JPH05504567A

JPH05504567A - 抗微生物性組成物

Info

Publication number: JPH05504567A
Application number: JP3503704A
Authority: JP
Inventors: ギャリィ，エドワード; ゴッドフリィ，デーン　クリフォード; ガッスリー，ウォルター　グラハム; ホッジキンソン，ダレン　マイクル; リニントン，ヘレン　ルイーズ
Original assignee: Boots Co PLC
Current assignee: Boots Co PLC
Priority date: 1990-02-03
Filing date: 1991-01-30
Publication date: 1993-07-15
Anticipated expiration: 2014-03-24
Also published as: EP0514417B1; CA2073768A1; US5607681A; ES2059117T3; BG96716A; IL97112A; FI923252A0; ZA91763B; BG61246B1; DK0514417T3; AU642467B2; MY105353A; DE69103745D1; DE69103745T2; GB9002422D0; FI923252L; EP0514417A1; NZ236990A; ATE110520T1; NO923033L

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】抗微生物性組成物本発明はヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオン、酸化還元酵素、即ちグルコースオキシダーゼ、およびその対応する酸化可能な基質、Ｄ−グルコース、からなる抗微生物性組成物に関する。このような組成物は更にラクトペルオキシダーゼといったペルオキシダーゼを含有するのか有利であるかもしれない。本組成物は細菌、酵母およびカビに対して効果的な勝れた抗微生物性を有する。

ヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンは、過酸化水素（Ｈ，０，）の存在下で酸化され効果的細菌抑制物質である酸化生成物を生ずることが知られている。これら酸化反応はペルオキシダーゼ、例えばラクトペルオキシダーゼにより触媒され、ラクトペルオキシダーゼを含有する抗菌系が知られている。ＨｘＯｔは過酸化物供与体、例えば過炭酸ナトリウムによって適当に得られるか、グルコース、水および酸素の存在下でグルコースオキシダーゼといった酸化還元酵素によりその場でつくり出すこともできる。Ｈｌｏ、によるヨウ化物陰イオンまたはチオシアン酸陰イオンの酸化に基づ〈従来の系は、消毒剤、例えば皮膚またはコンタクトレンズ滅菌用、牛乳の防腐用消毒剤として、あるいは歯の衛生薬剤としての用途に適した短期殺菌活性をもつ組成物を与えることは公知である。しかし、このような系の成分の相対的割合についての重要性はこれまで詳しく解明されたことがなく、従って細菌、酵母およびカビに対して持続的広域活性を与える酸化系を開発することは不可能にされていた。

本申請人はこのような成分、とりわけヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンの濃度および相対比か、このような系の抗微生物特異性に対して多大の影響を及ぼすことをここに発見した。各必須成分の量と相対的割合を慎重に選ぶと育利な特性を有する抗微生物性組成物が得られる。

従って、本発明はヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンを０．１：１から５０：１の範囲内の重量二重量比で含有しかつ少なくとも５ｍｇ／ｋｇの合計陰イオン重量濃度を育し、少なくともｏ、ｚｇ／ｋｇの重量濃度のＤ−グルコースおよび有効量の酸化還元酵素グルコースオキシダーゼを含有する抗微生物性組成物に関する。本組成物は少なくとも１５０単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含むのがよいか、後に詳しく述べるように、少なくとも１種の酸化防止剤を更に含有する組成物においては、もっと低濃度、例えば２５単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼも容認しつる。

本発明の特に適当な一具体例においては、本抗微生物性組成物はペルオキシダーゼ、例えばラクトペルオキシダーゼ、ミエロペルオキシダーゼまたはセイヨウワサビペルオキシダーゼを更に含有する。本発明に係る特に適当な組成物は少なくともＩＯ単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを含有する。

本明細書中で引用した酵素活性のすべての単位は、至適条件下で２５℃において１分間に１．０マイクロモルの基質の転換を触媒するのに要する酵素量として定義された活性の国際単位に関する。本明細書中で引用したあらゆる濃度は全組成物１キログラム当りの量に関する。

本明細書中で用いた「抗微生物性組成物」という用語は、種々な盟の微生物に対して殺生物活性および（または）静生物活性を有する組成物を包含する。前記微生物の例として、例えばグラム陽性菌、例えばＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉおよびＰｓｅｕｄｏＩａｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、グラム陽性菌、例えば５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓおよびＰｒＯｐｉＯｎｉｂａＣｔｅｒｉｕｍａｃｎｅｓ、カビ類、例えばＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒおよびｓｐｏｒｕｍ　ｏｖａｌｅ、皮膚糸状真菌、例えばＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｒｕｂｒｕｍ、微小藻類、例えばＣｈｌｏｒｅｌｌａ　ｓｐｐ、およびＳｐｙｒｏｇｙｒａ　ｓｐｐ、およびウィルス類、例えばＨｅｒｐｅｓウィルスおよびＰｉｃｏｒｎａｖｉｒｕｓが挙げられる。

ヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンは両方とも、先行技術による組成物の抗菌活性に加えて抗カビおよび抗酵母活性を発揮するために、本発明に係る組成物の必須成分であることが判明した。ヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンは、一般に本発明に係る組成物中に塩の形で添加される。適当なヨウ化物塩にはアルカリ金属塩、例えばヨウ化カリウムおよびヨウ化ナトリウムおよびその混合物か含まれる。適当なチオシアン酸塩には、例えばチオシアン酸のカリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウム塩、第二鉄塩および第一銅塩ならびにその混合物が含まれる。ヨウ化物陰イオンの重量濃度は少なくとも５ｍｇ／ｋｇであるのがよく、またチオシアン酸陰イオンの重量濃度は少なくとも２　ｍｇ／　ｋｇであるのがよい。ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量二重量比は、なるべくは０．２：１から２０：１、一層好ましくは０．５：ｌから１５：１．特にｌ：１から５：Ｉの範囲内がよく、合計陰イオン重量濃度は少なくともｌｏ　ｍｇ／　ｋｇがよい。

酸化還元酵素、グルコースオキシダーゼ、は水および酸素の存在下でＤ−グルコースを酸化することによりＨ２Ｏ２の生成を触媒する。これはＥ、　Ｃ，１，１，３，４゜（ＴＵＰＡＣ）として分類され、そして本明細書中では国際単位で酵素活性を定義している。国際単位はｐＨ７，０，２５°Ｃにおいて１分間当り１．０マイクロモルのβ−Ｄ−グルコースの酸化を触媒するために要求される酵素量である。グルコースオキシダーゼは幾つかの給源から、例えばＳｔｕｒｇｅ　 −Ａ　Ｂ　Ｍから商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００　（２０００単位／ｍｌ）およびＧｌｕｃｏｘ　Ｐ　Ｓ　（７５単位／ｍｇ）として市販されている。本申請人は、本発明に係る組成物に用いるヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンの濃度と比ならびにグルコースオキシダーゼの濃度がカビおよび酵母の効果的防除に対し非常に重要であることを発見した。１５０単位／ｋｇを越えるグルコースオキシダーゼ濃度を有する本発明組成物は細菌、カビおよび酵母の発育に対し意外な程勝れた保護を与える。低濃度の、例えば７５単位／ｋｇの、グルコースオキシダーゼを含む比較組成物は十分な抗菌活性を示すが、カビおよび酵母の発育を有意に阻害しない。その抗微生物活性を高める他の薬剤、例えば酸化防止剤の欠如下では、そのような組成物は広域抗微生物剤として容認されない。

グルコースオキシダーゼにより酸化されつる基質、即ちＤ−グルコース、は本発明に係る組成物中に少なくとも０．５　ｇ／ｋｇ、なるべくは少なくとも１　ｇ／ｋｇ、とりわけ少なくとも２　ｇ／ｋｇの濃度で添加されるのが普通である。

Ｄ−グルコースはそのもの自身を提供されることもあれば、あるいは本発明組成物中で、例えばＤ−グルコースを含むオリゴマーあるいは重合体の分解の結果として、適当な前駆物質からその場で形成されることは当業者にとって明らかであろう。適当な前駆物質、例えばショ糖またはデンプンは単独で用いることもあればＤ−グルコースと混合して用いることもあり、Ｄ−グルコース単独で得られるより一層持続した抗微生物活性を育利に支えることができる。グルコースオキシダーゼに対する他の二つの必須基質、即ち水と酸素は、一般に組成物が利用される環境中に存在する。

ＨＪ□存在下でのヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオン酸化の効率は少量のペルオキシダーゼ酵素、例えばラクトペルオキシダーゼの添加により高められる。

従って、本発明組成物は少なくとも１０単位／ｋｇのラクトペルオキソダーゼ、一層好ましくは少なくとも１００単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを更に含有するのかよい。ラクトペルオキシダーゼはＥ、Ｃ，１，１７，１゜７　（ＩＵＰＡＣ）として分類され、本明細書中では国際単位（ｐＨ７，０，２５℃において１分間当り１．０マイクロモルのＨ２Ｏ，の還元を触媒するのに要する酵素量）で定義される。ラクトペルオキシダーゼは幾つかの給源から、例えばＳｗｅｄｉｓｈ　Ｄａｉｒｉｅｓ　Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　（２７５単位／ｌ１ｇ）から市販されている。このものは、例えば凍結乾燥粉末の形で、あるいは塩水溶液（例えば１．８％ＮａＣｌまたは１２％ＮａＣ１）として供給される。ラクトペルオキシダーゼを更に含存する本発明組成物は、意外にもこれまで通常の化学防腐剤で保存することか困難だったある種の製剤型の微生物による腐敗を防止する。

本発明に係る抗微生物性組成物の必須成分はすべて天然に生ずる系から誘導される。それ故に本発明はこれまで用いられて来た通常の化学的防腐剤と取って換わるあるいは後者を補なうために用いることのできる「自然」抗微生物性組成物を提供する。

本発明に係る組成物はその抗微生物活性を補なうあるいは高めることのできる更に他の薬剤、例えば他の酵素、例えばラクトフェリンあるいは塩類、例えば塩化カルシウムを必要に応じ添加することかできる。本申請人は、本発明に係る組成物の抗微生物活性か抗酸化活性をもつ薬剤の添加により高められることを意外にも発見した。

典型的な酸化防止剤には、例えばブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、α−トコフェロールおよびそのエステル、アルコルビン酸、その塩およびエステル、没食子酸、その塩およびエステル、例えば没食子酸プロピル、キノン類、例えば２．５−ジ第三級ブチルヒドロキノン、プロポリス、フラベノイド含有物質、例えばクエルセチン、含硫物質、例えばジラウリル−３，３ −チオジプロピオネートおよびジステアリル−３，３−チオジプロピオネート、およびその混合物が包含される。少なくとも１種の酸化防止剤を含む本発明組成物は、必要に応じ減量したグルコースオキシダーゼ、例えば少なくとも２５単位／ｋｇ、なるべくは少なくとも７５単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含有し、そしてなるべくはヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンを０．１：１から２０：１の重量：重量比で含むのかよい。特に適当な酸化防止剤はブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、α−トコフェロールおよびそのエステルおよびアルコルビン酸、その塩およびエステルから選ばれ、その重量濃度は少なくとも１ｍｇ／ｋｇ、更に好ましくは少なくとも５０　ｍｇ／　ｋｇかよい。

α−トコフェロールおよびそのエステルを「自然Ｊ酸化防止剤として使用することが特に好ましい。

本発明の一面は実質的に非反応性の形の濃縮組成物を提供することにある。この組成物は使用前に長期間貯蔵できる。本発明に係る濃縮組成物は貯蔵中Ｈ２０□ 生成が実質的に防止されるように、グルコースオキシダーゼおよびその基質の少なくとも一つ、即ちＤ−グルコース、水および酸素の物理的分離状態を通常維持している。物理的分離は、例えば適当な製剤技術、貯蔵条件または常法による包装を利用することにより達成できる。しかし、貯蔵に先立ち濃縮組成物は、このような基質の少なくとも一つを初期の反応を支えるのに十分な、しかし望む貯蔵条件下で活性を持続するには不十分な低濃度で含有しうろことは明らかである。

初期の反応は本発明に係る濃縮組成物の十分は自己防腐を有利に提供する。この自己防腐は本発明に係る水性濃縮物においてはとりわけ有利であり、もし自己防腐作用が無ければ貯蔵中の微生物による腐敗を避けるため通常の化学的防腐剤を使う必要を生じることがある。本発明に係る実質的に非反応性の濃縮組成物は、望む抗微生物性を有する組成物をつくり出すためにグルコースオキシダーゼとその基質を均密な混合状態にすることにより使用直前に希釈し活性化するように意図している。

本発明濃縮組成物は任意に適当な担体および（または）行形剤を更に含有する。

本組成物は濃縮組成物の活性化後に起こるかもしれないｐＨ降下を最小にするため少なくとも１種の緩衝剤を添加するのか有利である。本濃縮組成物はバッチ投与あるいは単位投与に向けて適当な重量または体積をもつ一つ以上の個々の単位を含むパックの形で提供できる。

本発明濃縮組成物は前記の各必須成分の実質的に無水の混合物を適当な非水性担体または行形剤と任意に合わせて含存しつる。このような組成物は、例えば粉末、圧縮錠剤、カプセルまたは無水溶液、ペーストまたは懸濁系の形をとることができる。本組成物は無水条件下で、例えばデシケータ−中に、密封容器、例えば包装中に、あるいは排気したびん、アンプルまたはポンプパックに貯蔵できる。

これらを適当な含水希釈剤に加えると組成物の活性化が起こる。

適当な担体または行形剤と任意に合わせた濃縮含水組成物は使用に先立ち実質的に嫌気性条件下で包装し保存できる。これらは、例えば溶液、懸濁系、ペーストまたはゲルの形をとることができる。このような組成物の活性化は、希釈して使用する前に包装中に酸素を入れると起こる。

別法として本組成物は二つ以上の物理的に分離された泪の形で提供される。この場合グルコースオキシダーゼ例えば、本発明組成物は二つ以上の粉末、液体、ペーストまたはゲルの形をとることができ、そしてこれらはグルコースオキシダーゼとＤ−グルコースとが使用に先立ち物理的に合わされるまで両者を別々の相に保つ。他の例として二重層錠剤および懸濁系が挙げられる。前者は使用に先立ち溶解させるものであり、また後者はグルコースオキシダーゼまたはＤ−グルコースをカプセル化するもので、激しく混合するか、あるいはカプセルを破る成分の添加によりカプセルから放出させる。

本発明に係る抗微生物性組成物は広範囲の製品、例えば美容製品、化粧品および医薬品製剤、家庭日用品および工業調製品、例えば洗剤および食品、例えば乳および乳製品、および動物飼料の微生物による腐敗を防止する防腐剤としての特別な用途が見出されている。

本発明組成物は、例えば局所適用あるいは医薬品としての使用に適した通常の製剤中に他の仕方で防腐剤として添加するのかよい。個々の成分をこのような製品の調製中に間隔をおいて添加してもよいし、あるいは調製過程の間にまたはその終りに、なるべくは本発明濃縮組成物の形で一緒に加えてもよい。

本発明に係る典型的な保存組成物は、（Ａ）ヨウ化物陰イオン０．５から２００　ｍｇ／ｋｇ　：（Ｂ）チオシアン酸陰イオン２から１００　Ｂ／ｋｇ　；（Ｃ）　Ｄ−グルコース０．２から１００ｍｇ／ｋｇ：および（Ｄ）有効量のグルコースオキシダーゼ（この場合、ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量・重量比は０．１：１から５０＝１であり、合計陰イオン重量濃度は少なくとも５　Ｈ／　ｋｇである）を適当な担体または付形剤と共に含有してなる。このような組成物のｐＨは一般に３から９、なるべくは３から７、もっと特定的にはｐＨ４から７である。なるべくは本組成物は（Ｅ）１０から１０００００単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼ、更に好ましくは１００から２５０００、最も好ましくは２５０から１００００、とりわけＳＯＯから７０００単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを更に含有するのかよい。

本発明に係る保存組成物は一般に１５０から４０００単位／　ｋｇ、なるべくは２ｏｏから３０００単位／ｋｇ、更に好ましくは３００から２５００単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼと１．５から５０　ｇ／ｋｇ、とりわけ２．５から１０　ｇ／ｋｇのＤ−グルコースを含む。しかし、少なくとも１種の酸化防止剤、例えばｌから１００００ｍｇ／ｋｇ、なるべくは５０から５０００　ｍｇ／ｋｇのブチル化ヒドロキシトルエン、α−トコフェロールまたはそのエステル、またはアルコルビン酸、そのエステルまたは塩を更に含有する組成物はより低濃度のグルコースオキシダーゼ、例えば２５から４０００単位／ｋｇ、なるべくは７５から３０００単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含むことができる。保存組成物はｏ、ｌから６００　ｍｇ／　ｋｇのラクトフェリンを更に含有するのが育利である。

特に適当な保存組成物におけるヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量二重量比は０．２：１から２゜、ｌ、更に好ましくは０．５＋１から＋５：Ｉ、とりわけｌ・ｌから５：ｌてあり１、合計陰イオン重量濃度は５から２００　ｒｎｇ／　ｋｇ、なるべくはＩＯから！　５０　ｍｇ／　ｋｇである。ヨウ化物陰イオンの重量濃度はなるべくは１から２００　ｍｇ／ｋｇ、更に好ましくは２から１５０　ｍｇ／　ｋｇ、とりわけ５から７５　ｍｇ／　ｋｇかよい。チオシアン酸陰イオンの重量濃度はなるべくは１から１００ｍｇ／ｋｇ、更に好ましくは２から７５ｍｇ／ｋｇ、とりわけ５から５０　ｍｇ／　ｋｇかよい。

本発明保存組成物は化粧品、例えばスキンクリーム、ローションおよびファウンデーション：他の化粧品類、例えばクレンジングローション、石けん、およびシャンプー；および医薬品製剤、例えば軟膏、クリーム、ローション、シロップおよび懸濁系を包含する。本組成物は、例えば水性または油性溶液または分散液、水中油堅または油中水壓乳濁系、ペースト、ゲルまたは固体からなる。

このような製剤に使用される一般にまたは製薬上容認される担体および付形剤は当業者のよく知るところであろう。

防腐剤としての用途に加えて、本発明抗微生物性組成物は強力な抗菌、抗カビおよび（または）抗酵母活性を必要とする多種多様な製品の活性成分を提供しうる。このような製品の例として次のものが挙げられる：（イ）脱臭剤、例えばロールオン製剤または棒状製剤の形をした局所投与用のもの。

（ロ）例えばローション形式の抗菌性皮膚洗浄剤。

（ハ）例えば、ローションまたはクリーム形式の抗アクネ製剤。

（ニ）例えば、ローション形式の抗みずむし製剤。

（ホ）例えば、シャンプーまたはローション形式のふけ止め製剤。

（へ）歯科用製剤、例えば一般口内衛生に適し、とりわけ抗歯垢性を存する口内洗浄剤、および歯みがき剤、例えば練り歯みがき、はみかき粉、チューインガムおよびトローチ。

（ト）含浸材料、例えば傷の包帯、包合材およびデンタルフロス。

（チ）医薬品、例えば傷潅注剤および火傷治療剤、下痢止め剤およびＣａｎｄｉｄａおよびＴｉｎｅａ感染のような感染症の治療に適した薬物。

（す）眼科製剤、例えば眼の洗浄剤およびコンタクトレンズ洗浄滅菌用溶液。

（ヌ）滅菌剤、例えば、哺乳びんや外科用または歯科用器具の滅菌用。

本発明に係る抗微生物性組成物を口内衛生製品に用いると特に育利である。広範囲抗微生物活性がこのような製品にとって不可欠な必要条件であるが、それはある一群の微生物に対して特異的に効果があっても機会に乗じた他の微生物を繁殖させてしまい、１種以上の特別な型の微生物による重篤な感染症を起こすからである。更にまた、官能的または安全性の理由のため、もし低Ｉ１度で申し分ない効果を達成できるのであれば、１種以上の天然に生ずる物質を低濃度で使用することか好ましくへ筈である。特に、従来の口内衛生製品に使用される多くの活性成分は不快な臭い、味および（または）口当りを有し、これかそれらの使用を制限している。

本発明抗微生物性組成物を通常の歯科製剤、例えば口内洗浄剤、うがい薬およびはみがき剤の中に抗歯垢剤としておよび（または）、例えば義歯清浄用錠剤または溶液における、一般消毒剤として添加する一連の口内衛生製剤が考えられる。

本発明に係る口内衛生組成物は、必要に応じ、この分野で従来から使用されている１種以上の活性成分を含みうる。それらの例として、例えば他の抗歯垢剤、例えばブロモクロロフェン、トリクロサン、セチルピリジニウムクロリド、およびクロルヘキシジン塩：フッ化物イオン源、例えばフッ化ナトリウム、モノフル十ロリン酸ナトリウムおよびフッ化アミン：抗歯石剤、例えば亜鉛塩、なるべくはクエン酸亜鉛、および水溶性ビロリン酸塩、なるべくはアルカリ金属ビロリン酸塩；および歯の感受性を減少させる薬剤、例えばカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび塩化カリウム、およびストロンチウム塩、例えば塩化ストロンチウムおよび酢酸ストロンチウムか挙げられる。

本発明に係る組成物は濃縮形で、例えば粉末として、例えば歯科用器具の消毒剤として使用前に水で希釈するのに適した無水溶液または発泡性錠剤組成物として種々と提供できる。本発明抗微生物性組成物の一つの特に適当な使用法は、歯刷子頭部の微生物学的汚染を、例えば１日から１４日の使用ごとに一晩浸すことにより減少させるように設計された歯刷子衛生剤としてである。この方法で歯刷子に対し意味をもつ程の汚染、汚れまたは他の悪影響を与えることなく実質的な汚染減少を果すことができる。

本発明に係る組成物のこれらのいわゆる「積極的な」使用は、防腐活性だけを与えるために要する濃度よりも高濃度の必須成分を必要とするかもしれない。例えば、この特に適当な成分濃度は、防腐活性を望ましいとする組成物に十分な広域抗微生物活性を実現させるのに要求される上記濃度よりも、一般に１から５０倍、特に２から２０倍、更に詳しくは５から１５倍高い。

本発明による「積極的な」使用に向けられる一つの典型的な組成物は、（Ａ）ヨウ化物陰イオンＩＯから５００６／ｋｇ、なるべくは２５から３　Ｑ　Ｏｍｇ／　ｋｇ、（Ｂ）チオシアン酸陰イオン５から２００　Ｂ／ｋｇ、なるべくはｌＯから１５０　ｔｎｇ／　ｋｇ。

（Ｃ）　Ｄ−グルコース０．２から１００ｇ／ｋｇ、なるべくは２．５から５０ｇ／ｋｇ、（Ｄ）グルコースオキシダーゼ、なるべくは１５０から２００００単位／ｋｇ、更に好ましくは５００から２０ｏｏｏ単位／ｋｇ、特に７００から１２０００単位のグルコースオキシダーゼ、および必要に応し、（Ｅ）ラクトペルオキシダーゼ１００から１０００００単位／ｋｇ、なるべくは５００から７００００単位／ｋｇ（この場合、ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．２：１から２０＝１、なるべくは０゜５．１から１５：１、更に好ましくはｌ：１から５：Ｉであり、合計陰イオン重量濃度は少なくとも２５　ｍｇ／　ｋｇ、なるべ（は２５から５００　ａ＋ｇ／　ｋｇがよい）を適当な担体または付形剤と共に含有してなる。

前記の本発明に係る濃縮組成物は積極的使用または保存的使用のいずれに対しても希釈することかできる。従って、濃縮組成物は成分Ａ：Ｂ：Ｃ：Ｄ：Ｅを次の相対比、（Ａ）ヨウ化物陰イオンＯ，０ＯＱ５から０．５ｇ：（Ｂ）チオシアン酸陰イオン０．００２から０．２ｇ：（Ｃ）　Ｄ−グルコース０．２から１００ｇ：（Ｄ）グルコースオキシダーゼ２５から２００００単位：（Ｅ）任意にラクトペルオキシダーゼｌＯから１０００００単位で含有してなり、ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量二重量比は０．１：１から５０＝１であり、合計陰イオン重量濃度は少な（とも２５　ｔＸＩｇ／　ｋｇである。

本発明の係る特定組成物の抗微生物活性は、細菌、酵母およびカビの代表的な下記試験生物を用（Ｘて実証された：（ｉ）　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＮＣＩＢ　８６２６（ｉｉ）　５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ＮＣＩＢ　９５１８（ｉｉｉ）　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ　ＮＣ［Ｂ　８５４５（ｉｖ）　Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ　ＡＴＣＣ１０２３１（ｖ）　Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ　ＡＴＣＣ１６４０４（ｉ）　〜（ｉｖ）　上記微生物（ｉ）から（１ｖ）の各々を１００ｍ１のＴｒｙｐｔｏｎｅ　５ｏｙａ　Ｂｒｏｔｈ　（Ｔ　Ｓ　Ｂ）に接種し、軌道運動型振盪機上３２°Ｃで２４時間培養した。この初代培養の１ｍｌを１００ｍ１のＴＳＢを入れた新しいフラスコに移し、軌道運動振盪機上３２°Ｃで２２時間培養した。（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）から得られた培養の０．２ｍｌあるいは（ｉｖ）から得られた培養の１０＊ｌをピペットで採り、Ｍｉｎｉｍａｌ　５ａｌｔｓ　Ｍｅｄｉｕｍ　（Ｍ　Ｓ　Ｍ）　２　Ｘ　Ｉ　Ｏｍｌであらかじめ洗浄した無菌０，４５μｍ膜上に移した。この膜を２×１０ｍ１のＭＳＭで洗浄し、１０ａ＋ｌのＭＳＭとガラスピーズを入れた無菌のびんに移し、１分間旋回混合することによって約１．０Ｘｌｏ”コロニー形成単位／ｍｌの接種材をつくった。

（ｖ）生物（ｖ）を３００ｍ１のメジカルフラット中５ａｂｏｕ−ｒａｕｄ　Ｄｅｘｔｒｏｓｅ　寒天斜面上で継代培養し２５°Ｃで７日間インキュベーションした。ＭＳＭ４０ｍｌ＋０．０５％ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（Ｔｗｅｅｎ　８リ、膜を２Ｘ１０ａ＋ｌのＭＳＭで洗浄した。この膜を３ｍｌのＭＳＭ＋ガラスピーズを入れた無菌びんに移し、１分間旋回混合して約１．　Ｏｘ　１０　”　ｃｆｕ／ｍｌの接種材をつくった。

すべての接種材は使用日に調製し４°Ｃて貯蔵した。

各試験生物に対し被検生成物１０ｇを０．１ｍｌの接種材で接種し十分よく混合した。接種後の試料を試験期間中２５〜３０℃でインキュベーションした。適当な間隔で１ｍｌの試料を取り出し、適当な希釈液をＴｒｙｐｔｏｎｅ　５ｏｙａ寒天上に塗布した。生物（ｉ）から（ｉｉｉ）は３２°Ｃて３日間インキュベーションし、生物（ｉｖ）と（Ｖ）は２５℃で５日間インキュベーションした。

有効抗菌活性は４８時間後の細胞数の１０”倍減少、７日後およびその後の試料採取時の完全殺菌に相当する。

有効抗カビおよび抗酵母活性は１４日後の細胞数の１０”倍減少およびその後の試料採取時の細胞数の増加かないことに相当する。以後に用いる「代表的な細菌、酵母およびカビに対する十分な防腐」という表現は、試験しその結果を上記のように分析した場合に、組成物試料が示す有効抗菌、抗酵母および抗カビ活性に相当する。この試験か不合格の試料は「十分に防腐した」とはみなさなかった。

本発明は係る個々の組成物の容器内静生物活性は適当な試験生物、例えば（ｂ）　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＮＣＩＢ　１１３３８（ｅ）　Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ　ＰＨＬ　５１５（ｆ）　Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ　ＰＨＬ　８０を用いることにより実証された。

適当な栄養培地と培養条件を用いて各生物の培養を新しく調製した。試験生物の適当な接種材（例えば、終夜細菌ＴＳＢ培養０．１　ｍｌ）を適当な融解栄養寒天（例えばＴｒｙｐｔｏｎｅ　５ｏｙａ寒天３０ｍ１）中に４５°Ｃで十分よく混入し、ベトリ皿の中に注いだ。

冷却後、接種寒天平板（各生成物に対し重複するウェル）を無菌コルクポーラ− を用いて切った。これらウェルを被検生成物で満し、適当な温度で適当な期間インキュベーションして微生物を発育させた（例えば、細菌に対しては３７℃で１８〜２４時間、真菌に対しては２５℃で３〜５日間）。ウェルを包囲する阻止域を測り、比較生成物のそれと、例えば生体内静生物活性を有することか知られる成分を含む同様な組成物の阻止域と比較することにより容器内静生物活性の定性的評価を得た。

容器内静生物活性は上記生物（ａ）から（」）に対して実証された。これら生物はふけ〔とりわけ生物（ｈ）および（ａ−ＦＤＡ））　、歯垢〔とりわけ生物（１）および（ｊ）　）　、みすむし〔とりわけ生物（ｃ）　、（ｄ）　、（ｅ）および（ｆ）〕およびアクネ〔とりわけ生物（ｇ）および（ａ　−ＦＤＡ））と関連する。生物（ａ）に対する活性は脱臭活性の指標ともなりつる。

本発明に係る個々の組成物の抗歯垢活性はまた次のように実証された。アルミニウムの薄い小片を「人工歯」の表面として用い、その上で小数の供与者からの歯垢を育てた。歯垢の発育は正常な口内条件（唾液、栄養、ｐＨおよび温度）に類似の条件を２日間にわたり与え、２回の食事摂取と睡眠（仮栄養期）を似せることにより促進した。このアルミニウム小片（および歯垢）を蒸留水および新しい唾液と共に本発明組成物の溶液に１分間暴露するか、または蒸留水と新鮮唾液の対照に１分間暴露した（各試験群および対照群に対し個々の６個の小片を使用）。すすいだ後の小片上に残る歯垢を超音波振動により分散させ、得られた歯垢懸濁液の５７０ｎｍにおける光学密度（ｌ小片当り２回重複の読み取り）を用いて対照小片と比較した歯垢成長の減少パーセントを算定した。

結果の統計学的有意さを二試料を一試験を用いて算定した。

本発明を次の例１から例５６により例示するか、これら例は制限ではない。比較例ＡからＣは本発明の一部をなさない。

例１生成物１００ｇ当りの量ｌ）ステアリルポリオキシエチレンアルコール（商品名Ｂｒ１ｊ７２として販売）　２．０ｇ２）ステアリルポリオキシエチレンアルコール（商品名Ｂｒ１ｊ　７２１として販売）　１．０　ｇ３）白色軟質パラフィン　１．５ｇ４）軽質流動パラフィン　４．０ｇ５）セチルアルコール　４．０ｇ６）　ヨーグルト粉　１．０ｇ７）グルコースオキシダーゼ（商品名　Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００として販売）７５単位（２単位／μｌで３７．５μｌ）０　ｐｐｍ８）　Ｄ−グルコース（＝水和物）　０．５　ｇ９）　Ｎａ５ＣＮ　１．７　ｎａｇ（ＳＣＮ　−１２ｐｐｍ）１１）ラクトペルオキシダーゼ　５５０単位（２７５単位／ｍｇで２　ｍｇ　）　２０ｐｌ）ｍ１２）水　１００　ｇとする量成分ｌから５を６５〜７０℃で一緒に融かした。水、Ｄ−グルコースおよびヨーグルト粉を６５〜７０’Ｃに加熱し、次に高ぜん断ミキサー（５ｉｌｖｅｒｓｏｎ）を用いて油相へ１０分間で加えた。この乳濁系を３０°Ｃまて強制冷却し、成分７および９〜１１（あらかじめ少量の水に溶かす）を混入しクリームを得た。

この組成物は代表的な細菌、酵母およびカビに対して十分に保護された。

比較例Ａ例１の組成物は通常の防腐系を用いて保存することは困難であり、成分７から１１の欠如下では代表的細菌、酵母およびカビに対する微生物学的試験が不成功であった。

Ａ１．　ヨウ化物イオンおよびチオシアン酸イオンの必要性ヨウ化物イオン（成分１０）または千オシアン酸イオン（成分９）のいずれかを省いた比較組成物は代表的細菌に対しては保護できたか、代表的酵母に対しては僅かに保存できたに過ぎず、代表的カビに対しては保存できなかった。このことは広域抗微生物活性に対してヨウ化物陰イオンと千オシアン酸陰イオンの両方が必要であることを示している。

Ａ２．　グルコースオキシダーゼおよびラクトペルオキシ酵素成分７および１１を省いた比較組成物は代表的な細菌、酵母およびカビに対する微生物学的試験か不成功例１記載の組成物の成分７．９．１０および１１の各各の濃度を次のように変えた：生成物１００ｇ当りの量成分７（グルコースオキシダーゼ＞　３７．５単位（２単位／μｌで１８．７５μｌ）　ｐｐｍ成分９　（ＮａＳＣＮ）　０．７　ｍｇ（ＳＣＮ　−５ｐｐｍ）成分１０　（Ｋ［）　３．３　ｍｇ（１−２５１）＋１０１）成分１１（ラクトペルオキシダーゼ）　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇてこの組成物は代表的細菌、酵母およびカビに対して十分に保護された。より高濃度のヨウ化物イオン（５０およびｌｏ　Ｏｐｐｍ　）を含む組成物も十分に保存できた。

例２の組成物のグルコースオキシダーゼ（成分７）、チオシアン酸塩（成分９）および（または）ラクトペルオキシダーゼ（成分１０）を省いた比較組成物をつくり、代表的細菌、酵母およびカビに対する活性を調べる微生物学的試験にかけた。

千オシアン酸塩とラクトペルオキシダーゼを省いた場合、細菌に対しては良好な活性が見出されたか、酵母およびカビに対しては僅かに低い活性が見出されたに過ぎなかった。３成分すへてを加えると抗菌活性が有意に増加し、更に勝れた抗酵母および抗カビ活性が示された。

Ｂ２−　グルコースオキシダーゼ濃度減少の影響例２記載の組成物の成分７（グルコースオキシダーゼ）の濃度を低濃度、即ち１５０または７５単位／ｋｇ（２またはｌ　ｐｌ）ｍ　）とした。これら組成物は代表的細菌および酵母に対しては十分に保護されたが、カビに対しては保存できなかった。

しかし、グルコースオキシダーゼ１５０単位／ｋｇ（２ｐｐｍ　）およびＣａＣ１ｔ　２００　ｐｐｍを含む比較組成物は代表的な細菌、酵母およびカビに対して十分に保護できた。

例１記載の組成物の成分７．９．１０および１１の各各の濃度を１６要素階乗実験で高濃度または低濃度に変えた。各成分の濃度は次の通りである：成分７　グルコースオキシダーゼ（ＧＯ）３７．５または１１２．５単位／１００ｇ（５または１５ｐｐｍ）成分９　Ｎａ５ＣＮ　Ｏ，７またｌ；！　３．５　Ｂ／　１００ｇ（ＳＣＮ−５または２５ｐ１１１＋１）成分１０　ＫＩ　Ｏ，７またハ３．３　ａ＋ｇ／　１００ｇ（５または２５　ｐ　ｐｍのＫｌ）成分ＩＩ　ラクトペルオキシダーゼ（ＬＰ）１３７．５または６８７．５単位／１００ｇ（５または２５ｐｐｍ　）これら組成物を微生物学的試験にかけて代表的細菌、酵母およびカビの細胞数がゼロとなるまでに要する時間（殺細胞時間）を決定した。結果を表１に示す。

結果を統計学的に分析したところ、グルコースオキシダーゼおよびラクトペルオキシダーゼの濃度を固定したときヨウ化物とチオシアン酸塩の最も有効な濃度は次の通りである。

例１８生成物１００ｇ当りの量１）アクリル酸共重合体（商品名Ｊｕｎｌｏｎ　ＰＷ　１１０として販売）　０．３５ｇ２）　ＥＤＴＡ　四ナトリウム（商品名５ｅｑｕｅｓｔｒｅｎｅ　Ｎａ　４として販売）　０．１ｇ３）グリセリン　２．０ｇ４）　グリセレート／アクリル酸重合体、プロピレングリコール、メチルパラベンおよびプロピルパラベンの混合物（商品名Ｌｕｂｒａｊｅｌとして販売）　２．０ｇ５）１．３−ブチレングリコール　３．０ｇ６）水素化タロウグリセリドシトレート（商品名Ｇｒｉｎｄｔｅｋ　ＣＡ−Ｐとして販売）　２．０ｇ７）軽質流動パラフィン　６．０ｇ８）白色軟質パラフィン　２．０ｇ９）ひまわり油　２．０ｇ１０）セチルアルコール　１．０ｇ１１）脂肪酸セテアレート（商品名Ｇｅｔｉｏｌ　ＳＮとして販売）　２．５ｇ１２）　ＫＯＨＯ，１４ｇ１３）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００として販売）　３７．５単位（２単位／μｌで１８．７５μｌ）　ｐｐｍ１４）　Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５ｇ１５）　Ｎａ５ＣＮ　Ｏ，７Ｂ（ＳＣＮ　−５ｐｐｍ）１６）　Ｋｌ　３．３　ｍｇ（Ｉ−２５１］Ｐｍ）１７）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで１８）水　１００　ｇとする量水（成分１８）の大部分を８０℃に加熱し、成分ｌを加え、高せん断ミキサー（５ｉｌｖｅｒｓｏｎ）を用いて混合物を３０分間一様に分散させた。成分２から成分５を加え、混合物を７５°Ｃに加熱した。成分６から成分１１を一緒に混合し、７５°Ｃに加熱し、高ぜん断ミキサーを用いて５分間で水性混合物中に混ぜ込んだ。成分１２を加え、高ぜん断ミキサーを用いて混合物を更に５分間均質化し、次に３０℃まで急冷した。成分１３から成分１７（あらかじめ少量の水に溶かしておく）を加え、混合物を１００ｇに調製してクリームを得た。

この組成物は代表的な細菌、酵母およびカビに対し室温で１ｔ月間にわたり十分保存できた。

比較例Ｃグルコースオキシダーゼ、Ｋ　Ｉ　、Ｎａ５ＣＮおよびラクトペルオキシダーゼから選ばれる１成分を省いた比較組成物を調製し、代表的な細菌、酵母およびカビに対して試験した。結果は次のように要約できる：（１１）　ヨウ化物を省くと酵母およびカビから保護できなかった。

（１目）チオシアン酸塩を省くとカビから保護できなかった。

（ｉｖ）　ラクトペルオキシダーゼを省いても細菌、酵母またはカビに対する防腐活性を存意に損じなかった。

これらの結果は少なくとも４成分、即ちグルコースオキシダーゼ、グルコース、ヨウ化物およびチオシアン酸塩か広域抗微生物活性を得るために必要な必須成分であることを示している。ラクトペルオキシダーゼは例１におけるヨーグルト含有非イイン性組成物の必須成分ではあるが、例１８の陰イオン性乳濁系組成物の広域防腐に対しては必須成分と考えられない。

ブチル化ヒドロキシトルエン５０ｍｇ／　１００生成物（５００ｐｐｍ）を油相（成分６から成分１１）に添加して例１８の組成物を調製した。

この組成物は室温で９ｔ月間にわたり代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

例１８記載の組成物の成分１５ｔ−１，４ｍｇ（５ＣＮ−１０ｐｐｍ　）のＮａ５ＣＮで置き換えた。

この組成物は室温で６ｔ月間にわたり代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

代表的な細菌、酵母およびカビに対する長期の抗微生物活性に加えて、例２０の組成物を下記のような広範囲の細菌、酵母およびカビに対する短期微生物学的試験にかけた：細菌−試料時間２．４．２４．７２時間：５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓ　ＮＣＴＣ８２１３ＰｓｅｕｄｏＯＩｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＮＣＴＣ６７５０Ｓｅｒｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓＭｙｒｏｔｈｅｃｉｕｍ　ｖｅｒｒｕｃａｒｉａ　［Ｍ［４５５４１Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ　ＡＴＣＣ１６４０４この組成物は、成分１３から成分１７を省いた対照組成物と比較したとき上記微生物の各々に対して勝れた活性を示した。

生成物１００ｇ当りの量ｌ）ベヘニルジメチルベンジルアンモニウムクロリドとプロピレングリコールとの混合物（商品名［ｎｃｒｏｑｕａｔ　Ｂｅｈｅｎｙｌ　ＢＤＱＰとして販売）　１．０　ｇ２）ポリオキシエチレンステアリルステアレート（商品名Ａｒ１ａＣｔＯｎｅ９８５として販売）　２．０ｇ３）　ポリオキシエチレンステアリルエーテル（商品名Ｂｒ１ｊ　７６として販売）１．６ｇ４）　グリセリンステアレート（商品名Ｍｏｎｏｓｔｅａｒｉｎ　ＮＳＥ　ＥｄｉｂｌｅＢｉｂｂｙとしテ販売）　２．０ｇ５）セチルアルコール　１．２　ｇ６）鉱油（商品名Ｋｌｅａｒｏｌ　ＡＢ　＆　Ｌとして販売）３．０ｇ７）　ＰＶＰ／ヘキサデセン共重合体（商品名Ｕｎｉｍｅｒ　０１５１として販売）　０．４ｇ８）ジメチコン（商品名５ｉｌｉｃｏｎｅ　ＦｌｕｉｄＦ　１１１／２０として販売）　２．０ｇ９）　グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００として販売）３７．５単位（２単位／μＩで１８．７５μＩ）　ｐｐｍ１０）　Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５ｇ１１）　Ｎａ５ＣＮ　Ｏ，７ｍｇ（ＳＣＮ　−５ｐｐｍ）１２）　ＫＩ　３．３　ｍｇ（Ｉ−２５ｐ１１０１）１３）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで１４）水　１００ｇとする量成分７および成分１４を混合し、６５〜７０°Ｃに加熱した。成分ｌから６および成分８を混合し、６５〜７０℃に加熱し、そして次に高せん断ミキサー（５ｉｌｖｅｒｓｏｎ）を用いて水性混合物へ１０分間で加えた。乳濁系を３０〜３５ ℃まで急冷し、次に成分９から１３（あらかじめ少量の水に溶かしておく）を加えてクリームを得た。

この組成物は代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

例２１記載の組成物の成分１１および成分１２の各濃度を次のように高濃度に変えた：成分＋１（ＮａＳＣＮ）　４．２　ｎａｇ（５ＣＮ−３０ｐｐａ＋）成分＋２　（Ｋｌ）　６．６　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）この組成物は室温で６ケ月の期間にわたり代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

生成物１００ｇ２）　クエン酸−水和物　５０　ｍｇ３）　ラウレート−２−硫酸ナトリウム（ホルムアルデヒド０．０７％を含む２３％溶液）２５ｇ４）　ジェタノールアミドの混合物（商品名Ｅｍｐｉｌａｎ　ＯＤＥとして販売）１ｇ５）ブチル化ヒドロキシトルエン　５　ｍｇ６）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＵＣＯＸ　Ｐ　２００として販売）　３７．５単位（２単位／μｌで１８．７５μＩ）５　ｐｐ［ｌｌ７）　Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５ｇ８）　Ｎａ５ＣＮ　０．７　ｍｇ（ＳＣＮ　−５ｐｐｍ）９）　Ｋ［３，３ｍｇ（［−２５ｐｐｍ）１０）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５　ｍｇ　）　ｐｐｍ１１）水　１００　ｇとする量成分りおよび成分２を水（成分１１）の５５％に溶かした。成分３をこの溶液に混ぜ込み、混合物を３５°Ｃに加熱した。成分４を３５°Ｃに加温し、その中にかきまぜながら成分５を溶かした。成分４および成分５の溶液を水性混合物中に混ぜ込み、かきまぜを１０分間続け、混合物を２５〜３０℃まで急冷した。成分６から１０を加え、必要に応じてｐＨをｐＨ５〜６に調節し、混合物を１００ｇに調製してシャンプーを得た。

こ・の組成物は室温で１２ケ月の期間にわたり代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

生成物１００ｇ当りの量ｌ）ステアリン酸ナトリウム　６，０ｇ２）ブチレングリコール　７０．８ｇ３）オレイルアルコール（商品名Ｎｏｖｏｌ　として販売）　５．０ｇ４）ソルビトール　８．０ｇ５）　ＥＤＴＡ　四ナトリウム（商品名５ｅｑｕｅｓｔｒｅｎｅ　Ｎａ　４　として販売）　０．０５ｇ６）グルコースオキソダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００として販売）３７５または１１２５単位（２単位／μｌで１８８または５６３μ１）５０または１５０　ｐｐｍ７）　Ｄ−グルコース（−水和物）　５．０ｇ８）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ　−５０ｐｐ１１１）９）　Ｋｌ　３３ｏ＋ｇ（［−２５０ｐｐｍ）１０）ラクトペルオキシダーゼ　１３７５単位（２７５単位／ｍｇで５　ｍｇ　）０ｐｐｍ１１）水　ｉｏｏ　ｇとする量成分２．３．４．５．７および１１を７５℃に加熱し、成分１を加え、高ぜん断ミキサー（Ｓｉｌｖｅｒｓｏｎ）を用いて混合物を１０分間かきまぜた。成分６．８．９および１０（あらかじめ少量の水に溶かしておく）を約４５°Ｃで溶かし、混合物を水で指定重量に調製し、よくかきまぜた後脱臭剤スチック中に注入した。

両組酸物ともＳ、　ａｕｒｅｕｓの２株に対し良好な容器内静微生物活性を示した。

生成物１００ｇ当りの量１）　シクロメチコン（商品名５ｉｌｉｃｏｎｅ　Ｆｌｕｉｄ　３４４ＤＣとして販売）　６．０ｇ２）　シリコーンポリオールとシクロメチコンとの混合物（商品名５ｉｌｉｃｏｎｅ　Ｆｌｕｉｄ　３２２５Ｃとして販売）　１０．０ｇ３）セチルジメチコーン（商品名Ａｂｉｌ　８９８０１として販売）２．０ｇ４）エトキシル色水素化ヒマシ油（商品名Ａｒ１ａｃｅｌ　９８９として販売＞　３．０ｇ５）イソプロピルパルミテート　５．０ｇ６）軽質流動パラフィン　５．０ｇ７）　ステアリン酸アルミニウムで被覆した二酸化チタン（商品名ＭＴｌｏｏＴとして販売）　７．５ｇ１０）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ　２００として販売）　３７．５単位（２単位／μ■て１１）　Ｄ−グルコース（−水和物）０．５ｇ１２）　Ｎａ５ＣＮ　Ｏ，７ｍｇ（ＳＣＮ　−５ｐｐｍ）１４）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで１５）水　１００　ｇとする量高ぜん断ミキサー（５ｉｌｖｅｒｓｏｎ）を用いて成分７を成分ｌから６へ加えた。成分８．９および１５を絶えずかきまぜながらゆっくり加え、次に成分ＩＯから１４を加えた。５ｉｌｖｅｒｓｏｎを用いて混合物を５分間均質化しクリームを得た。

この組成物は室温で１ケ月間の期間にわたり代表的細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

１）ラウレトー２−硫酸ナトリウム（ホルムアルデヒド０．０７％を含む２３％溶液）５５ｇ２）硫酸亜鉛　０．１ｇ３）ジェタノールアミドの混合物（商品名Ｅｐｉｌａｎ　ＣＤＥとして販売）　５．０ｇ４）ステアリン酸（化粧品用）　１．０ｇ５）モノ−およびジステアレート混合物（商品名Ｅｍｐｉｌａｎ　ＥＧＭＳとして販売）　３．０ｇ６）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売＞　１８７．５　単位（２単位／μｍで９３．７５μｍ）２５　ｐｐ［１１７）Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５ｇ８）　Ｎａ５ＣＮ　３．５　ｍｇ（ＳＣＮ　−２５ｐｐｍ）９）Ｋ　Ｔ　１６．５　ｍｇ（１−１２５ｐｐｍ　）１０）ラクトペルオキシダーゼ　３４３７．５単位（２７５単位／ｌｔｒｇで１２．５　Ｂ）１２５　ｐ９ｆｆ１１１）水　１００ｇとする量成分ｌ、２および１１を一緒に７０℃に加熱した。成分３から５を一緒に７０℃ に加熱し、次にこの水性混合物に加え、１０分間かきまぜた。混合物を室温まで急冷し、成分６からｌＯを加えてシャンプーを得た。

容器内静微生物活性を示した。

例２７記載の組成物の成分６．８．９およびＩＯの各各の濃度を次のように種々な濃度に変えた。

成分６（グルコースオキシダーゼ）７５０　単位（２単位／μｍで３７５μ１）１００　ｐｐｍ成分８　（Ｎａ５ＣＮ　）　１６．８　ｍｇ（ＳＣＮ　’−１２０ｐｐｍ）成分９　（Ｋ　Ｉ）　１５．８　ｍｇ（１−ｔｚｏｐｐｍ　’）成分１０（ラクトペルオキシダーゼ）　５５００単位（２７５単位／ｍｇで２０　ｍｇ）２００　ｐｐｍこの組成物はＳ、　ａｎｒｅｕｓ（ＦＤＡ）および２株のｐｉｔｙｒｏｓｐｏ− ｒｕｍ　ｏｖａｌｅに対し、最初および２ケ月間の貯蔵後で良好な容器内静微生物活性を示した。

１）ＥＤＴＡ四ナトジナトリウム名５ｅｑｕｅｓｔｒｅｎｅ　Ｎａ　４として販売＞　０．１ｇ２）ステアレート混合物（商品名ＣｉｔｈｒｏｌＧＭＳ　Ａ　／Ｓとして販売）　３．０ｇ３）エトキシル化脂肪アルコール（商品名Ｃｒｏｍｕｌ　ＥＭ　０６８５として販売）　２．５ｇ４）軽質流動パラフィン　３．０ｇ５）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）７５０　単位（２単位／μｍて３７５μ ｍ）１００　ｐｐｍ６）Ｄ−グルコース（−水和物）　５．０ｇ７）　Ｎａ５ＣＮ　１６．８　Ｂ（ＳＣＮ−１２０ｐＩ）ｍ）８）Ｋ　Ｉ　１５．８　ｍｇ（Ｔ　−１２０ｐｐｍ　）９）ラクトペルオキシダーゼ　５５００単位（２７５単位／ｍｇで２０　ｍｇ）２００　ｐｐｍ１０）水　１００ｇとする量成分２．３および４を混合し、成分ｌの水溶液に加えた。成分５から９を加えて脱臭ローションを得た。

この組成物は最初Ｓ、　ａｕｒｅｕｓの２株に対し良好な容器内静生物活性を示した。

例３０および例３１ロールオン脱臭剤例２９記載の組成物の成分５．７．８および９の各々の濃度を次のように種々な濃度に変えた：成分５（グルコースオキシダーゼ）３７５または１１２５単位（２単位／μｍて１８８μＩまたは５６３μｍ）５０または１５０ｐｐｍ成分７（Ｎａ５ＣＮ　）　７　ｍｇ（ＳＣＮ　−５０ｐｐｍ）成分８　（ＫＩ）　３３　ｍｇ（Ｉ　−２５０ｐｐｍ）成分９（ラクトペルオキシダーゼ）　１３７５単位（２７５単位／ｍｇで５１１Ｉｇ）５０　ｐｐｍ両組酸物とも最初Ｓ、　ａｕｒｅｕｓの２株に対し良好な容器内静生物活性を示した。

生成物１００ｇ当りの量ｌ）ミリスチルエーテルプロピオネート（商品名Ｃｒｏｄａｍｏｌ　ＰＭＰとして販売）１６．０　ｇ２）カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド（商品名Ｍｉｇｌｙｏｌ　８１０として販売）　１５．０　ｇ３）セトステアリルアルコール　２．０ｇ４）脂肪アルコール配合物（商品名Ｐｏｌａｗａｘとして販売）４．０ｇ５）ポリエチレングリコール　３．０ｇ６）ポリエトキモル化セトステアリルアルコール（商品名Ｃｅｔｏｍａｃｒｏｇｏｌ　１０００ＢＰとして販売）　’　１．０ｇ７）クエン酸−水和物　０．１８ｇ８）クエン酸ナトリウム　０．７８ｇ９）グルコースオキソダーゼ（商品名ＧＩＵＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）７５０　単位（２単位／μｌで３７５μＩ）１００　ｐｐｍ１０）　Ｄ−グルコース（−水和物＞　０．５ｇ１１）　Ｎａ５ＣＮ　１６．８　ｍｇ（ＳＣＮ−１２０ｐｐｍ）１２）　Ｋ　Ｉ　１５．８　ｍｇ（１−１２０ｐｐｍ　）１３）ラクトペルオキシダーゼ　５５００　単位（２７５単位／ｍｇで２０　ｍｇ）２００　ｐｐｍ１４）水　１００ｇとする量成分７．８、ｌＯおよび１４を７０”Ｃに加熱した。成分１から６を７０°Ｃに加熱し、高せん断ミキサー（Ｓｉｌ−ｖｅｒｓｏｎ）を用いて成分７．８、ｌＯおよび１４へ１０分間で加えた。この乳濁系を３０°Ｃまで急冷し、成分９．１１．１２および１３をあらかじめ少量の水に溶かしておいて加え、混合物を水で指定重量に調製した。

性を示した。

例３２記載の組成物の成分９、■！、１２および１３の各々の濃度を次のように種々な濃度で置き換えた：成分９（グルコースオキシダーゼ）３７５または１１２５単位（２単位／μｍで１８８および５６３μ１）５０または１５０ｐＩ）［＋１成分Ｌ　ｌ　（Ｎａ５ＣＮ　）　７　ｍｇ（ＳＣＮ　−５０１）ｐｍ）成分１２（Ｋｌ）　３３ｍｇ（１−２５０ｐ１）ｍ　）成分１３（ラクトペルオキシダーゼ）　１３７５単位（２７５単位／Ｈで５　ｍｇ）５０１）Ｉ）０１よびＴｒｉｃｈ、　ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅに対し良好な容器内静生物活性を示した。

例３５みすむしまたはアクネ用グリコール塗剤生成物１００ｇ当りの量ｌ）プロピレングリコール　５０　ｇ２）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売）７５０単位（２単位／μＩで３７５μ１）１００　ｐｐｍ３）Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５ｇ４）　Ｎａ５ＣＮ　１６．８　ａ＋ｇ（ＳＣＮ−１２０ｐｐｍ　）５）Ｋ　Ｉ　１５．８　ｍｇ（１−１２０ｐｐｍ　）６）ラクトペルオキシダーゼ　５５００単位（２７５単位／ｌｌ１ｇで２０　ｍｇ）２００　ｐｐｍ７）水　１００　ｇとする量成分Ｉから７を一様に分散させてグリコール塗剤を得た。

この組成物は最初および３ケ月間の貯蔵後で、　Ｓ。

ａｕｒｅｕｓの２株に対し、またＰｒｏｐ、　ａｃｎｅｓ、Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ。

ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅに対し良好な容器内静止物活性を示した。

例３６みすむしまたはアクネ用グリコール塗剤例３５記載の組成物の成分２．４．５および６の各々の濃度を次のように種々な濃度で置き換えた：成分２（グルコースオキシダーゼ’）　１１２５単位（２単位／μＩで５６３μｍ）１５０　ｐｐｍ成分４（Ｎａ５ＣＮ　）　７　ｍｇ（ＳＣＮ　−５０ｐｐｍ）成分５（Ｋｌ）　３３ｒｎｇ（Ｉ　−２５０ｐｐｍ　）成分６（ラクトペルオキシダーゼ’）　１３７５単位（２７５単位／ｒｎｇで５　ｍｇ）０　ｐｐｍユｎｔｅｒｄｉ麩ｔａｔｅに対し良好な容器内静止物活性を示した。

例３７消毒剤溶液（濃縮錠剤）ＧＩＵＣＯＸ　ＰＳとして販売＞　１８７．５単位（７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）５　ｐｐｍ２）Ｄ−りｈコ−ｘ　（＝水和物）　５００　ｍｇ（ＳＣＮ−５０ｐｐｍ）（２７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）２５　１）Ｉｌｍ８）重炭酸ナトリウム（顆粒状）　１４０６　ｍｇ成分２と６を混合し、イソプロピルアルコールおよびポリビニルピロリドン（成分７）で顆粒化した。顆粒を乾燥し、ふるいにかけ、成分１．３．４．５および８と配合した。この混合物を打錠機で圧縮して３ｇの濃縮消毒剤錠剤を得た。消毒剤錠剤１個を使用直前に水１００１１に溶かし消毒剤溶液を得た。

ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）１８７．５単位（７５単位／ｌｎｇで２．５ｍｇ）５　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ−５０ｐｐｍ）４）ＫＩ　１０　ｍｇ（１−７５１）ｐｌｌｌ）５）ラクトペルオキシダーゼ　６８７．５単位（２７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）２５　ｐｐｍ６）酒石酸　１１６９　ｍｇ７）重炭酸ナトリウム（顆粒）　１３０９　Ｂ８）ポリビニルピロリドン　３０　Ｂ成分２と６を混合し、イソプロピルアルコールおよびポリビニルピロリドン（成分８）で顆粒化した。顆粒を乾燥し、ふるいにかけ、成分１．３．４．５および７と配合した。混合物を打錠機で圧縮して３ｇの濃縮消毒剤錠剤を得た。消毒剤錠剤１個を使用直前に１００ｍ１の水に溶かし消毒剤溶液を得た。

１）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）　１８７．５　単位（７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）５　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｔｓｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ−５０ｐｐａ＋）４）Ｋ　Ｉ　１０　ｍｇ（Ｉ　−７５ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　６８７．５単位（２７５単位／ｍｇで２．５＋ａｇ）２５　＋）ｌ）ＤＩ６）アジピン酸　１１５２　ｍｇ７）重炭酸ナトリウム（顆粒）　１３２６　ａ＋ｇ成分１から７をふるいにかけ、配合し、混合物を打錠機で圧縮して３ｇの濃縮消毒剤錠剤を得た。消毒剤錠剤１個を使用直前に水１００ｍ１に溶かし消毒剤溶液を得た。

消毒剤溶液（濃縮溶液）ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　ＰＳとして販売）　１８７．５　単位（７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）５　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ−５０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　１０　ｍｇ（１−７５ｐｐｌｌｌ）５）ラクトペルオキシダーゼ　６８７．５　単位（２７５単位／ｍｇで２．５ｍｇ）５　ｐｐｍ６）プロピレングリコール　９４８８　ｍｇ成分ｌから５を成分６にかきまぜながらよく溶かし１０ｇの濃縮消毒溶液を得た。１０ｇの濃縮消毒剤溶液を目盛付用量びん、目盛付用量ポンプパック、重合体またはガラスのびんから分取して９０ｍ１の水で希釈し、消毒剤溶液を得た。

ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＵＣＯＸ　ＰＳとして販売）１８７．５単位（７５単位／！Ｉ１ｇで２．５ｍｇ）２）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｅｒｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ−５０１）ｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　６８７．５単位（２７５単位／ｍｇで２．５ｏ＋ｇ）５　ｐｐｍ６）プレゲル低粘性デンプン　１４８８　１１１ｇ成分ｌから６をふるいにかけ、配合し、この濃縮消毒剤粉末は箔で内張すした袋、水溶性の袋または水溶性重合体のカプセルに包装すると便利である。濃縮粉末を使用直前に水１００ｍ１に溶かすと消毒剤溶液か得られる。

例４２消毒剤溶液−２−パック方式、例えば粉末と液体最終生成物ＩＱ’Ｏｇ当りの量Ｉ）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）　１８７．５　単位（７５単位／ｍｇで２．５ｎ＋ｇ）２５　ｐＩ）ｍ２）　Ｎａ５ＣＮ　７．Ｏｍｇ（ＳＣＮ−５０１）ｉｌｍ）３）Ｋ　Ｉ　１０　ｍｇ（Ｉ　−７５ｐｐｍ＞４）ラクトペルオキシダーゼ　６８７．５単位（２７５単位／ｍｇで２．５＋ｎｇ）５　ｐｐｍ５）塩化ナトリウム　５０００　ｍｇ６）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ成分Ｉから５をふるいにかけ、配合し、この粉末を箔で内張すした袋、水溶性の袋または水溶性重合体カプセル中に適宜包装する。成分６から８を一緒にかきまぜ、前記粉末を使用直前に液体混合物中に混ぜ込み消毒剤溶液を得た。

１）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｉｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売）７５単位（２単位／μＩて３７．５μｍ）０　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　１，４　ｍｇ（ＳＣＮ−１０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　６．７　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５ｍｇ）　ｐｐｍ６）プロピレングリコール　１００ｇとする量成分ｌから５を使用直前に成分６に新しく溶かし、練りはみかき製剤に使用できる濃度で成分を含む溶液を調製した。

この組成物１ｍ１（歯を清浄にするために用いる練りはみがきの典型的な分量におよそ等しい）を９ｍｌの蒸留水および１０ｍ１の唾液と混合した。唾液１０［０１および蒸留水１０１１１１を含む対照を使用した。例４０の抗歯垢溶液は、対照片と比較してアルミニウム小片上の歯垢成長に統計学上有意な（Ｐ＜０．０５）減少（４１％）を起こした。

■）リン酸二カルシウムニ水和物　７４．５ｇ２）沈降炭酸カルシウム　２３．０ｇ３）硫酸ラウリルナトリウム　１．０ｇ４）モノフルオロリン酸ナトリウム　０．８ｇ５）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）７５　単位（７５単位／ｍｇで１　ｍｇ　）１０１）Ｉ）ｍ６）Ｄ−グルコース（−水和物）　０．５　ｇ７）　Ｎａ５ＣＮ　１．４　ｍｇ（ＳＣＮ−１０ｐｐｍ）８）Ｋ　Ｉ　６．７　ｍｇ（１−５０１）ｌ１ｍ）９）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ＩＬ１ｇで０．５ｍｇ）１１）サッカリンナトリウム　０．２　ｇ成分ｌから１１をふるいにかけ、配合して例４４の抗歯垢性はみがき粉を得た。

ｌ）リン酸二カルシウムニ水和物　７１．１ｇ２）沈降炭酸カルシウム　２０．０　ｇ３）硫酸ラウリルナトリウム　１．０ｇ４）ピロリン酸四ナトリウム　２．５５　ｇ５）ピロリン酸四カリウム　３．１ｇ６）Ｄ−グルコース（−水和物’）　０．５ｇ７）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５　ｍｇ）８）　Ｎａ５ＣＮ　１．４　ｍｇ（ＳＣＮ−１０ｐ１１＋１１）９）Ｋ　Ｉ　６．７　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）１０）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）７５　単位（７５単位／ｍｇで　１　ｍｇ　）０　ｐｐｍ１＋）フレーバ　１．０　ｇ１２）サッカリンナトリウム　０．２　ｇ成分ｌから１２をふるいにかけ、配合して例４５のガムヘルスはみがき粉を得た。

ｌ）クエン酸　７１８　ｍｇ２）重炭酸ナトリウム（顆粒）　９４３　ｍｇ３）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ４）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ａ＋ｇで０．５ｍｇ）　ｐｐｍ５）　Ｎａ５ＣＮ　１．４　ｍｇ（ＳＣＮ−１０１）ｐｍ）６）Ｋ　Ｔ　６．７　ｒａｇ（１−５０ｐｐｍ）７）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）７５　単位（７５単位／ｍｇでｌ　Ｂ　）１０　ｐｐｍ８）クエン酸亜鉛　１００　ｍｇ９）フレーバ　２００　ｍｇｌｏ）サッカリンナトリウム　３０　ｍｇ成分１からＩＯをふるいにかけ、配合し、混合物を打錠機で圧縮して０．５ｇの濃縮口内洗浄用錠剤を得た。錠剤１個を使用直前に水２０ｍ１に溶かして例４６の口内洗浄液を得た。

ｌ）クエン酸　０．５ｇ２）ステアリン酸マグネシウム　１ｇ３）Ｄ−グルコース（−水和物）　５００　ｍｇ４）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｌａｇで０．５ＬＬ１ｇ）　ｐｐｍ５）　Ｎａ５ＣＮ　１，４　ｍｇ（ＳＣＮ−１０ｐＩ）ｍ）６）Ｋ　Ｉ　６．７　ｍｇ（１−５０ｐｐＩｌｌ）７）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　ＰＳとして販売）７５　単位（７５単位／ｍｇて１　ｍｇ　）１０　ｐｐｍ９）着色料　０．２　ｇｌｏ）ソルビトール（商品名５ｏｒｂｉｔＩｎｓｔａｎｔとして販売される直接圧縮可能な顆粒状ソルビトール）　１００　ｇとする量成分ＩからＩＯをふるいにがけ、配合し、混合物を打錠機で圧縮して例４７のＩｇの咀しやく錠剤を得た。

生成物１００ｇ当りの量りグルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売＞　３７５０単位（２０００単位／ｍｌで１．８７５　ｍｌ）５００　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　４０　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４２０　ｍｇ（ＳＣＮ　−３０００ｐｐｌｆｉ　）４）Ｋ　Ｉ　６６０　ｒｎｇ（Ｉ　−５０００ｌ１ｌ）Ｉｎ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７５０単位（２７５単位／Ｂで５０　Ｂ）５００　ｐｐｔｎ６）水　１００ｇとする量成分１から６を一緒にかきまぜて１００ｇの濃縮溶液を得た。この濃縮溶液１０ｇを、例えば目盛付用量びん、目盛付用量ポンプパック、重合体またはガラスのびんから分取し、保存すべき組成物各１ｋｇと十分よく混合した。

ｌ）グルコースオキソダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売）　３７５００単位（２０００単位／ｍｌで１８．７５　［＋１１）５０００　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　２５　ｍｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｇ（ＳＣＮ　−３００００ｐｐｍ）４）Ｋｌ　６．６ｇ（１−５００００ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７５００単位（２７５単位１０＋ｇで５００　ｍｇ）５０００１）ｌｌｌｎ６）水　ｔｏｏｇとする量７）Ｄ−グルコース（無水）　４００　ｇ成分１から６を一緒にかきまぜ１００ｇの濃縮溶液を得た。成分７は水不透過性の袋に包装するのが便利である。濃縮溶液と袋の内容物を保存すべき組成物各５００ｋｇと十分よく混合した。

２−バック式濃縮溶液ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）　３７５０単位（２０００単位／ｍｌで１．８７５　ｍｌ＞５００　ｐｐｍ２）グルコース（無水）　２５　ｍｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　Ｏ，４２ｇ（ＳＣＮ　−３０００１１１ＩＤＩ）４）Ｋ　Ｉ　Ｏ，６６ｇ（Ｉ　−５０００ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７５０単位（２７５単位／ｍｇで５０　＋ｎｇ）５００　ｐｐｍ６）α−トコフエリルアセテート　２５　ｇ７）水　１００ｇとする量８）Ｄ−グルコース（無水）　４０　ｇ成分１から７を一緒にかきまぜて１００ｇの濃縮溶液を得た。成分８は水不透過性の袋に適宜包装した。この濃縮溶液および袋の内容物を保存すべき組成物各５０ｋｇと十分よく混合した。

１）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μｍで２８μｍ）７．５　ｐｐｌｎ２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　６．６　ｍｇ（Ｉ　−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５　ｍｇ）５　１）ｐｏｌ６）ショ糖　６６．７　ｇ７）精製水（英国薬局方）　１００ｇとする量水（成分７）の大部分を６０°Ｃに加熱し、成分６を加え、溶解するまで混合物をかきまぜた。冷却した混合物へ成分１から５を加え、かきまぜ、１００ｇに調製して医薬品用に適したシロップを得た。

ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μｌで２８μｍ）７．５ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５ｇ”３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５ｍｇ）　ｐｐｍ６）Ｈｙｐｒｏｍｅｌｌｏｓｅ　４５００　（英国薬局方）０．３ｇ７）ホウ砂（英国薬局方’）　０．１９ｇ８）ホウ酸（英国薬局方’）　０．１９ｇ９）塩化カリウム（英国薬局方）０．３７ｇ１０）塩化ナトリウム　（英国薬局方）　０．４５　ｇｌｌ）精製水（英国薬局方’）　１００ｇとする量５０ｍ１の水（成分１１）を８０’Ｃに加熱し、成分６を加え、一様に分散するまで混合物をかきまぜた。溶液を４０℃以下まで冷却し、残りの成分ｌから５および７がら１０を混ぜ込み、溶液を水で１００ｇに調製した。

生成物１００ｇ当りの量りグルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＵＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μｍて２８μＩ）７．５　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｔ　６．６　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇでｏ、５ｍｇ）　ｐｐｍ６）乳化性ワックス（英国薬局方）９ｇ７）流動パラフィン（英国薬局方）６ｇ８）白色軟質パラフィン（英国薬局方）１５ｇ９）リン酸ナトリウム（無水）　Ｉｇｌｏ）クエン酸−水和物（英国薬局方）　０．５ｇ１１）精製水（英国薬局方）　１００ｇとする量成分６から８を一緒に融かした。成分９とＩＯを水の大部分に溶かして混ぜ込み、高せん断ミキサーを用いて混合物を均質化した。成分ｌから５を混ぜ込み、混合物を１００ｇに調製して医薬品用に適した緩衝クリームを得た。

この組成物は代表的な細菌、酵母およびカビから十分医薬品用水性クリーム１）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μｍて２８μｍ）７．５　ｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　６．６　ｔｎｇ（Ｉ　−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５＋ａｇ）　ｐｐｍ６）乳化性ワックス（英国薬局方）９ｇ７）流動パラフィン（英国薬局方）　６ｇ８）白色軟質パラフィン（英国薬局方）１５ｇ９）精製水（英国薬局方）　１００ｇとする量成分６から８を一緒に融かした。水の大部分を混ぜ込み、高ぜん断ミキサーを用いて混合物を均質化した。成分ｌから５を混ぜ込み、混合物を１００ｇに調製して医薬品用に適した水性クリームを得た。

制酸性懸濁系ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名ＧＩＬＩＣＯＸ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μｍて２８μｌ）７、ｓｐｐｍ２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　６．６　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇで０．５ｍｇ）５　９ｐ０１６）ジメチコーン　２．７ｇ７）水酸化マグネシウム（ポンプ送り可能３０）（米国薬局方）　７．０ｇ８）水酸化アルミニウム懸濁系（商品名　４０、ＯｇＩｊｑｕｉｇｅｌ　Ｄ４としてＲｅｈｅｉｓ　Ｌｔｄにより販売）　４０．０ｇ９）サッカリンナトリウム（英国薬局方）　３　ｍｇｌｏ）非結晶性ソルビトール溶液（英国薬局方）　２．０ｇ１１）フレーバ　０・５ｇ１２）精製水（英国薬局方）　１００ｇとする量高せん断ミキサーを用いて成分６を水の大部分に混入した。残りの成分を混ぜ込み、混合物を１００ｇに調製し、制酸性懸濁系を得た。

ｌ）グルコースオキシダーゼ（商品名Ｇｌｕｃｏｘ　Ｐ２Ｏ０として販売）５６単位（２単位／μＩで２８μｌ）７．５　ｐｐＨ１１２）Ｄ−グルコース（無水）　０．５　ｇ３）　Ｎａ５ＣＮ　４．２　ｍｇ（ＳＣＮ−３０ｐｐｍ）４）Ｋ　Ｉ　６．６　ｍｇ（１−５０ｐｐｍ）５）ラクトペルオキシダーゼ　１３７．５単位（２７５単位／ｍｇでｏ−５ｍｇ）５１）Ｉ）［１１６）ハマメリス　ウォーターＢＰＣ１３，０ｇ７）クエン酸ナトリウム（英国薬局方）　１．０ｇ８）クエン酸−水和物（英国薬局方）　０．０１　ｇ９）精製水（英国薬局方）　１００ｇとする量成分１から９を一緒にかきまぜて眼用ローションを得この組成物は代表的な細菌、酵母およびカビから十分に保護された。

要　約　書ヨウ化物陰イオンとチオシアン酸陰イオン、酸化還元酵素、即ちグルコースオキシダーゼ、およびその対応する酸化可能な基質、Ｄ−グルコースを含存する抗微生物性組成物か記載されている。このような組成物はラクトペルオキシダーゼのようなペルオキシダーゼを更に含有するのが有利である。本組成物は細菌、酵母およびカビに対して有効な勝れた抗微生物性を示す。本組成物は実質的に反応性のない濃縮形、例えば乾燥粉末および非水性溶液として提供でき、そしてこのものを希釈すると広域抗微生物活性を有する組成物が得られる。組成物は防腐剤として使用することも、あるいは口内衛生、脱臭剤およびふけ止め製品に用いられる強力な抗微生物活性を有する積極的に作用する薬剤として使用することもできる。

補正書の翻訳文提出書　（非顛１８４−Ｊｋ）８　）平成　４　年　７　月　３１　日Ｂ１

Claims

【特許請求の範囲】

１．ヨウ化物陰イオンおよびチオシアン酸陰イオンを０．１：１から５０：１の範囲内の重量：重量比で含有してなり、そして合計陰イオン重量濃度少なくとも５ｍｇ／ｋｇを有し、少なくとも０．２ｇ／ｋｇの重量濃度のＤ−グルコースおよび有効量の酸化還元酵素グルコースオキシダーゼを含有する抗徴生物性組成物。
２．有効量の１種以上のペルオキシダーゼを更に含有する、請求項１記載の抗微生物性組成物。
３．少なくとも１０単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを含有する、請求項２記載の抗徴生物性組成物。
４．ヨウ化物陰イオンの重量濃度は少なくとも５ｍｇ／ｋｇであり、チオシアン酸陰イオンの重量濃度は少なくとも２ｍｇ／ｋｇである、前記請求項のいずれか１項に記載の抗微生物性組成物。
５．ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．２：１から２０：１である、前記請求項のいずれか１項に記載の抗微生物性組成物。
６．少なくとも１５０単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを含有する、前記請求項のいずれか１項に記載の抗徴生物性組成物。
７．少なくとも２５単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含み、更に少なくとも１種の酸化防止剤を含有する、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の抗徴生物性組成物。
８．少なくとも１種の酸化防止剤を更に含有する、請求項１から請求項６のいずれか１項に記載の抗微生物性組成物。
９．酸化防止剤はブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、ａ−トコフェロールおよびそのエステル、およびアスコルビン酸、その塩およびエステルから選ばれる、請求項７または請求項８記載の抗徴生物性組成物。
１０．実質的に非反応性の濃縮形にある、前記請求項のいずれか１項に記載の抗徴生物性組成物。
１１．成分Ａ：Ｂ：Ｃ：Ｄ：Ｅを相対比（Ａ）ヨウ化物陰イオン０．０００５から０．５ｇ：（Ｂ）チオシアン酸陰イオン０．００２から０．２ｇ：（Ｃ）Ｄ− グルコース０．２から１００ｇ：（Ｄ）グルコースオキシダーゼ２５から２００００単位：（Ｅ）任意にラクトペルオキシダーゼ１０から１０００００単位で含有し、そしてヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．１：１から５０：１であり、合計陰イオン重量濃度は少なくとも２５ｍｇ／ｋｇである、実質的に非反応性の形にある濃縮抗徴生物性組成物。
１２．請求項１０または請求項１１記載の単位形にある濃縮組成物。
１３．前記請求項のいずれか１項に記載された抗微生物性組成物の防腐割としての使用法。
１４．（Ａ）ヨウ化物陰イオン０．５から２００ｍｇ／ｋｇ：（Ｂ）チオシアン酸陰イオン２から１００ｍｇ／ｋｇ；（Ｃ）Ｄ−グルコース０．２から１００ｇ／ｋｇ；および（Ｄ）有効量のグルコースオキシダーゼを適当な担体または付形剤と共に含有してなり、ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．１：１から５０：１であり、合計陰イオン重量濃度は少なくとも５ｍｇ／ｋｇである保存組成物。
１５．（Ｅ）ラクトペルオキシダーゼ１０から１０００００単位／ｋｇを更に含有する、請求項１４記載の保存組成物。
１６．ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．２：１から２０：１である、請求項１４または請求項１５記載の保存組成物。
１７．１５０から４０００単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含む、請求項１４から請求項１６までのいずれか１項に記載の保存組成物。
１８．２５から４０００単位／ｋｇのグルコースオキシダーゼを含み、更に少なくとも１種の酸化防止剤を含有する、請求項１４から請求項１６までのいずれか１項に記載の保存組成物。
１９．合計陰イオン重量濃度は５から２００ｍｇ／ｋｇであある、請求項１４から請求項１８までのいずれか１項に記載の保存組成物。
２０．請求項１４から請求項１９のいずれか１項に記載された保存組成物を調製するための、請求項１０から請求項１２のいずれか１項に記載の濃縮組成物の使用。
２１．（Ａ）ヨウ化物陰イオン１０から５００ｍｇ／ｋｇ；（Ｂ）チオシアン酸陰イオン５から２００ｇ／ｋｇ；（Ｃ）Ｄ−グルコース０．２から１００ｇ／ｋｇ；および（Ｄ）グルコースオキシダーゼ１５０から２００００単位／ｋｇを適当な担体または付形剤と共に含有してなり、ヨウ化物陰イオン：チオシアン酸陰イオンの重量：重量比は０．２：１から２０：１である積極的使用に向けた抗徴生物性組成物。
２２．１００から１０００００単位／ｋｇのラクトペルオキシダーゼを更に含有する、請求項２１記載の抗微生物性組成物。
２３．脱臭剤、抗アクネ（座癒）剤、抗みずむし剤、ふけ防止または口内衛生製品である、請求項２１または請求項２２記載の抗微生物性組成物。
２４．抗徴生物性活性成分としての請求項１０から請求項１２のいずれか１項に記載の濃縮組成物の使用法。
２５．請求項２１から請求項２３までのいずれか１項に記載された抗微生物性組成物を製造するための、請求項１０から請求項１２のいずれか１項に記載の濃縮組成物の使用法。