JPH0548227B2

JPH0548227B2 -

Info

Publication number: JPH0548227B2
Application number: JP14601884A
Authority: JP
Inventors: Atsushi Tanaka; Kazuo Nakayasu
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 1984-07-16
Filing date: 1984-07-16
Publication date: 1993-07-20
Also published as: JPS6127970A

Description

【発明の詳細な説明】イ産業上の利用分野本発明は、式(1) （ここにR₁、R₂は異なつても同一でも良くC_1〜4
のアルキル基を示す）で表わされる５−アルキリ
デンヒダントインの製造方法に関するものであ
る。上記５−アルキリデンヒダントインは医薬品
として注目されている。α−ケトカルボン酸や、
アミノ酸を製造するための重要な中間体である。

ロ従来の技術カルボニル化合物とヒダントイン類を縮合させ
て５−置換ヒダントイン類を得る方法は公知であ
るが、それらのほとんどは、アルデヒド類との反
応であつて、ケトン類との反応例は少ない。更
に、これらの公知の方法では、反応は酢酸溶媒中
で行なわれたり（J.Am.Chem.Soc.、45、369
（1911））、無水ピペラジン中で行なわれ（Org.
Syn.Coll.Vol.、５、627）るなど、いずれも高価
な有機溶媒を使用しており、工業的に満足すべき
ものではない。

ハ問題点を解決するための手段及び発明の効果本発明は式(2) （ここにR₁、R₂は異なつても同一でも良く、
C_1〜4のアルキル基を示す）で表わされるケトンを
アミノ酸又は、その塩の存在下、PH８〜12の範囲
の水又は水性溶液中でヒダントイン（２，４−イ
ミダゾリジンジオン）と反応させることにより、
工業的に遊離に５−アルキリデンヒダントインを
製造する方法を提供するものである。本発明によ
れば、水系の溶媒中で、比較的短かい反応時間内
に結晶性の良い５−アルキリデンヒダントインを
好収率で得ることができる。

本発明の原料であるケトンは、具体的には、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、
メチルプロピルケトン、メチルイソプロピルケト
ン、メチルブチルケトン、メチルイソブチルケト
ンなどである。

本発明で使用される反応溶媒としては、一般に
水が用いられるが、水のみならず、必要に応じて
メタノール、エタノール、ジオキサンなどの水に
可溶な有機溶媒を水と混合したものを使用するこ
ともできる。

使用するアミノ酸としては、グルタミン酸、ア
スパラギン酸、リジン、アルギニン、オルニチ
ン、グリシン、α−アラニン、ロイシン、イソロ
イシン、バリン、β−アラニン、フエニルアラニ
ン、チロシン、ドーパ、フエニルグリシン、セリ
ン、スレオニン、メチオニン、タウリンなど及び
その塩をそれら単独でも、またはそれらのいくく
つかを混合して使用できる。塩の形としては、ナ
トリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、
カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩、および
塩酸塩、硫酸塩などの鉱酸塩が使用できる。また
使用量はヒダントインに対して0.1〜２モル比、
好ましくは、0.3〜１モル比が良い。少ないと効
果が少なくまたは多く使用しても、それに見合う
効果は得られず経済的でない。

反応時のPHは８〜12、好ましくは９〜10が良
い。アミノ酸を中性ないし酸性で使用しても効果
は得られず、上記PHに反応液PHを調製する必要が
ある。PHの調製に使用するアルカリの種類として
は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属水酸
化物およびそれらの炭酸塩、水酸化マグネシウ
ム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸
化物等が使用できる。PH調製に酸を使用する場合
は、塩酸、硫酸などの鉱酸及びギ酸、酢酸などの
有機酸が使用できる。

反応温度及び時間については必ずしも厳密な制
限はないが、通常は40〜100℃好ましくは60〜80
℃であり、１〜10時間、好ましくは２〜５時間で
ある。

反応生成物である５−アルキリデンヒダントイ
ンは水に難溶性であるので、反応の進行と共に結
晶として析出するので遠心分離等の方法により、
容易に分離回収することができる。

ニ実施例以下実施例によつて、本発明の方法について更
に具体的に説明する。但し、これらは説明のため
の単なる例示であり、本発明はこれらの例に何ら
制限されない。

実施例１温度計、還流冷却器、撹拌機を備えた500mlセ
パラブルフラスコを恒温槽中にセツトした。

水200ml、ヒダントイン50.0ｇ（＝0.50mol）、
アセトン58.0ｇ（＝1.00mol）、グリシン37.5ｇ
（＝0.50mol）、カセイソーダ10.0ｇ（＝0.25mol）
を入れ、昇温し60〜65℃にて６時間撹拌した。こ
の間反応液のPHは9.8〜9.6であつた。室温まで冷
却後遠心分離により結晶を回収して、５−イソプ
ロピリデンヒダントイン64.5ｇを得た。ヒダント
インに対して、92.1％の収率であつた。

実施例２実施例１において、グリシンをアラニン44.5ｇ
（＝0.50mol）にアセトンをメチルエチルケトン
108.3ｇ（＝1.50mol）にかえて、75〜80℃にて６
時間撹拌した。この間、反応液のPHは9.7〜9.5で
あつた。室温まで冷却後、遠心分離により結晶を
回収して、５−セカンダリ−ブチリデンヒダント
イン57.8ｇを得た。ヒダントインに対して75％の
収率であつた。

比較例１実施例１においてカセイソーダを33.0ｇ使用し
て同様に反応させた。この間、反応液のPHは12.8
〜12.0であつた。冷却後、遠心分離して５−イソ
プロピリデンヒダントイン17.0ｇを得た。ヒダン
トインに対して24.3％の収率であつた。

比較例２実施例１においてカセイソーダを2.1ｇ使用し
て、同様に反応させた。この間反応液のPHは7.5
〜6.8であつた。冷却後、遠心分離して５−イソ
プロピリデンヒダントイン7.5ｇを得た。ヒダン
トインに対して10.7％の収率であつた。

Claims

【特許請求の範囲】１式（ここにR₁、R₂は異なつても同一でも良くC_1〜4
のアルキル基を示す）で表わされるケトンを、ア
ミノ酸又はその塩の存在下PH８〜12の範囲の水又
は水性溶液中でヒダントインと反応させることを
特徴とする式（ここにR₁、R₂は前記のとおり）で表わされる
アルキリデンヒダントイン類の製造法。