JPH05506028A - ケトプロフエンの油性カプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ケトプロフェンの油性カプセル 本発明はケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）の新規な薬学的形態に関する 。

より詳細には油性溶液にケトプロフェンを含有するカプセルに関する。

ケトプロフェン又は２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸は即時的作用 又は長期的作用を有する錠剤の形態で、並びに直接使用できるか凍結乾燥した注 射可能な形態で、長い間販売されてきた。錠剤の形態で販売されるとき、ケトプ ロフェンの酸の状態が用いられ、注射可能な形態で販売されるとき、ナトリウム 塩又はアルギニン及び／又はリジン及び／又はＮ−メチルグルカミン（Ｎ−ｍｅ ｔｈｙｌｇｌｕｃａｍｉｎｅ）塩の如き含窒素塩が用いられる。

それを酸の形態で用いる場合、経口的であるのでケトプロフェンはそれが吸収さ れる間にその活性素が粘膜と接触して胃又は−二脂腸の刺激をひきおこす傾向が あり、それが活性素の局所的な非常な高濃度をもたらす。

薬剤工場でケトプロフェンの塩の１つから出発して経口吸収を目的とする形態を 製造しようとしたが、ケトプロフェン塩の吸湿性の故に、錠剤が急速に劣化する とか、湿度測定に関する限り厳密に制御された雰囲気を有する包装中で錠剤を保 存する必要があり、かかる理由からこのように製造された錠剤の安定性において 大きな困難が存在することが明らかになった。

注射用形態は、それらが密封ビンに入れて提供されたり、水溶液中に存在するの で、吸湿現象に伴う問題がなく、この不都合がない。

胃又は十二指腸粘膜と酸形態のケトプロフェンとの直接的接触を避けるための、 塩状態のケトプロフェンの経口投与形態がながらくめられてきた。

本発明はこの目的を達成することを可能とする。

本発明はケトプロフェンの油状溶液を含有するカプセルに関する。

この溶液は、ナトリウム、アルギニン及び／又はリジン及び／又はＮ−メチルグ ルカミン塩の中から選ばれたケトプロフェン塩を、ポリオキシエチレン化植物油 、脂肪酸、アルコール又はポリオールのエステル又はヒマン油に溶かすことによ り得られる。ポリオキシエチレン化植物油の中でガツテフオツセ（ＧＡＴＴＥＦ Ｏ３ＳＥ）からラブラフイル（ＬＡＢＲＡＦＩＬ）の商品名で販売されている油 を挙げることができる。

多種の油性組性物にナトリウム塩を溶解させるべく数多く試みた結果、ラブラフ イルの名で売られているポリオキンエチレン化植物油がケトプロフェンについて 最善の経済性・寛容性及び溶解度の関係を示すことが明らかとなった。

ポリオキシエチレン化油は、例えば、ポリエチレングリコール４００、オレイン 酸エチル、クレモフオアＥ　Ｌ　（Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ　ＥＬ）　、エタノール 、ソルビタン（Ｓｏｒｂｉｔａｎ）のエステルやポリオキシエチレン（Ｔｗｅｅ ｎ　８０）の如き乳化剤、中程度の鎖長（８〜１０個の炭素原子）の飽和脂肪酸 トリグリセリドからなる中性油しミグリオール８１２　（ＭｉｇＬｙｏｌ　８１ ２）　］及びコーン油の如き第三成分の１又はそれ以上を組合わせることにより 更に溶解特性が改善されることがわかった。

これらすべての組合せの中で、ポリエチレングリコール４００と、又はエタノー ル及びポリソルベート８０　（Ｔｗｅｅｎ　８０）の混合物と組合わせたポリオ キシエチレン化油を用いるのが好ましい。これらのすべての組合せにおいて少く とも９０％の油が用いられることを述べねばならない。

本発明の好ましい薬学的組成物はニ ー１〜８重量％のケトプロフェンナトリウム−９４〜７７重量％のラブラフイル Ｍ、１９４４−５〜１５重量％の９５エタノール又はエタノールとポリソルベー ト８０　（Ｔｗｅｅｎ　８０）の５０１５０混合物を含有する。

この溶液は賦形剤成分を混合し、そしてケトプロフェンナトリウムをゆっくり混 入し、ケトプロフェンナトリウムが完全に溶けるまで撹拌することにより製造さ れる。分割及び分配はカプセル中にて実施され、それは例えばリボン状ゼラチン （ａ　ｂａｎｄｅｒｏｌｅ　ｏｆ　ｇｅｌａｔｉｎ）　［ｘ−ライ・リグ−法（ Ｅｌｉ　Ｌｉ１ｌｙ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）　］の手段により、又は粉砕及び水 とアルコールの混合物の乾燥［カブシュゲル法（Ｃａｐｓｕｇｅｌ　ｔｅｃｈｎ ｉｑｕｅ）　］などの如き適当な技術により密封される。

本発明を以下の実施例を用いてより完全に説明するが、これらが発明を限定する ものを考えるべきでない。

実施例１ 光から保護しながら、ラブラフイルＭ、１９４４Ｃ５（３７４９，８５ｇ）を９ ５°エタノール（４５０ｇ）と混合する。付属の容器中で、ケトプロフェンナト リウム塩（３００，１５ｇ）を上記混合物の約３０％になるように撹拌しながら 混入する。それから残りの賦形剤を注入し、ケトプロフェンが完全に溶けるまで 混合物の撹拌をつづける（約５時間）。調製品の最終重量はエタノール損失を補 充するように調整する。

カプセルへの分割はホフリガー（ＨＯＦＬＩＧＥＲ）及びカルブ（ＫＡＲＧ）　 ＧＫＦ　４００Ｌ機械を用いて、第３カプセルについてカプセル当り０，４３ｍ １溶液の割合で実施する。約９０００カプセルが得られる。充満カプセルは２０ ０ｍＰａ５の圧力下、キュアリ（Ｑｕａｌｉ）封止機を用いてゼラチンバンプロ ールでシールする。そしてカプセルを光から保護しながら乾燥する。

分析したら、カプセル当りのケトプロフェン含量はケトプロフェン酸２５ｍｇの 理論含量に対し２４．５ｍｇが得られる。

実施例２ エタノール（４５０ｇ）の代りに９５°エタノール（２２５ｇ）及びポリソルベ ート８０　（２２５ｇ）を賦形剤として用いて実施例１を再現する。溶液の調製 とカプセルへの分配は前の実施例のように実施する。

分析すると、ケトプロフェン塩基酸の理論含量２５ｍｇに対し２４゜８ｍｇのカ プセル当りのケトプロフェン含量が得られる。

実施例３及び４ エタノール（９００ｇ）と−緒に、又はエタノール（４５０ｇ）とポリソルベー ト８０　（４５０ｇ）と−緒にしたラブラフイル（７５００ｇ）にそれぞれ溶か したケトプロフェンナトリウム塩（６００，３０ｇ）を用いて、それを第０カプ セル（１ｍｌ）に分配して、実施例１及び２を繰り返えす。

５０ｍｇのケトプロフェン当量を含量するカプセルが得られる。

要　約 ケトプロフェンの新規薬剤、特にケトプロフェン塩の油性溶液を含有するカプセ ル、好ましくはケトプロフェンナトリウムの油性カプセルが開示されている。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. １．ケトプロフエンの塩の油性溶液を含有するカプセル。
2. ２．該塩がナトリウム塩、アルギニン塩又はリジン及び／又はＮ−メチルグルカ ミン塩の中から選ばれる請求の範囲第１項記載のカプセル。
3. ３．ケトプロフエン酸で表わして５％のケトプロフエン塩の重量濃度を含有する 請求の範囲第１項記載のカプセル。
4. ４．該油性溶液がポリオキシエチレン化植物油、ヒマシ油又は脂肪酸或いはポリ オールのエステルからなる請求の範囲第１項記載のカプセル。
5. ５．エタノールを含有する請求の範囲第４項記載のカプセル。
6. ６．乳化剤を含有する請求の範囲第４項記載のカプセル。
7. ７．該乳化剤が、ソルビトール及びポリオキシエチレンのエステルである請求の 範囲第６項記載のカプセル。