JPH0558894A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPH0558894A JPH0558894A JP21544891A JP21544891A JPH0558894A JP H0558894 A JPH0558894 A JP H0558894A JP 21544891 A JP21544891 A JP 21544891A JP 21544891 A JP21544891 A JP 21544891A JP H0558894 A JPH0558894 A JP H0558894A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 毒性の低い、強力な抗腫瘍剤を提供する。
【構成】 チロシンキナーゼ活性を示す3,5-ジイソプロ
ピルベンジリデン複素環式化合物、4-チアゾリノン誘導
体、3,5-ジイソプロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導
体、3,5-ジターシャリーブチル-4- ヒドロキシスチレン
誘導体、α- シアノアクリル酸アミド誘導体、α- ベン
ジリデン- γ- ブチロラクトンまたはγ- ブチロラクタ
ム誘導体、スチレン誘導体、4-アルコキシスチレン誘導
体、3-フェニルチオメチルスチレン誘導体、トリベンジ
ルアミン誘導体、α- シアノケイ皮酸アミド誘導体また
はこれらの造塩可能なものの塩を有効成分とする抗腫瘍
剤である。
ピルベンジリデン複素環式化合物、4-チアゾリノン誘導
体、3,5-ジイソプロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導
体、3,5-ジターシャリーブチル-4- ヒドロキシスチレン
誘導体、α- シアノアクリル酸アミド誘導体、α- ベン
ジリデン- γ- ブチロラクトンまたはγ- ブチロラクタ
ム誘導体、スチレン誘導体、4-アルコキシスチレン誘導
体、3-フェニルチオメチルスチレン誘導体、トリベンジ
ルアミン誘導体、α- シアノケイ皮酸アミド誘導体また
はこれらの造塩可能なものの塩を有効成分とする抗腫瘍
剤である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は毒性の低い新しい抗腫瘍
剤に関する。
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の抗腫瘍剤に用いる化合物は、特
開昭62-29570、特開昭62-29579、特開昭62-39522、特開
昭62-39523, 特開昭62-39558、特開昭62-39564、特開昭
62-42923、特開昭62-42925、特開昭62-111962 、特開昭
63-141955 、特開昭63-222153に記載され公知である。
しかしながらこれらの化合物は、その薬理作用につい
て、すぐれた抗アレルギー作用およびチロシンキナーゼ
阻害作用を有することが知られているのみである。
開昭62-29570、特開昭62-29579、特開昭62-39522、特開
昭62-39523, 特開昭62-39558、特開昭62-39564、特開昭
62-42923、特開昭62-42925、特開昭62-111962 、特開昭
63-141955 、特開昭63-222153に記載され公知である。
しかしながらこれらの化合物は、その薬理作用につい
て、すぐれた抗アレルギー作用およびチロシンキナーゼ
阻害作用を有することが知られているのみである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】現在使用されている抗
腫瘍剤の多くは、癌細胞を攻撃して一応の抗腫瘍効果を
発揮するが、正常な細胞にも毒性を示し、患者の体力を
消耗させるという問題があるため、長期にわたって使用
することは困難であり、腫瘍の完全治癒をもたらしえな
いばあいが多い。したがって、こんにち、正常細胞に毒
性を示さずに抗腫瘍効果を発揮する新しい抗腫瘍剤の開
発が待たれている。
腫瘍剤の多くは、癌細胞を攻撃して一応の抗腫瘍効果を
発揮するが、正常な細胞にも毒性を示し、患者の体力を
消耗させるという問題があるため、長期にわたって使用
することは困難であり、腫瘍の完全治癒をもたらしえな
いばあいが多い。したがって、こんにち、正常細胞に毒
性を示さずに抗腫瘍効果を発揮する新しい抗腫瘍剤の開
発が待たれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは従来より癌
細胞の生理とチロシンキナーゼの機能に興味を持ち、各
種チロシンキナーゼ阻害剤を合成し、その生理活性につ
いて研究を進めてきた結果、下記一般式（Ｉ）、（I
I）、(III) 、（IV）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VII
I)、（IX）、（Ｘ）および（XI）で示されるチロシンキ
ナーゼ阻害活性を示す化合物が癌細胞の増殖を強く抑制
する一方で、これらと構造類似でありながらもチロシン
キナーゼ阻害活性を示さない化合物は癌細胞の増殖を抑
制しないという現象を見いだした。この知見をもとにさ
らに研究を進め、下記一般式（Ｉ）、（II）、(III) 、
（IV）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VIII)、（IX）、
（Ｘ）および（XI）で示される化合物が抗腫瘍活性を有
し、かつ毒性がきわめて低いことを見いだし本発明を完
成した。
細胞の生理とチロシンキナーゼの機能に興味を持ち、各
種チロシンキナーゼ阻害剤を合成し、その生理活性につ
いて研究を進めてきた結果、下記一般式（Ｉ）、（I
I）、(III) 、（IV）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VII
I)、（IX）、（Ｘ）および（XI）で示されるチロシンキ
ナーゼ阻害活性を示す化合物が癌細胞の増殖を強く抑制
する一方で、これらと構造類似でありながらもチロシン
キナーゼ阻害活性を示さない化合物は癌細胞の増殖を抑
制しないという現象を見いだした。この知見をもとにさ
らに研究を進め、下記一般式（Ｉ）、（II）、(III) 、
（IV）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VIII)、（IX）、
（Ｘ）および（XI）で示される化合物が抗腫瘍活性を有
し、かつ毒性がきわめて低いことを見いだし本発明を完
成した。
【０００５】すなわち本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００６】
【化２９】
【０００７】（式中、Ｒ1 は水素原子またはベンジル
基、Ｒ2 は水素原子、ＣＯＲ3 （Ｒ3 は水素原子または
Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）で示されるアシル基
またはフェニル基、Ｘ1 は
基、Ｒ2 は水素原子、ＣＯＲ3 （Ｒ3 は水素原子または
Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）で示されるアシル基
またはフェニル基、Ｘ1 は
【０００８】
【化３０】
【０００９】（Ｒ4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアル
キル基を表わす）または
キル基を表わす）または
【００１０】
【化３１】
【００１１】（Ｒ5 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアル
キル基を表わす）、−ＮＨＣＯ−、酸素原子または硫黄
原子またはＸ1 −Ｙ1 は
キル基を表わす）、−ＮＨＣＯ−、酸素原子または硫黄
原子またはＸ1 −Ｙ1 は
【００１２】
【化３２】
【００１３】（Ｒ6 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル
基、モルホリノ基またはフェニル基を表わす）、
基、モルホリノ基またはフェニル基を表わす）、
【００１４】
【化３３】
【００１５】ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示
される３、５−ジイソプロピルベンジリデン複素環式化
合物、一般式（II）：
される３、５−ジイソプロピルベンジリデン複素環式化
合物、一般式（II）：
【００１６】
【化３４】
【００１７】（式中、Ｒ7 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3のア
ルキル基または
ルキル基または
【００１８】
【化３５】
【００１９】（ｍ1 は１〜３の整数を表わす）、Ｒ8 は
【００２０】
【化３６】
【００２１】（ｎ1 は１〜４の整数、Ｒ9 、Ｒ10は同一
または相異なり、水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル
基を表わす）、またはＲ7 とＲ8 は互いに結合して
または相異なり、水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル
基を表わす）、またはＲ7 とＲ8 は互いに結合して
【００２２】
【化３７】
【００２３】（ｏ、ｐは同一または相異なり、１〜４の
整数、Ｘ2 は酸素原子またはＮ−Ｒ11（Ｒ11は水素原子
またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）を表わす）、
ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示される4-チア
ゾリノン誘導体、一般式(III)：
整数、Ｘ2 は酸素原子またはＮ−Ｒ11（Ｒ11は水素原子
またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）を表わす）、
ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示される4-チア
ゾリノン誘導体、一般式(III)：
【００２４】
【化３８】
【００２５】（式中、Ｒ12は水素原子、シアノ基または
アミド、Ｒ13はアミドまたはＣＯＮＨＣＯＮＨ2 、ｉ−
Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示される3,5-ジイソ
プロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導体、一般式（I
V）：
アミド、Ｒ13はアミドまたはＣＯＮＨＣＯＮＨ2 、ｉ−
Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示される3,5-ジイソ
プロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導体、一般式（I
V）：
【００２６】
【化３９】
【００２７】（式中、Ｒ14はカルボキシル基またはカル
バモイル基、Ｒ15はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、シアノ基
またはヒドロキシエチル基、ｔ−Ｂｕはターシャルブチ
ル基を表わす）で示される3,5-ジターシャリーブチル-4
- ヒドロキシスチレン誘導体、一般式（Ｖ）：
バモイル基、Ｒ15はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、シアノ基
またはヒドロキシエチル基、ｔ−Ｂｕはターシャルブチ
ル基を表わす）で示される3,5-ジターシャリーブチル-4
- ヒドロキシスチレン誘導体、一般式（Ｖ）：
【００２８】
【化４０】
【００２９】（式中、Ｒ16は式：
【００３０】
【化４１】
【００３１】（Ｒ17、Ｒ18は共にＯＨであるかまたはＲ
17、Ｒ18の少なくとも一方がフェノキシ基を表わす）で
示される置換フェニル基またはフェロセニル基を表わ
す）で示されるα-シアノアクリル酸アミド誘導体、一
般式（VI）：
17、Ｒ18の少なくとも一方がフェノキシ基を表わす）で
示される置換フェニル基またはフェロセニル基を表わ
す）で示されるα-シアノアクリル酸アミド誘導体、一
般式（VI）：
【００３２】
【化４２】
【００３３】（式中、Ａｒは
【００３４】
【化４３】
【００３５】（Ｒ19、Ｒ20は同一または相異なり、Ｃ1
〜Ｃ4 のアルキル基を表わす）または
〜Ｃ4 のアルキル基を表わす）または
【００３６】
【化４４】
【００３７】で示される置換フェニル基、Ｘ3 は−（Ｃ
Ｈ2 ）2 −または
Ｈ2 ）2 −または
【００３８】
【化４５】
【００３９】Ｙ2 は酸素原子またはＮＨを表わす）で示
されるα- ベンジリデン -γ- ブチロラクトンまたはγ
- ブチロラクタム誘導体、一般式(VII) ：
されるα- ベンジリデン -γ- ブチロラクトンまたはγ
- ブチロラクタム誘導体、一般式(VII) ：
【００４０】
【化４６】
【００４１】（式中、Ｒ21、Ｒ22は同一または相異な
り、水素原子、水酸基もしくはＣ1 〜Ｃ4 のアルコキシ
基であるかまたはＲ21がフェノキシ基、Ｒ22が水素原子
を表わし、Ｒ23はニトロ基、Ｒ24は水素原子、またはＲ
23とＲ24は結合して−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ2 −または−Ｃ
ＯＮＨＣＯＮＨ−を表わす）で示されるスチレン誘導
体、一般式(VIII)：
り、水素原子、水酸基もしくはＣ1 〜Ｃ4 のアルコキシ
基であるかまたはＲ21がフェノキシ基、Ｒ22が水素原子
を表わし、Ｒ23はニトロ基、Ｒ24は水素原子、またはＲ
23とＲ24は結合して−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ2 −または−Ｃ
ＯＮＨＣＯＮＨ−を表わす）で示されるスチレン誘導
体、一般式(VIII)：
【００４２】
【化４７】
【００４３】（式中、Ｒ25はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、
Ｒ26はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ1 〜Ｃ4 のアル
コキシ基、Ｒ27は
Ｒ26はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基またはＣ1 〜Ｃ4 のアル
コキシ基、Ｒ27は
【００４４】
【化４８】
【００４５】で示されるアリールカルバモイル基、Ｒ28
は水素原子、またはＲ27とＲ28は互いに結合して−ＣＯ
Ｘ4 ＣＨ2 ＣＨ2 −（Ｘ4 はＮＨまたは
は水素原子、またはＲ27とＲ28は互いに結合して−ＣＯ
Ｘ4 ＣＨ2 ＣＨ2 −（Ｘ4 はＮＨまたは
【００４６】
【化４９】
【００４７】（Ｒ25、Ｒ26は前記と同じ）））で示され
る4-アルコキシスチレン誘導体、一般式（IX）：
る4-アルコキシスチレン誘導体、一般式（IX）：
【００４８】
【化５０】
【００４９】（式中、Ｘ5 は水素原子、Ｒ33Ｏ（Ｒ33は
Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）で示されるアルコキ
シ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、
水酸基、ハロゲンまたはＣＯＯＲ34（Ｒ34はＣ1 〜Ｃ3
のアルキル基を表わす）で示されるアルコキシカルボニ
ル基、Ｒ29は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基または
Ｒ35ＣＯ（Ｒ35はフェニル基またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキ
ル基を表わす）で示されるアシル基、Ｒ30は水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ31はＣＯＯＲ36（Ｒ36
は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす）ま
たはアミド、Ｒ32はシアノ基またはＲ37ＳＯ2 （Ｒ37は
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す）で示されるアルキルス
ルフォニル基、またはＲ31とＲ32は互いに結合して
Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わす）で示されるアルコキ
シ基、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、
水酸基、ハロゲンまたはＣＯＯＲ34（Ｒ34はＣ1 〜Ｃ3
のアルキル基を表わす）で示されるアルコキシカルボニ
ル基、Ｒ29は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基または
Ｒ35ＣＯ（Ｒ35はフェニル基またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキ
ル基を表わす）で示されるアシル基、Ｒ30は水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ31はＣＯＯＲ36（Ｒ36
は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす）ま
たはアミド、Ｒ32はシアノ基またはＲ37ＳＯ2 （Ｒ37は
Ｃ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表す）で示されるアルキルス
ルフォニル基、またはＲ31とＲ32は互いに結合して
【００５０】
【化５１】
【００５１】（Ｒ38は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアル
キル基、Ｙ3 は酸素原子またはＮＨを表わす）または
キル基、Ｙ3 は酸素原子またはＮＨを表わす）または
【００５２】
【化５２】
【００５３】ｎ2 はＸ5 がハロゲンのとき１〜５の整
数、それ以外のばあいは０または１、ｍ2 は０〜３の整
数を表わす）で示される3-フェニルチオメチルスチレン
誘導体、一般式（Ｘ）：
数、それ以外のばあいは０または１、ｍ2 は０〜３の整
数を表わす）で示される3-フェニルチオメチルスチレン
誘導体、一般式（Ｘ）：
【００５４】
【化５３】
【００５５】（式中、Ｒ39、Ｒ40は同一または相異な
り、水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基、Ｒ41、Ｒ
42は同一または相異なり、
り、水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基、Ｒ41、Ｒ
42は同一または相異なり、
【００５６】
【化５４】
【００５７】、Ｐｈはフェニル基を表わす）で示される
トリベンジルアミン誘導体および一般式（XI）：
トリベンジルアミン誘導体および一般式（XI）：
【００５８】
【化５５】
【００５９】（式中、Ｒ43は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3
のアルキル基、Ｒ44は
のアルキル基、Ｒ44は
【００６０】
【化５６】
【００６１】（Ｒ45は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル
基、フェニル基またはベンジル基、Ｒ46はフェニル基ま
たはベンジル基を表わす）で示されるアミノ基またはフ
ェノキシ基を表わす）で示されるα- シアノケイ皮酸ア
ミド誘導体またはこれらの造塩可能なものの塩を含有す
る抗腫瘍剤に関する。
基、フェニル基またはベンジル基、Ｒ46はフェニル基ま
たはベンジル基を表わす）で示されるアミノ基またはフ
ェノキシ基を表わす）で示されるα- シアノケイ皮酸ア
ミド誘導体またはこれらの造塩可能なものの塩を含有す
る抗腫瘍剤に関する。
【００６２】
【実施例】本発明の一般式（Ｉ）で示される3,5-ジイソ
プロピルベンジリデン複素環式化合物においては、Ｒ1
が水素原子またはベンジル基、Ｒ2 が水素原子またはＣ
ＯＲ3 （Ｒ3 は前記と同じ）で示されるアシル基、Ｘ1
が
プロピルベンジリデン複素環式化合物においては、Ｒ1
が水素原子またはベンジル基、Ｒ2 が水素原子またはＣ
ＯＲ3 （Ｒ3 は前記と同じ）で示されるアシル基、Ｘ1
が
【００６３】
【化５７】
【００６４】（Ｒ4 は前記と同じ）または
【００６５】
【化５８】
【００６６】、−ＮＨＣＯ−、酸素原子または硫黄原
子、またはＸ1 −Ｙ1 が
子、またはＸ1 −Ｙ1 が
【００６７】
【化５９】
【００６８】であるものが好ましい。
【００６９】また、上記一般式（Ｉ）に包含される化合
物のうち、とくに好ましい化合物としては、2-（3,5-ジ
イソプロピル-4- ヒドロキシベンジリデン）-1,4- ベン
ゾチアジン-3- （4-ハイドロゲン）- オン-1,1- ジオキ
サイド（化合物Ａ）：
物のうち、とくに好ましい化合物としては、2-（3,5-ジ
イソプロピル-4- ヒドロキシベンジリデン）-1,4- ベン
ゾチアジン-3- （4-ハイドロゲン）- オン-1,1- ジオキ
サイド（化合物Ａ）：
【００７０】
【化６０】
【００７１】3-（3,5-ジイソプロピル-4- ハイドロキシ
ベンジリデン）-2- オキシインドール（化合物Ｂ）：
ベンジリデン）-2- オキシインドール（化合物Ｂ）：
【００７２】
【化６１】
【００７３】などがあげられる。
【００７４】本発明の一般式（II）で示される4-チアゾ
リノン誘導体においては、
リノン誘導体においては、
【００７５】
【化６２】
【００７６】が好ましい。
【００７７】上記一般式（II）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、5-（3,5-ジイソプ
ロピル-4- ヒドロキシベンジリデン）-2- （ N´,N´-
ジメチルエチル）アミノ-1,3- チアゾール-4- オン（化
合物Ｃ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、5-（3,5-ジイソプ
ロピル-4- ヒドロキシベンジリデン）-2- （ N´,N´-
ジメチルエチル）アミノ-1,3- チアゾール-4- オン（化
合物Ｃ）：
【００７８】
【化６３】
【００７９】5-（3,5-ジイソプロピル-4- ヒドロキシベ
ンジリデン）-2- （4-メチルピペラジニル）-1,3- チア
ゾール-4- オン（化合物Ｄ）：
ンジリデン）-2- （4-メチルピペラジニル）-1,3- チア
ゾール-4- オン（化合物Ｄ）：
【００８０】
【化６４】
【００８１】などがあげられる。
【００８２】本発明の一般式(III) で示される3,5-ジイ
ソプロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導体においてはＲ
12が水素原子またはシアノ基、Ｒ13がアミドまたは−Ｃ
ＯＮＨＣＯＮＨ2 であるものが好ましい。
ソプロピル-4- ヒドロキシスチレン誘導体においてはＲ
12が水素原子またはシアノ基、Ｒ13がアミドまたは−Ｃ
ＯＮＨＣＯＮＨ2 であるものが好ましい。
【００８３】上記一般式(III) に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3,5-
ジイソプロピル-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド（化合物
Ｅ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3,5-
ジイソプロピル-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド（化合物
Ｅ）：
【００８４】
【化６５】
【００８５】などがあげられる。
【００８６】本発明の一般式（IV）で示される3,5-ジタ
ーシャリ- ブチル-4- ヒドロキシスチレン誘導体におい
ては、Ｒ14がカルバモイル基、Ｒ15がシアノ基またはヒ
ドロキシエチル基であるものが好ましい。
ーシャリ- ブチル-4- ヒドロキシスチレン誘導体におい
ては、Ｒ14がカルバモイル基、Ｒ15がシアノ基またはヒ
ドロキシエチル基であるものが好ましい。
【００８７】上記一般式（IV）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3,5-
ジターシャリーブチル-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド
（化合物Ｆ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3,5-
ジターシャリーブチル-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド
（化合物Ｆ）：
【００８８】
【化６６】
【００８９】などがあげられる。
【００９０】本発明の一般式（Ｖ）で示されるα- シア
ノアクリル酸アミド誘導体においては
ノアクリル酸アミド誘導体においては
【００９１】
【化６７】
【００９２】が好ましい。
【００９３】上記一般式（Ｖ）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- フ
ェノキシケイ皮酸アミド（化合物Ｇ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- フ
ェノキシケイ皮酸アミド（化合物Ｇ）：
【００９４】
【化６８】
【００９５】などがあげられる。
【００９６】本発明の一般式（VI）で示されるα- ベン
ジリデン-2- ブチロラクトンまたはγ- ブチロラクタム
誘導体においては
ジリデン-2- ブチロラクトンまたはγ- ブチロラクタム
誘導体においては
【００９７】
【化６９】
【００９８】が好ましい。
【００９９】上記一般式（VI）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、3-（3,5-ジメチル
チオメチル-4- ヒドロキシベンジリデン）-2- オキシイ
ンドール（化合物Ｈ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、3-（3,5-ジメチル
チオメチル-4- ヒドロキシベンジリデン）-2- オキシイ
ンドール（化合物Ｈ）：
【０１００】
【化７０】
【０１０１】3-（3,5-ジフェニルメチル-4- ヒドロキシ
ベンジリデン）-2- オキシインドール（化合物Ｉ）：
ベンジリデン）-2- オキシインドール（化合物Ｉ）：
【０１０２】
【化７１】
【０１０３】3-（3,5-ジメチルチオメチル-4- ヒドロキ
シベンジリデン）-2- ピロリジノンなどがあげられる。
シベンジリデン）-2- ピロリジノンなどがあげられる。
【０１０４】本発明の一般式(VII) で示されるスチレン
誘導体においてはＲ21、Ｒ22が同一または相異なる水酸
基またはＣ1 〜Ｃ2 のアルコキシ基、Ｒ23がニトロ基、
Ｒ24が水素原子またはＲ23とＲ24が結合して−ＣＯＯＣ
Ｈ2 ＣＨ2 −もしくは−ＣＯＮＨＣＯＮＨ−であるもの
が好ましい。
誘導体においてはＲ21、Ｒ22が同一または相異なる水酸
基またはＣ1 〜Ｃ2 のアルコキシ基、Ｒ23がニトロ基、
Ｒ24が水素原子またはＲ23とＲ24が結合して−ＣＯＯＣ
Ｈ2 ＣＨ2 −もしくは−ＣＯＮＨＣＯＮＨ−であるもの
が好ましい。
【０１０５】上記一般式(VII) に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- （2,5-ジヒド
ロキシベンジリデン）- γ- ブチロラクトン（化合物
Ｊ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- （2,5-ジヒド
ロキシベンジリデン）- γ- ブチロラクトン（化合物
Ｊ）：
【０１０６】
【化７２】
【０１０７】などがあげられる。
【０１０８】本発明の一般式(VIII)で示される4-アルコ
キシスチレン誘導体においては、Ｒ25がＣ1 〜Ｃ3 のア
ルキル基、Ｒ26がＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基またはＣ1 〜
Ｃ3 のアルコキシ基、Ｒ27が
キシスチレン誘導体においては、Ｒ25がＣ1 〜Ｃ3 のア
ルキル基、Ｒ26がＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基またはＣ1 〜
Ｃ3 のアルコキシ基、Ｒ27が
【０１０９】
【化７３】
【０１１０】で示されるアリルカルバモイル基、Ｒ28が
水素原子、またはＲ27とＲ28が結合して−ＣＯＸ4 ＣＨ
2 ＣＨ2 −（Ｘ4 は前記と同じ）であるものが好まし
い。
水素原子、またはＲ27とＲ28が結合して−ＣＯＸ4 ＣＨ
2 ＣＨ2 −（Ｘ4 は前記と同じ）であるものが好まし
い。
【０１１１】上記一般式(VIII)に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、3,4-ジメトキシ-2
- ヒドロキシケイ皮酸アニリド（化合物Ｋ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、3,4-ジメトキシ-2
- ヒドロキシケイ皮酸アニリド（化合物Ｋ）：
【０１１２】
【化７４】
【０１１３】などがあげられる。
【０１１４】本発明の一般式（IX）で示される3-フェニ
ルチオメチルスチレン誘導体においては、Ｘ5 が水素原
子、ハロゲン、Ｒ33Ｏ（Ｒ33は前記と同じ）またはＣ1
〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ29が水素原子、Ｒ30が水素原子
またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ31がＣＯＯＲ36（Ｒ
36は前記と同じ）またはアミド、Ｒ32がシアノ基または
Ｒ37ＳＯ2 （Ｒ37は前記と同じ）であるかまたはＲ31と
Ｒ32が互いに結合して
ルチオメチルスチレン誘導体においては、Ｘ5 が水素原
子、ハロゲン、Ｒ33Ｏ（Ｒ33は前記と同じ）またはＣ1
〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ29が水素原子、Ｒ30が水素原子
またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキル基、Ｒ31がＣＯＯＲ36（Ｒ
36は前記と同じ）またはアミド、Ｒ32がシアノ基または
Ｒ37ＳＯ2 （Ｒ37は前記と同じ）であるかまたはＲ31と
Ｒ32が互いに結合して
【０１１５】
【化７５】
【０１１６】であるものが好ましく、具体的には
【０１１７】
【化７６】
【０１１８】
【化７７】
【０１１９】
【化７８】
【０１２０】
【化７９】
【０１２１】が好ましい。
【０１２２】上記一般式（IX）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- エ
トキシ-4- ヒドロキシ-5- フェニルチオメチルケイ皮酸
アミド（化合物Ｌ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- エ
トキシ-4- ヒドロキシ-5- フェニルチオメチルケイ皮酸
アミド（化合物Ｌ）：
【０１２３】
【化８０】
【０１２４】4-（3-エトキシ-4- ヒドロキシ-5- フェニ
ルチオメチルベンジリデン）-1- フェニルピラゾリジン
-3,5- ジオン（化合物Ｍ）：
ルチオメチルベンジリデン）-1- フェニルピラゾリジン
-3,5- ジオン（化合物Ｍ）：
【０１２５】
【化８１】
【０１２６】3-（3-エトキシ-4- ヒドロキシ-5- フェニ
ルチオメチルベンジリデン）-2- ピロリジノン（化合物
Ｎ）：
ルチオメチルベンジリデン）-2- ピロリジノン（化合物
Ｎ）：
【０１２７】
【化８２】
【０１２８】などがあげられる。
【０１２９】本発明の一般式（Ｘ）で示されるトリベン
ジルアミン誘導体においてはＲ39、Ｒ40が共ににエチル
基、Ｒ41、Ｒ42が共に
ジルアミン誘導体においてはＲ39、Ｒ40が共ににエチル
基、Ｒ41、Ｒ42が共に
【０１３０】
【化８３】
【０１３１】であるものが好ましく、具体的には
【０１３２】
【化８４】
【０１３３】
【化８５】
【０１３４】
【化８６】
【０１３５】が好ましい。
【０１３６】上記一般式（Ｘ）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、N,N-ビス［5-(2´
- カルバモイル-2´- シアノエテニール）-3- エトキシ
-2-ヒドロキシベンジル］ベンジルアミン（化合物
Ｏ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、N,N-ビス［5-(2´
- カルバモイル-2´- シアノエテニール）-3- エトキシ
-2-ヒドロキシベンジル］ベンジルアミン（化合物
Ｏ）：
【０１３７】
【化８７】
【０１３８】N,N-ビス［5-(2´- ベンジルアミノ-4´-
オキソ-1´,3´- チアゾリデエンメチール）-3- エトキ
シ-2- ヒドロキシベンジル］ベンジルアミン（化合物
Ｐ）：
オキソ-1´,3´- チアゾリデエンメチール）-3- エトキ
シ-2- ヒドロキシベンジル］ベンジルアミン（化合物
Ｐ）：
【０１３９】
【化８８】
【０１４０】などがあげられる。
【０１４１】本発明の一般式（XI）で示されるα- シア
ノケイ皮酸アミド誘導体においては、Ｒ43が水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基、Ｒ44が
ノケイ皮酸アミド誘導体においては、Ｒ43が水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基、Ｒ44が
【０１４２】
【化８９】
【０１４３】（Ｒ45、Ｒ46は前記と同じ）で示される基
であるものが好ましい。
であるものが好ましい。
【０１４４】上記一般式（XI）に包含される化合物のう
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- ジ
フェニルアミノ-5- エトキシ-4- ヒドロキシケイ皮酸ア
ミド（化合物Ｑ）：
ち、とくに好ましい化合物としては、α- シアノ-3- ジ
フェニルアミノ-5- エトキシ-4- ヒドロキシケイ皮酸ア
ミド（化合物Ｑ）：
【０１４５】
【化９０】
【０１４６】などがあげられる。
【０１４７】上記一般式（Ｉ）、（II）、(III) 、（I
V）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VIII)、（IX）、
（Ｘ）および（XI）で示される誘導体の製造法は、それ
ぞれ特開昭62-29570、特開昭62-29579、特開昭62-3952
2、特開昭62-39523, 特開昭62-39558、特開昭62-3956
4、特開昭62-42923、特開昭62-42925、特開昭62-111962
、特開昭63-141955 、特開昭63-222153 に記載されて
いる。
V）、（Ｖ）、（VI）、(VII) 、(VIII)、（IX）、
（Ｘ）および（XI）で示される誘導体の製造法は、それ
ぞれ特開昭62-29570、特開昭62-29579、特開昭62-3952
2、特開昭62-39523, 特開昭62-39558、特開昭62-3956
4、特開昭62-42923、特開昭62-42925、特開昭62-111962
、特開昭63-141955 、特開昭63-222153 に記載されて
いる。
【０１４８】本発明に使用する前記有効成分は、治療を
必要とする患者（動物およびヒト）に対し、毒性を示さ
ない用量であれば、任意の用量を投与しうるが、望まし
くは、10〜1000mg／kgの用量範囲で、一般に数回に分け
て、したがって一日当り20〜4000mg／kgの全日用量で投
与することができる。用量は、病気の重さ、患者の体重
および当業者が認める他の因子によって変化させること
ができる。
必要とする患者（動物およびヒト）に対し、毒性を示さ
ない用量であれば、任意の用量を投与しうるが、望まし
くは、10〜1000mg／kgの用量範囲で、一般に数回に分け
て、したがって一日当り20〜4000mg／kgの全日用量で投
与することができる。用量は、病気の重さ、患者の体重
および当業者が認める他の因子によって変化させること
ができる。
【０１４９】本発明の抗腫瘍剤は、固体製剤または液体
製剤として調製され、経口または非経口で投与される。
経口投与用固体製剤は、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、
カプセル剤など、非経口および経口投与用液体製剤は、
エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、アルコール
溶液剤、油性溶液剤などの形態で使用することができ
る。
製剤として調製され、経口または非経口で投与される。
経口投与用固体製剤は、粉末剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、
カプセル剤など、非経口および経口投与用液体製剤は、
エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、アルコール
溶液剤、油性溶液剤などの形態で使用することができ
る。
【０１５０】医薬用固体担体としては、乳糖、デンプ
ン、シュークロース、マンニット、ソルビット、デキス
トリン、セルロース、炭酸カルシウムなどがあり、必要
に応じて適当な滑沢剤、結合剤などの補助剤を添加する
ことができる。医薬用液体担体としては、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、植物油、油状
エステルなどの常用溶媒があり、必要に応じて適当な湿
潤剤、懸濁剤、乳化剤、甘味料、香料、保存剤などの補
助剤を添加することができる。
ン、シュークロース、マンニット、ソルビット、デキス
トリン、セルロース、炭酸カルシウムなどがあり、必要
に応じて適当な滑沢剤、結合剤などの補助剤を添加する
ことができる。医薬用液体担体としては、水、エタノー
ル、グリセリン、プロピレングリコール、植物油、油状
エステルなどの常用溶媒があり、必要に応じて適当な湿
潤剤、懸濁剤、乳化剤、甘味料、香料、保存剤などの補
助剤を添加することができる。
【０１５１】本発明の抗腫瘍剤は、後述のヌードマウス
移植ヒト腫瘍およびヒト腫瘍由来細胞に対する試験結果
から明らかなように、各種腫瘍細胞に対しすぐれた増殖
抑制効果を示し、しかも毒性は、特開昭62-29570、特開
昭62-29579、特開昭62-39522、特開昭62-39523, 特開昭
62-39558、特開昭62-39564、特開昭62-42923、特開昭62
-42925、特開昭62-111962 、特開昭63-141955 、特開昭
63-222153 に記載されているようにいずれもきわめて低
い。したがって、本発明の化合物は安全で強力な抗腫瘍
剤として有用である。
移植ヒト腫瘍およびヒト腫瘍由来細胞に対する試験結果
から明らかなように、各種腫瘍細胞に対しすぐれた増殖
抑制効果を示し、しかも毒性は、特開昭62-29570、特開
昭62-29579、特開昭62-39522、特開昭62-39523, 特開昭
62-39558、特開昭62-39564、特開昭62-42923、特開昭62
-42925、特開昭62-111962 、特開昭63-141955 、特開昭
63-222153 に記載されているようにいずれもきわめて低
い。したがって、本発明の化合物は安全で強力な抗腫瘍
剤として有用である。
【０１５２】以下、本発明の抗腫瘍剤の薬理作用とその
効果について、実験例をあげて詳細に説明するが、本発
明はもとよりかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
効果について、実験例をあげて詳細に説明するが、本発
明はもとよりかかる実施例のみに限定されるものではな
い。
【０１５３】癌細胞増殖抑制作用 実施例１ 10％（容量％）牛胎児血清（以下ＦＣＳと略称する）含
有アルファー・ミニマル・エッセンシャルメディウム
（以下アルファーＭＥＭと略称する。ギブコ・ビー・ア
ール・エル（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ）社製）中でセミコン
フリュエントに増殖したヒト口腔癌由来癌細胞株ＭＨ−
85をトリプシン処理後、10％ＦＣＳ含有アルファーＭＥ
Ｍを用いて、１×105 Cell／mlの細胞濃度で懸濁し、懸
濁液を96穴のマルチウェルディシュにウェル当り100 μ
ｌずつ分注した。ついで37℃、５％ＣＯ2 下で24時間培
養したのち、培地を除去し、段階希釈した被験化合物を
含有する無血清アルファーＭＥＭ 100μｌを加えた。対
照のウェルには被験化合物を溶解させた溶媒を添加し
た。被験化合物として、前記化合物Ｌおよび、化合物Ｌ
の構造類似体でチロシンキナーゼ活性を示さないα- シ
アノ-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド（化合物Ｒ）（キャ
ンサーリサーチ（Cancer Research ）、第49巻、2374〜
2378頁、（1989）参照）を用いた。被験化合物を添加し
たのち24時間培養し、その後［メチル - 3Ｈ］チミジン
（［methyl - 3H ］Tymidine）（アマシャム（Amersha
m）社製）を各ウェル当り18.5KBq ずつ添加し、さらに
４時間培養することにより増殖中の細胞に［ 3Ｈ］チミ
ジンを取り込ませた。細胞をＣａ++およびＭｇ++フリー
のリン酸緩衝液（以下ＣＭＦ−ＰＢＳと略称する）で洗
浄後、ウェル当り 100 μｌの0.25％トリプシン／0.02
％エチレンジアミン４酢酸二ナトリウム（以下ＥＤＴＡ
と略称する）液を加えて37℃、10分間インキュベーショ
ンすることにより細胞を懸濁液として回収し、全量を５
mlの液体シンチレーターＡＣＳ−IIを含むバイヤルに入
れ、液体シンチレーションカウンターにて細胞に取り込
まれた放射活性を測定した。ｎ＝６で検討した結果の平
均放射活性と標準偏差（Ｓ．Ｄ．）を表１に示す。チロ
シンキナーゼ阻害活性を示す化合物ＬはＭＨ−85の［ 3
Ｈ］チミジン取り込みを強く阻害したが、チロシンキナ
ーゼ阻害活性を示さない化合物Ｒは全く阻害しなかっ
た。
有アルファー・ミニマル・エッセンシャルメディウム
（以下アルファーＭＥＭと略称する。ギブコ・ビー・ア
ール・エル（ＧＩＢＣＯ ＢＲＬ）社製）中でセミコン
フリュエントに増殖したヒト口腔癌由来癌細胞株ＭＨ−
85をトリプシン処理後、10％ＦＣＳ含有アルファーＭＥ
Ｍを用いて、１×105 Cell／mlの細胞濃度で懸濁し、懸
濁液を96穴のマルチウェルディシュにウェル当り100 μ
ｌずつ分注した。ついで37℃、５％ＣＯ2 下で24時間培
養したのち、培地を除去し、段階希釈した被験化合物を
含有する無血清アルファーＭＥＭ 100μｌを加えた。対
照のウェルには被験化合物を溶解させた溶媒を添加し
た。被験化合物として、前記化合物Ｌおよび、化合物Ｌ
の構造類似体でチロシンキナーゼ活性を示さないα- シ
アノ-4- ヒドロキシケイ皮酸アミド（化合物Ｒ）（キャ
ンサーリサーチ（Cancer Research ）、第49巻、2374〜
2378頁、（1989）参照）を用いた。被験化合物を添加し
たのち24時間培養し、その後［メチル - 3Ｈ］チミジン
（［methyl - 3H ］Tymidine）（アマシャム（Amersha
m）社製）を各ウェル当り18.5KBq ずつ添加し、さらに
４時間培養することにより増殖中の細胞に［ 3Ｈ］チミ
ジンを取り込ませた。細胞をＣａ++およびＭｇ++フリー
のリン酸緩衝液（以下ＣＭＦ−ＰＢＳと略称する）で洗
浄後、ウェル当り 100 μｌの0.25％トリプシン／0.02
％エチレンジアミン４酢酸二ナトリウム（以下ＥＤＴＡ
と略称する）液を加えて37℃、10分間インキュベーショ
ンすることにより細胞を懸濁液として回収し、全量を５
mlの液体シンチレーターＡＣＳ−IIを含むバイヤルに入
れ、液体シンチレーションカウンターにて細胞に取り込
まれた放射活性を測定した。ｎ＝６で検討した結果の平
均放射活性と標準偏差（Ｓ．Ｄ．）を表１に示す。チロ
シンキナーゼ阻害活性を示す化合物ＬはＭＨ−85の［ 3
Ｈ］チミジン取り込みを強く阻害したが、チロシンキナ
ーゼ阻害活性を示さない化合物Ｒは全く阻害しなかっ
た。
【０１５４】
【表１】
【０１５５】実施例２ 24穴マルチウェルディシュの各ウェルに、ヒト口腔癌由
来細胞株ＨＳＣ−２、ヒト舌癌由来細胞株ＨＳＣ−３、
ヒト乳癌由来細胞株ＺＲ−75−１およびＭＣＦ−７、ヒ
ト大腸癌由来細胞株ＬＯＶＯおよびＤＬＤ−１、ヒト肺
癌由来細胞株ＰＣ−９、ヒト胃癌由来細胞株ＫＡＴＯII
I 、ヒト子宮内膜癌由来細胞株ＨＥＣ−１、ヒト子宮頚
部癌由来細胞株ＨｅＬａＳ3 、ヒト膀胱癌由来細胞株Ｅ
Ｊ−１をそれぞれ105 cell／mlの濃度で懸濁した細胞懸
濁液１mlを加え、37℃、５％ＣＯ2 下、４時間培養し細
胞をディシュに接着させたのち、各ウェルに段階希釈し
た被験化合物を加えた。対照のウェルには被験化合物を
溶解させた溶媒を添加した。そののち、［メチル−
3Ｈ］チミジン（［methyl - 3H ］Tymidine）（アマシ
ャム（Amersham）社製）を各ウェル当り37Bqずつ添加し
培養を続けた。16時間後、細胞を各ウェル当り１mlのリ
ン酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳと略称する）で３回
洗浄し、続いて、10％トリクロロ酢酸溶媒 500μｌを加
えて10分間放置後、不溶性画分を 400μｌの0.5 Ｎ−Ｎ
ａＯＨ溶液を用いて溶解し、氷酢酸を用いて中和後、そ
の30μｌをバイヤルに入れ液体シンチレーターＡＣＳII
２mlを加え、液体シンチレーションカウンターを用いて
放射活性を測定した。ｎ＝２で測定し、えられた結果よ
り、各化合物の癌細胞増殖を50％抑制する濃度を求め表
２に示した。
来細胞株ＨＳＣ−２、ヒト舌癌由来細胞株ＨＳＣ−３、
ヒト乳癌由来細胞株ＺＲ−75−１およびＭＣＦ−７、ヒ
ト大腸癌由来細胞株ＬＯＶＯおよびＤＬＤ−１、ヒト肺
癌由来細胞株ＰＣ−９、ヒト胃癌由来細胞株ＫＡＴＯII
I 、ヒト子宮内膜癌由来細胞株ＨＥＣ−１、ヒト子宮頚
部癌由来細胞株ＨｅＬａＳ3 、ヒト膀胱癌由来細胞株Ｅ
Ｊ−１をそれぞれ105 cell／mlの濃度で懸濁した細胞懸
濁液１mlを加え、37℃、５％ＣＯ2 下、４時間培養し細
胞をディシュに接着させたのち、各ウェルに段階希釈し
た被験化合物を加えた。対照のウェルには被験化合物を
溶解させた溶媒を添加した。そののち、［メチル−
3Ｈ］チミジン（［methyl - 3H ］Tymidine）（アマシ
ャム（Amersham）社製）を各ウェル当り37Bqずつ添加し
培養を続けた。16時間後、細胞を各ウェル当り１mlのリ
ン酸緩衝生理食塩水（以下、ＰＢＳと略称する）で３回
洗浄し、続いて、10％トリクロロ酢酸溶媒 500μｌを加
えて10分間放置後、不溶性画分を 400μｌの0.5 Ｎ−Ｎ
ａＯＨ溶液を用いて溶解し、氷酢酸を用いて中和後、そ
の30μｌをバイヤルに入れ液体シンチレーターＡＣＳII
２mlを加え、液体シンチレーションカウンターを用いて
放射活性を測定した。ｎ＝２で測定し、えられた結果よ
り、各化合物の癌細胞増殖を50％抑制する濃度を求め表
２に示した。
【０１５６】
【表２】
【０１５７】実施例３ ＢＡＬＢ／Ｃ−ｎｕ／ＪＣＬマウスの皮下に移植して50
日増殖させたヒト口腔癌ＭＨ−85を無菌滴に摘出し、そ
の約５〜６mm角（約 100mg）を１群５匹のＢＡＬＢ／Ｃ
−ｎｕ／ＪＣＬマウス（６週令、雄）の側腹部皮下に移
植した。移植24時間後から化合物Ｌを、１匹当り 200μ
ｇ腹腔に、一日一回21日目まで連続投与し、15日目、30
日目、49日目、59日目に腫瘍の長径と短径を測定し、腫
瘍サイズ（mm3 ）を算出し、対照群に対する化合物Ｌ投
与群の腫瘍増殖抑制率を下記の式より求め比較した。
日増殖させたヒト口腔癌ＭＨ−85を無菌滴に摘出し、そ
の約５〜６mm角（約 100mg）を１群５匹のＢＡＬＢ／Ｃ
−ｎｕ／ＪＣＬマウス（６週令、雄）の側腹部皮下に移
植した。移植24時間後から化合物Ｌを、１匹当り 200μ
ｇ腹腔に、一日一回21日目まで連続投与し、15日目、30
日目、49日目、59日目に腫瘍の長径と短径を測定し、腫
瘍サイズ（mm3 ）を算出し、対照群に対する化合物Ｌ投
与群の腫瘍増殖抑制率を下記の式より求め比較した。
【０１５８】
【数１】
【０１５９】その結果を、表３に示す。
【０１６０】
【表３】
【０１６１】
【発明の効果】本発明により、毒性の低い、安全で強力
な抗腫瘍剤が提供される。
な抗腫瘍剤が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/12 8413−4Ｃ 31/16 8413−4Ｃ 31/165 8413−4Ｃ 31/22 8413−4Ｃ 31/27 8413−4Ｃ 31/275 8413−4Ｃ 31/34 7252−4Ｃ 31/365 7252−4Ｃ 31/40 7252−4Ｃ 31/415 7252−4Ｃ 31/505 7252−4Ｃ 31/535 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 209/34 9283−4Ｃ 231/20 6701−4Ｃ 307/33 // Ｃ０７Ｄ 207/38 7019−4Ｃ 233/32 7252−4Ｃ 277/54 7019−4Ｃ 279/16 8314−4Ｃ
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子またはベンジル基、Ｒ2 は水素
原子、ＣＯＲ3 （Ｒ3 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のア
ルキル基を表わす）で示されるアシル基またはフェニル
基、Ｘ1 は 【化２】 （Ｒ4 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わ
す）または 【化３】 （Ｒ5 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わ
す）、−ＮＨＣＯ−、酸素原子または硫黄原子、または
Ｘ1 −Ｙ1 は 【化４】 （Ｒ6 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基、モルホリ
ノ基またはフェニル基を表わす）、 【化５】 を表わし、ｉ−Ｐｒはイソプロピル基を表わす）で示さ
れる３、５−ジイソプロピルベンジリデン複素環式化合
物またはその造塩可能なものの塩を有効成分として含有
する抗腫瘍剤。 - 【請求項２】 一般式（II）： 【化６】 （式中、Ｒ7 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基また
は 【化７】 （ｍ1 は１〜３の整数を表わす）、Ｒ8 は 【化８】 （ｎ1 は１〜４の整数、Ｒ9 、Ｒ10は同一または相異な
り、水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基を表わ
す）、またはＲ7 とＲ8 は互いに結合して 【化９】 （ｏ、ｐは同一または相異なり１〜４の整数、Ｘ2 は酸
素原子またはＮ−Ｒ11（Ｒ11は水素原子またはＣ1 〜Ｃ
3 のアルキル基を表わす）を表わす）、ｉ−Ｐｒはイソ
プロピル基を表わす）で示される4-チアゾリノン誘導体
またはその造塩可能なものの塩を有効成分として含有す
る抗腫瘍剤。 - 【請求項３】 一般式(III) ： 【化１０】 （式中、Ｒ12は水素原子、シアノ基またはアミド、Ｒ13
はアミドまたはＣＯＮＨＣＯＮＨ2 、ｉ−Ｐｒはイソプ
ロピル基を表わす）で示される3,5-ジイソプロピル-4-
ヒドロキシスチレン誘導体またはその造塩可能なものの
塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項４】 一般式（IV）： 【化１１】 （式中、Ｒ14はカルボキシル基またはカルバモイル基、
Ｒ15はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、シアノ基またはヒドロ
キシエチル基、ｔ−Ｂｕはターシャルブチル基を表わ
す）で示される3,5-ジターシャリーブチル-4- ヒドロキ
シスチレン誘導体またはその造塩可能なものの塩を有効
成分として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項５】 一般式（Ｖ）： 【化１２】 （式中、Ｒ16は式： 【化１３】 （Ｒ17、Ｒ18は共にＯＨであるかまたはＲ17、Ｒ18の少
なくとも一方がフェノキシ基を表わす）で示される置換
フェニル基またはフェロセニル基を表わす）で示される
α- シアノアクリル酸アミド誘導体またはその造塩可能
なものの塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項６】 一般式（VI）： 【化１４】 （式中、Ａｒは 【化１５】 （Ｒ19、Ｒ20は同一または相異なり、Ｃ1 〜Ｃ4 のアル
キル基を表わす）または 【化１６】 で示される置換フェニル基、Ｘ3 は−（ＣＨ2 ）2−ま
たは 【化１７】 Ｙ2 は酸素原子またはＮＨを表わす）で示されるα- ベ
ンジリデン -γ- ブチロラクトンまたはγ- ブチロラク
タム誘導体またはその造塩可能なものの塩を有効成分と
して含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項７】 一般式(VII) ： 【化１８】 （式中、Ｒ21、Ｒ22は同一または相異なり、水素原子、
水酸基もしくはＣ1 〜Ｃ4 のアルコキシ基であるかまた
はＲ21がフェノキシ基、Ｒ22が水素原子を表わし、Ｒ23
はニトロ基、Ｒ24は水素原子、またはＲ23とＲ24は結合
して−ＣＯＯＣＨ2 ＣＨ2 −または−ＣＯＮＨＣＯＮＨ
−を表わす）で示されるスチレン誘導体またはその造塩
可能なものの塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項８】 一般式(VIII)： 【化１９】 （式中、Ｒ25はＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｒ26はＣ1 〜
Ｃ4 のアルキル基またはＣ1〜Ｃ4 のアルコキシ基、Ｒ
27は 【化２０】 で示されるアリールカルバモイル基、Ｒ28は水素原子、
またはＲ27とＲ28は互いに結合して−ＣＯＸ4 ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 −（Ｘ4 はＮＨまたは 【化２１】 （Ｒ25、Ｒ26は前記と同じ）））で示される4-アルコキ
シスチレン誘導体またはその造塩可能なものの塩を有効
成分として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項９】 一般式（IX）： 【化２２】 （式中、Ｘ5 は水素原子、Ｒ33Ｏ（Ｒ33はＣ1 〜Ｃ3 の
アルキル基を表わす）で示されるアルコキシ基、Ｃ1 〜
Ｃ5 のアルキル基、ニトロ基、アミノ基、水酸基、ハロ
ゲンまたはＣＯＯＲ34（Ｒ34はＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基
を表わす）で示されるアルコキシカルボニル基、Ｒ29は
水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基またはＲ35ＣＯ（Ｒ
35はフェニル基またはＣ1〜Ｃ3 のアルキル基を表わ
す）で示されるアシル基、Ｒ30は水素原子またはＣ1 〜
Ｃ5 のアルキル基、Ｒ31はＣＯＯＲ36（Ｒ36は水素原子
またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基を表わす）またはアミ
ド、Ｒ32はシアノ基またはＲ37ＳＯ2 （Ｒ37はＣ1 〜Ｃ
4 のアルキル基を表す）で示されるアルキルスルフォニ
ル基、またはＲ31とＲ32は互いに結合して 【化２３】 （Ｒ38は水素原子またはＣ1 〜Ｃ4 のアルキル基、Ｙ3
は酸素原子またはＮＨを表わす）または 【化２４】 を表わし、ｎ2 はＸ5 がハロゲンのとき１〜５の整数、
それ以外のばあいは０または１、ｍ2 は０〜３の整数を
表わす）で示される3-フェニルチオメチルスチレン誘導
体またはその造塩可能なものの塩を有効成分として含有
する抗腫瘍剤。 - 【請求項１０】 一般式（Ｘ）： 【化２５】 （式中、Ｒ39、Ｒ40は同一または相異なり、水素原子ま
たはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル基、Ｒ41、Ｒ42は同一または
相異なり、 【化２６】 、Ｐｈはフェニル基を表わす）で示されるトリベンジル
アミン誘導体またはその造塩可能なものの塩を有効成分
として含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項１１】 一般式（XI）： 【化２７】 （式中、Ｒ43は水素原子またはＣ1 〜Ｃ3 のアルキル
基、Ｒ44は 【化２８】 （Ｒ45は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ3 のアルキル基、フェニル
基またはベンジル基、Ｒ46はフェニル基またはベンジル
基を表わす）で示されるアミノ基またはフェノキシ基を
表わす）で示されるα- シアノケイ皮酸アミド誘導体ま
たはその造塩可能なものの塩を有効成分として含有する
抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP21544891A JPH0558894A (ja) | 1991-08-27 | 1991-08-27 | 抗腫瘍剤 |
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| JP21544891A JPH0558894A (ja) | 1991-08-27 | 1991-08-27 | 抗腫瘍剤 |
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