JPH0550507B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0550507B2 JPH0550507B2 JP26624885A JP26624885A JPH0550507B2 JP H0550507 B2 JPH0550507 B2 JP H0550507B2 JP 26624885 A JP26624885 A JP 26624885A JP 26624885 A JP26624885 A JP 26624885A JP H0550507 B2 JPH0550507 B2 JP H0550507B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridyl
- cyclohexanone
- group
- producing
- vinylpyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Pyridine Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は４−（４−ピリジル）シクロヘキサノ
ンの製造方法で４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンは医薬中間体として有用である。即ち、強
心活性を有するイソキノリン誘導体を例えば次の
反応経路を通じて導くことができ、この場合の４
−シアノ−１−メチル−７−（４−ピリジル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−３（2H）−イソ
キノリノン（）の製造中間体として重要であ
る。
ンの製造方法で４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンは医薬中間体として有用である。即ち、強
心活性を有するイソキノリン誘導体を例えば次の
反応経路を通じて導くことができ、この場合の４
−シアノ−１−メチル−７−（４−ピリジル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−３（2H）−イソ
キノリノン（）の製造中間体として重要であ
る。
従来技術
４位に置換基を有するシクロヘキサノンの製造
法として、例えば４−フエニルシクロヘキサノン
の製造では、４−フエニルフエノールの選択水添
によつて４−フエニルシクロヘキサノールを得た
のち、酸化によつて４−フエニルシクロヘキサノ
ンを得る方法があるが、４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノンの製造方法は全く知られていな
い。
法として、例えば４−フエニルシクロヘキサノン
の製造では、４−フエニルフエノールの選択水添
によつて４−フエニルシクロヘキサノールを得た
のち、酸化によつて４−フエニルシクロヘキサノ
ンを得る方法があるが、４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノンの製造方法は全く知られていな
い。
発明が解決しようとする問題点
４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンの製造
方法として、通常考えられる４−（４−ピリジル）
フエノールの選択水添と酸化反応の組み合わせに
よる方法は、水添部位の選択性を出すことができ
ず、別途合成法が必要であつた。
方法として、通常考えられる４−（４−ピリジル）
フエノールの選択水添と酸化反応の組み合わせに
よる方法は、水添部位の選択性を出すことができ
ず、別途合成法が必要であつた。
問題点を解決するための手段
本発明者は４−（４−ピリジル）シクロヘキサ
ノンの製造方法について鋭意検討を続けた結果、
４−ビニルピリジンとブタジエンから４−（４−
ピリジル）シクロヘキサノンを得る方法を見出し
本発明に到達した。
ノンの製造方法について鋭意検討を続けた結果、
４−ビニルピリジンとブタジエンから４−（４−
ピリジル）シクロヘキサノンを得る方法を見出し
本発明に到達した。
本発明は詳しくは、一般式（）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、ｎ−ブチル
基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基またはアセチル基を表わす）で示される２
−アルコキシ、２−アセチルオキシまたは２−ア
ルキルシリロキシブタジエンと４−ビニルピリジ
ンをDiels−Alder反応したのち、環化生成物を酸
処理することにより４−ピリジルシクロヘキサノ
ンを製造する方法に関するものである。
基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基またはアセチル基を表わす）で示される２
−アルコキシ、２−アセチルオキシまたは２−ア
ルキルシリロキシブタジエンと４−ビニルピリジ
ンをDiels−Alder反応したのち、環化生成物を酸
処理することにより４−ピリジルシクロヘキサノ
ンを製造する方法に関するものである。
本発明の方法についてさらに詳しく述べると、
本発明の製造法は次に示す反応経路によつて実施
される。
本発明の製造法は次に示す反応経路によつて実施
される。
（上記の反応経路におけるＲは前記と同じ置換
基を意味する。） ２−アルコキシまたは２−アルキルシリロキシ
ブタジエン（）と４−ビニルピリジン（）と
をベンゼン、クロロホルム、塩化メチレンなどの
溶媒中または無溶媒下でDiels−Alder反応させる
ことにより環化生成物（）を得る。この際反応
を促進する目的でルイス酸を併用してもよい。反
応は０〜250℃、好ましくは150〜200℃で行なう。
また重合を防止するためフエニル−α−ナフチル
アミン、ハイドロキノンなどの重合禁止剤を用い
てもよい。
基を意味する。） ２−アルコキシまたは２−アルキルシリロキシ
ブタジエン（）と４−ビニルピリジン（）と
をベンゼン、クロロホルム、塩化メチレンなどの
溶媒中または無溶媒下でDiels−Alder反応させる
ことにより環化生成物（）を得る。この際反応
を促進する目的でルイス酸を併用してもよい。反
応は０〜250℃、好ましくは150〜200℃で行なう。
また重合を防止するためフエニル−α−ナフチル
アミン、ハイドロキノンなどの重合禁止剤を用い
てもよい。
環化生成物（）を塩酸、酢酸、トリフルオロ
酢酸などの酸を用いて加水分解することにより４
−（４−ピリジル）シクロヘキサノン（）が得
られる。
酢酸などの酸を用いて加水分解することにより４
−（４−ピリジル）シクロヘキサノン（）が得
られる。
発明の効果
本発明により医薬中間体として有用であり、特
に強心剤として有用なイソキノリノン誘導体の製
造中間体である４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンを製造できる。
に強心剤として有用なイソキノリノン誘導体の製
造中間体である４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノンを製造できる。
以下に実施例を示し本発明をさらに詳細に説明
する。
する。
実施例 １
４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン
２−トリメチルシリロキシブタジエン34ｇと４
−ビニルピリジン21ｇを乾燥ベンゼン50mlに溶解
しフエニル−α−ナフチルアミン100mlを添加し
窒素雰囲気下オートクレーブ中に200℃で24時間
加熱した。
−ビニルピリジン21ｇを乾燥ベンゼン50mlに溶解
しフエニル−α−ナフチルアミン100mlを添加し
窒素雰囲気下オートクレーブ中に200℃で24時間
加熱した。
冷却後一部を取り減圧蒸溜して精製して４−
（４−ピリジル）−１−トリメチルシロキシ−２−
シクロヘキセンを得た。
（４−ピリジル）−１−トリメチルシロキシ−２−
シクロヘキセンを得た。
bp135〜137℃／0.3mmHg
IR（Neat）νMax2950、2920、1660、1590、1250、
1190、1180、900、880、840 NMR（CCl4）δppm：0.19（ｓ，9H）、1.7〜2.4
（y.6H）、2.7（ｍ，1H）、4.82（ｍ，1H）、7.06
（ｍ，2H）、8.40（ｍ，2H） 上記の粗生成物をクロロホルム50mlに希釈し、
氷冷後トリフルオロ酢酸30mlと水20ml加え、30分
撹拌した。
1190、1180、900、880、840 NMR（CCl4）δppm：0.19（ｓ，9H）、1.7〜2.4
（y.6H）、2.7（ｍ，1H）、4.82（ｍ，1H）、7.06
（ｍ，2H）、8.40（ｍ，2H） 上記の粗生成物をクロロホルム50mlに希釈し、
氷冷後トリフルオロ酢酸30mlと水20ml加え、30分
撹拌した。
つづいて重曹の飽和水溶液で中和後、クロロホ
ルム抽出、乾燥、濃縮、シリカゲルカラムによる
精製を行なつて４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノン11.9ｇを得た。
ルム抽出、乾燥、濃縮、シリカゲルカラムによる
精製を行なつて４−（４−ピリジル）シクロヘキ
サノン11.9ｇを得た。
mp：35〜37℃
IRνNeat naxcm-1：3010、2920、2860、1700、1600、
1400 NMR（CDCL3）δppm：1.7〜2.6（ｍ，8H）、2.8〜
3.2（ｍ，1H）、7.15（ｍ，2H）、8.51（ｍ，2H） 実施例 ２ ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン ２−１ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）
ブタジエン 1.55N−ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液52ml
を、−50℃に冷却したジイソプロピルアミン12.31
mlの乾燥テトラヒドロフラン40ml溶液に加え、一
旦−20℃戻し20分撹拌後再び−50℃冷却したヘキ
サメチルホスホロアミド13.9mlを加えたあと、メ
チルビニルケトン5.6mlを滴下し30分撹拌後ｔ−
ブチルジメチルクロロシラン12ｇの乾燥テトラヒ
ドロフラン溶液を30分で滴下した。
1400 NMR（CDCL3）δppm：1.7〜2.6（ｍ，8H）、2.8〜
3.2（ｍ，1H）、7.15（ｍ，2H）、8.51（ｍ，2H） 実施例 ２ ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン ２−１ ２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）
ブタジエン 1.55N−ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液52ml
を、−50℃に冷却したジイソプロピルアミン12.31
mlの乾燥テトラヒドロフラン40ml溶液に加え、一
旦−20℃戻し20分撹拌後再び−50℃冷却したヘキ
サメチルホスホロアミド13.9mlを加えたあと、メ
チルビニルケトン5.6mlを滴下し30分撹拌後ｔ−
ブチルジメチルクロロシラン12ｇの乾燥テトラヒ
ドロフラン溶液を30分で滴下した。
混合液を室温まで戻し3.5時間撹拌後ヘキサ200
mlを加え、水洗および飽和食塩水による洗浄を行
なつた。ヘキサン溶液を濃縮後減圧蒸溜して２−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）ブタジエン5.5
ｇをえた。
mlを加え、水洗および飽和食塩水による洗浄を行
なつた。ヘキサン溶液を濃縮後減圧蒸溜して２−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）ブタジエン5.5
ｇをえた。
bp：68〜70℃／70mm／Hg
NMR（CDCL3）δppm：0.2（ｓ，6H）、1.0（ｓ，
9H）、4.3（ｓ，2H）、5.4（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、5.48（ｄ，Ｊ＝８Hz，1H）、6.16（dd，
Ｊ＝6.8Hz、1H） ２−２ ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン ２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）ブタジ
エン1.1ｇと４−ビニルピリジン２ｇの乾燥トル
エン７ml溶液にフエニル−α−ナフチルアミン５
mgを加え、窒素雰囲気下オートクレーブ中、180
℃で15時間加熱した。
9H）、4.3（ｓ，2H）、5.4（ｄ，Ｊ＝６Hz，
1H）、5.48（ｄ，Ｊ＝８Hz，1H）、6.16（dd，
Ｊ＝6.8Hz、1H） ２−２ ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン ２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）ブタジ
エン1.1ｇと４−ビニルピリジン２ｇの乾燥トル
エン７ml溶液にフエニル−α−ナフチルアミン５
mgを加え、窒素雰囲気下オートクレーブ中、180
℃で15時間加熱した。
冷却後、50％酢酸水溶液６mlを加え100℃で４
時間加熱した。水10mlを加え、2N−苛性ソーダ
水溶液でPH８としたあと、酢酸エチルで抽出、乾
燥、濃縮、シリカゲルカラムによる精製を行なつ
て４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン0.2ｇを
得た。
時間加熱した。水10mlを加え、2N−苛性ソーダ
水溶液でPH８としたあと、酢酸エチルで抽出、乾
燥、濃縮、シリカゲルカラムによる精製を行なつ
て４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン0.2ｇを
得た。
IR及びNMRの値は実施例１の化合物と一致し
た。
た。
実施例 ３
４−（４−ピリジル）シクロヘキサノン
２−アセトキシブタジエン0.9ｇと４−ビニル
ピリジン1.7mlの乾燥トルエン３ml溶液にフエニ
ル−α−ナフチルアミン２mgを添加し、窒素雰囲
気下、オートクレーブ中80℃で10時間加熱した。
冷却後50％酢酸水溶液20mlを加え４時間加熱還流
した。
ピリジン1.7mlの乾燥トルエン３ml溶液にフエニ
ル−α−ナフチルアミン２mgを添加し、窒素雰囲
気下、オートクレーブ中80℃で10時間加熱した。
冷却後50％酢酸水溶液20mlを加え４時間加熱還流
した。
再び冷却後2N−苛性ソーダ水溶液でPH８とし
酢酸エチルで抽出、乾燥、濃縮、シリカゲルカラ
ムによる精製を行なつて４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノン0.1ｇを得た。
酢酸エチルで抽出、乾燥、濃縮、シリカゲルカラ
ムによる精製を行なつて４−（４−ピリジル）シ
クロヘキサノン0.1ｇを得た。
IRおよびNMRの値は実施例１の化合物と一致
した。
した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式(1) （式中、Ｒはメチル基、エチル基、ｎ−ブチル
基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシ
リル基またはアセチル基を表わす）で示される２
−アルコキシ、２−アセチルオキシまたは２−ア
ルキルシリロキシブタジエンと４−ビニルピリジ
ンをデイールス−アルダー反応したのち、環化生
成物を酸処理することによつて４−（４−ピリジ
ル）シクロヘキサノンを製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26624885A JPS62126170A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンを製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP26624885A JPS62126170A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンを製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126170A JPS62126170A (ja) | 1987-06-08 |
| JPH0550507B2 true JPH0550507B2 (ja) | 1993-07-29 |
Family
ID=17428329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26624885A Granted JPS62126170A (ja) | 1985-11-28 | 1985-11-28 | ４−（４−ピリジル）シクロヘキサノンを製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62126170A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2759079B1 (fr) * | 1997-02-03 | 2002-06-14 | Girex | Procede de preparation d'anthraquinones substituees et application a la preparation de rheines |
-
1985
- 1985-11-28 JP JP26624885A patent/JPS62126170A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62126170A (ja) | 1987-06-08 |
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