JPH0558888A - 吸入剤 - Google Patents
吸入剤Info
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- JPH0558888A JPH0558888A JP3227099A JP22709991A JPH0558888A JP H0558888 A JPH0558888 A JP H0558888A JP 3227099 A JP3227099 A JP 3227099A JP 22709991 A JP22709991 A JP 22709991A JP H0558888 A JPH0558888 A JP H0558888A
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- inhalant
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 カルボシステインおよび安定剤を含有するｐ
Ｈ６．０〜７．５の水溶液を容器に入れ、容器の空間部
を不活性ガスで置換した後密封することを特徴とする吸
入剤。 【効果】 吸収性が良好であり、喀痰の排出の困難な患
者に使用でき、適用が便利であるとともに、迅速に目的
部位に適用できる。また、投与に伴う機械的刺激がな
く、使用し易く、しかも、吸入用具はどれを用いても投
与可能な製剤を提供できる。
Ｈ６．０〜７．５の水溶液を容器に入れ、容器の空間部
を不活性ガスで置換した後密封することを特徴とする吸
入剤。 【効果】 吸収性が良好であり、喀痰の排出の困難な患
者に使用でき、適用が便利であるとともに、迅速に目的
部位に適用できる。また、投与に伴う機械的刺激がな
く、使用し易く、しかも、吸入用具はどれを用いても投
与可能な製剤を提供できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は気道粘液調整・粘膜正常
化剤であるカルボシステインを含有する吸入剤に関す
る。
化剤であるカルボシステインを含有する吸入剤に関す
る。
【０００２】
【従来の技術とその課題】カルボシステインは気道粘液
中のシアル酸、フコースの構成比を正常化することによ
り、粘液の粘度を低下させるとともに、気管支粘膜上皮
の線毛細胞を修復することにより、痰の排出を促進する
作用がある。カルボシステインの製剤は、徒来より経口
投与製剤として、錠剤（２５０ｍｇ）、細粒剤（０．５
％）、シロップ剤（５％）が開発され使用されている。
しかし、カルボシステインの服用量は成人で一回５００
ｍｇと多く、錠剤の場合には大型錠剤となり、服用困難
な場合があった。また、カルボシステインは水に溶けに
くく、シロップ剤とするには多用量を服用しなければな
らなかった。カルボシステインの投与量を少なくし、作
用をより有効に発揮させるために、気道より吸入し、気
道細胞表面に直接カルボシステインを高濃度に投与し、
薬理効果を高めることが望まれていた。
中のシアル酸、フコースの構成比を正常化することによ
り、粘液の粘度を低下させるとともに、気管支粘膜上皮
の線毛細胞を修復することにより、痰の排出を促進する
作用がある。カルボシステインの製剤は、徒来より経口
投与製剤として、錠剤（２５０ｍｇ）、細粒剤（０．５
％）、シロップ剤（５％）が開発され使用されている。
しかし、カルボシステインの服用量は成人で一回５００
ｍｇと多く、錠剤の場合には大型錠剤となり、服用困難
な場合があった。また、カルボシステインは水に溶けに
くく、シロップ剤とするには多用量を服用しなければな
らなかった。カルボシステインの投与量を少なくし、作
用をより有効に発揮させるために、気道より吸入し、気
道細胞表面に直接カルボシステインを高濃度に投与し、
薬理効果を高めることが望まれていた。
【０００３】しかし、力ルボシステインの水溶液は、長
期保存や光により着色変化や分解物の生成などがあり、
安定性の点で問題があった。
期保存や光により着色変化や分解物の生成などがあり、
安定性の点で問題があった。
【０００４】市販製剤であるシロップ剤５％は安定性を
高めるため、高濃度に糖類を添加している（特開昭６３
−１５６７１９号）。しかし、この溶液は高粘度にな
り、吸入用器である超音波ネブライザーにかけても噴霧
されないため、吸入剤として用いられなかった。
高めるため、高濃度に糖類を添加している（特開昭６３
−１５６７１９号）。しかし、この溶液は高粘度にな
り、吸入用器である超音波ネブライザーにかけても噴霧
されないため、吸入剤として用いられなかった。
【０００５】この様な問題から、気道への直接適用の手
段として吸入剤の開発が望まれながら、カルボシステイ
ンを含有する吸入剤は開発されなかった。
段として吸入剤の開発が望まれながら、カルボシステイ
ンを含有する吸入剤は開発されなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】以上の問題を解決するた
め、本発明者らは、使用が容易で速効性を期待できる剤
型として吸入剤の開発について鋭意研究した。その結
果、カルボシステインを溶解した低粘度の安定な溶液と
して完成し、本発明のカルボシステインを有効成分とす
る吸入剤を完成するに至った。
め、本発明者らは、使用が容易で速効性を期待できる剤
型として吸入剤の開発について鋭意研究した。その結
果、カルボシステインを溶解した低粘度の安定な溶液と
して完成し、本発明のカルボシステインを有効成分とす
る吸入剤を完成するに至った。
【０００７】すなわち本発明は、カルボシステインおよ
び安定剤を含有するｐＨ６．０〜７．５の水溶液を容器
に入れ、容器の空間部を不活性ガスで置換した後密封す
ることを特徴とする吸入剤に関するものであり、特にカ
ルボシステインを有効成分として０．５〜３０ｗ／ｖ％
含有する吸入剤に関するものである。
び安定剤を含有するｐＨ６．０〜７．５の水溶液を容器
に入れ、容器の空間部を不活性ガスで置換した後密封す
ることを特徴とする吸入剤に関するものであり、特にカ
ルボシステインを有効成分として０．５〜３０ｗ／ｖ％
含有する吸入剤に関するものである。
【０００８】本発明における安定剤は、クエン酸ナトリ
ウム、エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、グ
ルコン酸カルシウム、チオ硫酸ナトリウム、リン酸二水
素カリウム、硫酸アンモニウムおよび酒石酸から選ばれ
る少なくとも１種以上であり、カルボシステインの０．
００５〜２０ｗ／ｗ％量を含有する。
ウム、エデト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、グ
ルコン酸カルシウム、チオ硫酸ナトリウム、リン酸二水
素カリウム、硫酸アンモニウムおよび酒石酸から選ばれ
る少なくとも１種以上であり、カルボシステインの０．
００５〜２０ｗ／ｗ％量を含有する。
【０００９】本発明のカルボシステインを有効成分とす
る吸入剤は、その吸入方法として力ルボシステインの溶
液を直接または希釈して超音波霧化器を用いるとか、圧
縮空気と共に霧化する等のネブライザーを用いる吸入剤
とする。または、噴射剤と共に充填して使用する吸入剤
とすることができる。
る吸入剤は、その吸入方法として力ルボシステインの溶
液を直接または希釈して超音波霧化器を用いるとか、圧
縮空気と共に霧化する等のネブライザーを用いる吸入剤
とする。または、噴射剤と共に充填して使用する吸入剤
とすることができる。
【００１０】カルボシステインの水に対する溶解度は１
ｍｇ／ｍｌ以下と低く、しかも、そのｐＨは２．９と低
く、生理学的に気道粘膜への投与は望ましくなかった。
より高濃度のカルボシステインを溶解し、かつ、生理学
的に許容されるｐＨ域のカルボシステイン水溶液を調製
する方法は、水酸化ナトリウム水溶液にカルボシステイ
ンを溶解することにより可能である。また、カルボシス
テイン水溶液はｐＨによりその安定性が異なり、極端な
酸性またはアルカリ性溶液中では分解がみられる。安定
性の点でカルボシステイン水溶液の望ましいｐＨ範囲は
６．０〜７．５であった（特開昭６３−１５６７１９
号）。ｐＨ調節剤としては、通常用いられるアルカリ剤
でよく、最も適するのは水酸化ナトリウム水溶液であっ
た。
ｍｇ／ｍｌ以下と低く、しかも、そのｐＨは２．９と低
く、生理学的に気道粘膜への投与は望ましくなかった。
より高濃度のカルボシステインを溶解し、かつ、生理学
的に許容されるｐＨ域のカルボシステイン水溶液を調製
する方法は、水酸化ナトリウム水溶液にカルボシステイ
ンを溶解することにより可能である。また、カルボシス
テイン水溶液はｐＨによりその安定性が異なり、極端な
酸性またはアルカリ性溶液中では分解がみられる。安定
性の点でカルボシステイン水溶液の望ましいｐＨ範囲は
６．０〜７．５であった（特開昭６３−１５６７１９
号）。ｐＨ調節剤としては、通常用いられるアルカリ剤
でよく、最も適するのは水酸化ナトリウム水溶液であっ
た。
【００１１】カルボシステイン水溶液はｐＨを６．０〜
７．５に調整してもなお、長期保存により、黄色の着色
が認められるので、これらを防止する安定化方法につい
て鋭意研究した。
７．５に調整してもなお、長期保存により、黄色の着色
が認められるので、これらを防止する安定化方法につい
て鋭意研究した。
【００１２】カルボシステインの５％水溶液に種々の添
加剤を加え、５０ｍｌガラス瓶に充填し、その一部の試
料に窒素ガス置換を行った後、５０℃に３０日間保存
し、窒素ガス置換及び添加剤の安定性に対する効果を調
べた。その結果を表−１に示した。
加剤を加え、５０ｍｌガラス瓶に充填し、その一部の試
料に窒素ガス置換を行った後、５０℃に３０日間保存
し、窒素ガス置換及び添加剤の安定性に対する効果を調
べた。その結果を表−１に示した。
【００１３】なお測定は以下に従って行った。 ・外観の測定条件：無色ガラス瓶に入れた試料を、室内
散光下、白色をバックにして容器の側面から肉眼で観察
した。
散光下、白色をバックにして容器の側面から肉眼で観察
した。
【００１４】・カルボシステインの含量測定法：高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で行った。
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で行った。
【００１５】装 置：日立製作所 Ｌ−６２００型 カラム：ヌクレオシル５Ｃ18（φ４ｍｍ×１５０ｍｍ） 移動層：０．１％トリフルオロ酢酸溶液 流 速：０．１ｍｌ／ｍｉｎ 検 出：紫外吸光光度計、波長２４０ｎｍ
【００１６】
【表１】
【００１７】添加剤としてクエン酸ナトリウム、エデト
酸ナトリウム及び亜硫酸水素ナトリウムには、カルボシ
ステイン水溶液の着色防止にその無添加に比べ効果が認
められたが、その効果は十分でなかった。また、容器内
の空間を窒素ガスで置換するのみの方法でも着色防止効
果が認められたが、窒素ガス置換単独ではその効果は十
分ではなかった。しかし、クエン酸ナトリウム、エデト
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化剤の添
加と、窒素ガス置換を同時に行ったものは、着色を完全
に防止できることを新たに見いだした。クエン酸ナトリ
ウムの添加量と着色防止効果について調べた結果、クエ
ン酸ナトリウムはカルボシステインの１〜２０ｗ／ｗ％
量を加えることにより、効果が示されることを見いだし
た。また、エデト酸ナトリウム又は亜硫酸水素ナトリウ
ムの添加量は、カルボシステインの０．００５〜１ｗ／
ｗ％でぞれぞれ効果が示されることを見いだした。
酸ナトリウム及び亜硫酸水素ナトリウムには、カルボシ
ステイン水溶液の着色防止にその無添加に比べ効果が認
められたが、その効果は十分でなかった。また、容器内
の空間を窒素ガスで置換するのみの方法でも着色防止効
果が認められたが、窒素ガス置換単独ではその効果は十
分ではなかった。しかし、クエン酸ナトリウム、エデト
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の安定化剤の添
加と、窒素ガス置換を同時に行ったものは、着色を完全
に防止できることを新たに見いだした。クエン酸ナトリ
ウムの添加量と着色防止効果について調べた結果、クエ
ン酸ナトリウムはカルボシステインの１〜２０ｗ／ｗ％
量を加えることにより、効果が示されることを見いだし
た。また、エデト酸ナトリウム又は亜硫酸水素ナトリウ
ムの添加量は、カルボシステインの０．００５〜１ｗ／
ｗ％でぞれぞれ効果が示されることを見いだした。
【００１８】さらにカルボシステイン吸入液に加えて安
定化できる添加剤を検索した。医療に供せられる添加剤
を検討し、その結果の一部を表−２に示した。
定化できる添加剤を検索した。医療に供せられる添加剤
を検討し、その結果の一部を表−２に示した。
【００１９】
【表２】
【００２０】着色防止の効果のみられたものは、エデト
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウム、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、チオ硫酸ナトリ
ウム、リン酸二水素カリウム及び硫酸アンモニウムであ
った。
酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリ
ウム、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、チオ硫酸ナトリ
ウム、リン酸二水素カリウム及び硫酸アンモニウムであ
った。
【００２１】安定剤の添加量は、エデト酸ナトリウム、
亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムはカルボシ
ステインの０．０１〜１ｗ／ｗ％、クエン酸ナトリウ
ム、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、リン酸二水素カリ
ウム及び硫酸アンモニウムはカルボシステインの０．２
〜５ｗ／ｗ％で効果のあることが示された。
亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムはカルボシ
ステインの０．０１〜１ｗ／ｗ％、クエン酸ナトリウ
ム、グルコン酸ナトリウム、酒石酸、リン酸二水素カリ
ウム及び硫酸アンモニウムはカルボシステインの０．２
〜５ｗ／ｗ％で効果のあることが示された。
【００２２】吸入剤に用いるカルボシステイン水溶液の
濃度は０．５〜３０ｗ／ｖ％が望ましい。０．５ｗ／ｖ
％未満の低濃度では薬理効果が期待できない。また、カ
ルボシステインはアルカリ剤を用いたとき、約７０ｗ／
ｖ％の水溶液まで調製可能であるが、３０ｗ／ｖ％を超
える濃度では、液の粘性が極めて高くなり、ネブライザ
ーを用いて霧化が困難となるほか、吸入剤として溶液の
刺激性が生ずるなど欠点を有する。
濃度は０．５〜３０ｗ／ｖ％が望ましい。０．５ｗ／ｖ
％未満の低濃度では薬理効果が期待できない。また、カ
ルボシステインはアルカリ剤を用いたとき、約７０ｗ／
ｖ％の水溶液まで調製可能であるが、３０ｗ／ｖ％を超
える濃度では、液の粘性が極めて高くなり、ネブライザ
ーを用いて霧化が困難となるほか、吸入剤として溶液の
刺激性が生ずるなど欠点を有する。
【００２３】以上の結果より、安定なカルボシステイン
吸入液を得るには、カルボシステインを水酸化ナトリウ
ム水溶液に加えて溶解し、安定化剤として、例えばクエ
ン酸ナトリウムをカルボシステインに対して１〜２０％
を加え、ｐＨを６．０〜７．５に調整する。この溶液を
ガラス瓶またはガラス製アンプルに充填し、瓶の空間部
を窒素ガスなど不活性ガスで置換し密封することによ
り、調製することができた。
吸入液を得るには、カルボシステインを水酸化ナトリウ
ム水溶液に加えて溶解し、安定化剤として、例えばクエ
ン酸ナトリウムをカルボシステインに対して１〜２０％
を加え、ｐＨを６．０〜７．５に調整する。この溶液を
ガラス瓶またはガラス製アンプルに充填し、瓶の空間部
を窒素ガスなど不活性ガスで置換し密封することによ
り、調製することができた。
【００２４】本製剤を調製するには、通常の吸入剤に添
加する香料、甘味剤、着色剤等を加えることができる。
加する香料、甘味剤、着色剤等を加えることができる。
【００２５】このカルボシステイン溶液を吸入剤として
用いるには、吸入用具として超音波ネブライザー、圧力
噴霧式ネブライザー、噴霧剤と共に封入したエアゾール
剤とする等、いずれの方法によっても本発明の吸入剤と
することができる。
用いるには、吸入用具として超音波ネブライザー、圧力
噴霧式ネブライザー、噴霧剤と共に封入したエアゾール
剤とする等、いずれの方法によっても本発明の吸入剤と
することができる。
【００２６】
【作用】このようにして得られる本発明のカルボシステ
インの吸入剤は、その吸収性が良好であり、喀痰の排出
の困難な患者に使用でき、適用が便利であるとともに、
迅速に目的部位に適用できる。また、粉末剤では投与に
伴って気管に機械的な刺激を与えることがあるが、本発
明ではこの問題がなく、使用し易く、しかも、吸入用具
はどれを用いても投与可能な製剤を提供できる。
インの吸入剤は、その吸収性が良好であり、喀痰の排出
の困難な患者に使用でき、適用が便利であるとともに、
迅速に目的部位に適用できる。また、粉末剤では投与に
伴って気管に機械的な刺激を与えることがあるが、本発
明ではこの問題がなく、使用し易く、しかも、吸入用具
はどれを用いても投与可能な製剤を提供できる。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により、発明具体化の諸態様を
説明するが、例示は当然説明のものであって、発明を限
定するものではない。
説明するが、例示は当然説明のものであって、発明を限
定するものではない。
【００２８】実施例 １ カルボシステイン５ｇに精製水５００ｍｌを加えて撹拌
し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１ｍｌを加
えて撹拌溶解した。これにクエン酸ナトリウム１ｇを加
えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加えて全量を
１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶に５０
ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、密栓
し、調製した。この液を超音波ネブライザーにかけて吸
入したとき、平均粒子径６μｍの噴霧がえられた。
し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１ｍｌを加
えて撹拌溶解した。これにクエン酸ナトリウム１ｇを加
えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加えて全量を
１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶に５０
ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、密栓
し、調製した。この液を超音波ネブライザーにかけて吸
入したとき、平均粒子径６μｍの噴霧がえられた。
【００２９】実施例 ２ カルボシステイン３００ｇに精製水５００ｍｌを加えて
撹拌し、２０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｍ
ｌを加えて撹拌溶解した。これにクエン酸ナトリウム１
０ｇ、サッカリンナトリウム０．０１ｇ、フルーツエッ
センス０．０１ｇ、カラメル０．００１ｇを加えて溶解
し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ
を７．０に調整した後、精製水を加えて全量を１０００
ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ
充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、栓をして調製し
た。
撹拌し、２０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｍ
ｌを加えて撹拌溶解した。これにクエン酸ナトリウム１
０ｇ、サッカリンナトリウム０．０１ｇ、フルーツエッ
センス０．０１ｇ、カラメル０．００１ｇを加えて溶解
し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ
を７．０に調整した後、精製水を加えて全量を１０００
ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ
充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、栓をして調製し
た。
【００３０】実施例 ３ カルボシステイン５０ｇに精製水５００ｍｌを加えて撹
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これにエデト酸ナトリウム０．
１ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加え
て全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス
瓶に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換
し、栓をして調製した。
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これにエデト酸ナトリウム０．
１ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加え
て全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス
瓶に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換
し、栓をして調製した。
【００３１】実施例 ４ カルボシステイン５０ｇに精製水５００ｍｌを加えて撹
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これにグルコン酸カルシウム５
ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加えて
全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶
に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、
栓をして調製した。
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これにグルコン酸カルシウム５
ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶
液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加えて
全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス瓶
に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換し、
栓をして調製した。
【００３２】実施例 ５ カルボシステイン１０ｇに精製水５００ｍｌを加えて撹
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液２３ｍｌを
加えて撹拌溶解した。これに亜硫酸水素ナトリウム０．
１ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加え
て全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス
瓶に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換
し、栓をして調製した。
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液２３ｍｌを
加えて撹拌溶解した。これに亜硫酸水素ナトリウム０．
１ｇを加えて溶解し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水
溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精製水を加え
て全量を１０００ｍｌとした。この液を５０ｍｌガラス
瓶に５０ｍｌづつ充填し、窒素ガスで容器空間を置換
し、栓をして調製した。
【００３３】参考例 １ カルボシステイン３００ｇに精製水５００ｍｌを加えて
撹拌し、２０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｍ
ｌを加えて撹拌溶解した。これに、１０ｗ／ｖ％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、
精製水を加えて全量を１０００ｍｌとした。この液を５
０ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ充填し、栓をして調製し
た。
撹拌し、２０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液３４５ｍ
ｌを加えて撹拌溶解した。これに、１０ｗ／ｖ％水酸化
ナトリウム水溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、
精製水を加えて全量を１０００ｍｌとした。この液を５
０ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ充填し、栓をして調製し
た。
【００３４】参考例 ２ カルボシステイン５０ｇに精製水５００ｍｌを加えて撹
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これに、１０ｗ／ｖ％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精
製水を加えて全量を１０００ｍｌとした。この液を５０
ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ充填し、栓をして調製し
た。
拌し、１０ｗ／ｖ％水酸化ナトリウム水溶液１１５ｍｌ
を加えて撹拌溶解した。これに、１０ｗ／ｖ％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、精
製水を加えて全量を１０００ｍｌとした。この液を５０
ｍｌガラス瓶に５０ｍｌづつ充填し、栓をして調製し
た。
【００３５】次に、本発明の実施例１〜４及び参考例
１、２のカルボシステイン溶液の外観変化を５０℃中に
保存して比較した。その結果を表−３に示した。
１、２のカルボシステイン溶液の外観変化を５０℃中に
保存して比較した。その結果を表−３に示した。
【００３６】
【表３】
【００３７】参考例の吸入剤は１か月から着色したのに
対して、本発明の吸入剤は２か月経過後も無色澄明であ
った。
対して、本発明の吸入剤は２か月経過後も無色澄明であ
った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/12 Ｊ 7329−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 カルボシステインおよび安定剤を含有す
るｐＨ６．０〜７．５の水溶液を容器に入れ、容器の空
間部を不活性ガスで置換した後密封することを特徴とす
る吸入剤。 - 【請求項２】 カルボシステインを有効成分として０．
５〜３０ｗ／ｖ％含有する請求項１記載の吸入剤。 - 【請求項３】 安定剤としてクエン酸ナトリウム、エデ
ト酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、グルコン酸カ
ルシウム、チオ硫酸ナトリウム、リン酸二水素カリウ
ム、硫酸アンモニウムおよび酒石酸から選ばれる少なく
とも１種以上を、カルボシステインの０．００５〜２０
ｗ／ｗ％量を含有することを特徴とする請求項１記載の
吸入剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3227099A JPH0558888A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 吸入剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3227099A JPH0558888A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 吸入剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0558888A true JPH0558888A (ja) | 1993-03-09 |
Family
ID=16855477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3227099A Pending JPH0558888A (ja) | 1991-09-06 | 1991-09-06 | 吸入剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0558888A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002096407A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Ssp Co., Ltd. | Liquid drug preparations |
| US7306440B2 (en) | 2004-11-05 | 2007-12-11 | Denso Corporation | Vane pump including rotor having eccentric gravity center |
| US7470422B2 (en) | 1996-12-20 | 2008-12-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| CN109745301A (zh) * | 2017-11-08 | 2019-05-14 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN109925300A (zh) * | 2017-12-19 | 2019-06-25 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种福多司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6034909A (ja) * | 1983-05-13 | 1985-02-22 | デイートリツヒ・ライヘルト | いびき止め剤 |
| JPS63156719A (ja) * | 1986-12-19 | 1988-06-29 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | シロツプ剤 |
-
1991
- 1991-09-06 JP JP3227099A patent/JPH0558888A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6034909A (ja) * | 1983-05-13 | 1985-02-22 | デイートリツヒ・ライヘルト | いびき止め剤 |
| JPS63156719A (ja) * | 1986-12-19 | 1988-06-29 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | シロツプ剤 |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7470422B2 (en) | 1996-12-20 | 2008-12-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Method for the production of propellant gas-free aerosols from aqueous medicament preparations |
| WO2002096407A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Ssp Co., Ltd. | Liquid drug preparations |
| US7592372B2 (en) | 2001-05-25 | 2009-09-22 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Liquid drug preparations |
| US7306440B2 (en) | 2004-11-05 | 2007-12-11 | Denso Corporation | Vane pump including rotor having eccentric gravity center |
| CN109745301A (zh) * | 2017-11-08 | 2019-05-14 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| EP3708153A4 (en) * | 2017-11-08 | 2020-12-09 | Beijing Increase Innovation Drug Research Co., Ltd | PREPARATION OF SOLUTION FOR INHALATION BY CARBOCISTEIN AEROSOL, AND PROCESS FOR PREPARATION |
| JP2021502398A (ja) * | 2017-11-08 | 2021-01-28 | ベイジン インクリース イノベーション ドラッグ リサーチ カンパニー リミテッド | カルボシステインのエアロゾル吸入用溶液製剤及びその製造方法 |
| CN114796168A (zh) * | 2017-11-08 | 2022-07-29 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种羧甲司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| CN109925300A (zh) * | 2017-12-19 | 2019-06-25 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种福多司坦雾化吸入用溶液制剂及其制备方法 |
| JP2021506897A (ja) * | 2017-12-19 | 2021-02-22 | ベイジン インクリース イノベーション ドラッグ リサーチ カンパニー リミテッド | フドステインのエアロゾル吸入用溶液製剤及びその製造方法 |
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