JPH05504338A - 組織与湿組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 組織再湿組成物及び方法 技術分野 本発明は上皮細胞を再湿（ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ）するための組成物及び方 法、詳しくは水、特定生体付着性物質（ｂ　１ｏａｄｈｅｓ　ｉ　ｖｅ）及び、 好ましくはコンシスチンシー増強剤を含む再湿のための方法及び組成物に関する 。本発明はまた再湿組成物の製法に関する。

背影技術 若干の瓜境及び病理学的状態が哺乳動物身体の膜組織の乾燥又は脱水を生ずる。

これらの状態は乾燥口腔（口内乾燥症）、乾燥眼（ｓ　ｉ　ｃｃａ状態）及び乾 燥膣、乾燥鼻又は乾燥直腸の粘膜並びに（又は）乾燥皮屑を生じ、それはそのよ うな状態もつ個体にとって不快であり、また（又は）いらただしい。

乾燥組織を再湿する方法の１つは、油性物質を主成分として組織の一層の脱水を 防ぐための試みに疾患組織に適用されるクリーム、ローション、ゲル又は軟膏の 形態で使用する。それらは処理された組織上に水不透過性の疎水性バリヤーを置 くことにより作用する。ワセリン、鉱油、ラノリン及びミリスチン酸イソプロピ ルはそのように使用される疎水性物質の例である。これらの調製物は長時間にわ たり限られた有用性である。さらに、それらはグリース様の粘着性感触を皮膚に 与え、衣類を汚す。

再湿のための他の方法は水を引きつけることができる親水性分子を用いる。親水 性小分子例えばグリセリン及びクワセリン／水混合物、尿素、並びにプロピレン グリコールは皮膚の再湿に有用であるといわれる既知湿潤剤である。

水の存在下に皮膚及び（又は）粘膜に粘着する若干の合成親水性物質が独力で、 あるいは１つ又はそれ以上の活性又は処理剤と組合せて種々の病理学的状態に使 用されたが、しかしそれらは上皮細胞例えば皮膚又は粘膜の細胞の乾燥に対する 再湿剤として使用されなかった。これらの親水性物質はしばしば当該技術におい てヒドロゲルとして示される。

一定の親水性のカルボキン官能ポリマー、すなわちカルボン酸基を含むものが処 理剤に対する担体としての使用に対して知られている。米国特許第４．６１５． ６９７号は処理剤とともに使用される本発明に使用される好ましいポリマーポリ カルボフィルを開示している。米国特許第３．０７４．８５２号のヒドロゲルポ リマー担体は米国特許！２．７９８．０５３号のポリマーであるといわれる。代 表的な架橋ポリマーはカルボポル（ＣＡＲＤＯＰＯＬ）　（登録商り９３４であ るといわれる。

米国特許第３，０７４．８５２号中の殊に関心のあるポリマーは酸形態であると いわれ、米国特許第２．９０９．４６２号中により詳しく記載されている。その 特に記載されたポリマーはまたＢＦ・グツドリッチ・ケミカル・カンパニー（Ｂ 、　Ｆ；　ＧｏｏｄｒｉｃｈＣｈｅ＋＋＋１ｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）によりカ ルボポル（登録商り９３４として販売される物質であると報告されている。

米国特許第４．２２６．８４８号は口腔又は鼻腔の釉層に薬学的組成物を付着さ せる組成物を開示している。それに開示された代表的なアクリル酸ポリマーは、 水中で高粘度ゲル様分散系を形成するといわれるＢＦ・グツドリッチ−ケミカル から商標カルボポル（登録商り９３４で入手できる軽架橋アクリル酸−アリルス クロースコポリマーである。

米国特許！４．５４８．９９０号は架橋ポリマー部分が水不溶性千ジオレフィン モノマー又は混合物５０〜９９％を含むモノマーから製造される制御放出薬物供 給組成物を開示している。該ポリマーはエタノール中又は水中で２＝１〜２２： １の膨潤比で膨潤するといわれる。

治療又は化粧使用に殊に有用なポリカルボン酸コポリマーがＢＦ・グッドリッ＋ 　・カフハニー（７）欧州特許出、ｌｔ＠８８１１２１９８．　２、公表１１Ｅ ０３０１５３２号中に記載され、米国特許第４．６１５．６９７号の好ましいポ リマーであり、おそらくカルボポル９７６を包含する。該フラフ状、粉末状アク リル酸ポリマーは非水性、非有機溶媒重合媒質例えば二酸化炭素中で製造される 。該ポリマーは約０．１〜約６重量パーセント架橋をもつ。該コポリマーは実質 的に水不溶性、しかし水膨潤性である。蒸留水中の０．２重量％分散系は少くと も１０００回転毎秒（ｒｃｐｓ　Ｊ　）の粘質物粘度をもつといわれる。

親水性の、カルボキシ官能、水溶性ポリマーが化粧品配合物中に使用された。

米国特許第４，８６３．７２５号はグリセリンとメタクリルの水溶性コポリマー 、すなわちポリグリセロールメタクリレートを開示している。ドイツ出願公開公 報第２４　１９　０４６号はカルボキシル及びアルデヒド基を含む線状の、架橋 したポリマーを化粧組成物として記載している。日本特許公表６１−７２７０６ 号は架橋したポリアクリル酸千ノー又はジ−ヒドロキシプロピルアクリレートポ リマーに関する。ＰＣＴ出願ＮｎＰＣＴ／ＵＳ８９１００４５１、国際公表Ｎａ ＷＯ８９１０６９６４（１９８９年８月１０日公表）は眼用組成物中に用いる規 定されたｐＨ１粘度及びオスモル１度のポリカルボン酸眼用調製物に関する。

前記技術の開示はいずれも、水膨潤性しかし水不溶性の架橋した生体付着性ポリ カルボン酸ポリマー例えばポリカルボフィル又は類似ポリマーを、殊に酸性ｐＨ で、乾燥上皮細胞例えば皮膚及び粘膜の細胞のための組成物中の再湿剤として後 記のように使用できることを教示又は示唆していない。しかし、ＰＣＴ／ＵＳ８ ９１００４５１は水中のカルボポル９７６を含む乾燥眼／涙置換配合物に関する 。

発明の概要 本発明は上皮細胞を再湿する組成物及び方法を包含する。この方法によれば、上 皮細胞を、水、再湿量の、水膨潤性しかし水不溶性の架橋生体付着性ポリカルボ ン酸ポリマー及び、好ましくは粘稠化−平滑化量のコンシスチンシー増強剤を含 む水性再湿組成物有効与湿量に接触させる。生態付着性ポリマーは水膨潤性しか し水不溶性の、粒状又は繊維状の、架橋したカルボキシ官能ポリマーである。

該ポリマーは哺乳動物例えばヒトの上皮細胞の接触に使用される。

生体付着性ポリマーは、好ましくは（ａ）多数の、少くとも８０％、好ましくは 少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシル官能価を含む反復単位、及び（ ｂ）未重合出発物質；すなわち反復単位及び架橋剤、の重量を基にして、約０． ０１〜約６％、好ましくは約０．０１〜約２％、より好ましくは約０．０５〜約 １．５％、最も好ましくは約０．０５〜約１．０％の、実質的にポリアルケニル ポリエーテルを含まない架橋剤を含む。コンシスチンシー増強剤は水分散性で、 好ましくは水溶性の、非イオン又はアニオン性のポリマーである。

生体付着性ポリマーは水溶性、しかし水膨潤性である。ともに水溶性（１％未満 が水中に溶解する）であるポリマーは、水中で重量の１００倍をかなり越えて吸 収できる水溶性ポリマーとは対照的に、一般に水中でその重量の約４０〜約１０ ０％を吸収できる。

好ましい実施において、乾燥生体付着性ポリマーは４００メツシユふるいく米国 標準ふるい列）通過に分粒される。生体付着性粒子を生理学的に許容される希釈 剤、殊に水を含む液体中に分散させることもまた好ましい。溶液はまた、上皮に 対する適用のために液体中の使用に知られた他の成分を含むことができる。

本発明は若干の利点及び利益を与える。

本発明の利点の１つはその組成物が、それを接触させる粘膜に対して著しく刺激 しないことである。

本発明の他の利点は生体付着性粒子ポリマーが、表面組織の酸性ＰＨ値の維持に 役立つ明らかな酸性ｐＨ及び比較的高い緩衝容量をもつことである。

本組成物の再湿効果は、生体付着性ポリマーの不溶性のために比較的長く、例え ば２〜３日持続できる。

本発明のなお他の利点はその組成物を比較的容易に製造できることである。

本発明のなお他の利益及び利点は以下の詳細な説明、実施例及び請求の範囲から 当業者に明らかになろう。

図面の簡単な説明 図２は０．３重量％の３．４−ジヒドロキシ−１，５−へキサジエンと共重合し たアクリル酸の、１，５６グラム／立方センチメートル（ｇ／ｃｃ）の密度をも つ生体付着性ポリマー反応生成物を分離するための力（ダインｘ　１０−’／ａ ｊ）対ｐｉ値を示すグラフであり： 図３は実施例４に記載したように製造した別々に作った２つの再湿組成物に対す る、便宜上１〜ｌ０ＸＩＯ’として示される粘度η、ｃｐｓで１０．０００〜１ ００．０００、対せん断速度ｎ、ｒｐＨのグラフである。結果は実施例６に記載 したようにハーグ（Ｈａａｋｅ）　ロトビ、ＣＤ　（ＲＯＴＯＶＩＳＣＯ）モデ ルＲＶ−１２粘度計を用いて得られへ　１組成物に対するデータは開田で示さ＆ 他の組成物に対するデータは開田で示される。

発明の詳細な説明 本発明は上皮細胞例えば口（頬腔）、眼、膣などの釉層領域を、ホスト畷乳動物 に再湿組成物を適用することにより再湿する組成物及び方法に関する。組成物自 体は生体付着性物質の再湿有効量及び好ましくは、水溶性又は水分散性の高分子 コンンステンシー増強剤を含む水性組成物である。それらは米国特許第４．６１ ５゜６９７号及びＰＣＴ／ＵＳ　８９１００４５１の発明とは、それらが比較的 不活性な液体例えば水辺外の処理剤を欠くか又は主に乾燥組織状態で用いるため である点で区別される。

本発明の生体付着性物質は、好ましくは水不溶性、しかし水膨潤性である。用い た水不溶性という語は生体付着性物質（水溶性不純物のない）が約２〜約３重量 ％より大きくない濃度で約ｐｕ　３〜５におけるその酸形態でかなりの粘度を示 さないことを意味する。水膨潤性という語は、調製物が水溶性でないけれども、 かなりの量の水、典皇的にはその重量の約６０〜約１００倍の水を吸収すること を意味する。

再湿組成物は哺乳動物の上皮細胞すなわち皮膚及び粘液膜（粘膜）、例えば馬又 はヒトの上皮細胞に使用するように計画され、それに組成物が生体付着性物質を 膨潤するに足る量の水の存在下に付着する。そのように上皮に付着した組成物は 接触した身体領域を比較的長時間再湿する。上記時間は開示生体付着性物質を含 まない類似組成物に対する再湿の時間より長い。実際に、上皮の再湿のために生 体付着性物質剤は１０〜約２０時間：すなわちムチン又は組織に対する代謝回転 時間ないし約２〜３日の時間適所に活性に保たれることができる。

本発明において有用なｍ成物はそれが置かれる動物に対し実質的に非毒性である 。

本発明の方法は実質量の水を長時間ホスト哺乳動物の上皮領域に接触して保持す るヒドロゲル組成物を用いる。この組成物はさらに高分子電解質として機能し、 接触した粘膜からのイオン流出を制限する。会合した水によるそのようなイオン 流出は水を組織の外へ移動させることができる。さらに、再湿生体付着性物質は 水性媒質により膨潤されるとそれ自体高分子電解質であり、ドナン平衡効果を生 じ、接触した組織中へのイオン流入の促進を生ずる。この組成物は架橋ポリマー の実質的な生体付着性及び粘膜付着性性質の結果、上皮組織に長時間接触して保 持される。

本発明の再湿の方法は、若干の「乾燥」組織例えば乾燥眼、乾燥皮膚、乾燥膣、 乾慢鼻内腔、乾燥直腸内腔及び乾燥口腔の再湿に有効である。

この再湿の方法によれば、前記のように水、再湿有効量の再湿剤及び好ましくは 、粘稠化−平滑化量の水分散性高分子コンシスチンシー増強剤を含む組成物が提 供される。

接触は生体付着性物質を膨潤し、生体付着性物質含有組成物を接触した領域に付 着させるに足る水の存在下に行なわれる。その接触は、接触した上皮細胞及び、 望むならば隣接組織を再湿するに足る時間維持される。

本発明の方法は局所ｐＨ値を低下する。例えば患者が本発明の組成物又は生体付 着性物質を含まない他の市販膣与湿剤の毎日処理を受ける５日の処理期間にわた って２製品を受けた女性間に約０．５ＰＨ単位又はそれ以上の膣のｐＨ値の差が 認められた。本発明の製品を用いた女性に認められた膣のｐＨ値は約４．８であ り、約５．６の不処理値から低下したｐＨ値は、処理が終った後約４８時間維持 された。

膣感染を生ずる普通の酵母、真菌及び他の微生物は５以下のｐ）Ｉ値で十分増殖 しない。その結果、前記再湿法はまた膣の酵母及び真菌感染を抑制する方法を与 える。

後記組成物はいずれもこの方法により適用できる。

本発明の組成物は上皮細胞と組成物との間に所望の接触を与える若干の方法によ り適用できる。例えば、組成物は組成物を再湿する領域上でこすることにより適 用することができる。組成物はスプレー、手、鉗子、層剤、プランジャー、潅注 法又は他の適当な器具により適用することができる。結膜上皮を接触させる場合 に後記水性組成物を眼の前角膜ポケット中へ滴注することができる。傾倒、鼻、 肛門及び（又は）膣の上皮を接触させる場合に組成物をスプレー、手、鉗子、層 剤、潅注法又は他の適当な器具により適用することができる。

組成物は接触（処理）した領域の再湿に十分な時間適所に（接触を維持して）残 さねへそれによりその化粧機能を哺乳動物に与える。多くの場合に、適用された 組成物は身体から自然な身体機能により、例えば機械的に生ずる分散又はエロー ジョンにより、あるいは水性体液例えば膣分泌物又は洗浄により除去される。

生体付着性物質ポリマー含有組成物はまた、眼球上の眼瞼又は頬劇中の舌の作用 によるような接触の部位における機械的作用により失われる。粘膜に対し、生体 付着性再湿ポリマーは膜を覆うムチン又は膜自体に付着する。ムチンは約１０〜 約２０時間、通常約１７時間毎に置換され（代謝回転）、付着した生体付着性再 湿ポリマーはムチンとともに失われることができる。

本発明の再湿組成物の主成分は生体付着性ポリマーである。

活性群湿剤は生体付着性ポリマー、水、及び好ましくは水分散性コンンステンン ー増強剤を含む。アジュバント又は希釈剤並びに再湿組成物中の使用に知られた 他の成分が存在するこ乏ができる。

この生体付着性ポリマーは後記のように生体付着性を示す水膨潤性、しかし水不 溶性の、粒状又は繊維状の、架橋したカルボキン官能ポリマーを含む。ポリマー は、好ましくは＜ａ）多数の、少くとも約８０％が少くとも１つのカルボキシル 官能価を含む反復単位及び（ｂ）０．０１〜約６％、好ましくは約０．０１〜約 ２％、より好ましくは約０．０５〜約１．５％の、好ましくはポリアルケニルポ リエーテルを実質的に含まない架橋剤（百分率は未重合反復単位及び架橋剤それ ぞれの重量を基にする）を含む。好ましくは、反復単位の少くとも約９０％が少 くとも１つのカルボキシル官能価を、なおより好ましくはそれらの反復単位の少 くとも９５％が少くとも１つのカルボキシル官能価を含む。また最も好ましい実 施において、生体付着性物質は約０．０５〜約２重量％の重合した架橋剤を含む 。

生体付着性物質は生体又は新たに殺した生体表面例えば粘膜又は皮膚組織に付着 する物質として広く規定できる。有用な生体付着性物質ポリ７−を規定するため に用いた「生体付着」は付着性物質により付着された新切除つサギ胃組織の２層 の分離に要する力を測定する米国特許第４．６１５．６９７号の実施例２中の後 記操作により検定される。

米国特許第４．６１５．６９７号の操作を用いると、生体付着性は、ウサギ胃組 織の２つの付着された新切除片の分離に実施例２の操作に従い少くとも約５０ダ イン／ｃｉの力を必要とする物質と規定することができる。より好ましくはその 力は少くとも約３８０ダイン／ｃｉである。ポリカルボフィルに対して観察され た平均力は約１０７３ダイン／−である。新切除ウサギ組織の分離に要する力の 上限は現在知られていないが、しかし少くとも約２０００ダイン／Ｃｌｌ１であ ると思われる。

上記のように、水不溶性ポリマー中に所望量の水膨潤性を達成するた約に好まし い生体付着性物質の反復単位の好ましくは少くとも約８０％が少くとも１つのカ ルボキシル官能価を含む。これらの反復単位を与えるモノマーはモノエチレン性 不飽和を含み、アクリル酸、メタクリル酸、フマル酸、マレイン酸、無水マレイ ン酸（重合中又はその後にその酸形聾に加水分解されることができる）、イタコ ン酸、クロトン酸などが含まれる。これらの酸はそれぞべ単独で、あるいは他の そのような酸とあるいは１つ又はそれ以上の薬学的又は化粧品に許容されるそれ らの酸の塩と組合せて使用できる。アクリル酸は生体付着性ポリマーのカルホキ フル基含有反復単位を与えるのに殊に好ましいモノマーである。

本発明において有用な好ましい生体付着性ポリマーは当該技術において知られる ように架橋剤により架橋される。架橋剤は好ましくはポリアルケニルポリエーテ ルを含まず、殊にカルボポル（登録商標）９３４中の存在が報告されたように平 均少くとも３アリル基毎分子を含むポリアリルスクロース又はポリアリルペンタ エリトリトールのようなポリアルケニルポリエーテルを含まない。有用な架橋剤 の例はジビニルベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジアリルアクリルアミド、３．４−ジヒドロ キシ−１，５−へキサジエン、２，５−ジメチル−１，５−へキサジエンなどで ある。

生体付着性物質の架橋の量はかなり重要である。約０．０５重量％未滴の適当な 架橋剤が存在するとき、生体付着性物質は水溶性又は水分散性になり、それによ り本発明に対し重要であるその所望の水不溶性、水膨潤性特性を失なう傾向があ る。ポリマーに依存し、約１又は２％より多い架橋剤がジビニルベンあるいはジ ヒドロキシ又はジメチル置換へキサジエン架橋剤として存在すると、生体付着性 物質の水膨潤性がかなり低下し始める。好ましくは架橋剤は約０．０５〜約１又 は２％存在する。しかし、好ましい範囲はとりわけポリマーの性質、架橋剤の性 質及び架橋の程度で変化する。架橋剤最はそれらの先行体（ｐｒｅｄｅｃｅｓｓ ｏｒ）、生体付着性物質が重合される反応混合物中の未重合上ツマ−１の百分率 を表わす。

従って有用な生体付着性ポリマーは、部分的に少くとも８０重量％のモノエチレ ン性不飽和カルボキン官能モノマーと約０．０１〜約２０重量％の、ポリアルケ ニルポリエーテルを含まない架橋剤との共重合の反応生成物と規定することがで きる。千ツマ−の１００重量％を構成するために存在できる残りの千ツマ−は次 に記載される。

上記２つの成分に加えて、生体付着性ポリマーはまた重合したモノエチレン性不 飽和反復単位例えば１つ又はそれ以上のＬ記載の（Ｃ，〜Ｃ，）アルキルエステ ル例えばアクリル酸ヘキシル、メタクリル酸ブチル及びクロトン酸メチル；２〜 ３ドロキシアルキレン官能エステル例えばメタクリル酸ヒドロキシエチル、アク リル酸ヒドロキシプロピル及び５テトラエ壬レンゲリコールモノアクリレート： メタクリルアミド、アクリルアミド及びそれらの（Ｃ，〜Ｃ，）モへ−及びジ− アルキル誘導体例えばＮ−メチルアクリルアミド、Ｎ−ブチルメタクリルアミド 及びＮ、　Ｎ−ジメチルアクリルアミド、スチレン：並びに当該技術において上 記カルボキシル官能価含有モノマー及び架橋剤と共重合性であるとして知られる ような類似のものを含むことができる。生体付着性ポリ７−は、最も好ましくは モノエチレン性不飽和カルボキン官能モノマー及び架橋剤のみから製造される。

有用な生体付着性物質ポリマーは文献に記載された普通の重合法により製造でき る。有用な生体付着性物質の代表的な！！造は後に与えられ、また、米国特許第 ２．８１０．７１６号及び第３．２０２．５７７号中に見いだすことができる。

本発明のポリ７−はまた１９８９年２月１日に０　３０１　５３２　Ａ２として 公表された欧州特許出願第８８１１２１９８．２中に記載されたように製造でき る。その開示によれば、アクリル酸及び架橋剤は溶媒としての二酸化炭素中で適 当な遊離基開始剤の存在下に約４５〜約６５℃の温度で、混合物臨界点より高い 圧力で、例えば４５℃で約８７．　９ｋｇ／ｃａｔ　（約１２５０ポンド毎平方 インチ）で反応させると微小フラフ状ポリマーが得られる。

有用な生体付着性物質は粒状又は繊維状で、水中で膨潤性で、しがし水中に不溶 性である。水中で膨潤性、しかし不溶性であるとして示される本発明の生体付着 性ポリマーの性質は、ポリマーが水を、典型的には水中でその重量の約１〜約１ ００倍吸収できるが、しかし十分不溶性で水中０．２重量％の濃度でρ）１６． ５で測定可能な粘度を与えることを意味する。

本発明の生体付着性ポリマーは水中で膨潤性であり、すなわちポリマー粒子が水 を収着（吸着又は吸収）し、それにより水の存在下に寸法が大きくなる。膨潤に 使用される水は、典型的には本発明の水性組成物により与えられるものであり、 又はそれが一部、処理された動物の身体により、例えば皮膚による水分蒸散又は 分泌により、分泌における粘膜蒸散例えば唾液又は膣粘膜分泌物により、あるい は眼中の涙の分泌により与えられるものであることができる。しかし、後者の体 分泌物が正常に存在しないか又は組成物に必要を生ずる比較的少量で存在するこ とが注意される。

生体付着性物質粒子の大きさは本発明の組成物に影響を存する。生体付着性物質 粒子が組成物を過度の困難なく適用できないほど大きくてはならないことが明ら かである。同様に、次に記載するものより大きく分校された粒子は眼、傾倒又は 膣使用に適用されると、ときどき痛み及び刺激を生ずることができる。さらに、 下記のように分粒された粒子が、大きさすなわち最長寸法の大きい粒子に比べて 改善された機能を再湿剤組成物に与えるように思われる。

典型的には、有用な生体付着性ポリマーは最大で、４００メツシユ（米国標準ふ るい列）；すなわち３８ミクロン目、をもつふるいスクリーン通過に分粒される 。好ましくは生体付着性ポリマー粒子は一層小さく、最長寸法が約２０ミクロン であるように分粒される。最も好ましくは粒子は最長寸法で約２〜約５ミクロン の数平均大きさをもつ。所望の大きさの粒子は、例えば摩砕、粉砕又は他の方法 で大粒子を微粉砕することにより、並びに直接重合により得ることができる。

相対的に小さい寸法をもつ粒子は単位重量当りに大きい表面積をもち、より速や かに膨潤し、相対的に大きい寸法をもつ粒子より良好に付着すると思わ姐従って 、比較的小さい寸法が粒子に対して好ましい、前記及び実施例２に記載される生 体付着力測定は便宜上３０メツンユふるいスクリーンを通過し、４０メツツユふ るいスクリーン上に保持される大きさく米国標準ふるい列）、すなわち３０／４ ０メツシュ大きさ、の生体付着性物質を用いて行なわれる。

生体付着力は生体付着性物質の分子量の関数であると認約られなかった。従って 生体付着性物質は、後記付着試験におけるその付着力が少くとも約５０ダイン／ −１好ましくは約３８０ダイン／ＣＩｌ！である限り実質的に任意の分子量であ ることができる。

前記のように、生体付着性物質は水性媒質中の重合により製造できる。好ましい 実施において、その水性媒質はアルカリ土類金属塩例えば硫酸７グネンウムの飽 和溶液である。アルカリ土類金属塩は少くとも２つの機能に役立つ。第１に、そ れは重合媒質の密度を増大し、重合した生体付着性物質が水性媒質の表面に浮か び、容易にそれから取出すことができる。第２に、殊に硫酸マグネシウムの使用 は、水性媒質中の生体付着性物質の膨潤を低下し、重合及び回収を容易にする。

そのように製造された生体付着性物質は、典型的にはポリマーの数回の水洗浄後 に約０．５〜約１％のアルカリ土類金属イオンを含む。従ってこれらのポリマー はアルカリ土類金属水酸化物がカルシウム又はマグネシウムポリカルボフィル中 のようにカルボキシル基の中和に使用されるものとは異なる。

市販される殊に好ましい生体付着性物質はバージニア州すッチモンドのＡ）Ｉ・ ロビング（Ａ、　Ｈ，Ｒｏｂｉｎｓ　Ｃｏ）により名称ポリカルボフィルで、及 びオハイオ州クリーブランドのＢＦ・グツドリッチ・ケミカル社（またこれに論 議されるカルボポル（登録商標）９３４の製造業者）によりカルボポル（登録商 標）ｒＥＸ５５」〔またカルボポル（登録商標）９７６として知られる〕で販売 される物質である。

米国薬局方（Ｕ、Ｓ、Ｐ、）１９８０年版、Ｕｎｉｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ　Ｐｈ ａｒ＋５ａｃｏｐｅｉａｌＣａｎｖｅｎｔｉｏｎ、Ｉｎｃ、、　Ｒｏｃｋｖｉｌ ｌｅ、　Ｍａｒｙｌａｎｄ、　６３８頁に、ポリ力ルポフィＪしが４．０％未満 の強熱残留物をもち、吸収力（Ａｂｓｏｒｂｉｎｇｐｏｗｅｒ）下の試験Ｂでそ のものと重量の約６０倍を吸収するジビニルグリコールで架橋されたポリアクリ ル酸であることを示している。Ｕ、Ｓ、Ｐ、の１９８５年版には単に１８〜２２ ％カルシウムを含み、】９８０年版中に記載された物質とは異なるカルシウムポ リカルボフィルが挙げられている。

上記ＢＦ・グツドリッチ社からのｒＥＸ５５Ｊと称される物質は約１．４の比重 をもち、その重量の約６０〜約１００倍の水を収着く吸収又は吸着）する。その 収着値は天然ムチンの収着容量に類似する。対照的に、カルボポル（登録商ｍ） ９３４はその重量の数百倍の水を収着するき報告されている。有用な生体付着性 物質はまたムチンに類似する電荷密度をもつポリアニオン性ポリマーである。

本発明の有用な生体付着性ポリマーがその密度に関して試験さねへそれは典型的 には約１．３０〜１．７０グラム／立方センチメートル（ｇ／ｃｃ）　、又は約 １．３０〜１．７０の比重である。架橋百分率は下表中に示されるような例示合 成ポリマーの生ずる密度に小さな影響をもつと認められた。また米国特許第４． ６１５．　Ｇ　ｏ　７号の１１欄中の表中に示される。

生体付着性再湿剤は本発明の組成物を適用させる所望の時間の間再湿を与えるに 足る量で本発明の組成物中に存在し、そのような量が「有効与湿量」として示さ れる。よく知られるように、試剤の有効量は、使用される個々の試剤、処理され る状態及び試剤を含む組成物が身体から排除される速度で変化し、またそれが使 用される動物で変化する。従って、再湿剤の有効量は各試剤に対して規定できな い。

従って、有効与湿量は本発明の組成物中で、処理された哺乳動物の身体に所望の 時間の間必要な再湿を与えるに足る量の再湿剤を与える量である。従って、有効 量はまた再湿量と規定することができる。

本発明の方法に使用される再湿組成物は組成物１００口ｌ当り約０．２５〜約５ グラム（ｇ＞の生体付着性物質（約０．２５〜約１５重量％）を与えるように計 画される。より好ましくは生体付着性ポリマーは組成物１００ｍＡ当り約２〜約 ５グラム（約２〜約５重量％）存在する。

再湿水は組成物により又は接触した上皮により、あるいはその両方で与えられる こきができる。従って、生体付着性再湿剤は適用の前に水性媒質中に分散させ、 予め膨潤させることができ、あるいは乾燥及び水を含まず適用することができ、 又は生体付着性物質粒子を部分水和するに足る水を含むビヒクル中に分散して適 用するこ七ができる。

水及び前記生体付着性ポリマーに加えて、本発明の組成物は好ましくは粘稠化− 平滑化量の、水溶性又は水分散性ポリマーであるコンシスチンシー増強剤を含む 。

これに有用なコンシスチンシー増強剤は少量でも水性組成物の粘度を根本的に変 えることができる十分な水溶性又は水分散性をもつ。そのような物質は生体付着 性を示すことができるが、しかしそれらの水性媒質中の溶解性又は分散性のため に、それらは比較的速やかに組成物から失われる傾向があり、それにより前記生 体付着性ポリマーにより与えられる比較的長期間の再湿を与えない。

表現を容易にするため、コンシスチンシー増強剤は一般に水分散性であると示さ れる。

コンシスチンシー増強剤が分散されるか又は真に溶解されるかどうかに関係なく 、脱イオン又は蒸留水中に約１０％まで存在するそのような試剤の組成物は２０ ℃で肉眼には単相を形成し、製造されると２０℃で維持されたとき２４時間分離 を示さない。コンンステンシー調整剤が酸である場合に、コンンステンシー調整 剤の分散又は溶解に使用される陽イオン例えばす）ＩＪウム、カリウム及びアン モニウムイオンもまた組成物中に存在することができる。

代表的なコンシスチンシー増強剤にはアニオン性（カルボキシル基含有）及び非 イオン性ポリマー例えば多数のカルボキシル基をもつもの及び多数の（Ｃ２〜Ｃ ，）　ヒドロキシアルキル基をもつものが含まれる。特定の好ましいコンシスチ ンシー増強ポリマー物質にはカルボキンメチルセルロース、ヒドロキシプロピル セルロース、ヒドロキシエチルデンプン誘導体、ヒドロキシエチルセルロース、 ガム例えばトラガカント、ヒドロキシエチルアクリレート又はメタクリレート、 ポリアクリルアミド及び、殊に好ましい前記カルボポル（登録商標）９３４のよ うな軽架橋ポリアクリル酸ポリマーが含まれる。カルボポル（登録商標）９３４ は毎分子当り平均少くとも３個のアリル基を含むポリアリルスクロース（ポリア ルケニルスクロース）で架橋されたアクリル酸のポリマーと報ぜられている。従 って、好ましいコンシスチンシー増強剤ポリマーは誘導体化ポリサツカリド及び ポリアクリル酸：すなわち、アミド及びヒドロキシエチルエステルであると思わ れる。他のコンシスチンシー増強ポリマー物質にはポリビニルピロリドン、ポリ ビニルアルコール及びポリエチレンオキシドが含まれる。

コンシスチンシー増強剤は記載した組成物中でその名が示すように、すなわち組 成物のコンンステン／−を増強するように機能する。その増強は２領域：粘度及 びテキスチャー、においてである。

既に述べたように、有用なコンシスチンシー増強剤は水分散性であり、比較的少 量の上記物質が水性組成物の粘度を非常に高くするか又は粘稠化することができ る。生体付着性物質が水性組成物に対し比較的不十分に制御された粘度構築効果 を与えるので、生体付着性再湿高分子物質のみを含む組成物は特定目的に対し、 例えば膣製品において薄く柔らかすぎるが又は硬すぎることができる。

後記の量及び条件下に混合すると、生体付着性再湿ポリマー及びコンシスチンシ ー増強ポリマーを組合せて適当に粘稠化された水性再湿組成物が得られる。

有用な生体付着性再湿ポリマーとコンシスチンシー増強ポリマー物質との混合の 殊に意外な効果は、生ずる粘稠化組成物のテキスチャーが、生体付着性再湿ポリ マーを単独に用いるよりも滑らかになされることである。従って、生体付着性再 湿ポリマーのみを含む水性組成物が硬く、はとんど砂のような感触を示すことが でき、それ故膣製品において殊に性交中不快であることができる。

一方、コンシスチンシー増強ポリマー物質の存在は水性組成物を予想外に平滑化 するのでそれは実質的に硬さ又は砂状感触を示さない。そのテキスチャーの平滑 化はまた組成物に高い滑らかさを与える。

コンシスチンシー増強ポリマー物質の単量の使用が必要な粘稠化及び平滑化の両 方を与える。従って、使用されるその物質の量は粘稠化−平滑化量と記載される 。コンシスチンシー増強剤は単一ポリマー又は前記のもののようなポリマーの混 合物であることができる。

コンシスチンシー増強ポリマー物質は粘稠化−平滑化量で存在し、それは、水性 組成物中に存在できる他の成分とともに、好ましくは実施例６に記載するように 測定して２５℃で約４．０００〜約４０．０ＯＯｃｃの製品の粘度をもつゲル様 コンシスチンシーを与える。以下により詳細に記載するように、組成物の粘性は 若干の変数の関数であり、そのそれぞれを所望の粘度を変えるか又は維持するた めに変えることができる。

典型的な組成物は約０，２５〜約１０重量％のコンシスチンシー増強剤ポリマー を含むことができる。より特定的には約０．５〜約５重量％の量が使用される。

多量のコンシスチンシー増強剤は一般に少量の生体付着性ポリマーとともに使用 さＬ逆もまた同様である。例えば２．２〜２．５のｐＨ値でｏ、２５重量％のポ リカルボフィルを生体付着性物質として含む組成物は膣中の機械的配置に適する 粘度を達成するために約８〜１０重量％のカルボポル（登録商標）９３４を必要 とする。

再湿水は組成物によるか又は接触する上皮細抱によりあるいは両方で与えられる ことができるが、しかし典型的には水は組成物により与えられる。従って、生体 付着性物質剤及び好ましくはこのコンシスチンシー増強剤は適用の前に水性媒質 中に混合し、予め膨潤させることができ、又は生体付着性再湿剤粒子及びコンシ スチンシー増強剤を部分的に水和するに足る水を含む水性ビヒクル中に混合して 適用することができる。

有用な水性組成物はやっと注ぐことができる（ｂａｒｅｌｙ　ｐｏｕｒａｂｌｅ ）液体ないしゲルの室温コンンステン／−をもつことができ、後者が好ましく、 コンンステンシーは水、生体付着性再湿ポリマー、コン／ステノン−増強ポリ７ −物質（存在するとき）の相対量、オスモチイノティー（［］ｓｍｏｔ　１ｃｉ ｔｙ）及び形成された組成物のｐＨ値の関数である。一定量の水中の比較的少量 のポリマーは、画濃度で一定に保たれるｐＨ値で多量のポリマーより相対的に薄 い組成物を生ずる。

有用な生体付着性再湿ポリマーのρＫａは約３〜４である。その結果、組成物が 約５〜６又はそれ以上のｐＨ値である場合に、実質的にすべての酸プロトンが中 和さねヘポリマー含有組成物はその濃度に対する最も濃厚なコンシステンシーを 示す。一方、ポリマーのｐＫａ値より低いｐＨ値例えば２て、組成物は一定濃度 に対し相対的に薄い。

カルボン酸含有コンシスチンシー増強剤例えば殊に好ましいカルボポル（登録商 り９３４に対するｐＫａ値は生体付着性ポリマーのｐＫａ値に類似する。その結 果、約５又はそれ以上のＰ）Ｉ値における組成物の使用は一定濃度のコンンステ ン、・−増強剤及び一定に保持されるすべての他の成分に対し量も濃厚な組成物 を与え、一方、約２のｐＨ値の使用は最も薄゛、′１組成物を与える。非イオン 性コンシスチンシー増強剤はその粘度及び組成物の粘度をｐＨ値の範囲にわたり アニオン性物質より少く変化する。

さらに、組成物のオスモティ／ティもまた組成物の粘度に役割を演することがで きる。典型的には高い溶質濃度は、生体付着性ポリマー、コンシスチンシー増強 ポリマー（存在するとき）、水の量及びｐＨ値が一定に保たれるときに組成物の 粘度を低下する。従って、５以上のｐＨ値をもつ前記組成物の粘度を、組成物の オスモティンティーを高めることにより丸まるゲルのそれから流し込める液体に 低下させることができる。

等張製品は約２８０〜約３２０ｎ＋ＯｓＭのオスモティ／ティーをもち、そのよ うなオスモティンティーは有用である。与湿組成物のオスモティンティーは約４ ５０〜約５００ｍ０５Ｍ程度に高いことができる。

薬学的に許容される電解質及び非電解質（まとめて溶質として示す）が有用な組 成物のオスモティンティー及び粘度の調整に使用される。代表的な薬学的に許容 される電解質には塩化ナトリウム、塩化カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カ リウム、硫酸ナトリウム及び硫酸カリウム、並びに重炭酸ナトリウム及び重炭酸 カリウムが含まれる。代表的な薬学的に許容される非電解質にはグリセリン、糖 例えばグルコース及びスクロース、ソルビトール並びに尿素が含まれる。従って 、オスモル濃度の調整又はオスモル濃度によく知られた溶質が有用である。

一定組成物のオスモティンティーは蒸気相浸透計を用いて得られる測定値である 。

従って、前記濃度の島端又はその近くで生体付着性再湿ポリマーをカルホキ／基 含有コンシステムン−増強ポリマー物質とともに又はそれなく、約５又はそれ以 上のｐｉｆ値で含む組成物はよりゲル様の性質を示す。しかしそのような組成物 は、殊にオスモティンティーを約４５０５０５Ｍ近くに高めるに足る電解質又は 他の溶質が存在する場合に点眼器からしずくの形態で押出すことができる。逆に 前記濃度の低端又はその近くで、約３以下のｐＨの組成物は典型的には、多量の 生体付着性ポリマーが存在しなければやっと注ぐことができる液体として挙動す る。

特定実施例において、膣再湿用組成物は２５℃で約４．０００〜約４０．０００ ｃｐｓの粘度を示すことができ、一方、傾倒再湿用組成物は２５℃で約１〜約４ ．０００　ｃｐｓの粘度を示すことができる。濃厚な組成物は典型的には非ニュ ートン流詩性を示す。

従ってそのような溶液の粘度は特にそのような組成物のために設計された粘度計 で測定される。ニーに記載される粘度測定に使用された粘度＝１は市販ハーケー ロトビスコ・モデルＲＶ−１２であり、ハーケ（Ｈａａｋｅ　Ｉｎｃ、、　２４ ４　５ａｄｄｌｅ　ＢｒｏｏｋＲｏａｄ、　５ａｄｄｌｅ　Ｂｒｏｏｋ、　Ｎｅ ｗ　Ｊｅｒｓｅｙ　Ｏ７６６２）から入手できる。該機械は１〜８回転毎分り「 −）のせん断速度で、２５℃の温度で粘度を七ンチボＴズ（ｃｐｓ）で測定する ためにＳＶカップ及び５ｖｉ１０−夕を用いた。

これらの極端なコンメステンシーを考慮して当業者は所望のコンシステンンーを もつ再湿組成物を容易に配合することができる。再湿組成物のｐＨ値は、組成物 を」二皮組織に接触させると組成物が適用される領域の局所ｐＨ値の結果変化で きることもまた理解されよう。

再湿組成物は適用表面上に実質的に連続する水和した生体付着性粒子の層を形成 するに足る量で上皮に適用される。典型的にはその層は数粒子厚さである。乾燥 生体付着性再湿物質に関して、生体付着性再湿物質は接触した上皮細胞毎平方セ ンナメートル（ｒａｌ）当り約１〜約５０ミリグラム（ｍｇ）の看に適用される 。上皮に対する適用は５湿を与えるために必要な量以上であることができ、それ が好ましい。

適用される量はまた適用の位置の関数である。例えば、眼に対する適用は異質物 質が眼中にあるときに生ずることができる可能な不快のために比較的少量の全再 湿組成物を必要とする。逆に、皮膚及び膣上皮に対する適用は５湿を与えるため に必要な量以上であることができる。

例えば、５湿ポリマー約０．０２５〜約１．０ａａ１．／ｃＩ１１（ポリマー約 １〜約３重量％を含む組成物約２５〜約５０ミクロリンドル）が眼再湿組成物に 使用さね、一方、５湿ポリマー約１０〜約５０ｍｇ／−が皮膚の５湿に使用され る。

傾倒、鼻、直腸及び膣の上皮に対する適用には、適用される生体付着性再湿ポリ マーの量を適用されるポリマーの全量に関して示すことが一層便利である。従っ て、傾倒上皮に対し、生体付着性物質ポリマー約０．２５〜約５重量％を含む組 成物が適用される。殊に膣上皮に対する組成物の量は生体付着性ポリマー約０． ２５〜約３重量％を含む組成物約１〜約５グラムである。この後者の量は５湿に 必要ｔ；量以上であるが、しかし過剰は性交の間の潤滑を与えるのに有用である 。従って概括的に、液体組成物は約０．２５〜約５重量％の生体付着性ポリマー 又は再湿剤を含む。

生体付着性ポリマー再湿物質及びコン／ステノン−増強剤に加えて、本発明に有 用な組成物はまた、再湿製品の貯蔵期間及び顧客受入を与えるのを援助するアジ ュバントとして示される１種又はそれ以上の薬学的又は化粧品に許容される添加 剤を含むことができる。代表的なアジュバントには保存剤、収れん薬、皮膚トナ ー、皮膚コンディショニング剤、皮膚感触増強剤、皮膚軟化薬、潤滑油、乳化剤 、湿潤剤、着色剤、奥付与剤（付臭剤）が含まれる。

再湿剤との使用に知られた典型的な保存剤にはアルコール、アスコルビルパルミ チン酸、安息香酸、ブチル化ヒドロキシＴニソール、ブチル化ヒドロキシトルエ ン、タロロブタノール、エチレンジアミン、エチルパラベン、エチルバニリン、 クリセリン、メチルパラベン、モノチオグリセロール、フェノール、フェニルエ チルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピルパラベン、サブサフラス油、安息 香酸ナトリウム、ホルムアノげヒドスルポキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナ トリウム、ソルビン酸、二酸化硫黄、マレイン酸、没食子酸プロピルが含まれる 。

明らかに、前記保存剤のいずれもある程度鋭敏な組織に刺激性であり、刺激の少 ない保存剤が選ばれるであろう。

再湿剤との使用に知られた典型的な収れん薬は（１）アルミニウム、亜鉛、マン ガン、鉄及びビスマスの塩、（２）これらの金属を含む一定の他の塩（例えば過 マンガン酸塩）、及び（３）タンニン又は関連ポリフェノール化合物である。

再湿剤との使用に知られた典型的な皮膚軟化薬は表面層中への皮膚軟化薬の浸透 により皮膚を軟化し、一層柔軟にするために使用される無刺激性、脂肪性又は油 性の物質である。使用に知られる典型的な皮膚軟化薬にはひまし油、硫酸化ひま し油、カカオ脂、ヤシ油、コールドクリーム、とうもろこし油、綿実油、バラ水 軟膏（またコールドクリームとして知られる）、由ろうと白色ワセリンの組合せ 、ラウリル硫酸ナトリウムとプロピレングリコールとＴテＴリルアルコールとの 組合せ、ごま油、チオブロア油、ミリスチルアルコール、並びに鮫肝油が含まれ る。

再湿剤との使用に知られた典型的な潤滑性物質又は油はワセリン、由ろう又は黄 ろう、カカオ脂、オレイン酸、オリブ油、ホホバ油、パラフィン、グリセリンデ ンプン、ラノリン、パラフィン、親水性ワセリン、鉱油、七チノげルコール、グ リセリンモノステアレート、ラノリン、ステアリン酸、ポリエチレングリコール 、ポリオキシル４０ステアレート、ポリソルベート、コレステロール及び高分子 量脂質である。

皮膚軟化薬及び潤滑剤は、使用の容易さを増大し、顧客に製品の一層気前よく一 層頻繁な使用を刺激する適当な滑り、触感感触及びすり込み性質をもつ製品を与 える。一定の第四級化合物はワセリン様物質をグリセリンと、及びグリース様感 触のない身体保護製品中に組合せることを可能にする。ワセリン−グリセリン組 合せは乾燥皮屑の軽減に殊に有効である。

再湿剤との使用に知られた典型的な乳化剤はアルギン酸ナトリウム、カルボメル 、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラゲナン、ゼラチン、ヒドロキシ エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル セルロース、オクトキンノール９、オレイルアルコール、ポリビニルアルコール 、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンエステル類、ステアリルアル コール、トラガカント、及びキサンタンガムである。乳化剤は水中油エマルショ ンを製造するために使用さね一３型：単分子、多分子及び固体粒子、に分類でき る。既知単分子乳化剤にはラウリン酸カリウム、ポリオキンエチレンソルビタン モノオレアートが含まれる。多分子乳化剤にはアカシア′及びゼラチンが含まれ る。固体粒子乳化剤にはベントナイト、グラファイト及び水酸化マグネシウムが 含まれる。乳化剤はまた化学的にアニオン性、カチオン性及び非イオン性に分類 できる。

再湿剤との使用に知られた典型的な湿潤剤はグリセリン、プロピレングリコール 、ピロリドンカルボン酸、乳酸ナトリウム、尿素及び一定の天然脂質混合物であ る。他の既知湿潤剤には一定のタンパク質、ゼラチン、ヒアルロン酸、ビタミン 類及び若干の天然成分が含まれる。使用される若干のタンパク質はコラーゲンで あり、ヒアルロン酸、エラスチン、胎盤のタンパク質及び哺乳動物の上皮組織か らのタンパク質もまた使用される。一般に湿潤剤は角質層中へ浸透し、角質層脂 質又はタンパク質と密結合に保たれる水分の量を増すことにより作用する。

調製物はすべての細菌汚染を殺す十分なレベルに高い温度及び圧力で十分な時間 高圧滅菌により無菌にされるか又はそれらが無菌状態下に製造される。

調製物は商業研究所から入手できる発熱物質を含まない水の使用により発熱物質 を含まなくされる。

「薬学的に許容されるＪ、「化粧品に許容される」又は「生理学的に許容される 」のような語はそのように記載された物質が、ヒト又は他の哺乳動物中又は上に 、悪い効果例えば毒性、粘膜又は皮膚組織の水痘生成又は白化を生ずることなく 処理に使用できること、及びそれらの物質がそれ自体生体付着性再湿物質でない こと（その語が使用されるので）を意味するためにこ＼に使用される。代表的な アジュバントは「レミントンズ・ファルマシューティカル・サイエンス（Ｒｅｍ ｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｏｕｔｉｃａｌ　５ｃｉｅｎｃｅ）　Ｊ、１ ６版、オゾル＜０ｓｏｌ）ほか編、フック・ハブリジング・カンパ＝　−（Ｍａ ｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ、　Ｅａｓｔｏｎ、　ＰＡ）　（ １９８０）の６７章中、並びにその１７版の８４章中に見いだすこきができる。

上記アジュバントは生体付着性ポリマーより多い量で存在できることが認められ る。そのような事情であることができても、アジュバントは組成物の５湿を与え ないで、むしろ乳化又は平滑性などを与え、また典型的には組成物の適用を援助 する。これは既知湿潤剤であるグリセリン又はソルビトールのような化合物が存 在する場合であり、それはそのような物質が典型的に発汗などで失われる水溶性 の非生体付着性物質であるからである。潤滑油及び乳化剤は性交用組成物に平滑 性を与える。

有用な再湿組成物は乾燥粉末、水性懸濁液又は非水性懸濁液として上皮の接触に 適用できる。その適用は粉末のスプレーあるいは懸濁液ないし滴剤、ないしクリ ーム又はゲル様コンシスチンシーをもつ組成物の形態であることができる。

１！！様において、乾燥生体付着性再湿ポリマーは水性媒質中で所望ｐＨ値で膨 潤さねへ次いで所望組織例えば眼に適用される。「乾燥」という語は生体付着性 再湿ポリマーに関連して、ポリマーがゴム手袋内の指で触れたときに付着せず、 実質的に未膨潤であることを意味するために使用される。

生体付着性物質はまた直腸又は膣適用用層剤とともに使用でき、その場合に生体 付着性ポリマーはその中に分散される。生体付着性再湿粒子の薄い水性分散系は また膣又は直腸漕注液として有用である。ゲル様コンシステンンーは膣与湿剤に 対して好ましく、組成物は膣製品の適用における使用によく知られているように プランジャー型アプリケータにより適用される。

他の例示態様において、生体付着性再湿物質は眼に用いる希釈剤のような薬学的 に許容される水性担体中に均質に混合される。生体付着性物質は好ましくは眼に 用いるために最長寸法で約２〜約５ミクロンの数平均大きさに微粉砕又は他の方 法で分粒される。そのように調製された組成物は次いて滴剤として眼の前角膜ポ ケット中に滴注し、結膜表面に接触させ、それによりその粘膜に対する再湿組戊 物の接触を与えることができる。

発明を実施するための最良の形態 実施例１：生体付着性ポリマーの製造 有用な生体付着性ポリマー次に記載する一般合成操作に従って製造した。一般操 作により製造された特定生体付着性組成物は表１中に例示される。

蒸留水１００ミリリツトル及び硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ，−７１１２０）　 ８００グラムを含む溶液をかくはんして加熱還流した。千ツマ−のカルボキン官 能反復単位１００グラム及び表１中に示される量の架橋剤中に溶解した開始剤１ グラムの混合物を還流水溶液にかくはんを続けて加えた。そのように調製した重 合性組成物をかくはんし、表１中に示される温度に、初期重合及び後重合硬化の 時間の間加熱した。

硬化時間の終りに重合した組成物を約９５℃の温度に加熱した蒸留水１５０ミＩ Ｊ　ＩＪットルて希釈し、次いで４ｏメツンユスクリーン（米国標準ふるい列） をもつステンレス鋼ふるいを通して濾過した。スクリーン上に残ったろ過生体付 着性物質を約８０℃の温度に加熱した水１リトル１部で洗浄し次いで微温湯を用 いて５回別々に１リツトルで洗浄した。そのように洗浄した生体付着性物質を次 いで強制空気炉中で９０℃の温度で４８時間乾燥した。

そのように製造した生体付着性物質を次いでそのま−又は所望粒径を与えるため に微粉砕し、ふるって使用した。

表１ ＜Ａ）　（ａ）０．２　（１）　１５　９５　２　８３（Ａ）　（ｂＨ，ｏ　（ １）　２５　９５　１８　６７（Ｂ）　（ａ）１．０　（１）　３０　９５　４ ８　５３（Ｂ）　（ｂ）１．０　（１）　３０　９５　４８　８７（Ｃ）”　（ ａＨ，０（１）　６５　２４　１１（Ｄ）”　（ａ）０．２　（２）　２０　９ ５　７２　１０（Ａ）　（Ｃ）０．２　（１）　１０　９５　４　９ｇ（Ｂ）　 （Ｃ）０．２　（１）　１０　９５　２０　９３１、次のカルボキシ官能反復単 位各１００グラムを用いた：（Ａ）＝アクリル酸；（Ｂ）＝メタクリル酸：（Ｃ ）−イタコン酸；（［１）　＝無水マレイノ酸 ２、表の数字は用いた個々の架橋剤のグラム数を示す。個々の架橋剤は：　（ａ ）＝３．４−ジヒドロキシ−１，５−へキサジエン；　（ｂ）＝ジビニルベンゼ ン：（Ｃ）＝２．　５−ジメチル−１，５−へキサジエン、であった。

３、次の開始剤１グラムを用いた：　（１１＝過酸化ベンゾイル；　（２）二ア ゾビスイ５、初期重合及び後重合硬化のための温度、℃。

率。

８、ｙ８留水を１０分間煮沸することにより調製した脱気蒸留水であったので窒 素スパーンを重合の開用いた。

重合条件の最適化が表１のデータ中に反映されていないけれども、それらのデー タから、有用な生体付着性物質が有用な量で容易に製造されることを知ることが できる。表１中に挙げた最初の生体付着性物質は、バージニア州すッチモンドの ＡＨ・ロビング（Ａ、　Ｈ，Ｒｏｂｉｎｓ　Ｃｏ、）により名称ポリカルボフィ ルで販売される市販生体付着性物質及びオハイオ州クリープランドのＢＦ・グツ ドリッチ・ケミカル社により名称ＥＸ５５で販売されるものき実質的に等しい生 体付着性並びに他の物理的及び化学的性質をもつことが言及される。

実施例２゛付着力の測定 前記のように、本発明の生体付着性物質ポリマーは規定量のカルボキシル官能価 及び架橋剤を含む水不溶性、しかし水膨潤性の、粒状、繊維状、架橋したカルボ キン官能ポリマーである。その化学的規定に加えて、規定により有用な生体付着 性物質はまた米国特許３ｆＣ４，６１５，６９７号の実施例２中に規定された特 定条件下に測定した上きに少くとも約５０ダイン／ｃｄの新切除つサギ胃組織の ２片間の付着力を示さねばならない。

上記測定法を用いた代表的な結果が表２中に４つの有用な生体付着性物質に対し て示される。該生体付着性物質は０．３重量％の架橋剤を用いたことを除いて実 施例１に記載したように製造した。製造後、生体付着性物質をふるい、３０／４ ０メツシュ大きさく米国標準ふるい列）をもつ乾燥粒子をこの測定に用いた。

表２ Ｉ８５５±５５　１０６１±６８１３ ２８６４±５６　１０７２±６８１２ ３８７６±５７　１０８６±７１１３ ４３０６±４５　３８０±５６８ １、ポリマー１＝３．４−ジヒドロキシ−１，５−ヘキサジエンで架橋したポリ アクリル酸：　ポリマー２＝２．５−ジメチル−１，５−ヘキサジエンで架橋し たポリアクリル酸：　ポリマー３−ジビニルベンゼンで架橋したポリアクリル酸 ：　ポリマー４−ジビニルベンゼンで架橋したポリアクリル酸。

２、重りはミリグラム±平均標準誤差（Ｓ、Ｅ、　Ｍ、　）である。

３、力はダイン／Ｃ１１ｌ±Ｓ、Ｅ、　Ｍ、て報告される。

上記測定法を用い、ウィスコンシン州、ミルウォーキーのアルドリッチ−ケミカ ル（Ａｌｄｒｉｃｈ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）から市販されるｐ−ＨＥＭＡ は組織の分離に２９ダイン／Ｃ！１１の力を必要とし、ペンシルバニア州、フィ ラデルフィアのローム−アンド・ハース（Ｒｏｈｍ　ａｎｄ　１（ａａｓ　Ｃｏ 、　）から入手できるアンバーライト（ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ）　（登録商標）２ ０ｏ陽イオン交換樹脂は組織の分離にほとんどカを必要としなかった。

実施例３：ｐＨ値の関数としての生体付着力アクリル＃Ｌ！：３．　４−ジヒド ロキジー１．５−へキサジエン０．３重量％の重合の反応生成物であり、１．５ ６　ｇ／ｃｃの密度をもった生体付着性ポリマーの分離に対して測定された力が 図２中に示される。図２から見られるように、最大付着力は約５〜約６のｐＨ値 で観察された。その最大値は０．４６．１．４２又は２．０のｐＨ値において分 離に要した付着力の２倍以上であった。また見られるように、生体付着性ポリマ ーは７のｐＨ値で実質的に低下した。その低下はスクリーン上のｔ試験で統計的 に有意であった、ｐ、０．０１未満。生体付着力は実施例２に記載したように測 定した。

実施例４二乾燈膣の再湿法 ４００メツシユふるいスクリーン（米国一ふるい列）通過に分粒し、数平均最長 寸法が約２０ミクロン未満である乾燥ポリカルボフィル（２０ｇ、ＢＦ・グツド リッチＥＸ５５）、カルボポル（登録商標）９３４　（１０ｇ；ＢＦ・グツドリ ッチ）、水素化パーム油グリセリド分散剤［：１０ｇ、ミベロール（ＭＹＶＥＲ ＯＬ）１８−０４Ｋ　Ｃイーストマン（ＥａｓｔＩａａｎ）３　〕、ヘビー鉱油 １：Ｕ、Ｓ、Ｐ。

ヘビー：５０ｓｊ！、ピュアパック（Ｐｕｒｅｐａｃ）］　、メチルパラベン（ １，０ｇ）及び１０００ｇまでの蒸留脱イオン水を含む再湿組成物をかきまぜて 混合することによりエマルションとして製造した。ｐＨ値は　ＨＣｌ中のクエン 酸ナトリウムの溶液でｐ）１２．４に調整した。

上記組成物的４ｇをプランジャー型Ｔブリケータ中に置く。アプリケータ及びそ の内容物を、乾燥膜及び膣炎を呈する閉経後の女性の膣中に置き、プランジャー を押し下げて組成物を患者の膣腔内に排出し、それにより膣粘膜に接触させる。

そのように適用した組成物は粘膜を再湿し、また性交に対する潤滑を与える。

実施例５：比較粘度研究 実施例４の組成物に実質的に等しい３つの水性膣再湿組成物を調製したが、しか し生体付着性再湿ポリマーとしてのポリカルボフィルの量を変え、コンシスチン シー増強剤としてのカルボポル（登録商標）９３４を一定に保ち、より多いか又 はより少い水を用いて組成物を完成した。

３紹成物はすべて１重量％のカルボポル（登録商標）９３４を含有した。組成物 １は１重量％のポリカルボフィルを含有した。組成物２は実施例４のそれのよう に２重量％のポリカルボフィルを含有し、組成物３は３重量％のポリカルボフィ ルを含有した。組成物１は、それがクリーム状コンシスチンシーを有したが薄す ぎると思われた。組成物３は分与のためには濃厚すぎた。組成物２はプランジャ ー型装置による分与に適する粘度を有し、皮膚上でこすったときに良好な感触を 示した。

実施例６：粘度測定 本発明の再湿組成物は粘性であり、好ましくはマヨネーズより多少濃厚又はより 粘性であるゲル様コンシスチンノーをもつ。そのような組成物はチキソトロピー として記載できる非ニュートン流枠性を示し；すなわち、流れは１）降伏点、２ ）擬似塑性挙動、３）有限時間にわたり見られる連続せん断に対する粘度の低下 、及び４）放置すると粘度及び（又は）降伏点を再構築する傾向、に特徴がある 。

意図再湿組成物の非ニユートン特性のために、粘度測定はそのような流体のだ約 に特に設計された粘度計で行なわれる。従って粘度値は特定粘度計を用いて、記 載した温度及せん断速度で報告される。

記載した粘度測定に用いた粘度計はハーグ（Ｈａａｋｅ　Ｉｎｃ、、　２４４　 ５ａｄｄｌｅ　ＢｒｏｏｋＲｏａｄ、　５ａｄｄｌｅ　Ｂｒｏｏｋ、　ＮＪ　０ ７６６２）から入手できる市販ハーグ・ロトビスコ・モデルＲＶ−１２である。

機械は１〜８回転回転灯ｒρ０１）のせん断速度及び２５℃の温度で、センチボ 了ズ（ｃｐｓ）で粘度を測定するためにＳ■カップ及び５ＶＩＩロータを用いた 。

実施例４に記載したように製造した２つの代表的な再湿組成物が異なる人により 別々に製造された。両組酸物の粘度が１．２．４及びｇｒｐｍのせん断速度で別 個に測定さねへ次いで比較された。

この比較の結果は粘度η、ｃｐｓｘｌｏ’、をせん断速度ｎ、ｒｐｓ、に対して プロットした図３中に示される。開田及び開田が組成物のどちらかを示すために 使用される。

実施例７：比較膣再湿 膣再湿の二重盲検研究を有資格医師の指導下に、本発明の再湿組成物及び方法（ 実施例４）、並びに製造業者により透明であり、容易に拡がり、無刺激性である グリースのない水溶性ゼリーと記載された市販膣潤滑製品を用いて行なった。

閉経近い及び後の女性合計８９人が研究に登録された。合計８被験者が種々の理 由のために研究から抜けた。

完全な医療経歴及び身体試験を各被登録者に対して研究開始前に行なった。膣の 試験を行ない、ＰＡＰスミアを膣細胞学のためにとった。膣乾燥指標決定を、ｐ ｉｔ値の測定を含めて行なった。

各組成物２．５ｇの固定量が５連続日に対し被登録者の膣中へ毎夜挿入された。

組成物は第６〜８日に適用されなかった。

膣乾燥指標、膣ｐＨ値及びＰＡＰスミアを第５〜８日に測定した。被登録者は第 ９〜１３日に他の組成物を用い、上記データを再び第１３〜１６日に登録した。

被登録者はまた研究期間の間日記をつけることをめらワヘ研究時の間彼女らの通 常の性習慣を維持するようにいわれ、また研究の開港注液を含めて膣薬物を使用 しないように指示された。

被登録者の大部分＜５７．５％）は前に膣潤滑剤を用い、大部分（７１，４％） は膣の痛みをその使用の理由として報告した。膣乾燥は被登録者の３７．６％に 不変と、３１．８％に時たまと報告され、３０．６％に時たまで始まったがしか し現在不変であった。結果は統計的方法を用いて決定した。

この研究の結果は次のとおり総括することができる：（１）本発明の組成物を用 いたときに膣のｐＨの統計的に有意な低下があった（０．０１水準で）が、しか し市販ゼリーを用いたききにｐＨ値の低下がなかった。値のｐＨ膣は組成物の最 後の適用後約４８時間約５又はそれ以下に保たれた。

（２）本発明のゲル組成物の５湿効果は市販製品を用いたときよりも長く続く傾 向があった（ｐ＜０．００１）。１２時間より長く続く再湿が本発明のゲルを用 いた多くの被登録者に対して報告され、一方、６時間未満の持続が市販ゼリーで 一層しばしば報告された。

（３）彼女らがどの組成物を好むかを尋ねたとき、６１．５％が本発明の組成物 を好み、２５．６％が市販ゼリーを好んだ。

（４）外陰の５湿が本発明のゲル組成物を受けた多くの女性中に存在したか又は 部分的であった。本発明の組成物よりも市販潤滑ゼリーでより多くの被登録者が 漏れを報告した。本発明のゲルで多すぎる外陰の再湿を報告した被登録者はなく 、市販潤滑ゼリーを用いたときに４０％が多すぎる外陰の再湿を報告した。

（５）本発明のゲルの使用の１人の女性に比べて１０人の女性が市販潤滑ゼリー を用いると状態が悪いと報告したｎ　５人の女性が両組酸物で状態が悪いと報告 した。残留物は本発明のゲルを用いたききに７．８％がそのように報告したのに 比べて、水溶性市販潤滑ゼリーを用いる女性により報告されなかった。

（６）粘膜は本発明のゲルを用いたさきに市販ゼリーに比べて高くランクされた 。

２紹成物の使用の間の差異は統計的に有靭でなかったが、しかしゲル組成物の使 用杏処理前対照値古の間に統計的に自機な差異があった。

（７）水分レベルは本発明のゲル組成物の使用が対照値及び市販潤滑ゼリーを用 いた値の両方に比べて統計的に有意１ご高かった。

膣乾ｉ％指標：！５つのパラメーターを評価し、各１−５の数値評点を）え、５ び最良である。従って評ａが低いほど膣の潤滑の不足が大きい。

５つのパラメーター及びその評点（括弧内）は次のとおりであった：１　総括膣 弾性 （１）なし、　（２）劣、　（３）並、　（４）良好、　（５）優秀；２、膣の 分泌物型及びコンンステンンー（１）なし、　（２）不十分な薄黄色、　（３） 薄い白色の表面層、　（４）薄い白色の並層、　（５）正常（白色綿状）；３、 ｐＨ値 （Ｌ）６．１又はそれ以上、（２）　５．６〜６，０、＜３）５．１〜５．５、 （４）４．７〜５．０、　（６）４．６又はそれ以下。

４、膣の粘膜 （１）接触前に認められた点状出血、（２）高接触で１０出血、　（３）掻き取 りで出血、　（４）もろくない薄い粘膜、（５）もろくない正常な粘膜：及び５ 、膜水分 （１）なし、粘膜炎症、（２）なし、１５粘膜炎症なし、（３）最少、（４）中 間、（５）正常。

実施例８：乾燥皮屑の再湿法 ４００メツシユふるいスクリーン（米国標準ふるい列）通過に分粒し、数平均最 長寸法が約２０ミクロン未満である乾燥ポリカルボフィル（５ｇ、ＢＦ・グツド リッチＥＸ５５）、ミクロシリケート粒子〔３，７５ｇ、ンロイド（Ｓｙ！ｏｉ ｄ）２４４ＦＰ、デビソン・ケミカル・テ′イビジョン（口ａｖｉｓｏｎ　Ｃｈ ｅｍｉｃａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ）、ＷＲ・ブレース（Ｗ、　Ｒ，Ｇｒａｃｅ　＆ 　Ｃｏ、、　Ｂａ１ｔｉｓｏｒｅ、　Ｍａｒｙｌａｎｄ）　％　ライト鉱油（５ ０ｍｌ）、９５％エタノール（２５０ｍＡり及び水（十分量、蒸留脱イオン水、 １０１００Ｏまで）の組成物をかきまぜによる混合により製造する。

そのように製造した組成物を乾燥皮膚表面上に、再湿する皮膚２０〜３０−当り 約０．５〜１ｇの量に塗布し、付着させる。ポリマー組成物は接触領域に付着し 、水を乾燥皮膚表面に接触して保持する。

実施例９：乾燥皮膚の再湿法 約２〜約５ミクロンの数平均粒径をもつ乾燥ポリカルボフィル（５，００ｇ；Ｂ Ｆ・グツドリッチＥＸ５５）及びカルボポル（登録商標）９３４Ｐ　（２，５０ ｇ）、ンロイド２４４ＦＰ　（３，７５ｇ）とライト鉱油（５０，００ｍＡ）　 、９５％エタノール（２５０，００ｍｊ勿、尿素（１００，ｏｏｇ）、メチルパ ラベン（Ｉｇ）、ブロピルバラベン（０，５ｇ）とをかきませで混合することに より組成物を製造し、蒸留脱イオン水で１０００ｓｆに希釈する。生ずる組成物 は滑らかなりリーム状テキスチャーをもつ。

この組成物は乾燥皮膚の処理のために実施例４に記載したように用いる。組成物 中の鉱油及びカルボポル（登録商標）９３４の存在がそのテキスチャーを改善し 、組成物を皮膚に適用したとき一層滑らかにする。

実施例１０．乾燥粒の再湿法 実施例８の乾燥ポリカルボフィル（３ｇ＞、メチルパラベン（０，２ｇ）、プロ ピルパラベン（０，０３ｇ）及び水（１００ｓｊｉりから調製した組成物を混合 し、かきまぜ、ＨＣｌ中のクエン酸ナトリウムの溶液でｐＨ２，４に調整する。

そのように製造した組成物はゲル様コンンステンンーをもつ。

上記組成物的４ｇをプランジャー型アプリケータ中に置く。アプリケータ及びそ の内容物を乾燥粒及び膣炎を呈する閉経後女性の膣中に置き、プランジャーを押 し下げて組成物を患者の膣腔中へ排出させ、それにより膣上皮に接触させる。

そのように適用された組成物は粘膜を再湿し、また性交に対して潤滑を与える。

実施例１１：乾燥口腔の再湿法 実施例８の！ポリカルボフィル（２，０ｇ）、ソルビトール〔ネオソルブ（ＮＥ Ｏ５ＯＲＢ）　（登録商標）ＰｌｏｏＴ　［ｌＯｇ、ロケット（Ｒｏｑｕｅｔｔ ｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）　］〕−アスパルテームＣ０，０６ｇ、ニュート ラスィート（ＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ）　（登ｆｌ商標）〕、〕レモンーバニラ香 味１．０ｇ）、メチルパラベン（０，２０ｇ）、プロピルパラベン（０，０３ｇ ）及び水（ｌｏＯｍＡ’）から製造される組成物を混合及びかきまぜにより調製 し、ＨＣＮ中のクエン酸す）ＩＪウム−１１（ＪでｐＨ２，３に１整する。

組成物は口中へその中の乾燥又は脱水組織の再湿に適用される。類似組成物を若 干の適用形態例えば水性スプレー、ゲル、咀しやく錠、乾燥粉末、カシェ剤、パ ステル剤、口中錠及び乳剤で適用できる。他の適用形態はよく知られた方法によ り製造さへ単に上記成分の生体付着性再湿ポリマーを含むことが必要である。

組成物が使用される形態に関係なく、生体付着性ポリマーは傾倒膜組織に接触し 、水を０粘膜内に維持する。

実施例１２：乾燥眼の再湿法 ポリカルボフィル（ＢＦ・グツドリッチＥＸ５５）を乾燥し、粉砕し、ふるいに かけ、４００メツシユふるいスクリーン（米国標準ふるい列）を通過し、数平均 最長寸法が約２〜５ミクロンである粒子を与える。そのポリカルボフィルの粒子 （３，０ｇ）及び水（１００ｍ７りの組成物をかきまぜで混合することにより製 造し、約ρ■５，５に調整する。さらにかきまぜて電解質を加えて粘稠化した液 体を与える。その液体を眼の上皮に点眼器で約０．０２５〜０．０５ｍ１の量に 適用する。生ずる眼粘膜との接触は、処理患者が眼のかゆみにより示されるよう に他の処理を必要とするまで維持される。

前記は本発明の例示として意図さへそれを制限しない。多くの変更及び改変を、 本発明の新規概念の真の精神及び範囲から逸脱することなく行なうことができる 。

浄書（内容に変更なし） 変形表面張力計 浄書（内容に変更なし） ｐＨ ＦＩＧ、　２ ｎ　（ｒｐｍ） 手続補正書（方式） ％式％ ２、発明の名称　組織４湿組成物及び方法３、補正をする者 事件との関係　出　願　人 ５、補正命令の日付　平成５年２月２日６、補正の対象　明細書および請求の範 囲図面の翻訳文・ ７、補正の内容　別紙のとおり 国際調査報告 −一一一−ｍ帥−−ｂ−＋＋＊、ＰＣＴ／ＵＳ　９０１０６０１１７−嶋−−＾ 呻−−−ｍ　ＰＣＴ／ＵＳ　９０１０６０８７国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．与湿する哺乳動物の上皮細胞を、水及び与湿量の、少くとも約３８０ダイン 毎平方センチメートルの付着力をもつ生体付着性与湿ポリマー（前記生体付着性 与湿ポリマーは水膨潤性、しかし水不溶性の、架橋したカルボキシ官能ポリマー を含む）、を含む水性組成物の有効与湿量に接触させ、前記接触を前記接触した 上皮細胞の与湿に十分な時間維持することを含む哺乳動物の上皮細胞を与湿する 方法。 ２．生体付着性与湿ポリマーが多数の、少くとも８０％が少くとも１つのカルボ キシル官能価をもつ反復単位を含む、請求項１に記載の方法。 ３．生体付着性ポリマーが約０．０１〜約６％の架橋剤を含む、請求項２に記載 の方法。 ４．架橋剤が実質的にポリアルケニルポリエーテルを含まない、請求項３に記載 の方法。 ５．水性組成物がさらに、粘稠化−平滑化量のコンシステンシー増強剤を含む、 請求項３に記載の方法。 ６．与湿する哺乳動物の上皮細胞を、水、与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎 平方センチメートルの付着力をもつ生体付着性与湿ポリマー及び粘稠化−平滑化 量のコンシステンシー増強剤を含み、前記生体付着性与湿ポリマーが（ａ）多数 の、少くとも約８０％が少くとも１つのカルボキシル官能価をもつ反復単位及び （ｂ）約０．Ｏｌ〜約６％の架橋剤（前記百分率は未重合反復単位及び架橋剤そ れぞれの重量を基にする）を含む水膨潤性、しかし水不溶性の、粒状の、架橋し たカルボキシ官能ポリマーを含み、前記コンシステンシー増強剤が水分散性の非 イオン又はアニオン性ポリマーである水性組成物の有効与湿量に接触させ；前記 接触を前記接触した膣の上皮細胞の与湿に十分な時間維持することを含む哺乳動 物の上皮細胞を与湿する方法。 ７．生体付着性ポリマー粒子が乾燥のときに４００メッシュふるい（米国標準ふ るい列）通過に分粒される、請求項６に記載の方法。 ８．生体付着性ポリマーが約２〜約５ミクロンの数平均最長寸法をもつ、請求項 ７に記載の方法。 ９．反復単位の少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシ官能価をもつ、請 求項７に記載の方法。 １０．コンシステンシー増強剤が多数のカルボキシル基をもつアニオン性ポリマ ーである、請求項７に記載の方法。 １１．コンシステンシー増強剤が組成物の約０．２５〜約１０重量％で存在する 、請求項７に記載の方法。 １２．生体付着性ポリマー粒子が接触前に生理学的に許容される希釈剤中に分散 される、請求項７に記載の方法。 １３．接触させる上皮が皮膚、膣粘膜、口腔粘膜、鼻粘膜、肛門粘膜及び結膜粘 膜からなる群から選ばれる、請求項７に記載の方法。 １４．膣の上皮細胞を、水、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付 着力をもつ生体付着性与湿ポリマー及びコンシステンシー増強剤を含み、前記生 体付着性与湿ポリマーが組成物の約０．２５〜約５重量％で存在する水膨潤性、 しかし水不溶性の、粒状の、架橋したカルボキシ官能ポリマーを含み、前記ポリ マー粒子が４００メッシュ大きさのふるい（米国標準ふるい列）通過に分粒され 、（ａ）多数の、少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシル官能価をもつ 反復単位及び（ｂ）約０．０５〜約６．０％の架橋剤（前記百分率は未重合反復 単位及び架橋剤それぞれの重量を基にする）を含み、前記コンシステンシー増強 剤は組成物の約０．５〜約５重量％の量で存在し、多数のカルボキシル基をもつ 水分散性アニオン性ポリマーである水性組成物の有効与湿量に接触させ；前記接 触を前記接触した上皮細胞の与湿に十分な時間維持することを含む膣の上皮細胞 を与湿する方法。 １５．組成物がゲル様コンシステンシーをもつ、請求項１４に記載の方法。 １６．膣の上皮細胞が約０．２５〜約３重量％の生体付着性ポリマーを含む組成 物約１〜約５ｇに接触される、請求項１５に記載の方法。 １７．コンシステンシー増強剤が平均少くとも３個のアリル基毎分子を含むポリ アリルスクロースで架橋されたポリアクリル酸である、請求項１５に記載の方法 。 １８．水、与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付着力を もつ生体付着性与湿ポリマー、及び粘稠化−平滑化量のコンシステンシー増強剤 を含み、前記生体付着性与湿ポリマーが水膨潤性、しかし水不溶性の、粒状の、 架橋したカルボキシ官能ポリマーを含み、前記コンシステンシー増強剤が水分散 性の非イオン性又はアニオン性のポリマーである膣与湿組成物。 １９．生体付着性与湿ポリマーが多数の、少くとも８０％が少くとも１つのカル ボキシル官能価をもつ反復単位を含む、請求項１８に記載の組成物。 ２０．生体付着性ポリマーが約０．０１〜約６％の架橋剤を含む、請求項１９に 記載の組成物。 ２１．架橋剤が実質的にポリアルケニルポリエーテルを含まない、請求項２０に 記載の組成物。 ２２．水、与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付着力を もつ生体付着性与湿ポリマー、及び粘稠化−平滑化量のコンシステンシー増強剤 を含み、前記生体付着性与湿ポリマーが（ａ）多数の、少くとも約８０％が少く とも１つのカルボキシル官能価をもつ反復単位及び（ｂ）約０．０１〜約６％の 架橋剤（前記百分率は未重合反復単位及び架橋剤それぞれの重量を基にする）を 含む水膨潤性、しかし水不溶性の、粒状の、架橋したカルボキシ官能ポリマーか ら実質的になり、前記コンシステンシー増強剤が水分散性の非イオン性又はアニ オン性のポリマーである膣与湿組成物。 ２３．生体付着性ポリマー粒子が乾燥のときに４００メッシュ大きさのふるい（ 米国標準ふるい列）通過に分粒される、請求項２２に記載の組成物。 ２４．生体付着性ポリマー粒子が約２〜約５ミクロンの数平均最長寸法をもつ、 請求項２３に記載の組成物。 ２５．反復単位の少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシル官能価をもつ 、請求項２２に記載の組成物。 ２６．コンシステンシー増強剤が組成物の約０．２５〜約１０重量％で存在する 、請求項２２に記載の組成物。 ２７．水、生体付着性与湿ポリマー及びコンシステンシー増強剤を含み、前記生 体付着性与湿ポリマーが組成物の約０．２５〜約５重量％で存在する水膨潤性、 しかし水不溶性の、粒状の、架橋したカルボキシ官能ポリマーから実質的になり 、前記ポリマー粒子が４００メッシュ大きさのふるい（米国標準ふるい列）通過 に分粒され、（ａ）多数の、少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシル官 能価をもつ反復単位及び（ｂ）約０．０５〜約１．０％の、実質的にポリアルケ ニルエーテルを含まない架橋剤（前記百分率は未重合反復単位及び架橋剤それぞ れの重量を基にする）を含み、前記コンシステンシー増強剤が組成物の約０．５ 〜約５重量％の量で存在する多数のカルボキシル基をもつ水分散性のアニオン性 ポリマーである膣与湿組成物。 ２８．組成物がゲル様コンシステンシーをもつ、請求項２７に記載の組成物。 ２９．膣粘膜が、約０．２５〜約３重量％の生体付着性ポリマーを含む組成物約 １〜約５ｇに接触される、請求項２８に記載の組成物。 ３０．コンシステンシー増強剤が平均少くとも３個のアリル基毎分子を含むポリ アリルスクロースで架橋されたポリアクリル酸である、請求項２８に記載の組成 物。 ３１．水及び与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付着力 をもつ生体付着性与湿ポリマー並びに与湿組成物中の使用に知られたアジュバン トを含み、前記生体付着性与湿ポリマーが水膨潤性、しかし水不溶性の、粒状の 、架橋したカルボキシ官能ポリマーを含む与湿組成物。 ３２．生体付着性与湿ポリマーが、多数の、少くとも８０％が少くとも１つのカ ルボキシル官能価をもつ反復単位を含む、請求項３１に記載の組成物。 ３３．生体付着性ポリマーが約０．０１〜約６％の架橋剤を含む、請求項３２に 記載の組成物。 ３４．架橋剤が実質的にポリアルケニルポリエーテルを含まない、請求項３１に 記載の組成物。 ３５．実質的に無菌の配合物である、請求項３３に記載の組成物。 ３６．実質的に発熱物質を含まない、請求項３３に記載の組成物。 ３７．１種又はそれ以上の保存剤を含む、請求項３３に記載の組成物。 ３８．潤滑剤を含む、請求項３３に記載の組成物。 ３９．１種又はそれ以上の保存剤、潤滑剤及びコンシステンシー増強剤を含む、 請求項３３に記載の組成物。 ４０．水及び与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付着力 をもつ生体付着性与湿ポリマー、並びに与湿組成物中の使用に知られたアジュバ ントを混合することを含み・前記生体付着性与湿ポリマーが水膨潤性、しかし水 不溶性の、粒状の、架橋したカルボキシ官能ポリマーを含む与湿組成物を製造す る方法。 ４１．生体付着性与湿ポリマーが多数の、少くとも８０％が少くとも１つのカル ボキシル官能価をもつ反復単位を含む、請求項４０に記載の方法。 ４２．生体付着性ポリマーが約０．０１〜約６％の架橋剤を含む、請求項４１に 記載の方法。 ４３．架橋剤が実質的にポリアルケニルポリエーテルを含まない、請求項４１に 記載の方法。 ４４．次いで混合物を滅菌する、請求項４０に記載の方法。 ４５．次に発熱物質を含まないことを試験する、請求項４０に記載の方法。 ４６．１種又はそれ以上の保存剤の添加を含む、請求項４０に記載の方法。 ４７．１種又はそれ以上の潤滑剤の添加を含む、請求項４０に記載の方法。 ４８．コンシステンシー増強剤及び潤滑剤の添加を含む、請求項４０に記載の方 法。 ４９．刺激性物質を含まない、請求項４８に記載の方法。 ５０．与湿量の、少くとも約３８０ダイン毎平方センチメートルの付着力をもつ 生体付着性与湿ポリマーと粘稠化−平滑化量のコンシステンシー増強剤とを混合 することを含み、前記生体付着性与湿ポリマーが（ａ）多数の、少くとも約８０ ％が少くとも１つのカルボキシル官能価をもつ反復単位及び（ｂ）約０．０１〜 約６％の架橋剤（前記百分率は未重合反復単位及び架橋剤それぞれの重量を基に する）を含む水膨潤性、しかし水不溶性の、架橋したカルボキシ官能ポリマーを 含み、前記コンシステンシー増強剤が水分散性の非イオン性又はアニオン性ポリ マーである、膣与湿組成物を製造する方法。 ５１．生体付着性ポリマーが乾燥のときに４００メッシュ大きさのふるい（米国 標準ふるい列）通過に分粒される、請求項５０に記載の組成物５２．生体付着性 ポリマー粒子が約２〜約５ミクロンの数平均最長寸法をもつ、請求項５０に記載 の組成物。 ５３．反復単位の少くとも約９０％が少くとも１つのカルボキシル官能価をもつ 、請求項５０に記載の組成物 ５４．コンシステンシー増強剤が組成物の約０．２５〜約１０重量％で存在する 、請求項５０に記載の組成物。 ５５．与湿する哺乳動物の上皮細胞を、水及び与湿量の、少くとも約３８０ダイ ン毎平方センチメートルの付着力をもつ生体付着性与湿ポリマー（前記生体付着 性与湿ポリマーは水膨潤性、しかし水不溶性の、粒状の、架橋したカルボキシ官 能ポリマーを含む）を含む水性組成物の有効与湿量に接触させ、前記接触を前記 接触した上皮細胞の与湿に十分な時間維持することを含む哺乳動物の「乾燥眼」 を処理する方法。 ５６．上皮組織が膣の上皮細胞である、請求項１に記載の方法。 ５７．上皮組織が頬側の上皮細胞である、請求項１に記載の方法。