエニル、３−エチル−４−エトキ
シフエニル等の低級アルコキシおよび低級アルキ
ル置換フエニル基が挙げられる。 R3のピリジル基としては、例えば２−ピリジ
ル、３−ピリジルおよび４−ピリジル等のピリジ
ル基およびピリジニオ基が挙げられ、これらのピ
リジル基は前記低級アルキル基で任意に置換され
ていてもよい。 そのような置換基を有するR3のピリジル基の
好適な例としては、２−メチルピリジル、３−エ
チルピリジル、３−エチル−６−メチルピリジ
ル、１−メチルピリジニオ、１−エチルピリジニ
オ、１−ヘキシルピリジニオ等が挙げられる。 R4のフエニル基は低級アルコキシ基で任意に
置換されていてもよく、その好適な例について
は、R3の低級アルコキシ置換フエニル基につい
て例示したものを参照すればよい。 R6のシクロ（低級）アルキル基の好適な例と
しては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。 R6のアリール基は水酸基、低級アルキル基、
ハロゲンおよび／または低級アルコキシで任意に
置換されていてもよく、それらのアリール基の置
換基中、低級アルコキシ置換基はエポキシ基、水
酸基、アミノ基および／または低級アルキルアミ
ノ基で置換されていてもよい。 そのような置換基を有するR6のアリール基の
好適な例としては、前記R3のアリール基の好適
な例としてそれぞれに例示したような低級アルキ
ル置換フエニル基、ハロゲン化されたフエニル
基、低級アルキルおよびハロゲン置換フエニル
基、低級アルコキシ置換フエニル基、または例え
ば２−ヒドロキシフエニル、３−ヒドロキシフエ
ニル、４−ヒドロキシフエニル等のヒドロキシ置
換フエニル基が挙げられる。前記低級アルコキシ
置換フエニル基の低級アルコキシ部分はさらにエ
ポキシ基、水酸基、アミノ基および／または低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよい。これ
らの置換基をさらに有する低級アルコキシ置換フ
エニル基の好適な例としては、４−（２，３−エ
ポキシプロポキシ）フエニル、２−（ヒドロキシ
メトキシ）フエニル、４−（２−アミノエトキシ）
フエニル、４−（３−メチルアミノプロポキシ）
フエニル、４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロ
ピルアミノプロポキシ）フエニル、４−（３−第
三級ブチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）
フエニル等が挙げられる。 R6のアル（低級）アルキル基の好適な例とし
ては、ベンジル、フエネチル、３−フエニルプロ
ピル、ベンズヒドリル、トリチル等が挙げられ
る。このアル（低級）アルキル基は前記低級アル
コキシ基で任意に置換されていてもよく、そのよ
うな置換基を有するアル（低級）アルキル基の好
適な例としては、例えば４−メトキシベンジル、
２−エトキシベンジル、３，４−ジメトキシベン
ジル等の低級アルコキシ置換ベンジル基、例えば
４−メトキシベンズヒドリル、４，4′−ジメトキ
シベンズヒドリル等の低級アルコキシ置換ベンズ
ヒドリル基等が挙げられる。 R6のＮ−含有不飽和複素環基の好適な例とし
ては、ピロリル、イミダゾリル、イミダゾリニ
ル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミ
ジニル、ピリダジニル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、例えば１，２，３−チアジアゾリル、１，
２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジア
ゾリル等のチアジアゾリル等のような５または６
員環のＮ−含有不飽和複素環基が挙げられる。こ
れらのＮ−含有不飽和複素環基は、前に例示した
ような低級アルキル基で置換されていてもよい。
そのような置換基を有するＮ−含有不飽和複素環
基の好適な例としては、４−メチルピリジル、
２，４，６−トリメチルピリジル、５−メチル−
１，３，４−チアジアゾリル等が挙げられる。 Ｘの脱離基の好適な例しては、例えば塩化物、
臭化物、沃化物等のハロゲン化物、例えばメタン
スルホネート、ベンゼンスルホネート、トルエン
スルホネート等のスルホネート等が挙げられる。 目的化合物［］の医薬として許容される好適
な塩は慣用の無毒性塩であり、例えばナトリウム
塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカル
シウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属
塩のような金属塩、アンモニウム塩、例えばトリ
メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン
塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、
Ｎ，N′−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有
機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ
酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギ
ニン塩、オルニチン塩等のアミノ酸との塩等であ
る。 この点に関連して、化合物［ａ］から［
ｍ］は化合物［］の範囲内に包含されるので、
これらの化合物［ａ］から［ｍ］の好適な塩
は、上記目的化合物［］について例示した塩を
参照することができる。 目的化合物［］およびその塩の製造法を以下
詳細に説明する。 製造法１ 目的化合物［ａ］およびその塩は、化合物
［］もしくはカルボキシ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩を、化合物［］または
その塩と反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［］および［］の好適な塩として
は、化合物［］について例示した塩と同じもの
を挙げることができる。 化合物［］のカルボキシ塩における好適な反
応性誘導体としては、エステル、酸ハロゲン化
物、酸無水物等が挙げられる。反応性誘導体の好
適な例としては、例えば酸塩化物、酸臭化物等の
酸ハロゲン化物；対称酸無水物；例えば酢酸、ピ
バリン酸等の脂肪族カルボン酸、例えばジアルキ
ル燐酸、ジフエニル燐酸等の置換された燐酸のよ
うな酸との混合酸無水物；例えばメチルエステ
ル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘキシ
ルエステル等の低級アルキルエステル、例えばベ
ンジルエステル、ベンズヒドリルエステル、ｐ−
クロロベンジルエステル等の置換されたもしくは
非置換アル（低級）アルキルエステル、例えばフ
エニルエステル、トリルエステル、４−ニトロフ
エニルエステル、２，４−ジニトロフエニルエス
テル、ペンタクロロフエニルエステル、ナフチル
エステル等の置換されたもしくは非置換のアリー
ルエステル、またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミドまたは１−ヒドロキシ−
６−クロロ−1H−ベンゾトリアゾールとのエス
テル等のようなエステルが挙げられる。これらの
反応性誘導体は使用すべき化合物［］の種類に
よつて適宜選択することができる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、テトラリン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、クロロホルム、トルエン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドのよ
うな慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響
を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のいかな
る有機溶媒中でも行なうことができる。 この反応は、例えば塩酸、硫酸、ポリ燐酸等の
無機酸、例えばトリフルオロ酢酸、ベンゼンスル
ホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸のような
酸の存在下に行なうのが好ましい。 また、この反応は、例えば硫酸マグネシウム、
無水塩化亜鉛、五酸化燐、ゼオライト、シリカゲ
ル等の脱水剤の存在下、または共沸脱水のような
脱水条件下に行なうこともできる。 化合物［］を遊離酸の形または塩の形で使用
する場合には、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下に反応を行
なうのが好ましい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 製造法２ 目的化合物［ａ］およびその塩は、化合物
［ｂ］またはその塩を化合物［］またはその
塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した塩と同じものが挙げられ
る。 この反応は好ましくは、例えば水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、
例えば水素化カルシウム、水素化マグネシウム等
のアルカリ土類金属水素化物、例えば水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化
物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のア
ルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、
例えばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウム第三級ブトキシド等のアルカリ金
属アルコキシド等のような塩基の存在下に行なわ
れる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシドのような慣用の溶媒中で行なわれ
るが、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれ
ば、その他のいかなる有機溶媒中でも行なうこと
ができる。これらの溶媒は原料化合物［ｂ］、
塩基および化合物［］の種類、とりわけ使用す
べき塩基の種類によつて適宜選択することができ
る。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないしは加熱下に反応が行なわれる。 製造法３ 目的化合物［ｄ］およびその塩は、化合物
［ｂ］またはその塩をアルキル化することによ
り製造することができる。 この反応は実質的に製造法２と同様にして行な
われるので、この製造法の反応方法および、例え
ば塩基、溶媒、反応温度等の反応条件は、製造法
２の説明を参照すればよい。 製造法４ 目的化合物［ｆ］およびその塩は、化合物
［ｅ］またはその塩を、アンモニアもしくは低
級アルキルアミンまたはそれらの塩と反応させる
ことにより製造することができる。 アンモニアおよび低級アルキルアミンの好適な
塩としては、化合物［］について例示した酸付
加塩を挙げることができる。 この反応に使用される低級アルキルアミンの好
適な例としては、メチルアミン、エチルアミン、
プロピルアミン、ブチルアミン、第三級ブチルア
ミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン、ジメチ
ルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、
ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジヘキ
シルアミン等のような第一級アミンおよび第二級
アミンが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノー
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、塩化メチ
レン、クロロホルム、ベンゼン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドのような慣用の溶
媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない
有機溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒中
でも反応を行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 製造法５ 目的化合物［ｈ］およびその塩は、化合物
［ｇ］またはその塩を、五硫化燐と反応させる
ことにより製造することができる。 この反応は通常、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のような慣用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪
影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他のい
かなる有機溶媒中でも反応を行なうことができ
る。 反応温度は特に限定されず、通常は加温下ない
しは加熱下に反応が行なわれる。 製造法６ 目的化合物［ｉ］およびその塩は、化合物
［ｈ］もしくはチオキソ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩を、化合物［］または
その塩と反応させることにより製造することがで
きる。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した塩と同じものを挙げるこ
とができる。 この反応は通常、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
塩化メチレン、ジメチルホルムアミドのような慣
用の溶媒中で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼ
さない有機溶媒であれば、その他のいかなる有機
溶媒中でも反応を行なうことができる。化合物
［］が液体である場合には、それを溶媒として
使用することもできる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または
加温下ないし加熱下に反応が行なわれる。 −Ｏ−R5なる基が原料化合物［ｈ］の基Ｚ
に含まれている場合には、R5の低級アルキル部
分は場合によつてはこの製造法で脱離されてケト
ン化合物となることもある。 化合物［ｈ］のチオキソ基における好適な反
応性誘導体としては、例えばＳ−メチル誘導体、
Ｓ−エチル誘導体、Ｓ−オクチル誘導体等のＳ−
アルキル誘導体、例えばＳ−ベンジル誘導体等の
Ｓ−アル（低級）アルキル誘導体、Ｓ−カルボキ
シ（低級）アルキル誘導体またはその塩等が挙げ
られる。これらの反応性誘導体は、化合物［
ｈ］またはその塩を、例えば沃化メチル、沃化エ
チル、臭化オクチル等のハロゲン化アルキル、例
えば塩化ベンジル、臭化ベンジル等のハロゲン化
アル（低級）アルキル、モノクロロ酢酸、モノブ
ロモ酢酸、３−クロロプロピオン酸等のハロゲン
化（低級）脂肪酸またはその塩等のようなアルキ
ル化剤と反応させることにより製造することがで
きる。この反応は実質的に製造法２と同様にして
行なわれ、従つてこの反応の反応方法および、例
えば溶媒、反応温度等の反応条件は、製造法２の
説明を参照すればよい。 製造法７ 目的化合物［ｋ］およびその塩は、化合物
［ｊ］またはその塩を化合物［］またはその
塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物［］の好適な塩としては、化合物
［］について例示した酸付加塩が挙げられる。 この反応は実質的に製造法２と同様にして行な
われ、従つてこの製造法の反応方法および、例え
ば塩基、溶媒、反応温度等の反応条件は製造法２
の説明を参照すればよい。 製造法８ 目的化合物［ｍ］およびその塩は、化合物
［ｌ］またはその塩をアミノ化することにより
製造することができる。 この反応は実質的に製造法４と同様にして行な
われ、従つてこの製造法の反応方法および、例え
ばアミノ化剤、溶媒、反応温度等の反応条件は製
造法４の説明を参照すればよい。 原料化合物［］中、新規化合物はこれらと構
造的に類似する化合物の製造法として当業界で知
られている製造法によつて得ることができる。 目的化合物［］ならびに原料化合物［］、
［］、［］、［］および［］にはそれそれ、
分子内の不斉炭素原子に基づく１個以上の立体異
性体が含まれる場合があり、化合物［］［］、
［］、［］、［］および［］のそのような異
性体はすべて、この発明の範囲内に包含されるも
のとする。 この発明の新規ピリミジン誘導体［］および
医薬として許容されるその塩は強心作用、血小板
凝集抑制作用、脳血管拡張作用および降圧作用を
有し、例えば心不全等の心疾患、血栓症、脳血管
疾患および高血圧症の治療に有用である。 ピリミジン誘導体［］の薬理活性を示すため
に、強心作用試験結果、血小板凝集抑制作用試験
結果、脳血管拡張作用試験結果および降圧作用試
験結果を以下に説明する。 試験法Ａ（強心作用試験） 雌雄の雑種犬をペントバルビタールナトリウム
35mg／Kgの腹腔内注射により麻酔した。左頚動脈
を剥離し、ヘパリン−生食塩水を満たしたカテー
テル（USCI、＃8F）を挿入して左心室内に留置
した。カテーテルを圧力トランスジユーサー（日
本光電社、MPU−0.5A）に接続して左心室内圧
を測定し、dp／dt Max.を求めた。試験化合物投
与用として、右大腿静脈にカテーテルを挿入し
た。 左心室内圧およびdp／dt Max.をポリグラフ
（日本光電社、RJG−4008）に記録した。 試験化合物を蒸留水（投与容量0.2ml／Kg）ま
たはジメチルスルホキシド（投与容量0.04ml／
Kg）に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパラ
メーターを投与前のそれと比較した。 試験結果を次式で計算したdp／dt Max.の変化
率（dp／dt M.C）で表わした。 dp／dt M.C（％）＝ （投与後dp／dt Max.／投与前dp／dt Max.−１）×10
0 試験結果Ａ
【表】
際に使用されている既知化合物。
試験法Ｂ（血小板凝集抑制作用試験） 血小板6.5〜7.5×108個／mlを含む多血小板血漿
（PRP）を家兎血液から調整した。PRP200μに
塩化カルシウム水溶液（１ｍＭ）5μおよび塩
化ナトリウム（120ｍＭ）と試験化合物とを含む
PH7.4のトリスーアセテート溶液（５ｍＭ）50μ
を順次加え、次いで37℃で２分間撹拌した。この
溶液にアデノシン二燐酸塩（ADP）（2.5μM）5μ
またはコラーゲン（2.5μｇ／ml）5μを、凝集
誘発剤として加えた。凝集をアグリゴメーター
（NKKHEMA トレーサー１）を用いて測定し
た。 ID50第２表に示す。 試験結果Ｂ
試験法Ｂ（血小板凝集抑制作用試験） 血小板6.5〜7.5×108個／mlを含む多血小板血漿
（PRP）を家兎血液から調整した。PRP200μに
塩化カルシウム水溶液（１ｍＭ）5μおよび塩
化ナトリウム（120ｍＭ）と試験化合物とを含む
PH7.4のトリスーアセテート溶液（５ｍＭ）50μ
を順次加え、次いで37℃で２分間撹拌した。この
溶液にアデノシン二燐酸塩（ADP）（2.5μM）5μ
またはコラーゲン（2.5μｇ／ml）5μを、凝集
誘発剤として加えた。凝集をアグリゴメーター
（NKKHEMA トレーサー１）を用いて測定し
た。 ID50第２表に示す。 試験結果Ｂ
【表】
試験法Ｃ（脳血管拡張作用試験）
雌雄の雑種犬をペントバルビタールナトリウム
35mg／Kgの腹腔内注射により麻酔した。外頚動脈
を結紮した後、流量計のプローブを総頚動脈に装
着した。血圧測定のために大腿動脈中に、また薬
物注入のために伏在静脈中に、それぞれポリエチ
レン製カニユーレを挿入した。血圧を圧力トラン
スジユーサで測定し、動脈拍動を用いて心泊計を
作動させた。 血圧、心泊数および脳血流量（C.B.F.）をポリ
グラフ上に記録した。 試験化合物を塩酸の等モル溶液に溶解し、水
（投与容量0.2ml／Kg）で希釈して静脈内注入し
た。投与後のパラメーターを投与前のパラメータ
と比較した。C.B.F.の平均増加率を第３表に示
す。 試験結果Ｃ
35mg／Kgの腹腔内注射により麻酔した。外頚動脈
を結紮した後、流量計のプローブを総頚動脈に装
着した。血圧測定のために大腿動脈中に、また薬
物注入のために伏在静脈中に、それぞれポリエチ
レン製カニユーレを挿入した。血圧を圧力トラン
スジユーサで測定し、動脈拍動を用いて心泊計を
作動させた。 血圧、心泊数および脳血流量（C.B.F.）をポリ
グラフ上に記録した。 試験化合物を塩酸の等モル溶液に溶解し、水
（投与容量0.2ml／Kg）で希釈して静脈内注入し
た。投与後のパラメーターを投与前のパラメータ
と比較した。C.B.F.の平均増加率を第３表に示
す。 試験結果Ｃ
【表】
試験法Ｄ（降圧作用試験）
５週齢のウイスター系雄ラツトを麻酔下に一方
の腎臓を摘出した。落花生油に懸濁したデオキシ
コルチコステロン酢酸塩（DOCA）（30mg／Kg）
を週２回皮下注射し、飲料水として１％食塩水を
与えた。手術後５〜７週して、平均血圧150〜200
mmHgの動物を実験に使用した。 試験化合物は経口投与した。血圧を大腿動脈よ
り測定し、平均血圧を記録した。最大降圧率の平
均値を第４表に示す。 試験結果Ｄ
の腎臓を摘出した。落花生油に懸濁したデオキシ
コルチコステロン酢酸塩（DOCA）（30mg／Kg）
を週２回皮下注射し、飲料水として１％食塩水を
与えた。手術後５〜７週して、平均血圧150〜200
mmHgの動物を実験に使用した。 試験化合物は経口投与した。血圧を大腿動脈よ
り測定し、平均血圧を記録した。最大降圧率の平
均値を第４表に示す。 試験結果Ｄ
【表】
上記試験結果から明らかなように、この発明の
目的化合物［］は、強心剤、降圧剤、脳血管拡
張剤および血小板凝集抑制剤として有用である。 治療用として、この発明の目的化合物［］ま
たは医薬として許容されるその塩は、経口、非経
口または外部投与に適した有機または無機固体状
または液状賦形剤のような慣用の医薬として許容
される担体と混合して、慣用の医薬製剤の形で使
用することができる。医薬製剤はカプセル、錠
剤、糖衣錠または坐剤のような固体状に組成物と
してもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマル
ジヨンのような液状に組成物としてもよい。必要
に応じて上記製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤も
しくは乳化剤、緩衝液その他の通常使用される添
加剤が含まれていてもよい。 有効成分は通常、単位投与量0.01mg／Kg〜500
mg／Kgを１日当り１〜４回投与することができ
る。しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体
重、条件または投与法によつて増減してもよい。 以下参考例および実施例により、この発明をさ
らに詳細に説明する。 参考例 １ ベラトロイル酢酸エチル（10ｇ）およびＮ，
N′−ジメチル尿素（3.84ｇ）の混合物に、濃塩酸
（１滴）およびエタノール（１ml）を加える。混
合物を減圧下、120℃に3.5時間加熱する。残渣に
さらに濃塩酸（２滴）を加え、混合物を再度減圧
下、120℃に４時間加熱する。反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残
渣をイソプロピルエーテルと酢酸エチルとの混合
物中で粉末化して、６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−２，４−（1H，
3H）−ピリミジンジオン（7.60ｇ）を得る。 融点118〜120℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.24（1H、ｓ）、7.20
（2H，ｓ）、5.72（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.88（3H、ｓ）、3.28（3H、ｓ）、3.20（3H、ｓ） 実施例 １ 参考例１と実質的に同様にして、２−（４−メ
トキシ−３−メチルベンゾイル）酢酸エチル
（5.0ｇ）およびＮ，N′−ジメチル尿素（2.05ｇ）
から、１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−
２−メチルフエニル）−２，４−（1H、3H）−ピ
リミジンジオン（4.8ｇ）を得る。 IR（フイルム）：1700、1660、1615cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−7.2（3H、ｍ）、5.62
（1H、ｓ）、3.82（3H、ｓ）、3.40（3H、ｓ）、
3.06（3H、ｓ）、2.20（3H、ｓ） 実施例 ２ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジクロロベンゾイル）酢酸エチル（10.0ｇ）お
よびＮ，N′−ジメチル尿素（3.71ｇ）から、６−
（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジメチル
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（5.27
ｇ）を得る。 融点172〜175℃ IR（ヌジヨール）：1695、1660、1620cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：7.83（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.50（1H、dd、
Ｊ＝２Hz、８Hz）、5.68（1H、ｓ）、3.23（3H、
ｓ）、3.10（3H、ｓ） 実施例 ３ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−ホルミル酢酸メチ
ル（1.2ｇ）および尿素（0.3ｇ）から、５−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２，４−（1H，3H）
−ピリミジンジオン（0.52ｇ）を得る。 融点180〜185℃ NMR（DMSO−d6、δ）：3.73（3H、ｓ）、3.80
（3H、ｓ）、4.40（1H、br ｓ）、4.48（1H、br
ｓ）、6.60−7.15（3H、ｍ）、8.17（1H、ｄ、Ｊ
＝４Hz） 実施例 ４ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−ホルミル酢酸メチ
ル（1.2ｇ）およびＮ，N′−ジメチル尿素（0.49
ｇ）から、５−（３，４−ジメトキシフエニル）−
１，３−ジメチル−２，４（1H，3H）−ピリミジ
ンジオン（0.78ｇ）を得る。 融点146〜148℃ IR（ヌジヨール）：1685、1650cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.23（3H、ｓ）、3.37
（3H、ｓ）、3.78（6H、ｓ）、6.85−7.20（3H、
ｍ）、7.90（1H、ｓ） 実施例 ５ ニコチノイル酢酸エチル（2.30ｇ）およびＮ，
N′−ジメチル尿素（1.05ｇ）の混合物に、濃塩酸
（数滴）およびエタノール（１ml）を加え、混合
物を減圧（30mmHg）下、110〜115℃で４時間撹
拌する。常温まで冷却後、この溶液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液でPH7.0に調整し、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して、６−（３−ピ
リジル）−１，３−ジメチル−２，４（1H，3H）
−ピリミジンジオン（0.91ｇ）を得る。 融点120〜122℃ IR（ヌジヨール）：1705、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：8.68（2H、ｍ）、7.95
（1H、ｍ）、7.53（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、７Hz）、
5.70（1H、ｓ）、3.23（3H、ｓ）、3.10（3H、ｓ） 実施例 ６ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（8.0ｇ）のＮ，
N′−ジメチルホルムアミド（50ml）溶液に、50
％油性水素化ナトリウム（3.40ｇ）を加え、混合
物を撹拌下、60℃で30分間加熱する。この混合物
を常温まで冷却後、沃化メチル（40ml）を加え、
この混合物を同温で90分間撹拌する。反応混合物
に水を加え、減圧蒸留に付す。残渣を水（300ml）
で保釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に
留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルムとメタノ
ールとの混合物で溶出する。目的化合物を含む画
分を合わせ、減圧濃縮して、６−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−１，３−ジメチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.94ｇ）を得
る。 融点118〜120℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.24（1H、ｓ）、7.20
（2H、ｓ）、5.72（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.88（3H、ｓ）、3.28（3H、ｓ）、3.20（3H、ｓ） 実施例 ７ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.0ｇ）の水
（５ml）およびメタノール（５ml）混合物中懸濁
液に、水酸化カリウム（0.57ｇ）を加え、殆ど溶
解した混合物に沃化メチル（５ml）を加える。混
合物を常温で18時間撹拌する。生成する沈殿を濾
過し、水、エタノールおよびジイソプロピルエー
テルで順次洗浄して、６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−２，４（1H，3H）−ピ
リミジンジオン（0.13ｇ）を得る。 融点262〜263℃ 実施例 ８ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（30ml）
溶液に、60％油性水素化ナトリウム（0.5ｇ）を
加える。混合物を撹拌下、60℃に20分間加熱し、
０℃に冷却する。この混合物に沃化ｎ−プロピル
（15ml）を撹拌下に加え、０℃で２時間、常温で
３時間撹拌する。水を加えた後、反応混合物を酢
酸エチルで抽出する。抽出した有機層を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去
する。残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化
し、沈殿を濾取して、６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−２−プロポキシ−４
（3H）−ピリミジノン（1.15ｇ）を副生成物とし
て得る。 濾液の溶媒を留去して得る結晶を濾取して、６
−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−
１−プロピル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジ
オン（0.94ｇ）を得る。 (a) ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メ
チル−２−プロポキシ−４（3H）−ピリミジノ
ン 融点131〜133℃ IR（ヌジヨール）：1670、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.57（1H、dd、Ｊ＝２Hz、
Ｊ＝８Hz）、7.50（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.90
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、6.50（1H、ｓ）、4.48
（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、3.92（6H、ｓ）、3.43
（3H、ｓ）、1.91（2H、tq、Ｊ＝７Hz、７Hz）、
1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） (b) ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メ
チル−１−プロピル−２，４（1H，3H）−ピリ
ミジンジオン 融点103〜105℃ IR（ヌジヨール）：1705、1660cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.75−7.0（3H、ｍ）、5.64
（1H、ｓ）、3.93（6H、ｓ）、3.5−3.9（2H、
ｍ）、3.37（3H、ｓ）、1.20−1.90（2H、ｍ）、
0.74（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 実施例 ９ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（10ml）
溶液に60％油性水素化ナトリウム（0.17ｇ）を加
える。混合物を撹拌下60℃に20分間撹拌し、常温
に冷却する。混合物に沃化エチル（５ml）を撹拌
下に加え、常温で3.5時間撹拌する。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出した有
機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧
下に溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルとジイソ
プロピルエーテルとの混合物中で粉末化し、沈殿
を濾取して、６−（３，４−ジメトキシフエニル）
−２−エトキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミ
ジノン（0.18ｇ）を副生成物として得る。 融点137〜139℃ IR（ヌジヨール）：1675、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.65（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、7.58（1H、ｓ）、7.03（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、6.62（1H、ｓ）、4.55（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、3.82（6H、ｓ）、3.27（3H、ｓ）、1.41（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz） 濾液を蒸発乾固して残渣を−10℃に冷却し、酢
酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物中
で粉末化して、６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１−エチル−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（0.8ｇ）を得る。融点
110〜120℃。このようにして得られた化合物を酢
酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物中
から再結晶して目的化合物を結晶として得る。 融点111〜114℃ IR（ヌジヨール）：1695、1655cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.06（3H、ｓ）、5.56
（1H、ｓ）、3.82（6H、ｓ）、3.69（2H、ｑ、Ｊ
＝6.5Hz）、3.21（3H、ｓ）、1.05（3H、ｔ、Ｊ＝
6.5Hz） 実施例 10 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（6.9ｇ）、60％油
性水素化ナトリウム（1.16ｇ）およびエピクロー
ルヒドリン（30ml）から、６−（３，４−ジメト
キシフエニル）−１−（２，３−エポキシプロピ
ル）−３−メチル−２，４（1H，3H）−ピリミジ
ンジオン（4.02ｇ）を得る。 融点98〜103℃ ［酢酸エチルとジイソプロピル
エーテルとの混合物（１：1v／ｖ）から再結
晶］ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.93（3H、ｓ）、5.68（1H、
ｓ）、3.93（6H、ｓ）、3.7−4.1（2H、ｍ）、3.4
（3H、ｓ）、3.1−3.6（1H、ｍ）、2.77（1H、ｔ、
Ｊ＝4.5Hz）、2.40（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、Ｊ＝３
Hz） 実施例 11 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）、50％油
性水素化ナトリウム（0.6ｇ）および臭化アリル
（4.9ml）から、１−アリル−６−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（2.66ｇ）を得る。 融点88〜92℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660、1620、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.24（3H、ｓ）、3.77
（3H、ｓ）、3.81（3H、ｓ）、4.27（2H、ｍ）、
5.11（2H、ｍ）、5.50−6.14（1H、ｍ）、5.61
（1H、ｓ）、7.02（3H、ｓ） 実施例 12 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）、50％油
性水素化ナトリウム（0.6ｇ）および臭化ベンジ
ル（6.8ml）から、１−ベンジル−６−（３，４−
ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（3.4ｇ）を得る。 融点87〜95℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660、1615、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.27（3H、ｓ）、3.48
（3H、ｓ）、3.76（3H、ｓ）、4.92（2H、ｓ）、
5.67（1H、ｓ）、6.74−7.70（8H、ｍ） 実施例 13 実施例９と実質的に同様にして、６−（４−メ
トキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（5.0ｇ）、50％油性水素
化ナトリウム（1.1ｇ）および沃化メチル（6.7
ml）から、１，３−ジメチル−６−（４−メトキ
シフエニル）−２，４（1H，3H）−ピリミジンジ
オン（3.1ｇ）を得る。 融点76〜79℃ IR（ヌジヨール）：1690、1655、1610cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.17（3H、ｓ）、3.26
（3H、ｓ）、3.87（3H、ｓ）、5.62（1H、ｓ）、
7.07（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz）、7.50（2H、ｄ、Ｊ
＝9.0Hz） 実施例 14 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（30ml）
溶液に、60％油性水素化ナトリウム（0.50ｇ）を
加える。混合物を撹拌下、60℃に20分間加熱し、
常温に冷却する。混合物に臭化イソプロピル（15
ml）を撹拌下に加え、常温で５時間、50℃で25時
間撹拌する。反応混合物に水を加えて酢酸エチル
で抽出する。抽出した有機層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を留去する。残
渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化して、６
−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イソプロ
ポキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミジノン
（2.73ｇ）を得る。 融点124〜126℃ IR（ヌジヨール）：1680、1670、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.5−7.8（2H、ｍ）、
7.01（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、5.4（1H、sep、Ｊ＝
６Hz）、3.83（6H、ｓ）、3.27（3H、ｓ）、1.42
（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 実施例 15 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−４−（２，４，６−トリ
メチルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（14.2ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（142
ml）中懸濁液に、水酸化カリウム（5.5ｇ）およ
び沃化エチル（6.0ml）を加え、混合物を常温で
2.5時間撹拌する。反応混合物にさらにカリウム
第三級ブトキシド（5.0ｇ）および沃化エチル
（3.0ml）を加え、混合物を常温で２時間撹拌す
る。混合物を氷水（1500ml）中に注ぐ。生成する
沈殿を濾取、風乾し、シリカゲルを使用するカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ジクロロメタンと
メタノールとの混液で溶出して、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−エ
トキシ−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）ピリミジン（0.135ｇ）を
得る。 融点116〜119℃ IR（ヌジヨール）：1640、1650、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.15−7.55（2H、ｍ）、6.7−
7.0（3H、ｍ）、5.83（1H、ｓ）、4.56（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）、3.85（6H、ｓ）、3.56（3H、ｓ）、
2.25（3H、ｓ）、2.04（6H、ｓ）、1.13（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz） 別の画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。
残渣をエタノールと水との混合物（４：１）から
再結晶して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−
ジメトキシフエニル）−１−エチル−３−メチル
−４−（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）
−２（1H）−ピリミジノン（8.9ｇ）を得る。 融点116〜118℃ IR（ヌジヨール）：1685、1660、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−6.9（5H、ｍ）、5.07
（1H、ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、
3.80（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.57（3H、ｓ）、
2.20（3H、ｓ）、2.02（3H、ｓ）、2.02（6H、ｓ）、
1.12（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 実施例 16 実施例15と実質的に同様にして３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−エ
トキシ−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）ピリミジノン（0.47ｇ）を
得る。mp139−140℃。 IR（ヌジヨール）：1640cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.42（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.27（1H、dd、Ｊ＝２Hz、Ｊ＝９Hz）、6.84
（2H、ｓ）6.79（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、5.84
（1H、ｓ）、4.10（3H、ｓ）、3.87（3H、ｓ）、
3.86（3H、ｓ）、3.56（3H、ｓ）、2.26（3H、ｓ）、
2.03（6H、ｓ） 実施例 17 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１−（２，
３−エポキシプロピル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（0.6ｇ）のエタ
ノール（20ml）溶液に第三級ブチルアミン（２
ml）を加える。混合物を2.5時間還流し、溶媒を
減圧下に留去する。残渣のシロツプ状物をジエチ
ルエーテルとジイソプロピルエーテルとの混合物
中で粉末化して、１−（３−第三級ブチルアミノ
−２−ヒドロキシ−１−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（0.66ｇ）を得
る。 融点123〜125℃ IR（ヌジヨール）：1700、1655cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.93（3H、br、ｓ）、5.68
（1H、ｓ）、3.92（3H、ｓ）、3.88（3H、ｓ）、
3.77（2H、br、ｓ）、3.7−4.0（1H、ｍ）、3.37
（3H、ｓ）、2.1−2.8（2H、ｍ）、2.0（2H、br、
ｓ）、1.00（9H、ｓ） 参考例 ２ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン
（1.57ｇ）および五硫化燐（3.3ｇ）のピリジン
（33ml）中混合物を撹拌下に15時間還流する。反
応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣を1N
塩酸で洗浄し、ジクロロメタンで抽出する。抽出
液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
減圧下に留去する。 残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化し
て、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ
−２（1H）−ピリミジノン（1.58ｇ）を得る。 融点146〜148℃ IR（ヌジヨール）：1685、1615cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.95（2H、ｓ）、6.86（1H、
ｓ）、6.60（1H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.90（3H、
ｓ）、3.84（3H、ｓ）、3.30（3H、ｓ） 実施例 18 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−フエニル−２，４（1H，3H）−ピリミ
ジンジオン（4.0ｇ）および五硫化燐（4.7ｇ）か
ら、３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
フエニル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノ
ン（3.0ｇ）を得る。 融点101〜103℃ IR（ヌジヨール）：1680、1615cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.53（5H、ｓ）、6.44
（1H、ｓ）、3.68（3H、ｓ）、3.15（3H、ｓ） 実施例 19 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−（３−ピリジル）−２，４（1H，3H）−
ピリミジンジオン（0.78ｇ）および五硫化燐
（0.92ｇ）から、３，４−ジヒドロ−１，３−ジ
メチル−６−（３−ピリジル）−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（0.69ｇ）を得る。 融点136〜139℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1615cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：8.87（2H、ｍ）、8.03
（1H、ｍ）、7.58（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、７Hz）、
6.54（1H、ｓ）、3.71（3H、ｓ）、3.18（3H、ｓ） 実施例 20 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−（４−メトキシ−２−メチルフエニル）
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（4.80
ｇ）および五硫化燐（8.17ｇ）から、３，４−ジ
ヒドロ−１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ
−２−メチルフエニル）−４−チオキソ−２（1H）
−ピリミジノン（3.51ｇ）を得る。 融点117〜119℃ IR（ヌジヨール）：1690、1610cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.3（3H、ｍ）、6.55
（1H、ｓ）、3.84（6H、ｓ）、3.12（3H、ｓ）、
2.22（3H、ｓ） 実施例 21 参考例２と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジクロロフエニル）−１，３−ジメチル−２，
４（1H，3H）−ピリミジンジオン（5.20ｇ）およ
び五硫化燐（10.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−
６−（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジメ
チル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノン
（4.57ｇ）を得る。 融点126〜127℃ IR（ヌジヨール）：1690、1620、1100cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.85（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.52（1H、dd、
Ｊ＝２Hz、８Hz）、6.50（1H、ｓ）、3.68（3H、
ｓ）、3.14（3H、ｓ） 実施例 22 参考例２と実質的に同様にして、１−アリル−
６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（2.5ｇ）
および五硫化燐（5.5ｇ）から、１−アリル−３，
４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリ
ミジノン（2.0ｇ）を得る。 融点103〜107℃ IR（ヌジヨール）：1680、1615、1600、1580cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.67（3H、ｓ）、3.75
（3H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、4.29（2H、ｍ）、
5.14（2H、ｍ）、5.52−6.26（1H、ｍ）、6.44
（1H、ｓ）、7.03（3H、ｓ） 実施例 23 参考例２と実質的に同様にして、１−ベンジル
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.2
ｇ）および五硫化燐（6.1ｇ）から、１−ベンジ
ル−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（2.9ｇ）を得る。 融点134〜139℃ IR（ヌジヨール）：1700、1605、1575cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.48（3H、ｓ）、3.70
（3H、ｓ）、3.76（3H、ｓ）、4.94（2H、ｓ）、
6.49（（1H、ｓ）、6.79−7.46（8H、ｍ） 実施例 24 参考例２と実質的に同様にして、５−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−２，
４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）およ
び五硫化燐（2.78ｇ）から、３，４−ジヒドロ−
５−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジ
メチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノン
（2.45ｇ）を得る。 融点164〜165℃ IR（ヌジヨール）：1700、1620cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.38（3H、ｓ）、3.68
（3H、ｓ）、3.72（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
6.90−7.10（3H、ｍ）7.78（1H、ｓ） 実施例 25 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イソ
プロポキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミジノ
ン（2.5ｇ）および五硫化燐（3.5ｇ）のピリジン
（50ml）中混合物を撹拌下、13時間還流する。反
応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣を1N
塩酸で洗浄してクロロホルムで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧下に留去する。残渣をエタノール中で粉末化
し、沈殿を再度クロロホルム中で粉砕し、濾取し
て、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（0.27ｇ）を得る。 瀘液の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソ
プロピルエーテル中で粉砕して、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イ
ソプロポキシ−３−メチル−４−チオキソピリミ
ジン（0.88ｇ）を得る。 (a) ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−イソプロポキシ−３−メチ
ル−４−チオキソピリミジン 融点128〜131℃ IR（ヌジヨール）：1600、1580cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.64（1H、dd、Ｊ＝２Hz、
Ｊ＝９Hz）、7.57（1H、ｓ）、7.48（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、6.91（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、5.48
（1H、sep、Ｊ＝６Hz）、3.90（6H、ｓ）、3.86
（3H、ｓ）、1.46（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz） (b) ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン 融点245〜248℃ IR（ヌジヨール）：1685、1610cm-1 参考例 ３ ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ−
２（1H）−ピリミジノン（1.51ｇ）のテトラヒド
ロフラン（150ml）溶液に、沃化メチル（30ml）
を加え混合物を90分間還流する。沈殿を２，４，
６−トリメチルアニリン（６ｇ）に加え、混合物
を110〜120℃に３時間加熱する。反応混合物をヘ
キサンとジイソプロピルエーテルとの混合物で洗
浄して過剰の２，４，６−トリメチルアニリンを
除去する。生成する沈殿を濾取し、次いでクロロ
ホルムに溶解する。溶液を炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホ
ルムを減圧下に留去して得る粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製して、３，４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）
−１，３−ジメチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（1.44ｇ）を得る。融点68〜70℃。このようにし
て得られる化合物をメタノールと水との混合物
（５：１）から再結晶して、目的化合物を結晶と
して得る。 融点96〜98℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.8（4H、ｓ）、6.7（4H、
ｓ）、6.7（1H、ｓ）、5.13（1H、ｓ）、3.87（3H、
ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.57（3H、ｓ）、3.14（3H、
ｓ）、2.20（3H、ｓ）、2.00（6H、ｓ） 実施例 26 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（0.2ｇ）、沃化メチル（４ml）および４−
クロロ−２−メチルアニリン（0.4ｇ）から、４
−（４−クロロ−２−メチルフエニルイミノ）−
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−２（1H）−ピリミジ
ノン（0.17ｇ）を得る。 融点61〜66℃ IR（ヌジヨール）：1685、1640、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.3−6.6（6H、ｍ）、
5.13（1H、ｓ）、3.75（6H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、
3.09（3H、ｓ）、2.05（3H、ｓ） 実施例 27 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および３−
アミノピリジン（4.0ｇ）から、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３
−ジメチル−４−（３−ピリジルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（1.1ｇ）を得る。 得られた化合物を酢酸エチルに溶解する。この
溶液に塩酸と酢酸エチルとの混合物を加える。沈
殿を濾取してジイソプロピルエーテルで洗浄し、
真空乾燥して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−４
−（３−ピリジルイミノ）−２（1H）−ピリミジノ
ン・二塩酸塩（1.30ｇ）を得る。 融点145〜148℃ IR（ヌジヨール）：1710、1610、1580cm-1 NMR（D2O、δ）：9.2−8.6（3H、ｍ）、8.30（1H、
dd、Ｊ＝5.5、８Hz）、7.15（3H、ｓ）、6.23
（1H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.90（6H、ｓ）、
3.53（3H、ｓ） 実施例 28 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および第三
級ブチルアミン（10ml）から、４−（第三級ブチ
ルイミノ）−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−１，３−ジメチル−２（1H）
−ピリミジノン（0.57ｇ）を得る。 融点153〜155℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1605、1595cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.04（3H、ｓ）、5.66
（1H、ｓ）、3.85（6H、ｓ）、3.20（3H、ｓ）、
3.04（3H、ｓ）、1.25（9H、ｓ） 実施例 29 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）およびシク
ロヘキシルアミン（4.0ｇ）から、４−シクロヘ
キシルイミノ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２
（1H）−ピリミジノン（0.98ｇ）を得る。 融点116〜118℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.02（3H、ｓ）、5.83
（1H、ｓ）、3.80（6H、ｓ）、3.2（3H、ｓ）、3.1
−3.2（1H、br）、3.03（3H、ｓ）、1.0−2.0
（10H、ｍ） 実施例 30 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および３，
４−ジメトキシベンジルアミン（3.0ｇ）から、
３，４−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシベ
ンジルイミノ）−６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１，３−ジメチル−２（1H）−ピリミジノン
（1.08ｇ）を得る。 融点144〜144℃ IR（ヌジヨール）：1660、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−7.1（6H、ｍ）、5.7（1H、
ｓ）、4.28（2H、ｓ）、3.9（3H、ｓ）、3.87（3H、
ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、3.47（3H、
ｓ）、3.15（3H、ｓ） 実施例 31 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−６−フエニル−４−チ
オキソ−２（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）、沃化
メチル（22.7ml）および２，４，６−トリメチル
アニリン（3.6ｇ）から、３，４−ジヒドロ−１，
３−ジメチル−６−フエニル−４−（２，４，６
−トリメチルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミ
ジノン（0.81ｇ）を得る。 融点136〜139℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.40（5H、ｍ）、6.10
（2H、ｓ）、4.76（1H、ｓ）、3.46（3H、ｓ）、
3.04（3H、ｓ）、2.13（3H、ｓ）、1.93（6H、ｓ） 実施例 32 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）およびアニ
リン（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチ
ル−４−フエニルイミノ−２（1H）−ピリミジノ
ン（0.64ｇ）を得る。 融点60〜64℃ IR（ヌジヨール）：1670、1655、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.5（8H、ｍ）、5.50
（1H、ｓ）、3.86（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、
3.53（3H、ｓ）、3.16（3H、ｓ） 実施例 33 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−２（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）、
沃化メチル（20ml）および３，４，５−トリメト
キシアニリン（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−４−（３，４，５−トリメトキシフエ
ニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン（0.63ｇ）
を得る。 融点185〜188℃ IR（ヌジヨール）：1680、1675、1650cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−6.95（3H、ｍ）、6.10
（2H、ｓ）、5.60（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.87（3H、ｓ）、3.80（9H、ｓ）、3.52（3H、ｓ）、
3.18（3H、ｓ） 実施例 34 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および２，
４，６−トリメトキシアニリン（3.20ｇ）から、
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−４−（２，４，６−
トリメトキシフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.19ｇ）を得る。 融点173〜177℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.0（3H、ｍ）、6.18
（2H、ｓ）、5.26（1H、ｓ）、3.89（3H、ｓ）、
3.85（3H、ｓ）、3.77（9H、ｓ）、3.62（3H、ｓ）、
3.15（3H、ｓ） 実施例 35 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（3.0ｇ）、沃化メチル（60ml）および４−
ヒドロキシアニリン（4.5ｇ）から、３，４−ジ
ヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−
１，３−ジメチル−４−（４−ヒドロキシフエニ
ルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン（3.05ｇ）を
得る。 融点104〜108℃ IR（ヌジヨール）：1660、1640cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.82（3H、ｓ）、6.70（4H、
ｓ）、3.87（3H、ｓ）、3.84（3H、ｓ）、3.50（3H、
ｓ）、3.16（3H、ｓ） 実施例 36 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および２−
アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−
４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
−２−イルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（0.06ｇ）を得る。 融点206〜209℃ IR（ヌジヨール）：1680、1620cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.05（3H、br、ｓ）、
6.50（1H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.77（3H、ｓ）、
3.43（3H、ｓ）、3.25（3H、ｓ）、2.50（3H、ｓ） 実施例 37 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−
２−メチルフエニル）−４−チオキソ−２（1H）−
ピリミジノン（1.5ｇ）、沃化メチル（25ml）およ
び２，４，６−トリメチルアニリン（4.0ｇ）か
ら、３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
（４−メトキシ−２−メチルフエニル）−４−（２，
４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２（1H）−
ピリミジノン（1.67ｇ）を得る。 融点57〜60℃ IR（ヌジヨール）：1690、1650、1610、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.1−6.6（5H、ｍ）、5.08
（1H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.61（3H、ｓ）、
3.01（3H、ｓ）、2.22（3H、ｓ）、2.19（3H、ｓ）、
2.03（3H、ｓ）、2.01（3H、ｓ） 実施例 38 参考例３と実質的に同様にして、１−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）−
ピリミジノン（1.8ｇ）、沃化メチル（30.6ml）お
よび２，４，６−トリメチルアニリン（6.4ml）
から、１−アリル−３，４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−４−
（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（1.48ｇ）を得る。 融点63〜67℃ IR（ヌジヨール）：1685、1640、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.01（6H、ｓ）、2.19
（3H、ｓ）、3.53（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
3.80（3H、ｓ）、4.23（2H、ｍ）、4.81−5.02
（2H、ｍ）、4.91（1H、ｓ）、5.60−6.08（1H、
ｍ）、6.75−7.04（5H、ｍ） 実施例 39 参考例３と実質的に同様にして、１−ベンジル
−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）
−ピリミジノン（2.8ｇ）、沃化メチル（41.2ml）
および２，４，６−トリメチルアニリン（8.5ml）
から、１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−４
−（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（0.9ｇ）を得る。 融点144〜146℃ IR（ヌジヨール）：1695、1640、1600、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.02（6H、ｓ）、2.16
（3H、ｓ）、3.44（3H、ｓ）、3.52（3H、ｓ）、
3.73（3H、ｓ）、4.85（2H、ｓ）、4.95（1H、ｓ）、
6.61−7.40（10H、ｍ） 実施例 40 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジクロロフ
エニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）のトルエン（100
ml）溶液に沃化メチル（20ml）を加え、混合物を
３時間還流する。これに沃化メチル（20ml）をさ
らに加え、混合物をなお５時間還流する。冷却
後、混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣の油
状物に２，４，６−トリメチルアニリン（3.0ｇ）
を加え、混合物を120℃で４時間撹拌する。油状
物を酢酸エチルに溶解し、順次炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で洗浄する。硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルムで溶出して、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジ
メチル−４−（２，４，６−トリメチルフエニル
イミノ）−２（1H）−ピリミジノン（0.59ｇ）を得
る。 融点194〜198℃ IR（ヌジヨール）：1700、1645、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.42（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.28（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.02（1H、dd、Ｊ＝
８Hz、２Hz）、6.80（2H、br、ｓ）、5.10（1H、
ｓ）、3.57（3H、ｓ）、3.10（3H、ｓ）、2.20（3H、
ｓ）、2.02（6H、ｓ） 実施例 41 ３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
（３−ピリジル）４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.2ｇ）のテトラヒドロフラン（12ml）
溶液に、塩酸と酢酸エチルとの混合物を加える。
沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄してＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（25ml）に溶解する。この溶
液に沃化メチル（10ml）を加え、60℃で40分間撹
拌する。この溶液を減圧下に蒸発乾固する。残渣
を２，４，６−トリメチルアニリン（10ml）に加
える。120℃に２時間加熱後、混合物を常温に冷
却する。沈殿を濾取して、３，４−ジヒドロ−
１，３−ジメチル−６−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）−４−（２，４，６−トリメチルフエニル
イミノ）−２（1H）−ピリミジノン・沃化物（1.75
ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール）：1680、1645、1630、1080、860
cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.93−2.30（9H、ｍ）、
3.05（3H、ｓ）、3.45（3H、ｓ）、4.33（3H、ｓ）、
6.66（1H、ｓ）、6.78（2H、ｓ）、8.20（1H、ｍ）、
8.67（1H、ｍ）、9.10（2H、ｍ） 実施例 42 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−（４−ヒドロ
キシフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（1.5ｇ）のアセトン（30ml）溶液に、炭酸カリウ
ム（0.56ｇ）およびエピクロルヒドリン（0.32
ml）を加える。混合物を７時間還流後、これにさ
らにエピクロルヒドリン（1.6ml）を加え、混合
物をなお38時間還流する。この混合物の溶媒を留
去してシリカゲルを使用するクロマトグラフイー
に付し、クロロホルムで溶出して得る粗製物をジ
エチルエーテルから再結晶し、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−４−［４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フエニルイミノ］−２（1H）−ピリミジノン
（1.17ｇ）を得る。 融点155〜157℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.0（7H、ｍ）、5.51
（1H、ｓ）、3.9−4.3（2H、ｍ）、3.87（3H、ｓ）、
3.84（3H、ｓ）、3.50（3H、ｓ）、3.2−3.4（1H、
ｓ）、3.16（3H、ｓ）、2.6−3.0（2H、ｍ） 実施例 43 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−［４−（２，
３−エポキシプロポキシ）フエニルイミノ］−２
（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）のエタノール（30
ml）溶液に、イソプロピルアミン（2.0ml）を加
える。混合物を２時間還流する。冷却後、この混
合物の溶媒を留去し、ジイソプロピルエーテル中
で粉末化して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−４
−［４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）フエニルイミノ］−２（1H）−ピリ
ミジノン（1.13ｇ）を得る。 融点129〜132℃ IR（ヌジヨール）：1685、1645、1605cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.1（7H、ｍ）、5.53
（1H、ｓ）、3.9−4.1（3H、ｍ）、3.90（3H、ｓ）、
3.87（3H、ｓ）、3.53（3H、ｓ）、3.17（3H、ｓ）、
2.6−3.0（3H、ｍ）、2.4（2H、br、ｓ）、1.08
（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz）
目的化合物［］は、強心剤、降圧剤、脳血管拡
張剤および血小板凝集抑制剤として有用である。 治療用として、この発明の目的化合物［］ま
たは医薬として許容されるその塩は、経口、非経
口または外部投与に適した有機または無機固体状
または液状賦形剤のような慣用の医薬として許容
される担体と混合して、慣用の医薬製剤の形で使
用することができる。医薬製剤はカプセル、錠
剤、糖衣錠または坐剤のような固体状に組成物と
してもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマル
ジヨンのような液状に組成物としてもよい。必要
に応じて上記製剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤も
しくは乳化剤、緩衝液その他の通常使用される添
加剤が含まれていてもよい。 有効成分は通常、単位投与量0.01mg／Kg〜500
mg／Kgを１日当り１〜４回投与することができ
る。しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体
重、条件または投与法によつて増減してもよい。 以下参考例および実施例により、この発明をさ
らに詳細に説明する。 参考例 １ ベラトロイル酢酸エチル（10ｇ）およびＮ，
N′−ジメチル尿素（3.84ｇ）の混合物に、濃塩酸
（１滴）およびエタノール（１ml）を加える。混
合物を減圧下、120℃に3.5時間加熱する。残渣に
さらに濃塩酸（２滴）を加え、混合物を再度減圧
下、120℃に４時間加熱する。反応混合物に水を
加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。残
渣をイソプロピルエーテルと酢酸エチルとの混合
物中で粉末化して、６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−２，４−（1H，
3H）−ピリミジンジオン（7.60ｇ）を得る。 融点118〜120℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.24（1H、ｓ）、7.20
（2H，ｓ）、5.72（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.88（3H、ｓ）、3.28（3H、ｓ）、3.20（3H、ｓ） 実施例 １ 参考例１と実質的に同様にして、２−（４−メ
トキシ−３−メチルベンゾイル）酢酸エチル
（5.0ｇ）およびＮ，N′−ジメチル尿素（2.05ｇ）
から、１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−
２−メチルフエニル）−２，４−（1H、3H）−ピ
リミジンジオン（4.8ｇ）を得る。 IR（フイルム）：1700、1660、1615cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−7.2（3H、ｍ）、5.62
（1H、ｓ）、3.82（3H、ｓ）、3.40（3H、ｓ）、
3.06（3H、ｓ）、2.20（3H、ｓ） 実施例 ２ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジクロロベンゾイル）酢酸エチル（10.0ｇ）お
よびＮ，N′−ジメチル尿素（3.71ｇ）から、６−
（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジメチル
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（5.27
ｇ）を得る。 融点172〜175℃ IR（ヌジヨール）：1695、1660、1620cm-1 NMR（DMSO−d6，δ）：7.83（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.50（1H、dd、
Ｊ＝２Hz、８Hz）、5.68（1H、ｓ）、3.23（3H、
ｓ）、3.10（3H、ｓ） 実施例 ３ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−ホルミル酢酸メチ
ル（1.2ｇ）および尿素（0.3ｇ）から、５−（３，
４−ジメトキシフエニル）−２，４−（1H，3H）
−ピリミジンジオン（0.52ｇ）を得る。 融点180〜185℃ NMR（DMSO−d6、δ）：3.73（3H、ｓ）、3.80
（3H、ｓ）、4.40（1H、br ｓ）、4.48（1H、br
ｓ）、6.60−7.15（3H、ｍ）、8.17（1H、ｄ、Ｊ
＝４Hz） 実施例 ４ 参考例１と実質的に同様にして、２−（３，４
−ジメトキシフエニル）−２−ホルミル酢酸メチ
ル（1.2ｇ）およびＮ，N′−ジメチル尿素（0.49
ｇ）から、５−（３，４−ジメトキシフエニル）−
１，３−ジメチル−２，４（1H，3H）−ピリミジ
ンジオン（0.78ｇ）を得る。 融点146〜148℃ IR（ヌジヨール）：1685、1650cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.23（3H、ｓ）、3.37
（3H、ｓ）、3.78（6H、ｓ）、6.85−7.20（3H、
ｍ）、7.90（1H、ｓ） 実施例 ５ ニコチノイル酢酸エチル（2.30ｇ）およびＮ，
N′−ジメチル尿素（1.05ｇ）の混合物に、濃塩酸
（数滴）およびエタノール（１ml）を加え、混合
物を減圧（30mmHg）下、110〜115℃で４時間撹
拌する。常温まで冷却後、この溶液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液でPH7.0に調整し、酢酸エチルで
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去して、６−（３−ピ
リジル）−１，３−ジメチル−２，４（1H，3H）
−ピリミジンジオン（0.91ｇ）を得る。 融点120〜122℃ IR（ヌジヨール）：1705、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：8.68（2H、ｍ）、7.95
（1H、ｍ）、7.53（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、７Hz）、
5.70（1H、ｓ）、3.23（3H、ｓ）、3.10（3H、ｓ） 実施例 ６ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（8.0ｇ）のＮ，
N′−ジメチルホルムアミド（50ml）溶液に、50
％油性水素化ナトリウム（3.40ｇ）を加え、混合
物を撹拌下、60℃で30分間加熱する。この混合物
を常温まで冷却後、沃化メチル（40ml）を加え、
この混合物を同温で90分間撹拌する。反応混合物
に水を加え、減圧蒸留に付す。残渣を水（300ml）
で保釈し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に
留去する。残渣をシリカゲルを使用するカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルムとメタノ
ールとの混合物で溶出する。目的化合物を含む画
分を合わせ、減圧濃縮して、６−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−１，３−ジメチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.94ｇ）を得
る。 融点118〜120℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.24（1H、ｓ）、7.20
（2H、ｓ）、5.72（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.88（3H、ｓ）、3.28（3H、ｓ）、3.20（3H、ｓ） 実施例 ７ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.0ｇ）の水
（５ml）およびメタノール（５ml）混合物中懸濁
液に、水酸化カリウム（0.57ｇ）を加え、殆ど溶
解した混合物に沃化メチル（５ml）を加える。混
合物を常温で18時間撹拌する。生成する沈殿を濾
過し、水、エタノールおよびジイソプロピルエー
テルで順次洗浄して、６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−２，４（1H，3H）−ピ
リミジンジオン（0.13ｇ）を得る。 融点262〜263℃ 実施例 ８ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（30ml）
溶液に、60％油性水素化ナトリウム（0.5ｇ）を
加える。混合物を撹拌下、60℃に20分間加熱し、
０℃に冷却する。この混合物に沃化ｎ−プロピル
（15ml）を撹拌下に加え、０℃で２時間、常温で
３時間撹拌する。水を加えた後、反応混合物を酢
酸エチルで抽出する。抽出した有機層を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去
する。残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化
し、沈殿を濾取して、６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−２−プロポキシ−４
（3H）−ピリミジノン（1.15ｇ）を副生成物とし
て得る。 濾液の溶媒を留去して得る結晶を濾取して、６
−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−
１−プロピル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジ
オン（0.94ｇ）を得る。 (a) ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メ
チル−２−プロポキシ−４（3H）−ピリミジノ
ン 融点131〜133℃ IR（ヌジヨール）：1670、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.57（1H、dd、Ｊ＝２Hz、
Ｊ＝８Hz）、7.50（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、6.90
（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、6.50（1H、ｓ）、4.48
（2H、ｔ、Ｊ＝７Hz）、3.92（6H、ｓ）、3.43
（3H、ｓ）、1.91（2H、tq、Ｊ＝７Hz、７Hz）、
1.06（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） (b) ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メ
チル−１−プロピル−２，４（1H，3H）−ピリ
ミジンジオン 融点103〜105℃ IR（ヌジヨール）：1705、1660cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.75−7.0（3H、ｍ）、5.64
（1H、ｓ）、3.93（6H、ｓ）、3.5−3.9（2H、
ｍ）、3.37（3H、ｓ）、1.20−1.90（2H、ｍ）、
0.74（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 実施例 ９ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（1.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（10ml）
溶液に60％油性水素化ナトリウム（0.17ｇ）を加
える。混合物を撹拌下60℃に20分間撹拌し、常温
に冷却する。混合物に沃化エチル（５ml）を撹拌
下に加え、常温で3.5時間撹拌する。反応混合物
に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出した有
機層を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧
下に溶媒を留去する。残渣を酢酸エチルとジイソ
プロピルエーテルとの混合物中で粉末化し、沈殿
を濾取して、６−（３，４−ジメトキシフエニル）
−２−エトキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミ
ジノン（0.18ｇ）を副生成物として得る。 融点137〜139℃ IR（ヌジヨール）：1675、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.65（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、7.58（1H、ｓ）、7.03（1H、ｄ、Ｊ＝８
Hz）、6.62（1H、ｓ）、4.55（2H、ｑ、Ｊ＝７
Hz）、3.82（6H、ｓ）、3.27（3H、ｓ）、1.41（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz） 濾液を蒸発乾固して残渣を−10℃に冷却し、酢
酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物中
で粉末化して、６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１−エチル−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（0.8ｇ）を得る。融点
110〜120℃。このようにして得られた化合物を酢
酸エチルとジイソプロピルエーテルとの混合物中
から再結晶して目的化合物を結晶として得る。 融点111〜114℃ IR（ヌジヨール）：1695、1655cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.06（3H、ｓ）、5.56
（1H、ｓ）、3.82（6H、ｓ）、3.69（2H、ｑ、Ｊ
＝6.5Hz）、3.21（3H、ｓ）、1.05（3H、ｔ、Ｊ＝
6.5Hz） 実施例 10 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（6.9ｇ）、60％油
性水素化ナトリウム（1.16ｇ）およびエピクロー
ルヒドリン（30ml）から、６−（３，４−ジメト
キシフエニル）−１−（２，３−エポキシプロピ
ル）−３−メチル−２，４（1H，3H）−ピリミジ
ンジオン（4.02ｇ）を得る。 融点98〜103℃ ［酢酸エチルとジイソプロピル
エーテルとの混合物（１：1v／ｖ）から再結
晶］ IR（ヌジヨール）：1700、1660cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.93（3H、ｓ）、5.68（1H、
ｓ）、3.93（6H、ｓ）、3.7−4.1（2H、ｍ）、3.4
（3H、ｓ）、3.1−3.6（1H、ｍ）、2.77（1H、ｔ、
Ｊ＝4.5Hz）、2.40（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、Ｊ＝３
Hz） 実施例 11 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）、50％油
性水素化ナトリウム（0.6ｇ）および臭化アリル
（4.9ml）から、１−アリル−６−（３，４−ジメ
トキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（2.66ｇ）を得る。 融点88〜92℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660、1620、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.24（3H、ｓ）、3.77
（3H、ｓ）、3.81（3H、ｓ）、4.27（2H、ｍ）、
5.11（2H、ｍ）、5.50−6.14（1H、ｍ）、5.61
（1H、ｓ）、7.02（3H、ｓ） 実施例 12 実施例９と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）、50％油
性水素化ナトリウム（0.6ｇ）および臭化ベンジ
ル（6.8ml）から、１−ベンジル−６−（３，４−
ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（3.4ｇ）を得る。 融点87〜95℃ IR（ヌジヨール）：1700、1660、1615、1685cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.27（3H、ｓ）、3.48
（3H、ｓ）、3.76（3H、ｓ）、4.92（2H、ｓ）、
5.67（1H、ｓ）、6.74−7.70（8H、ｍ） 実施例 13 実施例９と実質的に同様にして、６−（４−メ
トキシフエニル）−３−メチル−２，４（1H，
3H）−ピリミジンジオン（5.0ｇ）、50％油性水素
化ナトリウム（1.1ｇ）および沃化メチル（6.7
ml）から、１，３−ジメチル−６−（４−メトキ
シフエニル）−２，４（1H，3H）−ピリミジンジ
オン（3.1ｇ）を得る。 融点76〜79℃ IR（ヌジヨール）：1690、1655、1610cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.17（3H、ｓ）、3.26
（3H、ｓ）、3.87（3H、ｓ）、5.62（1H、ｓ）、
7.07（2H、ｄ、Ｊ＝9.0Hz）、7.50（2H、ｄ、Ｊ
＝9.0Hz） 実施例 14 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0
ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（30ml）
溶液に、60％油性水素化ナトリウム（0.50ｇ）を
加える。混合物を撹拌下、60℃に20分間加熱し、
常温に冷却する。混合物に臭化イソプロピル（15
ml）を撹拌下に加え、常温で５時間、50℃で25時
間撹拌する。反応混合物に水を加えて酢酸エチル
で抽出する。抽出した有機層を水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を留去する。残
渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化して、６
−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イソプロ
ポキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミジノン
（2.73ｇ）を得る。 融点124〜126℃ IR（ヌジヨール）：1680、1670、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.5−7.8（2H、ｍ）、
7.01（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、5.4（1H、sep、Ｊ＝
６Hz）、3.83（6H、ｓ）、3.27（3H、ｓ）、1.42
（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz） 実施例 15 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−４−（２，４，６−トリ
メチルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（14.2ｇ）のＮ，N′−ジメチルホルムアミド（142
ml）中懸濁液に、水酸化カリウム（5.5ｇ）およ
び沃化エチル（6.0ml）を加え、混合物を常温で
2.5時間撹拌する。反応混合物にさらにカリウム
第三級ブトキシド（5.0ｇ）および沃化エチル
（3.0ml）を加え、混合物を常温で２時間撹拌す
る。混合物を氷水（1500ml）中に注ぐ。生成する
沈殿を濾取、風乾し、シリカゲルを使用するカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ジクロロメタンと
メタノールとの混液で溶出して、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−エ
トキシ−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）ピリミジン（0.135ｇ）を
得る。 融点116〜119℃ IR（ヌジヨール）：1640、1650、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.15−7.55（2H、ｍ）、6.7−
7.0（3H、ｍ）、5.83（1H、ｓ）、4.56（2H、ｑ、
Ｊ＝７Hz）、3.85（6H、ｓ）、3.56（3H、ｓ）、
2.25（3H、ｓ）、2.04（6H、ｓ）、1.13（3H、ｔ、
Ｊ＝７Hz） 別の画分を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。
残渣をエタノールと水との混合物（４：１）から
再結晶して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−
ジメトキシフエニル）−１−エチル−３−メチル
−４−（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）
−２（1H）−ピリミジノン（8.9ｇ）を得る。 融点116〜118℃ IR（ヌジヨール）：1685、1660、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−6.9（5H、ｍ）、5.07
（1H、ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、
3.80（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、3.57（3H、ｓ）、
2.20（3H、ｓ）、2.02（3H、ｓ）、2.02（6H、ｓ）、
1.12（3H、ｔ、Ｊ＝７Hz） 実施例 16 実施例15と実質的に同様にして３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−エ
トキシ−３−メチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）ピリミジノン（0.47ｇ）を
得る。mp139−140℃。 IR（ヌジヨール）：1640cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.42（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、
7.27（1H、dd、Ｊ＝２Hz、Ｊ＝９Hz）、6.84
（2H、ｓ）6.79（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、5.84
（1H、ｓ）、4.10（3H、ｓ）、3.87（3H、ｓ）、
3.86（3H、ｓ）、3.56（3H、ｓ）、2.26（3H、ｓ）、
2.03（6H、ｓ） 実施例 17 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１−（２，
３−エポキシプロピル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（0.6ｇ）のエタ
ノール（20ml）溶液に第三級ブチルアミン（２
ml）を加える。混合物を2.5時間還流し、溶媒を
減圧下に留去する。残渣のシロツプ状物をジエチ
ルエーテルとジイソプロピルエーテルとの混合物
中で粉末化して、１−（３−第三級ブチルアミノ
−２−ヒドロキシ−１−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−３−メチル−２，４
（1H，3H）−ピリミジンジオン（0.66ｇ）を得
る。 融点123〜125℃ IR（ヌジヨール）：1700、1655cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.93（3H、br、ｓ）、5.68
（1H、ｓ）、3.92（3H、ｓ）、3.88（3H、ｓ）、
3.77（2H、br、ｓ）、3.7−4.0（1H、ｍ）、3.37
（3H、ｓ）、2.1−2.8（2H、ｍ）、2.0（2H、br、
ｓ）、1.00（9H、ｓ） 参考例 ２ ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン
（1.57ｇ）および五硫化燐（3.3ｇ）のピリジン
（33ml）中混合物を撹拌下に15時間還流する。反
応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣を1N
塩酸で洗浄し、ジクロロメタンで抽出する。抽出
液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を
減圧下に留去する。 残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化し
て、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ
−２（1H）−ピリミジノン（1.58ｇ）を得る。 融点146〜148℃ IR（ヌジヨール）：1685、1615cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.95（2H、ｓ）、6.86（1H、
ｓ）、6.60（1H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.90（3H、
ｓ）、3.84（3H、ｓ）、3.30（3H、ｓ） 実施例 18 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−フエニル−２，４（1H，3H）−ピリミ
ジンジオン（4.0ｇ）および五硫化燐（4.7ｇ）か
ら、３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
フエニル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノ
ン（3.0ｇ）を得る。 融点101〜103℃ IR（ヌジヨール）：1680、1615cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.53（5H、ｓ）、6.44
（1H、ｓ）、3.68（3H、ｓ）、3.15（3H、ｓ） 実施例 19 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−（３−ピリジル）−２，４（1H，3H）−
ピリミジンジオン（0.78ｇ）および五硫化燐
（0.92ｇ）から、３，４−ジヒドロ−１，３−ジ
メチル−６−（３−ピリジル）−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（0.69ｇ）を得る。 融点136〜139℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1615cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：8.87（2H、ｍ）、8.03
（1H、ｍ）、7.58（1H、dd、Ｊ＝4.5Hz、７Hz）、
6.54（1H、ｓ）、3.71（3H、ｓ）、3.18（3H、ｓ） 実施例 20 参考例２と実質的に同様にして、１，３−ジメ
チル−６−（４−メトキシ−２−メチルフエニル）
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（4.80
ｇ）および五硫化燐（8.17ｇ）から、３，４−ジ
ヒドロ−１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ
−２−メチルフエニル）−４−チオキソ−２（1H）
−ピリミジノン（3.51ｇ）を得る。 融点117〜119℃ IR（ヌジヨール）：1690、1610cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.3（3H、ｍ）、6.55
（1H、ｓ）、3.84（6H、ｓ）、3.12（3H、ｓ）、
2.22（3H、ｓ） 実施例 21 参考例２と実質的に同様にして、６−（３，４
−ジクロロフエニル）−１，３−ジメチル−２，
４（1H，3H）−ピリミジンジオン（5.20ｇ）およ
び五硫化燐（10.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−
６−（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジメ
チル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノン
（4.57ｇ）を得る。 融点126〜127℃ IR（ヌジヨール）：1690、1620、1100cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.85（1H、ｄ、Ｊ＝２
Hz）、7.80（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、7.52（1H、dd、
Ｊ＝２Hz、８Hz）、6.50（1H、ｓ）、3.68（3H、
ｓ）、3.14（3H、ｓ） 実施例 22 参考例２と実質的に同様にして、１−アリル−
６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル
−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（2.5ｇ）
および五硫化燐（5.5ｇ）から、１−アリル−３，
４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリ
ミジノン（2.0ｇ）を得る。 融点103〜107℃ IR（ヌジヨール）：1680、1615、1600、1580cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.67（3H、ｓ）、3.75
（3H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、4.29（2H、ｍ）、
5.14（2H、ｍ）、5.52−6.26（1H、ｍ）、6.44
（1H、ｓ）、7.03（3H、ｓ） 実施例 23 参考例２と実質的に同様にして、１−ベンジル
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチ
ル−２，４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.2
ｇ）および五硫化燐（6.1ｇ）から、１−ベンジ
ル−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（2.9ｇ）を得る。 融点134〜139℃ IR（ヌジヨール）：1700、1605、1575cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.48（3H、ｓ）、3.70
（3H、ｓ）、3.76（3H、ｓ）、4.94（2H、ｓ）、
6.49（（1H、ｓ）、6.79−7.46（8H、ｍ） 実施例 24 参考例２と実質的に同様にして、５−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−２，
４（1H，3H）−ピリミジンジオン（3.0ｇ）およ
び五硫化燐（2.78ｇ）から、３，４−ジヒドロ−
５−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジ
メチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミジノン
（2.45ｇ）を得る。 融点164〜165℃ IR（ヌジヨール）：1700、1620cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：3.38（3H、ｓ）、3.68
（3H、ｓ）、3.72（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
6.90−7.10（3H、ｍ）7.78（1H、ｓ） 実施例 25 ６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イソ
プロポキシ−３−メチル−４（3H）−ピリミジノ
ン（2.5ｇ）および五硫化燐（3.5ｇ）のピリジン
（50ml）中混合物を撹拌下、13時間還流する。反
応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣を1N
塩酸で洗浄してクロロホルムで抽出する。抽出液
を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減
圧下に留去する。残渣をエタノール中で粉末化
し、沈殿を再度クロロホルム中で粉砕し、濾取し
て、３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（0.27ｇ）を得る。 瀘液の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソ
プロピルエーテル中で粉砕して、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−イ
ソプロポキシ−３−メチル−４−チオキソピリミ
ジン（0.88ｇ）を得る。 (a) ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−２−イソプロポキシ−３−メチ
ル−４−チオキソピリミジン 融点128〜131℃ IR（ヌジヨール）：1600、1580cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.64（1H、dd、Ｊ＝２Hz、
Ｊ＝９Hz）、7.57（1H、ｓ）、7.48（1H、ｄ、
Ｊ＝２Hz）、6.91（1H、ｄ、Ｊ＝９Hz）、5.48
（1H、sep、Ｊ＝６Hz）、3.90（6H、ｓ）、3.86
（3H、ｓ）、1.46（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz） (b) ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキ
シフエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン 融点245〜248℃ IR（ヌジヨール）：1685、1610cm-1 参考例 ３ ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ−
２（1H）−ピリミジノン（1.51ｇ）のテトラヒド
ロフラン（150ml）溶液に、沃化メチル（30ml）
を加え混合物を90分間還流する。沈殿を２，４，
６−トリメチルアニリン（６ｇ）に加え、混合物
を110〜120℃に３時間加熱する。反応混合物をヘ
キサンとジイソプロピルエーテルとの混合物で洗
浄して過剰の２，４，６−トリメチルアニリンを
除去する。生成する沈殿を濾取し、次いでクロロ
ホルムに溶解する。溶液を炭酸ナトリウム水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、クロロホ
ルムを減圧下に留去して得る粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーで精製して、３，４
−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）
−１，３−ジメチル−４−（２，４，６−トリメ
チルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（1.44ｇ）を得る。融点68〜70℃。このようにし
て得られる化合物をメタノールと水との混合物
（５：１）から再結晶して、目的化合物を結晶と
して得る。 融点96〜98℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.8（4H、ｓ）、6.7（4H、
ｓ）、6.7（1H、ｓ）、5.13（1H、ｓ）、3.87（3H、
ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.57（3H、ｓ）、3.14（3H、
ｓ）、2.20（3H、ｓ）、2.00（6H、ｓ） 実施例 26 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（0.2ｇ）、沃化メチル（４ml）および４−
クロロ−２−メチルアニリン（0.4ｇ）から、４
−（４−クロロ−２−メチルフエニルイミノ）−
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−２（1H）−ピリミジ
ノン（0.17ｇ）を得る。 融点61〜66℃ IR（ヌジヨール）：1685、1640、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.3−6.6（6H、ｍ）、
5.13（1H、ｓ）、3.75（6H、ｓ）、3.22（3H、ｓ）、
3.09（3H、ｓ）、2.05（3H、ｓ） 実施例 27 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および３−
アミノピリジン（4.0ｇ）から、３，４−ジヒド
ロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３
−ジメチル−４−（３−ピリジルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（1.1ｇ）を得る。 得られた化合物を酢酸エチルに溶解する。この
溶液に塩酸と酢酸エチルとの混合物を加える。沈
殿を濾取してジイソプロピルエーテルで洗浄し、
真空乾燥して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−４
−（３−ピリジルイミノ）−２（1H）−ピリミジノ
ン・二塩酸塩（1.30ｇ）を得る。 融点145〜148℃ IR（ヌジヨール）：1710、1610、1580cm-1 NMR（D2O、δ）：9.2−8.6（3H、ｍ）、8.30（1H、
dd、Ｊ＝5.5、８Hz）、7.15（3H、ｓ）、6.23
（1H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.90（6H、ｓ）、
3.53（3H、ｓ） 実施例 28 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および第三
級ブチルアミン（10ml）から、４−（第三級ブチ
ルイミノ）−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジ
メトキシフエニル）−１，３−ジメチル−２（1H）
−ピリミジノン（0.57ｇ）を得る。 融点153〜155℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1605、1595cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.04（3H、ｓ）、5.66
（1H、ｓ）、3.85（6H、ｓ）、3.20（3H、ｓ）、
3.04（3H、ｓ）、1.25（9H、ｓ） 実施例 29 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）およびシク
ロヘキシルアミン（4.0ｇ）から、４−シクロヘ
キシルイミノ−３，４−ジヒドロ−１，３−ジメ
チル−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−２
（1H）−ピリミジノン（0.98ｇ）を得る。 融点116〜118℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650、1600cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.02（3H、ｓ）、5.83
（1H、ｓ）、3.80（6H、ｓ）、3.2（3H、ｓ）、3.1
−3.2（1H、br）、3.03（3H、ｓ）、1.0−2.0
（10H、ｍ） 実施例 30 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および３，
４−ジメトキシベンジルアミン（3.0ｇ）から、
３，４−ジヒドロ−４−（３，４−ジメトキシベ
ンジルイミノ）−６−（３，４−ジメトキシフエニ
ル）−１，３−ジメチル−２（1H）−ピリミジノン
（1.08ｇ）を得る。 融点144〜144℃ IR（ヌジヨール）：1660、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−7.1（6H、ｍ）、5.7（1H、
ｓ）、4.28（2H、ｓ）、3.9（3H、ｓ）、3.87（3H、
ｓ）、3.85（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、3.47（3H、
ｓ）、3.15（3H、ｓ） 実施例 31 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−６−フエニル−４−チ
オキソ−２（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）、沃化
メチル（22.7ml）および２，４，６−トリメチル
アニリン（3.6ｇ）から、３，４−ジヒドロ−１，
３−ジメチル−６−フエニル−４−（２，４，６
−トリメチルフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミ
ジノン（0.81ｇ）を得る。 融点136〜139℃ IR（ヌジヨール）：1680、1650cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.40（5H、ｍ）、6.10
（2H、ｓ）、4.76（1H、ｓ）、3.46（3H、ｓ）、
3.04（3H、ｓ）、2.13（3H、ｓ）、1.93（6H、ｓ） 実施例 32 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）およびアニ
リン（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチ
ル−４−フエニルイミノ−２（1H）−ピリミジノ
ン（0.64ｇ）を得る。 融点60〜64℃ IR（ヌジヨール）：1670、1655、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.5（8H、ｍ）、5.50
（1H、ｓ）、3.86（3H、ｓ）、3.83（3H、ｓ）、
3.53（3H、ｓ）、3.16（3H、ｓ） 実施例 33 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−２（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）、
沃化メチル（20ml）および３，４，５−トリメト
キシアニリン（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−４−（３，４，５−トリメトキシフエ
ニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン（0.63ｇ）
を得る。 融点185〜188℃ IR（ヌジヨール）：1680、1675、1650cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.7−6.95（3H、ｍ）、6.10
（2H、ｓ）、5.60（1H、ｓ）、3.90（3H、ｓ）、
3.87（3H、ｓ）、3.80（9H、ｓ）、3.52（3H、ｓ）、
3.18（3H、ｓ） 実施例 34 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および２，
４，６−トリメトキシアニリン（3.20ｇ）から、
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−１，３−ジメチル−４−（２，４，６−
トリメトキシフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.19ｇ）を得る。 融点173〜177℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.0（3H、ｍ）、6.18
（2H、ｓ）、5.26（1H、ｓ）、3.89（3H、ｓ）、
3.85（3H、ｓ）、3.77（9H、ｓ）、3.62（3H、ｓ）、
3.15（3H、ｓ） 実施例 35 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（3.0ｇ）、沃化メチル（60ml）および４−
ヒドロキシアニリン（4.5ｇ）から、３，４−ジ
ヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−
１，３−ジメチル−４−（４−ヒドロキシフエニ
ルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン（3.05ｇ）を
得る。 融点104〜108℃ IR（ヌジヨール）：1660、1640cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.82（3H、ｓ）、6.70（4H、
ｓ）、3.87（3H、ｓ）、3.84（3H、ｓ）、3.50（3H、
ｓ）、3.16（3H、ｓ） 実施例 36 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，
３−ジメチル−４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.0ｇ）、沃化メチル（20ml）および２−
アミノ−５−メチル−１，３，４−チアジアゾー
ル（3.0ｇ）から、３，４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−
４−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール
−２−イルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（0.06ｇ）を得る。 融点206〜209℃ IR（ヌジヨール）：1680、1620cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：7.05（3H、br、ｓ）、
6.50（1H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.77（3H、ｓ）、
3.43（3H、ｓ）、3.25（3H、ｓ）、2.50（3H、ｓ） 実施例 37 参考例３と実質的に同様にして、３，４−ジヒ
ドロ−１，３−ジメチル−６−（４−メトキシ−
２−メチルフエニル）−４−チオキソ−２（1H）−
ピリミジノン（1.5ｇ）、沃化メチル（25ml）およ
び２，４，６−トリメチルアニリン（4.0ｇ）か
ら、３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
（４−メトキシ−２−メチルフエニル）−４−（２，
４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２（1H）−
ピリミジノン（1.67ｇ）を得る。 融点57〜60℃ IR（ヌジヨール）：1690、1650、1610、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.1−6.6（5H、ｍ）、5.08
（1H、ｓ）、3.80（3H、ｓ）、3.61（3H、ｓ）、
3.01（3H、ｓ）、2.22（3H、ｓ）、2.19（3H、ｓ）、
2.03（3H、ｓ）、2.01（3H、ｓ） 実施例 38 参考例３と実質的に同様にして、１−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）−
ピリミジノン（1.8ｇ）、沃化メチル（30.6ml）お
よび２，４，６−トリメチルアニリン（6.4ml）
から、１−アリル−３，４−ジヒドロ−６−（３，
４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−４−
（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（1.48ｇ）を得る。 融点63〜67℃ IR（ヌジヨール）：1685、1640、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.01（6H、ｓ）、2.19
（3H、ｓ）、3.53（3H、ｓ）、3.78（3H、ｓ）、
3.80（3H、ｓ）、4.23（2H、ｍ）、4.81−5.02
（2H、ｍ）、4.91（1H、ｓ）、5.60−6.08（1H、
ｍ）、6.75−7.04（5H、ｍ） 実施例 39 参考例３と実質的に同様にして、１−ベンジル
−３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−３−メチル−４−チオキソ−２（1H）
−ピリミジノン（2.8ｇ）、沃化メチル（41.2ml）
および２，４，６−トリメチルアニリン（8.5ml）
から、１−ベンジル−３，４−ジヒドロ−６−
（３，４−ジメトキシフエニル）−３−メチル−４
−（２，４，６−トリメチルフエニルイミノ）−２
（1H）−ピリミジノン（0.9ｇ）を得る。 融点144〜146℃ IR（ヌジヨール）：1695、1640、1600、1590cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：2.02（6H、ｓ）、2.16
（3H、ｓ）、3.44（3H、ｓ）、3.52（3H、ｓ）、
3.73（3H、ｓ）、4.85（2H、ｓ）、4.95（1H、ｓ）、
6.61−7.40（10H、ｍ） 実施例 40 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジクロロフ
エニル）−１，３−ジメチル−４−チオキソ−２
（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）のトルエン（100
ml）溶液に沃化メチル（20ml）を加え、混合物を
３時間還流する。これに沃化メチル（20ml）をさ
らに加え、混合物をなお５時間還流する。冷却
後、混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣の油
状物に２，４，６−トリメチルアニリン（3.0ｇ）
を加え、混合物を120℃で４時間撹拌する。油状
物を酢酸エチルに溶解し、順次炭酸水素ナトリウ
ム水溶液および水で洗浄する。硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルを使用するカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルムで溶出して、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジ
メチル−４−（２，４，６−トリメチルフエニル
イミノ）−２（1H）−ピリミジノン（0.59ｇ）を得
る。 融点194〜198℃ IR（ヌジヨール）：1700、1645、1600cm-1 NMR（CDCl3、δ）：7.42（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
7.28（1H、ｄ、Ｊ＝２Hz）、7.02（1H、dd、Ｊ＝
８Hz、２Hz）、6.80（2H、br、ｓ）、5.10（1H、
ｓ）、3.57（3H、ｓ）、3.10（3H、ｓ）、2.20（3H、
ｓ）、2.02（6H、ｓ） 実施例 41 ３，４−ジヒドロ−１，３−ジメチル−６−
（３−ピリジル）４−チオキソ−２（1H）−ピリミ
ジノン（1.2ｇ）のテトラヒドロフラン（12ml）
溶液に、塩酸と酢酸エチルとの混合物を加える。
沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄してＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（25ml）に溶解する。この溶
液に沃化メチル（10ml）を加え、60℃で40分間撹
拌する。この溶液を減圧下に蒸発乾固する。残渣
を２，４，６−トリメチルアニリン（10ml）に加
える。120℃に２時間加熱後、混合物を常温に冷
却する。沈殿を濾取して、３，４−ジヒドロ−
１，３−ジメチル−６−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）−４−（２，４，６−トリメチルフエニル
イミノ）−２（1H）−ピリミジノン・沃化物（1.75
ｇ）を得る。 IR（ヌジヨール）：1680、1645、1630、1080、860
cm-1 NMR（DMSO−d6、δ）：1.93−2.30（9H、ｍ）、
3.05（3H、ｓ）、3.45（3H、ｓ）、4.33（3H、ｓ）、
6.66（1H、ｓ）、6.78（2H、ｓ）、8.20（1H、ｍ）、
8.67（1H、ｍ）、9.10（2H、ｍ） 実施例 42 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−（４−ヒドロ
キシフエニルイミノ）−２（1H）−ピリミジノン
（1.5ｇ）のアセトン（30ml）溶液に、炭酸カリウ
ム（0.56ｇ）およびエピクロルヒドリン（0.32
ml）を加える。混合物を７時間還流後、これにさ
らにエピクロルヒドリン（1.6ml）を加え、混合
物をなお38時間還流する。この混合物の溶媒を留
去してシリカゲルを使用するクロマトグラフイー
に付し、クロロホルムで溶出して得る粗製物をジ
エチルエーテルから再結晶し、３，４−ジヒドロ
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）−１，３−
ジメチル−４−［４−（２，３−エポキシプロポキ
シ）フエニルイミノ］−２（1H）−ピリミジノン
（1.17ｇ）を得る。 融点155〜157℃ IR（ヌジヨール）：1680、1640、1590cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.0（7H、ｍ）、5.51
（1H、ｓ）、3.9−4.3（2H、ｍ）、3.87（3H、ｓ）、
3.84（3H、ｓ）、3.50（3H、ｓ）、3.2−3.4（1H、
ｓ）、3.16（3H、ｓ）、2.6−3.0（2H、ｍ） 実施例 43 ３，４−ジヒドロ−６−（３，４−ジメトキシ
フエニル）−１，３−ジメチル−４−［４−（２，
３−エポキシプロポキシ）フエニルイミノ］−２
（1H）−ピリミジノン（1.0ｇ）のエタノール（30
ml）溶液に、イソプロピルアミン（2.0ml）を加
える。混合物を２時間還流する。冷却後、この混
合物の溶媒を留去し、ジイソプロピルエーテル中
で粉末化して、３，４−ジヒドロ−６−（３，４
−ジメトキシフエニル）−１，３−ジメチル−４
−［４−（３−イソプロピルアミノ−２−ヒドロキ
シプロポキシ）フエニルイミノ］−２（1H）−ピリ
ミジノン（1.13ｇ）を得る。 融点129〜132℃ IR（ヌジヨール）：1685、1645、1605cm-1 NMR（CDCl3、δ）：6.6−7.1（7H、ｍ）、5.53
（1H、ｓ）、3.9−4.1（3H、ｍ）、3.90（3H、ｓ）、
3.87（3H、ｓ）、3.53（3H、ｓ）、3.17（3H、ｓ）、
2.6−3.0（3H、ｍ）、2.4（2H、br、ｓ）、1.08
（6H、ｄ、Ｊ＝６Hz）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ｛式中、Ｚは、 【式】【式】および 【式】 ［式中、R1およびR2はそれぞれ水素；アルケニ
ル基；アル（低級）アルキル基；または、エポキ
シ基、水酸基、アミノ基および／もしくは低級ア
ルキルアミノ基で置換されていてもよい低級アル
キル基； R5は低級アルキル基を意味する］から選択さ
れた基、 R3は水素；低級アルキル基、低級アルコキシ
基および／もしくはハロゲン原子で置換されてい
てもよいアリール基；または低級アルキル基で置
換されていてもよいピリジル基； R4は水素；低級アルキル基；または低級アル
コキシ基で置換されていてもよいフエニル基； Ｙは＝Ｏ、＝Ｓまたは＝Ｎ−R6［式中、R6は低
級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級
アルコキシ基で置換されていてもよいアル（低
級）アルキル基；低級アルキル基で置換されてい
てもよいＮ−含有不飽和複素環基；または水酸
基、低級アルキル基、ハロゲン原子および／もし
くは低級アルコキシ基で置換されていてもよいア
リール基を意味し、該低級アルコキシ置換基はエ
ポキシ基、水酸基、アミノ基および／または低級
アルキルアミノ基で置換されていてもよいものと
する］ をそれぞれ意味する。ただし、R3が水素の場合
にはR4は低級アルキル基、または低級アルコキ
シ基で置換されていてもよいフエニル基を意味
し、R1およびR2がそれぞれ水素または低級アル
キル基であり、かつR3がフエニル基の場合には、
Ｙは＝Ｓまたは＝Ｎ−R6を意味し、R1およびR2
がそれぞれ水素または低級アルキル基、R3が低
級アルコキシ基で置換されたアリール基、かつ
R6が低級アルキル基で置換されたアリール基の
場合には、R4は低級アルキル基、または低級ア
ルコキシ基で置換されていてもよいフエニル基を
意味する。｝ で示されるピリミジン誘導体および医薬として許
容されるその塩。
Applications Claiming Priority (4)
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| JPH0546340B2 true JPH0546340B2 (ja) | 1993-07-13 |
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Family Applications (2)
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|---|---|---|---|
| JP59058789A Pending JPS59181265A (ja) | 1983-03-25 | 1984-03-26 | ピリミジン誘導体 |
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Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| GB (1) | GB8308290D0 (ja) |
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-
1987
- 1987-04-06 JP JP62084486A patent/JPS62270563A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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| ZA841839B (en) | 1984-10-31 |
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