JPH05506437A - アゾ系誘導体ならびにこれらの誘導体を含む薬剤及び抗エイズ剤としての使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アゾ系誘導体ならびにこれらの誘導体を含む薬剤及び抗エイズ剤としての使用本 発明は、アゾ系誘導体ならびにこれらの誘導体を含む薬剤および消毒組成物に関 する。

レトロウィルスは本発明によれば、リボ核酸の鎖にある遺伝物質を逆転写酵素と 呼ばれる酵素を用いてデオキシリボ核酸の標的細胞内側へ転写するウィルスとし て定義される。

これらのウィルスは植物↓よび動物界における病気の原因である。前記ウィルス のリストはジエイ、エム、フラー（Ｊ、　Ｌ聞ＲＡｔｌＸ）ら、Ｖｉｒｏｌｏｇ ｉｅ　、　フラマリオン　メゾシン　サイエンス（Ｐｌａｍｍａｒｉｏｎ　Ｍｅ ｄｅｃｉｎｅ　５ｃｉｅｎｃｅ）、１９８５．パリにおいて見られるが、これに 限定されるわけではない。

標的細胞染色体において組込み段階が達成された場合、回復の見込み（最初の状 態へ戻る）は少ない。実際のところ、これらのウィルスは様々なタイプの細胞列 に感染しそして感染した細胞からウィルスの遺伝物質を取り去るこきのできる薬 は現時点では多分ないであろう。

その上、これらのウィルスは突然変異する性質を有し、新しい抗原体として生ぜ しめる動物プールによりスクリーニングする（たとえば宿主細胞の細胞フラグメ ントを使用する）が、これによりワクチン接種が複雑になる。

今日まで、患者の生存を伸ばす治療法がただ１つだけ知られているが、しかし回 復はできない。この治療は３′−アジド−３′−デスオキシチミジンの投与を含 む（ヨーロッパ特許第１９６１８５号参照）Ｄこの物質は逆転写酵素阻害により 働く。

他の物質は逆転写酵素にあけるこれらの作用を介してＨＩＶウィルスの複製を阻 害するとして知られている。幾つかのジデスオキシヌクレオチド（ヨーロッパ特 許第３０７９１４号参照）が例示されている。

また、幾つかの物質が細胞へのウィルスの通過を妨げる効果を有していることも 見出されている。この効果を有する物質として、たとえばオリゴ糖もしくは多糖 （ヨーロッパ特許第２４００９８号参照）またはキャスト／スペルミン（ビイ。

ディ、ウォーカー８６口０ｗ＾ＬＫＥＲ、インヒビジョン　オブ　ヒユーマン　 イムノブフィシエンシイ　ウィルス　サンシチウム　フォーメーション　アンド 　ウィルス　レフリケーション　バイ　キャスト／スペルミンＩｎｈｉｂｉｔｉ ｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ１＋＋ｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｖｉｒｕｓ　５ ｕｎｃｙｔｉｕｑ　ｆｏｒｏ＋ａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｖｉｒｕｓ　ｒｅｐｌｉｃ ａｔ奄盾氏@ｂｙ ｃａｓｔｏｎｏｓｐｅｒａ＋ｉｎｅ、　Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　 Ｓｃｉ、　ＵＳＡ、　８４巻、ｐ８１２０〜８１２４．１９８７年１１月）が挙 げられている。

これらの治療によれば、患者に感染したウィルスがその後に発生および増殖をし ないであろうきいう希望があるかもしれない。しかしながら、プロウィルスは影 響されずそしてこれは予め攻撃された細胞内に残っているので患者は病気前のこ の状態には戻らない。したがって治療は一時的なものであり治癒するのではない 。

この種の治療は化合物に対するウィルスの抵抗力を発現させるという重大な危険 を有する。幾らか長期間経過後、特に約１２〜１８ケ月後にウィルスが３′−ア ジド−３′−デスオキシチミジンに対し耐性ができるということはすでに立証さ れているようである（シュラファー　イー、（Ｓｔ：１ＩＩＩＬＨＡＦ［！Ｒ［ ！、）ら、Ａｃｑｕ　ｉｒｅｄｉｍｕｎｏｄｅｆｉｕｉｎｃｙ　ｓｙｎｄｒｏｍ ｅ　−、Ｉｎ　Ｖｉｖｏ　３　（２）　：　６１−７８　（１９８９）　）。

最後に、レトロウィルスに対する薬品としてとりわけアゾ基を有する幾つかのベ ンジジン誘導体を使用することがすでに考えられている（フランス国特許第２６ １２５１５号参照）。しかしながら、この文献は、これらの化合物の活性に関す る簡単な確認だけである。

とはできない。

一方、性的伝達および感染した母親の母乳を介した子供への伝達もまた立証され ており、健康な粘膜を介した粒子の感染経路が可能であることが示される（ビイ 、レパージ（Ｐ、　ＬＨＰＡＧＥりら、　Ｐｏ５ｔｎａｔａｌ　Ｔｒａｎｓｓｉ ｓｓｏｎ　ｏｆ　ＨＩＶ　ｆｒｏｓ勤ｔｈｅｒ　ｔ。

Ｃｈｉｌｄ、　Ｔｈｅ　Ｌｓｎｃｅｔ、１９８７年８月１５日、ｐ４００：ジイ 、ジェイ、ミラー（Ｃ０Ｊ、　ＭＩＬＬＥＲ）ら、　Ｇｅｎ１ｔａｌ　Ｍｕｃｏ ｓａｌ　Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｏｆ　５１ｍ１ａｎ　Ｉｍｕｎｏｄｅｆ奄 モ奄■獅モ■ ｖｉｒｕａ、　Ｊｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、１９８９年１０月、ｐ 、４２７７〜４２８４）。

簡単な触媒方法、すなわち皮膚または粘膜を介したウィルス擾覆の存在がもっと ありそうである。何人かの調査者の意見によれば、接種されたウィルスは保菌者 の粘膜または皮膚の領域に残ったままで複製段階をやり遂げるようである。この 段階は数ケ月間続くであろう。第二段階ではウィルスおよび／またはその構成成 分が粘膜から広がるだけである（アール　ジトーン（Ｒ，ＺｍｏｌｌＮ）、　Ｓ ｙｎｄｒｏｍｅｌａ＊ｕｎｏ口’ｅｆｉｃｉｔａｉｒｅ　Ａｃｑａｉｓ、ドイシ 者、パリ、１９８６年、ｐ１８３〜１８４）。

すなわち病気絶滅のために、粘膜および皮膚と接触することになる無生物表面お よび物品ならびに材料および製品を消毒しつる分子を調製することが必要である ことが明らかである。保菌者から健康人へのレトロウィルスの伝達をできる限り 妨げることが必須であることが明らかである。

少なくとも１個のＳ−オキソ酸基を育する天然または合成のオリゴ糖または多糖 を使用する。消毒のための組成物および方法はすでに公知である（ヨーロッパ特 許第２８５３５７号参照）。しかしながら、実施例から、これらの組成物がレト ロウィルスに対し活性であるとはいえ、処理されたウィルスの一部は常に生き残 り一定期間経過後にさらに一層危険な耐性ウィルス群を見るというひどい危険が あることが明らかである。

国際特許出願第９０１０１９３５号において、皮膚、粘膜または体液と局所で接 触しつる製品であって、これらの製品がレトロウィルス群のウィルスに対し活性 な薬剤たとえばナトリウムスラミンならびに幾つかの複雑なアゾ誘導体たとえば ピリジウム、ネオトロピン、コンゴレッド、トリバンブルー、トリパンレッドお よびトリパンバイオレットを含むものである製品がすでに提案されている。

一般的化学消毒薬、たとえばエタノール、グルタルアノげヒト、次亜塩素酸ナト リウム、ホルマリン、β−プロピオラクトン、変性アルコール等の作用はレトロ ウィルスに対し試験されている（グイ。ビイ、スパイレ（Ｖ、　Ｂ、　５ＰＩＲ Ｅ）ら、Ｉｎａｃｆｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｌｙｍｐｈａｄｅｎｏｐａｔｈｙ　 ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ　ｂｙ　ｃｈａｓｉｃａｌｄｉｓｉｎｆｅｃ ｔａｎｔｓ　、　ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ、１９８４年１０月２０日、ｐ、８９９ 〜９０１；エル、レスニック　（Ｌ、　ＲＥＳＮＩＣに）ら、５ｔａｂｉｌｉｔ ｙ　ａｎｄ　１ｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＴＬＶ　−ｍ／ＬＡＶ　ｕｎ ｄｅｓ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄ　１ａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｅｎｖｉｒｏｎ＋ ｍｅｎｔｓ、　ＪＡＭＡ、　１９８６年４月P１日、 ２５５巻、Ｎｎ１４；エル、ニス、マーチン化、Ｓ、　ＭＡＲＴＩＮ）ら、口１ ｓｌｎｆｅｔｉｏｎ　ａｎｄｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｕａ ＋ａｎ　Ｔ　Ｉｙａ＋ｐｈｏｔｒｏｐｉｃ　Ｖｉｒｕｓ　ｔｙｐｅ　ＩＩＩ／Ｉ ｙ＊ｐｈ≠р■獅盾垂≠狽■凵| ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｖｉｒｕｓ、Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｒｅ ｃｔｉｏｕｓ　Ｄｅｉｓｅａｓｅｓ、１　５　２巻、？ｈ２D １９８５年８月：ビイ、ジェイ、ヴイ、ハンソン（Ｐ、ＪＪ、　ＨＡＮＳＤＮ） ら、ＣｈｅｍｉｃａｌｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＨＩＶｏｎｓｕｒｆａｃｅ ｓ、Ｂｒ、）ｌｅｄＪ、、１９８９．２９８二８６２〜４）。

これらの分析から病院で使用される消毒薬のほとんどはレトロウィルスＨＩＶに 対し効果がないかまたはあっても非常にわずかであり、危険な可能性もあること がわかる。最も効果的なものでも長い接触時間、時には１０分間以上が必要であ り、これはたとえば床、テーブル等をきれいにするために施こすには全く困難で ある。さらに、前記消毒薬の幾つかはタンパク質物質の存在下でその効果を失な うようでありまたはそれらの化学的攻撃性もしくはそれらの細胞毒性のために、 生体の皮膚または粘膜とこれらが接触しなければならない場合には使用できない 。

したがって、本発明は、その目的として、ウィルス、特にレトロウィルス群のも の、特にヒト免疫不全ウィルスＨＩＶに対する活性薬剤を提供するものであり、 該薬剤は前記ウィルスにおいて著しく活性であり、好ましくは後者のウィルスを 完全に除去し、しかも非常に低濃度でその活性を維持することができるものであ る。有利には、前記薬剤は細胞培地、水性培地内でならびに有機特にタンパク質 性物質の存在下にその活性力を維持するであろう。その毒性は低いので好ましい 。

好ましい態様によれば、殺ウイルス作用はＨＩＶウィルスに対し非常に迅速であ ろう。

本発明はまたその目的としてウィルス性疾患の治療または予防を可能にする薬剤 組成物を提供するものである。

本発明はまたその目的としてウィルスに対し無生物品を消毒するための組成物を 調製することである。

その用途にしたがって、薬剤組成物中の有効成分としてまたはクリーニング製品 、イυ譚心１戊物もしくは他のこの種の製品にあける消毒薬として、活性薬剤は 溶解性、毒性または安定性に関し様々な要求に適合しなければならないことが明 らかである。もし薬剤組成物の用途が経口、経腸、静脈内、局所または続く他の 投与径路で行なわれなければならない場合、またはもし消毒が無生物品たとえば 器具もしくは床またはこれと反対の有機排泄物もしくは摂取すべき液体に関する 場合にも同様であろう。

驚くべきことに、幾つかのアゾ化合物が捜しめた活性薬剤の役割を特に効果的に そして徹底的に果すことが見出された。

上記の問題を解決するために、本発明によれば、一般式：（式中、Ｒ，−Ｒ，は 同一または異なり、そして各々水素原子もしくは／１０ゲン原子または置換もし くは非置換の炭素原子数１〜６の脂肪族もしくは芳香族炭化水素基であり；ｘ、 ｇよびＸ、は同一または異なりそして各々酸素原子またはＮＲｓ基を表わし、そ の際Ｒ３は水素もしくはハロゲン原子、炭素原子数１〜６の脂肪族もしくは芳香 族炭化水素基またはニトロ基であり；Ｒ５は２つのＮＲＳ基が同時に存在する場 合には前記基の各々において同一または異なった意味を有し、そしてＲ，はＲ１ −Ｒ１が水素原子を表わす場合両方のＮＲ５基にふいて同時に塩素原子以外の意 味を有する）で表わされるアゾ誘導体、ならびにこれらの塩、エステルおよび異 性体を治療活性物質として提供するものである。

本発明によれば、これらの誘導体において、Ｒ１−Ｒ５は独立して低級脂肪族炭 化水素基、特にメチル、エチル、プロピルまたはブチル基を表わすのが有利であ る。ベンジル基もまた提供されつる。式Ｉで表わされる化合物において、ノーロ ゲン原子は特に塩素、臭素、ヨウ素およびフッ素原子である。

本発明によるアゾ系誘導体として、特に１．１′−アゾビスジメチルホルムアジ ド、１．　１’−アゾビスホルムアミジン、１．　１’−アゾビスジメチルホル ムアミド、１．　１’−アゾビスニトロホルムアミジンが考えられる。

本発明は１．１’−ｉ導体に限定されず、２．２′−低のものならびにすべての 異性鼾よびこれらの混合物も本発明に含まれるものと理解されるべきである。

１．１′−アゾビスホルムアミジンおよび１．１′−アゾビスホルムアミドの調 製はジェイ、シーレ（Ｊ、　ＴＨＩＥＬＨ）により前世紀の終りにすでに行なわ れていた（メルク　インデックス、１０版、９１９、ローウェイＲａｈｗａｙ、 　１９８３　；　ｘ）。

シイ、シュメルケス（Ｆ、　Ｃ，ＳＣＨＭＥＬＫＥＳ）ら、Ｎ、１１’−〇１ｃ ｈｌｏｒｏｑｚｏ　ｄｉｃａｒｂｏｎａｍｉｄｉｎｅ（ａｚｏｃｈｌｏｒａｍｉ ｄｅ）、ａｎ　Ｎ−ｃｈｌｏｒｏ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｘ ｉｄａｎｔ　ｉｎ　ａｎ　ｃｘｉр≠狽奄盾氏| ｒｅｄｕｃｔｒｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ、　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｓｅｒｉｃｏ ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、５６．　１６１０K １９３４）。１，１′　−アゾビスホルムアミドは飼料殻粒粉にあける助剤とし て知られている。１．１′−アゾビスジメチルホルムアミドもまたそのヒト血液 細胞グルタチオンにおける細胞内酸化作用のために長い間公知である（エヌ、ニ ス。

コソワー（Ｎ、　Ｓ、　に０３ＯＩＩＥＲ）ら、口ｉａ劃ｄｅ、　ａ　ｎｅｗ　 ｒｅａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　１ｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ≠■ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｄｉｓｕ ｌｆｉｄａ、ＢｉｏｃｈＰＩｌｉｃａｌ’ａｎｄ　Ｂｉｏｐ■凾唐奄モ≠■ Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏａａａｕｎｉｃａｔｉｏｎ、　３７巻、嵐４．１９６９ ン。１．　１’−アゾビスニトロホルムアミジンもまた長い間公知である（ダブ リュ、ディ、クムラー（Ｉｌ、口。

ＫＵＭＬＥＲ）、Ｔｈｅ　Ｄｉｐｏｌｅ　Ｍｏ５ｅｎｔｓ、　Ｕｌｔｒａｖｉｏ ｌｅｔ　５ｐｅｃｔｒａ　ａｎｄ　５ｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏ■@ａｚｏ− ｂｉｓ−（ｃｈｌｏｒｏ　ｆｏｒｍａｓｉｄｉｎｅ）　ａｎｄ　ａｚｏ−ｂｉａ −（ｎｉｔｒｏｆｏｒ曽ａ■１ｄｉｎｅ）、　Ｊｏｕｒｎａ戟@ｏｆ ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｓｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ、７５．　３０９２．　１ ９５３）　ｏ当該技術のこの段階の文献からは、製造するのに安価で長い間公知 のこれらの比較的簡単な物質から探しめている効果が得られることは全く予期さ れないことが非常に明らかである。

さらに予期せぬ効果がみられた。幾つかの誘導体がＨＩＶウィルスにより感染さ れた細胞に対し選択的毒性を有し、一方ヒトの身体の５ｕｐｔ−１細胞およびリ ンパ球細胞は試験化合物により全く変えられないかまたはわずかに変わるだけで あることが明らかである。これらの観察により患者の健全な細胞を維持しながら 感染した細胞を選択的に破壊する化学療法の可能性を考えることができるように なる。すなわち治療される患者の前の状態への回復、すなわち後者の治癒が考え られる。

本発明によれば、活性物質として少なくとも１つの請求の範囲第１項に記載の一 般式で表わされるアゾ系誘導体、該誘導体の薬剤上許容されつる塩、エステルも しくは異性体と少なくとも１つの薬剤上許容される賦形剤、ならびに必要ならば １つ以上の薬剤上一般的助剤とを含む薬剤組成物を提供するものである。この組 成物はいずれかの形態で、経口もしくは舌下、直腸もしくは膣、注射もしくは漕 法、局所、経皮もしくは経粘膜または治療もしくは獣医用医薬品にふける他の一 般的形態で投与されつる。賦形剤および可能性のある＝般的試剤を選択される投 与経路にしたがって選択する。有利には、保存剤または溶解剤、ＰＨ中和剤、等 張剤、緩衝剤または他の薬剤を組成物へ添加してもよい。

選択される賦形剤またはビヒクルは固体または液体でもよい。組成物は任意に粉 末、軟膏、錠剤、カプセル剤、エアロゾール、注射用液剤等である。

また、活性物質をゆっくりした効果で放出する幾つかの配合剤を提供することも できる。

刺激しながら保菌者が保持するＨＩＶウィルスの増殖を促進するといつ外器攻撃 に対し彼を防御するということはウィルス保菌者にとって有利であろう。

また本発明によれば、上述の式ををする同じアゾ誘導体は無生物品玉および／ま たは中にふいて、ウィルス、特にレトロウィルス群、さらに詳しくはＨＩＶヒト 免疫不全ウィルスと戦う活性物質として提供される。

本発明によれば、これら活性アゾ系誘導体のうち少なくとも１つならびに適当な ビヒクルを含む無生物品を消毒するための組成物を提供するものである。ビヒク ルとして、水または活性物質を溶液にする他の適当ないずれかの溶媒が有利に用 いられる。他の一般的な消毒薬または助剤は必要ならば追加してもよい。

本発明によれば、活性アゾ系誘導体または上述の消毒薬組成物は、ウィルス、特 にレトロウィルス群、さらに詳しくはＨＩＶヒト免疫不全ウィルスに対し無生物 品を消毒するために使用される。

消毒すべき無生物品として、本発明の使用はたとえば次のようなもので行なわれ るニ ープラスチック、ゴムまたｌお鋸勿衛生材料：詰め綿、吸収用コツトンウール、 ガーゼ、包帯、トイレットペーパー、パツキン用フィルム、等。

−医療用、獣医療用方よび歯科用器具および設＃Ｉ：シリンジ、カニユーレ、ゾ ンデ、クリップ、はさみ、胃洗浄キット、外科用テーブル、洗面器、等。

−医療用、獣医産月および歯科用衣類二手袋、衣服、タオル、等。

−美容器具：美容師、マニュキア師、足治療師、美顔篩用の衣料および装置、等 。

一栄養分野で取扱いが必要な物：＠乳ビン、皿、ビンまたは缶、特に飲料用のも の、等。

一衛生用運搬員：救急車、回転テーブル、等。

−床または壁面二部屋またはブロック、特に病院のもの、等。

−衛生設備二手洗い用洗面器、尿器、皿、バスタブ、等。

−飲料：飲料に必要な水、牛乳、等。

−水泳プールの水。

排泄物、分析実験室の廃棄物および特にたとえば分析のためにヒトまたは動物の 気体から採取するサンプルの消毒が提供されつる。

本発明によれば、本発明の少なくとも１つの活性アゾ誘導体を配合するために幾 つかの香粧品組成物を含ませることも有利である。この場合明らかに、この分野 にあける様々な通常の担体＄よび添加剤を使用することができる。

本発明による活性物質または活性組成物は場合によりウィルス保有者となるヒト または動物の身体の皮膚または粘膜と接触するようになる製品に右いてまたは製 品上に特に用いられる。幾つかの前記製品、たとえば医者または歯科医の手袋、 ペッサリー、避妊用シース等においてまたはその上で、活性薬剤または組成物は その消毒作用に加えて、保菌者から健康人へのレトロウィルスの伝達のための遮 断媒体を形成する。たとえば、本発明による活性薬剤を含むペトロラタムで避妊 用ゴム製シースを潤滑にすることができる。医者用手袋については、たとえば本 発明活性薬剤を含むアミラーゼアミロペクチン粉末をその間に配置した二枚のゴ ムフィルムを準備することが可能である。最後の場合、遮断物として使用する消 毒始末は結局皮膚と直接接触しない。

本発明による消毒薬組成物はまた場合により追加物として好ましくは広いスペク トルの殺菌作用を有する消毒薬を含んでもよい。このようにして得られた組成物 はしたが、てレトロウィルスＨＩＶ以外の病原性または他発的薬剤に対し適切な 防御を存する。

この最後の性質は、このようにして得られた重要な消毒作用のためだけでなくウ ィルス保有者自身に対してを効であるというために非常に重要である。事実、保 有者はリンパ球細胞の活性化をいずれにしてもできるだけ避けなければならない 。ＨＩＶ保有者にとってこのような活性化は作用として保有者の細胞におけるウ ィルスの複製およびその増殖を有する。ＨＩＶ保有者は、感染した細胞の活性化 とそれに続く彼の有機体の免疫反応の危険性をいずれにしても最大限避けなけれ ばならないので健康的な生活習慣を続けるのが有利である。

本発明による薬剤および組成物の使用により、ウィルス保有者は彼自身を消毒す ることができるばかりでなく、さらに他の発生源からの免疫反応に対する保護を 得るこ々ができる。

実施例を用いて、本発明をさらに詳しく説明するが本発明はこれに限定されるも のではない。

実施例１ 錠剤 工、１′−アゾビスジメチルホルムアミド　２００−３００　ｍｇｇ結晶セルロ ース（アビセルＡｖｉｃｅｌ　ＰＨ１０１）　６０１ａｇポビドン（Ｐｏｖｉｄ ｏｎｅ）ＢＰ　１５８ｇナトリウムデンプングリコレート　２０■ステアリン酸 マグネシウム　５ｍｇ 乳糖、適量　５００　ｍｇ ｇ施例２ カプセル １．１′−アゾビスホルムアミド　４００−６００　ｍｇ微微結晶セルクロース アビセル）カプセル１個につき　５０−ｇ実施例３ 遅効性組成物（６〜８時間） １．１′−アゾビスジメチルホルムアミド　４００−６００　ｓｇヒドロキシプ ロピルメチルセルロース　１１１　ｍｇ乳糖　５３　ｍｇ ポビドンＢＰ　２８　ｒａｇ ステアリン酸マグネシウム　７１Ｉ１ｇ最初に、ヒドロキシプロピルメチルセル ロースを１，１′−アゾビスジメチルホルムアミドと混合し、次いで他の成分を 添加する。

実施例４ 注射可能製剤 １．１′−アゾビスホルムアミド　１０−３０　ｍｇ塩酸　０．１Ｍ 水酸化ナトリウム　０．１Ｍ 酸または塩基のいずれかを用いてＰＨを４〜７に調節し、生成物を熱溶解し滅菌 微小孔で濾過する。次いで液体を褐色の滅菌アンプルへ注ん実施例５ 注射可能製剤 １．１′〜アゾビスホルムアミジン　５０−１５０　ｓｇベンジルアルコール　 ｌＯｗｇ グリコフロール（ＧＩｙｃｏｆｕｒｏ７）　７５　ｍｇｇ射用水　３■１ グリコフロールに活性物質を溶かし、次いで得られた溶液を濾過水およびベンジ ルアルコールと混合して生成物を作る。全部を滅菌した褐色アンプルへ注入する 。

実施例６ 静脈内注射可能製剤 １．１′−アゾビスニトロホルムアミジン　５０−１５０　ｍｇピロゲンのない 滅菌水をこの成分へ加え、この水をリン酸塩緩衝液で９８７に緩衝化し２５１１ とする。

実施例７ 坐薬 １．１′−アゾビスホルムアミジンの微粉砕粉末１５０〜２５０ｇへグリセリン ２ｇを加え坐薬を作る。

ベルギー国ブラバンのパスツール研究所の実験室により実験を行ない、本発明に よるアゾ誘導体の効果を試験した。

実施例８ 試験の出発物質 純度９８％の１，１′−アゾビスホルムアミジン。純度を炭素水素試験により試 べた。

連続してＨＩＶ−１ウイルスを産生ずる細胞培養液（Ｍｏｌｔ−３）の上清液。

使用するウィルス上清液は逆転写酵素活性Ｉ　Ｘ　Ｉ　Ｑ　’ｃ１ｓ／■盈を有 する。

１０％ウシ胎児血清右よび１％グルタミンをさらに加えたＲＰＭＩ培地中で培養 したＴ４フェノタイプ（Ｓｕｐｔ−１＞の連続ヒ）Ｔ系の細胞。

１．１′−アゾビスホルムアミジンの有効性を２つの見地で検討した。

健全な細胞に対するその毒性 ５ｕｐｔ−１系に対するＨＩＶ−１ウイルスの感染力におけるその作用（ａ）　 健全な細胞に対する毒性試験 トリバンブルーを排除することにより細胞死亡数を測定した。１１５００．１／ １５００右よび１／３０００の希釈に対し、１．１′−アゾビスホルムアミジン は５ｕｐｔ−１細胞の細胞生存力を低下させない。

（ｂ）　感染力試験 高力価のＨｒｖ−ｉのウィルス製剤を、１１５００．１／１５００および１／３ ０００の１．１′−アゾビスホルムアミジンの希釈下にそして異なったインキュ ベーション期間＝１分、１０分および３０分間に培養する。培養のために、ウィ ル又濃厚液０．３ｍｌおよび活性物質を二倍の濃度で一緒にする（−回はウィル ス容量に対しそして一回は生成物容量に対し）。３７℃で３０分間、５ｕｐｔ− １細胞を予めポリブレンｌＯμｇ／ａＩで処理し、次いで処理したウィルスの製 剤を接種する。対照物として、非接種細胞ふよび非処理ウィルス製剤で接種した 細胞を準備する。　次いで、前記製剤の感染力を各々の細胞接種に対し測定し、 続いて実験した　５ｕｐｔ−１細胞の溶解した細胞溶解物においてウィルス産生 （発現したｐ２４抗原の測定）を行なう。

１．１′−アゾビスホルムアミジンとインキュベーション後、ＨＩＶ−１ウイル スの感染力の測定は、非感染対照物および非処理ウィルスにより感染された対照 物と比較することにより、以下の第１表かち明らかであろう。

実施例９ 試験用出発物室は１，１′−アゾビスホルムアミジンの代わりに１．１′−アゾ ビスジメチルホルムアミドを用いることにより実施例８のものと異なる。

（ａ）　毒性試験 １１５００．１／１５００および１／３０００（７）希釈率において、１．　１ ’　−７ゾビスジメチルホルムアミドを５ｕｐｔ−１細胞の細胞生存能力を低下 させない。

（ハ）感染力試験 実施例８ｂと同じ方法で実施する。１．１′−アゾビスジメチルホルムアミドと インキュベーション後のＨＩＶ−１ウイルスの感染力の測定は次の第１表から明 らかである。

第１表 Ｓｕｐｔ−１細胞の接種後１４日目におけるＨＩＶ−１の感染力の測定１１５０ ０　１分　０．２３４±０．００８１０分　０．２６７±０．０２１ ３０分　０．２４５±０．０２０ １／１５００　１分　０．４６９±０．０１３１０分　０．４３９±ｏ、　ｏｏ ｇ ３０分　０．４０６±０．０３２ １／３０００　１分　０．８０９±０．０４９１０分　０．５０５±０．０２３ １１５００　１分　０．２７５±０．０４９１０分　０．２０６±０．００６ ３０分　０．２０３±０．００８ １／１５００　１分　０．２７８±０．０５０　。

１０分　０．２１７±０．０２８ ３０分　０．１９３±０．００４ １／３０００　１分　０．２３９±０．０１６１Ｏ分　０．２８３±０．０４２ ３０分　０．１９８±０．００９ この表から、１１５００の希釈率で１，１′−アゾビスホルムアミジンが１分間 だけウィルスを処理した後に５ｕｐｔ−１細胞を保護することが明らかである。

１．１′−アゾビスジメチルホルムアミドは１／３０００の希釈率でさえこの効 果を有する。

後者の物質に関しては試験を２５日まで延長した。この活性物質の効果は、ウィ ルスを３０分間処理した場合、すべての希釈率について維持される。

一方、低相差顕微鏡を用いれば、１．　１’−アゾビスジメチルホルムアミドお よびｌ、１′−アゾビスホルムアミジンで予め処理したウィルスを接種した細胞 については何らの細胞変性効果も観察されなかった。これど反対に、対照ウィル ス製剤で感染後１４日目からシンシチウムが明らかである。

（ｅ）　１．　１’−アゾビスジメチルホルムアミドを、ウィルスで感染した細 胞に対するその毒性についてさらに試験した。

この最後に、細胞生存数をトリバンブルー排除により試験し九この試験は、ＨＩ Ｖ−ウィルスを産生するＨＴＬＶＩ［［−Ｂで感染されたＭｏ１ｔ−３細胞で行 なわれた。

第２表 Ｍｏ１ｔ−３細胞　生存細胞　死亡細胞　死亡細胞の（Ｉ（ＩＶ−１）　の数　 の数　割合（１）対照　５７５８ １．１′−アゾビスジメチル １１５００　１　６２　９　１２、７ ３０　５８　１２　１？、　Ｌ Ｌ／１５００　３０　７０　１５　１７．６１／３０００　３０　５８　１２　 １７．１１．１′・−アゾビスジメチルホルムアミドの存在下で二倍であり、一 方この分子は２４時間後でさえヒ）Ｓｕｐｔ−１およびリンパ球細胞系に対し何 らの毒性も示さないということが非常に明らかである。

実施例１０ 実験材料は、１．　１’−アゾビスジメチルポルムアミドを希釈率１／１００　 （１０−ｇ／■■）にする点で実施例９のものと異なる。

（ａ）　正常細胞、すなわち非感染細胞（Ｓｕｐｔ−１系）に対する細胞毒性試 験細胞生存数をトリバンブルー排除により試験した。

第３表 ５ｕｐｔ−１細胞　期間　生存細胞　死亡細胞　死亡細胞の（時間）　の数　の 数　割合（７） 対照物　０　６１　１９　２４ １．１′−アゾビスジ メチルホルムアミド　０　６１　２１　２６で処理された細胞　１　６３　２０ 　２４（希釈率１／１００）　５　５６　２２　２８これらの結果は採取した培 養物のｍｌにより与えられる。

この表から、１．　１’−アゾビスジメチルホルムアミドは比較的高濃度でさえ も健全な５ａｐｔ−１細胞に対し毒性を有さないこさが明らかである。

（ハ）ＨＩＶ−１ウイルスの感染力試験希釈率ｖｉｏｏｏの１．１′−アゾビス ジメチルホルムアミドで３０分間ウィルス処理をすることにより実施例８（ｂ） のように行なう。このウィルス製剤を５ｕｐｔ−１細胞接種後に、ｐ２４抗原を 測定し、これは１４．１８および２１日後の光学密度により表わされる。

第４表 光学密度により表わされるｐ２４２４ 抗原１４１８日　２１Ｅ３ 対照細胞　０．１２５　０．１２６　０．１６８ＨＩＶ　ｌ、、ヨり感染サレタ 対照細胞　０．２２４　１０７８　０．７６５細胞＋活ｉ物質で処ＢｌｔＬりＨ ＩＶ−１０，１４４０，１６００，１３０この実験から、１．　１’−アゾビス ジメチルホルムアミドで処理したＨｒＶは健全な５ｕｐｔ−１細胞に感染するこ とはできないことが明らかである。

（ｃ）Ｓｕｐｔ−１細胞の染色体ＤＮＡへのウィルス性ゲノム取込み試験熱安定 性ポリメラーゼを介した遺伝子増幅を用いて、ＨＩＶ−１プロウイルスの遺伝子 “ＧＡＧ”、“ＬＴＲ”および“ＥＮＶ”の存在が明らかである。この方法はい わゆるｐ、　ｃ。

Ｒ−（ポリメラーゼチェイン　リアクション）と呼ばれている（チン−イー　オ ウ　（Ｃｈｉｎ−ｙｉｒ　Ｏｕ）ら、　５ｃｉｅｎｃｅｓ　２３９．２９５〜２ ９７．１９８Ｂ＞。

前記方法は、実施例８に記載したように、ｌ、１′−アゾビスジメチルホルムア ミド（希釈率１／１００）でインキュベーションしたＨＩＶ−１ウイルスで接種 した５ｕｐｔ−細胞のゲノムにふいてＨＩＶ−１プロウイルスを検出するために 使用する。

エチジウムプロミドを用いたＵＶ可視である増幅したオリゴヌクレオチドは、活 性物質で処理されなかったＨＩＶ−１ウイルスでの接種に相当する試験管におい てのみ現われる。

さらに、３個の捜査遺伝子に対し特異的Ｐｓ＊標識化鋳型を用いてハイブリッド 形成後、ＨＩＶ−１プロウイルスはｖ１００希釈率の活性物質で処理したＨＩＶ −１ウイルス粒子の接種を受けた５ｕｐｔ−１細胞において全体に不存在である と結論づけることが可能である。

すなわち、この活性物質がＨＩＶ−１による感染から細胞を保護することが推論 される。

実施例１１ 試験材料は、使用される物質が３５−レ〆ｌの濃度、すなわち３５μｇ／−１、 すなわち非常に低濃度で投与される１、１′−アゾビスホルムアミド（０，５ｇ ／ＩＲＰＭｆ懸濁液の上溝により得られる）であるきいう点で実施例８のものと は異なる。

（ａ）　健全な細胞に対する細胞毒性試験インキュベーション２４時間後でさえ ５ｕｐｔ−１細胞に対し何らの毒性作用も示されなかった。

（ハ）感染力試験 ウィルスのインキュベーション時間を１５分、３０分、６０分および１２０分間 にして実施例８Ｑ））のように行なう。何らの細胞病原効果もみられなかった（ シンシチウムの形成なし）。

第５表 光学密度により表わされる９２４抗原 １４日　１８日　２１日 対照細胞　０．１４０　０．１４２　０．１３６感染した対照細胞　１０１４　 １５１０　０．７３０細胞＋１５ｅｆ１８処理さｔＬり１ｌｌＶ−１０，１３４ ０，１５００，１４０細胞＋３の耐用処理されたｆｌｌＶ−１０，１５２０，１ ７００，１４６細胞＋６０分間処理さｔＬり）ＩＩＶ−１０，１４２０゜１６２ 　０．１３５細胞＋１２０分処理すｔＬり１ｌｌＶ−１０，１４５０，１６８０ ，１５４したがって、１．　１’−アゾビスホルムアミドがＨＩＶ−１の感染力 に対し細胞培養物を保護するということを結論することができる。

（ｅ）Ｓｕｐｔ−１細胞の染色体ＤＮＡへのウィルスゲノム取込み試験実施例１ ０（Ｃ沙ように集める。遺伝子“ＧＡＧ”、“ＬＴＲ”　＄よび“ＥＮＶ″を、 活性物質で１５分間インキュベーションしたウィルスを接種した細胞培養物貿中 で捜した。この捜索は陰性のようであり、したがって３５μｇ／Ｉｌの投与量の １．１′−アゾビスホルムアミドがＨＩＶ−１による感染に対し細胞を保護する ことを結論することができる。

実施例１２ ヒトに対しアゾビスホルムアミドの毒性がないことはすでにビイ、エル、オセ− （Ｌ　Ｌ、０ＳＥＲ）　ら、　５ｔｕｄｉｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　５ａｆｅｔｙ　 ｏｆ　ＡｚｏｄｉｃａｒｂｏｎＭｉｄｅ　ａｓ　ａ　Ｆｌ盾浮■ −Ｍａｔｕｒｉｎｇ　ａｇｅｎｔ、Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ａｐｐｌ　 ｉｅｄ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ７．　４　４　５〜４　V　２ （１９６５）により記載されている。

健全な３人の協力者に、５００ｍｇずつ３回で活性物質１５００ｇ／日を３０日 間施した。

実験的処理の３０日間に何らの二次作用も報告されずそして血液パラメーターは 完全に正常のままであった。

他方、エイズの異なった段階にいる３人の患者もまた処置された。

最終段階の一番目の患者は少なくとも３０Ｔ、！Ｊンバ球／園８、頻繁な下痢お よび完全な時空間見当議障害を示した。

″ＡＲＣ’段階の二番目の患者はリッパ球Ｔ４個体数１９０／−”　、一定の減 少、ならびに時々の下痢は肛門ヘルペスを示し瓢箪三番目の患者は健全な血清反 応陰性であり、彼は３５０Ｔ、リンパ球／閤３であり病気の徴候はなかった。

最初の患者は治療初日で１８５０個の白血球を有し、その１７％がリンパ球でそ のうち５％がＴ４レセプター（すなわち、２４細胞）を示した。治療３０日口の 白血球は２６００個の量であり、その２０％のりンバ球を含みそのうち９％がＴ 、レセプター（すなわち４９細胞／■３）であり、１００％の向上を示した。

他方、下痢は終り、患者は彼の近親者とはっきりした会話ができる能力を回復し 、ならびに限られた歩行の自由を回復した。

二番目の患者は３０日日目２８０７４　リンパ球／−５であり、下痢ならびに肛 門ヘルペスが完全に消失した。

三番目の患者は３０日日目４４０７．リンパ球／■３であっ九これらの結果は限 定されたサンプリングとはいえ、著しくそして驚くべきことであり、そしてこの ことはどの点においても当業者により予期されるものではなかった。

実施例１３ 水１００　ｅｌｌ’に対する消毒用起泡性錠剤１，１′−アゾビスジメチルホル ムアミド　３３　ｍｇｇｌン酸　１５１ｇ ５虻　１７．５ｇｇ ＮａＨＣＯｓ　３７−５　ｍｇ アビセＪしｐＨＩＣｚ　２７　ｍｇ ラクトースＨＦＫ　４５　ｍｇ 錠剤１個につき　１７５８ｇ 実施例１４ 水１０００３’に対する消毒用起泡性錠剤２．２−アゾビスメチルホルムアミジ ン　３３０　ｍｇｇｌン酸　１５０　ｍｇ 酒石酸　１７５　ｓｇ ＮａＨＣＯｓ　３７５　ｍｇ アビセルｐＨＩＣｓ　１８０　ｍｇ ラクトースＥＦＫ　５２２．２　ｍｇ ラウリル硫酸ナトリウム　６４　１ｇ アエロジル　２００　３．８ｍｇ 錠剤１個につき　１８００　ｍｇ 実施例１５ 歯みがき用ペースト ４％リシニレートを含む歯みがき用ペースト１００ｇへ、１．１′−アゾビスフ ルオロホルムアミジン３０ｍｇ（３０日間）を加えた。

実施例１６ ０腔洗浄剤 過弗化ナトリウム　８ｇ ボ、ツクＸ　（Ｂｏｒａｘ）　３２　ｇ塩化ナトリウム　２０　ｇ 重炭酸ナトリウム　４０　ｇ ｌ、１′−アゾビスフルオロホルムアミジン　３０　ｇミント油　３漉 機温水カップ中コーヒースプーン１杯 実施例１７ クリーム剤 １．１′−アゾビスホルムアミド　１ｇトリニタノールアミン　１ｇ グリセロール　２．５ｇ 白色ワックス　２．５ｇ ステアリン酸　６ｇ アーモンド油　７．５ｇ ラベンダー油　２滴 水性保存剤添加　５０ｇ　ＦＭＳ クリーム剤５０ｇにつき 実施例１８ タルク １．１′−アゾビスホルムアミド　２ｇラベンダー油　５滴 タルク添加　１００ｇ タルク１００ｇに対し 実施例１９ 液体石けん ｌ−モノクロローアゾビスホルムアミジン　３ｇカリウム石けん　６０　ｇ ラベンダー油　１０滴 防腐剤溶液添加　１００　ｇ 石けん１００ｇに対し 実施例２０ トイレットペーパー、衛生帯およびタンポン、詰め綿等最初にスプレーすべき粉 末を調製し、その組成物はたとえば以下のようである。

１．１′−アゾビスジメチルホルムアミド　２０　ｍｇ次没原子酸ビスマス　５ ０　ｇ 過酸化亜鉛　１００　ｇ タルク　８４０ｇ スプレーすべき粉末１ｋｇに対し この粉末は処理する製品の繊維に付着するもので常法によりスプレーされる。

実施例２１ 保存用シースのための油剤 シリコーン油　１００　ｇ ｌ、１′−アゾビスホルムアミド　１ｇ保存用シースに外表面と同様内表面にも 製剤塗布する。

本発明は上記の実施態様に限定されるものではなく多くの変形もまた本発明の範 囲内であることは理解されるべきである。

薬剤組成物の他の多くの消毒薬は、実施例で示したものに加えて、たとえζｆク リーニング製品、香粧品組成物、薬剤製品等のような関連分野におし）で一般的 に使用されつるような配合物を簡単に使用することにより提供される。

要　約　書 “アゾ系誘導体、前記誘導体を含む薬剤および消毒薬組成物、およびその使用” ウィルス、特にレトロウィルス群、さらに詳しくはＨｒＶウィルスに対し無生物 品玉および／または中にて治療上活性な物質および活性物質としての、次式＝（ 式中、Ｒ１−Ｒ４はＨもしくはＨａｌまたはＣ１〜Ｃ６炭化水素基であり、Ｘｌ およびＸ２は０またはＮＲ，であり、その際Ｒ７はＨ，Ｈａ１％Ｃ１〜Ｃ，炭化 水素基またはニトロ基であり、Ｒ３はＲ１−Ｒ４がＨである場合両方のＮＲｓ基 において同時にＣ１以外を意味する）で表わされるアゾ系誘導体。

国際調査報告 −、−−Ａ−一−ｓ、ＫＴ／ＥＰ９１１００４４５−ｍ−−＾ゆ−・―−■テ／ ＥＰ９１１００４４５国際調査報告

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. １．治療活性物質としての、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１〜Ｒ４は同一または異なり、そして各々水素原子もしくはハロゲン 原子または置換もしくは非置換の炭素原子数１〜６を含む脂肪族もしくは芳香族 炭化水素基であり；Ｘ１およびＸ２は同一または異なりそして各々酸素原子また はＮＲ５基であり、その際Ｒ５は水素もしくはハロゲン原子、炭素原子数１〜６ を含む脂肪族もしくは芳香族炭化水素基またはニトロ基であり；Ｒ５は２つのＮ Ｒ５基が同時に存在する場合には前記基の各々において同一または異なった意味 を有し、そしてＲ５はＲ１〜Ｒ４が水素原子である場合両方のＮＲ５基において 同時に塩素原子以外の意味を有する）で表わされるアゾ系誘導体ならびにこれら の塩、エステルおよび異性体。
2. ２．アゾビスホルムアミジンまたはアゾビスホルムアミドの誘導体である請求の 範囲第１項に記載のアゾ系誘導体。
3. ３．１，１′−アゾビスホルムアミド、１，１′−アゾビスホルムアミジン、１ ，１′−アゾビスジメチルホルムアミド、１，１′−アゾビスニトロホルムアミ ジン、２，２′−アゾビスメチルホルムアミジン、１，１′−アゾビスフルオロ ホルムアミジン、１−モノクロロ−アゾビスホルムアミジンからなる群から選択 される請求の範囲第１項に記載のアゾ系誘導体。
4. ４．ウィルス性疾患の治療または予防に使用される請求の範囲第１項〜第３項の いずれか１に記載のアゾ系誘導体。
5. ５．レトロウィルス群のウィルス、特にヒトＨＩＶ免疫不全ウィルスによる感染 の治療または予防に使用される請求の範囲第４項に記載のアゾ系誘導体。
6. ６．活性物質として、請求の範囲第１項の一般式で表わされるアゾ誘導体１つ以 上または該誘導体の薬剤上許容されうる塩、エステルもしくは異性体、および薬 剤上相溶しうる賦形剤１つ以上ならびに場合により薬剤上許容されうる助剤１つ 以上とを含む薬剤組成物。
7. ７．活性物質として、１，１′−アゾビスホルムアミド、１，１′−アゾビスホ ルムアミジン、１，１′−アゾビスジメチルホルムアミド、１，１′−アゾビス ニトロホルムアミジン、２，２′−アゾビスメチルホルムアミジン、１，１′− アゾビスフルオロホルムアミジン、１−モノクロロアゾビスホルムアミジンを含 む請求の範囲第６項に記載の組成物。
8. ８．補助剤として、消毒薬を含む請求の範囲第６項または第７項のいずれか１に 記載の組成物。
9. ９．経口または舌下で投与される請求の範囲第６項〜第８項のいずれか１に記載 の組成物。
10. １０．直腸または経膣投与される請求の範囲第６項〜第８項のいずれか１に記載 の組成物。
11. １１．注射または灌注で投与される請求の範囲第６項〜第８項のいずれか１に記 載の組成物。
12. １２．局所、経皮または経粘膜投与される請求の範囲第６項〜第８項のいずれか １に記載の組成物。
13. １３．活性物質を約２ｍｇ〜３００μｇ／ｍｌ、特に６６０μｇ〜３３０μｇ／ ｍｌの量で含む請求の範囲第６項〜第１２項のいずれか１項に記載の薬剤組成物 。
14. １４．前述のような治療活性物質１つ以上と薬剤上許容しうる賦形剤との組み合 わせを含む請求の範囲第６項〜第１３項のいずれか１に記載の薬剤組成物の調製 方法。
15. １５．ウィルス、特にレトロウイルス群、さらに群しくはヒトＨＩＶ免疫不全ウ ィルスと無生物品上でおよび／または中で戦いうる物質としての、一般式：▲数 式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１〜Ｒ４は同一または異なり、そして各々水素原子もしくはハロゲン 原子、または置換もしくは非置換の炭素原子数１〜６を含む脂肪族もしくは芳香 族炭化水素基であり；Ｘ１およびＸ２は同一または異なりそして各々酸素原子ま たはＮＲ５基であり、その際Ｒ５は水素原子もしくはハロゲン原子、炭素原子数 １〜６を含む脂肪族もしくは芳香族炭化水素基またはニトロ基であり；Ｒ５は、 ２つのＮＲ５基が同時に存在する場合、前記基の各々において同一または異なっ た意味を有し、そしてＲ５はＲ１〜Ｒ４が水素原子である場合両方のＮＲ５基に おいて同時に塩素原子以外の意味を有する）で表わされるアゾ系誘導体ならびに その塩、エステルおよび異性体。
16. １６．１，１′−アゾビスホルムアミド、１，１′−アゾビスホルムアミジン、 １，１′−アゾビスジメチルホルムアミド、１，１′−アゾビスニトロホルムア ミジン、２，２′−アゾビスメチルホルムアミジン、１，１′−アゾビスフルオ ロホルムアミジン、１−モノクロロアゾビスホルムアミジンからなる群において 選択される請求の範囲第１５項に記載のアゾ系誘導体。
17. １７．請求の範囲第１５項または第１６項のいずれか１項に記載の活性物質１つ 以上、ならびに適当なビヒクルおよび場合により他の一般的消毒薬または助剤を 含む無生物品を消毒するための組成物。
18. １８．ウィルス、特にレトロウィルス、さらに詳しくはヒトＨＩＶ免疫不全ウィ ルスに対し無生物品を消毒するための請求の範囲第１５項もしくは第１６項のい ずれかに記載の活性物質または請求の範囲第１７項に記載の組成物の各々の使用 。
19. １９．消毒すべき無生物品がプラスチック、織物またはゴム製衛生材料、医療用 および獣医療用器具、装置および衣類、栄養分野で取扱いを必要とする物、美容 器具、衛生輸送物、床および壁面、衛生装置、水泳プール用の水、飲料および同 様の対照物である請求の範囲第１５項に記載の使用。
20. ２０．消毒すべき無生物品が香粧品組成物である請求の範囲第１８項記載の使用 。
21. ２１．消毒すべき無生物品が排泄物、分析実験室の廃棄物、ヒトまたは動物身体 から採取したサンプルおよび同様の品である請求の範囲第１８項に記載の使用。
22. ２２．消毒すべき無生物品が、場合により保菌者であるヒトまたは動物の身体の 皮膚および粘膜と接触することになる製品であって、前記の消毒活性物質または 組成物がその中でまたはその上で同時に前記ウィルスの伝達に対し遮断媒体を形 成する製品である請求の範囲第１８項に記載の使用。
23. ２３．皮膚または粘膜と接触することになる製品が、外科医または歯医用、手袋 、ペッサリー、保存用シースおよび同様の品である請求の範囲第２２項に記載の 使用。
24. ２４．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１〜Ｒ４は同一または異なり、そして各々水素原子もしくはハロゲン 原子または置換もしくは非置換の炭素原子数１〜６を含む脂肪族もしくは芳香族 炭化水素基であり；Ｘ１およびＸ２は同一または異なりそして各々酸素原子また はＮＲ５基であり、その際Ｒ５は水素もしくはハロゲン原子、炭素原子数１〜６ を含む脂肪族もしくは芳香族炭化水素基またはニトロ基であり；Ｒ５は、２つの ＮＲ５基が同時に存在する場合には前記基の各々において同一または異なった意 味を有し、そしてＲ５はＲ１〜Ｒ４が水素原子である場合両方のＮＲ５基におい て同時に塩素原子以外の意味を有する）で表わされるアゾ系誘導体、ならびにこ れらの塩、エステルおよび異性体の、ウィルス性疾患の治療または予防において 、特にレトロウイルス群のウィルスによる感染に対し、特にヒトＨＩＶ免疫不全 ウィルスによる感染に対し使用される薬剤の製造のための使用。