JPH0549664B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は新規かつ医薬として有用な縮合型ピラ
ゾール化合物に関する。 〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕 従来より縮合型ピラゾール化合物としては、特
開昭51−125281合公報にインダゾール誘導体、ま
たは米国特許第3983128号明細書にはピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体などが記載されて
いる。 ところで、近年化学療法剤の顕著な発達によ
り、感染症の治療には目覚ましいものがある。し
かし、その一方で従来の化学療法剤の効果が現わ
れにくい日和見感染症や、癌患者に放射線治療や
薬物療法が施された場合の白血球減少症に伴う感
染症など新たな問題が生じてきている。これらの
感染症の治療のためには抗菌剤の使用に加え、弱
つている患者の感染防御作用を復活させる薬剤の
開発が望まれているが、未だ成功には至つていな
い。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは、感染初期において最も重要な働
きをしているとみられる白血球の貧食能亢進作用
および増殖作用を主作用としてもつ感染防御剤を
開発すべく、鋭意研究を重ねた結果、新規な縮合
型ピラゾール化合物が所期の目的を達することを
見出し、本発明を完成した。すなわち、本発明は
一般式 で表わされる縮合型ピラゾール化合物またはその
医薬上許容し得る塩に関する。 上記式中、Ｘは＝Ｎ−または＝CH−であり、
Ｒは水素、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン
を示し、Y¹は式： により表わされる基、フエニル基またはハロゲ
ン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個
により置換されたフエニルを表わす。Y²は式： により表わされる基、 式：−A²−B²により表わされる基、水素、ア
ルキル基、フエニルアルキル基、フエニル核がハ
ロゲン、アルキル基もしくはアルコシキ基の１〜
３個により置換されたフエニルアルキル基、フエ
ニル基またはハロゲン、アルキル基もしくはアル
コキシ基の１〜３個により置換されたフエニル
基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル
基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキ
シアルキル基、アシルオキシアルキル基を示す。
ただしY¹、Y²のうち、いずれか一方、または両
方が式： または式： により表わされる基であるとする。 ここでZ¹、Z²は同一または異なつて−Ｏ−、−
Ｓ−または−NR³（ここで、R³は水素またはアル
キル基を示す。）を示し、A¹、A²は同一または異
なつてアルキレン基を示し、B¹、B²は同一また
は異なつてカルボキシル基、アルコキシカルボニ
ル基、フエニルアルコキシカルボニル基（当該フ
エニルはハロゲン、アルキル基またはアルコキシ
基の１〜３個により置換されていてもよい）、ア
シル基、水酸基、アシルオキシ基または式：

【式】または

〔作用および発明の効果〕

本発明の化合物は、免疫機能不全による疾患動
物などを用いた各種薬理実験において、すぐれた
白血球貧能食亢進作用、マクロフアージ貧食能亢
進作用、白血球数回復作用、感染抵抗賦活作用、
抗腫瘍作用、免疫能改善作用などを有することが
明らかにされた。したがつて、本発明化合物は制
癌剤にどによる化学療法に伴う白血球減少症、手
術後などの生体防御能低下による感染症、アレル
ギー性疾患、エリテマトーデス、慢性関節リウマ
チなどの自己免疫疾患、癌などの予防まだは治療
に用いることができる。 次に、本発明の化合物の薬理作用を具体的に実
験方法とともに示す。 実験例 １ 白血球貧食能亢進作用 ストツセル（Stossel）らの方法〔ジヤーナ
ル・オブ・クリニカル・インベステイゲーシヨ
ン・（Journal of Clinical Investigation）第51
巻、615頁、1972年〕に準じて行なつた。 ICRマウス（体重30〜35ｇ）にグリコーゲンを
腹腔内投与し、２時間後に腹水白血球を採取し、
５×10⁶個／mlの白血球懸濁液を調製し、この懸
濁液200mlに試験化合物を加え、さらに100μの
マウス血清および100μのイースト死菌（１×
10⁸個／ml）を加え、37℃で20分間インキユベー
シヨンした。次いで、反応液中の約200個の白血
球を顕微鏡（倍率×400）下で観察し、１個以上
のイースト死菌を貧食した白血球数を計数した。
対照の白血球の貧食率に対し、試験化合物0.1μM
添加時の相対的割合を百分率で算出した。 実験例 ２ 白血球数回復作用 ICRマウス（体重20〜25ｇ）に200mg／Kgのシ
クロホスフアミドを腹腔内投与し、投与翌日に試
験化合物0.3mg／Kgを経口投与または試験化合物
0.1mg／Kgを静脈内投与した。シクロホスフアミ
ド投与後４日目に1CRマウスの血液を採取し、白
血球数をコールター・カウンターにより測定し
た。シクロホスフアミド投与マウスの末梢白血球
数に対する相対的割合を百分率で算出した。 以上の実験例１および２の結果を下記の表に示
す。

【表】 実験例 ３ 抗腫瘍実験 雄性CDF₁マウス（８週令）に10⁶個のIMC癌細
胞 （微生物化学研究所由来）を腹腔内移植し、移
植翌日より被検化合物を１日１回、５日間連日腹
腔内投与した。１群３または６匹のマウスを生死
を観察し、MST（Mean Survival Time）から、
Ｔ／Ｃ（％）＝（処理群のMST／対照群のMST）×
100を求めた。 結果を下記の表に示す。

【表】 実験例 ４ 急性毒性実験 実施例62(3)の化合物をマウスに経口および腹腔
内投与したところ、それぞれ1000mg／Kgおよび
300mg／Kgで死亡例は観察されなかつた。 一般式（）の化合物またはその医薬上許容し
得る塩もしくは水和物などの溶媒和物を医薬とし
て用いる場合、それ自身または薬理学上許容され
る適宜の担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、錠
剤カプセル剤、散剤、注射剤などの形態で経口的
または非経口的に投与することができる。投与量
は対象疾患、症状、年齢または投与方法などによ
つて変動し得るが、通常、成人１日当たり、経口
投与の場合、10〜500mg程度、非経口投与たとえ
ば静脈内投与の場合、0.1〜100mg程度であり、こ
れを１回または数回に分けて投与することができ
る。 以下、原料化合物調製用の参考例および本発明
化合物調製のための実施例により、本発明を具体
的に説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではないことはいうまでもないところである。 参考例 １ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メトキシフエ
ニル・ケトン30ｇおよび４−メチルフエニルヒド
ラジン18ｇをピリジン300mlに溶解し、６時間加
熱還流する。反応液を減圧下濃縮し、イソプロピ
ルエーテルを加えて結晶化させると、２−クロロ
−３−ピリジル・４−メトキシフエニル・ケト
ン・４−メチルフエニルヒドラゾン27.6ｇが得ら
れる。融点161〜163℃ 参考例 ２ ２−クロロ−３−ピリジル・４−メトキシフエ
ニル・ケトン・４−メチルフエニルヒドラゾン
27.6ｇおよび炭酸カリウム27.6ｇをイソペンチル
アルコール250mlに懸濁し、16時間撹拌還流する。
反応液を減圧下濃縮後、クロロホルム−水で抽出
し、有機層を濃縮し、ヘキサンを加え結晶化させ
ると、３−（４−メトキシフエニル）−１−（４−
メチルフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン17.7ｇが得られる。融点143〜145℃ 参考例 ３ 無水塩化アルミニウム22.4ｇをジクロロメタン
250mlに懸濁し、撹拌下ブチルメルカプタン22.4
mlを加える。室温で１時間撹拌後、氷冷下、３−
（４−メトキシフエニル）−１−（４−メチルフエ
ニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
17.7ｇを加える。室温で４時間撹拌後、反応液を
氷水約１に注ぐ。析出した結晶を濾取し、水洗
後、メタノールから再結晶すると、３−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−１−（４−メチルフエニル）
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン13.8ｇ
が得られる。融点201〜203℃ 参考例 ４ ２−クロロ−３−ピリジル・フエニル・ケトン
6.5ｇおよび３−メトキシフエニルヒドラジン4.2
ｇをピリジン40mlに溶解し、15時間加熱還流す
る。反応液を減圧下濃縮し、ヘキサンを加えて結
晶化させると、２−クロロ−３−ピリジル・フエ
ニル・ケトン・３−メトキシフエニルヒドラゾン
8.5ｇが得られる。融点141〜143℃ 参考例 ５ ２−クロロ−３−ビリジル・フエニル・ケト
ン・３−メトキシフエニルヒドラゾン4.3ｇおよ
び炭酸カリウム4.3ｇをイソペンチルアルコール
30mlに懸濁し、18時間撹拌還流する。反応液を減
圧下濃縮後、クロロホルム−水で抽出し、有機層
を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフイー
（クロロホルムで溶出）で精製する。ヘキサンを
加え結晶化させると、１−（３−メトキシフエニ
ル）−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン2.1ｇが得られる。融点102〜105℃ 参考例 ６ 無水塩化アルミニウム45.1ｇをジクロロメタン
400mlに懸濁し、撹拌下ブチルメルカプタン45.1
mlを加える。室温で１時間撹拌後、氷冷下、１−
（３−メトキシフエニル）−３−フエニル−1H−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン34ｇを加え、室
温で６時間撹拌する。反応液を氷水約２に注
ぎ、析出する結晶を濾取し、水洗すると、１−
（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル−1H
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン33.0ｇが得ら
れる。融点142〜144℃ 参考例１〜６と同様にして、以下の化合物が得
られる。 ◎３−（４−クロロフエニル）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン、融点186〜188℃ ◎１−（２−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融
点125〜127℃ ◎３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融
点178〜181℃ ◎３−（４−クロロフエニル）−１−（３−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン、融点136〜138℃ ◎１−（３−ヒドロキシフエニル）−３−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン、融点152〜154℃ ◎３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン、融点171〜173℃ ◎１−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融
点185〜186℃ ◎３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−メチル−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン、融点
193〜195℃ ◎３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−インダソール、融点
166〜167℃ ◎１−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−インダゾール、融点125〜127℃ ◎１−（３−ヒドロキシフエニル）−６−メチル−
３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン、融点156〜158℃ 実施例 １ １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン7.0ｇ、
３−ジメチルアミノプロピルクロライド3.6ｇお
よび炭酸カリウム3.7ｇをジメチルホルムアミド
100mlに懸濁し、100℃で４時間攪拌する。溶媒を
減圧下留去後、クロロホルム−水で抽出する。有
機層を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（クロロホルム：メタノール＝20：１で溶
出）で精製液、マレイン酸を加え塩とする。得ら
れた粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると、１−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩7.2ｇが得られる。
融点133〜136℃ 実施例 ２ ３−（４−ブロモフエニル）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ビ
リジン4.0ｇ、２−ジエチルアミノエチルクロラ
イド1.8ｇおよび炭酸カリウム1.7ｇをジメチルホ
ルムアミド60mlに懸濁し、100℃で６時間攪拌す
る。溶媒を減圧下留去し、トルエン−水で抽出す
る。有機層を濃縮し、マレイン酸を加え塩とす
る。得られた粗結晶を酢酸エチルから再結晶とす
ると、３−（４−ブロモフエニル）−１−〔４−（２
−ジメチルアミノエトキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピイジン・マレイン酸塩
3.0ｇが得られる。融点135〜140℃ 実施例 ３ １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン4.0ｇ、
３−ジメチルアミノ−２−メチルプロピルクロラ
イド2.6ｇおよび炭酸カリウム2.3ｇをジメチルホ
ルムアミド70mlに懸濁し、100℃で６時間攪拌す
る。溶媒を減圧下留去し、マレイン酸を加え塩と
する。得られた粗結晶を酢酸エチル−エタノール
の混合溶媒から再結晶すると、１−〔３−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン塩酸5.2ｇが得られる。
融点134〜136℃ 実施例 ４ ３−（４−ヒドロキシフエニル）−２−（４−メ
チルフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン4.5ｇ、３−ジメチルアミノプロピルクロ
ライド2.2ｇおよび炭酸カリウム2.3ｇをジメチル
ホルムアミド15mlに懸濁し、100℃で４時間攪拌
後、トルエン−水で抽出し、有機層を濃縮する。
マレイン酸を加え塩とし、得られた粗結晶をエタ
ノーウから再結晶すると、３−〔４−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フエニル〕−１−（４−メチ
ルフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン・マレイン塩酸4.0ｇが得らる。融点138〜
140℃ 実施例 ５ ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−インダゾール5.3ｇ、３
−ジメチルアミノプロピルクロライド2.5ｇおよ
び炭酸カリウム2.7ｇをジメチルホルムアミド15
mlに懸濁し、100℃で４時間攪拌後、トルエン−
水で抽出する。有機層を濃縮後、マレイン酸を加
え塩とする。得られた粗結晶を酢酸エチルから再
結晶すると、３−（４−フルオロフエニル）−１−
〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−インダゾール・マレイン酸塩5.0ｇが
得られる。融点110〜112℃ 実施例 ６ ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン5.0ｇ、Ｎ，Ｎ−ジエチルブロモアセト
アミド3.5ｇおよび炭酸カリウム2.5ｇをジメチル
ホルムアミド75mlに懸濁し、60℃で５時間攪拌す
る。溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル−水で抽出
する。有機層を濃縮し、イソプロピルエーテルを
加え、結晶化させ、得られた粗結晶を酢酸エチル
から再結晶すると、Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−〔３
−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキシ酢酸ア
ミド2.8ｇが得られる。融点102〜105℃ 実施例 ７ １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと２−
ジメチルアミノエチルクロライドとを用いて、上
記実施例１〜６と同様に反応・処理することによ
り、１−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フ
エニル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
123〜126℃ 実施例 ８ １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと４−
ジメチルアミノブチルクロライドとを用いて、上
記実施例１〜６と同様に反応・処理することによ
り、１−〔４−（４−ジメチルアミノブトキシ）フ
エニル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
112〜115℃ 実施例 ９ １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと２−
ジエチルアミノエチルクロライドとを用いて、上
記実施例１〜６と同様に反応・処理することによ
り、１−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フ
エニル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
110〜115℃ 実施例 10 １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと３−
ジメチルアミノ−２−メチルプロピルクロライド
とを用いて、上記実施例１〜６と同様に反応・処
理することにより、１−〔４−（３−ジメチルアミ
ノ−２−メチルプロポキシ）フエニル〕−３−フ
エニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン・マレイン酸塩が得られる。融点143〜146℃ 実施例 11 ３−（４−クロロフエニル）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンと３−ジメチルアミノプロピルクロライド
とを用いて、上記実施例１〜６と同様に反応・処
理することにより、３−（４−クロロフエニル）−
１−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエ
ニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩が得られる。融点162〜165℃ 実施例 12 ３−（４−ブロモフエニル）−１−（４−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンと３−ジメチルアミノプロピルクロライド
とを用いて、実施例１〜６と同様に反応・処理す
ることにより、３−（４−ブロモフエニル）−１−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マ
レイン酸塩が得られる。融点162〜165℃ 実施例 13 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと２−
ジメチルアミノエチルクロライドとを用いて、実
施例１〜６と同様に反応・処理することにより、
１−〔３−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩が得られる。融点
117〜120℃ 実施例 14 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと３−
ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて、
上記実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１
−〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
120〜123℃ 実施例 15 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンと２−
モルホリノエチルクロライドとを用いて、実施例
１〜６と同様に反応・処理すると、１−〔３−（２
−モルホリノエトキシ）フエニル〕−３−フエニ
ル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マ
レイン酸塩が得られる。融点140〜142℃ 実施例 16 ３−（４−クロロフエニル）−１−（３−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンおよび２−ジメチルアミノエチルクロライ
ドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理す
ると、３−（４−クロロフエニル）−１−〔３−（２
−ジメチルアミノエトキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が
得られる。融点140〜143℃ 実施例 17 １−（２−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
２−ジメチルアミノエチルクロライドとを用い
て、実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１
−〔２−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
153〜157℃ 実施例 18 １−（２−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
３−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用い
て実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１−
〔２−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
123〜125℃ 実施例 19 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび２−ピペリジノエチルクロライド
とを用いて実施例１〜６とを同様に反応・処理す
ると、３−（４−フルオロフエニル）−１−〔３−
（２−ピペリジノエトキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が
得られる。融点149〜151℃ 実施例 20 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび３−ジメチルアミノプロピルクロ
ライドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処
理すると、３−（４−フルオロフエニル）−１−
〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マ
レイン酸塩・1/2水飽和が得られる。融点109〜
105℃ 実施例 21 ３−（４−クロロフエニル）−１−（３−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンおよび３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロピルクロライドとを用いて実施例１〜６と同様
に反応・処理すると、３−（４−クロロフエニル）
−１−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
150〜152℃ 実施例 22 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
２−ジエチルアミノエチルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１−
〔３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フエニル〕
−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩・1/2水飽和物が得られ
る。融点86〜90℃ 実施例 23 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび３−ピペリジノプロピルクロライ
ドとを用いて実施例１〜６とを同様に反応・処理
すると、３−（４−フルオロフエニル）−１−〔３
−（３−ピペリジノプロポキシ）フエニル〕−1H
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マフール酸
塩が得られる。融点73〜75℃ 実施例 24 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび３−ジメチルアミノ−２−メチル
プロピルクロライドとを用いて実施例１〜６とを
同様に反応・処理すると、３−（４−フルオロフ
エニル）−１−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−
メチルプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩・1/2水飽
和物が得られる。融点128〜130℃ 実施例 25 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび３−ジメチルアミノプロピルクロ
ライドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処
理すると、３−（４−フルオロフエニル）−１−
〔３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マ
レイン酸塩が得られる。融点110〜112℃ 実施例 26 ３−（４−クロロフエニル）−１−（３−ヒドロ
キシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンおよび３−ジメチルアミノプロピルクロラ
イドとを用いて実施例１〜６と同様に反応・処理
すると、３−（４−クロロフエニル）−１−〔３−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマー
ル酸塩が得られる。融点170〜172℃ 実施例 27 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
４−ジメチルアミノブチルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１−
〔３−（４−ジメチルアミノブトキシ）フエニル〕
−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・フマール酸塩・１水飽和物が得られ
る。融点140〜143℃ 実施例 28 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
３−ジメチルアミノピロプルクロライドとを用い
て実施例１〜６と同様に反応・処理すると、３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
132〜135℃ 実施例 29 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび
２−ジメチルアミノエチルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理すると、３−
〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエニル〕
−１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点137〜
141℃ 実施例 30 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンおよび４−クロロアセチルモルホリンと
を用いて実施例１〜６とを同様に反応・処理する
と、４−｛３−〔３−（４−フルオロフエニル）−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イ
ル〕フエノキシアセチル｝モルホリンが得られ
る。融点141〜143℃ 実施例 31 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−（４−メ
チルフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンおよび３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロピルクロライドとを用いて実施例１〜６と同様
に反応・処理すると、１−（４−メチルフエニル）
−３−〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
170〜171℃ 実施例 32 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−メチル−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび３
−ジメチルアミノプロピルクロライドとを用いて
実施例１〜６と同様に反応・処理すると、１−メ
チル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン・マレイン酸塩が得られるえ。融点128〜
129℃ 実施例 33 １−（３−ヒドロキシフエニル）−６−メチル−
３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジンおよび３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロピルクロライドとを用いた実施例１〜６と同様
に反応・処理すると、６−メチル−１−〔３−（３
−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フエ
ニル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得られる。融点
123〜125℃ 実施例 34 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−インダゾールおよび３−ジメチルアミノ
−２−メチルプロピルクロライドとを用いて実施
例１〜６と同様に反応・処理すると、１−〔３−
（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポキシ）
フエニル〕−３−フエニル−1H−インダゾール・
マレイン酸塩・2/5酢酸エチル和物が得られる。
融点58〜63℃ 実施例 35 １−（４−ヒドロキシフエニル）−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン４ｇお
よび３−クロロプロパノール3.6ｇを用いて実施
例１と同様に反応し、得られる粗結晶を酢酸エチ
ル−イソプロピルエーテルから再結晶すると、１
−〔４−（３−ヒドロキシプロポキシ）フエニル〕
−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジンが得られる。融点135〜138℃ 実施例 36 ４−（１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フエノキシ酢酸6.0ｇ
およびトリエチルアミン2.1ｇをクロロホルム60
mlに溶解する。これにクロロ炭酸エチル2.3ｇを
−30℃で加え30分間攪拌する。その後さらに、
Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン1.9ｇを加え
た後、徐々に室温まで温度を上げ、室温で３時間
攪拌する。クロロホルムで抽出し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイー（クロロホルム：メタノ
ール＝25：１で溶出）で精製した後、マレイン酸
を加え塩とする。得られた粗結晶を酢酸エチルか
ら再結晶すると、Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−４−（１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−３−イル）フエノキシ酢酸ア
ミド・マレイン酢酸3.9ｇが得られる。融点169〜
171℃ 実施例 37 ３−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノ
キシ酢酸4.0ｇおよびトリエチルアミン1.3ｇをク
ロロホルム60mlに溶解する。これにクロロ炭酸エ
チル1.4ｇを−40℃で加え30分間攪拌する。その
後さらに、エタノールアミン0.8ｇを加えた後、
徐々に室温まで温度を上げ、室温で２時間攪拌す
る。クロロホルムで抽出し、有機層を濃縮し、得
られた白色の粗結晶をジオキサンから再結晶する
と、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔３−（４
−フルオロフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキシ酢酸アミド
2.4ｇが得られる。融点161〜163℃ 実施例 38 ３−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル）フエノ
キシ酢酸および２−ジエチルアミノエチルクロラ
イドを用いて実施例36、37と同様に反応・処理す
ることによつて、Ｎ−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−３−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル）フ
エノキシ酢酸アミドが得られる。融点137〜138℃ 実施例 39 ３−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノ
キシ酢酸および４−メチルピペラジンを用いて実
施例36、37と同様に反応・処理すると、１−｛３
−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキシ
アセチル｝−４−メチルピペラジンが得られる。
融点132〜135℃ 実施例 40 ４−（１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−イル）フエノキシ酢酸および
２−ジエチルアミノエチルアミンを用いて実施例
36、37と同様に反応・処理すると、Ｎ−（２−ジ
エチルアミノエチル）−４−（１−フエニル−1H
−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−イル）
フエノキシ酢酸アミド・フマール酸塩が得られ
る。融点152〜154℃ 実施例 41 ４−（１−フエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−３−イル）フエノキシ酢酸およ
び４−メチルピペラジンを用いて実施例36、37と
同様に反応・処理すると、４−メチル−１−〔４
−（１−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−３−イル）フエノキシアセチル〕ピペ
ラジン・マレイン酸塩が得られる。融点187〜189
℃ 実施例 42 ２−クロロ−３−〔４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）ベンゾイル〕ピリジン3.0ｇおよびヒ
ドラジン・１水和物１mlをピリジン20mlに溶解
し、18時間加熱還流する。溶媒を留去し、水を加
え、析出する結晶を濾取し、エタノールから再結
晶すると、３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン1.2ｇが得られる。融点176〜177℃ 実施例 43 ２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチルアミノエ
チルアミノ）ベンゾイル〕ピリジン17ｇおよびヒ
ドラジン・１水和物8.4ｇを用いて実施例42と同
様に反応・処理し、得られる粗悦小を酢酸エチル
−メタノールから再結晶すると、３−〔４−（２−
ジメチルアミノエチルアミノ）フエニル〕−1H−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。融
点165〜167℃ 実施例 44 ２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチルアミノエ
チルアミノ）ベンゾイル〕ピリジン5.8ｇおよび
メチルヒドラジン1.2ｇを用いて実施例42と同様
に反応・処理し、マレイン酸塩とした後、酢酸エ
チルから再結晶すると、１−メチル−３−〔４−
（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フエニル〕−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイ
ン酸塩が得られる。融点88〜90℃ 実施例 45 ２−クロロ−３−〔４−（２−ジメチルアミノエ
トキシ）ベンゾイル〕ピリジン68ｇおよびヒドラ
ジン・１水和物25mlを用い、実施例40と同様に反
応・処理し、得られた粗結晶を含水メタノールか
ら再結晶すると、３−〔４−（２−ジメチルアミノ
エトキシ）フエニル〕−1H−ピラゾル〔３，４−
ｂ〕ピリジン22ｇが得られる。融点132〜134℃ 実施例 46 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
6.0ｇおよび炭酸カリウム4.1ｇをジメチルホルム
アミド20mlに懸濁し、50℃で加熱攪拌下、トルエ
ン５mlに溶解した４−クロロベンジルクロライド
3.9ｇを加える。50℃で１時間攪拌後、トルエン
−水で抽出し、有機層を濃縮する。マレイン酸を
加え塩とし、得られた粗結晶をエタノールから再
結晶すると、１−（４−クロロベンジル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マ
レイン酸塩4.5ｇが得られる。融点136〜138℃ 実施例 47 ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエ
ニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
5.6ｇおよび炭酸カリウム4.1ｇをジメチルホルム
アミドに懸濁し、50℃で攪拌する。トルエン５ｇ
に溶解したｐ−トルエンスルホン酸２−メトキシ
メチル5.0ｇを1.5時間で摘下する。50℃で４時間
攪拌後、トルエン−水で抽出し、マレイン酸を加
え塩とする。酢酸エチルから再結晶すると、３−
〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエニル〕
−１−（２−メトキシエチル）−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩1.8ｇが得
られる。融点115〜117℃ 実施例 48 金属ナトリウム0.55ｇをメタノール５mlに溶解
し、これにジメチルホルムアミド15mlに溶解した
３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエ
ニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
3.0ｇを加える。10℃で攪拌下、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−２−クロロアセトアミド3.2ｇを加え、室温
で３時間攪拌する。トルエン−水で抽出後、マレ
イン酸を加え塩とし、得られた粗結晶をエタノー
ルから再結晶すると、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−イル酢酸アミド・マレイン酸塩1.5ｇが得られ
る。融点165〜167℃ 実施例 49 ３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエ
ニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンお
よび２，４−ジクロロベンジルクロライドを用い
て実施例46、48と同様に反応・処理すると、１−
（２，４−ジクロロベンジル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノエトキシ）フエニル〕−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイン酸塩が得ら
れる。融点136〜138℃ 実施例 50 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
およびブチルプロマイドを用いて実施例46〜48と
同様に反応・処理すると、１−ブチル−３−〔４
−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイ
ン酸塩が得られる。融点112〜113℃ 実施例 51 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
およびクロロ酢酸エチルを用いて実施例46、48と
同様に反応・処理すると、３−〔４−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸エチル・
マレイン酸塩が得られる。融点108〜110℃ 実施例 52 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
５ｇおよびクロロアセトン2.1ｇを用いて実施例
46と同様に反応し、得られる粗結晶を酢酸エチル
から再結晶すると、１−アセトニル−３−〔４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マレイ
ン酸塩が得られる。融点119〜121℃ 実施例 53 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
および２−クロロ−4′−フルオロアセトフエノン
を用いて実施例52と同様に反応・処理すると、１
−（４−フルオロフエナシル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・3/2フマール酸塩
が得られる。融点165〜169℃ 実施例 54 ３−〔４−（３−ジメチルアミノエチルアミノ）
フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン６ｇおよび２−クロロベンジルクロライドを用
いて実施例46と同様に反応・処理し、フマール酸
塩とした後、エタノールから再結晶すると、１−
（２−クロロベンジル）−３−〔４−（２−ジメチル
アミノエチルアミノ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマール酸塩が得られ
る。融点155〜157℃ 実施例 55 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン5.0ｇ、２−ジメチル
アミノエチルクロライド4.1ｇおよび炭酸カリウ
ム5.3ｇをジメチルホルムアミド100mlに懸濁し、
100℃で３時間攪拌する。熔媒を減圧下留去し、
トルエン−水で抽出後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（クロロホルム：メタノール＝20：
１で溶出）で精製し、マレイン酸を加えて塩とす
る。得られた粗結晶を酢酸エチル−エタノールの
混合溶媒から再結晶すると、１−（２−ジメチル
アミノエチル）−３−〔４−（２−ジメチルアミノ
エトキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩1.7ｇが得られる。
融点96〜98℃ 実施例 56 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン20.0ｇ、３−ジメチルアミノプロピ
ルクロライド20.1ｇおよび炭酸カリウム22.8ｇを
ジメチルホルムアミド300mlに懸濁し、90℃で４
時間攪拌する。溶媒を減圧下留去後、トルエン−
水で抽出し、シリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル：メタノール＝５：１で溶出）で
精製後、フマール酸を加えて塩とする。得られた
粗結晶を酢酸エチル−メタノールの混合溶媒から
再結晶すると、１−〔３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フエニル〕−３−〔４−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・２フマール酸塩8.0ｇが
得られる。融点145〜148℃ 実施例 57 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジンおよび３−ジメチルア
ミノプロピルクロライドを用いて実施例55、56と
同様に反応・処理することにより、１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−〔４−（３−ジメチ
ルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マレイン酸塩が得ら
れる。融点127〜130℃ 実施例 58 １−（３−ヒドロキシフエニル）−３−（４−ヒ
ドロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンおよび２−ジメチルアミノエチルク
ロライドを用いて実施例55、56と同様に反応・処
理することにより、１−〔３−（２−ジメチルアミ
ノエトキシ）フエニル〕−３−〔４−（２−ジメチ
ルアミノエトキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン・２フマール酸塩が得ら
れる。融点115〜118℃ 上記実施例と同様にして製造される化合物を以
下に列挙する。 ◎１−（４−メチルフエニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マレイン酸塩、融点139〜140℃ ◎６−メチル−１−（４−メチルフエニル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎６−メチル−１−（４−メチルフエニル）−３−
〔４−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプロポ
キシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン ◎１−（３−メチルフエニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎１−（３−メチルフエニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎１−（２−メチルフエニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎１−（２−メチルフエニル）−３−〔４−（３−ジ
メチルアミノ−２−メチルプロポキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン ◎１−〔３−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエ
トキシ）フエニル〕−３−フエニル−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・マイレン酸塩、
融点118〜120℃ ◎２−（４−メチルフエニル）−３−〔４−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
マイレン酸塩、融点126〜128℃ ◎１−〔３−（２−ジメチルアミノ−２−メチルエ
トキシ）フエニル〕−３−フエニル−1H−ピラ
ゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・3/2フマール酸
塩、融点139〜142℃ ◎３−（４−フルオロフエニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−１−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
フマール酸塩、融点148〜149℃ ◎３−（４−フルオロフエニル）−１−〔３−（２−
ジメチルアミノ−２−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
３／２フマール酸塩、融点174〜176℃ ◎３−（４−クロロフエニル）−１−〔３−（２−ジ
メチルアミノ−１−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
フマール酸塩、融点150〜152℃ ◎３−（４−クロロフエニル）−１−〔３−（２−ジ
メチルアミノ−２−メチルエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・
３／２フマール酸塩、融点148〜150℃ ◎１−〔３−（３−ジメチルアミノ−２−メチルプ
ロポキシ）フエニル〕−フエニル−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマール酸塩・2/
５酢酸エチル和物、融点58〜60℃ ◎１−（２−ヒドロキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・1/2フマー
ル酸塩、融点162〜163℃ ◎１−（２−アセトキシエチル）−３−〔４−（３−
ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−1H−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・フマール酸
塩、融点122〜124℃ ◎Ｎ−メチル−３−〔４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸アミド・２フマ
ール酸塩、融点102〜105℃ ◎６−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−イル｝ヘキサン酸メチル、 NMR（CDCl₃）δ：1.33〜2.70（ｍ、12H）、
2.24（ｓ、6H）、3.60（ｓ、3H）、4.07（ｔ、2H）、
4.53（ｔ、2H）、6.93〜8.51（7H） ◎３−〔４−（２−ジメチルアミノエトキシ）フエ
ニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−１−イル酢酸エチル・マレイン酸塩、融点
138〜140℃ ◎４−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−イル｝酢酸エチル・２フマール
酸塩、融点121〜124℃ ◎３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−イル｝プロピオン酸エチル・フ
マール酸塩、融点105〜107℃ ◎２−メチル−２−｛３−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオ
ン酸エチル、 NMR（CDCl₃）δ：1.10（ｔ、3H）、2.03（ｓ、
6H）、1.96〜2.40（ｍ、2H）、2.30（ｓ、6H）、
2.52（ｔ、2H）、4.01（ｔ、2H）、4.12（ｑ、2H）、
6.98〜8.51（7H） ◎３−〔４−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエ
トキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸エチル、 NMR（CDCl₃）δ：1.25（ｔ、3H）、1.33（ｄ、
3H）、2.33（ｓ、6H）、2.34〜2.78（ｍ、2H）、
4.21（ｑ、2H）、4.55（ｑ、1H）、5.26（ｓ、2H）、
6.98〜8.51（7H） 実施例 59 ３−（４−ヒドロキシフエニル）−１−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン39.3ｇ、
ブロモ酢酸エチル34.4ｇおよび炭酸カリウム28.4
ｇをジメチルホムルアミド400mlに懸濁し、70℃
で２時間加熱攪拌する。反応液を減圧下濃縮し、
ベンゼン−水で抽出後、有機層を濃縮し、ヘキサ
ンを加えて結晶化させる。得られた粗結晶をイソ
プロピルエーテルから再結晶すると、４−（１−
フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−３−イル）フエノキシ酢酸エチル28ｇが得ら
れる。融点118〜120℃ 実施例 60 水酸化ナトリウム5.1ｇを水300mlに溶解し、エ
タノール800mlを加える。これにジオキサン200ml
に溶解した４−（１−フエニル−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル）フエノキシ
酢酸エチル40ｇを攪拌下加える。室温で４時間攪
拌後、冷水約３に注ぎ、希塩酸を加えて中和す
る。析出した結晶を濾取し、含水ジオキサンから
再結晶すると、４−（１−フエニル−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−イル）フエノキ
シ酢酸22.1ｇが得られる。融点220〜222℃ 実施例 61 ３−（４−フルオロフエニル）−１−（３−ヒド
ロキシフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン20ｇ、ブロモ酢酸エチル21.9ｇおよび炭
酸カリウム18.1ｇをジメチルホルムアミド200ml
に懸濁し、65℃で４時間攪拌する。反応液を減圧
下濃縮後、酢酸エチル−水で抽出し、有機層を濃
縮し、ヘキサンを加え結晶化させる。得られた粗
結晶をイソプロピルエーテルから再結晶すると、
３−〔３−（４−フルオロフエニル）−1H−ピラゾ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキ
シ酢酸エチル10.9ｇが得られる。融点130〜131℃ 実施例 62 水酸化ナトリウム0.97ｇを水５mlに溶解し、エ
タノール100mlを加える。これにジオキサン60ml
に溶解した３−〔３−（４−フルオロフエニル）−
ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル〕フ
エノキシ酢酸エチル8.0ｇを攪拌下加える。室温
で４時間攪拌後、水約500mlを加え、希酸塩で中
和する。析出した結晶を濾取し、ジオキサンから
再結晶すると、３−〔３−（４−フルオロフエニ
ル）−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−イル〕フエノキシ酢酸4.8ｇが得られる。融点
225〜226℃ 上記実施例61および62と同様に反応・処理する
ことにより、次の化合物が得られる。 ◎４−（３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキシ酢酸エチ
ル ◎４−（３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル〕フエノキシ酢酸 実施例 63 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
６ｇ、トリエチルアミン2.3ｇおよびクロロホル
ム60mlに無水プロピオン酸5.2ｇを加え、55℃に
て４時間攪拌する。冷後、水を加え、クロロホル
ム層を希炭酸水素ナトリウムにて洗浄し、クロロ
ホルムを留去する。フマール酸を加え、エタノー
ルから再結晶すると、３−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロポキシ）フエニル〕−１−プロピオニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・3/2フ
マール酸塩が得られる。融点155〜157℃ 実施例 64 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−１−イル酢酸エチル13ｇをエタノール90ml、水
40mlおよび水酸化ナトリウム2.0ｇの溶液に加え、
室塩にて２時間攪拌する。反応後、希塩酸により
PH７とし、イオン交換樹脂（ダイアイオンHP−
20）を用いて精製し、含水メタノールから再結晶
すると、３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−１−イル酢酸が得られる。融点221〜223
℃ 実施例 65 ３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フ
エニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
９ｇ、ジメチルホルムアミド30mlおよび炭酸カリ
ウム6.2ｇの懸濁液に50℃にてクロロ酢酸ベンジ
ル6.6ｇを２時間をかけて滴下し、４時間同温度
に保つ。反応終了後、冷却し、水を加えてトルエ
ンにて抽出し、水洗する。トルエンを留去後、残
留物にジイソプロピルエーテルを加え、結晶化さ
せる。ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから
再結晶すると、３−〔４−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸ベンジルが得られ
る、融点90〜92℃ このベンジルエステル化合物2.2ｇ、水10ml、
エノール30mlおよび５％パラジウム−炭素0.3ｇ
の懸濁液を攪拌下に室温下常圧にて水素ガスを導
入する。触媒を濾去後、濾液を濃縮乾固し、残査
を含水メタノールから再結晶すると、３−〔４−
（３−ジメチルアミノプロポキシ）フエニル〕−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イ
ル酢酸が得られる。融点221〜223℃ 実施例 66 (1) ２−クロロ−３−〔４−（１−メチル−２−ジ
メチルアミノエトキシ）ベンゾイルピリジン
120ｇ、ヒドラジン・１水和物およびピリジン
700mlを18時間還流する。ピリジンを留去後、
残留物に水を加える。析出する結晶を濾取し、
水洗後、含水メタノールから再結晶すると、３
−〔４−（１−メチル−２−ジメチルアミノエト
キシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジンが得られる。融点130〜132℃ (2) トルエン40mlに60％水素化ナトリウム2.3ｇ
を懸濁させ、氷冷下にジメチルホルムアミド40
mlを加え、ついで３−〔４−（１−メチル−２−
ジメチルアミノエトキシ）フエニル〕−1H−ピ
ラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン14.8ｇを２〜３
回に分けて投入する。15分間攪拌後、クロロ酢
酸エチル7.0ｇのトルエン70ml液を滴下し、室
温で１時間、ついで40℃１時間攪拌する。冷
後、水を加え、トルエン層を分取し、水洗、乾
燥して、トルエンを留去する。残留物をカラム
クロマトにより精製すると、油状物の３−〔４
−（１−メチル−２−ジメチルアミノエトキシ）
フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−１−イル酢酸エチルが得られる。 NMR（CDCl₃）δ：1.25（ｔ、3H）1.33（ｄ、
3H）、2.33（ｓ、6H）、2.34〜2.78（ｍ、2H）、
4.21（ｑ、2H）、4.55（ｑ、1H）、5.26（ｓ、2H）、
6.98〜8.51（7H） (3) このようにして得られる化合物12ｇをメタノ
ール50mlに溶解し、水酸化ナトリウム1.38ｇの
水10ml溶液を加えて室温にて１時間攪拌する。
反応液を希塩酸にてPH７に調整し、メタノール
を留去する。残留物をイオン交換樹脂（ダイア
オンPH−20）を用いて精製し、含水イソプロ
ピルアルコールから再結晶後、エタノールを加
えて加温すると、３−〔４−（１−メチル（１−
メチル−２−ジメチルアミノエトキシ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−
１−イル酢酸が得られる。融点210〜211℃ 以下実施例64〜66と同様にして以下の化合物が
得られる。 ◎２−メチル−２−｛３−〔４−（３−−ジメチル
アミノプロポキシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−１−イル｝プロピオ
ン酸、融点187〜190℃ ◎３−｛３−〔４−（３−ジメチルアミノプロポキ
シ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕
ピリジン−１−イル｝プロピオン酸・1/2水分
物、融点86〜90℃ ◎６−｛３−〔４−（３−−ジメチルアミノプロポ
キシ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−１−イル｝ヘキサン酸、融点96
〜100℃ 実施例 67 ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）
フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン６ｇ、炭酸カリウム５ｇおよびシメチルホルム
アミド60mlの混合にクロロ酢酸エチル4.6ｇを滴
加下し、50℃で４時間攪拌する。溶媒を留去後、
残留物を酢酸エチルに溶解し、水洗する。酢酸エ
チルを留去し、カラムクロマトにより精製する
と、油状物として３−〔４−（２−ジメチルアミノ
エチルアミノ）フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−１−イル酢酸エチルが得られ
る。 NMR（CDCl₃）δ：1.20（ｔ、3H）、2.40（ｓ、
6H）、2.56（ｔ、2H）、3.20（ｔ、2H）、4.20（ｑ、
2H）、5.30（ｓ、2H）、6.63〜8.56（7H） 実施例 68 ３−〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）
フエニル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジ
ン−１−イル酢酸エチル4.6ｇおよび水酸化ナト
リウム0.65ｇを用いて実施例66(3)と同様に応力・
処理し、含水メタノールから再結晶すると、３−
〔４−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フエニ
ル〕−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−１
−イル酢酸が得られる。融点240〜242℃ 実施例 69 (1) １−（４−アミノフエニル）−３−フエニル−
1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン58.3ｇ
をトリフルオロ酢酸300mlに溶解し、氷冷下ト
リフルオロ酢酸無水物51.3ｇを滴下し、室温に
て２時間攪拌する。減圧下にトリフルオロ酢酸
を留去し、残留物に水を加え、酢酸エチルにて
抽出し、水洗する。酢酸エチルを留去し、残留
物にイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ
ると、３−フエニル−１−（４−トリフルオロ
アセチルアミノフエニル）−1H−ピラゾロ
〔３，４−ｂ〕ピリジンが得られる。融点172〜
174℃ (2) ３−フエニル−１−（４−トリフルオロアセ
チルアミノフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン８ｇ、２−ジメチルアミノエチ
ルクロライド3.4ｇ、炭酸カリウム11.6ｇおよ
びヨウ化カリウム0.5ｇをアセトン160mlに懸濁
し、24時間還流下に攪拌する。冷後、不溶物を
濾去し、アセトンを留去する。残留物をメタノ
ール100mlに溶解し、14％アンモニア水35mlを
加えて、2.5時間還流下に加水分解させる。メ
タノールを留去後、酢酸エチルに溶解し、水洗
する。酢酸エチルを留去し、残留物をカラムク
ロマトにて精製後、マイレン酸塩とし、酢酸エ
チル−メタノールから再結晶すると、１−〔４
−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）フエニ
ル〕−３−フエニル−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン・マイレン酸塩・1/2水分物が得
られる。融点80〜88℃ 実施例 70 ３−フエニル−１−（４−トリフルオロアセチ
ルアミノフエニル）−1H−ピラゾロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン10ｇおよび３−ジメチルアミノプロ
ピルクロライド4.8ｇを実施例69(2)と同様に反
応・処理し、酢酸エチル−イソプロピルアルコー
ルから再結晶すると、１−〔４−（３−ジメチルア
ミノプロピルアミノ）フエニル〕−３−フエニル
−1H−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジン・２マ
レイン酸塩が得られる。融点145〜146℃ 実施例 71 製剤処方例 本発明化合物10mgを含有する錠剤は、以下の処
方により調製される。 実施例１の化合物 10.0mg 乳 糖 58.5mg とうもろこしでんぷん 25.0mg 結晶セルロース 20.0mg ポリビニルピロリドンＫ−30 2.0mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 120.0mg 化合物をアトマイザーで粉砕し、平均粒子径が
10μ以下の微粉末にし、これと、乳糖、とうもろ
こしでんぷんおよび結晶セルロースを練合機中で
十分に混合し、ポリビニピロリドン糊液を用いて
練合する。練合物を200メツシユの篩に通し、50
℃で乾燥し、さらに24メツシユの篩に通す。タル
クおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、直
径８mmの杵を用いて重量120.0mgの錠剤を得る。
この錠剤は必要により糖衣またはフイルムコート
処理することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 により表わされる縮合型ピラゾール化合物または
   その医薬上許容し得る塩。 上記式中、Ｘは＝Ｎ−または＝CH−であり、
   Ｒは水素、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン
   を示し、Y¹は式： により表わされる基、フエニル基またはハロゲ
   ン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜３個
   により置換されたフエニルを表わす。Y²は式： により表わされる基、 式：−A²−B²により表わされる基、水素、ア
   ルキル基、フエニルアルキル基、フエニル核がハ
   ロゲン、アルキル基もしくはアルコキシ基の１〜
   ３個により置換されたフエニルアルキル基、フエ
   ニル基またはハロゲン、アルキル基もしくはアル
   コキシキ基の１〜３個により置換されたフエニル
   基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル
   基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルボキ
   シアルキル基、アシルオキシアルキル基を示す。
   ただしY¹、Y²のうち、いずれか一方、または両
   方が式： または式： により表わされる基であるとする。 ここでZ¹、Z²は同一または異なつて−Ｏ−、−
   Ｓ−または−NR³（ここで、R³は水素またはアル
   キル基を示す。）を示し、A¹、A²は同一または異
   なつてアルキレン基を示し、B¹、B²は同一また
   は異なつてカルボキシル基、アルコキシカルボニ
   ル基、フエニルアルコキシカルボニル基（当該フ
   エニルはハロゲン、アルキル基またはアルコキシ
   基の１〜３個により置換されていてもよい）、ア
   シル基、水酸基、アシルオキシ基または式： 【式】または【式】 （ここで、R¹、R²は同一または異なつて水素、
   アルキル基、ジアルキルアミノアルキル基、ヒド
   ロキシアルキル基であるか、またはR¹、R²が隣
   接する窒素原子とともに複素環を形成する基を表
   わす。）により表わされる基を示す。L¹、L²は同
   一または異なつて水素、ハロゲン、アルキル基ま
   たはアルコキシ基を示す。