JPH11228422A - 抗マラリア剤 - Google Patents
抗マラリア剤Info
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- JPH11228422A JPH11228422A JP3266198A JP3266198A JPH11228422A JP H11228422 A JPH11228422 A JP H11228422A JP 3266198 A JP3266198 A JP 3266198A JP 3266198 A JP3266198 A JP 3266198A JP H11228422 A JPH11228422 A JP H11228422A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 低濃度で優れた抗マラリア作用を有する新規
な抗マラリア剤を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ）で表わされるヌクレオシド
誘導体、その塩、それらの水和物または溶媒和物を有効
成分とする抗マラリア剤。 【化１】
な抗マラリア剤を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ）で表わされるヌクレオシド
誘導体、その塩、それらの水和物または溶媒和物を有効
成分とする抗マラリア剤。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ある種のヌクレオ
シド誘導体を有効成分とする抗マラリア剤に関する。
シド誘導体を有効成分とする抗マラリア剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】マラ
リアはハマダラカによって媒介されるマラリア原虫が赤
血球内に寄生し発生する感染症であり、一時は撲滅可能
と考えられた。しかし、マラリア原虫や媒介蚊の出現に
より、全世界で年間３〜５億人がマラリアに感染し、そ
の死亡者は年間推定３００万人以上となり、人類に最も
大きな被害を及ぼしている感染症となっている。日本国
内でも輸入感染症として増加する傾向にあり中には診
断、治療の遅れから死亡する例も見られる。このような
状況に対し、ＷＨＯも新規化学療法剤の開発を重要な目
標に掲げている。
リアはハマダラカによって媒介されるマラリア原虫が赤
血球内に寄生し発生する感染症であり、一時は撲滅可能
と考えられた。しかし、マラリア原虫や媒介蚊の出現に
より、全世界で年間３〜５億人がマラリアに感染し、そ
の死亡者は年間推定３００万人以上となり、人類に最も
大きな被害を及ぼしている感染症となっている。日本国
内でも輸入感染症として増加する傾向にあり中には診
断、治療の遅れから死亡する例も見られる。このような
状況に対し、ＷＨＯも新規化学療法剤の開発を重要な目
標に掲げている。
【０００３】一方、５′−ｏ−スルファモイルヌクレオ
シドはＡＭＰ（５′−アデニル酸）のアナローグとも考
えられ、１９７８年にセロトニンで誘導される血小板凝
集を阻害する物質として合成された（Ｇｏｕｇｈ ｅｔ
ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０（１９
７８））。また、各種放線菌の生産する抗生物質として
ヌクレオシデン（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６９））、
ＡＴ−２６５（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｆｉｃｓ，３５，９３９（１９８
２）），５′−ｏ−スルファモイルアデノシン（Ｒｅｎ
ｇａａｒａｊｕ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５，４９
（１９８６）），５′−ｏ−スルファモイルツベルシジ
ン（Ｉｗａｔａ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２６，１７
（１９８７））などが報告されている。
シドはＡＭＰ（５′−アデニル酸）のアナローグとも考
えられ、１９７８年にセロトニンで誘導される血小板凝
集を阻害する物質として合成された（Ｇｏｕｇｈ ｅｔ
ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０（１９
７８））。また、各種放線菌の生産する抗生物質として
ヌクレオシデン（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６９））、
ＡＴ−２６５（Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｆｉｃｓ，３５，９３９（１９８
２）），５′−ｏ−スルファモイルアデノシン（Ｒｅｎ
ｇａａｒａｊｕ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５，４９
（１９８６）），５′−ｏ−スルファモイルツベルシジ
ン（Ｉｗａｔａ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２６，１７
（１９８７））などが報告されている。
【０００４】最近では除草剤としこの用途の研究が盛ん
でいくつかの報告がなされている（Ｚｅｎｅｃａ Ｌｉ
ｍｉｔｅｄ，英国特許公報第２２８４８１１号（１９９
５）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ
Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６（１９９
５））。しかしながら、これらの化合物が抗マラリア作
用を有することに関する報告は、本発明者の知るかぎり
今までなされていなかった。
でいくつかの報告がなされている（Ｚｅｎｅｃａ Ｌｉ
ｍｉｔｅｄ，英国特許公報第２２８４８１１号（１９９
５）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＡＣＳ
Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６（１９９
５））。しかしながら、これらの化合物が抗マラリア作
用を有することに関する報告は、本発明者の知るかぎり
今までなされていなかった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヌクレオ
シドが多様な生理活性を有することに着目し、多種類の
ヌクレオシドについて検討を重ねた結果、５′−ｏ−ス
ルファモイルヌクレオシドを含むある種のヌクレオシド
誘導体が強い抗マラリア活性を有することを見出し、本
発明を完成するに至った。すなわち本発明によれば下記
式（Ｉ）
シドが多様な生理活性を有することに着目し、多種類の
ヌクレオシドについて検討を重ねた結果、５′−ｏ−ス
ルファモイルヌクレオシドを含むある種のヌクレオシド
誘導体が強い抗マラリア活性を有することを見出し、本
発明を完成するに至った。すなわち本発明によれば下記
式（Ｉ）
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中ＲはＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基または
Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換され
ていても良いアミノ基、Ｙは−ＳＯ2 −または−ＣＯ
−、Ｒ2 ′及びＲ3 ′はそれぞれ独立して、水素素子ま
たは水酸基、ＸはＮまたはＣＨ、Ｒ2 及びＲ6 はそれぞ
れ独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはＣ
1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換されて
いても良いアミノ基を表わす）で表わされるヌクレオシ
ド誘導体、その塩、それらの水和物または溶媒和物を有
効成分とする抗マラリア剤が提供される。本発明の好ま
しい態様によれば、下記式（II）
Ｃ1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換され
ていても良いアミノ基、Ｙは−ＳＯ2 −または−ＣＯ
−、Ｒ2 ′及びＲ3 ′はそれぞれ独立して、水素素子ま
たは水酸基、ＸはＮまたはＣＨ、Ｒ2 及びＲ6 はそれぞ
れ独立して、水素原子、水酸基、ハロゲン原子またはＣ
1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフェニル基で置換されて
いても良いアミノ基を表わす）で表わされるヌクレオシ
ド誘導体、その塩、それらの水和物または溶媒和物を有
効成分とする抗マラリア剤が提供される。本発明の好ま
しい態様によれば、下記式（II）
【０００８】
【化４】
【０００９】で表わされる５′−ｏ−スルファモイル−
２−クロロアデノシン（ＡＴ−２６５）その塩、それら
の水和物または溶媒和物を有効成分とする抗マラリア剤
が提供される。
２−クロロアデノシン（ＡＴ−２６５）その塩、それら
の水和物または溶媒和物を有効成分とする抗マラリア剤
が提供される。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の抗マラリア剤は、前記式
（Ｉ）で表わされるヌクレオシド類を有効成分として含
有する。前記式（Ｉ）中のＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル
基などが挙げられる。ハロゲン原子としては、塩素、臭
素、フッ素原子などが挙げられる。
（Ｉ）で表わされるヌクレオシド類を有効成分として含
有する。前記式（Ｉ）中のＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル
基、イソペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル
基などが挙げられる。ハロゲン原子としては、塩素、臭
素、フッ素原子などが挙げられる。
【００１１】また、上記でアミノ基の置換基としてのア
ルキル基及びフェニル基の数は、１個でも２個でも良
い。なお、前記式（Ｉ）で表わされる化合物は塩の形態
でも用いる事ができる。この時の塩としては、医薬とし
て許容しうる鉱酸または有機酸の塩であり、たとえば、
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、乳酸塩などが挙げられる。なお、前記
式（Ｉ）で表わされる化合物は、遊離形態、任意の水和
物もしくは溶媒和物の形態でも用いられる。溶媒和物を
形成し得る溶媒としては、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン
等が挙げられる。
ルキル基及びフェニル基の数は、１個でも２個でも良
い。なお、前記式（Ｉ）で表わされる化合物は塩の形態
でも用いる事ができる。この時の塩としては、医薬とし
て許容しうる鉱酸または有機酸の塩であり、たとえば、
塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、乳酸塩などが挙げられる。なお、前記
式（Ｉ）で表わされる化合物は、遊離形態、任意の水和
物もしくは溶媒和物の形態でも用いられる。溶媒和物を
形成し得る溶媒としては、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン
等が挙げられる。
【００１２】前記式（Ｉ）で表わされるヌクレオシド誘
導体は化学的に合成することができる（Ｇｏｕｇｈ ｅ
ｔ ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０（１
９７８）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ，ＡＣ
Ｓ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６（１９９
５））。また、いくつかのものは放線菌が生産すること
が知られており（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６９），Ｔ
ａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ，３５，９３９（１９８２），Ｒｅｎｇｏａｒａ
ｊｎ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐｏｒｔｓ．Ｍｅｉｊ
ｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５，４９（１９８
６），Ｉｗａｔａｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ ，２６，１
７（１９８７））、これらを生産する放射菌を培養して
そこから公知の方法を用いて分離、精製したものを用い
てもよい。
導体は化学的に合成することができる（Ｇｏｕｇｈ ｅ
ｔ ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２１，５２０（１
９７８）；Ｋｒｉｓｔｉｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ，ＡＣ
Ｓ Ｓｙｍｐ．Ｓｅｒ．，５８４，２０６（１９９
５））。また、いくつかのものは放線菌が生産すること
が知られており（Ｍｏｒｔｏｎｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９１，１５３５（１９６９），Ｔ
ａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ，３５，９３９（１９８２），Ｒｅｎｇｏａｒａ
ｊｎ ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ Ｒｅｐｏｒｔｓ．Ｍｅｉｊ
ｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ，２５，４９（１９８
６），Ｉｗａｔａｅｔ ａｌ，Ｓｃｉ．Ｒｅｐｏｒｔｓ
Ｍｅｉｊｉ Ｓｅｉｋａ Ｋａｉｓｈａ ，２６，１
７（１９８７））、これらを生産する放射菌を培養して
そこから公知の方法を用いて分離、精製したものを用い
てもよい。
【００１３】本発明の抗マラリア剤は、これを医薬とし
て用いるに当たり、通常の製剤担体とともに投与経路に
応じた製剤とする事ができる。例えば、経口投与では錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤さ
れる。経口投与用固形製剤を調製するに当たり、慣用の
賦形剤、結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用
いることができる。
て用いるに当たり、通常の製剤担体とともに投与経路に
応じた製剤とする事ができる。例えば、経口投与では錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態に調剤さ
れる。経口投与用固形製剤を調製するに当たり、慣用の
賦形剤、結合剤、滑沢剤、その他着色剤、崩壊剤等を用
いることができる。
【００１４】賦形剤としては、例えば、乳糖、デンプ
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。
ン、タルク、ステアリン酸マグネシウム、結晶セルロー
ス、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム等が
挙げられ、結合剤としてはポリビニルアルコール、ポリ
ビニルエーテル、エチルセルロース、アラビアゴム、シ
エラック、白糖等が挙げられ、滑沢剤としてはステアリ
ン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。その他、着
色剤、崩壊剤も通常公知のものを用いることができる。
【００１５】尚、錠剤は周知の方法によりコーティング
してもよい。また液状製剤は、水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であっても
よく、通常用いられる方法にて調製される。注射剤を調
製する場合はジデプシドにｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、
筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。ま
た、座剤を製造する際の基剤としては、例えばカカオ
脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグ
リセライド、ウイテプゾール（ダイナマイトノーベル社
の登録商標）等の油脂性基剤を用いることができる。
してもよい。また液状製剤は、水性または油性の懸濁
液、溶液、シロップ、エリキシル剤、その他であっても
よく、通常用いられる方法にて調製される。注射剤を調
製する場合はジデプシドにｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化
剤、等張剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、
筋肉内、静脈内用注射剤を製造することができる。ま
た、座剤を製造する際の基剤としては、例えばカカオ
脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグ
リセライド、ウイテプゾール（ダイナマイトノーベル社
の登録商標）等の油脂性基剤を用いることができる。
【００１６】さらに、本発明で用いる前記式（Ｉ）で表
わされるヌクレオシド誘導体以外の抗マラリア剤で併用
してもよいが、他の抗マラリア剤との併用は本発明に必
須ではない。投与量としては患者の症状、体重、年齢等
によって異なり、一様に服用することはできないが、前
記式（Ｉ）のヌクレオシド誘導体の量として、通常１日
当たり約１ｍｇ〜３０００ｍｇの範囲が好ましく、これ
を通常１日１〜４回に分けて投与するのが望ましい。
わされるヌクレオシド誘導体以外の抗マラリア剤で併用
してもよいが、他の抗マラリア剤との併用は本発明に必
須ではない。投与量としては患者の症状、体重、年齢等
によって異なり、一様に服用することはできないが、前
記式（Ｉ）のヌクレオシド誘導体の量として、通常１日
当たり約１ｍｇ〜３０００ｍｇの範囲が好ましく、これ
を通常１日１〜４回に分けて投与するのが望ましい。
【００１７】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説
明する。 実施例１ １ 培養熱帯熱マラリア原虫による抗原虫活性の検定 培養熱帯熱マラリア原虫（ＦＣＲ−３（ＡＴＣＣ３０９
３２）を用い、ｉｎｖｉｔｒｏ薬剤感受性試験を行っ
た。培地はＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ，ＮＹ）
にヒト血清（Ａ型）を１０％となるように加えたものを
用いた。マラリア原虫の培養条件は、Ｏ2 濃度５．０
％、ＣＯ2 濃度５．０％、及びＮ 2 濃度９０％で、３
６．５℃で行った。
明する。 実施例１ １ 培養熱帯熱マラリア原虫による抗原虫活性の検定 培養熱帯熱マラリア原虫（ＦＣＲ−３（ＡＴＣＣ３０９
３２）を用い、ｉｎｖｉｔｒｏ薬剤感受性試験を行っ
た。培地はＲＰＭＩ１６４０培地（Ｇｉｂｃｏ，ＮＹ）
にヒト血清（Ａ型）を１０％となるように加えたものを
用いた。マラリア原虫の培養条件は、Ｏ2 濃度５．０
％、ＣＯ2 濃度５．０％、及びＮ 2 濃度９０％で、３
６．５℃で行った。
【００１８】前培養した熱帯熱マラリア原虫を初期感染
率が０．５％となるように非感染赤血球で希釈し、２４
穴培養プレートに分注し、サンプル溶液を添加し、ピペ
ッティングを行い溶液を混和した。７２時間培養した
後、それぞれのウェルについて薄層塗抹標本を作製し、
光学顕微鏡下で感染率を測定した。原虫増殖阻害活性
は、薬剤を添加したものの感染率及びコントロールの感
染率から算出した。その結果を表１に示す。
率が０．５％となるように非感染赤血球で希釈し、２４
穴培養プレートに分注し、サンプル溶液を添加し、ピペ
ッティングを行い溶液を混和した。７２時間培養した
後、それぞれのウェルについて薄層塗抹標本を作製し、
光学顕微鏡下で感染率を測定した。原虫増殖阻害活性
は、薬剤を添加したものの感染率及びコントロールの感
染率から算出した。その結果を表１に示す。
【００１９】２ マウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞による細
胞増殖阻害活性の検定 細胞はマウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞の野性株であるＦ２
８−７株（Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ Ｂａｎｋ（ＪＣＲＢ）
により入手、培地はＥＳ培地（日水製薬）に胎児牛血清
を２％となるように添加したものを用いた。培養条件
は、ＣＯ2 濃度５．０％、３７℃で行った。
胞増殖阻害活性の検定 細胞はマウス乳癌由来ＦＭ３Ａ細胞の野性株であるＦ２
８−７株（Ｊａｐａｎｅｓｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅ
ａｒｃｈ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ Ｂａｎｋ（ＪＣＲＢ）
により入手、培地はＥＳ培地（日水製薬）に胎児牛血清
を２％となるように添加したものを用いた。培養条件
は、ＣＯ2 濃度５．０％、３７℃で行った。
【００２０】前培養を行い、対数増殖期に入った細胞を
５×１０4 ｃｅｌｌｓ／ｍｌになるように培地で希釈
し、２４穴培養プレートに入れ、サンプル溶液を添加
し、ピペッティングを行い溶液を混和した。４８時間培
養した後、それぞれのウェルについて細胞数をｃｅｌｌ
ｃｏｕｎｔｅｒで計数した。細胞増殖阻害活性は、薬
剤を添加したウェルの細胞数及びコントロールの細胞数
から算出した。マラリア原虫とマウス乳癌由来ＦＭ３Ａ
細胞間の毒性比からサンプルの抗マラリア作用を評価し
た。この結果を表１に示す。
５×１０4 ｃｅｌｌｓ／ｍｌになるように培地で希釈
し、２４穴培養プレートに入れ、サンプル溶液を添加
し、ピペッティングを行い溶液を混和した。４８時間培
養した後、それぞれのウェルについて細胞数をｃｅｌｌ
ｃｏｕｎｔｅｒで計数した。細胞増殖阻害活性は、薬
剤を添加したウェルの細胞数及びコントロールの細胞数
から算出した。マラリア原虫とマウス乳癌由来ＦＭ３Ａ
細胞間の毒性比からサンプルの抗マラリア作用を評価し
た。この結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】上記の結果より、本発明のヌクレオシド誘
導体はマラリア原虫に対し、優れた抗原虫作用を有して
いながら、動物細胞に対しては細胞毒性が低く、優れた
抗マラリア剤であることがわかる。本発明化合物は現在
使用されているメフロキン、ピリメタミンと比べても原
虫増殖阻害活性も高く、毒性比も大きく選択性の高い抗
マラリア剤であることがわかる。
導体はマラリア原虫に対し、優れた抗原虫作用を有して
いながら、動物細胞に対しては細胞毒性が低く、優れた
抗マラリア剤であることがわかる。本発明化合物は現在
使用されているメフロキン、ピリメタミンと比べても原
虫増殖阻害活性も高く、毒性比も大きく選択性の高い抗
マラリア剤であることがわかる。
【００２３】
【発明の効果】本発明の前記式（Ｉ）で表わされるヌク
レオシド誘導体は低濃度で選択的な抗マラリア作用を示
すことからこれを含有する抗マラリア剤はマラリア感染
の予防または治療薬として有用である。
レオシド誘導体は低濃度で選択的な抗マラリア作用を示
すことからこれを含有する抗マラリア剤はマラリア感染
の予防または治療薬として有用である。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記式（Ｉ） 【化１】 （式中ＲはＣ1 〜Ｃ6 のアルキル基またはＣ1 〜Ｃ6 の
アルキル基もしくはフェニル基で置換されていても良い
アミノ基、 Ｙは−ＳＯ2 −または−ＣＯ−、 Ｒ2 ′及びＲ3 ′はそれぞれ独立して、水素素子または
水酸基、 ＸはＮまたはＣＨ、 Ｒ2 及びＲ6 はそれぞれ独立して、水素原子、水酸基、
ハロゲン原子またはＣ 1 〜Ｃ6 のアルキル基もしくはフ
ェニル基で置換されていても良いアミノ基を表わす）で
表わされるヌクレオシド誘導体、その塩、それらの水和
物または溶媒和物を有効成分とする抗マラリア剤。 - 【請求項２】 下記式（II） 【化２】 で表わされる５′−ｏ−スルファモイル−２−クロロア
デノシン、その塩、それらの水和物または溶媒和物を有
効成分とする抗マラリア剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3266198A JPH11228422A (ja) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | 抗マラリア剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3266198A JPH11228422A (ja) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | 抗マラリア剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228422A true JPH11228422A (ja) | 1999-08-24 |
Family
ID=12365058
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3266198A Pending JPH11228422A (ja) | 1998-02-16 | 1998-02-16 | 抗マラリア剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11228422A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6710074B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-03-23 | Japan Science And Technology Corporation | Compound having antimalarial activity |
| US7951810B2 (en) | 2005-02-04 | 2011-05-31 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes |
| US8207177B2 (en) | 2006-02-02 | 2012-06-26 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of E1 activating enzymes |
| US9187482B2 (en) | 2009-05-14 | 2015-11-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hydrochloride salt of((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate |
-
1998
- 1998-02-16 JP JP3266198A patent/JPH11228422A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6710074B2 (en) | 2000-03-03 | 2004-03-23 | Japan Science And Technology Corporation | Compound having antimalarial activity |
| US7951810B2 (en) | 2005-02-04 | 2011-05-31 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes |
| US8207177B2 (en) | 2006-02-02 | 2012-06-26 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of E1 activating enzymes |
| US9187482B2 (en) | 2009-05-14 | 2015-11-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Hydrochloride salt of((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate |
| US10016427B2 (en) | 2009-05-14 | 2018-07-10 | Millennium Pharmacetuicals, Inc. | Hydrochloride salt of((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihydro-1H-inden-1-ylamino]-7H-pyrrolo[2,3-D]pyrimidin-7-YL}-2-hydroxycyclopentyl) methyl sulfamate |
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