JPH0555509B2 - - Google Patents
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- JPH0555509B2 JPH0555509B2 JP8848464A JP4846488A JPH0555509B2 JP H0555509 B2 JPH0555509 B2 JP H0555509B2 JP 8848464 A JP8848464 A JP 8848464A JP 4846488 A JP4846488 A JP 4846488A JP H0555509 B2 JPH0555509 B2 JP H0555509B2
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は抗不安薬などの医薬として有用ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物に関す
る。 〔従来の技術〕 現在、神経症、うつ病や各種疾患における不
安、緊張などの疾病を改善、治療するための抗不
安薬としてジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系
化合物が用いられている。しかしながら、このベ
ンゾジアゼピン化合物はさらに、鎮静作用、筋弛
緩作用、抗痙攣作用、アルコール増強作用、麻酔
増強作用などの薬理作用を有することから、眠
気、ふらつき、注意力・集中力・反射運動能力な
どの低下などが副作用として問題になることが多
い。 このことから近年これら副作用が弱いか、また
はない、より選択的な抗不安薬の開発が進んでい
る。 このような抗不安薬の研究において、脳内ベン
ゾジアゼピン受容体に親和性を示す非ベンゾジア
ゼピン系化合物（特開昭61−40285号など）が提
供されてきているが、依然として作用の選択性が
不十分であるとか、安全性が低いなどの解決すべ
き課題がある。 ところで、縮合ピリダジン化合物が種々の薬理
作用を有していることは公知である。特に国際出
願WO86／01506には抗不安作用をを有する９−
クロロ−２−フエニル−４，4a，５，６−テト
ラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（2H）−オ
ンなどの化合物が、ヨーロツパ特許出願公開第
124314号明細書および米国特許第4602019号明細
書には強心作用および抗高血圧作用を有する２，
４，4a，５−テトラヒドロ−７−（1H−イミダゾ
ール−１−イル）−3H−インデノ〔１，２−ｃ〕
ピリダジン−３−オンなどの化合物が、またヨー
ロツパ特許出願公開第169443号明細書および米国
特許第4692447号明細書には降圧作用、血管拡張
作用、抗凝集作用、抗血栓作用および細胞防御作
用を有する８−アミノ−２−ｎ−ブチル−２，
４，4a，５，６，７−ヘキサヒドロ−3H−ベン
ゾ〔６，７〕シクロヘプテン〔１，２−ｃ〕−ピ
リダジン−３−オンなどの化合物が開示されてい
る。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明者らは選択的かつ安全性の高い非ベンゾ
ジアゼピン系抗不安薬を開発することを目的とし
て、鋭意研究を続けてきた。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らの研究により、選択的で、かつすぐ
れた抗不安作用を有し、さらに低毒性のベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物を見出す
に至つた。 本発明は一般式 （式中、R1，R2は同一または異なつて水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコ
キシまたはC2-5アルカノイルアミノを、R3は水
素、C1-8アルキル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、
C2-5アルカノイルオキシ−C1-4アルキル、アリー
ル、アリール−C1-4アルキル、ヘテロアリールま
たは芳香環上にハロゲン、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1-4アル
キル、C1-4アルコキシおよびC2-5アルカノイルア
ミノから選ばれる置換基を１〜３個有するアリー
ル、アリール−C1-4アルキルもしくはヘテロアリ
ールを、ｎは０，１または２を、４位と4a位と
の間の結合―――………は単結合または二重結合を示
す。） で表わされるベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ダジ
ン化合物に関する。 一般式（）の記号を定義により説明すると、
ハロゲンとはフツ素、塩素、臭素、ヨウ素を、
C1-4アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などを、C1-4アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第３級ブトキシなどを、C2-5アルカ
ノイルアミノとはアセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ、ピバロイルアミノなど
を、ヒドロキシ−C1-4アルキルとはヒドロキシメ
チル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、
ヒドロキシブチルなどを、C2-5アルカノイルオキ
シ−C1-4アルキルとはアセトキシメチル、アセト
キシエチル、アセトキシプロピル、アセトキシブ
チル、プロピオニルオキシメチル、プヨピオニル
オキシエチル、プロピオニルオキシプロピル、プ
ロピオニルオキシブチルなどを、C1-8アルキルと
は直鎖または分枝鎖状で、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチ
ルヘキシルなどを、アリール−C1-4アルキルとは
ベンジル、フエニルエチル、フエニルプロピル、
フエニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピル、ナフチルブチルなどを、
アリールとはフエニル、ナフチルなどを、ヘテロ
アリールとは２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フ
リル、３−フリルなどを、芳香環上にハロゲン、
トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよ
びC2-5アルカノイルアミノから選ばれる置換基を
１〜３個有するアリール、アリール−C1-4アルキ
ルもしくはヘテロアリールとは２−クロロフエニ
ル、３−クロロフエニル、４−クロロフエニル、
３，４−ジクロロフエニル、４−プロモフエニ
ル、４−フルオロフエニル、３−トリフルオロメ
チルフエニル、４−ヒドロキシフエニル、４−ア
ミノフエニル、４−シアノフエニル、４−メチル
フエニル、４−メトキシフエニル、４−アセチル
アミノフエニル、４−プロピオニルアミノフエニ
ル、３，４，５−トリメトキシフエニル、４−ク
ロロベンジル、４−メチルベンジル、２，３−ジ
クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒ
ドロキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベ
ンジル、２−（４−クロロフエニル）エチル、４
−（４−クロロフエニル）ブチル、５−クロロ−
２−ピリジル、４，５−ジクロロ−２−ピリジ
ル、５−メチル−２−チエニル、５−メチル−３
−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−ク
ロロ−２−フリルなどを示す。 本発明の化合物（）が不斉炭素原子を有する
場合にはラセミ体混合物または光学異性体の形で
得ることができ、さらに化合物（）が少なくと
も２個の不斉原子を有する場合には、個々のジア
ステレオマーまたはそれらの混合物として得られ
る。本発明はこれらの混合物および個々の異性体
をも包含する。また、本発明は立体異性体をも包
含する。 本発明の好ましい化合物としては２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン、10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、７−オキ
シド、２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、２−（４
−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、２−（４
−クロロフエニル）−10−フルオロ−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピ
リダジン−３（2H）−オン、２−（４−クロロフエ
ニル）−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン・７−オキシド、２−（４−ブロモフ
エニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド、２−（４−ブロモフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド、10−フルオロ−２−（４−フルオ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ン、８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド、10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシドなどがあげられる。 本発明において一般式（）の化合物は、たと
えば以下に示す方法によつて合成することができ
る。 方法 (i) 一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と、一般式 R3−NHNH2 () （式中、R3は前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物
あるいは酸化加塩とを反応させて得られる一般式 （式中、各記は前記と同義である。） で表わされる化合物を閉環反応に付す方法。 反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタ
ノール、プロパノールなどのアルコール系溶媒
中、５〜20時間加熱還流することにより進行し、
一般式（）および一般式（）の化合物を生ず
る。 一般式（）のヒドラジン誘導体が酸付加塩の
場合、脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなど）の存在下に反応させる。一般式（）
の化合物が得られた場合には、酢酸中５〜10時間
加熱還流することにより一般式（）の化合物を
得ることができる。 方法 (ii) 一般式（）においてｎ＝０の化合物を酸化反
応に付すことにより一般式（）中、ｎ＝１また
は２の化合物、すなわちオキシドまたはジオキシ
ド化合物を合成する方法。 反応は適当な溶媒中、酸化剤（過酢酸、過安息
香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、亜臭素酸ナトリウ
ム・３水和物など）の存在下10〜100℃に１〜10
時間保つことにより進行するが、酢酸溶媒中、過
酸化水素の存在下、室温に１〜５時間保つとｎ＝
１の化合物が優先的に得られ、30〜100℃に２〜
10時間保つことによりｎ＝２の化合物が得られ
る。 方法 (iii) 一般式（）においてR3が水素である化合物
と一般式 R4−Ｘ () 〔式中、R4はC1-8アルキル、ヒドロキシ−
C1-4アルキル、C2-5アルカノイルオキシ−C1-4ア
ルキル、アリール−C1-4アルキルまたは芳香環上
に置換基を有するアリール−C1-4アルキルを、Ｘ
は反応活性な原子または基（塩素、臭素などのハ
ロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、トリエン
スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシな
ど）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させ、R3がC1-8アル
キル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、C2-5アルカノ
イルオキシ−C1-4アルキル、アリール−C1-4アル
キルまたは芳香環上に置換基を有するアリール−
C1-4アルキルである化合物を製造する方法。 反応は適当な溶媒、たとえばベンゼ、トルエ
ン、キシレンなどの非極性溶媒、あるいはＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの
極性溶媒中、脱酸剤（水素化ナトリウム、ナトリ
ウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
など）の存在下、０〜50℃で１〜10時間保つこと
により進行する。 方法 (iv) 一般式（）において４位と4a位との間の結
合が二重結合である場合は、その結合部位が単結
合である化合物に酢酸溶媒中、臭素を滴下するこ
とにより〔ジヤーナル・オブ・メデイシナル・ケ
ミストリー（J.Med.Chem）第14巻、262頁
（1971年）〕合成することができる。反応は酢酸溶
媒中、１〜1.5倍モル量の臭素を20〜60℃で適下
すると好適に進行する。 また、４位と4a位との間の結合が二重結合で
ある一般式（）の化合物はその結合部位が単結
合である化合物にナトリウム−ｍ−ニトロベンゼ
ンスルホネート（Bachmann法、英国特許第
1168291号明細書）を反応させることによつても
も合成することができる。 方法 (v) 上記方法(i)から(iv)により得られた化合物の基
R1，R2または基R3のの置換基を、通常の有機化
学的手法によつて他の基に交換する方法。 そのような方法としては、たとえばニトロ基を
アミノ基に還元する方法、アミノ基を低級アルカ
ノイル化する方法またはアミノ基をシアノ基に変
換する方法（ザンドマイヤー反応、ガツターマン
反応など）があげられる。 このようにして得られる本発明化合物は再結晶
法、カラムクロマト法などの常法により単離精製
することができる。 得られる生成物ががラセミ体であるときは、た
とえば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、
もしくは光学活性な担体を充填したカラムをを通
すことにより所望の光学異性体に分割することが
できる。個々のジアステレオマーは分別結晶化、
クロマトグラフイーなどの手段によつて分離する
ことができる。これらは光学活性な原料化合物な
どを用いることによつても得られる。また、立体
異性体は再結晶法、カラムクロマト法などにより
単離することができる。 次に、本発明に包含される実施例記載以外の化
合物をを以下に例示する。 ◎10ーフルオロ−２−（４−メトキシフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎８ークロロ−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎９−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎９−クロロ−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−（４−クロロフエニル）−10−メトキシ−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−メトキシ−２−（４−クロロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−ヒドロキシ−２−（４−メチルフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−ニトロ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−ニトロ−２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−アミノ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−アミノ−２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−シアノ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−アセチルアミノ−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）
ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−アセチルアミノ−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（２−ヒドロキシエチル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（３−アセトキシプロピル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（１−アセトキシブチル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−ブチル−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎２−ヘキシル−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オン ◎２−（３−トリフルオロメチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−（−ヒドロキシフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−ニトロフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−アミノフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−シアノフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−アセチルアミノフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−プロピオニルアミノフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−ベンジル−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オン ◎２−（４−クロロベンジル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−チルベンジル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（２−フエニルチル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−フエニルブチル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎８，10−ジメチル−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−クロロフエニル）−８，10−ジメチル
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オン ◎８，10−ジメチル−４，4a，５，６−テトラ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オン ◎８，11−ジメチル−４，4a，５，６−テトラ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オン ◎８，11−ジメチル−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７，７−ジオキシド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７，７−ジオキシド ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオキ
シド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオキ
シド 本発明における一般式（）の化合物は文献未
載の新規化合物であり、たとえば一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物に、アセトン中、ヨウ化メチ
ルを加え、室温で２〜５時間保持することによつ
て第４級アンモニウム化合物とする。これをメタ
ノールあるいはジメチルホルムアミド中、シアン
化カリウムまたはシアン化ナトリウムを加えて、
40〜50℃で４〜８時間反応させて一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるシアノ体とし、さらに酢酸および濃
塩酸を加え、80〜100℃で８〜10時間保つことに
よつて、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） の化合物が得られる。 参考までに化合物（′）の代表例を物理恒数
とともに示す。 ◎５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、融点164〜
167℃ ◎７−クロロ−５−オキシ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、
融点203〜205℃ ◎７−フルオロ−５−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸、融点191〜193℃ ◎７−メチル−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、
融点200〜202℃ 〔作用および発明の効果〕 以下に本発明化合物の有用性を説明するため
に、薬理作用を実験方法とともに示す。 試験に用いた化合物は次の通りである。 化合物Ａ：２−（４−クロロフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｂ：10−クロロ−２−（４−クロロフエ
ニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド 化合物Ｃ：２−（４−クロロフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド 化合物Ｄ：２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｅ：２（４−クロロフエニル）−10フルオ
ロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｆ：２−（４−クロロフエニル）−10−フ
ルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｇ：２−（４−ブロモフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド 化合物Ｈ：２−（４−ブロモフエニル）４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｉ：10−フルオロ−２−（４−フルオロ
フエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｊ：８−クロロ−２−（４−クロロフエ
ニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド 実験例 １ ベンゾジアゼピン受容体に対する置換能 特異的ベンゾジアゼピン受容体結合力試験をを
ライフ・サイエンス（Life Science）第20巻、
2101頁（1977年）の方法に準じて行なつた。 ９〜10週令のウイスター系雄性ラツトの大脳皮
質より粗シナプトソーム画分を分離し、120mM
塩化ナトリウムおよび5mM塩化カリウムを含む
50mMトリス−塩酸緩衝液（PH7.4）に懸濁して
実験に用いた。次に、シナプトソーム懸濁液に数
種類の濃度の試験化合物とトリチウム化ジアゼパ
ム（最終濃度2nM）を加え、０℃で20分間反応
させた。その後、この懸濁液をホワツトマン
（Whatman）GF／Ｂグラスフアイバーフイルタ
ーで濾過し、上記緩衝液でフイルターを洗つた
後、フイルター上に残つた放射能活性を液体シン
チレーシヨンカウンターで測定した。 特異的結合量は、総結合量から10-6Mの非放射
性ジアゼパムの存在下で得られた結合量を差し引
いた値とした。試験化合物のベンゾジアゼピン受
容に対する親和力は、トリチウム化ジアゼパムを
その結合部位から置換する能力によつて評価され
るものであり、Ki値で表わされる。 第１表に試験結果を示す。 実験例 ２ 抗ビククリン作用 ライフ・サイエンス（Life Science）第21巻、
1779頁（1977年）の方法に準じて抗ビククリン作
用試験を行つた。 体重20〜28gの雄性ddYマウスを１群７〜14匹
として使用した。試験化合物を経口投与して１時
間後に、（＋）ビククリン0.6mg／Kgを静脈内投与
し５分以内の強直性伸展痙攣の発現の有無を調
べ、50％有効濃度（ED50値）を求めた。 第１表に試験結果を示す。
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物に関す
る。 〔従来の技術〕 現在、神経症、うつ病や各種疾患における不
安、緊張などの疾病を改善、治療するための抗不
安薬としてジアゼパムなどのベンゾジアゼピン系
化合物が用いられている。しかしながら、このベ
ンゾジアゼピン化合物はさらに、鎮静作用、筋弛
緩作用、抗痙攣作用、アルコール増強作用、麻酔
増強作用などの薬理作用を有することから、眠
気、ふらつき、注意力・集中力・反射運動能力な
どの低下などが副作用として問題になることが多
い。 このことから近年これら副作用が弱いか、また
はない、より選択的な抗不安薬の開発が進んでい
る。 このような抗不安薬の研究において、脳内ベン
ゾジアゼピン受容体に親和性を示す非ベンゾジア
ゼピン系化合物（特開昭61−40285号など）が提
供されてきているが、依然として作用の選択性が
不十分であるとか、安全性が低いなどの解決すべ
き課題がある。 ところで、縮合ピリダジン化合物が種々の薬理
作用を有していることは公知である。特に国際出
願WO86／01506には抗不安作用をを有する９−
クロロ−２−フエニル−４，4a，５，６−テト
ラヒドロベンゾ〔ｈ〕シンノリン−３（2H）−オ
ンなどの化合物が、ヨーロツパ特許出願公開第
124314号明細書および米国特許第4602019号明細
書には強心作用および抗高血圧作用を有する２，
４，4a，５−テトラヒドロ−７−（1H−イミダゾ
ール−１−イル）−3H−インデノ〔１，２−ｃ〕
ピリダジン−３−オンなどの化合物が、またヨー
ロツパ特許出願公開第169443号明細書および米国
特許第4692447号明細書には降圧作用、血管拡張
作用、抗凝集作用、抗血栓作用および細胞防御作
用を有する８−アミノ−２−ｎ−ブチル−２，
４，4a，５，６，７−ヘキサヒドロ−3H−ベン
ゾ〔６，７〕シクロヘプテン〔１，２−ｃ〕−ピ
リダジン−３−オンなどの化合物が開示されてい
る。 〔発明が解決しようとする課題〕 本発明者らは選択的かつ安全性の高い非ベンゾ
ジアゼピン系抗不安薬を開発することを目的とし
て、鋭意研究を続けてきた。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らの研究により、選択的で、かつすぐ
れた抗不安作用を有し、さらに低毒性のベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物を見出す
に至つた。 本発明は一般式 （式中、R1，R2は同一または異なつて水素、ハ
ロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコ
キシまたはC2-5アルカノイルアミノを、R3は水
素、C1-8アルキル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、
C2-5アルカノイルオキシ−C1-4アルキル、アリー
ル、アリール−C1-4アルキル、ヘテロアリールま
たは芳香環上にハロゲン、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1-4アル
キル、C1-4アルコキシおよびC2-5アルカノイルア
ミノから選ばれる置換基を１〜３個有するアリー
ル、アリール−C1-4アルキルもしくはヘテロアリ
ールを、ｎは０，１または２を、４位と4a位と
の間の結合―――………は単結合または二重結合を示
す。） で表わされるベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ダジ
ン化合物に関する。 一般式（）の記号を定義により説明すると、
ハロゲンとはフツ素、塩素、臭素、ヨウ素を、
C1-4アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル
などを、C1-4アルコキシとはメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イ
ソブトキシ、第３級ブトキシなどを、C2-5アルカ
ノイルアミノとはアセチルアミノ、プロピオニル
アミノ、ブチリルアミノ、ピバロイルアミノなど
を、ヒドロキシ−C1-4アルキルとはヒドロキシメ
チル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、
ヒドロキシブチルなどを、C2-5アルカノイルオキ
シ−C1-4アルキルとはアセトキシメチル、アセト
キシエチル、アセトキシプロピル、アセトキシブ
チル、プロピオニルオキシメチル、プヨピオニル
オキシエチル、プロピオニルオキシプロピル、プ
ロピオニルオキシブチルなどを、C1-8アルキルと
は直鎖または分枝鎖状で、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、第２級ブチル、第
３級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２−エチ
ルヘキシルなどを、アリール−C1-4アルキルとは
ベンジル、フエニルエチル、フエニルプロピル、
フエニルブチル、ナフチルメチル、ナフチルエチ
ル、ナフチルプロピル、ナフチルブチルなどを、
アリールとはフエニル、ナフチルなどを、ヘテロ
アリールとは２−ピリジル、３−ピリジル、４−
ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、２−フ
リル、３−フリルなどを、芳香環上にハロゲン、
トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、ニト
ロ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよ
びC2-5アルカノイルアミノから選ばれる置換基を
１〜３個有するアリール、アリール−C1-4アルキ
ルもしくはヘテロアリールとは２−クロロフエニ
ル、３−クロロフエニル、４−クロロフエニル、
３，４−ジクロロフエニル、４−プロモフエニ
ル、４−フルオロフエニル、３−トリフルオロメ
チルフエニル、４−ヒドロキシフエニル、４−ア
ミノフエニル、４−シアノフエニル、４−メチル
フエニル、４−メトキシフエニル、４−アセチル
アミノフエニル、４−プロピオニルアミノフエニ
ル、３，４，５−トリメトキシフエニル、４−ク
ロロベンジル、４−メチルベンジル、２，３−ジ
クロロベンジル、４−メトキシベンジル、４−ヒ
ドロキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベ
ンジル、２−（４−クロロフエニル）エチル、４
−（４−クロロフエニル）ブチル、５−クロロ−
２−ピリジル、４，５−ジクロロ−２−ピリジ
ル、５−メチル−２−チエニル、５−メチル−３
−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−ク
ロロ−２−フリルなどを示す。 本発明の化合物（）が不斉炭素原子を有する
場合にはラセミ体混合物または光学異性体の形で
得ることができ、さらに化合物（）が少なくと
も２個の不斉原子を有する場合には、個々のジア
ステレオマーまたはそれらの混合物として得られ
る。本発明はこれらの混合物および個々の異性体
をも包含する。また、本発明は立体異性体をも包
含する。 本発明の好ましい化合物としては２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン、10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、７−オキ
シド、２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、２−（４
−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、２−（４
−クロロフエニル）−10−フルオロ−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピ
リダジン−３（2H）−オン、２−（４−クロロフエ
ニル）−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン・７−オキシド、２−（４−ブロモフ
エニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド、２−（４−ブロモフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド、10−フルオロ−２−（４−フルオ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ン、８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド、10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシドなどがあげられる。 本発明において一般式（）の化合物は、たと
えば以下に示す方法によつて合成することができ
る。 方法 (i) 一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物と、一般式 R3−NHNH2 () （式中、R3は前記と同義である。） で表わされるヒドラジン誘導体またはその水和物
あるいは酸化加塩とを反応させて得られる一般式 （式中、各記は前記と同義である。） で表わされる化合物を閉環反応に付す方法。 反応は適当な溶媒、たとえばメタノール、エタ
ノール、プロパノールなどのアルコール系溶媒
中、５〜20時間加熱還流することにより進行し、
一般式（）および一般式（）の化合物を生ず
る。 一般式（）のヒドラジン誘導体が酸付加塩の
場合、脱酸剤（酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウムなど）の存在下に反応させる。一般式（）
の化合物が得られた場合には、酢酸中５〜10時間
加熱還流することにより一般式（）の化合物を
得ることができる。 方法 (ii) 一般式（）においてｎ＝０の化合物を酸化反
応に付すことにより一般式（）中、ｎ＝１また
は２の化合物、すなわちオキシドまたはジオキシ
ド化合物を合成する方法。 反応は適当な溶媒中、酸化剤（過酢酸、過安息
香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、亜臭素酸ナトリウ
ム・３水和物など）の存在下10〜100℃に１〜10
時間保つことにより進行するが、酢酸溶媒中、過
酸化水素の存在下、室温に１〜５時間保つとｎ＝
１の化合物が優先的に得られ、30〜100℃に２〜
10時間保つことによりｎ＝２の化合物が得られ
る。 方法 (iii) 一般式（）においてR3が水素である化合物
と一般式 R4−Ｘ () 〔式中、R4はC1-8アルキル、ヒドロキシ−
C1-4アルキル、C2-5アルカノイルオキシ−C1-4ア
ルキル、アリール−C1-4アルキルまたは芳香環上
に置換基を有するアリール−C1-4アルキルを、Ｘ
は反応活性な原子または基（塩素、臭素などのハ
ロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、トリエン
スルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシな
ど）を示す。〕 で表わされる化合物を反応させ、R3がC1-8アル
キル、ヒドロキシ−C1-4アルキル、C2-5アルカノ
イルオキシ−C1-4アルキル、アリール−C1-4アル
キルまたは芳香環上に置換基を有するアリール−
C1-4アルキルである化合物を製造する方法。 反応は適当な溶媒、たとえばベンゼ、トルエ
ン、キシレンなどの非極性溶媒、あるいはＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの
極性溶媒中、脱酸剤（水素化ナトリウム、ナトリ
ウムアミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
など）の存在下、０〜50℃で１〜10時間保つこと
により進行する。 方法 (iv) 一般式（）において４位と4a位との間の結
合が二重結合である場合は、その結合部位が単結
合である化合物に酢酸溶媒中、臭素を滴下するこ
とにより〔ジヤーナル・オブ・メデイシナル・ケ
ミストリー（J.Med.Chem）第14巻、262頁
（1971年）〕合成することができる。反応は酢酸溶
媒中、１〜1.5倍モル量の臭素を20〜60℃で適下
すると好適に進行する。 また、４位と4a位との間の結合が二重結合で
ある一般式（）の化合物はその結合部位が単結
合である化合物にナトリウム−ｍ−ニトロベンゼ
ンスルホネート（Bachmann法、英国特許第
1168291号明細書）を反応させることによつても
も合成することができる。 方法 (v) 上記方法(i)から(iv)により得られた化合物の基
R1，R2または基R3のの置換基を、通常の有機化
学的手法によつて他の基に交換する方法。 そのような方法としては、たとえばニトロ基を
アミノ基に還元する方法、アミノ基を低級アルカ
ノイル化する方法またはアミノ基をシアノ基に変
換する方法（ザンドマイヤー反応、ガツターマン
反応など）があげられる。 このようにして得られる本発明化合物は再結晶
法、カラムクロマト法などの常法により単離精製
することができる。 得られる生成物ががラセミ体であるときは、た
とえば光学活性な酸との塩の分別再結晶により、
もしくは光学活性な担体を充填したカラムをを通
すことにより所望の光学異性体に分割することが
できる。個々のジアステレオマーは分別結晶化、
クロマトグラフイーなどの手段によつて分離する
ことができる。これらは光学活性な原料化合物な
どを用いることによつても得られる。また、立体
異性体は再結晶法、カラムクロマト法などにより
単離することができる。 次に、本発明に包含される実施例記載以外の化
合物をを以下に例示する。 ◎10ーフルオロ−２−（４−メトキシフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎８ークロロ−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎９−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎９−クロロ−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−（４−クロロフエニル）−10−メトキシ−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−メトキシ−２−（４−クロロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−ヒドロキシ−２−（４−メチルフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン ◎10−ニトロ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−ニトロ−２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−アミノ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−アミノ−２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−シアノ−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎10−アセチルアミノ−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）
ピリダジンー３（2H）−オン ◎10−アセチルアミノ−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（２−ヒドロキシエチル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（３−アセトキシプロピル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（１−アセトキシブチル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−ブチル−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オン ◎２−ヘキシル−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オン ◎２−（３−トリフルオロメチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−（−ヒドロキシフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−ニトロフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−アミノフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−シアノフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−アセチルアミノフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−プロピオニルアミノフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン ◎２−ベンジル−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オン ◎２−（４−クロロベンジル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−チルベンジル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（２−フエニルチル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−フエニルブチル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎８，10−ジメチル−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（４−クロロフエニル）−８，10−ジメチル
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オン ◎８，10−ジメチル−４，4a，５，６−テトラ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オン ◎８，11−ジメチル−４，4a，５，６−テトラ
ヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オン ◎８，11−ジメチル−２−フエニル−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７，７−ジオキシド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７，７−ジオキシド ◎２−（５−メチル−２−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオキ
シド ◎２−（５−メチル−３−チエニル）−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオキ
シド 本発明における一般式（）の化合物は文献未
載の新規化合物であり、たとえば一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされる化合物に、アセトン中、ヨウ化メチ
ルを加え、室温で２〜５時間保持することによつ
て第４級アンモニウム化合物とする。これをメタ
ノールあるいはジメチルホルムアミド中、シアン
化カリウムまたはシアン化ナトリウムを加えて、
40〜50℃で４〜８時間反応させて一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） で表わされるシアノ体とし、さらに酢酸および濃
塩酸を加え、80〜100℃で８〜10時間保つことに
よつて、一般式 （式中、各記号は前記と同義である。） の化合物が得られる。 参考までに化合物（′）の代表例を物理恒数
とともに示す。 ◎５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、融点164〜
167℃ ◎７−クロロ−５−オキシ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、
融点203〜205℃ ◎７−フルオロ−５−オキソ−２，３，４，５−
テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸、融点191〜193℃ ◎７−メチル−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸、
融点200〜202℃ 〔作用および発明の効果〕 以下に本発明化合物の有用性を説明するため
に、薬理作用を実験方法とともに示す。 試験に用いた化合物は次の通りである。 化合物Ａ：２−（４−クロロフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｂ：10−クロロ−２−（４−クロロフエ
ニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド 化合物Ｃ：２−（４−クロロフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド 化合物Ｄ：２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｅ：２（４−クロロフエニル）−10フルオ
ロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｆ：２−（４−クロロフエニル）−10−フ
ルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｇ：２−（４−ブロモフエニル）−５，６
−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕
ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド 化合物Ｈ：２−（４−ブロモフエニル）４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・
７−オキシド 化合物Ｉ：10−フルオロ−２−（４−フルオロ
フエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン 化合物Ｊ：８−クロロ−２−（４−クロロフエ
ニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド 実験例 １ ベンゾジアゼピン受容体に対する置換能 特異的ベンゾジアゼピン受容体結合力試験をを
ライフ・サイエンス（Life Science）第20巻、
2101頁（1977年）の方法に準じて行なつた。 ９〜10週令のウイスター系雄性ラツトの大脳皮
質より粗シナプトソーム画分を分離し、120mM
塩化ナトリウムおよび5mM塩化カリウムを含む
50mMトリス−塩酸緩衝液（PH7.4）に懸濁して
実験に用いた。次に、シナプトソーム懸濁液に数
種類の濃度の試験化合物とトリチウム化ジアゼパ
ム（最終濃度2nM）を加え、０℃で20分間反応
させた。その後、この懸濁液をホワツトマン
（Whatman）GF／Ｂグラスフアイバーフイルタ
ーで濾過し、上記緩衝液でフイルターを洗つた
後、フイルター上に残つた放射能活性を液体シン
チレーシヨンカウンターで測定した。 特異的結合量は、総結合量から10-6Mの非放射
性ジアゼパムの存在下で得られた結合量を差し引
いた値とした。試験化合物のベンゾジアゼピン受
容に対する親和力は、トリチウム化ジアゼパムを
その結合部位から置換する能力によつて評価され
るものであり、Ki値で表わされる。 第１表に試験結果を示す。 実験例 ２ 抗ビククリン作用 ライフ・サイエンス（Life Science）第21巻、
1779頁（1977年）の方法に準じて抗ビククリン作
用試験を行つた。 体重20〜28gの雄性ddYマウスを１群７〜14匹
として使用した。試験化合物を経口投与して１時
間後に、（＋）ビククリン0.6mg／Kgを静脈内投与
し５分以内の強直性伸展痙攣の発現の有無を調
べ、50％有効濃度（ED50値）を求めた。 第１表に試験結果を示す。
【表】
実験例 ３
抗不安作用
食餌制限によつて自由摂取時の約80％の体重に
維持した一群８匹の雄性ラツトをスキナー箱
（Skinner−box）内（側面にレバー、床にグリツ
ドが備えられている。）に入れ、レバー押しによ
るミルク取りの訓練を行い、十分な訓練によつて
最終的にレバーを20回押すことにより、１回だけ
0.1mlのミルクを獲得できる（定率強化スケジユ
ール、FR20）まで訓練した。次に、10分間の
FR20によるミルク取りを行わせた（安全期）後、
コンフリクトスケジユールでは５分間高周波の警
告音を与え（警告期）、この警告期に動物がレバ
ーを１回押すとその度にミルクを得られるが、そ
の報酬と同時にクリツドを介して0.3秒間のfoot
shock（AC100V、0.4〜0.8mA）を与えた。安全
期と警告期の反復訓練によつて安全期にのみ安定
した連続レバー押し反応を示し、警告期にはほと
んどレバー押し反応を示さず被シヨツク数が10以
下の動物を試験に供した。 試験化合物の経口投与30分後から安全期（10分
間）と警告期（５分間）を交互に４回くり返し、
安全期レバー押し数（計40分間）および警告期被
シヨツク数（百計20分間）を測定し、対照群に比
較して警告期被シヨツク数の有意な増加が認めら
れる投与量を最小有効量（MED、mg／Kg）とし
て求めた。結果を第２表に示す。 実験例 ４ 筋弛緩作用 一群10匹の雄性マウスに試験化合物を経口投与
し、１時間後に毎分11回の速さで回転する直径
2.8cmの回転棒にのせ、１分以内に落下する動物
の匹数を数えた。50％の動物を落下させる試験化
合物の投与量を50％有効投与量（ED50、mg／Kg）
としてプロビツト法により求めた。結果は第２表
に示す。 実験例 ５ 麻酔増強作用 26℃の恒温室内に入れておいた一群14匹の雄性
マウスに試験化合物を経口投与し、１時間後にヘ
キソバルビタール40mg／Kgを腹腔内投与した。ヘ
キソバルビタール投与15分および30分後に正向反
射（righting reflex）の消失を試験した。50％の
動物において３秒以上にわたる正向反射を消失さ
せる試験化合物の投与量を50％有効投与量
（ED50、mg／Kg）としてプロビツト法により求め
た。結果は第２表に示す。 実験例 ６ アルコール脱強作用 26℃のの恒温室内に入れておいた一群14匹の雄
性マウスに試験化合物を経口投与し、１時間後に
30％エタノール0.1ml／10gを腹腔内投与した。エ
タノール投与15分および30分後に正向反射の消失
を試験した。50％の動物において３秒以上にわた
り正向反射を消失させる試験化合物の投与量を50
％有効投与量（ED50、mg／Kg）としてプロビツ
ト法により求めた。結果は第２表に示す。
維持した一群８匹の雄性ラツトをスキナー箱
（Skinner−box）内（側面にレバー、床にグリツ
ドが備えられている。）に入れ、レバー押しによ
るミルク取りの訓練を行い、十分な訓練によつて
最終的にレバーを20回押すことにより、１回だけ
0.1mlのミルクを獲得できる（定率強化スケジユ
ール、FR20）まで訓練した。次に、10分間の
FR20によるミルク取りを行わせた（安全期）後、
コンフリクトスケジユールでは５分間高周波の警
告音を与え（警告期）、この警告期に動物がレバ
ーを１回押すとその度にミルクを得られるが、そ
の報酬と同時にクリツドを介して0.3秒間のfoot
shock（AC100V、0.4〜0.8mA）を与えた。安全
期と警告期の反復訓練によつて安全期にのみ安定
した連続レバー押し反応を示し、警告期にはほと
んどレバー押し反応を示さず被シヨツク数が10以
下の動物を試験に供した。 試験化合物の経口投与30分後から安全期（10分
間）と警告期（５分間）を交互に４回くり返し、
安全期レバー押し数（計40分間）および警告期被
シヨツク数（百計20分間）を測定し、対照群に比
較して警告期被シヨツク数の有意な増加が認めら
れる投与量を最小有効量（MED、mg／Kg）とし
て求めた。結果を第２表に示す。 実験例 ４ 筋弛緩作用 一群10匹の雄性マウスに試験化合物を経口投与
し、１時間後に毎分11回の速さで回転する直径
2.8cmの回転棒にのせ、１分以内に落下する動物
の匹数を数えた。50％の動物を落下させる試験化
合物の投与量を50％有効投与量（ED50、mg／Kg）
としてプロビツト法により求めた。結果は第２表
に示す。 実験例 ５ 麻酔増強作用 26℃の恒温室内に入れておいた一群14匹の雄性
マウスに試験化合物を経口投与し、１時間後にヘ
キソバルビタール40mg／Kgを腹腔内投与した。ヘ
キソバルビタール投与15分および30分後に正向反
射（righting reflex）の消失を試験した。50％の
動物において３秒以上にわたる正向反射を消失さ
せる試験化合物の投与量を50％有効投与量
（ED50、mg／Kg）としてプロビツト法により求め
た。結果は第２表に示す。 実験例 ６ アルコール脱強作用 26℃のの恒温室内に入れておいた一群14匹の雄
性マウスに試験化合物を経口投与し、１時間後に
30％エタノール0.1ml／10gを腹腔内投与した。エ
タノール投与15分および30分後に正向反射の消失
を試験した。50％の動物において３秒以上にわた
り正向反射を消失させる試験化合物の投与量を50
％有効投与量（ED50、mg／Kg）としてプロビツ
ト法により求めた。結果は第２表に示す。
【表】
本発明化合物をラツトに投与したところ、300
mg／Kg腹腔内投与および1000mg／Kg経口投与にお
いても死亡例はみられなかつた。 上記した実験を含む種々の薬理実験から、本発
明の一般式（）の化合物はベンゾジアゼピン受
容体に対して高い親和性を示し、ビククリン、ペ
ンチレンテトラゾールなどの化学的痙攣誘発剤に
対する拮抗作用を有し、また、ラツトにおける抗
コンフリクト試験において強い抗不安作用を示す
一方、筋弛緩作用、麻酔増強作用、アルコール増
強作用が弱く、かつ毒性も低いことから、本発明
化合物は安全性が高く、しかも選択的な抗不安薬
として有用であることが明らかになつた。本発明
化合物の有用な対象疾病病名としては、たとえば
自律神経失調症、神経性嘔吐症、神経性皮膚炎、
神経性狭心症、神経性呼吸困難症などあるいは各
種疾患により誘発される不安・緊張などの心身
症、不安神経症が挙げられ、これら疾病の予防・
改善または治療に用いることができる。また、ジ
アゼパムなどの既存抗不安薬の過量投与あるいは
中毒に対する中和剤としても有用である。 さらに、本発明のある種の群の化合物は白血球
貧食能亢進作用、マクロフアージの貧食能亢進作
用および感染防御作用などの薬理作用を有し、生
体防御能亢進剤として有用である。これら作用は
次の方法によつて確認することができる。 実験例 ７ 白血球の貧食能に対する作用 シユトツセル（Stossel）らの方法〔ジヤーナ
ル・オブ・クリニカル・インベステイゲーシヨン
（Journal of Clinical Investigation）第51巻、
615頁、1972年〕に準じて行なつた。 ICRマウス（体重30〜35g）にグリコーゲンを
腹腔内投与し、３時間後に腹水白血球を採取し、
５×106個／mlの白血球懸濁液を調製した。この
懸濁液200μに試験化合物を加え、さらに100μ
のマウス血清および100μのイースト死菌
（１×108個／ml）を加え、37℃で20分間反応させ
た。ついで反応液中の約200個の白血球を顕微鏡
（倍率400倍）下で観察し、１個以上のイースト死
菌を貧食した白血球数を計数した。対照の白血球
の貧食率に対し、化合物0.1μM添加時の相対的割
合を求めた。 実験例 ８ マクロフアージの貧食能に対する作用 カゼイン・ナトリウムをラツト腹腔内に投与
し、３〜４日後に腹腔内からマクロフアージを採
取した。貧食能を実験例７と同様に0.1μM添加時
の相対的割合を求た。 実験例 ９ 感染防御作用 ５週令の雄性ICRマウス（体重23〜27g）にシ
クロホスフアマイド200mg／Kgを腹腔内投与し、
４日後にエシユリシア・コリ（E.coli）０−111
株１×10-8CFUをマウスの皮下に接種した（コ
ントロール群）。同様に薬物投与群はシクロホス
フアマイド投与翌日より３日間、３mg／Kgを経口
投与した。E.coli接種７日後のコントロール群に
対する薬物投与群の生存率を比較した。 本発明化合物を医薬として用いる場合には、製
薬上許容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤など
の添加剤と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、シ
ロツプ剤、注射剤、坐剤または散剤などの形態で
投与できる。投与量は、たとえば経口投与の場
合、通常成人１日当り５〜500mg程度であり、こ
れを１回または数回に分けて投与することができ
る。 製剤処方例 本発明の化合物（）10mgを含有する錠剤は次
の処方により調製することができる。 化合物（） 10.0mg 乳 糖 58.5mg トウモロコシデンプン 25.0mg 結晶セルロース 20.0mg ポリビニルピロリドンＫ−30 2.0mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 120.0mg 化合物（）をアトマイザーにより粉砕し、平
均粒子径10μ以下の微粉とする。化合物（）、
乳糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロー
スを練合機中で十分に混合したのち、ポリビニル
ピロリドン糊液を加えて練合する。練合物を200
メツシユの篩を通して造粒し、50℃の熱風乾燥機
中で水分３〜４％となるまで乾燥し、24メツシユ
の篩を通したのち、タルクおよびステアリン酸マ
グネシウムをを混合し、ロータリー式打錠機によ
り、直径８mmの平面杵を用いて打錠する。 （実施例） 以下、本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらにより何ら限定されるもので
はない。 実施例 １ ５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸4gをエタノール
50mlに溶解し、フエニルヒドラジン2.0mlを加え、
12時間加熱還流後、溶媒を留去し、酢酸20mlを加
え２時間加熱還流する。溶媒を留去し、水を加え
た後、酢酸エチルで抽出する。水洗後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去する。粗生
成物をカラムクロマトグラフイーにて精製後、得
られた結晶をエタノールから再結晶すると、融点
138〜140℃の、２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン2.3gが得られる。 実施例 ２ 実施例１で用いたフエニルヒドラジンの代わり
に、ヒドラジンを用いて同様の方法により反応お
よび処理を行なうと、融点198〜200℃の４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが得ら
れる。 実施例 ３ 実施例１で用いたフエニルヒドラジンの代わり
に、４−クロロフエニルヒドラジンを用いて同様
の方法により反応および処理を行なうと、融点
140〜142℃の２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが
得られる。 実施例 ４ ５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸4gをエタノール
100mlに溶解し、４−メトキシフエニルヒドラジ
ン・塩酸塩3.5gおよ酢酸ナトリウム1.8gを加え、
12時間加熱還流後、溶媒を留去し、さらに酢酸20
mlを加え、２時間加熱還流する。ついで、溶媒を
留去し、水を加え酢酸エチルで抽出後、水洗し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、さらにエタノールから再結晶する
と、融点143〜145℃の２−（４−メトキシフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン1.9gが得られる。 実施例 ５ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、、４−メチルフエニル
ヒドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反
応および処理を行なうと、融点128〜130℃の２−
（４−メチルフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ６ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、３−クロロフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点122〜123℃の２−
（３−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ７ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、４−ブロモフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
およ処理を行なうと、融点135〜137℃の２−（４
−ブロモフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ８ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、２−クロロフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点148〜150℃の２−
（２−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ９ 実施例４で用いた５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−クロロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用いて同様の方法により反応およ
び処理を行なうと、融点159〜161℃の10−クロロ
−２−（４−メトキシフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 10 実施例４で用いた５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−クロロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用い、さらに４−メトキシフエニ
ルヒドラジン・塩酸塩の代わりに、４−クロロフ
エニルヒドラジン・塩塩酸をを用いて同様の方法
により反応および処理を行なうと、融点141〜143
℃の10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ンが得られる。 実施例 11 実施例10で合成した10−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン3.0gを酢酸90mlに溶解し、内温
40〜50℃にて臭素0.4mlを加え、さらに同温にて
30分攪拌後、減圧下に濃縮し水を加える。析出し
た結晶を濾取し、クロロホルムに溶解し、水洗後
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去す
る。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイ
ーにて精製後、さらにクロロホルム−メタノール
から再結晶すると、融点215〜217℃の10−クロロ
−２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン2.4gが得られる。 実施例 12 実施例11で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンの代わりに、２−（４−クロロフ
エニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オンを用いて同様の方法により反応およ
び処理を行なうと、融点185〜186℃の２−（４−
クロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）
−オンが得られる。 実施例 13 実施例11で合成した10−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン2.4gにアセトン300mlおよび水25mlを水、攪
拌下、亜臭素酸ナトリウム・３水和物2.8gを加え
る。室温にて18時間攪拌後、減圧下に濃縮し、水
を加え、析出した結晶濾取し、ジメチルホルムア
ミド−水から再結晶すると、融点239〜241℃（分
解）の10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド1.0gが得られる。 実施例 14 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例12で合成した２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン用いて同様の方法により反応および処理を行
なうと、融点233〜234℃（分解）の２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン・７−オキシドが得られる。 実施例 15 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例４で合成した２−（４−メ
トキシフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オンを用いて同様の方法により反
応および処理を行なうと、融点203〜205℃（分
解）の２−（４−メトキシフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−
オキシドが得られる。 実施例 16 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例１で合成した２−フエニル
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オンを用いて同様の方法により反応および処理を
行なうと、融点187〜190℃（分解）の２−フエニ
ル−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 17 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例３で合成した２−（４−ク
ロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンを用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点217〜220℃（分解）
の２−（４−クロロフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−オキシド
が得られる。 実施例 18 実施例17で得られた２−（４−クロロフエニル）
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オン・７−オキシドをヘキサン−酢酸エチル
（３：１）の混合溶媒を溶出液としてシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにより分離、精製し、
第１溶出部から得られる結晶をイソプロピルアル
コールから再結晶すると、融点247〜248℃（分
解）の（4aR*，7S*）−２−（４−クロロフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オン・７−オキシドが得られる。また、
第２溶出部から得られる結晶をイソプロピルアル
コールから再結晶すると、融点190〜191℃（分
解）の（4aR*，7R*）−２−（４−クロロフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 19 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例10で合成した10−クロロ−
２−（４−クロロフエニル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オンを用いて同様の
方法により反応および処理を行なうと、融点198
〜202℃（分解）の10−クロロ−２−（４−クロロ
フエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 20 実施例14で合成した２−（４−クロロフエニル）
−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド14gを酢酸200mlに溶解し、攪拌下、室温に
て過酸化水素15mlを加える。さらに50〜55℃にて
２時間攪拌後、反応液を水１にあけ、析出した
結晶を濾取する。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、クロロホ
ルム−メタノールから再結晶すると、融点310℃
以上の２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７，７−オキシド9.8g
が得られる。 実施例 21 実施例１で用いた５−オキソー２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−フルオロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用い、さらにフエニルヒドラジン
の代わりに、４−クロロフエニルヒドラジンをを
用いて同様の方法により反応および処理を行なう
と、融点141〜142℃の２−（４−クロロフエニル）
−10−フルオロ−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 22 実施例11で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンの代わりに、２−（４−クロロフ
エニル）−10−フルオロ−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンを用いて同様の方法に
より反応および処理を行なうと、融点160〜162℃
の２−（４−クロロフエニル）−10−フルオロ−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オンが得られる。 実施例 23 実施例22で合成した２−（４−クロロフエニル）
−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）
−オン1.8g酢酸20mlに溶解し、室温攪拌下、35％
過酸化水素水1.3mlを加える。さらに同温にて５
時間攪拌後、水を加え、析出した結晶を濾取し、
ジメチルホルムアミド−水から再結晶すると、融
点233〜235℃（分解）の２−（４−クロロフエニ
ル）−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン・７−オキシド1.3gが得られる。 実施例 24 ９−クロロ−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸8g
をブタノール100mlに溶解し、４−クロロフエニ
ルヒドラジン5gを加え、16時間加熱還流する。
溶媒を留去し、残査に酢酸20mlを加え、５時間加
熱還流する。溶媒を留去後、残査に水を加え、酢
酸エチルで抽出する。炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製すると淡褐色油状物質3gを
得る。 このものを酢酸30mlに溶解し、室温下臭素0.41
mlを加え、さらに内温40〜50℃で１時間攪拌す
る。反応終了後、溶媒を減圧にて留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
後、エタノールから再結晶すると、融点166〜16
℃の８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オンが得られる。 実施例 25 実施例24で合成した８−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン0.9gを酢酸20mlに溶解し、室温にて攪拌下、
35％過酸化水素水0.6mlを加え、さらに同温にて
18時間攪拌する。水を加え、析出する結晶を濾取
し、さらにエタノールで洗浄をくり返すと、融点
217〜219℃（分解）の８−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン・７−オキシド0.7gが得られる。 実施例 26 ４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オン92gを酢酸920mlに加え、50〜60℃で臭素64g
滴下し、同温に１時間保つ。大量水に注ぎ込み、
生じた結晶を濾取する。塩水、次いでエタノール
で洗浄後乾燥すると、−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン85g得る。融点31〜313℃（分解）。 実施例 27 実施例26で得た化合物5gジメチルホルムアミ
ド50mlに溶解し、60℃水素化ナトリウム1.0gを添
加後、30分間攪拌する。35〜40℃でヨウ化メチル
5gを滴下し、同温に１時間保つ。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濃縮して得た結晶を濾取
し、エタノールから再結晶すると、２−メチル−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン2.8gを得る。
融点139〜140℃。 実施例 28 実施例27のヨウ化メチルの代わりにベンジルク
ロライドを用いると、２−ベンジル−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピ
リダジン−３（2H）−オンが得られる。融点190〜
192℃。 実施例 29 実施例27ヨウ化メチルの代わりに４−クロロベ
ンジルクロライドを用いると、２−（４−クロロ
ベンジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン
が得られる。融点224〜225℃。 実施例 30 実施例27のヨウ化メチルの代わりに臭化ブチル
用いると、２−ブチル−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オンが得られる。融点108〜110℃。 実施例 31 実施例28で得た化合物5.8g酢酸200mlに溶かし、
35％過酸化水素5gを添加し、室温に５時間保つ。
氷水に注ぎ込み、生じた結晶を濾取し、60％酢酸
水溶液から再結晶すると、２−（４−クロロベン
ジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド4.2gが得られる。融点207〜209℃（分
解）。 実施例 32 実施例31で得た化合物3.4g酢酸200mlに加え、
45〜50℃にて加熱溶解する。35％過酸化水素水
20gを添加し、同温に３時間保つ。大量の水に注
ぎ込み、生じた結晶を濾取し、水洗後、60％酢酸
水溶液から再結晶すると、２−（４−クロロベン
ジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７，
７−オキシド2.6g得る。融点238〜239℃（分解）。 上記実施例と同様にして以下の化合物が得られ
る。 実施例 33 ２−（４−ブロモフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン・７−オキシド、融点227℃
（分解）。 実施例 34 10−メチル−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン、融点185〜187℃ 実施例 35 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、
融点151〜153℃ 実施例 36 10−メチル−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、
融点164〜166℃ 実施例 37 ２−（４−ブロモフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−オキシド、
融点227〜229℃（分解） 実施例 38 ２−（４−ブロモフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン、融点199〜201℃ 実施例 39 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点182〜184
℃ 実施例 40 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、
融点237〜239℃（分解） 実施例 41 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン、融点175〜177℃ 実施例 42 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点169〜
171℃ 実施例 43 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド、融点227〜229℃（分解） 実施例 44 ２−（４−フルオロフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、融点146〜
147℃ 実施例 45 ２−（４−フルオロフエニル）−５，６−ジヒド
ロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダ
ジン−３（2H）−オン、融点163〜165℃ 実施例 46 ２−（４−フルオロフエニル）−５，６−ジヒド
ロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダ
ジン−３（2H）−オン・７−オキシド、融点225〜
226℃（分解） 実施例 47 ２−（３，４−ジクロロフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、融点
134〜136℃ 実施例 48 10−フルオロ−２−（３，４−ジクロロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点
156〜157℃ 実施例 49 10−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチル
フエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ン・７−オキシド、融点203〜204℃（分解） 実施例 50 10−フルオロ−２−（３，４−ジクロロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、７，
７−ジオキシド、融点253〜255℃（分解） 実施例 51 ８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオ
キシド、融点219〜220℃（分解） 本発明を上述の明細書およびそれに包含される
実施例で十分に説明したが、これらは本発明の精
神と範囲に反することなく種々に変更、修飾する
ことができる。
mg／Kg腹腔内投与および1000mg／Kg経口投与にお
いても死亡例はみられなかつた。 上記した実験を含む種々の薬理実験から、本発
明の一般式（）の化合物はベンゾジアゼピン受
容体に対して高い親和性を示し、ビククリン、ペ
ンチレンテトラゾールなどの化学的痙攣誘発剤に
対する拮抗作用を有し、また、ラツトにおける抗
コンフリクト試験において強い抗不安作用を示す
一方、筋弛緩作用、麻酔増強作用、アルコール増
強作用が弱く、かつ毒性も低いことから、本発明
化合物は安全性が高く、しかも選択的な抗不安薬
として有用であることが明らかになつた。本発明
化合物の有用な対象疾病病名としては、たとえば
自律神経失調症、神経性嘔吐症、神経性皮膚炎、
神経性狭心症、神経性呼吸困難症などあるいは各
種疾患により誘発される不安・緊張などの心身
症、不安神経症が挙げられ、これら疾病の予防・
改善または治療に用いることができる。また、ジ
アゼパムなどの既存抗不安薬の過量投与あるいは
中毒に対する中和剤としても有用である。 さらに、本発明のある種の群の化合物は白血球
貧食能亢進作用、マクロフアージの貧食能亢進作
用および感染防御作用などの薬理作用を有し、生
体防御能亢進剤として有用である。これら作用は
次の方法によつて確認することができる。 実験例 ７ 白血球の貧食能に対する作用 シユトツセル（Stossel）らの方法〔ジヤーナ
ル・オブ・クリニカル・インベステイゲーシヨン
（Journal of Clinical Investigation）第51巻、
615頁、1972年〕に準じて行なつた。 ICRマウス（体重30〜35g）にグリコーゲンを
腹腔内投与し、３時間後に腹水白血球を採取し、
５×106個／mlの白血球懸濁液を調製した。この
懸濁液200μに試験化合物を加え、さらに100μ
のマウス血清および100μのイースト死菌
（１×108個／ml）を加え、37℃で20分間反応させ
た。ついで反応液中の約200個の白血球を顕微鏡
（倍率400倍）下で観察し、１個以上のイースト死
菌を貧食した白血球数を計数した。対照の白血球
の貧食率に対し、化合物0.1μM添加時の相対的割
合を求めた。 実験例 ８ マクロフアージの貧食能に対する作用 カゼイン・ナトリウムをラツト腹腔内に投与
し、３〜４日後に腹腔内からマクロフアージを採
取した。貧食能を実験例７と同様に0.1μM添加時
の相対的割合を求た。 実験例 ９ 感染防御作用 ５週令の雄性ICRマウス（体重23〜27g）にシ
クロホスフアマイド200mg／Kgを腹腔内投与し、
４日後にエシユリシア・コリ（E.coli）０−111
株１×10-8CFUをマウスの皮下に接種した（コ
ントロール群）。同様に薬物投与群はシクロホス
フアマイド投与翌日より３日間、３mg／Kgを経口
投与した。E.coli接種７日後のコントロール群に
対する薬物投与群の生存率を比較した。 本発明化合物を医薬として用いる場合には、製
薬上許容される適宜の賦形剤、担体、希釈剤など
の添加剤と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒、シ
ロツプ剤、注射剤、坐剤または散剤などの形態で
投与できる。投与量は、たとえば経口投与の場
合、通常成人１日当り５〜500mg程度であり、こ
れを１回または数回に分けて投与することができ
る。 製剤処方例 本発明の化合物（）10mgを含有する錠剤は次
の処方により調製することができる。 化合物（） 10.0mg 乳 糖 58.5mg トウモロコシデンプン 25.0mg 結晶セルロース 20.0mg ポリビニルピロリドンＫ−30 2.0mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 120.0mg 化合物（）をアトマイザーにより粉砕し、平
均粒子径10μ以下の微粉とする。化合物（）、
乳糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロー
スを練合機中で十分に混合したのち、ポリビニル
ピロリドン糊液を加えて練合する。練合物を200
メツシユの篩を通して造粒し、50℃の熱風乾燥機
中で水分３〜４％となるまで乾燥し、24メツシユ
の篩を通したのち、タルクおよびステアリン酸マ
グネシウムをを混合し、ロータリー式打錠機によ
り、直径８mmの平面杵を用いて打錠する。 （実施例） 以下、本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれらにより何ら限定されるもので
はない。 実施例 １ ５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸4gをエタノール
50mlに溶解し、フエニルヒドラジン2.0mlを加え、
12時間加熱還流後、溶媒を留去し、酢酸20mlを加
え２時間加熱還流する。溶媒を留去し、水を加え
た後、酢酸エチルで抽出する。水洗後、無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去する。粗生
成物をカラムクロマトグラフイーにて精製後、得
られた結晶をエタノールから再結晶すると、融点
138〜140℃の、２−フエニル−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン2.3gが得られる。 実施例 ２ 実施例１で用いたフエニルヒドラジンの代わり
に、ヒドラジンを用いて同様の方法により反応お
よび処理を行なうと、融点198〜200℃の４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが得ら
れる。 実施例 ３ 実施例１で用いたフエニルヒドラジンの代わり
に、４−クロロフエニルヒドラジンを用いて同様
の方法により反応および処理を行なうと、融点
140〜142℃の２−（４−クロロフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが
得られる。 実施例 ４ ５−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸4gをエタノール
100mlに溶解し、４−メトキシフエニルヒドラジ
ン・塩酸塩3.5gおよ酢酸ナトリウム1.8gを加え、
12時間加熱還流後、溶媒を留去し、さらに酢酸20
mlを加え、２時間加熱還流する。ついで、溶媒を
留去し、水を加え酢酸エチルで抽出後、水洗し、
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去す
る。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイ
ーにて精製し、さらにエタノールから再結晶する
と、融点143〜145℃の２−（４−メトキシフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン1.9gが得られる。 実施例 ５ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、、４−メチルフエニル
ヒドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反
応および処理を行なうと、融点128〜130℃の２−
（４−メチルフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ６ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、３−クロロフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点122〜123℃の２−
（３−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ７ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、４−ブロモフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
およ処理を行なうと、融点135〜137℃の２−（４
−ブロモフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒ
ドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダ
ジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ８ 実施例４で用いた４−メトキシフエニルヒドラ
ジン・塩酸塩の代わりに、２−クロロフエニルヒ
ドラジン・塩酸塩を用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点148〜150℃の２−
（２−クロロフエニル）−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 ９ 実施例４で用いた５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−クロロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用いて同様の方法により反応およ
び処理を行なうと、融点159〜161℃の10−クロロ
−２−（４−メトキシフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 10 実施例４で用いた５−オキソ−２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−クロロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用い、さらに４−メトキシフエニ
ルヒドラジン・塩酸塩の代わりに、４−クロロフ
エニルヒドラジン・塩塩酸をを用いて同様の方法
により反応および処理を行なうと、融点141〜143
℃の10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ンが得られる。 実施例 11 実施例10で合成した10−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン3.0gを酢酸90mlに溶解し、内温
40〜50℃にて臭素0.4mlを加え、さらに同温にて
30分攪拌後、減圧下に濃縮し水を加える。析出し
た結晶を濾取し、クロロホルムに溶解し、水洗後
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去す
る。得られた粗生成物をカラムクロマトグラフイ
ーにて精製後、さらにクロロホルム−メタノール
から再結晶すると、融点215〜217℃の10−クロロ
−２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン2.4gが得られる。 実施例 12 実施例11で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンの代わりに、２−（４−クロロフ
エニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オンを用いて同様の方法により反応およ
び処理を行なうと、融点185〜186℃の２−（４−
クロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）
−オンが得られる。 実施例 13 実施例11で合成した10−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン2.4gにアセトン300mlおよび水25mlを水、攪
拌下、亜臭素酸ナトリウム・３水和物2.8gを加え
る。室温にて18時間攪拌後、減圧下に濃縮し、水
を加え、析出した結晶濾取し、ジメチルホルムア
ミド−水から再結晶すると、融点239〜241℃（分
解）の10−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド1.0gが得られる。 実施例 14 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例12で合成した２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン用いて同様の方法により反応および処理を行
なうと、融点233〜234℃（分解）の２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン・７−オキシドが得られる。 実施例 15 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例４で合成した２−（４−メ
トキシフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オンを用いて同様の方法により反
応および処理を行なうと、融点203〜205℃（分
解）の２−（４−メトキシフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−
オキシドが得られる。 実施例 16 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例１で合成した２−フエニル
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オンを用いて同様の方法により反応および処理を
行なうと、融点187〜190℃（分解）の２−フエニ
ル−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 17 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例３で合成した２−（４−ク
ロロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンを用いて同様の方法により反応
および処理を行なうと、融点217〜220℃（分解）
の２−（４−クロロフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−オキシド
が得られる。 実施例 18 実施例17で得られた２−（４−クロロフエニル）
−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オン・７−オキシドをヘキサン−酢酸エチル
（３：１）の混合溶媒を溶出液としてシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにより分離、精製し、
第１溶出部から得られる結晶をイソプロピルアル
コールから再結晶すると、融点247〜248℃（分
解）の（4aR*，7S*）−２−（４−クロロフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３
（2H）−オン・７−オキシドが得られる。また、
第２溶出部から得られる結晶をイソプロピルアル
コールから再結晶すると、融点190〜191℃（分
解）の（4aR*，7R*）−２−（４−クロロフエニ
ル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）
−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 19 実施例13で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ンの代わりに、実施例10で合成した10−クロロ−
２−（４−クロロフエニル）−４，4a，５，６−
テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オンを用いて同様の
方法により反応および処理を行なうと、融点198
〜202℃（分解）の10−クロロ−２−（４−クロロ
フエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン・７−オキシドが得られる。 実施例 20 実施例14で合成した２−（４−クロロフエニル）
−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド14gを酢酸200mlに溶解し、攪拌下、室温に
て過酸化水素15mlを加える。さらに50〜55℃にて
２時間攪拌後、反応液を水１にあけ、析出した
結晶を濾取する。得られた粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーにて精製し、クロロホ
ルム−メタノールから再結晶すると、融点310℃
以上の２−（４−クロロフエニル）−５，６−ジヒ
ドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン−３（2H）−オン・７，７−オキシド9.8g
が得られる。 実施例 21 実施例１で用いた５−オキソー２，３，４，５
−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢
酸の代わりに、７−フルオロ−５−オキソ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピ
ン−４−酢酸を用い、さらにフエニルヒドラジン
の代わりに、４−クロロフエニルヒドラジンをを
用いて同様の方法により反応および処理を行なう
と、融点141〜142℃の２−（４−クロロフエニル）
−10−フルオロ−４，4a，５，６−テトラヒド
ロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジ
ンー３（2H）−オンが得られる。 実施例 22 実施例11で用いた10−クロロ−２−（４−クロ
ロフエニル）−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オンの代わりに、２−（４−クロロフ
エニル）−10−フルオロ−４，4a，５，６−テト
ラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピ
リダジンー３（2H）−オンを用いて同様の方法に
より反応および処理を行なうと、融点160〜162℃
の２−（４−クロロフエニル）−10−フルオロ−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オンが得られる。 実施例 23 実施例22で合成した２−（４−クロロフエニル）
−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベン
ゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）
−オン1.8g酢酸20mlに溶解し、室温攪拌下、35％
過酸化水素水1.3mlを加える。さらに同温にて５
時間攪拌後、水を加え、析出した結晶を濾取し、
ジメチルホルムアミド−水から再結晶すると、融
点233〜235℃（分解）の２−（４−クロロフエニ
ル）−10−フルオロ−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベ
ンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン・７−オキシド1.3gが得られる。 実施例 24 ９−クロロ−５−オキソ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−〔１〕ベンゾチエピン−４−酢酸8g
をブタノール100mlに溶解し、４−クロロフエニ
ルヒドラジン5gを加え、16時間加熱還流する。
溶媒を留去し、残査に酢酸20mlを加え、５時間加
熱還流する。溶媒を留去後、残査に水を加え、酢
酸エチルで抽出する。炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイーにより精製すると淡褐色油状物質3gを
得る。 このものを酢酸30mlに溶解し、室温下臭素0.41
mlを加え、さらに内温40〜50℃で１時間攪拌す
る。反応終了後、溶媒を減圧にて留去し、残査を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにて精製
後、エタノールから再結晶すると、融点166〜16
℃の８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オンが得られる。 実施例 25 実施例24で合成した８−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン0.9gを酢酸20mlに溶解し、室温にて攪拌下、
35％過酸化水素水0.6mlを加え、さらに同温にて
18時間攪拌する。水を加え、析出する結晶を濾取
し、さらにエタノールで洗浄をくり返すと、融点
217〜219℃（分解）の８−クロロ−２−（４−ク
ロロフエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−
オン・７−オキシド0.7gが得られる。 実施例 26 ４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾ
チエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−
オン92gを酢酸920mlに加え、50〜60℃で臭素64g
滴下し、同温に１時間保つ。大量水に注ぎ込み、
生じた結晶を濾取する。塩水、次いでエタノール
で洗浄後乾燥すると、−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オン85g得る。融点31〜313℃（分解）。 実施例 27 実施例26で得た化合物5gジメチルホルムアミ
ド50mlに溶解し、60℃水素化ナトリウム1.0gを添
加後、30分間攪拌する。35〜40℃でヨウ化メチル
5gを滴下し、同温に１時間保つ。反応液を水に
注ぎ、酢酸エチルにて抽出後、水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濃縮して得た結晶を濾取
し、エタノールから再結晶すると、２−メチル−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン2.8gを得る。
融点139〜140℃。 実施例 28 実施例27のヨウ化メチルの代わりにベンジルク
ロライドを用いると、２−ベンジル−５，６−ジ
ヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピ
リダジン−３（2H）−オンが得られる。融点190〜
192℃。 実施例 29 実施例27ヨウ化メチルの代わりに４−クロロベ
ンジルクロライドを用いると、２−（４−クロロ
ベンジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン
が得られる。融点224〜225℃。 実施例 30 実施例27のヨウ化メチルの代わりに臭化ブチル
用いると、２−ブチル−５，６−ジヒドロ−〔１〕
ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３
（2H）−オンが得られる。融点108〜110℃。 実施例 31 実施例28で得た化合物5.8g酢酸200mlに溶かし、
35％過酸化水素5gを添加し、室温に５時間保つ。
氷水に注ぎ込み、生じた結晶を濾取し、60％酢酸
水溶液から再結晶すると、２−（４−クロロベン
ジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−
オキシド4.2gが得られる。融点207〜209℃（分
解）。 実施例 32 実施例31で得た化合物3.4g酢酸200mlに加え、
45〜50℃にて加熱溶解する。35％過酸化水素水
20gを添加し、同温に３時間保つ。大量の水に注
ぎ込み、生じた結晶を濾取し、水洗後、60％酢酸
水溶液から再結晶すると、２−（４−クロロベン
ジル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７，
７−オキシド2.6g得る。融点238〜239℃（分解）。 上記実施例と同様にして以下の化合物が得られ
る。 実施例 33 ２−（４−ブロモフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン・７−オキシド、融点227℃
（分解）。 実施例 34 10−メチル−４，4a，５，６−テトラヒドロ
〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ーｃ）ピリダジン
ー３（2H）−オン、融点185〜187℃ 実施例 35 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、
融点151〜153℃ 実施例 36 10−メチル−２−（４−メチルフエニル）−４，
4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピ
ノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、
融点164〜166℃ 実施例 37 ２−（４−ブロモフエニル）−４，4a，５，６
−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４ー
ｃ）ピリダジンー３（2H）−オン・７−オキシド、
融点227〜229℃（分解） 実施例 38 ２−（４−ブロモフエニル）−５，６−ジヒドロ
−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジ
ン−３（2H）−オン、融点199〜201℃ 実施例 39 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点182〜184
℃ 実施例 40 ２−（４−クロロフエニル）−10−メチル−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキシド、
融点237〜239℃（分解） 実施例 41 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
４，4a，５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチ
エピノ〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オ
ン、融点175〜177℃ 実施例 42 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点169〜
171℃ 実施例 43 10−フルオロ−２−（４−フルオロフエニル）−
５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，
４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７−オキ
シド、融点227〜229℃（分解） 実施例 44 ２−（４−フルオロフエニル）−４，4a，５，
６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４
ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、融点146〜
147℃ 実施例 45 ２−（４−フルオロフエニル）−５，６−ジヒド
ロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダ
ジン−３（2H）−オン、融点163〜165℃ 実施例 46 ２−（４−フルオロフエニル）−５，６−ジヒド
ロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダ
ジン−３（2H）−オン・７−オキシド、融点225〜
226℃（分解） 実施例 47 ２−（３，４−ジクロロフエニル）−４，4a，
５，６−テトラヒドロ〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４ーｃ）ピリダジンー３（2H）−オン、融点
134〜136℃ 実施例 48 10−フルオロ−２−（３，４−ジクロロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、融点
156〜157℃ 実施例 49 10−フルオロ−２−（３−トリフルオロメチル
フエニル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエ
ピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オ
ン・７−オキシド、融点203〜204℃（分解） 実施例 50 10−フルオロ−２−（３，４−ジクロロフエニ
ル）−５，６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ
〔５，４−ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン、７，
７−ジオキシド、融点253〜255℃（分解） 実施例 51 ８−クロロ−２−（４−クロロフエニル）−５，
６−ジヒドロ−〔１〕ベンゾチエピノ〔５，４−
ｃ〕ピリダジン−３（2H）−オン・７，７−ジオ
キシド、融点219〜220℃（分解） 本発明を上述の明細書およびそれに包含される
実施例で十分に説明したが、これらは本発明の精
神と範囲に反することなく種々に変更、修飾する
ことができる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1，R2は同一または異なつて水素、
ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ア
ミノ、ニトロ、シアノ、C1-4アルキル、C1-4アル
コキシまたはC2-5アルカノイルアミノを、R3は
水素、C1-8アルキル、ヒドロキシ−C1-4アルキ
ル、C2-5アルカノイルオキシ−C1-4アルキル、ア
リール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリール
または芳香環上にハロゲン、トリフルオロメチ
ル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、C1-4
アルキル、C1-4アルコキシおよびC2-5アルカノイ
ルアミノから選ばれる置換基を１〜３個有するア
リール、アリール−C1-4アルキルもしくはヘテロ
アリールを、ｎは０，１または２を、４位と4a
位との間の結合―――………は単結合または二重結合を
示す。） で表わされるベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリ
ダジン化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63048464A JPH01250383A (ja) | 1987-03-02 | 1988-03-01 | ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62-48497 | 1987-03-02 | ||
| JP4849787 | 1987-03-02 | ||
| JP62-172469 | 1987-07-09 | ||
| JP62-306227 | 1987-12-02 | ||
| JP63048464A JPH01250383A (ja) | 1987-03-02 | 1988-03-01 | ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01250383A JPH01250383A (ja) | 1989-10-05 |
| JPH0555509B2 true JPH0555509B2 (ja) | 1993-08-17 |
Family
ID=26388741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63048464A Granted JPH01250383A (ja) | 1987-03-02 | 1988-03-01 | ベンゾチエピノ〔５，４−ｃ〕ピリダジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01250383A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2116448A1 (en) * | 1991-08-27 | 1993-03-04 | Tohru Nakao | Fused pyridazine compound and pharmaceutical use thereof |
| US5597918A (en) * | 1991-08-27 | 1997-01-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Fused pyridazine compound |
-
1988
- 1988-03-01 JP JP63048464A patent/JPH01250383A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01250383A (ja) | 1989-10-05 |
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