JPH05501879A

JPH05501879A - Ｈｉｖおよび他のレトロウイルスを処理する方法およびそれに有用な化合物

Info

Publication number: JPH05501879A
Application number: JP2515011A
Authority: JP
Inventors: ハインリクソン，ロバート・リーロイ; トマッセリー，アルフレッド・ガイゼッペ; ソーヤー，トミ・キム; ショステアーツ，ハインリッチ・ヨセフ; タイスリボングス，スービット; ヘスター，ジャクソン・ビィ・ジュニア; フイ，ジョン・オン―チン; タープレイ，ウィリアム・ゲーリー; テン・ブリンク，ルース・エリザベス
Original assignee: ジ・アップジョン・カンパニー
Priority date: 1989-10-27
Filing date: 1990-10-16
Publication date: 1993-04-08
Also published as: CA2066644A1; WO1991006561A1; EP0497835A1; AU6633490A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】旧■および他のレトロウィルスを処理する方法およびそれに有用な化合物発明の分野本発明はレトロウィルスに感染したヒト細胞中のレトロウィルスを阻害する方法に関し、この方法は該細胞を式Ｉのレトロウィルス・プロテイナーゼ阻害化合物の有効量で処置することからなる。また、本発明は、この方法に有用な新規化合物を提供する。

発明の背景合衆国では、推定１００〜１５０万人の人々が、ヒト・レトロウィルスの一種であり、後天性免疫不全症候群ＡＩＤＳの病因因子であるヒト免疫不全ウィルス［型Ｈｔｖ−ｉに感染している［７−・ノーマン（Ｃ，Ｎｏｒｍａｎ）、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、６６１〜６６２頁（１９８６年）コ。それらの感染者のうち、推定２５万人が５年以内にＡＩＤＳに進行する［ンエイ・クブリュー・クラン（Ｊ、Ｗ、　Ｃｕｒｒａｎ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１３５２〜１３５７頁（１９８５年）］ｏＦＤＡは、１９８７年３月２０日付で、二二− モ／ステイス・カリニ肺炎の極く初期のエビノードを示すＡＩＤＳρ者や、二二 −モ／ステイス・カリニ肺炎以外の症状を示すＡ＋ｎｓ患者または末梢血の絶対的なＣＤ４リンパ球数が２００／Ｉ！１Ｉｎ３より少ないウィルス感染患者を治療するための化合物シトプシン（ＡＺＴ）の使用を承認した。ＡＺＴはヒト免疫不全ウィルスの複製に必要な酵素であるウィルス逆転写酵素の公知の阻害剤である。

未開特許第４．７２４．２３２号には、３′−アジド−３′−デオキシ−チミジン（アンドチミジン、ＡＺＴ）を利用して後天性免疫不全症候群のヒトを治療する方法かクレームされている。

ここ１０年間の前１月こ、この疾化について初めて報告されて以来、免疫不二針疾患症候酊（ＡＩＤＳ）およびその破壊的な結果は、世俗的な出版物および科学的な出版物のいずれにおいても、絶え間なく盛んに報道される内容となっている。実際、サイエンティフィック・アメリカン（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ａｍｅｒｉｃａｎ）の最新号は、すべてＡＩＤＳに向けられており［サイエンティフィック・アメリカン（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　Ａｍｅｒｉｃａｎ）、２８９頁、　４巻（１９８８年）］、この疾患およびウィルスに関する文献は詳細な引用の余地かないほど膨大な数になっている。現在のところ、この疾患の有効な治療法は存在せず、ウィルス逆転写酵素（訂）の阻害剤である３′−アジド−３′−デオキシチミジン（ＡＺＴ）は、その非常に有害な副作用にもかかわらず、依然として選り抜きの治療法である。

ヒト免疫不全ウィルス（旧■）は、少数の反対意見「例えば、ピー・デュエスベルグ（Ｐ、　Ｄｕｅｓｂｅｒｇ）、プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・づイエンス・オブ・ジ・ユナイテノド・スティン（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＩＪｓＡ）、８６巻、７５５〜７６４頁（１９８９年）］が発表されているが、長い間、ＡＩＤＳの原因因子として認識されてきた。いくつかの感染性および非感染性の旧Ｖ単難物に由来する完全ゲノムの配列分析は、ウィルスの構築、並びにその複製わよび感染種への成熟化に必須の分子の種類に関して、かなりの光明を与えてきた［エル・ラトナー（Ｌ、　Ｒａｔｎｅｒ）ら、ネイチ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）、３１３巻、２７７〜２８４頁（１９ｇ５年）］。旧Ｖは、他のレトロウィルスに見られる同一のｇａｇ／ｐｏｌ／ｅｎｖ構造を示す［エル・ラトナー（Ｌ、　Ｒａｔｎｅｒ）ら、不イチ＋　（Ｎａｔｕｒｅ）、３１３巻、２７７〜２８４頁（１９，４１５年）；ニス・ヴアインーポプリン（Ｓ、　Ｖａｉｎ−Ｈｏｂｓｏｎ）ら、セル（Ｃｅｌｌ）、４０巻、９〜１７頁（１９８５年）二アール・サンチェスーペスヵドール（Ｒ，５ａｎｃｈｅｚ−Ｐｅｓｃａｄｏｒ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２２７巻、４８４〜４９２頁（１９８５年）；およびエム・ニー・ミユージツク（ｉｔ、＾、　Ｍｕｅｓｉｎｇ）ら、ネイチ＋　（Ｊｌａｔｕｒｅ）、３１３巻、４５０〜４５８頁（１９８５年）］。

逆転写酵素（ＲＴ）は、レトロウィルスに特有の酵素であって、ウィルスＲＮ＾の二本鎖ＤＮ八への転換を触媒する。ＡＺＴや他の伸長不可能な変異したデオキシヌクレオシド・トリポスフエートによる、転写の間の任意の時点での妨害は、ウィルス複製に対して劇的な結果を与えるはずである。ＲＴの標的に関する多くの研究は進行中であるが、たいていＡＺＴのようなヌクレオシドが容易に細胞へ輸送されるという事実に基づいている。しかしながら、トリホスフェートへリン酸化する工程の非能率、ならびに特異性およびその結果として生ずる毒性の欠落は、ＡＺＴやブロック化３゛ヒドロキシル基を有するか、あるいは欠いている同様のヌクレオシドを使用する際の主要な欠点を構成する。

ＨＩＶに対するＴ４細胞レセプタ、いわゆるＣＤ４分子は、ＡＩＤＳ治療に関与するものとして標的にされている［アール・ニー・フィッシャー（Ｒ，Ａ、　Ｆｉｓｈｅｒ）ら、ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、３３１巻、７６〜７８頁（１９８８年）：アール・イー・ヒュノセイ（Ｒ，Ｅ、　Ｈｕｓｓｅｙ）ら、ネイチ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）、３３１巻、７８〜８１頁（１９８８年）：およびケイ・シー・ディーン（Ｋ、Ｃ，Ｄｅｅｎ）ら、ネイチャー（ｌｌａｔｕｒｅ）、３３１巻、８２〜８４頁（１９８８年）］　、　３７１個のアミノ酸からなる分子（ｓＣＤ４）である、この膜内外タンパクの外側部分は、チャイニーズ・ハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞で発現されており、ジェネンテク（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）　［ディー・エイチ・スミス（Ｄ、Ｈ，Ｓｍ１ｔｈ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２３８巻、１７０４〜１７０７頁（１９８７年）］は、１９８７年の秋以降、製品の臨床試験を行っている。これまで、効力に関する情報は、組換え５ＣＤ４が比較的非毒性であるらしいという事実以外には、はとんど利用できない。ＣＤ４に基づく治療の概念は、これらの分子がＴ４およびその表面上にＣＤ４を発現する他の細胞へのウィルス付着を阻止することによって旧Ｖを中和することができることである。このテーマの変形は、その表面上に糖タンパクｇｐ −１２０を示す感染細胞に特異的に結合し、輸送するためのＣＤ４に細胞毒素を結合することである［エム・ニー・ティル（Ｍ、Ａ、　Ｔｉ１ｌ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２４２巻、１１６６〜１１６８頁（１９Ｂ８年）；およびケイ・ケイ・チャウダリ−（Ｖ、に、　Ｃｈａｕｄｈａｒｙ）ら、ネイチ＋　 −（Ｎａｔｕｒｅ）、３３５巻、３６９〜３７２頁（１９８８年）］。

ＡＩＤＳにおける別の治療上の標的には、旧Ｖ融合ポリペプチド前駆体をプロセッシングするのに必須のウィルス・プロテアーゼ（またはプロテアーゼ）を阻害することを伴う。ＨＩＶおよび他のい（つかのレトロウィルスでは、ｇａｇおよびｇａｇ／ｐｏｌ融合ポリペプチドのタンパク分解的な成熟化（感染性ウィルス粒子の生成に不可欠な過程）は、ウィルスゲノムのｐｏｌｌ域にそれ自体がコードされたプロテアーゼによって仲介されることが示されている［ワイ・ヨシナカ（Ｙ、　Ｙｏｓｈｉｎａｋａ）ら、プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテノド・スティソ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＵＳＡ）、８２巻、１６１８〜１６２２頁（１９８５年）：ワイ・ヨシナカ（Ｙ、　Ｙｏｓｈｉｎａｋａ）ら、ジャーナル・オブ・パイロロジー（Ｊ、　Ｖｉｒｏｌ、）、５５巻、８７０〜８７３頁（１９８５年）：ワイ・ヨシナカ（Ｙ、　Ｙｏｓｈｉｎａｋａ）ら、ジャーナル・オブ・パイロロジ−（Ｊ■１ｒｏ１．）、５７巻、８２６〜８３２頁（１９８６年）；およびケイ・フォノ・デア・ヘルム（Ｌｙｏｎ　ｄｅｒ　Ｈｅ１ｍ）、プロシーディング・オプ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテッド・スティソ（Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＵＳＡ）、７４巻、９１１〜９１５頁（１９７７年）コ。

わずか９９個のアミノ酸からなるプロテアーゼ（またはプロテアーゼ）は公知の酵素の中でも最も小さいものに属し、ペプシンやレニンのようなアスパルチル・プロテアーゼに対して示された相同性［エル・エイチ・バール（Ｌ、Ｈ，Ｐｅａｒｌ）およヒタフりニー・アール・ティラー（Ｗ、Ｒ，Ｔａｙｌｏｒ）、ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、３２９巻、３５１〜３５４頁（１９８７年）：およびアイ・カトウ（１，Ｋａｔｏｈ）ら、ネイチャー（ｌｌａｔｕｒｅ）、３２９巻、６５４〜６５６頁（１９１１１７年）コにより、それ以来実験的に確証されている、この酵素の３次元構造および機構に関する推定［エル・エイチ・バール（Ｌ、Ｈ，Ｐｅａｒｌ）およびダブりニー・アール・ティラー（Ｗ、　Ｒ。

Ｔａｙｌｏｒ）、不イチ＋　（Ｎａｔｕｒｅ）、３２９巻、３５１〜３５４頁（１９８７年）］か行われた。活性な旧Ｖプロテアーゼは、細菌中で発現され［例えば、ピー・エル・ダーク（Ｐ、Ｌ、　Ｄａｒｋｅ）ら、ジャーナル・オフ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）、２６４巻、２３０７〜２３１２頁（１９８９年）を参照］、しかも化学的に合成されている［ジェイ・／ユナイター（Ｊ、　５ｃｈｎｅｉｄｅｒ）およびニス・ピー・ゲント（Ｓ、Ｂ、　Ｋｅｎｔ）、セル（Ｃｅｌｌ）、５４巻、３６３〜３６８頁（１９８９年）、およびアール・エフ・ナツト（Ｒ，Ｆ、　Ｎｕｔｔ）ら、プロ／−ディング・オフ・ナショナル・アカデミ−・オフ・サイエンス・オフ・ジ・ユナイテノド・スティソ（Ｐｒｏｃ。

Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ。、　ＬＩＳＡ）、８５巻、月２９〜７１３３頁（１９８８年）］。部位特異的変異処理「ピー・エル・ダーク（Ｐ、Ｌ、　Ｄａｒｋｅ）ら、ジャーナル・オフ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ、）、２６４巻、２３（１７〜２３１２頁（１９８９年）７およびエフ・イー・コール（Ｎ、Ｅ、　Ｋｏｈｌ）ら、プロン−ディング・オフ・ナショナル・アカテミー・オフ・サイエンス・オフ・ジ・ユナイテノド・スティソ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　、　ＵＳＡ）、８５巻、４６８６〜４６９０頁（１９８８年）］およびペプスタチン阻害［ピー・エル・ダーク（Ｐ、Ｌ、　Ｄａｒｋｅ）ら、ジャーナル・オフ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｌｌ、）、２６４巻、２３０７〜２３１２頁（１９８９年）：エフ・ンールメイヤ−（Ｓ、　Ｓｅｅｌｍｅｉｅｒ）ら、プロシーディング・オフ・ナショナル・アカデミ−・オフ・サイエンス・オフ・ジ・ユナイテノド・スティソ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、　ＵＳＡ）、８５巻、６６１２〜６６１６頁（１９８８年）ニジ−・ゼット・ギアム（Ｃ，−Ｚ、　Ｇｉａｍ）およびアイ・ボルソス（１，Ｂｏｒｓｏｓ）、ジャーナル・オフ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｅａ、）、２６３巻、１４６１７〜１４７２０頁（１９８８年）；およびジエイ・ハンセン（Ｊ、　Ｈａｎｓｅｎ）ら、ＥＭＢＯＪ、、７巻、１７８５〜１７９１頁（１９８８年）コが、ＨＩＶプロテアーゼのアスパルチル・プロテアーゼとしての機構的作用に関する証拠を与えている。最近の研究は、プロテアーゼが、ウィルス成熟化の開にギャグ（ｇａｇ）およびポル（ｐｏｌ）前駆体タンパクにおいて、この酵素により実際に切断された領域に型どって形成されたペプチド内に予想される部位で切断を行うことを示している［ピー・エル・ダーク（Ｐ、Ｌ、　Ｄａｒｋｅ）ら、バイオケミカル・アンド・パイオフイノカル・リサーチ・コミュニケーションズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ。

Ｃｏｍｍｕｎｓ、　）、１５６巻、２９７〜３０３頁（１９８８年）］。旧■プロテアーゼ［エム・工・イ・ナビア（Ｍ、Ａ、Ｎａｖｉａ）ら、ネイチャ（Ｎａｔｕｒｅ）、３３７巻、６１５〜６２０Ｊｊ（１９８９年）〕およびラウス肉腫ウィルス由来の関連レトロウィルス酵素［エム・ミラー（Ｍ、　Ｍｉｌｌｅｒ）ら、不イチ＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）、３３７巻、５７６〜５７９頁（１９８９年）］のＸ線結晶解析により、他のアスパルチル・プロテアーゼに見られるものと同一の、プロテアーゼニ量体における活性部位が明らかにされており、したがって旧■酵素が二量体として活性であるという仮説１エル・エイチ・バール（Ｌ６．Ｈ，Ｐｅａｒｌ）およびタブリュー・アール・ティラー（Ｙ、Ｒ，Ｔａｙｌｏｒ）、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３２９巻、３５１〜３５４Ｍ（１９８７年）］が裏付けられた。今日まで、Ｌ・トロウィルスの宿主であるヒト中のレトロウィルスを阻害し、それにより、このようなウィルスによって引き起こされる後天性免疫不全症候７１（ＡＩＤＳ）のような疾をを効果的に治療する有効手段は見い出されていない。

情報の開示比較的に高濃度の一般的なアスパルチル・プロテイナーゼ阻害剤であるペプスタチンＡ　（１００μｇ）による、Ｈ９細胞中における旧Ｖ複製の阻害は、ケイ・フォノ・デア・ヘルム（Ｋ、　Ｙｏｎ　ｄｅｒ　Ｈｅ１ｍ）う、ヘブス・レターズ（ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２４７巻、３４９頁（１９８９年）に記載されている。

英国特許第２．２０３．７４０号（Ｓａｎｄｏｚ）には、レトロウィルスにより引き起こされる疾患を治療することへのレニン阻害剤の使用がクレームされている。

エイ・ディー・リチャーズ（Ａ、Ｄ、　Ｒｉｃｈａｒｄｓ）ら、ヘブス・レターズ（ＦＥＢＳ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２４７巻、１１３頁（１９８９年）は、やはりとドロキシエチレン・イソテーレを含む、別のアスパルチル・プロテアーゼ・ヒト・レニンに対して効力のある阻害剤であるｔＢｏｃ−Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−旧５−ＬＶＡ−１１ｅ−ＦＩｉｓ７ｂ’、ｉｎ　ｖｉｔｒｏで旧Ｖ−１プロテアーゼを阻害することを開示している。

スミス・クライン・ベーチャム（Ｓｍｉｔｈ−Ｋｌｉｎｅ−Ｂｅｅｃｈａｍ）の研究者からの最近の情報は、合成プロテアーゼ阻害剤を用いた細胞培養物における旧Ｖ−１複製の阻害に関する研究について述べている。インターナショナル− ｘイズ・シンポジウム（Ｉｎｔ、　ＡＩＤＳ　Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ）、モントリオール、カナダ、１９８９年６月。

以下の特許出願は、レニンおよびレトロウィルス・プロテアーゼ。

の阻害剤として有用なペプチドを開示している：国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ８９／ −０１６７２（１９８９年４月２４日付で出願）、米国特許出願第０７／４０５．６９１号（１９８９年９月１１日付で出願）；国際出願第ＰＣＴ／ＵＳ９０１０３７５４（１９９０年７月９日付で出願）；および米国特許出願第０７１５７３．１１０（１９９０年８月２４日付で出願）。

欧州出願公開筒０３５７３３２号は、旧Ｖプロテアーゼの阻害によるＡＩＤＳの治療へのレニン阻害剤の使用を開示している。これらの阻害剤は、Ｎ末端に式Ｒ，”Ｒ’、−Ｘ−Ｃ（０）−［式中、Ｘは一〇−１−Ｓ−１−Ｃ）Ｉ−１または −ＮＨＣＨ−であ６、Ｒａ”およびＲ″５は同一または相異なり、水素、Ｃｌ− ４アルキル、非置換または置換のアリール、ならびに非置換および置換のＣｓ＋７−／クロアルキルである］の部分を有しうる。しかし、この出願は、遷移状態挿入物としてのジオール部分を開示して（＼な−（１゜欧州出願公開筒０３５２０００号は、遷移状態挿入物としての、アルコールおよびジオールを含む様々な部分を有し、かつｔ−ブチルオキシカルボニル、ペンジルオキシカルボニルおよびＲ″Ｃ（０）−［式中、Ｒ”は水素またはＣｌ−１８アルキル］のような置換基をＮ末端に有するレトロウィルス・プロテアーゼ結合性ペプチドを開示して（入る。

欧州出願公開筒０３６９１４１号は、レトロウィルス・プロテアーゼを阻害するのに有用な特異的ペプチドを開示している。しかし、これらのペプチドは、Ｄｓ位にβ−アラニン、遷移状態挿入物↓こスタチン類似体、またはＣ末端にＮ−４ −アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルメチルアミドを有する点で、本発明のペプチドと相違して％Ｎる。

欧州出願公開筒０３３７７１４号および第０３５８２２３号番よ、遷移状態挿入物の前方の叶９位にアミノ酸類似体を有しな〜Ｘ）ＩＩＶプロテアーゼ阻害剤を開示している。

発明の概要本発明は、特に、レトロウィルスに感染した哺乳類細胞中のレトロウィルスを阻害する薬物を調製するための式■：Ｘ−Ｃ５−Ｄｉ−Ｅｔａ−Ｆ＋１−Ｇｌｔ− Ｚ　Ｉｂ）−（ｃｕｔ）ｐ−ｎｅｔ。

Ｃ）−（ＣＨｔ）ｐ−Ｃｓ〜Ｃ７シクロアルキル、ｄ）Ｒ５−０−（ＣＨ，）、 −Ｃ（０）−１ｅ）Ｒｓ−ｃｕｔ−ｏ−ｃ（ｏ）　−１ｆ）Ｒ，−０−Ｃ（０） −１ｇＬ−（ｃｕｔ）。−Ｃ（０）　−１ｈ）Ｒ，−（ＣＨＩ）。−Ｃ（Ｓ）−１ｉ）Ｒ２Ｈ（Ｒ４）（ＣＨｔ）ｎ−Ｃ（０）−１ｊ）Ｒ，−ＳＯ，−（ＣＨ，）ｑ−Ｃ（０）−１ｋ）Ｒ，−ＳＯ，−（ＣＨり、−０−Ｃ（０）−１１）Ｒ，−（ＣＬ）、−Ｓ−１ｍ）Ｚ−Ｃ（０）−ＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ（ＣＨＪ、）−Ｃ（０）−１ｎ）Ｒｓ− （ＣＨｔ）　ｑｃＨ；ｃＨ−（ＣＨｔ）ｐ−Ｃ（０）　−１０）Ｒｓ（ＣＨＪｐＣＨ−ＣＨ−（ＣＨＩ）ｐ−０−Ｃ（０）、または１））Ｒ，？（ＣＩ（りｑ− Ｃ（０）−であり：Ｃ８は存在しないか、または式ＸＬ、、ＸＬｔ、ＸＬｔ−１ｘｔｔ、ノ二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり；Ｄ、は式ＸＬｓ、ＸＬｔ−、ＸＬｔｂの二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり；Ｅ＋ｏ−Ｆ＋１ハ式ＸＬ、、ｘＬ、！、、ＸＬ、ｅＳＸＬ、、、　ＸＬｓｅ、■ 、■、または■の二価部分であり：Ｇ１２は存在しないか、または式ＸＬ、、ＸＬ４−の二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり；２は、ａ）　−０−Ｒ＋。、ｂ）’Ｉｔ（Ｒ，）Ｒ，、、ｃ）Ｃ，〜Ｃ８環状アミノ、ｄ）　−ＮＨＲ、、。、ｅ）−ＮＨ−（ＣＨｔ）ｒ−ビリノン、Ｎ−オキシド、または「）窒素原子を介して結合したｎｅｔ、またはｇ）−ＮＨ（ＣＨｔ）ｑＮＨＨｅｔであり；Ｒは、ａ）−（ＣＨｘ）−−イソプロピル、ｂ）−（Ｃ）Ｉ、）、、−イソブチル、ｃ）−（ＣＨ２）、、−フェニル、またはｄ）−（Ｃｔ＋、）。−〇、〜Ｃ７ンクロアルキルであり；Ｒ１は、ｄ）Ｃ３〜Ｃ７／クロアルキル、ｅ）　−Ｂｅｔ、「）０１〜Ｃ３アルコキン、またはｇ）Ｃ＋〜Ｃ，アルキルチオであり：Ｒ７は、ａ）水素、またはｂ）−ＣＨ（Ｒ３）Ｒ４であり。

Ｒ３は、ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｇ）Ｃ＋〜Ｃ，アルコキシ、またはｈ）Ｃ，〜Ｃ，Ｃ５アルキルチオり；Ｒ４は出現するたびに同一または相異なり、ａ）水素、ｂ）ｃ、−Ｃ５アルキル、Ｒ８は、ａン水素、ｂ）自〜Ｃ，アルキル、ｒ＞グアニジニルＣ８〜Ｃ，アルキル−１またはｇ）（ＣＬ）ｔ−Ｃ１〜Ｃ７シクロアルキルであり；Ｒ８は、Ｃ）アミノＣ，−Ｃ，アルキルー、またはｄ）グアニジニル０１〜Ｃ，アルキル −であり；ｂ）Ｃ，〜Ｃ，アルキル、ｃ）−（ＣＨ，）、、Ｒ，、、ｄ）−（ＣＤ７）ｎＲ＋２、ｅ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｆ）薬学的に許容されるカチオン、ｇｌｃＨ（ｔｓ）−Ｃｔｌｔ−Ｒｌｓ、またはｈ）−Ｃ［（２−Ｃ［（（Ｒ１１）−Ｒｌｓであり；Ｒ１１は−Ｒまたは−Ｒ２であり：Ｒａｔは−（Ｃｕｔ）−Ｒ１，であり；Ｃ）モ／−、ジーまたはトリー〇、〜Ｃ，アルキルアミノ、ｆ）Ｃ，〜Ｃ７シクロアルキル、ｇ）Ｃｚ〜Ｃ５アルケニル、ｈ）ｃ、〜Ｃ７シクロアルケニル、ｋ）Ｃ，〜Ｃ，アルカノイルオキシ、ｌ）メルカプト、ｍ）Ｃ＋〜Ｃ，アルキルチオ、ｎ）　−ＣＯＯＨ。

ｏ）−Ｃｏ−０−Ｃ１〜Ｃｓアルキル、ｐ）−ｃｏ−ｏ−ｃＨｔ−（Ｃ，〜Ｃ，アルキル）−ａ（ｃ＋−ｃｓアルキル）１、ｑ）−Ｃｏ−１１ＲｔｔＲｔｓ　：ｒ）Ｃ４〜Ｃ１環状アミノ、５）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、Ｗ）シアノアミノ、Ｘ）（ヒドロキシＣ３〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｙ）ジー（ヒドロキシＣ３〜Ｃ４アルキル）アミ／であり；ｅ）−（ＣＨＪ＋ＩＲ＋ｓ、ｄ）−（ＣＨｔ）ｎＲ＋ｓ、ｅ）−ＣＤ（ａｓ）−Ｃｕｔ−Ｒｌｓ、ｆ）−（ＣＨＪ−−ＣＩ（Ｒｌｓ）−Ｒｌｓ　：ｇ）（ヒドロキシ０１〜Ｃ，アルキル）、ｈ）ヒドロキシＣ３〜Ｃ４アルキアリール、または１）（Ｃ，〜Ｃ，アルコ牛シ）Ｃ，Ｃ，アルキルであり：ｂ）Ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、Ｃ）アリール、ｄ）ア　ミ　／、ｅ）モノ−、ジー、またはト＋／−自〜ｃ３アルキルアミ／、ｆ）モノ−またはジー（ヒドロキシＣ２〜ｃ４アルキル）アミン、ｉ）Ｃ，−Ｃ３アルカノイルオキ／、ｊ）メルカプト、ｋ）Ｃ，〜Ｃ，Ｃ３アルキルチオ）０１〜Ｃ５アルキル、１）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、ｎ）Ｃ，〜Ｃ７ンクロアルキルアミノ、ｏ）Ｃ，＝Ｃｓアルケニルオキシ、１））Ｃ３〜Ｃ７ンクロアルケニルてあり。

ｂ）アミン、Ｃ）モアーまたはジー（ＣＩ−Ｃ３アルキル）アミ／、ｆ）Ｃ，〜Ｃ７環状アミ／、またはｇ）ＣＩ−Ｃｓアルカノイルオキシであり。

１）　−Ｃｏ−０−ＣＯｔ　−（Ｃｌ−Ｃｓアルキル）−Ｎ（Ｃ，−Ｃ，アルキル）！、ｊ）−ＣＯ−ＮＲｔｔＲｔ＠、ｋ））リーＣ，−Ｃ３アルキルアミ／、０）（ヒドロキシＣ７〜ｃ４アルキル）アミノ、ｐ）ジー（ヒドロキシＣ，〜Ｃ４アルキル）アミ／、またはｂ）モノ− １またはジー（ＣＩ−Ｃ３アルキル）アミノ、ｃ）Ｃ４〜Ｃ７環状７ミノ、ｄ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、またはｅ）−ＣＨ（ＮＨ＝）（Ｃｏ、ｔｌ）であり１ｂ）−ｌｅｔ。

ｃ）ト）ノルＣ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｎ）　ｃｏ−ｏ−ｃＨ，−（ｅ、−、 −ｃ、アルキル）−４（Ｃ，〜Ｃ３アルキル）２、ｏ）−Ｃｏ　１ｌＲｔＪｔｅ、ｒ）Ｎ−ンアノグアニジル、Ｓ）シアノアミノ、ｔ）（ヒドロキシ０１〜Ｃ４アルキル）アミノ、Ｕ）Ｕ−（ヒドロキシＣ１〜Ｃ４アルキル）アミノ：またはｖ）−３ＯＪであり：ｂ）Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル、またはＣ）アリール−ＣＩ−Ｃ，アルキルであり；Ｒｕｔは、ａ）−ＮＨｔ、またはｂ）−ｏＨであり。

Ｒｏは、ａ）水素、またはｂ）ｃ、−ｃ、アルキルであり。

Ｒｏは、ａ）−（ＣＨｔ）ｎ−ＯＨｓｂ）−（ＣＨ，）ｎ−ＮＨ，、Ｃ）アリール、またはｄ）Ｃ，〜Ｃ３アルキルであり。

ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ，またはｃ）−（ｃｎ、）。−Ｎ［（、であり：Ｌｓは、ａ）−（ＣＨｔ）。−ＲＩ３、ｂ）水素、ｃ）Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル、またはｄ）フェニル−Ｃ３〜Ｃ，アルキルでアリ；ｂ）Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル、またはＣ）フェニル−Ｃ８〜Ｃ３アルキルであり：Ｒ２？は、ｂ）−ｃｏｏ自〜Ｃ６アルキル、ｅ）−ＣＯＮＲｔｔＲｔ＠、またはｄ）−ＣＨ（ＮＨ，）ＣＯＯＨであり；ＲｌｔＯは、ａ）Ｒ＋ｔｏＣ［（ＣＨｔ）ｑＯＲ＋ｔ＋］ｔ（ＣＨｔ）ｑ−１ｂ）式ｘｘｘの部分、Ｃ）式ＸＸＸ［の部分、ｄ）−ＣＨ−（ＣＨＯＲ＋ｔ１）ｘＣＨ＊０Ｒ１ｔ＋１ｅ）Ｒ＋＊１０ＣＨ２（ＣＨＯＲ＋ｔ＋）ｙＣＨ−（ＣＨＯＲ＋ｔ＋）＊ＣＨｔＯＲ＋＊＋、ｆ）式ＸＸＸＩの部分、またはｇ）Ｒ＋ｔ＋０ＣＨｔ−Ｃ（ＣＨｚＯＲ＋Ｊｔ−であり：ｂ）Ｃ，−Ｃ＠アルキル、ｃ）−（ＣＨ，）ｎ−アリール、またはｄ）　−Ｃ（０）　Ｒ、！、てあり：Ｒ１１３は、ａ）Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル、またはｂ）−（Ｃ）Ｉ、）、−フェニルであり；ＲＩ２゜は、ａ）水素、またはｂ）（Ｃ）Ｉｆ）ｎＯＲ，！、であり；Ｌｔｓは、ａ）水素、またはｂ）　−（ＣＨＯＲ、、υ、ＣＨ，ＯＲ，，，であり；Ｑは、Ｈ）ＣＨｔ、ｂ）ＣＨＯＲＩ２１１またはｃ）Ｃ（０）であり：ｊは１〜３であり： ■は１または２てあり。

ｐはＯ〜２であり。

ｒは０〜５であり：各出現に対してｎは独立してＯ〜５の整数であり。

ｑはＯ〜５の整数であり。

ＵはＯ〜３の整数であり。

■はＯ〜４の整数であり。

ＳはＬｌ＋Ｖ＋Ｓの和が３または４となるように０または１であり。

ｔは０〜３の整数であり。

Ｗは２または３の整数であり。

Ｘは２〜７の整数であり。

ｙは０〜６の整数であり、およびＺはｙ＋Ｚの相か６を超えないようにＯ〜６の整数てありニアリールは０〜３個の以下のもの。

ａ）ＣＩ−Ｃ３アルキル、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）Ｃ，〜Ｃ，Ｃ３アルキル）モノ〜またはジ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミ／、ｍ）Ｃ，〜Ｃ３アルキルチオ、ｎ）Ｃ，〜Ｃ３アルキルスルフィニル、ｏ）ｃ＋−ｃｚアルキルスルホニル、ｐ）−Ｎ（Ｒ，）−Ｃ，〜Ｃ３アルキルスルフィニル、ｑ）−３Ｏ３Ｈ１ｒ）Ｓ０２ＮＨｚ、５）−ＣＮ、またはにより置換されたフェニルまたはナフチルであり。

−Ｈｅｔは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１〜３個のへテロ原子を含む飽和または不飽和の５員環または６員環てあり；鎖環は、前記の複素環のいずれがかベンゼン環または別の複素環に融合し、炭素または環中の第２級窒素または環外窒素を介して結合しているような二環式基を含み、および、化学的に融合可能であれば、窒素原子および硫黄原子は酸化型であってもよく、また、鎖環は随意に０〜３個の以下のもの。

Ｃ）ヒドロキシ（Ｃ，〜Ｃ５アルキル）、ｆ）アミノ（Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル）、ｇ）−ＣＨＯ。

ｉ）　Ｃ０ｚ−（Ｃ＋〜Ｃ５アルキル）、コ）−ＣＯＮＨ２、ｋ）−ＣＯＮＨ−（Ｃ，−Ｃ５アルキル）、ｎ）メルカプト（Ｃ，〜Ｃ５アルキル入ｒ）−０−Ｃ，〜Ｃ，ＣＩキル、またはｓ）−［０−（ＣＨｔ）−］−−ＯＣｔ（３、により置換されている。

ただし、１）Ｇ、、は、Ｃ，およびＤ９の両方が存在し、がっＥＩＯ−ＦｌｌがＬＰＡ以外である場合に存在し：２）ＸがＺ−Ｃ（０）　−ＣＨＣｏＨ）−ＣＨ（ＣＨ，Ｒ、）−Ｃ（０）−である場合、Ｄ、はＨｉｓであり、かつＧｌ、はｌｉｅであり：３）ＸがＲ５−ＣＨ−０−Ｃ（０）−またはＲ，−（ＣＨ，）、−Ｃ（０）−であり、かつＥＩＯ−ＦｌｌがＸＬ、、ｘＬ６ｂ、ｘＬｌｌｃまたｌ１ＸＬａａ’ ｔ”ある場合、Ｒ５は０１〜Ｃ８アルキル以外であり：４）ＸがＲ３−０−Ｃ（０）−テあり、かツＥｇｏ−Ｆ＋１がＸＬ６、ＸＬ＠ｂ、　ＸＬ、、またはＸＬ、ｄである場合、Ｒ３はＣ，−Ｃ，アルキル、Ｃ８〜Ｃ７／クロアルキルまたはアリール以外であり；５）ＸがＲｉ−（Ｃ）Ｉｔ）、、−Ｃ（０）−［式中、Ｒ６はシクロアルキルまたはアリールコテあり、かツＥ＋ｏ−ｐ＋＋がＸＬ、、ｘｔ、ｅｂＳＸＬ＠ｃまたはｘＬ６ｄテアル場合、ｎは１以外であり。

６）ＸがＲ，Ｎ（Ｒ，）−（ＣＩ（、）、、−Ｃ（０）−テあり、かツＥＩａ− ＦＨがＸＬ、、ＸＬ８ｂ、ｘＬ、ｌｃまたはχＬｅａである場合、ｎは１以外でありニア）ＺはＮ−４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルメチル−アミド以外であり；８）Ｅ、、−Ｆ、、が■または■の場合、Ｘはベンジルオキ７カルポニルまたはプチルオ牛ジカルボニル以外であり：９）ＸがＲ６−（ｃＨｔ）、−ｃ（ｏ）− であり、かつＥＩＯ−Ｆｉｌが■または■の場合、Ｒ６はＣ２〜Ｃ８アルキル以外である］の化合物の使用：およびレトロウィルスに感染したヒト細胞中のレトロウィルスを阻害する薬物を調製することへの、Ｌ−イソロイシンアミド、Ｎ”−（５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、トリフルオロアセテート、（Ｓ、　Ｓ、　Ｓ）　−；またはＨ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；オクタンアミド、５−［（３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニルコブチル］−１［２Ｓ−［１（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊、　５Ｒ＊］］−またはＴＢＡ−ＬＶＡ−１１ｅ−＾ｌａｐ；ｌミル；シクロヘキサンヘキサンアミド（３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミノ］−τ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−Ｎ−［：２−メチル −ｔ−［［−ピリジニルメチル〉アミノコカルボニル１ブチル］〜、［αＳ−［Ｎ（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）、　ａ　Ｒｉ、　ｒ　Ｒｉ、δＲ＊］］−またはＴＢＡ −ＣＶＡ−１１ｅ−＾ｍｐ；シクロへ牛サンへ牛サンアミド、δ−アミノ−τ− ヒドロキシーα−（１−メチルエチル）−Ｎ−［［２−メチル−１−［［（２− ピリジニルメチル）アミ７１カルボニル］ブチルト、ジハイドロクロライド、［ α５−ＥＮ（ｌＲ＊、　２１？＊）。

ａ　Ｒｉ、　τＲ＊、δＲ＊］］−またはＨ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　ニジクロヘキサンヘキサンアミド、δ−（アセチルアミノ）−τ−ヒドロキシーα−（１−メチルエチル）−Ｎ（２−メチル−１−［［（ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル］、［αＳ−［Ｎ（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）、αＲ＊、τＲ＊。

δＲ＊］］−；またはＡｃ−ＣＹＡ−１１ｅ−Ａｇ＋ｐ　：オクタンアミド、５ −（アセチルアミノ）−４−ヒドロキシー７−メチル−２−（ｌ−メチルエチル）−１１〜［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ）カルボニルコブチル］−１［２Ｓ−［Ｎ（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４１１＊、　５Ｒ＊コ］−、モノアセテート（塩）：またはＡｃ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；またはＩＶＡ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ。

Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　ｐｓｉ［Ｃ）１０ＨＣＨＯＨ］Ｙａｌ−１ｉｅ−Ａｍｐ　；またはＬ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，を−ジメチルエトキ／）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニルコへキシル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　３Ｓ＊、　４Ｓ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）］］−；または］］ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ１ｅ−Ａｍｐ。

Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ −フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５ −［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｓ＊。

５（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−；または］］Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＰＡｉｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル）−２ −ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソオクチルコ〜、［Ｉｓ−［ｔＲ＊、　２Ｒ＊。

４Ｓ＊、　５（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）ココー：またはＢｏｃ−Ｐｈｅ４ｉｓ−ＬＣＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−タロンアミド、６−シクロへキシル−２，５，６− トリデオキシ−５−［Ｎ−［Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］ −Ｌ−フェニルアラニル］−Ｌ−ヒスチジルコアミノ１−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−１「５−（Ｒ蔓、Ｒ＊）］−：　マたはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ− ＣＶＤ’−１ｉｅ−＾ｍｐ；Ｉ、〜ヒスチジンアミド、Ｎ−・：ｏ、　ｔ−ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２，３〜ンヒトロキ／−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４（Ｃ２−メチル−Ｉイ［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−１［ＩＳ−［ｌＲｔ、　２Ｓ＊、　３Ｒ＊、　４Ｓ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）］］　−；または］］Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＩＪＤＡ’ｉｅ−八ｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−ＵＪ５−（ジメチルアミ／　）−トナフタレニル］スル士ニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル〕アミ／］カルボニル］へキシル］−１［＋５−１１：ｌＲｔ。

２Ｒ＊、　Ｉｔ（ｌＲｔ、　２Ｒ＊））（−：またはＤＡＮＳ　−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｌ−フェニルアラニル −Ｎ〜［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−Ｃ［Ｃ２−メチル−１（［（２−ビリ／ニルメチル）アミノ］カルナニル］ブチル］アミ７つカルボニル〕ヘキシルツ−１［ｌＳ−（ｌＲｔ、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）］コ−またはｆ（−Ｐｈｅ４ｉｓ−１４八−目ｅ−Ａｍｐ　：Ｌ−バリンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−ＣＩＩ２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミノ：１カルボニル］ヘキ／ル］−５ＣＩＳ−［ｌＲｔ、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＨ不、　２Ｒ＊）］ｌ−またはｔ（−Ｐｈｅ−Ｖａｉ１７Ａ−１ｉｅ−ＡＩＩｌｌ）　：Ｌ−バリンアミド、Ｌ−バｌツルーＮ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−月Ｅ（２−ビリノニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル〕へキシル］−１ＣＩｓ−ＥｒＲ＊、　２Ｒ＊。

４Ｒ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）ｌ］−、ジアセテート（塩）、または［（−Ｖａｌ −Ｖａｌ−ＬＶＡｉｌｅ−Ａｍｐ　；またはＬ−バリンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２〜メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミノ１カルボニル］ヘキシル］−１［ｌＳ−［ｌＲｔ、　２Ｒｔ、　４１’ｎ（ｌＲｔ、　２Ｒ享）］］−、モノアセテート（塩）：またはＡｃ４ａｉＶａｌ−ＬＶＡｉｌｅ−Ａｍｐ。

Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−１１：Ｎα［（Ｓ）−ｔ−アセトキン −１−ベンジル）メチルカルボニル］−し一ヒスチジル］−アミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−トオキソオクチル］−Ｎ−Ｃ２−ビリ／ル）エチル１−Ｌ−イソロイノンアミド、またはＡｃ０−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ−（ＣＩ、）、−ビリンン４−モルホリンブタンアミド、β−ヒドロキシ−Ｎ　［２−Ｃ［２−ヒドロキシ −５−メチル−１〜（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル〕アミノ］力ルポニルコヘキシル］アミノ］刊−（１１１１−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−ａ−（１−す７タレニルメチル）−τ−オキソー１ＣＩＳ−［ｌＲｔ［Ｒ＊（αＳ＊、βＲ＊）コ。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）］］−：１１（−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−［ＪＪ５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニルコスルホニル］アミノ］−ト［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシルＥ−１Ｏｓ−［ｏｎ（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）］（−：または］ＤＡＮＳ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅＡｍｐ　：ＩＩ（−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−アミノ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−１［ＩＳ−［ｌＲｔ（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲｔ、　２Ｒ＊）］コまたはＦｌ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−＋１ｅ−Ａｍｐ：オクタンアミド、５−［［２−（アセチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−１［２Ｓ−［Ｎ（ｌＲｔ、　２Ｒｔ）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊、　５Ｒ＊（Ｒ＊）コＪ−、ジアセテート（塩）；またはＡｃ−Ｙａｌ−ＩＪＡ−１１ｅ−ＡＩＩｌｐ、Ａｃ−Ａｓｎ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ：Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［［（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−１−ベンジル）メチルカルボニル］アミノ］−４−ヒドロキシ）−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｌ−インロイシンアミド。

またはＨＯ−Ｐｂｅ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、ｌｆ−［２−ヒドロキシ−５−メチル＝１〜（２−メチルプロピル）−４−［［Ｃ２−メチル−１−［ＩＩ（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−α−［（２−ヒドロキシ −１−オキソ−３−フェニルプロピル）アミン］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊［Ｒ＊（Ｒ＊）コ、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（［１，２Ｒネ）ココ−１２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシＬ／−ト（１２）（塩）または７　工＝　ルーＣＨｔ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（０）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ。

Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ／ｕ　２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル− ニー（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２〜ピリジニルメチル）アミノ］−カルボニル］ブチル］アミノ］カルポニルコヘキシル］− １［ＬＳ−［ＩＲ＊、２Ｒ＊４Ｈ（ＩＨ，２！？＊）月−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ−１１ｅ−＾ｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−３ −（２−ピリジニル）アラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２ −メチルプロピル）−４−［［Ｅ２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ７′Ｊカルボニルコブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−１［ｌＳ −［ＩＲ＊［Ｒ＊（Ｅ）］。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）コ］−またはＢＯＣ−２−Ｐｙ−Ａｌａ −Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ；Ｌ−α−アスパラギン、Ｎ／ｕ　２／ｄ− ［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］ −Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へ牛シル］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊。

４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｓｌ）−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ。

Ｌ−α−グルタミン、Ｎ−［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−ＮＯ［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５− メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｆｔ＊ＣＬＲ＊。

２Ｒ＊）］コー、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−Ｃ１’ Ａ−ｒｌｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，ｌ−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［３，３−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミノコ−４−オキソ−１−（フェニルメチル）ブチル］− またはＣ）！３−Ｃ（０）−０−ＣＦＩ（ベンジル）−Ｃ（０）−Ｈｉｓ−ＬＹＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−グリシル−Ｌ−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキノー２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル −し−インロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ −１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−グリンルーＬ−ヒスチジルー５８−アミノ−２Ｒ−ヘンシル−６−シクロヘ牛ンル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し− イソロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−１（ｉｓ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｌ）　；５−キ／リニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５８ −アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロインルー２−ピッジルメチルアミドまたはＱｏａ（ｂ）− ｔｌｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；キノリニルヒドロキンアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインルー２−ピリジルメチルアミドＡｍｐ　；　Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−し−アラニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＢｏＣ−＾１ａーＣＶＡー１１ｅ−Ａ＋＋＋ｐ　；Ｎ−ｔｅｒｔ−プチルオキシ力ルボニルーＬーヒスチジル〜５８−アミン−６−／クロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−インプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＢＯＣ４ｉｇ−ＣＩ’Ａ−１１ｅ−ＡｍＧｌ　：ペンシルオキシカルボニルーし一アラニルーＬーアラニルー５８ーアミノ−６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−インプロピル−へキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＣＢＺ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＣＶＡ−Ｉ　ｌｅ−Ａｍｐ　：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（ｔ，　ｌ−ジメチルエトキシ）カルボニル］− Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［４−［［［２−［（２．　６−ジアミツー４−ピリミジニル）アミノコニチル］アミ／コカルポニルコ−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）へキシルコー、［ＩＳ−（ＩＲ＊，　２Ｒ＊，　４Ｒ＊）］−または］ＢＯＳーＰｈｅーＢｉｓ−ＬＶＡ（２．　６−ジアミツー４−ピリメジニル）アミノ−エチルアミ／；ＧＩｙ−ＣＶＤ−Ｉ　ｌｅ−Ａｍｐ，およびＧｌｙ−ＣＰＤ−Ｉ　１ｅ−Ａｍｐ　：からなる群から選択される化合物の使用；および式■の化合物Ｘ−Ｃ．−Ｄ．−Ｅ．、−Ｆ．、−Ｇ．ｔ−Ｚ　１［式中、Ｘは、ｂ）ナフチルオキ／アセチル、ｃ）ｔ−プチルオキシカルボニル、ｆ）ピリジニル−（ＣＨ２）ｒｌ−カルボニル、ｇ）フェニル−（ｃＩ（、）、、−ｃｏ（ｏｎ）−ｃ（ｏ）−１ｈ）インドリカルボニル、ｉ）ピリジニル−（ＣＩ（２）、、−０−Ｃ（の−、コ）フェニル−（ＣＩ＋、）。−５Ｏｔ−１ｋ）フェニル−〇−（ＣＨ，）。−Ｃ（０）　−１１）フェニル−ＨＣ；ＣＨ−（ＣＨ＊）ｎ−Ｃ（０）−５ｎ）フェニル−ｐｃ＝ＣＨ−（ｃ＋＋、）。−〇−Ｃ（０）　−１ｎ）ＨＯ−（ＣＨ，）ｎ−Ｃ（０）−１０）キノリノイルヒドロキシアセチル、ｐ）キノキノイルカルボニル、ｑ）ペンジルオキシ力ルボニル、またはｒ）５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフチルオキシアセチルであり。

Ｃ８は、ａ）存在しない、Ｄ９は、ｅ）−ＮＨ−ＣＨ，−Ｃ（０）、またはＬ体またはＤ体であり、そして、当業者に公知であり、容易に入手することができる。

驚くべきことに、また意外にも、本発明の化合物は旧Ｖプロテアーゼの有効で、かつ効力のある阻害剤である。さらに、本発明の化合物は、以下に述べるように、細胞培養物中の旧Ｖプロテアーゼを阻害することが見い出されている。したがって、式■の化合物は、レトロウィルス・プロテアーゼを阻害し、それゆえ、このウィルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および関連の疾患をもたらすヒト免疫不全ウィルス（）Ｉｎに感染した患者を治療するのに有用である。

本発明の新規な化合物は、低〜中程度のレニン阻害活性を有するが、驚くべきことに、また意外にも、レトロウィルス・プロテアーゼの阻害剤である。

また、本発明のペプチドは、ヒト・レトロウィルス・プロテアーゼの新規な阻害ペプチド類似体として有用である。したがって、本発明のペプチドは、レトロウィルス・プロテアーゼを阻害し、それゆえ、このウィルスの複製を阻害する。それらは、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および／または関連の疾患をもたらすヒト免疫不全ウィルス（旧Ｖ−ｔまたは旧Ｖ−２の株）またはヒトＴ細胞白血病ウィルス（ＨＴＬＶ−ＩまたはＨＴＬＶ−１１）のようなヒト・レトロウィルスに感染したヒト患者を治療するのに有用である。

レトロウィルスのカプシドおよび複製酵素（例えば、プロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼ）は、ウィルス・ギャグおよびポル遺伝子からポリタンパクとして翻訳され、このポリタンパクは、ウィルス・プロテアーゼ（ＰＲ）により、さらにプロセッシングされて、ウィルス・カプシド中に見い出され、ウィルスの機能および複製に必要な成熟タンパクになる。ＰＲが存在しないか、あるいは機能しなければ、このウィルスは複製できない。旧Ｖ−Ｉ　ＰＲのようなレトロウィルスＰＩ？は、アスパルティック・プロテアーゼであって、より複雑なアスパルチルＩり・プロテアーゼであるレニンが示すものに類似した活性部位特性を有することが見い出されている。

ヒト・レトロウィルス（ＨＲＶ）という用語には、ヒトＴ細胞白血病ウィルス１および２　（ＨＴＬＶ−１およびＨＴＬＶ−２）だけてなく、ヒト免疫不全ウィルス抗体、ヒト免疫不全ウィルス抗体、またはそれらの株、あるいは同一または関連のウィルス科に属し、様々なヒト・レトロウィルスと同様のヒト中ての生理学的作用を生しるような当業者に明らかな株か含まれる。

治療すべき患者は、１）ヒト・レトロウィルスの１つまたはそれ以上の株に感染し、血清中に測定可能なウィルス抗体または抗原の存在により判定される、患者、および２）ＨＩＹの場合には、１）播種性ヒストブラスマ症、ｉｉ）インプソリアシス（ｉｓｏｐｓｏｒｉａｓｉｓ）、１ｉｉ）ニューモジスティック（ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｃ）肺炎を含む気管支および肺のカンジダ症、ｉｖ）非ホジキン・リンパ腫、またはＶ）カポシ肉腫のような感染を特定する症候性ＡＩＤＳを有し、かつ６０歳未満であるか、あるい、は末梢血における絶対的なＣＤ４リンパ球数が２００／ｍ”より少ないような患者である。治療は、本発明に従って用いられるペプチドの患者内での阻害レベルを常に維持することからなり、感染を特定する第２の症候性ＡＩＤＳの出現が別の治療を必要とすることを示すまで継続されるだろう。

さらに詳しくは、このようなヒト・レトロウィルスの一例は、ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原因因子として認識されているヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ、また、ＨＴＬＶ−ＩあるいはＬＡＹとして知られている）である［ピー・デュエスベルグ（Ｐ、　Ｄｕｅｓｂｅｒｇ）、プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテッド・スティソ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ。

Ｓｃｉ、　ＵＳＡ）、８６巻、７５５頁（１９８９年）Ｊｏ旧Ｖは、融合ポリペプチドを成熟ウィルス粒子の機能性タンパクに切断するプロテアーゼであるＨＩＶプロテアーゼをコードするレトロウィルスを含む［イー・ピー・リレホ（Ｅ、Ｐ、　Ｌｉ１ｌｅｈｏｊ）ら、ジャーナル・オブ・パイロロジー（Ｊ、　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、６２巻、３０５３頁（１９８８年）ニジ−・デパック（Ｃ，Ｄｅｂｕｃｋ）ら、プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテノド・スティソ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ、　Ｎ１ｔ１．Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ）、８４巻、８９ｏ３頁（１９８７年）］。この酵素旧Ｖ−１プロテアーゼは、アスパルチル・プロテアーゼとして分類サレでおり、し；−ンのような他の７スバルチル・プロテアーゼニ対しＣ示された相同性を有する［エル・エイチ・バール（１，Ｈ，Ｐｅａｒｌ）ら、不イ千＋　−（Ｎａｔｕｒｅ）、３２９巻、３５１頁（１９８７年）、アイ・カトウ（ｌＫａｔｏｂ）ら、ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）、３２９巻、６５４頁（１９８７年）コ。旧Ｖ、−１プロテアーゼの阻害は、旧■の複製を阻止するので、ヒ）ＡＩＤＳの治療に有用である「イー・ディー・クラーク（Ｅ、Ｄ、　Ｃ１ｅｒＱ）、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｗｅｄ、　Ｃｈｅｍ、）、２９巻、１５６１頁（１，９８６年）］。旧■刊プロテアーゼの明害剤は、ＡＩＤＳの治療に有用である。

アスパルチル・プロテアーゼの一般的な阻害剤であるペプスタチンＡは、旧Ｖ− Ｉプロテアーゼの阻害剤として開示されている「ニス・シールメイヤー（Ｓ、　Ｓｅｅｌｍｅｉｅｒ）ら、ブロン−ディング・オブ・す／ヨナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ン・ユナイテノド・ステイノ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、＾ｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ）、８５巻、６６１２頁（１９８６年）１゜切断位置に還元結合等配電子体またはスタチン（ｓｔａｔｉｎｅ）を含む他の基質由来の阻害剤も開示されている「エム・エル・ムーア（１１１，１，Ｍｏｏ＋ａ）ら、バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサ・− 千・コミ−、ニケーンヨンズ（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　ＲｅｓＣｏｍｍｕｎ、　）、１５９巻、４２０頁（１９８９年）、ニス・ビリノヒ（Ｓ、　Ｂ１１１ｉｃｈ）ら、ジャーナル・すブ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　ＢｉｏｌＣｈｅｍ、　）、２６３巻、＋７９０５頁（１，９１’１８年）、叶ンドズ（Ｓａｎｄｏｚ）、Ｄ、　Ｅ、　３８１２−５７６−Ａコ。

したがって、本発明のペプチドは、ヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）のような、レトロウィルスにより引き起こされる疾患を治療するのに有用である。

また、本発明のペプチドは、ネコ白血病ウィルスに感染したネコのような、レトロウィルスに感染したヒト以外の動物を治療するのに有用である。ネコに感染する他のウィルスには、例えば、ネコ伝染性腹膜炎ウィルス、不コカリチウイルス、狂犬病ウィルス、ネコ免疫不全ウィルス、パルポウイルス（汎白血球減少症ウィルス）、および不コクラミノアが含まれる。本発明のペプチドをヒト以外の動物へ投与する場合の正確な投与量、形態および様式は、獣医のような当業者に明らかであろう。

本発明の式Ｉの化合物は、以下の表Ｉに掲載の刊行物に記載されているように調製されるか、あるいはペプチド合成の分野における当業者に容易に知られ、か・つ入手することができるような、それに類似の方法により調製される。これら刊行物のすへては参考文献として、ここに援用する。

当業者に明らかなように、本発明の化合物は、非対称炭素原子の周辺の立体配置に依存して、いくつかのジアステレオマー形態で存在することができる。このようなジアステレオマー形態のすべては、本発明の範囲内に含まれる。好ましくは、アミノ酸の立体化学は、天然に存在するアミノ酸のものに対応する。

本発明は、式Ｉの化合物あるいはその薬理学的に許容される塩および／または水和物を提供する。薬理学的に許容される塩とは、製剤形態、安定性、患者の許容性および生物学的利用能のような性質に関して親化合物と等価であることか製造薬化学者に容易に明らかであるような塩を意味する。

本発明の化合物は、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および関連疾患をもたらすヒト免疫不全ウィルス（旧■）に感染した患者を治療するのに有用である。この指摘に対し、式ｌの化合物は、経口、経鼻、経皮および非経口（筋肉内および静脈内を含む）の経路により、体重１ｋｇあたりｌｏｏｍｇ〜１μｇの投与量で投与される。

当業者は、本発明の化合物を如何にして適当な薬学的投与形態に処方するかについて知っている。投与形態の例には、経口製剤、例えば錠剤またはカプセル剤、あるいは非経口製剤、例えば無菌溶液が含まれる。

本発明の化合物を経口的に投与する場合、有効量は１日に体重１ｋｇあたり約ｌ μｇ〜１００ｍｇである。固形または液状の投与形態は経口投与用に調製することができる。固形組成物は、本発明の化合物を従来の成分、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カル／ラム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、硫酸カルシウム、テンプン、ラクトース、アラビアコム、メチルセルロース、または機能的に類似の薬学的希釈剤および担体と混合することにより調製される。カプセル剤は、本発明の化合物を不活性な薬学的希釈剤と混合し、この混合物を適当な寸法の硬質ゼラチンカプセル中に入れることにより調製される。軟質ゼラチンカプセル剤は、本発明の化合物と、植物油または軽質液体ワセリンのような許容される不活性油とのスラリーを機械的にカプセル化することにより調製される。

シロップ剤は、本発明の化合物を水性溶剤中に溶解し、砂糖、芳香性着香剤および防腐剤を添加することにより調製される。エリキシル剤は、エタノールのような水性アルコール溶剤、砂糖またはサッカリンのような適当な甘味料、および芳香性着香剤を用いて調製される。懸濁剤は、水性溶剤、およびアラビアゴム、トラガカント、またはメチルセルロースのような懸濁剤を用いて調製される。

本発明の化合物を非経口的に投与する場合、それらは注射により、または静脈内輸注により与えることができる。有効量は１日に１ｋｇあたり約ｌμｇ”１００ｍｇである。非経口溶液は、本発明の化合物を水に溶解し、この溶液を濾過滅菌してから適当な密封可能なガラスびんまたはアンプルに入れることにより調製される。非経口懸濁液は、滅菌＠濁溶剤を使用し、本発明の化合物をエチレンオキシドまたは適当なガスで殺菌してから、この溶剤中に懸濁させること以外は実質的に同様にして調製される。

投与の正確な経路、投与量、または投与の頻度は、当業者により容易に決定されるが、年齢、体重、一般的な身体的状態、または治療されるべき患者に特異的な他の臨床的症候に依存する。

治療されるべき患者は、１）ヒト免疫不全ウィルスの１種またはそれ以上の株に感染し、血清中における測定可能なウィルス抗体または抗原の存在により判定される患者、および２）１）播種性ヒストプラスマ症、ｉｉ）インボリアシス（ｉｓｏｐｏｒｉａｓｉｓ）、１１１）ニューモジステイス（ｐｎｅｕ＋５ｏｃｙｓｔｉｓ）肺炎を含む気管支および肺のカンジダ症、ｉｖ）非ホジキン・リンパ腫、またはＶ）カボシ肉腫のような感染を特定する症候性ＡＩＤＳを有し、かつ６０歳未満であるか、あるいは末梢血における絶対的なＣＤ４リンパ球数が２００／ｍ＋ｎ３より少ないような患者である。治療は、本発明の化合物の患者内での阻害レベルを常に維持することからなり、感染を特定する第２の症候性ＡＩＤＳの出現が別の治療を必要とすることを示すまで継続されるだろう。

本発明の代表的な化合物の有用性は、以下に述べるように、いくつかの生物学的試験において示されている。

ＨＩＶ−１プロテアーゼは、以下のようにして、イー・コリ（Ｅ、　ｃｏｌｉ）中て発現され、単離され、特徴付けられ、そして可能性のある阻害化合物の阻害定数（Ｋυを測定するために用いられた。

合成ペプチドＨ−Ｖａｌ−３ｅｒ−Ｇｉｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−１１ｅ４ａｌ−ＯＨは、旧Ｖ−１プロテアーゼ活性測定用の基質として役に立つ。このペプチドは、１１１１−１ギヤグタンパクにおける残基１２８〜１３５の配列に対応している。

合成ペプチドの開裂は、ギヤブタンパフと同様に、Ｔｙｒ−Ｐｒｏ結合で起こる。ＩＪＩＶ−１プロテアーゼ活性は、５０μＩの全容量中に、１０％グリセリン、５％エチレングリコール、０．１％ノニデソト（Ｎｏｎｉｄｅｔ）Ｐ−４０、および２．８ｎ＋Ｍ基質を含有する５０ａ＋Ｍ酢酸ナトリウム（ｐＨ５，５）中にて、３０°Ｃで測定される。３０分間インキュベートした後、７５μｍの１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を添加し、反応混合物をＦＩＰＬＣ分析に付す。ＦＩＰＬＣはヴイタノク（Ｖｙｄａｃ）Ｃ＋ｓカラム（０，４６Ｘ　１５ｃ＋ａ）を用いて実施し、０〜３０％アセトニトリルの直線勾配を用いて、２５分間にわたり１．０ｍｌ／分の流速で溶出させる。

本発明の式Ｉの代表的な化合物のＫＩ値は以下の表■に掲載されている。

本発明のいくつかの化合物は、ヒト末梢血リンパ球の一次培養物における旧Ｖ複製を阻害する能力について、さらに評価されている。

この分析は以下のスクリーニング法により実施される。

以下の特性は一次スクリーニングを特徴付は乞ニスクリーニング試験は、主要なヒトリンパ球を用いて実施される。

それにより、宿主細胞およびウィルスが相互適応の方法を受けるかもしれない形質転換細胞系の望ましくない試験が避けられる。培地を含む血清中における細胞培養の実施は、ｉｎ　ｖｉｖｏの状態を厳密に真似ている。

試験化合物の真の抗ウイルス効果は、細胞増殖抑制／細胞毒性反応と容易に区別される。

ウィルス核酸およびタンパクの動力学的測定により、ウィルス複製は正確に追跡される。

核酸（全１４ＲＶ、−ＲＮＡ細胞内および細胞外）のレベルおよびタンパク（分泌されたｐ２４）のレベルの並行した試験により、ウィルス複製およびウイルスタバクの発現に対する試験化合物の効果は区別される。このことは、試験化合物の効力に関する追加の情報をもたらす。

少量の有機溶媒に対する細胞培養物の許容度は疎水性基質の研究をも可能にする。

ウィルス複製の半値最大抑制を引き起こす試験化合物の服用量が測定される。

スクリーニング系は標準化され、高度に自動化される。

１、毒性試験細胞増殖に対する試験化合物の効果は、リンパ球増殖分析により測定される。１００マイクロモルの溶液から始めて、試験化合物を１０倍に連続希釈する。

細胞増殖の半値最大抑制を引き起こす試験化合物の濃度の１／１０を、以後のすへての試験に用いる。

２　リンパ球のｉｎ　ｖｉｔｒｏ感染ヒト末梢リンパ球を密度勾配遠心分離により単離する。分裂促進剤により刺激した後、細胞をＨＲＶの標準調製物で感染させる。次いで、感染細胞を試験化合物の存在下で４日間培養する。感染後、２日目、３日目および４日目に、ウィルス複製を測定するために個々の培養物を定着させる。

未処理の細胞およびＡＺＴ処理された細胞が研究中の試験化合物と並行して対照として含められる。

２１　分泌されたウィルスＰ２４の検出感染細胞により合成され、放出されたウィルス・コアタンパクｐ２４の量は、上清中において、捕捉ＥＬＩＳＡ法により、２日目、３日目および４日目に測定される。標１！調製物と比較することにより、ウィルスに感染した細胞により生産されたタンパクの量は修正される。

２、２８ＩＶ−ＲＮＡニ関する分析感染リンパ球により合成されたウィルスＲＮＡの全量は、特別な核酸ハイフ゛リダイゼーシ３ン法により、培養の２日目、３日目および４日目に測定される。ＨＲＶ−ＲＮＡの標準調製物を含めることにより、合成１’ｌＮＡの量は定量される。

試験化合物が一次スクリーニングにおいて抗ウイルス効果を示す場合には、−次スクリーニング９全工程が繰り返される。さらに、ｏＲｖｇ染細胞の生存能力がウィルスｐ２４およびＲＮＡに関する分析と並行して測定される。試験化合物の半値最大抗ウイルス効果を評価するために、試験化合物の作用の濃度依存性が測定される。

これらの分析における本発明のこれら化合物の試験の結果は以下の表■に与えられている。

本発明の化合物のいくつかは、以下に述べるＣＶ−を細胞分析において、さらに評価されている。そこでは、レトロウィルス阻害効果がＩ（ＩＶ−１プロテアーゼの阻害に起因することが示された。

ＣＶ−１細胞を２４ウエルのコースタ−（Ｃｏｓｔａｒ）皿に２　Ｘ　１０−’ 細胞／ウェルで播種し、６〜１２時間後、５ＰＦＵ／細胞でＶＶＫ−１に感染させた［グイ・カラコスタス（Ｖ、　Ｋａｒａｃｏｓｔａｓ）ら、［ワクシニア・ウィルス発現ベクター（レトロウィルス／Ａ　Ｉ　ＤＳ／ウィルス・アセンブリー／逆転写酵素により生産されたヒト免疫不全ウィルス様粒子（Ｈｕｍａｎ　１ｍｍｕｎｏｄｅｆｉ−ｃｉｅｎｃｙ　Ｖｉｒｕｓ−Ｌｉｋｅ　Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ　Ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ａ　Ｖａｃｃｉｎｉａ　ＶｉｒｕｓＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　Ｖｅｃｔｏｒ（ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓ／ＡＩＤＳ／ｖｉｒｕｓ　ａｓｓｅｍｂｌｙ／ｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅ）Ｉ、ブロン−ディング・オブ・ナショナル・アカデミ−・オブ・サイエンス・オブ・ジ・ユナイテノド・スティソ・オブ・アメリカ（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳＡ）、印刷中、１９８９年］。

試験化合物を、２．５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ中に溶解し、ウィルスを添加した直後、ウェルへ３重に加えた。感染の２４時間後、培養培地を取り除き、単層をｌｉｔのＰＢＳで洗浄し、Ｏ，ｌｌｌの装填緩衝液（６２，５ｍＭ　トリス−［ＩＣ１ｐｎ６．ｓ、２．３％ＳＤＳ、　５％Ｂ−メルカプトエタノール、１０％グリセリン）を添加することにより細胞を溶解した。細胞溶解産物を、個々に集めて、沸騰水中に３分間入れ、次いで各０、０２５ｍ１を１２％５ＤＳ− ポリアクリルアミドゲル上での電気泳動に付す。

タンパクはニトロセルロース上に電気プロットされ、ウェスタン・ブロッティングにより分析された。−次抗体はヒツジ抗Ｐｒ２４およびヒツジ抗Ｐｒ１７てあり、両方の場合における二次抗体はアルカリホスファターゼ複合つサギ抗ヒツジＩｇＧ［すべてカークエガード・アンド・ベリー０ラボラトリーズ（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ　＆　Ｐｅｒｒｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ガイザースブルグ、ＭＤ］であった。

試験化合物は、旧Ｖ−１ギヤグーポル遺伝子を発現する組換えワタシニア・ウィルスに感染した上記細胞において、旧Ｖ−１キャグ・ポリタンパク（Ｐｒ５５）の成熟ウィルス構造タンパクＰｒ２４およびＰｒ１７へのタンパク分解を著しく阻害した。阻害剤で処理された細胞から放出された旧Ｖ−１様粒子は、はとんど排他的にＰｒ５５および他のギャグ前駆体を含んでいたが、Ｐｒ２４は含んでいなかった。

本発明の以下の化合物が好ましい。

１−Ｎｏａ−■１ｓ−Ｃｈａ　ＰＳｌ［Ｃ［１０ＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ−１１ｅ− ＾ｍｐ；またはｌＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２，３〜ジヒドロキシー５〜メチル−４−［［［２〜メチル −１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−［アミ／］カルボニルｊへ牛ジルコ−α〜［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチルコアミノ］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊（１？＊）、　２Ｓ＊、　３Ｓ＊、　４Ｓ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）］］−；または］］Ｎ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−１ｅ−Ａｍｐ　：Ｎα−Ｃ（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（フェノ牛シメチルカルボニルンーＬ−ヒスチジルコアミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピルーフ −メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［２−＜２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド、酢酸塩；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｉ　１ｅ−ＮＨ（ＣＩ（−）　ｔＮＨ−ピリジン；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ（ＣＨＪ　、ＮＩ（−ピリジン：ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル− ４−［［［２−メチル〜１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−１［ｌＳ−［ＩＲ＊（ｌｉｔ）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）コ］−；またはＰＯＡ４ｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ＋ｉｐ　；ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロへブチルメチル）−２− ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン〕カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル］へキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノＪ−１［ＩＳ−［１１？＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）ココー：またはＰＯＡ−ｆｌｉｓ−ｃｈｐＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；シクロへ牛サンへ牛サンアミド、δ−（アセチルアミ／）−τ−ヒドロキシ〜α− （１−メチルエチル）−Ｎ−＋２−メチル−１−［［（ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］、［ａ　Ｓ−［＋１（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）、　ａ　Ｒ＊、　ｒ　Ｒ＊。

δＲ＊］］−，またはＡｃ−ＣｖＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［＋１α−（１−ナフタレニルオキシアセチル）〜Ｌ −ヒスチジル］アミノ−６−７クロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１〜オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−し−インロイシンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　：Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−（Ｎ−ＩＮα−（１−ナフタレニルオキシアセチル）（２ −ピリジニル）アラニルコアミノ）−５−７クロへキシル−４−ヒドロキシ−２ −イソプロピル−Ｉ−オキシヘ牛シル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ− インロイシンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｎα− ［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキシル−４−ヒドロキシ− ２−イソプロピル−■−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ− ＮＨ−（ＣＨｔ）ｔ−ＮＨ−（２−ピリジン）。

ペンタンＬ　５−［［１−（／クロヘキフルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチルコアミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−４−［（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニル）アミノコ−５−オキソ−１［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）］］−または］］ＩＨ−インドールー２−イルーカルボニＧｌｕ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；２、５．１１．１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（ＬＨ −イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１− メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ −１５−（２−ピリジニル）−１３−フェニル−２−プロペニルエステル、［３Ｓ−［１（Ｅ）、　３Ｒ）、　６Ｒ＊、　７Ｒ＊。

９Ｒ＊、　１２Ｒ＊（Ｒ１月ココ−たはフェニル−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ，−０−Ｃ（Ｑ）−Ｈｉｓ−ＩＪＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；フェノキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５３−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｈｌｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；■−ナフトキシアセチルーし−ヒスチジル−５３−アミノー６−シクロヘキシルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ／−２Ｒ−イソブチル−へキサノイル−し−インロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬＤ−１１ｅ− Ａｍｐ　：１−ナフトキ／アセチル−し−ヒスチジル−５３−アミノ−２Ｒ−ベンジル−３Ｒ。

４Ｒ−ジヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサメイル−し−インロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＰＰＤｌｌｅ−＾ｍｐ；１−ナフトキンアセチルーし一ヒスチジルー５５−アミン−６−ンクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキ／−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイ／ルー２ −ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−１１ｅ−＾ｐｒ：５−キノリニルヒドロキンアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロヘキンルー４８−ヒドロキシ−２８−イソプロピル−へキサノイル−Ｌ−インロインルー２−ピリジニルメチルアミドまたはＱｏａ（ｂ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ− １１ｅ−Ａｍｐ。

１−ナフトキンアセチルーＬ−ヒスチジルー５Ｓ−アミ／　−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキノー２Ｒ−インブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｌｓ−Ｌ［、ｄ−１１ｅ−＾ｍｐ：２−キメリニルカルボニル−５８−アミノ−６−７クロへキシル〜３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキ／−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−１７−イソロイシル−２− ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＱｃ−Ａｓｎ−ＣＶＤ−１１ｅ−Ａｐｒ　；キノリニル−２−カルボニル−トアスパラキニルー５８−アミノ−６−シクロへキンルー４３−ヒドロキシ−２３−イソプロピル−ヘキサメイル−１，−インロインルー２〜ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ａｓｎ−ＣＶＡ−１１ｅ− ＡｒＱｐ：Ｌ−アスパラギンアミド、ｉ（ナフトキシ）アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル− １−［［Ｊ２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−α−メチル−１［ｔｓ−［ｔＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］またはＮＯＡ−ＡｓＩ）−ＣＶＡ −１１ｅ−Ａｍｐ　；Ｌ−アスパラギンアミド、　［５−（１−リエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシコアセチル−Ｌ［２−ヒドロキシ−５− メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−Ｃ［［２−メチル−１−［ＩＩ［２ −（Ｎ−オ牛／ド）ピリジニルメチル］アミ／］カルボニルコブチルｊアミ／コカルボニル］へキシルコーＮ−α−メチルへ、［ＩＳ〜［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ１）コ］−または５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−１１ｅ−人ｍｐ：およびし一アスパラギンアミド、［４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシコアセチル〜Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル〕アミノ］カルボニル］へキシル］− Ｎ−α−メチル−１［ｌＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）ココ−または４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）−ＮＯＡ− Ａｓｐ−ＣＶＡ−＋１ｅ−Ａｍｐ。

本発明の以下の化合物が最も好ましい・１−Ｎｏａ−Ｆｌｉｓ−Ｃｈａ　ＰＳｌ［Ｃ［１０ＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ−１１ｅ−Ａｍｐ　：またはＩＨ−イミダゾール −４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロ−＼キシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニルコブチル］（アミノコカルボニル］へキシル］−α−［［（ｔ−ナフタレニルオキシ）アセチル］アミ／］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｓ＊、　３Ｓ＊。

４Ｓ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−：または］］ＮＯ＾−Ｈ−Ｈ１５−ＣＶＤ− １ｉｅ　：キノリニルー２−カルボニルーし一アスパラギニルー５Ｓ−アミノ− ６−シクロへキンルー４８−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−へキサメイル− Ｌ−イソロイフルー２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ａｓｎ−ＣＶＤ−１１ｅ−Ａｍｐ：Ｌ−アスパラキンアミド、［５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシコアセチル−Ｎ−［２−Ｌ−アスパラキンアミド、［５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキンコアセチル− Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル〕アミ／］カルボニル］ブチルコアミノコカルボニル］へキシルコートα−メチル−１［１ｓ− ［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｘＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡｉｌｅ−Ａａ＋ｐ。

Ｌ−アスパラギンアミドエーテル）ナフトキシコアセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−α−メチル−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または４−（＋−リエチレングリコールモノメチルエーテル）　−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａ＋ｉｌ）　：Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナフタレニルオキシアセチル）（２−ピリジニル）アラニル］アミノコ−６−シクロへキシル− ４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１〜オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−インロイシンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ −＾ｍｐ；Ｎα−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎα−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキンルー４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２− ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯ＾−Ｈｌｓ− ＣＶＡ−１１ｅ−ＮＨ−（ＣＨ，）　＊−ＮＨ−（２−ピリジン）；２−牛ノリニルカルボニルー５３−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドａキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＱｃ−＾５ｎ−ＣｖＤ−１１ｅ−Ａｐｒ　；およびｌ−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５５−アミノ−２Ｒ−ベンジル−３Ｒ。

４Ｒ−ジヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＰＰＤ−１１ｅ−＾ｍｐａ好ましい実施態様の説明以下の調製および実施例において、ならびに本文書を通じて：’）ｌ−ＮＭＲは核磁気共鳴であり；Ａｃはアセチルであり。

Ａｃｏはアセチルオキシであり；Ａｍｐは２−（アミノメチル）ピリジンであり；Ａｍｐ−Ｎｏは、（２−ピリジルメチル）アミノ、ピリジンＮ−オキシドであり：Ａｐｒは２−ピリジニルアミノ−エチルアミドであり；Ａｓｎはアスパラギンであり；Ｂｏｃはｔ−ブト牛ジカルボニルでアリ；ＢＯＰはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムへキサフルオロホスフェートであり；Ｂｚはベンジルであり：Ｃは摂氏であり；Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルであり：ＣｃＤは式Ｘ［式中、Ｒ１はシクロヘキシル、Ｒｔはα−ヒドロキシ、Ｒａはα−ヒドロキシおよびＲ３はβ−ＣＨ，−シクロヘキシル］の部分であり：ＣＣＤは式Ｘ［式中、Ｒ１はシクロヘキシル、Ｒｔはα−ヒドロキシ、Ｒ３１；！α−Ｃ）Ｉｔ−シクロヘキシルおよびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分てあり。

ＣＤＣｌ３は重水素化クロロホルムであり；セライトは濾過助剤であり；ＣＶＡは式Ｘ［式中％ＲＩはシクロヘキシル、Ｒｔは水素、Ｒ３はα−イソプロピルおよびＲ４はα−ヒドロキシコのＣｈａｌＦ　［ＣＨ（ＯＨ）Ｃ）Ｉ、コＶａｌであり：ｃｈｐＶ＾は式ＸＵ式中、Ｒ＋はシクロへブチル、Ｒ，は水素、Ｒ８はα−イソプロピル、およびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分であり：ＣＬＡは式Ｘ［式中、Ｒ１はシクロヘキシル、Ｒ２は水素、Ｒ３は−α−イソブチル、およびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分であり：ＣＬＤは式Ｘ［式中、Ｒ８はシクロへ牛シル、Ｒ１はα〜ヒドロキシ、Ｒｔはα−ヒドロキシおよびＲ５はα−インブチル］の部分であり；ＣＰＤは式ｘ〔式中、Ｒ１はシクロヘキシル、Ｒ６はα −ヒドロキシ、Ｒ４はα−ヒドロキシおよびＲ３はα−ヘンシル］の部分であり：ＣＶＤは式Ｘ［式中、Ｒ３はシクロヘキシル、Ｒ２はα−ヒドロキシ、Ｒ３は α−イソプロピルおよびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分であり；ＣＶＤ’は式Ｘ［式中、Ｒ，はシクロヘキシル、Ｒ７はβ−ヒドロ牛キンＲ４はα−ヒドロキシ、およびＲ３はα−イソプロピル］の部分であり；ＤＡＮＳはダンンルまたは５ −ジメチルアミノナフタレンスルボニルであり：ＤＣＣはシンクロへキシルカルボジイミドであり；ＤＥＰＣはジエチルホスホリルシアニドであり：ＥｔＯＡｃは酢酸エチルであり；ｇはダラムであり； τ−ＧＩＬＩはτ−グルタミン酸であり；ａｎｙはグリシンであり：Ｈｉｓはヒスチジンであり；Ｎ−ＭｅＨｉｓはＮα−メチルヒスチジンであり；ＨＯＢＴは１−ヒドロキシベンゾトリアゾールであり；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーであり。

１１ｅはインロイシンであり；ＩＲは赤外スペクトルであり。

ＩＶ＾はイソバレリルであり。

ＬＣＡは式Ｘ１式中、Ｒ８はイソプロピル、Ｒ７は水素、Ｒ３は−ａ−ＣＨ２− α−ロヘキシルわよびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分てあり。

ＬＦＡは、ＰＣＴ公報第胃０８６１０６３７９号（１９８５年１１月６日）にさらに詳しく説明されているように、ＬＶＡのジフルオロ体であり、式■［式中、Ｒ１はイソプロピル］の部分であり。

ＬＬＡは式Ｘ１式中、Ｒ，はイソプロピル、Ｒ２は水素、Ｒ３は一α−イソブチル、およびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分であり。

しＩＤは式Ｘ［式中、Ｒ１はイソプロピル、Ｒ７はβ−ヒドロキシ、Ｒ４はβ− ヒドロキシおよびＲ５はβ−インブチルコの部分であり。

ＬＬｄは式Ｘ［式中、Ｒ３はイソプロピル、Ｒ１はα〜ヒドロキシ、Ｒ４はα− ヒドロキシ、およびＲ１はβ−イソブチル］の部分てあり。

ＬＬＤは式×［式中、Ｒ１はイソプロピル、Ｒ２はα−ヒドロキシ、Ｒ４はα− ヒドロキシ、およびＲ３はα−イソブチルコの部分てあり。

ＬＦＡは弐Ｘ［式中、Ｒ，はイソプロピル、Ｒ７は水素、Ｒ５は一α−ヘンシルおよびＲ４はα−ヒドロキシ］の部分であり：ＬＶＡは式Ｘ［式中、Ｒ１はイソプロピル、Ｒ２は水素、Ｒ３はα−イ°ノプロビルおよびＲ４はα−ヒドロキシ］のＣ４（ヒドロキシを生じる炭素原子）がＳ配置であるＩ、ｅｕ’Ｆ　（ＣＨ（ＯＨ）ＣＨｔ）Ｖａｌであり：ＬＶＤは、ＰＣＴ公報第１０８７１０５３０２号（１９８７年９月１１日）にさらに詳しく説明されているように、ＬＶＡのジオール体であり、式χ［式中、Ｒ，Ｉｔイソプロピル、Ｒ７はα−ヒドロキシ、Ｒ４はα−ヒドロキシおよびＲ３（よα−イソプロピル］の部分であり。

ＬＶＤＡ’は式Ｘ［式中、Ｒ，ｉ！イソプロピル、Ｒ８はβ−ヒドロキシ、Ｒ４ｉ±α−ヒドロキシ、およびＲ１はα−イソプロピル］の部分であり。

Ｍまたは−ｏ１はモルであり。

Ｍｂａは２Ｓ−メチルブチルアミンであり。

Ｍｅはメチルであり：ｍｌはミリリットルであり：ＭＰＬＣは中圧液体クロマトグラフィーであり。

ＭＳは質量分析法であり：Ｎｏ＾は（１−ナフチルオキシ）アセチル。

ｐｈはフェニル。

Ｐｈｅハフェニルアラニンであり；ＰＯＡはフェニルオキ／アセチルであり：ＰＰＤは式ｘ「式中、Ｒ，はフェニル、Ｒｔはα−ヒドロキシ、Ｒ４はα−ヒドロキシおよびＲ３はα−ペンジルコの部分てあり。

Ｐｒｏはプロリンであり；２−ＰＹ−＾１ａまたはり、　Ｌ−２−ビリジルーアラミンであり；ＲＩＰは、公知のレニン阻害ペプチドである、式Ｈ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ−Ｐｂｅ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−ＯＨ，２（ＣＨ３Ｃ（０）ＯＨ）、　ＸＨ，０を有する化合物を意味し。

ＴＢ＾はｔ−ブチルアセチルであり：ＴＢＡＰはテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムホスフェートであり：ＴＥＡはトリエチルアミンであり：ＴＦＡはトリフルオロ酢酸であり。

ＴＨＦはテトラヒドロフランであり：ＴＬＣはａＲクロマトグラフィーであり。

Ｔｏｓハｐ−）ルエンスルホニルでアリ。

ＴｓＯＨハｐ−トルエンスルホンＴｙｒはチロシンであり。

（ＱＣ）ｌ，）ＴｙｒはＯ−メチルチロシンであり：およびＶａｌはバリンである。

変数が上で定義されている式Ｘにおいて、「α」は置換基が図面より下側にあることを示すために用いられ、「β」は置換基が図面より上側にあることを示すために用いられる。

楔形の線は化合物の面に対して紙面より上側に伸びる結合を示す。

点線は化合物の面に対して紙面より下側に伸びる結合を示す。

以下の調製および実施例は本発明を例示する：実施例１〜１０３そのすべてが当業者に容易に知られ、入手可能である、以下の表１に掲げた刊行物（これらは参考文献として、ここに援用する）に記載の化学的手法、出発物質、および反応物を用いて、示された物性を有する本発明の以下の化合物が調製される：（１）Ｌ−インロイシンアミド、Ｎ’−（５−アミノ−４−ヒドロキシ− ２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、トリフルオロ酢酸、（Ｓ、　Ｓ、　Ｓ）　−；またはＲ−ＬＭ＾−１ｉｅ−＾ｉｐ；（２）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１ −［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ１カルボニル］へキシル］−α−［（フェノキシアセチル）−アミノ］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）コ］−：ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＹＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；（３）１）１−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ −［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル −１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］− ２，４−ジオキソブチル］−α−［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチルコアミノ］−１［１５〜（ＩＲ＊（αＲ＊）、　２１？＊］］〜：またはに０＾−旧５−ＬＦ＾−１１ｅ−ＡＩＩｌｐ　；（４）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−［［２−（アセチルオキシ）−３−（１−ナフタレニル）−１−オキソプロピルｊアミノ］−Ｎ−［１（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル−１−Ｕ［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミン］−２，４−ジオキソブチル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊［α Ｒ＊（Ｒ＊）］、　２Ｒ＊］］−；（５）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル１〜Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチルコアミノ］−２，４−ジオキソブチル］−：またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＦＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；（６）１Ｂ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−６−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へブチル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−１［ｌＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｓ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）ココ−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬＡ−１１ｅ−Ａｍｐ：（ｍＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５−メチル− １−（２−メチルプロピル）−４−［Ｃ［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］アミノ］力ルポニルコへ牛ジルコ−α −［（フェノキシアセチル）アミノ］−［１５−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｓ＊、　３Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）］］−；または］］ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ−１１Ａｍｐ：（８）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［（２−メチルブチル）アミノコカルボニル］−１−（２−メチルプロピル）へキフル］〜α−［（フェノキシアセチル）アミノ］−１［ＩＲ−［ＩＲ＊（Ｓ＊）、　２Ｓ＊、　３Ｓ＊、　４Ｓ＊（Ｓ＊）］］−；または］］ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ−Ｍｂａ（９）Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　ｐｓｉ［ｃＨＯＨｃＦｌｏ）１］Ｖａｌ−１１ｅ−４ｍｐ　；またはＬ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−１１−［１−（シクロへ半シルメチル）−２，３−ジヒドロ半シー５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニルコブチル］アミ／］カルボニルコヘキシル］−１［ＬＳ−［ＩＲ＊、　２Ｓ＊、　３Ｓ＊、　４Ｓ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）］］−；または］］ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ１ｅ−Ａｍｐ：（１０）１−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　ＰＳｌ［ＣＨＯＨＣＨＯ旧Ｙａｌ−１１ｅ −Ａｍｐ　；またはＩＨ−イミダソール−４−フロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル〜１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル〕ブチル］−［アミン］カルボニル］ヘキシル］−α−［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチルコアミノ］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｓ＊。

３Ｓ＊、　４Ｓ＊（ＩＲ＊、　２ＲＪ）］］−；または］］ＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−１１Ａｍｐ　：（１１）ＬＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ− ［２−ヒドロキシ−６−メチル−１〜（２−メチルプロピル）−４−Ｉ［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へブチル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−１［ＩＳ −［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｓ＊（ＩＲ＊。

２Ｒ＊）］］−；または］］ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬＡ−１ｅ−Ａｍｐ　；（Ｌ２）１１１１−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１− （２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニルコブチル］アミノコ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−１［１５−［１１？＊（Ｒ＊）、　２Ｒｔ、　４Ｓ＊。

５（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−；または］］ｐｏ＾−Ｆｌｉｓ−ＬＰＡ−１１Ａｍｐ　；（１３）１Ｂ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソペンチル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノ］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）。

２Ｒ＊、　４Ｓ＊、　５（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）］］−：または］］ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＣＡ−１１Ａｍｐ　：（１４）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１− ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２〜ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−１［ｌＳイＩＲ＊。

２Ｒ＊、　４Ｓ本、　５（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）コ〕−：またはＢｏａ−Ｐｈｅ− Ｈｉｓ−ＬＰＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　：（１５）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［４− （シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５〜［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソペンチル］−１［ｉｓ−［ＬＲｔ、　２Ｒ＊、　４Ｓ＊、　５（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）］］−：または］］Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ− ＬＣ＾１ｅ−Ａｍｐ　；（１６）Ｌ−タロンアミド、６−シクロヘキシルー２．５．６−　トリデオキシ−５−［Ｎ−［Ｎ−（（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｌ−ヒスチジンアミド　］−２−（１− メチルエチル）−ＩＩ−［２−メチル−１−［［（２−ビリンニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−１［５−（Ｒ＊、　Ｒ＊）］　−：または］Ｂｏｃ −Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ’−１１ｅ−Ａｍｐ　；（１７）Ｌ−ヒスチジンアミド、１１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキ／−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ４〜Ｃ［（２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ１カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル１−１［１Ｓ−ＩＩＲ＊、　２Ｓ＊。

３Ｒ＊、　４−＾ｌｐ：またはＢｏｃ−Ｐｈｅ４ｉｓ−ＬＶＤ＾’　−１１ｅ− Ａｍｐ　：　ＦＡＢ−ＭＳＥｍ　＋　Ｈ］”８３５．５０８４　；（１８）４−モルホリンブタンアミド、β−ヒドロキシ−Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）〜４−［［［２−メチル− １−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミン］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル）− ２−オキソエチル］−α−（ｌ−ナフタレニルメチル）−τ−オキ゛だ、［ｌＳ −［ＬＲｔ［Ｒ＊（αＳ＊。

βＲ＊）］、２Ｒ＊、４Ｒ＊（ＬＲｔ、２１）コ］−；（１９）ＩＦ！−イミダソール−４−フロパンアミド、ＩＩ−［１−（シクロペキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２〜ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル］へキシル］−α−［（フェノキ／アセチル）アミノ〕−１［ＩＳ−［ＬＲｔ（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＬＲｔ。

２Ｒ＊）］］−；または］］ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１Ａｍｐ；ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈドア４６．４５９８；（２０）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、α−［［ｌＳ−（ジメチルアミノ＞−１−ナフタレニル］スルホニル１アミ／］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−１［ＩＳ−［ＬＲｔ（Ｒ＊）、　２Ｓ＊、　４Ｒ＊（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）］］−；または］］ＤＡＮＳ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１Ａｍｐ：（２１）ＬＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、１１−［１−（シクロへブチルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−ｔ−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−α−［（フェノキシアセチル）アミノコ −１［ＩＳ−［ＬＲｔ（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＬＲｔ。

２Ｒ＊）　］コー：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ｃｈｐＹＡ−１１ｅ−＾ｍｐ；（２２）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［Ｅ（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミ／］カルポニルコヘキシルｌ− ［ＩＳ−［ＬＲｔ、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＬＲｔ、　２Ｒ不）］］−；または］］ＤＡＮＳ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ１ｅ−＋１＋＋＋ｌ）　：（２３）オクタンアミド、５−［（３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミン］＝４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリンニルメチル）アミノコカルボニル］ブチル］−１［２Ｓ［１（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）。

２Ｒ＊、　４Ｒ１，５Ｒ１］］−またはＴＢＡ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　：　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈ）’　５３３　；（２４）シクロへ牛サンヘキサンアミド、δ−［（３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミノ］−τ−ヒドロキシ−α−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［Ｃ（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル］−１［αＳ−［Ｎ（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）、　ａ　Ｒ＊、　ｒ　Ｒ＊、δＲ＊］］−またはＴＢＡ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａａ＋ｐ：ＦＡＢ−ＭＳ：（２５）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、α −アミン−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−１［ｌＳ−［１１（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＬＲｔ、　２Ｒ＊）］］または］］Ｈ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−＾園ｐ２６）　Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−１［１Ｓ−（ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（１１？＊、　２Ｒ＊）コＪ−またはＨ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−＋　１ｅ−ＡＩＩｌｐ；（２７）シクロへ牛サンへ牛サンアミド、δ−アミノ−τ−ヒドロキシーα−（ｌ−メチルエチル）−Ｎ−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）コアミノコカルボニルコブチル］−、ジハイドロクロライド、［αＳ−［ＮＣＩＲ＊。

２Ｒ＊）、　ａ　Ｒ＊、　ｒ　Ｒ＊、δＲ＊］］−または）ｌ−ＣＶＡ−１１ｅ −Ａｍｐ　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｉ　＋　Ｈ］”４７５；（２８）シクロへ牛サンへ牛サンアミド、δ−（アセチルアミノ）−τ−ヒドロキシーα−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］−１［αＳ−［％（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）： αＲ＊、τＲ＊。

δＲ＊］］−；またはｋｃ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈコ゛５Ｉ７；（２９）オクタンアミド、５−（アセチルアミノ）−４− ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１− ［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−１［２Ｓ−［Ｎ（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊、　５Ｒ＊コ］−、モノアセテート（塩）；または＾ｃ−ＩＪＡ−１１ｅ−Ａｍｐ：ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃｍ　＋Ｈ］” 　４７７；（３０）Ｌ−バリンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ［２−ヒドロキシー５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１（［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミン］カルボニル］ヘキシル］−１［ｘｓ−［ｔＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−；または］］Ｈ−Ｐｈｅ４ａｌ−ＬＶＡ−１１ｅｍｐ；（３１）オクタンアミド、５−［［２−（アセチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２− メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］−１［２Ｓ−［１ｔ（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊、　５ＲＭＲ＊）コ］−、モノアセテート（塩）；またはＡｃ−Ｖａｌ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈ１’　５７６　；（：１２）Ｌ−バリンアミド、Ｌ−バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチルＪアミノ］カルボニルコヘキシル］−１［１ｓ−［ｔｏ、２Ｒ＊。

４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−、ジアセテート（塩）：またはＨ−Ｖａｌ− Ｖａｌ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ：　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈ］”　６３３　；（３３）Ａｃ−Ａｓｎ−ＩＪＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ａ＋　＋　Ｈコ”５９１；（３４）Ｌ−バリンアミド、Ｎ−アセチル−し−バリル −Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）：またはＡＣ−Ｖａｌ−１ａｌ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｒｎｐ　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　＋（］”　６７５　；（３５）ＮＵ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ〜［ＮＵ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジルコアミノ−４−ヒドロキシ〜２− イソプロピルづ一メチルー１−オキソオクチル］４−［２−（２−ピリジニルアミ／）エチル］−Ｌ−インロイシンアミド、酢酸塩：またはＰＯＡ−Ｈ１ｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＵ　（ＣＨｔ　）　、　ＮＵ−ピリジン　；　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｈコ゛　７３５　；（３６）ＩＶ＾−ＬＶＡ−１１ｅ−ＡＨ：　ＦＡＢ−ＭＳ：［ｍ　＋　Ｉｌｌ］”　５１９　；（３７）Ｎ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ（Ｚ−［ＮＵ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−〇−メチルーＬ−チロシル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ−４−ヒドロキシ−７−メチル −２−フェニルメチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミン：またはＢｏａ−ＯＭｅＴｙｒ−）（ｉｓ−ＬＰＡ−Ｎｕ−ＣＩＴ、−Ｃ１（（ＣＨ，）（ＯＨ）　；ＦＡＢ−Ｍｓ：［ｍ　＋　Ｈ］”　７５１　；（３８）ＮＵ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＵ−（フェノキシメチルカルボニル）〜Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−４−ヒドロキシ−２− イソプロピル−７−メチル−１〜オキソオクチル］−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｌ−インロイシンアミド；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ−ＣＢ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ，ＯＨ：　ＦＡＢ−ＭＳ　：［ｍ　＋　Ｈ］’　６８９　；（３９）ＮＵ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［ＮＵ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］−アミ／−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル） −Ｌ−イソロイシンアミド；またはＰＯＡ−ｔｌｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−８１１ −ＣＢ、−ＣＩ（（ＣＨ３ＸＯＨ）；ＦＡＢ−ＭＳ：［Ｉｌ＋　Ｈ］”６７３；＜４０’）ＮＵ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［［ＮＵ［（Ｓ）−１−アセトキシル１−ベンジル）メチルカルボニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノコ−４ −ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］ −Ｎ−［２−ピリジル）エチル］−Ｌ−インロイシンアミド：またはＡｃ０−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ−（ＣＨｔ）ｚ−ピリジン、　ＦＡＢ−肥：　［ｍ　＋　１１コ゛７７６；（４１）ＮＵ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）− ５−［［（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−１−ベンジル）メチルカルボニル］アミノ］−４−ヒドロキシ）−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド７または８０−Ｐｈｅ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＡｍＰ　：高分解能ＭＳ　１５８３．３８８０　：（４２）Ｎａイ（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−１’Ｎ−ＣＮａ−（ｌ−ナフタレニルオキシアセチル）−１、−ヒスチジル］アミン］−６−ンクロへキシル −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ、、−（２− ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣｖＡ−１１ｅ−Ａｍｐ−ＮＯｌＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｆｌ］’　ｍ／ｚ　８１２．４７４８　；（４３）Ｎａ−Ｊ（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−ＩＮ−「ｌｌｌα−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−７クロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキフル］−Ｎ〜（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはｐ−トルエンスルホニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［ａ＋　＋　Ｈｌ”　ＩＱ／２７６６、４３４８　：（４４）Ｎａ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−１Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジルコアミノニー６−シクロへキンルー４−ヒドロキシー２−イソプロピルー１〜オキソヘキシル］−Ｎ〜（２−ピリジニルメチル）−Ｌ〜イソロイ／ンアミドまたはＮＯＡ−旧ｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　ｌ’、ｍ　＋Ｈ１”　ｍ／ｚ７９６、４７９４　；＜４５＞Ｎａ　−［＜２８．４３．５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（７エ／牛ジメチルカルボニル）−１、−ヒスチジルファミノト６−シ・クロヘキノ−−４−ヒドク手ノー２−インプロピル−はキ゛ハキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、トリ’；　ンＮ　−オキシドｔ　タハＰＯＡ−ＩＴｉｓ−ＣＶＡ−１ｉｅ−Ａｍｐ−ＮＯ。

ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　Ｊｍ　＋　Ｈｌ”　ｍ／ｚ　７６２．４５７４　：（４６）Ｎａ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ　−（ｐ−トルエンスルボニル）−Ｌ−ヒスチ／ルつアミノ］−８−シクロヘキンル＋ヒドロキシ−２− イソプロピル−１４キ′がキンル］−Ｌ（２〜ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはｐ−トルエンスルホニル−旧５−ＣＶＡ−１１ｅ−ＡＩＩｌｐ−ＮＯ，ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　「ａ　＋　Ｈ′Ｊ”　ａ／ｚ　７８２．４２３８　；（４７）ｌｆε（（２３，４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ〜ヒスチジル］アミノ］ −６−シクロヘキシル士ヒドロキシー２−イソプロピル−１寸キ゛ハキシル］− Ｌ−リジン、トリフルオロ酢！塩またハＮ０Ａ−Ｈ１ｓ−ＣＶＡ−１，−’）　シン、トリフルオロ酢酸塩、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋Ｈ］’ｍ／ｚ　７２１．４３０９　：（４８）Ｎ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５ｓ）−ｓ−（Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキ／アセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキ／ルー４− ヒドロキシ−２−イソプコビルーｌ−オ牛ソヘキシル１−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］−アミン＊タハＮ０Ａ−１（＋５−ＣＶＡ−Ｖ−（ＣＨ＝）ｔ−ＮＨ−（２−ビリ／７）、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［ｉ　＋　＋（］”　ｒａ／ｚ　７１２．４１９５　；（４９）Ｎ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−ＩＮ−［Ｎａ−（ｌ−ナフタレニルオキ／アセチル）−Ｌ−ヒスチジル１アミノ］ −６−フクロヘキシル−４−ヒドロキシ〜２−イソプロピル−１−オキソヘキシル〕−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノコニチル〕−アミン、ピリジンＮ−オキシドまたはＮ０Ａ４ｉｓ−ＣＶＡ−１１１（（Ｃ［（、）　ｔ−ＮＨ−Ｃ２− ピリジン）、ＨＲＦＡＢ　ｌｌｌ５　［０１＋　Ｈｌ”　＠／Ｚ　７２８．４１４４　；（５０）Ｎａ−ＥＣ２８，４Ｓ、　５Ｓ）−５−［１１−［Ｎａ−（ｌ −ナフタレニルオキシアセチル）（２−ピリジニル）アラニル］アミノ］−６− シクロへキシル−４−ヒドロ−Ｌ−インロイシンアミドまたはＮＯＡ−）１ｉｓ −ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ｋｌｓ［ｓ＋　＋　ＨドｍＨｚ　８０７．４７９５　；（５１）Ｎａ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５ｓ）−ｓ−’Ｊ−Ｎ〜［Ｎα−［（３−ピリジニル）−メチルカルボニル１−Ｌ−ヒスチノル〕アミノ］−６−７クロへキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたは（３ −ピリジニル）−メチル−カルボニル−Ｈｉｓ−ＣＶへ−１ｌｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　１（］’　ｍ／ｚ　７３１．４ｔ３２５　；（５２）Ｎａ−［Ｎａ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５−［Ｎ−ＣＮａ−（１〜ナフタレニルオキ／アセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキシル− ４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキシヘキシル］−Ｌ−インロイシル］−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩またはＮ０Ａ−）１ｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ −Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　Ｃｍ　＋　Ｈ］’　＊／ｚ　８３４．５１５１　；（５３）Ｎａ−［（２Ｓ、　４Ｓ、　５Ｓ）−５− ［１１−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）〜Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロへキンルー４−ヒドロキシ−２−インプロピル−１−オキソへ牛シル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］−Ｌ−イア０イシンアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−＋１ｅ４Ｈ−（ＣＩ（ｔ）−ＮＨ−（２− ピリジン）、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　［１１’　＠／ｚ　８２５．５０４０　；（５４）ＩＩ（−イミダゾール−４−プロパンアミド％’Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［：Ｃ２−メチル− １−ＣＣ（２−ビリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル］へキシルコーα−［（２−ヒドロキシ−１−オキシ−３−フェニルプロピル）アミン］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊［Ｒｔ（ｏ）］、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−］］１２−ヒドロキシー１２．３−プロパントリカルボキシレート（１２）（塩）またはフェニル−ＣＨ，−ＣＨ（Ｏｆ（）−Ｃ（０） −Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−＾ａｌｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈド：　７２０．４４５６　；（５５）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ −［２−ヒドロキシ−４−［［［１−［［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノコカルボニル］−２−メチルブチルコアミノコカルボニル］−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）へキシルコーα−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−ＮＨ−ＣＨｔ−Ｃ！Ｉ（ＯＨ）−フェニル、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ［ｍ十旧’　：　７３５．４４４４　＋（５６）Ｌ−ｆｆ−グルタミン、Ｎ／ｕ　２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、２Ｒ＊４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］ｌ−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ− １１ｅ−／ｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ａ＋　＋　Ｈ］’　：　８１１．４９８８　；（５７）ヘンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシー４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミン］カルボニルコー５−メチルヘキシル］アミノ］−５−オキソ−４−［（フェノキシアセチル）アミノ］ −またはＰＯＡ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＮＨ−ＣＨｔＣＨ（ＣＨ＊）（ＯＨ）、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　十Ｈ］”　：　６３０．３１４６　；（５ｇ）　ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２− ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−５− メチルへキシル］α−［（フェノキシアセチル）アミノコ−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−Ｃｕｔ−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨａ）、ＨＲＦＡＢＭＳ　［ｍ　＋　Ｈｌ”　：　６００．３７７０　；（５９）ペンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル− ４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−４−［（ＩＨ−インドール−２−イルカルボニル）アへノコ−５−オキ゛八［１ｓ−［ＩＲ＊（Ｒｔ）、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または］］ＩＨ−インドールー２−イルカルボニＧｌｕ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａａ＋ｐ、　ＨＲＦＡＲＭＳ　［ｍ　＋　Ｈｌ”　：　７４７．４４３７　；（６０）Ｌ−α−グルタミン、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−Ｃ［Ｅ２− メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミン］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ／ｕ　２／ｄ−Ｌ−フェニルアラニル−１［ｌＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）］］−、ビス（トリフルオロアセテート）（塩）またはＰｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｌ）、）ＩＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈド。

７５１、４７５６　；（６１）２−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミノ］カルポニルコへキシルコアミノ］−１−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］ −［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒｔ）、２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または（］］２−ピリジルセチル−旧５−ＬＶＡ−１１ｅ−＾ｍｐ。

（６２）４−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４＝［［［２メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミン］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（ｌｌ’ｌ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒｔ）。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲＪ、　２Ｒ＊）］］−または（］］４−ピリジルセチル −Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；（６３）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−３−（２−ピリジニル）アラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル− １−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリンニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−２［ＩＳ−［ＩＲ＊［Ｒｔ（Ｅ）］、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または］］ＢＯＣ−２−Ｐｙ−Ａｌａ−ＨｉＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈｌ”：８２０．５１１２　；（６４）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［４−［［［２−［（２，６−ジアミツー４−ピリミジニル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２− メチルプロピル）へキシルコー、［ｌＳ−（ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊）］− または］ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ（２，６−ジアミツー４−ピリミジニル）アミノ−エチルアミノ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈコ°　：　７６６．４７２７　；（６５）Ｌ−α−アスパラギン、Ｎ／ｕ　２／ｄ−［Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２− ヒドロキシ−５−メチル−１−（２メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１ −［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊、　２Ｒｔ。

４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＬＶＡｉｌｅ−＾ｍｐ、　ｌ（ＲＦＡＲ殖Ｓ　［ｍ　＋　Ｈド：　７９７．４８５７　；（６６）Ｉｌ＋−インドール−２−カルボキンアミド、Ｎ −［２−（［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４− ［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］カルボニル］へキンル］アミノ］−１−（＋＋＋召ミダゾール〜４−イルメチル）−２−オキソエチル１−１［ｌＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊、　４Ｒｔ（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）］］−またはＮ−（インドイル−２−カルボニル）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｉｃｅ−Ａａ＋ｐ；（６７）Ｌ−α−グルタミン、Ｉｆ−［１，１−ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−ＮＯ［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］プチルコアミ／コカルボニル］へキンル］−１［ＩＳ− ［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（１，Ｒ＊、　２Ｒ１）　］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＹＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋Ｈ］’　：　８５１．５２９７　；（６８）２．５．１１．１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（１１（−イミダゾール −４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１−メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ−１５−（２− ピリジニル）−１４−ピリジニルメチルエステル、［３Ｓ−［３Ｒ＊、　６Ｒ＊、　７Ｒ＊、　９Ｒ＊、　１２Ｒ＊（Ｒ１）］］−または］］１ｏｃ−Ｈｉｓ− ＬＶ人−１１Ａｍｐ；（６９）Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，ｌ−ジメチルエトキン）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［３，３−ジフルオロ −２−ヒドロキシ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチルコアミ／］−４−オキソ−１−（フェニルメチル）ブチルコーまたはＣＨ３−Ｃ（０）−０−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（０）−Ｈｉｓ− ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ｌｉｓ　［ｉ　＋　Ｈｌ”　：　７６２゜４５２１　：（７０）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２ −ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミ／］カルボニル］へキシル］−α−［（１−オキソ−３−フェノキシプロビル）アミ／］−１［ＩＳ−［ＩＲ＊（Ｒ＊）、　２Ｒ＊。

４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒｔ）］ｌ−１またはフェノキ／−プロピオニル−旧５− ＩＪＡ−１１ｅ−Ａｍｐ　；（７１）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５ −メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［（２−ビリノニルメチル）アミノ［カルボニル［ブチル［アミノ［カルボニル［ヘキシル］−α−［（１−オキ゛ハ３フェニルー２−プロペニル）アミン］−１［ｘｓ−［ｔＲ＊ＣＲ＊（Ｅ）］。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または］］フェニルーＣＨ＝鉗− Ｃ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ｔｌＲＦＡＢ　！ＩＩｓ　［ｉ　＋　Ｈコ゛　・　７０２．４３４３　；（７２）ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４ −［［［２−メチル−１−［［［（２−ピリンニルメチル）アミン［カルボニル］［ブチルコアミノ［カルボニル［ヘキシル］−α−［（１−オキソ−４−フェニル−３−ブテニル）アミン］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊［Ｒ＊（Ｅ）コ。

２１？＊、　４Ｒネ（１０，２Ｒ＊）Ｆコーまたはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−Ｃ（０）−Ｈｉｓ−ＩＪＡ−１１ｅ〜＾ｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈｌ”　：　７１６．４４７４　：（７３）２．５．１１．１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（ＬＨ−イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１−メチルプロピル）−６−（２− メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ−１５−（２−ピリジニル）− ５３−フェニル−２−プロペニルエステル、［３Ｓ−［１（Ｅ）、　３Ｒ＊、　６Ｒ＊、　７Ｒ＊。

９Ｒ＊、　１２Ｒ＊（Ｒ＊）］］−または］］フェニルーＣＨ−ＣＨ−ＣＨ，− Ｃ（０）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈｌ”　：　７３２．４４６３　；（７４）　１Ｂ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−Ｃ２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ４−Ｅ［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミ／］カルボニル］ブチル］アミノコカルボニル］へキシル］−α−［［（２−フェニルエチニル）スルホニルコアミノ］−１［ｌＳ−［ＩＲ＊［Ｒ１（Ｅ）］。

２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）］］−または］］フェニルＣＨｔ）ｔ− ３Ｏｔ−ｔ（ｉｓ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＨＲＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈド：　７３８．４０６１　；（７５）Ｎ−ｔｅｒｔ−７’チルオキシカルボニル −し−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジル−５３−アミ／　−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−７−メチル−オクタノイル−２Ｓ−メチルブチルアミドまたはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｍｂａ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値’）　：　７０１．４６３４　；（７６）ヒドロキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ− イソプロピル−へキサメイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（［０）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＦＡＢ−１ｌｌｓ（実測値）　：　６８６．４２４４　＋（７７）Ｌ−グリシル−し＝ヒスチジル−５ｓ −アミノー６−シクロへキンルー３Ｒ。

４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−へキサノイル−し−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−ＡｍｐＳＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　６ｇ５．４３８２　。

（７８）ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５３−アミノ−２Ｒ−ベンジル −６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−１１ｅ−＾ｍｐ、ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）：　７３４．４２４８　＋（７９）ヒドロキシアセチル−し−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、Ｎ−オキシドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　ニア５０．４２０２　；（８０）フエ／キシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキンルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロ半シーへキサノイルーし一イソロイシルー２− ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｂｉｓ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　８１０．４５５７　；（８１）Ｌ−グリシル−し−ヒスチジル−５３−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、ＦＡＢＪＳ（実測値）＝７３３、４４０９：（８２）　フェノキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへ牛シル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−旧ｓ−ＣＶＡ−１１ｅ −ＡｍｐｓＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　７６２．４５７４　；（８３）　ｌ− ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミ／−６−シクロヘキジルー３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−インブチル−へキサノイル−Ｌ−インロイシル −２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｌｓ−ＣＬＤ−１１ｅ−Ａｓｐ。

ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　８２６　；（８４）１−ナフトキシアセチル−し −ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−２Ｒ−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−し−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｂｉｓ−ＣＣＤ−１１ｅ−ＡｍｐＳＦＡＢ−ＭＳ（実測値）：　８６６、５１８９　。

（８５）　１−ナフト牛ジアセチルーＬ−ヒスチジル−５８−アミノ−２Ｒ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮ０Ａ−旧ｓ−ＰＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　８５４．４２３０　；（８６）１−ナフトキシアセチル−し一ヒスチジルー５６−アミ／−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−し −インロイシル−２−ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＮ０Ａ−ｆ（ｉｓ −ＣｖＤ−１１ｅ−Ａｐｒ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　８４１．４９６４　。

（８７）１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−２８−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮ０Ａ−Ｈｉｓ−ＣｃＤ−１１ｅ−Ａｓｐ、ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　８６６、５１９４　；（８８）１−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−３８〜４８− ジヒドロキシ−２８−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＩＩＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＩＤ−１１ｅ−ＡｍｐｌＦＡＢ−ＭＳ（実測値）：　７８６．４５４０　：（８９）５−キノリニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５８−アミノ− ６−シクロへキシル−４８−ヒドロキシ−２８−インプａピル−ヘキサノイル− Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ｂ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−＾ｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　７９７　；（９（１）４−キメリニルヒドロキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミノ−６−シクロヘキジルー４８−ヒドロキシ−２８−インプロピル−へキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ａ）　−Ｈｌｓ−ＣＶＡ− １１ｅ−Ａｉｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　７９７　；（９１）ｌ−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５３−アミノ−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ− ２８−インブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬｄ−１１ｅ−ＡｍｐＳＦＡＢ−ＭＳ（実測値）：　７８６．４５７９　；（９２）ｌ−ナフトキシアセチル−し−ヒスチジル−５６−アミノ−３Ｓ、　４Ｒ−ジヒドロキシ−２８−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−し−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮ０Ａ４ｉｓ−ＬＬｄ−１１ｅ−＾ｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値’）　：　７８６．４５５６　；（９３）１−ナフトキシアセチル−１，−ヒスチジル−５８−アミ／　−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−）１ｉｓ−ＬＬＤ−１１ｅ −Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）：　７８６．４５４０　；（９４）２−キノリニルカルボニル−５８−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ。

４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イ・ノブロビルーヘキサ／イルーＬ−インロイシル −２−ピリジニルアミノ−エチルアミドＭＳ（実測値）　：　７８９．　４６７０　。

（９５）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミ／ −６−７クロへキ／ルー４８−ヒドロキシ−２３−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−インロイ／ルー２−ピリジルメチルアミドまたはＢｏｃ−Ａｌａ−ＣＶＡ −１１ｅ−Ａｍｌ）。

ＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈド：５４６：（９６）Ｎ−ｔｅｒｔ−プチルオキシカルボニルーＬ〜ヒスチジル−５８−アミノ−６−７クロへキンルー４８−ヒドロキシ−２Ｓーイソプロピルーヘキサメイル−１４−イソロインルー２−ピリジルメチルアミドまたはＢＯＣ−）１ｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−八ｍｐ，　ＦＡＢ　ＭＳ　［ｍ　＋　１１コ°　ニア１２；（９７）−削除− （９８）牛／リニルー２ーカルボニルーＬーヒスチジルー５Ｓ−アミノ−６〜シクロへキ／ルー４３−ヒドロキシ−２３−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ− Ａｍｐ，ＦＡＢ−ＭＳ　［＠　＋　Ｈド：７６８；（９９）キノリニル−２−カルボニル−し−アスパラギニル−５５−アミノ−６ −シクロへキンルー４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−＾ｓｎーＣＶＡー１１ｅ−Ａｍｐ。

ＦＡＢ−ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈド：　７４４　；（１００）ベンジルオキ７カルボニルーＬ−アラニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキンルー４Ｓ −ヒドロキシ−２Ｓ−インプロピル−へキサメイル−し−イソロイフルー２−ピリジルメチルアミドまたはＣＢＺ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ％ＦＡＢ−ＭＳ　［ＩＩｌ＋　Ｈ］”　：　７５１　；（１０１）　ｌ−ナフタレメイルオキシアセチル−し−ヒスチジル−５８−アミン−６−シクロへキノルー４Ｓ−ヒドロキシ−２３−イソプロピル−へ牛サメイル−し一イソロイシルアミドまたはＮｏａ４ｉｓ−ＣＶＡ−１１ｅ−ＮＨｔ、ＦＡＢ−ＭＳＥｒｎ　＋　Ｈコ゛　：　７０５　。

（１０２）ＰＯＡ　Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−（ＣＨｚ）＋−ＣＩ（ＣＯＮＨＸＮＨｔ）、ＦＡＢ−ＭＳ　［ｍ　＋　Ｈ］”：６７１。

（１０３）Ｌ−アスパラギンアミド、１−（ナフトキン）アセチル−Ｌ［２−ヒドロキシー５ーメチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル− １−［［［２−メチル＋［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノコカルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−α−メチル−、［ＩＳ−［ＩＲ＊，　２Ｒ＊。

４Ｒ＊（ＩＲ＊，　２Ｒ＊月〕−またはＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ、質量スペクトル：Ｍ　＋　Ｈ”イオンが弱いので、正確な質量は得られなかった。他のイオンは、ｍ／ｚ　６６５，　５３５，　３４８，　３５４，　２３６，　２２２，　１５７，　１２６，　１０９．　８６に得られた；調製１〜４（　ＤＣＬ　（ＯＣＬＣｌｌｔ）　ｓｏ丁Ｓの調製磁気撹拌子、窒素導入口および反応温度計を備えた１００ａ＋Ｌの２０丸底フラスコに、１６ｍＬのピリジン［マリンクロット（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）］および８．　ＯｆＩＩＬのトリエチレングリコールモノメチルエーテル［アルドリッチ（＾Ｉｄｒｉｃｈ）ｌを入れる。この溶液を窒素雰囲気下で０℃（水浴）に冷却し、次いで温度が５° Ｃを越えないように２０分間にわたって１１４ｇのｐ−）ルエンスルホニルクロライドで何回かに分けて処理する。添加工程の途中あたりで、濃い白色沈澱が形成し始める。添加を完了すると、得られた混合物を０°Ｃで２時間撹拌する。口の混合物をｌｏｏ＋ｎＬの水中における３０ｍＬの濃塩酸の水冷溶液中に注ぎ込む。

この混合物を酢酸エチル（３　Ｘ　１００ｍＬ）で抽出し、これらの抽出物を水（４　Ｘ　１００ｍＬ，　Ｍ炭酸ナトリウムの飽和水溶液の添加により、最終洗浄物のｐｉ（は７に調節されている）で洗浄し、合わせて、（ＭｇＳＯ．）　乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、１５．　５４ｇの所望トシレートを無色の油状として得る：　’Ｈ　ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　＋　ＣＤＣＩ，）δ７．　８０，　７．　３５，　４．　１６，　３．　６９。

３、５９，　３．　５９．　３．　５４，　３．　３５，　２．　４５　；質量スペクトル（Ｅｌ）、１ｍ／Ｚ　３１８［Ｍ］”。

２８６、　２７３，　２５９，　２４３，　２２９，　１９９，　１５５，　９１，および５９　：　ＴＬＣ　Ｒ，＝０．　３３、５０％の酢酸エチル／ヘキサン（ホスホモリブデン酸）中。この物質は精製することなく使用する。

（２）４〜［ＣＨ−（ＯＣＨｅＣＨｚ）ｓｏ］−１−ナフトキシ酢酸の調製１　、　４−［Ｃ）１，（ＯＣＩ（、Ｃ旧）、Ｏ］−１−ナフトールの調製すべて１０ｍ１のジメチルホルムアミド中における０、　５０ｇの１，４−ナフタレンジオール（アルドリッチ）および調製１における１、　０ｇのＣ）１３（ＱＣＨ，ＣＯ，）、ＯＴＳの溶液を、窒素雰囲気下に置き、次いで一６０°Ｃに冷却する。水素化ナトリウムの６０％鉱油エマルジョン（１３０ｍｇ　；　３．３ｍｍｏＬ）（アルドリッチ）を２分間にわたり何回かに分けて添加する。得られた混合物を撹拌し、１．５時間かけて徐々に一３０°Ｃまで加温する。冷却浴を取り除き、混合物を１時間かけて室温まで加温する。このとき、次いで、混合物を５０ °Ｃに加熱し、１時間撹拌する。ＩＮの水酸化アンモニウムによって反応を停止させ、メタノールで希釈し、減圧下で一最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用いて低圧下で一濃縮して黒色の固体を得る。この物質を酢酸エチルに溶解し、食塩水で（３回）洗浄する。水性洗浄物を酢酸エチルで逆抽出し、合わせた有機抽出物を（ＮａｔＳＯ４）乾燥し、濾過し、濃縮して黒色の固体（出発物質のジオール、トンレートおよび所望の生成物の混合物）を得る。

この物質を１００ｇの７す力ゲル（６３〜２００μ）上でのクロマトグラフィーに付し、（最初の溶媒］００ｎ＋Ｌを捨てた後）、９ｍＬの画分を採集しながら、２５％アセトン／ヘキサンで溶出する。両分２５〜６ｏを合わせ、濃縮しＴＯ，５１ｇの不純な４　［ＣＨ３（ＯＣＨｔＣｕｔ）Ｊ］−１−ナフトールを得る。

ＴＬＣＲ，＝０．１９．２５％アセトン／ヘキサン中（ＵＶ）。

Ｉ［、４−［ＣＨ３（ＯＣＲ，Ｃ［＋、）、０］−１−ナフトキシ酢酸メチルエステルの調製第１項の物質を１５ｍＬのジメチルホルムアミドに溶解し、０．３２ｍＬＯ：）ブロモ酢酸メチル（アルドリッチ）で処理し、窒素雰囲気下で０° Ｃに冷却し、次いで水素化ナトリウムの６０％鉱油エマルジョン０．１５ｇで処理する。得られた緑色の混合物を０℃で１．５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウムで急冷し、メタノールで希釈し、次いで減圧下で−最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用いて低圧下で一濃縮する。

得られた褐色の固体を５ｈＬの水に懸濁し、酢酸エチルで抽出する。

水相を酢酸エチルで逆洗浄し、合わせた有機抽出物を（＊ａｔｓｏ４）乾燥し、濾過し、濃縮して褐色の油状物（主として、４−［ＣＨ，（ＯＣＩ（、Ｃ）！、）３０］−１−＋７トキシ酢酸メチルエステル、１．４−［ＣＨａ（ＯＣＨｔＣＨｔ）ｓｏ］−＋　７９レンおよびＣＨ３（ＯＣｌ（、Ｃ）Ｉ、）３０７Ｓの混合物ンを得る。この物質を５０ｇのシリカゲル（６３〜２００μ）上でのクロマトグラフィーに付し、９ｍＬの画分を採集しながら、２５％アセトン／ヘキサンで抽出する。画分３３〜４９を合わせて濃縮し、少量のＣＨ３（ＯＣＨａＣＨ− ）３０Ｔｓで汚染された２８５ｍｇの４−［ＣＨ３（ＯＣＲ，Ｃｌ、）３０］− １−ナフトキシ酢酸メチルエステルを得る：’ＨＩＩＭＲ（３回ＭＩ（ｚ　：　ＣＤＣｌ５）δ８．３０〜ｇ、　２２．７．５６〜７．５０．６．６７、６．６１．４．７７、４．２５゜３、９７．３．８２．３．８０．３．６９．３．５５．３．３７　：　ＴＬＣＲ１・０３１．２５％アセトン／ヘキサン中（ＵＶ）。

画分５７〜８０は、１．４−［ＣＩ（，１（ＯＣＲ２ＣＩ（、）３０］−ナフタレン副生成物を与えた。

ＤＩｌ、　４−［ＣＨ３（ＱＣ）ｌ、Ｃ）Ｉ、）、＋Ｏ］−１−ナフトキシ酢酸の調製第２項のメチルエステル（２６３ｍｇ）を、３ｍＬのメタノールに溶解する。水（１ａ＋Ｌ）およびＩＮ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌する。次いで、この溶液を１０ｍＬのＩＮ水酸化ナトリウム中に注ぎ込み、エチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を捨て、水相を塩酸でｐＨ５まで酸性化し、塩化メチレンで３回抽出する。合わせた有機抽出物を、（ＮａｔＳＯｊ乾燥し、濾過し、濃縮して、１８７ｍｇの４−［ＣＨ３（ＯＣＨ，ＣＬ）３０１−１−ナフトキシ酢酸を褐色の油状物として得る。

ＴＬＣ分析は、２０％酢酸エチル／クロロホルムを用いて、原点のスポットのみを示した。この物質は、精製することなく、次のカップリング実験に用いられる。

（３）５−［ＣＨ３（ＯＣＨ−ＣＨ−）ｓＯココ−−ナフトキシ酢酸の調製Ｉ　、　５−［ＣＨｓ　（ＯＣＨ−ＣＨ−）　３ｏｌ−１−ナフトールを経由する５ −［ＣＨ８（ＯＣＨｔＣＨｔ）３０］−１−ナフトキン酢酸メチルエステルの調製［ワンポット反応］すべて１５ｍ１のジメチルホルムアミド中における、０．５０ｇの１，５−ナフタレンジオール（アルドリッチ）、１．１ｇの調製１のＣ）ｌバ０ＣＨｚＣＨ−）＋ＯＴｓ、および０２７ｇの６０％水素化ナトリウムエマルシコンの溶液を、窒素雰囲気下に置き、５０°Ｃに加熱する。得られた混合物を１．５時間撹拌し、次いで０．４４ｍＬ（４，６ｍｍｏＬ）のブロモ酢酸メチル（アルドリッチ）で処理する。撹拌および加熱をさらに１．５時間継続する。反応溶液を室温に冷却し、次いで飽和塩化アンモニウムで急冷し、メタノールで希釈し、次いで減圧下で一最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用いて低圧下で一濃縮して、生成物を含む混合物を黄色の固体として得る。この固体を酢酸エチルに溶解し、５ｈＬの水で（２回）洗浄する。水性洗浄物を酢酸エチルで逆洗浄し、合わせた有機抽出物を（ＭｇＳＯ−）乾燥し、濾過し、濃縮して、オレンジ色の油状物を得る。

この油状物のＴＬＣ分析は、所望の生成物［５−［ＣＨ，（ＯＣＨ，ＣＨ，）３０］−１−ナフトキシ酢酸メチルエステル］、未同定成分、ｌ、　５−［ＣＨ３（ＯＣＨｔＣＨＪｓＯ］−１−ナフタレン、ｌ、　５−［ＣＨ，Ｏ，ＣＣ１（，０１−１−ナフタレンおよび５−［ＣＨ３（ＯＣＩ（。

ＣＨ，）３０ｍ−１−ナフトールからなる５成分混合物を示す。この混合物を５０ｇの／リカゲル（６３〜２００μ）上でのクロマトグラフィーに付し、６ｓＬの画分を採集しながら、２０％酢酸エチル／クロロホルムで溶出する。画分５１〜６０を合わせて濃縮し、２４１ｍｇの５−［ＣＩ＋３（ＯＣＨ−ＣＨり３０］ −１−ナフトキシ酢酸メチルエステルを得る　’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　：　ＣＤＣｌ５）δ７．９２．７．９１．７．３７．７．３１．６８３．６．７１．４．７８．４．２５．３．９５．３．７７、３．７９゜３、６７、３．５２．３．３５　；　ＴＬＣＲ，・０４６．２０％酢酸エチル／クロロホルム中（ＵＶ）。

ｎ、５−［ＣＨ３（ＯＣＨ，ＣＨ２）３０１−１−ナフトキシ酢酸の調製第１項のメチルエステル（２４１ｍｇ　；　０．６３ｍ１ｏＬ）を、３ｓＬのメタノールに溶解する。水（ｌ　ｍｌ）およびＩＮ水酸化ナトリウム（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を室温で２時間撹拌する。次いて、この溶液を１０ｓＬのＩＮ水酸化ナトリウム中に注ぎ込み、エチルエーテルで３回抽出する。合わせた有機抽出物を捨て、水相を塩酸でｐＨ５まで酸性化し、塩化メチレンで３回抽出する。

合わせた有機抽出物を、（Ｎａ２Ｓ０４）乾燥し、濾過し、濃縮して、２０６ｍｇの５−［Ｃｔ（３（ＯＣＨ−Ｃｔｌｔ）−□］＋ナフトキン酢酸を褐色の油状物として得る。ＴＬＣ分析は、２０％酢酸エチル／クロロホルムを用いて、原点のスポットのみを示した。この物質は、精製することなく、次のカップリング実験に用（１られる。

（４）ｌ（−Ａｓｎ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｎ＋ｐの調製すべて１０＋ａＬのジメチルホルムアミド中における１３４ｍｇのＢｏｃ−Ｌ−アスパラギン（ングマ）および２０２ｍｇのＩ（−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａａｐの溶液を、３７０μＬジイソプロピルエチルアミン（アルドリッチ）で処理し、次（Ｘで１６０μＬのジエチル／アノホスホネート（アルドリッチ）で処理する。得られた溶液を窒素雰囲気下で１７時間撹拌し、このときＴＬＣ分析（まカップリングが完了していることを確認した。この溶液を、メタノールで洗浄しながら、１０の（２４／４０）２００＋ｎＬ丸底フラスコ（こ移し、次（Ｘで一最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用−Ｘて低圧下て一ロータリーエバポレーターにより濃縮して、粗製のＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｃ’／Ａ−１１ｅ−Ａｍｐを得る。この物質を３ｓＬの塩化メチレンおよび３ｓＬのトリフルオロ酢酸（アルドリッチ）の溶液中に＃＆濁する。

得られた黄色の混合物を室温で２時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。（約２ｇの／リカケルに予め吸着させた）この物質を、５５ｇのシリカゲル（６３〜２００μ）」二でのクロマトグラフィーに付し、６　ｍＬの画分を採集しながら、１０％（４ＭＮＨ＊／ＭｅＯＨ）／ＣＩ（Ｃ１３で溶出する。画分５１〜８６を合わせて濃縮し、１５８ｍｇの生成物を得る二質量スペクトル（ＦＡＢ）イオン、ｍ／ｚ　５８９　［Ｍ　＋　Ｈド。

５７１、４８１．２３６．２２２．１２６．１０９．８６および６９゜ＴＬＣＲ１・０．３２．１０％（４Ｍ　ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／Ｃ１（Ｃ１，中（ＵＶ）。

実施例１０４〜１０５（１０４）Ｌ−アスパラギンアミド、［５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキンコアセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１− く２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチルコアミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−α−メチル−１［１５−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ｌＲ＊、　２Ｒ＊）ＥＥまたは５［ＣＨｓ（ＯＣｔ（−Ｃｌ７）３０１−１−Ｎｏａ− ＾５ｎ−ＣＶＡ−ｌ　１ｅ−Ａｍｐすべて３ｓＬのジメチルホルムアミド中における４７．６ｍｇ（０，１３１ｍｍｏＬ）の調製３の５−（ｃＨ＋（ｏｃｏｔｃＨｔ）３ｏ］−ｒ−ナフトキノ酢酸および５０．７ｍｇの調製４のＨ−Ａｓｎ− ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐの溶液を、７４μＬのジイソプロピルエチルアミン（アルドリッチ）で処理し、次いで３２μｌ、のジエチル／アノホスホネート（アルドリッチ）で処理する。得られた溶液を窒素雰囲気下で１３時間撹拌するが、このどきＴＬＣ分析はカップリングが完了していることを確認した。この溶液を、メタノールで洗浄しながら、１０の（２４／４０）２ＱＯｍＬ丸底フラスコに移し、次いで一最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用いて低圧下で一ロータリーエノイポレーターにより濃縮して、粗製の生成物を黄色の固体として得る。（約２ｇのシリカゲルに予め吸着させた）この物質を、５０ｇのシリカゲル（６３〜２００μ）上でのクロマトグラフィーに付し、６ｓＬの両分を採集しながら、８％（４１１ＮＨｓ／ＭｅＯ［＋）／ＣＦＩＣＩｓで溶出する。画分１６〜３０を合わせて濃縮し、少量の極性不純物で汚染された所望生成物を得る。６％（４Ｍ　ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＣＨＣｌ−を用いて、この物質を同様にして再度クロマトゲラフイーに付す。画分４４〜５４を合わせて濃縮し、９９％より高い純度を有する２４．８ｍｇの生成物を得る二質量スペクトル（ＦＡＢ）［Ｍ　＋　Ｈ］゛実測値：　９３５．５４７６、他のイオン、ｍ／ｚ　８２７．４１６．３６７、３４８．３３０．３１８．３０５゜２３６、２２２．１７７、１２６．１０９．および８６゜Ｉ（ＰＬＣ保持時間・１８．６分。ＴＬＣＲｒ−〇、５３．１０％（４Ｍ　ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＣＨＣ］３中（ｔ＋Ｖ）。画分３４〜４３は追加量のわずかに純度の劣る物質を与えた。

（１０５）Ｌ−アスパラギンアミド、［４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシコアセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１− （２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノコカルボニル］ブチル］アミン］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−α−メチル−１［１５−［ＩＲ＊、　２Ｒ＊、　４Ｒ＊（ＩＲ＊、　２Ｒ＊）］］または４−［ＣＨａ（ＯＣＨｔＣｔｌＪｔＯ］−１−Ｎｏａ− Ａｓｎ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐすへて３ｍＬのジメチルホルムアミド中における５２．６ｍｇの調製２の４−［ＣＨ３（ＯＣＨｔＣＨ＊）ｓｏｉ−１−ナフトキシ酢酸および５１．０ｍｇの調製４のＨ−Ａｓｎ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐの溶液を、７５μＬのジイソプロピルエチルアミン（アルドリッチ）で処理し、次いて３２μＬのジエチルシア／ホスホネート（アルドリッチ）で処理する。得られた溶液を窒素雰囲気下で２５時間撹拌するが、このときＴＬＣ分析はカップリングが完了していることを確認した。この溶液を、メタノールで洗浄しながら、１０の（２４／４０）２００ｉＬ丸底フラスコに移し、次いで一最初は屋内圧下で、次いで真空ポンプを用いて低圧下で一ロータリーエバポレーターにより濃縮して、粗製の生成物を黄色の固体として得る。（約２ｇのシリカゲルに予め吸着させた）この物質を、５０ｇのシリカゲル（６３〜２００μ）上でのクロマトグラフィーに付し、６ｍＬの画分を採集しながら、６％（４Ｍ　ＮＨ３／ＭｅＯＨ）／ＣＨＣｌ５で溶出する。画分３９〜５７を合わせて濃縮し、９９％より高い純度を有する７０．２ｍｇの生成物を得る二質量スペクトル（ＦＡＢ）ＩＮ　＋　Ｈコ゛実測値：　９３５−５４９４　；他のイオン、ｓ／ｚ　８２７．３４８．３３０．３１８゜３０５、２３６．２２２．１４７．１２６．１０９．および８６゜ＨＰＬＣ保持時間・１７，６分。ＴＬＣＲ，＝０．５５．１０％（４Ｍ　ＮＨ−／ＭｅＯ）Ｉ）／ＣＨＣｌ５中（ＵＶ）。

実施例１０６〜１０７（１０６）Ｌ−グリシル−５５−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキシル−＝Ｌ−インロイシルー２−ピリジルメチルアミド−またはＧｌｙ−ＣＶＤ−１１ｅ−八ｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値’）　：　５４８．３８４４　。

（１０７）Ｌ−グリノル−５８−アミフ〜２Ｒ−ベンジル−６−シクロへキンルー３Ｒ。

４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサメイルし一インロインルー２−ビリジルーメチルアミドまたはＧｌｙ−ＣＰＤ−１１ｅ−Ａｍｐ、　ＦＡＢ−ＭＳ（実測値）　：　５９６．３８３５　；表１本発明に有用な化合物の調製実施例Ｎｏ、の化合物　刊行物（１）　、’　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）；ＰＣＴ国際出願１０８７１５９０９（１９８７年１０月８日付）；ニス・タイスリボンゲス（Ｓ、　Ｔｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓ）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ（Ｊ、　Ｗｅｄ、　Ｃｈｅｗ、）、３１巻（７）、１３６９−７６頁；ニス・タイスリボンゲス（Ｓ、　Ｔｈａｉｓｒｉｖｏｎｇｓ）ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｓ、）、２９巻（１０）、２０８８−９３頁。

（２）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）調製Ｃ５９，Ｃ６６（３）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３６１０６３７９（１９８６年１１月６日付）実施例１０（４）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３６１０６３７９（１９８６年１１月６日付）実施例ｌ０（５）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８６１０６３７９（１９８６年１１月６日付）実施例９（ｓ）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（７）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７７０５３０２（１９８７年９月１１日付）実施例６（８）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ｌ’０８７１０５３Ｃ１２（１９８７年９月１１日付）実施例７（９）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１ｉ１０８７１０５３０２（１９８７年９月１１日付）実施例１２（１０）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０５３０２（１９８７年９月１１日付）実施例１５（１１）　ＥＰＯ出顆出量公開第０１７３４８１号９８６年３月５日付）表Ｉ（つづき）本発明に有用な化合物の調製実施例Ｎｏ、の化合物　刊行物（１２）　’　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（１３）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（１４）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（１５）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０１１１７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（１６）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７／（１５３０２（１９８７年９月１１日付）実施例１２（１７）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０５３０２（１９８７年９月１１日付）（１８）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８９１００１６１（１９８９年１月１２日付）実施例２（１９）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（２０）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）。

ディー・イー・エノブス（Ｄ、Ｅ、　Ｅｐｐｓ）、アナリティカル・バイオケミストリ（＾ｎａ１．　ＢｉｏＣｈｅｍ、　）、１８１巻（１）、１７２−８１頁。

（２１）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（２２）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）表Ｉ（つつき）本発明に有用な化合物の調製実施例Ｎｏの化合物　刊行物（２３）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（２４）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（２５）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）：ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）（２６）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５４）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５５）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５６）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５７）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５ｇ）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（５９）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（ａｏ）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８Ｂ（１９８７年５月２１日付）（６１）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６２）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６３）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　ＷＯ３７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６４）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）表１（つづき）本発明に有用な化合物の調製実施例Ｎｏの化合物　刊行物（６５）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６６）　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７７０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６７）　ＥＰＯ出願公開第０１７４４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６８）　 ’　ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）（６９）　ＥＰＯ出願公開第０１７３４８１号（１９８６年３月５日付）ＰＣＴ公開Ｎｏ、　１０８７１０２９８６（１９８７年５月２１日付）表■ 実施例Ｎｏ、の　ＨＩＶプロテアーゼ阻害活性化合物　Ｋ、（ｎＭ）（１）　１０−’Ｍで６０％（２）　＜　ｔ。

（３）　２．５Ｘ　１０−’で９４％（４）　２．５Ｘ　１０−’で９０％（５）　２．　ｓｘ　１０−’で７３％（８）２．５Ｘ　ｔｏ−’で１５％（９）　２．５Ｘ　１Ｇ−’で１００％（１３）　ｔｏ−７で４５％（１４）　１０−’で５１％（１６）　２．５Ｘ　ｔｏ−’で８７％（１９）　５Ｘ　１０−’で４８％（２５）　ｔｏ−１で３０％表■（つづき）実施例Ｎｏの　Ｉ’ｌｌＶプロテアーゼ阻害活性（３５）　２．５Ｘ　１０−７て１００％（３７）　２．５Ｘ　１ｏ−７で１３．５％（３３）　２．５Ｘ　１（１７で８６％（３９）　２．５Ｘ　１０−７て１００％（４０）　２．５Ｘ　１０−’て９２５％（７５）　３６０ｒ＋Ｍ（７６）　４ｎＭ（７７）　１１ｎＭ（７８）　１８ｎＭ（７９）　２０ｎＭ（８０）　２８ｎＭ（８１，）　＞　２５０％Ｍ（８９）　３３ｎＭ（ｇ□）　＞　２５０％Ｍ（ｇ４）　＞　２５０％Ｍ（９２）　２２３％Ｍ（９３）　６．５ｎＭ構造チャートＸ−Ｃ＠−Ｄ９°ＥＬＯ°’１１−’１２−Ｚ　ＩＬ２Ｌ２１構造チャート（続き）構造チャート　（続き）一構造チャート　（続き）国際調査報告国際調査報告Ｓ＾　４１３９９

Claims

【特許請求の範囲】

１．レトロウイルスに感染した哺乳類細胞中のレトロウイルスを阻害する薬物を調製するための式Ｉ：Ｘ−Ｃ８−Ｄ８−Ｅ１０−Ｆ１１−Ｇ１２−Ｚ［式中、Ｘは、ａ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、ｂ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｄ）Ｒ５−Ｏ−（ＣＨ）２ｑ −Ｃ（Ｏ）−、ｅ）Ｒ５−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｆ）Ｒ５−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｇ）Ｒ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｈ）Ｒ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｓ）−、ｌ）Ｒ４Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｊ）Ｒ５−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−、ｋ）Ｒ５−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｌ）Ｒ５−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２、ｍ）Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＣＨ２Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−、ｎ）Ｒ５ −（ＣＨ２）ｑＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）−、ｏ）Ｒ５（ＣＨ２）ｐＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）、またはｐ）Ｒ２７（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（Ｏ）−であり：Ｃ８は存在しないか、または式ＸＬ１、ＸＬ２、ＸＬ２ａ、ＸＬ２ｂの二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり：▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ１）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ２）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ２ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ２ｂ）Ｄ８は式ＸＬ３、ＸＬ２ａ、ＸＬ２ｂの二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり； ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ３）▲数式、化学式、表等があります ▼（ＸＬ２ａ）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ２ｂ）Ｅ１０−Ｆ１１は式ＸＬ６、ＸＬ６ｃ、ＸＬ６ｄ、ＸＬ６ａ、ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶの二価部分であり； ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６）▲数式、化学式、表等があります ▼（ＸＬ６ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６ｃ）Ｇ１２は存在しないか、または式ＸＬ４、ＸＬ４ａの二価部分、または他のアミノアシル誘導体であり； ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ４）▲数式、化学式、表等があります ▼（ＸＬ４ａ）またはｆ）窒素原子を介して結合したＨｅｔ、またはｇ）−ＮＨ（ＣＨ２）ｑＮＨ　Ｈｅｔであり；Ｒは、ａ）−（ＣＨ２）ｎ−イソプロピル、ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−インブチル、ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、またはｄ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり：Ｒ１は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）アリール、ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｅ）−Ｈｅｔ、ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオであり；Ｒ２は、ａ）水素、またはｂ）−ＣＨ（Ｒ３）Ｒ４であり；Ｒ３は、ａ）水素、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｅ）アリール、ｆ）−Ｈｅｔ、ｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、またはｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオであり；Ｒ４は出現するたびに同一または相異なり、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、ｄ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、ｅ）−（ＣＨ２）−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｆ）１−または２−アダマンチルであり：Ｒ５は、ａ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｃ）アリール、ｄ）−Ｈｅｔ、ｅ）５−オキソ−２−ピロリジニル、またはｆ）１または２−アダマンチルであり；Ｒ６は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）−（ＣＨ２）ｐ−アリール、ｄ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｈｅｔ、ｅ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、またはｆ）１−または２−アダマンチルであり；Ｒ７は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）ヒドロキシ、ｄ）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル−、ｅ）グアニジニルＣ１〜Ｃ３アルキル−、ｆ）アリール、ｇ）−Ｈｅｔ、ｈ）メチルチオ、ｉ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｊ）アミノ、ｋ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、ｌ）−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＣｒ〜Ｃ６アルキル、またはｍ）−（ＣＨ２）ｎ− ＣＯＮＲ２２Ｒ２６であり；Ｒ６は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）ヒドロキシ、ｄ）アリール、ｅ）−Ｈｅｔｆ）グアニジニルＣ１〜Ｃ３アルキル−、またはｇ）−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルであり；Ｒ９は、ａ）水素、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）アミノＣ１〜Ｃ４アルキル−、またはｄ）グアニジニルＣ１〜Ｃ３アルキル −であり；Ｒ１０は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｃ）−（ＣＨ２）ｎＲ１６、ｄ）−（ＣＨ２）ｎＲ１７、ｅ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｆ）薬学的に許容されるカチオン、ｇ）−ＣＨ（２５）−ＣＨ２−Ｒ１５、またはｈ）−ＣＨ２−ＣＨ（Ｒ１２）− Ｒ１５であり；Ｒ１１は−Ｒまたは−Ｒ２であり；Ｒ１２は−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３であり；Ｒ１３は、ａ）アリール、ｂ）アミノ、ｃ）モノ−、ル−またはトリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｄ）−Ｈｅｔ、ｅ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｆ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｇ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、ｈ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、ｉ）ヒドロキシ、ｊ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ、Ｉ）メルカプト、ｍ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、ｎ）−ＣＯＯＨ、ｏ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｐ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｑ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２０；ｒ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、ｓ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、ｔ）グアニジル、ｕ）シアノ、ｖ）Ｎ−シアノグアニジル、ｗ）シアノアミノ、ｘ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｙ）ル−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノであり；Ｒ１４は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ｃ）−（ＣＨ２）ｎＲ１６、ｄ）−（ＣＨ２）ｎＲ１８、ｅ）−ＣＨ（２５）−ＣＨ２−Ｒ１５、ｆ）−（ＣＨ２）ｑ−ＣＨ（Ｒ１２）− Ｒ１５；ｇ）（ヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキル）、ｈ）ヒドロキシＣ１〜Ｃ８アルキアリール、またはｉ）（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ）Ｃ１Ｃ８アルキルであり；Ｒ１５は、ａ）ヒドロキシ、ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｃ）アリール、ｄ）アミノ、ｅ）モノ−、ル−、またはトリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｆ）モノ−またはル−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｇ）−Ｈｅｔ、ｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ、ｊ）メルカプト、ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、ｌ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｍ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、ｎ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルケニルオキシ、ｐ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニルであり；Ｒ１６は、ａ）アリール、ｂ）アミノ、ｃ）モノ−またはル−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、ｄ）ヒドロキシ、ｅ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｆ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、またはｇ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシであり；Ｒ１７は、ａ）−Ｈｅｔ、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、ｃ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、ｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ｅ）メルカプト、ｆ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、ｇ）−ＣＯＯＨ、ｈ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ｉ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｊ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２６、ｋ）トリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｌ）グアニジル、ｍ）シアノ、ｎ）Ｎ−シアノグアニジル、ｏ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｐ）ジ−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、またはｑ）シアノアミノであり；Ｒ１８は、ａ）アミノ、ｂ）モノ−、またはジ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）アミノ、ｃ）Ｃ４〜Ｃ７環状アミノ、ｄ）Ｃ４〜Ｃ７シクロアルキルアミノ、またはｅ）−ＣＨ（ＮＨ２）（ＣＯ２Ｈ）てあり；Ｒ１８は、ａ）アリール、ｂ）−Ｈｅｔ、ｃ）トリ−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｄ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、ｅ）Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、ｆ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル、ｇ）ヒドロキシ、ｈ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ｉ）Ｃ１〜Ｃ３アルカノイルオキシ、ｊ）メルカプト、ｋ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、ｌ）−ＣＯＯＨ、ｍ）−ＣＯ−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ０アルキル、ｎ）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｏ）−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２６、Ｐ）グアニジル、ｑ）シアノ、ｒ）Ｎ−シア／グアニジル、ｓ）シアノアミノ、ｔ）（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ、ｕ）ジ−（ヒドロキシＣ２〜Ｃ４アルキル）アミノ；またはｖ）−ＳＯ３Ｈであり；Ｒ２０は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはｃ）アリール−Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｒ２１は、ａ）−ＮＨ２、またはｂ）−ＯＨであり；Ｒ２２は、ａ）水素、またはｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２３は、ａ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、ｃ）アリール、またはｄ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２４は、ａ）−Ｒ１、ｂ）−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、またはｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２であり：Ｒ２５は、ａ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１３、ｂ）水素、ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはｄ）フエニル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２６は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはｃ）フェニル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルであり；Ｒ２７は、ａ）−ＣＯＯＨ、ｂ）−ＣＯＯＣ１〜Ｃ６アルキル、ｃ）−ＣＯＮＲ２２Ｒ２６、またはｄ）−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨであり；Ｒ１２０は、ａ）Ｒ１２０Ｃ［（ＣＨ２）ｑＯＲ１２１〕２（ＣＨ２）ｑ−、ｂ） ▲数式、化学式、表等があり；；ます▼（ＸＸＸ）▲数式、化学式、表等があり；；ます▼（ＸＸＸＩ）ｄ）−ＣＨ２（ＣＨＯＲ１２１）ｘＣＨ２ＯＲ１２１、ｅ）Ｒ１２１ＯＣＨ２（ＣＨＯＲ１２１）ｙＣＨ−（ＣＨＯＲ１２１）ｚＣＨ２ＯＲ１２１、ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＸＩＩ）またはｇ）Ｒ１２１ＯＣＨ２−Ｃ（ＣＨ２ＯＲ１２１）２−であり；Ｒ１２１は、ａ）水素、ｂ）Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−アリール、またはｄ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２３であり；Ｒ１２３は、ａ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはｂ）−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり；Ｒ１２６は、ａ）水素、またはｂ）（ＣＨ２）ｎＯＲ１２１であり；Ｒ１２５は、ａ）水素、またはｂ）−（ＣＨＯＲ１２１）ｔＣＨ２ＯＲ１２１であり；Ｑは、ａ）ＣＨ２、ｂ）ＣＨＯＲ１２１、またはｃ）Ｃ（Ｏ）であり；ｊは１〜３であり；ｍは１または２であり；ｐは０〜２であり；ｒは０〜５であり；各出現に対してｎは独立して０〜５の整数であり；ｑは１〜５の整数であり；ｕは０〜３の整数であり；ｖは０〜４の整数であり；ｓはｕ＋ｖ＋ｓの和が３または４となるように０または１であり；ｔは０〜３の整数であり；ｗは２または３の整数であり；ｘは２〜７の整数であり；ｙは０〜６の整数であり；ｚはｙ＋ｚの和が６を超えないように０〜６の整数であり；アリールは０〜３個の以下のもの：ａ）Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ｄ）ハロ、ｅ）アミノ、ｆ）モノ−またはル−Ｃ１〜Ｃ３アルキルアミノ、ｇ）−ＣＨＯ、ｈ）−ＣＯＯＨ、ｉ）ＣＯＯＲ２６、ｊ）ＣＯＮＨＲ２６、ｋ）ニトロ、Ｉ）メルカプト、ｍ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルチオ、ｎ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフイニル、ｏ）Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルホニル、ｐ）−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ１〜Ｃ３アルキルスルフィニル、ｑ）−ＳＯ３Ｈ、ｒ）ＳＯ２ＮＨ２、ｓ）−ＣＨ、またはｔ）−ＣＨ２ＮＨ２、により置換されたフェニルまたはナフチルであり；−Ｈｅｔは、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む飽和または不飽和の５員環または６員環であり：該環は、前記の複素環のいずれかがベンゼン環または別の複素環に融合しており、かつ該環が炭素または環中の第２級窒素または環外窒素を介して結合しているような二環式基を含み；および、化学的に融合可能であれば、窒素原子および硫黄原子は酸化型であってもよく；また、該環は随意に０〜３個の以下のもの：ａ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、ｂ）ヒドロキシ、ｃ）ヒドロキシ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｄ）ハロゲン、ｅ）アミノ、ｆ）アミノ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｇ）−ＣＨＯ、ｈ）−ＣＯ２Ｈ、ｉ）−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｊ）−ＣＯＮＨ２、ｋ）−ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、Ｉ）ニトロ、ｍ）メルカプト、ｎ）メルカプト（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、ｏ）−ＳＯ３Ｈ、Ｐ）−ＳＯ２ＮＨ２、ｑ）−ＣＮ、ｒ）−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはｓ）−［Ｏ−（ＣＨ２）２］ｎ−ＯＣＨ３、により置換されている；ただし、１）Ｇ１２は、Ｃ６およびＤ６の両方が存在し、かつＥ１０−Ｆ１１がＬＰＡ以外である場合に存在し；２）ＸがＺ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＣＨ２Ｒ１）−Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｄ９はＨｉｓであり、かつＧ１２はＩＩｅであり；３）ＸがＲ５−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−またはＲ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）− であり、かつＥ１０−Ｆ１１がＸＬ８、ＸＬ８ｂ、ＸＬ８ｃまたはＸＬ８ｄである場合、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル以外であり；４）ＸがＲ５−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＥ１０−Ｆ１１がＸＬ６、ＸＬ６ｂ、ＸＬ６ｃまたはＸＬ６ｄである場合、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたはアリール以外であり；５）ＸがＲ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ５はシクロアルキルまたはアリール］であり、かつＥ１０−Ｆ１１がＸＬ６、ＸＬ６ｂ、ＸＬ６ｃまたはＸＬ６ｄである場合、ｎは１以外であり；６）ＸがＲ４Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＥ１０−Ｆ１１がＸＬ６、ＸＬ６ｂ、ＸＬ６ｃまたはＸＬ６ｄである場合、ｎは１以外であり；７）ＺはＮ−４−アミノ−２−メチル−５−ピリミジニルメチル−アミド以外であり；６）Ｅ１０−Ｆ１１がＩＩまたはＩＶの場合、Ｘはベンジルオキシカルボニルまたはブチルオキシカルボニル以外であり；９）ＸがＲ５−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−であり、かつＥ１０−Ｆ１１がＩＩまたはＩＶの場合、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキル以外である］の化合物の使用。
２．Ｅ１０〜Ｆ１１が、式ＸＬ６′、ＸＬ６ｂ′、ＸＬ６ｃ′、ＸＬ６ｄ′、ＸＬ６ａ′、ＩＩ′、ＩＩＩ′、またはＩＶ′であり； ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６ｂ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６ｃ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６ｄ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＬ６ｅ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩＩ′）▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ′）ここで、変数は請求項１と同意義である請求項１の使用。
３．細胞がヒトにおけるものである請求項１の使用。
４．前記レトロウイルスにより引き起こされる疾患が前記ヒトで治療される請求項３の使用。
５．Ｃ８、Ｄ９およびＧ１２が存在する請求項４の使用。
６．式Ｉの化合物が、１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、ａ−［［２−（アセチルオキシ）−３−（１−ナフタレニル）−１−オキソプロピル］アミノ］−Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−２，４−ジオキソブチル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［ａＲ＊（Ｒ＊）］，２Ｒ＊］−；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−ル［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−２，４−ジオキソブチル］− ；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＦＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ；およびＬ−ａ−グルタミン、Ｎ／ｕ２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［ＩＳ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐからなる群から選択される請求項５の使用。
７．Ｃ６が存在せず、Ｄ８が存在し、そしてＧ１２が存在する請求項４の使用。
８．式Ｉの化合物が、１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ −［（フェノキシアセチル）−アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊．２Ｒ＊）］］−；ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−３，３−ジフルオロ−４−［［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−２，４−ジオキソブチル］−ａ−［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチル］アミノ］−、［１Ｓ−（１Ｒ＊（ａＲ＊），２Ｒ＊］］−；またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＦＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ− イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２ −ヒドロキシ−６−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ〕カルボニル］ブチル〕アミノ〕カルボニル］へブチル］−ａ− ［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ −イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］ −ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｓ＊，３Ｒ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤ− ＩＩｅ−ＡｍＰ；１−Ｎｏａ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　ＰＳＩ［ＣＨＯＨＣＨＯＨ］Ｖａｌ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；または１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ− ［１−（シクロヘキシルメチル）−２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］［アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ−［［（１−ナフタレニルオキシ）アセチル］アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｓ＊，３Ｓ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１Ｈ −イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−６−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（２− メチルプロピル）−５［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｓ＊，５（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＰＡ −ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソペンチル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］− 、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｓ＊，５（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＣＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］ −：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４ −プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロへブチルメチル）−２−ヒドロキシ−５ −メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］へキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊、４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ｃｈｐＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎａ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド、酢酸塩：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨ−ピリジン；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｌ−イソロイシンアミド；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ− ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５ −［Ｎ−［Ｎａ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］−アミノ −４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−７−メチル−１−オキソオクチル］−Ｎ −（２−ヒドロキシプロピル）−Ｌ−イソロイシンアミド：またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ −ヒスチジル］アミノ−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ −ＮＯ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎａ−（ｆ−トルエンスルホニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２− イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはｐ−トルエンスルホニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ− ２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ −イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ− ＩＩｅ−Ａｍｐ−ＮＯ：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル− ４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはｐ−トルエンスルホニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ−ＮＯ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）（２−ピリジニル）アラニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−［（３−ピリジニル）−メチルカルボニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４ −ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたは（３−ピリジニル）−メチル−カルボニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ；Ｎε−［Ｎ２−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−［（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｌ−イソロイシル］− Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ｌ− リジン、トリフルオロ酢酸塩：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルメチル）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−［［［１−［［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］−２− メチルブチル］アミノ］カルボニル］−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）ヘキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル；ペンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ− ５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−４［（１Ｈ −インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−オキソ、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または１Ｈ−インドール−２ −イルカルボニル−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ −［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ／２ｕ／ｄ−Ｌ−フェニルアラニル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、ビス（トリフルオロアセテート）（塩）またはＰｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；２−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または（２−ピリジル）アセチル−Ｈｉｓ−Ｌｖａ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；４−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］−または（４−ピリジル）アセチル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ −Ａｍｐ：１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド、Ｎ−［２−（［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１− ［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］ −またはＮ−（インドリル−２−カルボニル）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ；２，５，１１，１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１− メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ −１５−（２−ピリジニル）−、４−ピリジニルメチルエステル、［３Ｓ−［３Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊，９Ｒ＊，１２Ｒ＊（Ｒ＊）］］−またはＩｏｃ−Ｈｉｓ −ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［（２− メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ−［（１−オキソ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］− 、またはフェノキシプロピオニル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［（２−メチル−１−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルボニル［ブチル［アミノ［カルボニル［ヘキシル］−ａ− ［（１−オキソ−３フェニル−２−プロペニル）アミノ］−、［１Ｓ［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１Ｈ−イミダゾール−４ −プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルボニル］［ブチル］アミノ［カルボニル［ヘキシル］−ａ−［（１−オキソ −４−フェニル−３−ブテニル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：２，５，１１．１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１− メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０．１３−トリオキソ −１５−（２−ピリジニル）−、３−フェニル−２−プロペニルエステル、［３Ｓ［１（Ｅ），３Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊，９Ｒ＊，１２Ｒ＊（Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｕ−７７４０７１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ −［［（２−フェニルエテニル）スルホニル］アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−（ＣＨ２）−ＳＯ２−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＬｐ；ヒドロキシアセチル−Ｌ −ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、Ｎ−オキシドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ− Ａｍｐ；フェノキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロインル− ２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：フェノキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル −２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−２Ｒ−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＣＤ −ＩＩｅ−Ａｍｐ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＰＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１− ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジニルアこノーエチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｐｒ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −２Ｓ−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＣＤ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｓ−４Ｓ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬｌＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１− ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アこノ−３Ｒ−４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬｌＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｓ−４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬｌＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｒ−４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ −イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬｌＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；２−キノリニルカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジニルアミノ− エチルアミドまたはＱｃ−Ａｓｎ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｐｒ：キノリニル−２− カルボニル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；キノリニル−２− カルボニル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ− ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ａｓｎ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフタレニルオキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミン−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシルアミドまたはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ２：Ｌ−アスパラギンアミド、１ −（ナフトキシ）アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ −ａ−メチル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊．４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］− またはＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−アスパラギンアミド、［５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシ］アセチル−Ｎ −［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２ −メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−ａ−メチル−、［１Ｓ− ［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；およびＬ−アスパラギンアミド、［４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシ］アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２− メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−ａ−メチル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐからなる群から選択される請求項７の使用。
９．Ｃ８が存在せず、Ｄ９が存在し、そしてＧ１２が存在しない請求項４の使用。
１０．式Ｉの化合物が、１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５− メチル−４［［（２−メチルブチル）アミノ］カルボニル］−１−（２−メチルプロピル）ヘキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−［１Ｒ−［１Ｒ＊（Ｓ＊），２Ｓ＊，３Ｓ＊，４Ｓ＊，（Ｓ＊）］］−；またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＤＡ−Ｍｂａ；Ｎε−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩；Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］−アミンまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）；Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ −［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］アミン、ピリジンＮ−オキシドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）；ペンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−５−メチルヘキシル］アミノ］−５−オキソ−４［（フェノキシアセチル）アミノ］−またはＰＯＡ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）：１Ｈ−イミダゾール４− プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−４［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−５−メチルヘキシル］ａ −［（フェノキシアセチル）アミノ］−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ− Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）；Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−７−メチル−オクタノイル− ２Ｓ−メチルブチルアミドまたはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｍｂａ；およびＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＮＨ）（ＮＨ２）；からなる群から選択される請求項９の使用。
１１．Ｌ−トロウイルスに感染したヒト細胞中のＬ−トロウイルスを阻害する薬物を調製するための、Ｌ−イソロイシンアミド、Ｎ２−（５−アミノ−４−ヒドロキシ−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、トリフルオロアセテート、（Ｓ，Ｓ，Ｓ）−；またはＨ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；オクタンアミド、５−［（３，３−ジメチル−１−オキソブチル）アミノ］−４ −ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１ −［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、［２Ｓ−［１（１Ｒ＊，２Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊］］−またはＴＢＡ−ＬＶＡ− ＩＩｅ−Ａｍｐ；シクロヘキサンヘキサンアミド、δ−［（３，３−ジメチル− １−オキソブチル）アミノ］−τ−ヒドロキシ−ａ−（１−メチルエチル）−Ｎ −［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、［ａＳ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），ａＲ＊，τＲ＊，δＲ＊］］−またはＴＢＡ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；シクロヘキサンヘキサンアミド、δ−アミノ −τ−ヒドロキシ−ａ−（１−メチルエチル）−Ｎ−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、ジハイドロクロライド、［ａＳ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），ａＲ＊，τＲ＊，δＲ＊］］−またはＨ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；シクロヘキサンヘキサンアミド、δ−（アセチルアミノ）−τ−ヒドロキシ−ａ−（１−メチルエチル）−Ｎ［２−メチル−１［［（ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］、［ａＳ−［Ｈ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），ａＲ＊，τＲ＊，δＲ＊］］−またはＡｃ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：オクタンアミド、５−（アセチルアミノ）−４−ヒドロキシ−７−メチル− ２−（１−メチルエチル）−Ｎ［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ）カルボニル］ブチル］−、［２Ｓ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊］］−、モノアセテート（塩）；またはＡｃ−ＬＹＡ−ＩＩｅ− Ａｍｐ：またはＩＶＡ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ．Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ｃｈａ　ｐｓｉ［ＣＨＯＨＣＨＯＨ］Ｖａ１−ＩＩｅ −Ａｍｐ；またはＬ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）− ２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル− Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５［［２−メチル−１− ［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノー−５−オキソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｓ＊，５（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＰＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フエルアラニル−Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル）−２− ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−５−［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−５−オキソペンチル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｓ＊，５（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＣＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−タロンアミド、６−シクロヘキシル−２，５，６−トリデオキシ−５−［Ｎ−［Ｎ−［（１，１ −ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、［Ｓ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ′−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２，３−ジヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ４−［［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ［１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊，４Ｓ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＢｏｃ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＤ′− ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［［５−（ジメチルアミノ）−１ −ナフタレニル］スルホニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ −５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＤＡＮＳ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−（ｌＲ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはＨ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：Ｌ−バリンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル− １−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＨ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−バリンアミド、Ｌ−バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、ジアセテート（塩）：またはＨ−Ｖａ１ −Ｖａ１−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：またはＬ−バリンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ−バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］−、モノアセテート（塩）；またはＡｃ−Ｖａｌ−Ｖａ１−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ．Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［［Ｎａ［（Ｓ）−１−アセトキシ−１−ベンジル）メチルカルボニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−４−ヒトドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−［２−ピリジル）エチル］−Ｌ−イソロイシンアミド；またはＡｃＯ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ −ＩＩｅ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ピリジン．４−モルホリンプタンアミド、β− ヒドロキシ−Ｎ−［２［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−ａ−（１−ナフタレニルメチル）−τ−オキソ−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（ａＳ＊，βＲ＊）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、ａ−［［［５−（ジメチルアミノ）−１−ナフタレニル］スルホニル］アミド］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；またはＤＡＮＳ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ− Ａｍｐ；オクタンアミド、５−［［２−（アセチルアミノ）−３−メチル−１− オキソブチル］アミノ］−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、［２Ｓ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊（Ｒ＊）］］−、ジアセテート（塩）：またはＡｃ−Ｖａｌ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：Ａｃ−Ａｓｎ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ） −５−［［（Ｓ）−（１−ヒドロキシ−１−ベンジル）メチルカルボニル］アミノ］−４−ヒドロキシ）−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−１−オキソオクチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＯＨ −Ｐｈｅ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−ａ−［（２−ヒドロキシ−１−オキソ−３ −フェニルプロピル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｒ＊）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１２）（塩）またはフェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ／ｕ２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−３ −（２−ピリジニル）アラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２ −メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ− ［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはＢＯＣ−２−Ｐｙ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｉｌｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ａ−アスパラギン、Ｎ／ｕ２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ− フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，１４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ− Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｕ−７７８０８ＥＬ−ａ−グルタミン、Ｎ−［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−ＮＯ［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５− メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ− Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［３，３ −ジフルオロ−２−ヒドロキシ−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］−４−オキソ−１−（フェニルメチル）ブチル］−またはＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ（ベンジル）−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−グリシル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ− アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ− Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−グリシル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−４Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−Ｈｉｓ− ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；５−キノリニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル −５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ｂ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；キノリニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ａ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ −Ａｍｐ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＢｏｃ−Ａｌａ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジル −５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル −ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＢＯＣ− Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル− Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ− イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＣＢＺ−Ａｌａ−Ａｌａ−ＣＶＡ−１１ｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル− Ｎ−［４−［［［２−［（２，６−ジアミノ−４−ピリミジニル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）ヘキシル］−、［１Ｓ−（ｌＲ＊，２Ｒ＊．４Ｒ＊）］−またはＢＯＳ −Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−（２，６−ジアミノ−４−ピリミジニル）アミノ− エチルアミノ：Ｇｌｙ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：およびＧｌｙ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：からなる群から選択される化合物の使用。
１２．シクロヘキサンヘキサンアミド、δ−（アセチルアミノ）−τ−ヒドロキシ−ａ−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］、［ａＳ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），ａＲ＊，τＲ＊，δＲ＊］］−：またはＡｃ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−ＡｍＰ：オクタンアミド、５−（アセチルアミノ）−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ）カルボニル］ブチル］−、［２Ｓ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊］］−、モノアセテート（塩）；またはＡｃ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ− バリンアミド、Ｌ−フェニルアラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１ −（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−：またはＨ−Ｐｈｅ− Ｖａｌ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；オクタンアミド、５−［［２−（アセチルアミノ）−３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］４−ヒドロキシ−７−メチル −２−（１−メチルエチル）−Ｎ−［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］−、［２Ｓ−［Ｎ（１Ｒ＊，２Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊，５Ｒ＊（Ｒ＊）］］−、ジアセテート（塩）；またはＡｃ−Ｖａｌ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−バリンアミド、ド、Ｌ−バリル−Ｎ−［２− ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル −１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、ジアセテート（塩）；またはＨ−Ｖａｌ−Ｖａ１−ＬＶＡ−ＩＩｅ− Ａｍｐ；Ａｃ−Ａｓｎ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−バリンアミド、Ｎ−アセチル−Ｌ −バリル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）− ４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）；またはＡｃ−Ｖａ１−Ｖａ１−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；またはＮ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎａ−［Ｎａ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｏ−メチル −Ｌ−チロシル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ−４−ヒドロキシ−７−メチル−２ −フェニルメチル−１−オキソオクチル］−Ｎ−［（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］アミン；またはＢｏｃ−ＯＭｅＴｙｒ−Ｈｉｓ−ＬＰＡ−ＮＨ−ＣＨ２− ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）からなる群から選択される化合物。
１３．式Ｉの化合物Ｘ−Ｃ８−Ｄ９−Ｅ１０−Ｆ１１−Ｇ１２−Ｚ　Ｉ［式中、Ｘは、ａ）水素、ｂ）ナフチルオキシアセチル、ｃ）ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｄ）トルエン−スルホニル、ｅ）フェニルオキシアセチル、ｆ）ピリジニル−（ＣＨ２）ｎ−カルボニル、ｇ）フェニル−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−、ｈ）インドリカルボニル、ｉ）ピリジニル−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｊ）フェニル−（ＣＨ２）ｎ −ＳＯ２−、ｋ）フェニル−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｌ）フェニル−ＨＣ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｍ）フェニル−ＨＣ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｎ）ＨＯ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｏ）キノリノイルヒドロキシアセチル、ｐ）キノリノイルカルボニル、ｑ）ベンジルオキシカルボニル、またはｒ）５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフチルオキシアセチルであり；Ｃ６は、ａ）存在しない、ｂ）２−ｐｙ−Ａｌａ、ｃ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、ｄ）Ｐｈｅ、またはｅ）Ａｌａであり；Ｄ８は、ａ）Ｈｉｓ、ｂ）Ｇｌｕ、ｃ）ＡｓＰ、ｄ）Ａｓｎ、ｅ）−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）、またはｆ）Ａｌａであり；Ｅ１０−Ｆ１１は、ａ）ＣＶＡ、ｂ）ＬＶＡ、ｃ）ＣＶＤ、ｄ）ＬＶＤ、ｅ）ＣＰＤ、ｆ）ＣＬＤ、ｇ）ＣｃＤ、ｈ）ＣＣＤ、ｉ）ＰＰＤ、ｊ）ＬｌＤ、ｋ）ＬＬｄ、またはｌ）ＬＬＤであり；Ｇ１２は、ａ）存在しない、またはｂ）ＩＩｅであり：Ｚは、ａ）Ａｍｐ、ｂ）Ａｍｐ−ＮＯ、ｃ）リジン、ｄ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−ピリジン、ｅ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル、ｆ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキル、またはｇ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−（２，６−ジアミノ−４−ピリミジニル）であり；ｎは０〜５である］。
１４．請求項１３の化合物［式中、Ｘはａ）１−ナフチルオキシアセチル、ｂ）ｐ−トルエン−スルホニル、ｃ）フェニルオキシアセチル、またはｄ）３−ピリジニル−メチルカルボニル：Ｃａは存在せず；Ｄ９はＨｉｓであり：Ｅ１０〜Ｆ１１はＣＶＡであり；Ｇ１２はａ）存在しないか、あるいはｂ）ＩＩｅであり；Ｚはａ）Ａｍｐ、ｂ）Ａｍｐ−ＮＯ、ｃ）Ｌ−リジン、またはｄ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−２−ピリジンである］。
１５．Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ．５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ− ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ−ＮＯ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（ｆ−トルエンスルホニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２ −ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはｐ−トルエンスルホニル −Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ −［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］− ６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＨＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｈａ−（フェノキシメチルカルボニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ− （２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ−ＮＯ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（Ｐ−トルエンスルホニル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミド、ピリジンＮ−オキシドまたはｐ−トルエンスルホニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ −ＮＯ：Ｎε−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩：Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）− Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］ −アミンまたはＮＯＡ−ＨｉＳ−ＣＶＡ−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）：Ｎ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２（２−ピリジニルアミノ］エチル］−アミン、ピリジンＮ−オキシドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）（２−ピリジニル）アラニル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４− ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルアミノ）−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＹＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−［（３−ピリジニル）−メチルカルボニル］−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４ −ヒドロキシ−２−イソブロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｌ−イソロイシンアミドまたは（３−ピリジニル）−メチル−カルボニル−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｎε−［Ｎ２−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｌ−イソロイシル］−Ｌ −リジン、トリフルオロ酢酸塩またはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ｌ−リジン、トリフルオロ酢酸塩：Ｎａ−［（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−［Ｎ−［Ｎａ−（１−ナフタレニルオキシアセチル）−Ｌ−ヒスチジル］アミノ］−６−シクロヘキシル−４−ヒドロキシ −２−イソプロピル−１−オキソヘキシル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニルアミノ］エチル］−Ｌ−イソロイシンアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ −ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（２−ピリジン）からなる群から選択される請求項１４の化合物。
１６．請求項１３の化合物［式中、ｘは、ａ）フェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−、ｂ）フェニルオキシアセチル、ｃ）ｔ−ブチルオキシカルボニルｄ）１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル、ｅ）２−ピリジル−アセチル、ｆ）４−ピリジル−アセチル、ｇ）４−ピリジル−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ｈ）フェニル−Ｏ−（ＣＨ２）２ −Ｃ（Ｏ）−、ｉ）フェニル−ＨＣ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−、ｊ）フェニル−ＨＣ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、またはｋ）フエニル−（ＣＨ２）２−ＳＯ２−であり；Ｃ６は、ａ）存在しない、ｂ）２−Ｐｙ−Ａｌａ、またはｃ）Ｐｈｅであり；Ｄ８は、ａ）Ｈｉｓ、ｂ）Ｇｌｕ、またはｃ）ＡＳＰであり；Ｅ１０−Ｆ１１は、ａ）ＬＶＡ、またはｂ）ＣＶＡであり；Ｇ１２は、ａ）存在しない、またはｂ）ＩＩｅであり；Ｚは、ａ）Ａｍｐ、ｂ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル、ｆ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、またはｇ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２ＮＨ−（２，６−ジアミノ−４ −ピリミジニル）である］。
１７．１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５− メチル−１−（２−メチルプロピル）−４［［［２−メチル−１［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］ −ａ−［（２−ヒドロキシ−１−オキシ−３−フエニルプロピル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｒ＊）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］− 、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボキシレート（１２）（塩）またはフェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ− ＡｍＰ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−［［［１−［［（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］−２− メチルブチル］アミノ］カルボニル］−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）ヘキシル］−ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−フェニル；Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ／ｕ２／ｄ−［Ｎ−［［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］ −、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；ペンタン酸、５−［［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−５−メチルヘキシル］アミノ］−５ −オキソ−４−［（フェノキシアセチル）アミノ］−またはＰＯＡ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）（ＯＨ）；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−４−［［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−５−メチルヘキシル］ａ−［（フェノキシアセチル）アミノ］−、モノアセテート（塩）またはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ３）；ペンタン酸、５−［［１ −（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−４−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−オキソ、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ−［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ− ５−メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ／ｕ２／ｄ−Ｌ− フェニルアラニル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、ビス（トリフルオロアセテート）（塩）またはＰｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ− ＩＩｅ−Ａｍｐ：２−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２［［２−ヒドロキシ−５ −メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２ −ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊）、２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または（２−ピリジル）アセチル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；４−ピリジンアセトアミド、Ｎ−［２−［［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−［１Ｓ［１Ｒ＊（Ｒ＊）、２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または（４−ピリジル）アセチル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１ −ジメチルエトキシ）カルボニル］−３−（２−ピリジニル）アラニル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］′２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはＢＯＣ−２−Ｐｙ−ＡＩａ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ −ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ヒスチジンアミド、Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フエニルアラニル−Ｎ−［４−［［［２−［（２，６−ジアミノ−４−ピリミジニル）アミノ］エチル］アミノ］カルボニル］−２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）ヘキシル］−、［１Ｓ−（１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊）］−またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−（２，６ −ジアミノ−４−ピリミジニル）アミノ−エチルアミノ；Ｌ−ａ−アスパラギン、Ｎ／ｕ２／ｄ−［Ｎ−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｓｐ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−インドール−２−カルボキシアミド、Ｎ−［２−（［２−ヒドロキシ−５ −メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［２−メチル−１−［［（２− ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］カルボニル］ヘキシル］アミノ］−１−（１Ｈ−イミダソール−４−イルメチル）−２−オキソエチル］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−；−（インドイル−２−カルボニル）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ−ａ−グルタミン、Ｎ−［１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−Ｌ−フェニルアラニル］−ＮＯ［１−（シクロヘキシルメチル）−２−ヒドロキシ−５ −メチル−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、モノアセテート（塩）またはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｕ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：２，５，１１，１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１−メチルプロピル）−６−（２− メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ−１５−（２−ピリジニル）− 、４−ピリジニルメチルエステル、［３Ｓ−［３Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊，９Ｒ＊，１２Ｒ＊（Ｒ＊）］］−：１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］− ａ−［（１−オキソ−３−フェノキシプロピル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊（Ｒ＊），２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−、またはフエノキシプロピオニル−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４ −［［［２−メチル−１−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルボニル［ブチル［アミノ［カルボニル［ヘキシル］−ａ−［（１−オキソ−３フェニル −２−プロペニル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊．４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ −ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：ＩＨ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［（２−ピリジニルメチル）アミノ［カルボニル］［ブチル］アミノ［カルボニル［ヘキシル］−ａ−［（１−オキソ−４−フェニル−３−ブテニル）アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；２，５，１１，１４−テトラアザペンタデカン酸、７−ヒドロキシ−３−（１Ｈ −イミダゾール−４−イルメチル）−９−（１−メチルエチル）−１２−（１− メチルプロピル）−６−（２−メチルプロピル）−４，１０，１３−トリオキソ −１５−（２−ピリジニル）−、３−フェニル−２−プロペニルエステル、［３Ｓ−［１（Ｅ），３Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊，９Ｒ＊，１２Ｒ＊（Ｒ＊）］］−またはフェニル−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ− Ａｍｐ；および１Ｈ−イミダゾール−４−プロパンアミド、Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル −１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］− ａ−［［（２−フェニルエテニル）スルホニル］アミノ］−、［１Ｓ−［１Ｒ＊［Ｒ＊（Ｅ）］，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはフェニル−（ＣＨ２）２−ＳＯ２−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；からなる群から選択される請求項１６の化合物。
１８．請求項１３の化合物［式中、Ｘは、ａ）ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｂ）（ＯＨ）アセチル、ｃ）水素、ｄ）フェニルオキシアセチル、ｅ）１−ナフチルオキシアセチル、ｆ）５−キノリニルヒドロキシアセチル、ｇ）４−キノリニルヒドロキシアセチル、またはｈ）２−キノリニルカルボニル；Ｃａは、ａ）存在しない、ｂ）Ｐｈｅ、またはｃ）−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−であり；Ｄ９は、ａ）Ｈｉｓ、ｂ）Ａｓｎ、またはｃ）−ＮＨ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）であり；Ｅ１０−Ｆ１１は、ａ）ＣＶＤ、ｂ）ＬＶＤ、ｃ）ＣＰＤ、ｄ）ＣＬＤ、ｅ）ＣＣＤ、ｆ）ＣｃＤ、ｇ）ＰＰＤ、ｈ）ＬｌＤ、ｉ）ＣＶＡ、ｊ）ＬＬｄ、またはｋ）ＬＬＤであり；Ｇ１２は、ａ）存在しない、またはｂ）ＩＩｅであり；Ｚは、ａ）Ｍｂａ、ｂ）Ａｍｐ、ｃ）Ａｍｐ−ＮＯ、またはｄ）Ａｐｒ；である］。
１９．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−７ −メチル−オクタノイル−２Ｓ−メチルブチルアミドまたはＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＬＶＡ−Ｍｂａ：ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ− Ａｍｐ：Ｌ−グリシル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル− ３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＧｌｙ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６ −シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたは（Ｈ０）Ａｃ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ− Ａｍｐ：ヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル −６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド、Ｎ−オキシドまたは（ＨＯ）Ａｃ−Ｈｉｓ −ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；フエノキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル− ２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｌ −グリシル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＧ１ｙ−Ｈｉｓ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；フエノキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ− ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソブチル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＬＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１− ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−２Ｒ−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＣＤ−ＩＩｅ −Ａｍｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−６−フェニル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＰＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１− ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｐｒ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル −２Ｓ−シクロヘキシルメチル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＣｃＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｓ−４Ｓ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−Ｌｌｄ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；５− キノリニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ｂ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ −Ａｍｐ：４−キノリニルヒドロキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−インロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱｏａ（ａ）−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｒ−４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２ −ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬｄ−ＩＩｅ−Ａｍｐ：１− ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｓ−４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｓ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬｄ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフトキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−３Ｒ−４Ｒ−ジヒドロキシ− ２Ｒ−イソブチル−７−メチル−オクタノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＮＯＡ−Ｈｉｓ−ＬＬＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；２−キノリニルカルボニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ −２Ｒ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジニルアミノ−エチルアミドまたはＱｃ−Ａｓｎ−ＣＶＤ−ＩＩｅ−Ａｐｒ：Ｌ−グリシル −５Ｓ−アこノ−６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−２Ｒ−イソプロピル−ヘキシル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミド−またはＧｌｙ−ＣＶＬ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；Ｌ−グリシル−５Ｓ−アミノ−２Ｒ−ベンジル −６−シクロヘキシル−３Ｒ，４Ｒ−ジヒドロキシ−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジル−メチルアミドまたはＧｌｙ−ＣＰＤ−ＩＩｅ−Ａｍｐからなる群から選択される請求項１８の化合物。
２０．請求項１３の化合物［式中、Ｘは、ａ）ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｂ）２−キノリニルカルボニル、ｃ）ベンジルオキシカルボニル、ｄ）１−ナフチルオキシアセチル、またはｅ）フェニルオキシアセチルであり；Ｃ■は、ａ）存在しない、またはｂ）ＡＩａであり；Ｄ９は、ａ）Ａｌａ、ｂ）Ｈｉｓ、またはｃ）Ａｓｎであり；Ｅ１０−Ｆ１１はＣＶａであり、Ｇ１２は、ａ）存在しない、またはｂ）ＩＩｅであり；Ｚは、ａ）Ａｍｐ、ｂ）−ＮＨ２、またはｃ）−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＮＨ）（ＮＨ２）である］。
２１．Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ− ６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル− Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＢｏｃ−Ａｌａ−ＣＶＡ− ＩＩｅ−Ａｍｐ：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６− シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ− イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；キノリニル−２−カルボニル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミノ−６ −シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ −イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；キノリニル−２−カルボニル−Ｌ−アスパラギニル−５Ｓ−アミノ −６−シクロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル −Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＱＣ−Ａｓｎ−ＣＶＡ− ＩＩｅ−Ａｍｐ；ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−５Ｓ−アミノ−６−シクロへキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシル−２−ピリジルメチルアミドまたはＣＢＺ−Ａｌａ−Ａ１ａ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；１−ナフタレノイルオキシアセチル−Ｌ−ヒスチジル−５Ｓ−アミン−６−シクロヘキシル−４Ｓ−ヒドロキシ−２Ｓ−イソプロピル−ヘキサノイル−Ｌ−イソロイシルアミドまたはＮｏａ−Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−ＮＨ２；およびＰＯＡ −Ｈｉｓ−ＣＶＡ−ＮＨ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＮＨ）（ＮＨ２）からなる群から選択される請求項２０の化合物。
２２．請求項１３の化合物［式中、ｘは、ａ）１−ナフチルオキシアセチル、またはｂ）５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシアセチルであり；Ｃ６は存在せず、Ｄ８はＡｓｐであり；Ｅ１０−Ｆ１１はＣＶＡであり；Ｇ１２はＩＩｅであり；ＺはＡｍｐである］。
２３．Ｌ−アスパラギンアミド、１−（ナフトキシ）アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１ −［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−ａ−メチル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−またはＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ −Ａｍｐ；Ｌ−アスパラギンアミド、［５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシ］アセチル−Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−メチル−１− （２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−１−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］−Ｎ−ａ−メチル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊，２Ｒ＊）］］−または５−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル−ＮＯＡ −Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐ；およびＬ−アスパラギンアミド、［４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）ナフトキシ］アセチル−Ｎ−［２ −ヒドロキシ−５−メチル−１−（２−メチルプロピル）−４−［［［２−メチル−Ｌ−［［［２−（Ｎ−オキシド）ピリジニルメチル］アミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］Ｎ−ａ−メチル−、［１Ｓ−［１Ｒ＊，２Ｒ＊，４Ｒ＊（１Ｒ＊、２Ｒ＊）］］−または４−（トリエチレングリコールモノメチルエーテル）−ＮＯＡ−Ａｓｐ−ＣＶＡ−ＩＩｅ−Ａｍｐからなる群から選択される請求項２２の化合物。