JPH0553162B2 - - Google Patents

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JPH0553162B2
JPH0553162B2 JP63322264A JP32226488A JPH0553162B2 JP H0553162 B2 JPH0553162 B2 JP H0553162B2 JP 63322264 A JP63322264 A JP 63322264A JP 32226488 A JP32226488 A JP 32226488A JP H0553162 B2 JPH0553162 B2 JP H0553162B2
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JP
Japan
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polysaccharide
hapten
containing material
matrix
reaction solution
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JP63322264A
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Mangu Toomasu
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Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
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Publication date
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Publication of JPH0553162B2 publication Critical patent/JPH0553162B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕 本発明は、ハプテンが共有結合している多糖類
含有マトリツクスの製造方法、ならびにこの製造
に適した装置に関する。 〔従来の技術〕 ハプテンが吸着または共有結合している担体材
料は、免疫検定法の原理による免疫検出法の実施
の場合、ならびにアフイニテイークロマトグラフ
イーのために使用される。このためには、マトリ
ツクスに対するハプテンの結合が、アフイニテイ
ークロマトグラフイーないしは免疫検定法の実施
の際に使用される条件下で分離しない程度に強い
ことが必要である。 アフイニテイークロマトグラフイーの場合、ハ
プテンは、このハプテンと特異的に結合可能な物
質、たとえばハプテンに対する抗体を混合物から
分離するために、担体に結合される。混合物をた
とえばクロマトグラフイーカラム中で分離した後
に、結合した特異的結合性物質は再びハプテンか
ら溶離しなければならない。しかし、この場合、
ハプテンは分離してはならない。 免疫検定法の場合、固相に結合したハプテン
は、測定すべき複合体を、ハプテンと特異的に結
合可能な物質、たとえばハプテンに対する抗体と
の結合によつて反応溶液から分離するために用い
られる。ここでも、ハプテンは担体と結合したま
まであることが重要であり、それというのも、さ
もないと結果が偽造されるからである。 ハプテンをマトリツクスに結合する、今まで公
知の方法は、全て最適でないと判明している。マ
トリツクスに対するハプテンの結合は十分には強
くないので、個々の方法に必要な条件を適用する
場合に担体から流出する、つまり担体がハプテン
を放出する。 担体にハプテンを結合する場合の他の問題は、
ハプテンの活性位置が封鎖されて、その活性が部
分的に失なわれることのないように結合していな
ければならないことである。 〔発明が解決しようとする課題〕 ところで本発明の課題は、ハプテンを担体に、
ハプテンがその活性を失なわずかつ免疫検定法ま
たはアフイニテイークロマトグラフイーの適用の
際に必要な条件を適用する場合に担体から分離し
ないように固定化することができる方法を提供す
ることである。 〔課題を解決するための手段〕 この課題は、ハプテンが共有結合している多糖
類マトリツクスの製造方法において、多糖類含有
材料をアルカリ性にし、５％よりも少ない水含量
に乾燥し、次いで水不含溶媒中で少なくとも１つ
の、活性化官能基を含有するハプテンと反応させ
ることを特徴とする多糖類マトリツクスの製造方
法によつて解決される。 驚ろくべきことに、本発明による方法を適用す
る場合、ハプテンは一方では苛酷な条件の適用の
際にも分離しない程度に強くマトリツクスに結合
し、他方ではハプテンの結合がハプテンの活性を
失なわないように行なわれることが確認された。 本発明による方法は、ハプテンの結合している
多糖類の製造に用いられる。このために、多糖類
含有材料が使用される。多糖類として適している
のは、特に容易に入手可能な、水に実際に不溶の
多糖類、たとえばアガロース、デキストランまた
はセルロースである。これらの多糖類は、他の不
活性成分と混合されていてもよい。多糖類として
有利にセルロースが使用される。適当なセルロー
ス含有材料は、純粋セルロース、亜硫酸パルプ、
ステープルフアイバーおよび／または酢酸セルロ
ースならびにこれらの成分の混合物である。この
材料はさらになお、このような材料中に通常使用
される他の繊維と混合することができる。たとえ
ば、ポリエステル、ナイロンまたはポリアクリル
ニトリルが適している。 多糖類含有材料の性質は、使用目的に応じて変
えることができる。従つて、疎水性、表面特性等
は、適当な多糖類誘導体を使用することにより調
節することができる。異なる疎水性は、たとえ
ば、マトリツクスの製造のために異なるアセチル
化度を有する酢酸セルロースを使用することによ
つて達成される。 有利に、高割合で多糖類を有する材料が使用さ
れる。 まず、多糖類含有材料をアルカリ性にする。こ
の場合、塩基性物質の作用により、多糖類の少な
くとも一部のOH基が活性塩の形に変換される。
アルカリ性にするのに適当なのは、たとえば水性
アルカリ液、または有機溶剤に溶解したアルコラ
ートである。アルカリ性にするためには有利に、
水酸化アルカリまたは相応するアルコールに溶解
したアルカリアルコラートが使用される。特い有
利には、苛性ソーダ液またはメタノール中に溶解
したナトリウムメタノレートが使用される。 アルカリ濃度はそれ自体重要ではないが、最適
濃度はハプテンの使用量に依存している。多糖類
材料に対して多量のハプテンを使用する場合に
は、アルカリ量も相応に大きくなければならず、
反対に少量のハプテンを使用する場合には、アル
カリ量も減少すべきである。それぞれ最適な使用
量は小数の予備試験により確認することができ
る。有利には、苛性アルカリ液は0.005〜5n、特
に0.01〜1n、殊に0.05〜0.2nの濃度で使用される。 アルカリ性化に引き続いて、多糖類含有材料
は、注意深く、最高５％の残存水含量になるまで
乾燥される。有利にこの材料は、水含量が２重量
％より少なくなるまで乾燥される。乾燥は自体公
知の方法で行なわれ、その際乾燥条件は、多糖類
含有材料を損われないようにしなければならな
い。 アルカリ性化のためには、アルコールに溶解し
たアルコレートを使用する場合に、乾燥は必要で
ない。 次いで、アルカリ性にされ、乾燥された多糖類
含有材料は水不含溶媒中でハプテンと反応させ
る。従つて、反応は有利に水不含有機溶剤、たと
えばアセトン、DMFまたはジオキサン中で行な
われる。 引き続き、有機溶剤を用いて洗浄しPH６〜８を
有する水性緩衝液および場合により水を用いて後
洗浄する。 多糖類含有材料との反応に適当なのは、１個の
官能基を含有するかまたは容易に官能基を導入す
ることのできる全てのハプテンである。有利に
は、ハプテンとしてT3、T4、ジコキシン、ジフ
エニルヒダントイン、葉酸塩および／またはビオ
チンが使用される。 ハプテンは、活性化官能基を介して多糖類に結
合される。使用されるハプテンがすでに、結合に
適している官能基を有する場合、この基は活性化
され、引き続き反応が行なわれる。ハプテンが適
当な官能基を有していない場合、自体公知の方法
により官能基をハプテン中に導入する。多糖類と
の結合に適当な官能基は、特にカルボキシル基、
ヒドロキシル基およびアミノ基であり、官能基の
導入に適しているのは、特にω−位が反応性のカ
ルボン酸であり、これがたとえばオキシム−およ
びアミド形成またはアルキル化によりハプテンに
結合する。 官能基の活性化は、同様に自体公知の方法で行
なわれる。この場合、カルボキシル基は、多糖類
含有材料のO-基と容易に反応することができる
ように誘導体化される。活性化方法はリユプケ
（K.Lu¨bke）、シユレーダー（E.Schro¨der）、クロ
ス（G.Kloss）著、“ヒエミー・ウント・ビオヒ
エミー・デア・アミノゾレイン・ペプチデ・ウン
ト・プロテイネ（Chemieund Biochemie der
Aminosa¨uren、”Peptideund Proteine）I.G.チー
メ出版、シユトツトガルト在、1975年、第136〜
137頁に記載されている。本発明による方法を実
施する場合に、カルボキシル基活性化の有利な方
法はイミダゾリド法および酸塩化物法、ならびに
Ｎ−ヒドロキシイミドを使用する活性化Ｎ−ヒド
ロキシエステルの方法、および混合カルボン酸無
水物の方法である。特に有利には、本発明により
活性化Ｎ−ヒドロキシエステルが使用され、その
際特にヒドロキシスクシンイミドエステルが使用
される。 ハプテン官能基としてアミノ基を含有する場
合、活性化は有利にブロム酢酸クロリドを用いて
行なわれる。ヒドロキシル基の活性化のためには
有利に、場合によりたとえば無水物として活性化
されたジカルボン酸が使用される。 活性化ハプテンは、水不含溶媒中で多糖類含有
材料と反応させる。使用される成分のそれぞれの
最適量は、材料の種類および使用目的による。
104〜0.1：１の範囲内の多糖類含有材料対ハプテ
ンの割合が適していることが判明している。有利
には、多糖類含有材料対ハプテンの割合は103〜
10：１である。有利な濃度は、10-4〜10ｇ／、
特に10-3〜10-1ｇ／の範囲内にある。 本発明により製造された、ハプテンが共有結合
している多糖類含有材料は、自体公知の方法で使
用目的に応じて処理される。アフイニテイークロ
マトグラフイーに使用するためには、この材料は
有利に球または粉末の形で存在する。免疫検定法
に使用するためには、多糖類含有材料は有利にフ
イルム、フリースまたは紙の形で使用される。一
方、多糖類含有材料をまず活性化ハプテンと反応
させ、引き続きハプテンの結合した材料を所望の
形にすることが可能である。他方で、同様に、ま
ず多糖類含有材料を所望の形にし、引き続き活性
化ハプテンと反応させることが可能である。それ
で、たとえばまずセルロース繊維にハプテンを結
合し、引き続きこの繊維をフリースに加工するこ
とができる。他方で、まず多糖類含有材料を球に
形成し、引き続きハプテンを結合することもでき
る。 アルカリ性にし、乾燥した多糖類含有材料と活
性化ハプテンとの反応は有利に、反応溶液用容器
中に、周壁に多数の孔を備え、一端が閉じた処理
すべき材料の巻き物を収容するための、管および
巻き物を軸方向の端面を密封するための２つの軸
方向の側面板を有する巻き芯と、反応溶液を容器
から管の他端部に供給するためのポンプ循環路と
を有することを特徴とする装置中で行なわれる。 この場合、有利には側面板は巻き物の軸方向の
端面に向つて張設することができる。 有利な構成では、容器中に活性化ハプテン含有
反応溶液を注入する。アルカリ性にし、乾燥し
た、管状で存在する多糖類含有材料を巻心に巻き
取り、カーゼで固定する。紙の縁を側面板で封止
する。次いで反応溶液をポンプ循環路を介して容
器から管の他端部に供給する。この場合、反応溶
液は巻きつけられた材料を放射状に内側から外側
へ四方八方に貫流する。この装置の利点は、有機
溶剤をあまり使用しなくてもよいということであ
る。さらに、この装置は簡単で操作できかつ清掃
することができる。 本発明による方法を用いると、容易に利用でき
る装入材料の使用下で、多方面に使用可能なマト
リツクスを生産規模で均質かつ再生可能に製造す
ることができ、このマトリツクスはクロマトグラ
フイーのため、ならびにたとえば免疫検定法にお
ける特異的マトリツクスとしておよび汎用マトリ
ツクスとして使用することができる。この場合、
本発明により製造されたハプテン結合マトリツク
スは固相として用いられる。本発明によるハプテ
ンの結合したマトリツクスは、免疫検定法の原理
による２つの異なる測定方法で使用できる。 一方で、マトリツクスに結合させることのでき
るハプテンは、測定すべき物質およびこれと特異
的に結合可能な標識物質からなる抱合体を定量的
かつ特異的に結合することができる。このよう
に、たとえばT3またはT4はマトリツクスに固定
化することができ、ないしはT3もしくはT4に対
する抗体を含有する抱合体と結合することができ
る。 他の方法の要旨は、ハプテンに、測定すべき物
質およびこれと結合可能な標識物質からなる誘導
体化された抱合体と反応しうる特異的に結合可能
な物質を結合させることである。このように、た
とえばマトリツクにビオチンを固定化し、次いで
アビジンと抱合した抗体を配合することができ
る。固定化されたビオチン分子には、ビオチンを
特異的に結合するストレプトアビシンまたはアビ
シンを結合することができる。このように調製さ
れたマトリツクスは、汎用マトリツクスとして使
用することができ、かつそれぞれのビオチニル化
抗体またはその他の特異的に結合可能なビオチニ
ル化物質と反応しうる。 〔実施例〕 本発明は第１図および実施例により詳説する。 第１図は反応溶液用容器１中に巻き芯３が存在
する状態を示す。巻き芯は、処理すべき材料の巻
き物１３を収容するため、一端９で閉じた管１１
を有し、その際管１１は多数の孔７を有してい
る。巻き物１３の軸方向の端面には、封止のため
の２つの軸方向の側面板１５，１７が配置されて
いて、この側面板は巻き物１３の軸方向の端面に
向つて張設することができる。さらに、この装置
は、反応溶液を容器１から管１１の他端部２１に
供給するポンプ循環路１９を有する。 例 １ 25ｍのセルロース含有紙を、紙含有装置で水槽
浸漬により0.1nのNaOHで処理する。アルカリ溶
液を吸収した後、アルカリ性にした紙を紙含浸装
置で50〜80℃の空気を循環させて乾燥する。 ハプテンとして、T3（トリヨードチロニン）を
使用する。T3のアミノ基をｔ−ブチルオキシカ
ルボニル基（BOC）によつて保護する。 COOH基を、ヒドロキシ−スクシンイミドエ
ステルに変換することにより活性化する。アセト
ン４中BOC−T3−Ｎ−ヒドロキシ−スクシン
イミドエステル25mgの溶液を製造する。 誘導体化T3のアルカリ性にしたセルロース含
有紙によるエステル化は、第１図に図示されてい
るような反応容器中で実施する。この場合、アル
カリ性にした紙を紙ロール切断機にかけ、反応容
器の巻き芯にきつちりと正しく巻き付け、ナイロ
ンガーゼで固定する。紙縁をシール側面板できつ
ちりとねじ留めすることによつて封止する。アル
カリ性にした紙を巻き付けた芯を、反応溶液を含
有する反応容器中へれる。次いで、反応溶液を、
2.5／分の貫流速度で、ポンプを用いてゴム導
管を経て循環させ、かつ紙を半径方向に内側から
外側へ四方八方に貫流させる。 室温で1.5時間の反応時間の後に、反応溶液を
除去し、洗浄のためアセトン４を室温で５分間
ポンプで循環させる。引き続き、室温で10分間、
リン酸塩緩衝剤0.1モル／とツイーン
（Tween20）10／00とを含有し、PH７を有する緩
衝液で洗浄した。引き続き、この緩衝液でさらに
２回、それぞれ50℃で10分間にわたり洗浄する。
引き続き、室温で５分間水で洗浄する。 こうして得られた紙を、反応器中でアセトン４
を５分間循環させることにより脱水する。次い
で、最終乾燥を紙含浸装置にて50℃で循環空気法
で、1.5〜２％の残留水分になるまで実施する。 例 ２ セルロース含有紙にT4をハプテンとして結合
させる。この方法は、例１に記載されたと同様に
行なわれるが、反応溶液としてBOC−T3−Ｎ−
ヒドロキシ−スクシンイミドエステルの代わり
に、BOC−T4−Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミ
ドエステル100mgを含有する溶液を使用する。 例 ３ 欧州特許第0167171号および同第0167175号によ
る装置中で、第２図による挿入エレメントを使
用するT3マトリツクスの結合力の測定 装入エレメントの測定： ａ：リンター（Linters941）40％、ポリアミド50
％、クラロン（Kuralon）10％からなるフリー
ス、 Na3PO4×10H2O 30ｍmol／ ゲナポール（Genapol PF20）0.50／00 ｂ：空室（フリースなし） Ｃ：リンター（Linters941）20％、ステープルフ
アイバー30％、ポリアミド８、2/4 40％ ク
ラロン（Kuralon）10％とからのフリースを次
の溶液で含浸： Na2HPO4×2H2O 38ｍmol／ NaH2PO4×H2O 36ｍmol／ MgK2EDTA×2H2O 3.5ｍmol／ 牛血清アルブミン 0.7％ クロテインＣ（CroteinC） 0.7％ アニリノナフチルスルホン酸（ANS） 0.035％ ゲナポール（GenapolPF20） 0.01％ ｄ：ポリエステル80％、ステープルフアイバー20
％とからなるフリースを次の溶液で含浸： β−ガラクトシターゼに結合した、T3に対
するポリクローナル抗体280U／ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジ
ン−エタノールスルホン酸（HEPES） PH7.25 100ｍmol／ Mg−Ｌ−アスパルテート ５ｍmol／ クロテインＣ（CroteinC） １％ 貯蔵のため浸漬したフリースを凍結乾燥す
る。 ｅ：例１と同様のフリース（マトリツクス） ｆ：リンター（Linters）20％、ステープルフア
イバー30％、ポリアミド40％、クラロン
（Kuralon）10％からなるフリースを次の溶液
で含浸： クロフエノールレツド・ガラクトシド 19ｍmol／ HEPES（PH7.25） 100ｍmol／ ホウ酸 10ｍmol／ 液体のピペツト採取 試料として、0.9重量％のNaCl溶液56μを試
料装填室（PAK）中へピペツトで入れる。 反応の実施 試料を試料塗布室中へピペツトで入れる際に遠
心分離プログラムがはじまる。重力、毛管力およ
び遠心力の協同作用によつて、試料溶液は異なる
試薬担体を通過してキユベツト中へ輸送される。
反応工程の時間的順序を制御するため、表１に表
わされた遠心分離プログラムを使用する。この表
中には、工程番号、それぞれの遠心分離工程の時
間（秒）、回転数（rpm）およびこの工程の作用
の記述が記されている。 測定（工程番号26）のため、溶液はキユベツト
中へ輸送され、反応は吸光光度測定法で578nｍ
で追跡する。マトリツクス（フリースｅ）に結合
されない抱合体分子は、マトリツクスを通過し、
キユベツト中に相応する量の酵素が存在する。従
つて、測定された単位時間あたりの色素増加（吸
光／分、mE／分）は、アトリツクスの結合力の
尺度である。１分あたりに測定された色素増加が
少なければそれだけ、マトリツクスの結合力はま
すます大きくなる。
【表】
【表】 第２図は例３の実施に使用される。ようなデイ
スポ（Dispo）を表わす。第２図において、PAK
は試料装填室を表わし、VK１，VK２，VK３は
弁室を表わし、Ｋは測定キユベツトを表わし、Ｌ
は通気路を表わす。 個々のフリースおよび室は略図示されている。
この場合、個々の室およびフリースの間を接触す
るウエブはそれぞれ、調べるべき流体をさらに輸
送することのできる連絡路を表わす。 例 ４ もう１つの方法では、T3−マトリツクスの結
合力を測定した。このため次の試薬を使用した： (a) 緩衝液： Na2HPO4・2H2O 38ｍmol／ NaH2PO4・H2O 36ｍmol／ MgK2EDTA・2H2O 3.5ｍmol／ 牛血清アルブミン 0.7％ クロテイン（CroteinC） 0.7％ アニリノナフチルスルホン酸（ANS） 0.035％ ゲナポール（Genapol PF20） 0.01％ (b) 緩衝液〔HEPES（グツドの緩衝用試薬）100
ｍmol／、PH7.25；ホウ酸10ｍmol／）中
のクロルフエノールレツトガラクトシド溶液
（19ｍmol／） (c) 緩衝液(a)中の、T3に対するポリクローナル
抗体とβ−ガラクトシダーゼ（β−Gal）（β
−ガラクトシダーゼ活性：280U／）とから
の抱合体の抗−T3−抗体−β−Gal−抱合体溶
液 実験の実施のため、試料（0.9重量％のNaCl溶
液）を量比１：10で抗−T3−抗体−β−Gal−抱
合体溶液で希釈した。この混合物50μをT3保有
紙（例１により製造）に吸い取り、10分間37℃で
温置した。結合されてない抱合体を除去するた
め、紙を緩衝液100μ宛で３回洗浄し、その際
各洗浄工程後に洗浄溶液を遠心分離により除去し
た。引き続き、この紙をクロロフエノールレツド
ガラクトシド溶液50μで含浸した。37℃で５分
間保温した後、生成した染料溶液を遠心分離によ
り紙から分離し、充填容量27ml、層厚0.6cmを有
するマイクロキユベツト中で57.8nｍの波長で測
定した。測定された吸光度は、試料の結合力によ
り反比例する。 例 ５ セルロース含有紙にハプテンとしてビデオチン
を結合させた。この方法は、例１に記載したと同
様に実施した。反応溶液としてBOC−T3−ヒド
ロキシ−スクシンイミドエステルの代りに、ビオ
チン−Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミドエステル
200mgを含有する溶液を使用した。 例 ６ T3により誘導体化したセルロース含有紙を製
造する。この方法は、例１に記載したと同様に行
なう。しかし、他のT3誘導体を使用する。この
ため、T3をCH2Br−COClで誘導体化して
BrCH2CO−T3にする。ジオキサン125ml中の
BrCH2CO−T35mgをアルカリ性にした紙２ｇに
添加し、１晩中室温で振とうする。引き続き、ジ
オキサン、アセトンおよび水それぞれ50mlで２回
洗浄する。こうして処理した紙を12時間にわた
り、PH８を有する20ｍＭリン酸塩緩衝液2.5に
よりカラム中でゆつくりと洗浄しながら処理し、
引き続きH2Oおよびアセトンそれぞれ50mlで処
理し、真空で乾燥する。 例 ７ どの程度ハプテンに対するセルロースの結合力
が乾燥によつて影響されるかを調べた。このた
め、T3を固定化したアルカリ性化セルロースを
種々の条件下で乾燥し、引き続き例１に記載した
と同様に、BOC−T3−Ｎ−ヒドロキシ−スクシ
ンイミドエステルと反応させた。結果は次表から
認められる。この場合、結合力は吸光値に反比例
する（測定は例３による）： 乾 燥 T3の吸光度 （mE／分） 湿つた紙 550 アセトンで乾燥し、約13％の 水含量に乾燥 450 循環空気乾燥棚中で25℃で２時間 約８％の水含量で乾燥 212 デシケーター中で１晩中１％の水含 量に乾燥 75 例 ８ 結合力に対する反応媒体の水含量の影響を調べ
た。このため、紙１ｇにつきBOC−T3−Ｎ−ヒ
ドロキシ−スクシンイミドエステル0.33mgをアセ
トン２mg／に溶解して、例３に記載したと同様
に、紙に結合させた。結合力の測定は例４に記載
したと同様に行なつた。例１による洗浄および乾
燥の後に、付加的に真空乾燥棚中で50℃／10〜２
トルで８時間乾燥した紙に、水含量の影響を調べ
るため、表１に示された水量を添加した。パーセ
ント値は、反応媒体である溶剤の重量％を表わ
す。結果は次表から認められる。 H2O（％） 結合力 （mE／分） 0.2 47 0.5 48 1.0 65 10 1298 例 ９ 例１に記載したように、ジフエニルヒダントイ
ンが結合した紙を製造した。このため、紙１ｇに
つきジフエニルヒダントイン−吉草酸−Ｎ−ヒド
ロキシ−スクシンイミドエステル１mgを使用し
た。アセトン１につきジフエニルヒダントイン
−吉草酸−スクシンイミドエステル６mgを含有す
る反応溶液を製造した。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明による方法を実施するための
装置の略示断面図であり、第２図は例３による
T3マトリツクスの結合力の測定に使用される挿
入エレメントの略示断面図である。 １……容器、３……巻芯、７……孔、９……紙
縁、１１……管、１３……巻物、１５，１７……
側面板、１９……ポンプ循環路、２１……端部、
PAK……試料装填室、VK１，VK２，VK３…
…弁室、Ｋ……測定キユベツト、Ｌ……通気路。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ ハプテンと共有結合している多糖類マトリツ
    クスの製造方法において、多糖類含有材料をアル
    カリ性にし、５％より少ない水含量に乾燥し、次
    いで水不含溶媒中で少なくとも１個の活性化官能
    基を有するハプテンと反応させることを特徴とす
    る多糖類マトリツクスを製造する方法。 ２ 多糖類材料としてセルロース含有材料を使用
    する請求項１記載の方法。 ３ セルロース含有材料としてセルロース、亜硫
    酸パルプ、ステープルフアイバーおよび／または
    酢酸セルロースおよび／またはこれらの混合物を
    使用する請求項２記載の方法。 ４ 多糖類含有材料をアルカリ性にするため
    0.005n〜5nの水酸化アルカリ水溶液で処理する請
    求項１から３までのいずれか１項記載の方法。 ５ アルカリ性化をアルカリ・アルコラートを用
    いて実施する請求項１から３までのいずれか１項
    記載の方法。 ６ 多糖類含有材料をアルカリにした後、２％よ
    り少ない水含量にまで乾燥する請求項１から５ま
    でのいずれか１項記載の方法。 ７ 官能基としてカルボキシル基、アミノ基また
    はヒドロキシル基を有するハプテンを使用する請
    求項１から６までのいずれか１項記載の方法。 ８ カルボキシル基の活性化を酸塩化物、ヒドロ
    キシイミド、カルボジイミド、無水物またはイミ
    ダゾリドを用いて行う請求項７記載の方法。 ９ 多糖類含有材料とハプテンとを104〜0.1：１
    の割合で使用する請求項１から８までのいずれか
    １項記載の方法。 １０ ハプテンとして、誘導体化されていてもよ
    いT3、T4、ジゴキシン、ジフエニルヒダントイ
    ン、葉酸塩またはビオチンを使用する請求項１か
    ら９までのいずれか１項記載の方法。 １１ 請求項１から１０までのいずれか１項記載
    の方法を実施する装置において、この装置は周壁
    に多数の孔７を備え、一端部９が閉じた、処理す
    べき材料の巻き物１３を収容するための管１１お
    よび巻き物の軸方向の端面を封止するための２つ
    の軸方向の側面板１５，１７を有する、反応溶液
    用容器中の巻き芯と、反応溶液を容器１から管１
    １の他端部２１に供給するポンプ循環路とを有す
    ることを特徴とする多糖類マトリツクスを製造す
    る装置。 １２ 側面板１５，１７が巻き物１３の軸方向の
    端面に向つて張設することができる請求項１１記
    載の装置。
JP63322264A 1987-12-24 1988-12-22 多糖類マトリックスを製造する方法および装置 Granted JPH01203401A (ja)

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