JPH0559079A - ６位アミノアシル置換リピツドａ類縁体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 （Ｒ_１は水素原子または水酸基を、Ｒ_２、Ｒ_３は一方が
−ＯＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_３、−ＣＨ_２（ＣＨ_２）_ｍＣ
Ｈ_３または−ＯＣＨ_２（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_３、他方が水素
を、Ｒ_４は−（ＣＯ）−Ｘ−（ＣＯ）_Ｐ−Ｙを、ここで
ｎは６乃至１８の整数を、１は４乃至１６の整数を、ｍ
は４乃至１６の整数を、Ｐは０または１の整数を意味す
る。）で示される６位アミノアシル置換リピッドＡ類縁
体及び薬学的に許容されうるそれらの塩。 【効果】本発明化合物は、免疫賦活剤、抗腫瘍剤等の医
薬品として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、免疫賦活剤、抗腫瘍剤
等の医薬品として有用なリピッドＡ様活性を有する新規
な６位アミノアシル置換リピッドＡ類縁体に関する。

【０００２】

【従来の技術】グラム陰性菌の細胞表層は、細胞膜、そ
れを取り囲む細胞壁ペプチドグルカンおよび外膜から成
っており、この外膜は、エンドトキシショックを惹起す
る内毒素の主成分であるリポポリサッカライド（以下、
ＬＰＳという）を含んでいる。

【０００３】ＬＰＳは、酸性タンパク質部分と、高分子
多糖部分と、リン脂質部分の三つの部分から成り立って
おり、発熱作用、出血作用、関節炎発症、脳脊髄炎発症
といった作用の他に、その宿主防禦機構である免疫を賦
活する作用（マクロファージ活性化作用、Ｂ細胞幼若化
作用、細胞性免疫賦活活性作用等）や抗腫瘍作用（ＩＦ
Ｎ（インターフェロン）誘導作用、ＴＮＦ（腫瘍壊死因
子）誘導作用等）を有していることが知られている。

【０００４】ＬＰＳの活性発現中心は、上記三つの部分
のうち、リピッドＡと呼ばれるリン脂質部分であり、二
糖アミンに脂肪酸残基とリン酸が結合した下記の様な構
造を有するものである〔日本細菌学雑誌４０（１），５
７（Ｉ９８５）およびＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．
Ｓｃｉ．ＵＳＡ８０，４６２４（１９８３）〕。

【０００５】

【化３】

【０００６】最近の研究によれば、上式に示された非還
元、還元の各サブユニット単独でもリピッドＡ様活性を
有することが判明しており、様々な類縁体が合成されて
いる。

【０００７】例えば、特開平１−１４６８９１号公報に
はモノホスホリルリピッドＡ誘導体が、特開昭６２−１
２９２９３号公報には非還元サブユニットの６位にコハ
ク酸又はコハク酸メチルを導入したグルコピラノース誘
導体が、特開平２−２５６６９７号公報には非還元サブ
ユニットの６位を脂肪族アシル基で保護したリピッドＡ
モノサッカライド類縁体が開示されている。しかしなが
ら、従来のリピッドＡ類縁体は安全性、毒性化等で問題
があり、未だ充分医薬品として活用されていないのが現
状である。

【０００８】そして、本発明者らも、上記問題点を解決
すべくリピッドＡ誘導体を得るべく様々の合成を試み、
とりわけ非環元サブユニット誘導体について置換基を変
えたり、その導入位置を変換するなど数多くの新規誘導
体を合成し、その結果、これら誘導体中に天然リピッド
Ａと類似の強い活性が見られることを見い出し、すでに
多くの特許出願を行ってきた（例えば、特願平３−１１
５７２３号又は、特開昭６１−１２６０９４号公報）。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】上記のとおり、リピッ
ドＡ類縁体については様々な研究が行われており、各種
置換基による修飾、置換基導入部位の検討が詳細にわた
って行われている。しかしながら、同じ置換基でもその
導入部位によって活性が大きく異なるなど、医薬品とし
て実用化し得るものは未だ開発されておらず、より強い
活性を有し、かつ低毒性の化合物の出現が望まれてい
る。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決することを目的として、リピッドＡ誘導体につい
て引き続き精意研究した結果、強弱の差はあるがマイト
ジェン活性、腫瘍壊死因子誘発性、インターロイキン誘
発性等の天然リピッドＡと類似の強い活性を有し、かつ
低毒性の化合物を見出し、本発明を完成するに至ったも
のである。

【００１１】本発明によれば、新規な６位アミノアシル
置換リピッドＡ類縁体は下記一般式〔Ｉ〕で示される構
造を有する。

【００１２】

【化４】

【００１３】（式中、Ｒ_１は、水素原子又は水酸基を意
味し、Ｒ_２，Ｒ_３の一方は、−ＯＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ
_３，−ＣＨ_２（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_３又は−Ｏ−ＣＨ_２（Ｃ
Ｈ_２）_ｎＣＨ_３を意味し他方は水素原子を意味し、Ｒ_４
は−（ＣＯ）−Ｘ−（ＣＯ）_ｐ−Ｙ又は

【化５】 を意味し、Ｘは置換されても良い直鎖または分枝の低級
アルキレン基を、Ｙは置換されてもよいアミノ基を、Ｚ
は置換されてもよいイミノ基若しくは置換されてもよい
メチレン基又は酸素原子を意味し、また、１は４〜１６
の整数を、ｍは４〜１６の整数を、ｎは４〜１６の整数
を、ｐは０又は１を、ｑは０〜４の整数を、ｒは１〜３
の整数を意味する）で示される６位アミノアシル置換リ
ピッドＡ類縁体。

【００１４】上記Ｘは「置換されてもよい直鎖又は分枝
の低級アルキレン基」であり、ここで「直鎖のアルキレ
ン基」とは、炭素数１乃至４の直鎖状のアルキレン基、
即ちメチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラ
メチレン基等を意味し、「分枝のアルキレン基」とは、
これら直鎖の低級アルキレン基の任意の炭素原子が一つ
以上のメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｃ−ブチル
基等の低級アルヰル基で置換された、例えばエチリデン
基、プロピレン基、プロピリデン基、イソプロピリデン
基、１，１−ジメチルメチレン基、１−メチルトリメチ
レン基、２−メチルトリメチレン基、３−メチルトリメ
チレン基、１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン
基、１，２−メチルエチレン基、１，１−メチルエチレ
ン基、２，２−ジメチルエチレン基、ブチリデン基、イ
ソブチリデン基、ｓｅｃ−ブチリデン基、イソペンチリ
デン基、ペンチリデン基等を意味する。これら「置換さ
れてもよい直鎖又は分枝の低級アルキレン基」のうち特
に好ましくは、メチレン基、エチレン基、エチリデン
基、プロピリデン基、ブチリデン基、イソブチリデン
基、イソペンチリデン基、ペンチリデン基等であり、こ
れらアルキレン基は一つ以上の任意の置換基で置換され
てもよく、これら置換可能な置換基の例としては、例え
ばシクロヘキシル基等のシクロアルキル基、カルボキシ
ル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
カルバモイル基、グアニジノ基、水酸基、低級アルコキ
シ基、メルカプト基、チオ低級アルコキシ基、フェニル
基、４−ヒドロキシフェニル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基等を挙げるこ
とができる。

【００１５】Ｙにおける「置換されてもよいアミノ基」
とは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基等の炭素数１乃至５の低級アルキル基で置換されても
よいアミノ基を意味し、好ましくはアミノ基、メチルア
ミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、エチルメ
チルアミノ基、ジエチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｎ−
ブチルメチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−
ブチルアミノ基を意味する。なお、これらアミノ基の置
換基としの上記低級アルキル基は、水酸基、低級アルコ
キシ基、カルボニル基、低級アルコキシカルボニル基、
アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキル
アミノ基等で置換されていてもよく、また、場合によっ
ては前記アミノ基は上記低級アルキル基以外の置換基、
例えば水酸基、低級アルコキシ基、カルボニル基、低級
アルコキシカルボニル基、アミノ基等で直接置換されて
いてもよい。Ｚにおける「置換されてもよいイミノ基」
とは、一つの適当な置換基で置換されてもよいイミノ基
を意味し、これら適当な置換基としては、水酸基、低級
アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、低級アルキルカルボニル基、アミノ基、モノ低
級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、又はこ
れら置換基で置換されてもよい直鎖又は分枝の低級アル
キル基を例示できる。好ましくはイミノ基、モノ低級ア
ルキル置換イミノ基、ジ低級アルキル置換イミノ基であ
る。

【００１６】Ｚにおける「置換されてもよいメチレン
基」とは、一つの適当な置換基で置換されてもよいメチ
レン基を意味し、これら適当な置換基としては、水酸
基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基、低級アルキルカルボニル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又はこれら置
換基で置換されてもよい直鎖又は分枝の低級アルキル基
を例示できる。好ましくはメチレン基、エチリデン基、
ヒドロキシメチレン基、アミノメチレン基、カルボキシ
ルメチレン基等である。なお、低級アルコキシ基とは炭
素原子数１乃至４のアルコキシ基を意味し、例えばメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等が挙
げられ、低級アルコキシカルボニル基とは炭素原子数１
乃至４のアルコキシカルボニル基を意味し、メトキシカ
ルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボ
ニル基等が挙げられる。

【００１７】また、上記Ｒ_４におけるヘテロ環基である

【化６】 の、具体例としては１−ピペラジニル基、１−イミダゾ
リジニル基、１−ピラゾリジニル基、モルフォリノ基、
オキサゾリジノ基、ピペリジノ基、ピロリジノ基、ピレ
チジノ基、アリジノ基等が挙げられる。特に好ましくは
モルフォリノ基、ピペリジノ基、１−ピペラジニル基で
ある。また、塩としては、ヨウ素等のハロゲン塩、塩酸
塩等が挙げられ、Ｙ又はＺは第４級アミンとなってもよ
い。

【００１８】本発明の６位アミノアシル置換リピッドＡ
類縁体〔Ｉ〕は、６位にアミノアシル置換基を導入した
点に構造上の特徴を有するものであり、医薬としての有
用性が特に期待される。これら化合物〔Ｉ〕には立体異
性体が存在し得るが、単離された異性体、異性体混合物
のいずれも本発明に包含されるものである。これら６位
アミノアシル置換リピッドＡ類縁体〔Ｉ〕は、例えば次
のごとき反応によって製造することができる。

【００１９】

【化７】

【化８】

【化９】

【化１０】

【００２０】（第１工程）Ｄ−グルコサミン等より誘導
した公知の化合物〔１〕（例えば、特開昭６１ー１９７
５８２号公報参照）を、ジクロロメタン等の不活性溶媒
中で、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣ１），ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤の存
在下、３位水酸基を〔２−（トリメチルシリル）エトキ
シメチル〕基（ＳＥＭ基）で保護した脂肪酸化合物と反
応させることにより、化合物〔１〕をアミド化し、化合
物〔２〕を得る。

【００２１】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−｛（３
Ｒ）−３−〔２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ〕テトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール等のごと
き、３位以外の水酸基を適宜保護した一般式〔２〕で示
される化合物を、ジクロロメタン等の不活性溶媒中で、
触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を加え、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ），ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）等の縮合剤の存在下、α
若しくはβ−アルキル置換脂肪酸，α若しくはβ−アシ
ルオキシ置換脂肪酸又はα若しくはβ−アルコキシ置換
脂肪酸（Ｒ_５ＯＨ）と反応させて、環の３位のヒドロキ
シル基をアシル化し、化合物〔３〕を得る。

【００２２】（第３工程）第２工程で得られた化合物
〔３〕を酢酸水溶液等の酸を用い、加水分解させること
によって４，６位の保護基を脱離し、化合物〔４〕を得
る。

【００２３】（第４工程）化合物〔４〕をジクロロメタ
ン等の不活性溶媒中で、触媒量のジメチルアミノピリジ
ン（ＤＭＡＰ）を加え、１−エチル−３−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・
ＨＣｌ），ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
等の縮合剤及びトリエチルアミン等の塩基の存在下、必
要によりｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基等の保護基で保護されたアミノカルボン酸
（Ｒ_４’ＯＨ）と反応させ６位にアミノアシル基を有す
る化合物〔５〕を得る。

【００２４】（第５工程）化合物〔５〕をＤＭＡＰとと
もにピリジン、ジクロロメタン又はこれらの混合溶媒等
に溶解し、ジフェニルリン酸クロリドと反応させて、４
位にジフェニルホスホノ基を有する化合物〔６〕を得
る。

【００２５】（第６工程）化合物〔６〕をジクロロメタ
ン等に溶解し、三フッ化ホウ素エーテル錯体（ＢＦ_３・
ＯＥｔ_２）等の酸あるいは、テトラブチルアンモニウム
フルオライド等のフルオライドイオン発生剤を添加して
環の２位の脂肪酸残基の３位の保護基を脱離し、また、
必要に応じて更に６位あるいは１位の保護基を公知の方
法により脱離して化合物〔７〕を得る。

【００２６】なお、環の６位が四級アンモニウム塩類で
ある場合には、上記保護基の脱離後、クロロホルム、ジ
クロロメタン等の不活性溶媒中、ハロゲン化アルキル、
トリフルオロメタンスルホン酸アルキルエステル等のア
ルキル化剤と反応させ、四級アンモニウム化した化合物
〔７〕を得る。

【００２７】（第７工程）化合物〔７〕をエタノール、
メタノール等の溶媒に溶解し、酸化白金（ＰｔＯ_２）等
を加えて水素添加して、４位がホスホノ基である最終目
的化合物〔Ｉ〕を得る。

【００２８】また、第３工程の後、先に環の４位をジフ
ェニルホスホノ基で置換し、その後に６位をアシル基で
置換して化合物〔６〕を製造することも可能であり、そ
の場合次のごとく反応を進めればよい。

【００２９】

【化１１】

【化１２】 （第８工程）第３工程で得られた化合物〔４〕をピリジ
ン、ジクロロメタン等の不活性溶媒に溶解した後、第３
級ブチルジメチルシリルクロライド（ＴＢＤＭＳ−Ｃ
ｌ）等と反応させて、６位をＴＢＤＭＳ等で保護した化
合物〔８〕を得る。

【００３０】（第９工程）化合物〔８〕をジクロロメタ
ン等の不活性溶媒中、ピリジン、ＤＭＡＰ等の塩基の存
在下、ジフェニルリン酸クロリドと反応させて、４位に
ジフェニルホスホノ基を有する化合物

〔９〕を得る。

【００３１】（第１０工程）第９工程で得られた化合物

〔９〕を酢酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等の酸触媒
を用い、加水分解させることによって６位の保護基を脱
離し、化合物〔１０〕を得る。

【００３２】（第１１工程）化合物〔１０〕をフロー
１．第４工程と同様の方法により処理し、６位にアミノ
アシル基を有する化合物〔６〕を得る。この後はフロー
１．第６工程に進み、最終化合物〔Ｉ〕を得ればよい。

【００３３】なお、上記反応フロー．１，２において、
１位がデオキシ、即ちＲ_１が水素である誘導体を製造す
る場合は、上記の通り第１工程から第７工程までＲ_１’
＝−Ｈのまま反応を進めればよいが、Ｒ_１が水酸基であ
る最終目的化合物〔Ｉ〕を望む時は第１工程から第５工
程又は第１１工程まで当該水酸基をトリメチルシリルエ
チル基（−ＳＥ基）又はベンジル基（−Ｂｎ基）等で保
護してＲ_１’＝−ＯＳＥ又は−ＯＢｎの形にしておき、
第６工程において通常の方法によりこの保護基を脱離す
るとよい。

【００３４】また、上記第２工程において使用するα若
しくはβ−アルキル置換脂肪酸，α若しくはβ−アシル
オキシ置換脂肪酸又はα若しくはβ−アルコキシ置換脂
肪酸のあるものは公知であり、他のものも公知化合物か
ら容易に製造することができる。例えばには下記の方法
によって製造できる。

【００３５】［α−アルキル置換脂肪酸の製造方法］

【化１３】 テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の非プロトン性溶媒と
ヘキサメチルホスホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の
混合溶媒中、対応する炭素数の直鎖カルボン酸に二等量
のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）等の強塩基
を加えジアニオンとし、対応する炭素数の直鎖アルキル
ハライドと反応することにより、α−アルキル置換脂肪
酸を得ることができる。

【００３６】［β−アルキル置換脂肪酸の製造方法］

【化１４】 ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒中、対応する炭素数の直鎖
アルキルハライドを金属マグネシウムと反応させてグリ
ニャード（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）試薬とし、これを対応す
る炭素数の直鎖アルデヒドと反応させ第二級アルコール
を得る。これを、ジクロロメタン等の不活性溶媒中、ピ
リジウムクロロクロメート（ＰＣＣ），ジョーンズ（Ｊ
ｏｎｅｓ）試薬等の酸化剤で酸化しケトン体とする。こ
れを、ベンゼン等の非プロトン性溶媒中、トリエチルホ
スホノアセテートに水素化ナトリウム等の塩基を加えて
得たカルボアニオンに加えることによりウィッティヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応を行い、α，β−不飽和エステル
体とした。続いて酢酸エチル等の溶媒中、パラジウム炭
素存在下、水素添加し飽和エステルとした後、含水エタ
ノール等の溶媒中、水酸化カリウム等の塩基存在下、加
水分解することによりβ−アルキル置換脂肪酸を得るこ
とができる。

【００３７】［α又はβ−アシルオキシ置換脂肪酸の製
造方法］

【化１５】 対応する炭素数を有する直鎖２−若しくは３−ヒドロキ
シカルボン酸（なお、上記フロー５．においては３−ヒ
ドロキシカルボン酸を例示した）を、次のようにしてア
シル化する。まず、酢酸エチル等の溶媒中において、ト
リエチルアミン等の塩基の存在下に、フェナシルブロマ
イドを用いてフェナシルエステルとする。続いて、ジク
ロロメタン等の不活性溶媒中において、ピリジン等の塩
基の存在下で対応する酸クロライドを用いるか、或はＤ
ＣＣ，ＷＳＣ・ＨＣｌ等の縮合剤存在下で対応の炭素数
を有する直鎖カルボン酸を用いることにより、２位又は
３位水酸基をアシル化する。次いで、亜鉛粉末及び酢酸
で処理してフェナシル基を脱離することによりα又はβ
−アシルオキシ置換脂肪酸を得ることができる。

【００３８】［α又はβ−アルコキシ置換脂肪酸の製造
方法］

【化１６】 対応する炭素数の２又は３−ヒドロキシカルボン酸（な
お、上記フロー．６においては２−ヒドロキシカルボン
酸を例示した）をベンゼン等の非プロトン性溶媒中、
１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］７−ウンデセン
（ＤＢＵ）等の塩基存在下、ヨウ化メチル，ヨウ化エチ
ル等でエステル化する。このエステル体をＴＨＦ等の溶
媒中、水素化リチウムアルミニウム等の還元剤を用いエ
ステルを還元しジオール体を得る。ついでこのジオール
体の１級アルコールのみをトリチル基等の保護基により
選択的に保護したものを、ＴＨＦ等の非プロトン性溶媒
中、水素化カリウム，水素化ナトリウム等の塩基及びヨ
ウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム等の相間移動触媒
の存在下、メシルあるいはトシル化した対応する炭素数
の直鎖状アルコールと反応させることにより、アルコキ
シ置換基の導入を行う。続いてｐ−トルエンスルホン酸
等の酸により、１級水酸基の保護基（トリチル基）を脱
離し、ジョーンズ試薬，ＰＣＣ等の酸化剤によりアルコ
ールを酸化することによりβ−アルコキシ置換脂肪酸を
得ることができる。

【００３９】

【医薬品への適応】一般式〔Ｉ〕で示される本発明化合
物は通常全身的あるいは局所的に、経口または非経口で
投与される。

【００４０】投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投
与方法、処理時間等により異なるが、通常成人ひとり当
り、１回に０．０１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で、１日１
回から数回経口あるいは非経口投与される。

【００４１】本発明による経口投与のための固体組成物
としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このよう
な固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性
物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、分散剤、
例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビ
ニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムの
他無水ケイ酸末等の吸着剤と混合される。又、組成物は
常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤を含有して
もよい。

【００４２】錠剤又は丸剤は必要により白糖、ゼラチ
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸
溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、又、２以上の
層で被膜してもよい。さらにゼラチン、エチルセルロー
スのような物質のカプセルも包含される。

【００４３】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノール、植物油、乳化剤等を含
む。この組成物は不活性な希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含
有してもよい。非経口投与のための注射剤としては、無
菌の水性または非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤、乳
化剤を包含する。水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤とし
ては例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、シクロデキス
トリン及びその誘導体、トリエタノールアミン、ジエタ
ノールアミン、モノエタノールアミン、トリエチルアミ
ン等の有機アミン類の他、無機アルカリ等も含まれる。

【００４４】非水溶性の溶液剤としては、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類があ
る。又、非水溶性の可溶化剤としては、例えば、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、庶糖脂肪酸エステル等の界
面活性剤（混成ミセル形成）及び、レシチン及び水添レ
シチン（リポソーム形成）等がある。又、植物油等非水
性の溶解剤を、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール等を乳化剤として製するエマルジョン製剤も含まれ
る。

【００４５】非経口投与のためのその他の組成物として
は、ひとつ又はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公
知の方法により処方される外用液剤、軟膏のような塗布
剤、座剤及びペッサリー等が含まれる。

【００４６】次に、本発明の化合物の薬理作用を具体的
に実験方法とともに示すが、本発明の化合物は、その
他、コロニー刺激因子誘導等の免疫賦活試験においても
有意な結果をもたらし、しかも局所シュワルッマン反
応、発熱性等の諸試験において低毒性であった。

【００４７】実験例１ マイトジェン活性 マイトジェン活性は以下の実験系を用いて求めた［Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏ１．，１４巻，１０９〜１１４，
１９８４年参照］。

【００４８】Ｃ３Ｈ／ＨｅＮマウス（雄性，６〜１０週
齢）の脾臓を無菌的に摘出し、ＭＥＭ中でほぐした後、
ステンレスメッシュを通過させることにより脾臓細胞を
採取した。採取した脾臓細胞中の混入赤血球を溶血させ
た後、細胞を、５％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地
に懸濁し実験に用いた。

【００４９】本発明化合物のマイトジェン活性の評価は
本発明化合物で処理した脾臓細胞中に取り込まれた^３Ｈ
−チミジンの量を測定することにより行った。すなわ
ち、５×１０^６個／ｗｅｌｌ（１００μｌ）に調整した
脾臓細胞を、９６穴プレートに播き、所定の濃度の本発
明化合物（１００μｌ）を加え、３７℃，５％二酸化炭
素下で４８時間培養した後、１μＣｉ／ｗｅｌｌ（５０
μｌ）の^３Ｈ−チミジンを加え更に４時間培養した。細
胞をリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で洗浄した後、
細胞に取り込まれた^３Ｈ−チミジンの量（放射能量）を
液体シンチレーションカウンターを用いて定量した。結
果は下式で示す刺激指数（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ Ｉ
ｎｄｅｘ）で表わした。

【００５０】

【式１】 本発明化合物は次表に示されるような活性を示した。

【表１】 対照化合物；１，５−アンヒドロー２−デオキシ−３−
Ｏ−〔（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル〕−
２−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド〕−
４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール （化合物Ａの６
位非置換体（Ｒ_４＝Ｈ）に相当）

【００５１】実験例２ ＴＮＦ産生活性 ＴＮＦの産生活性は以下の実験系を用いて求めた。ＩＣ
Ｒマウス（雌性，６〜７週齢）に第一刺激剤としてコリ
ネバクテリウムパルバム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｐａｒｖｕｍ）５％懸濁液（０．２ｍｌ生食）を
静脈内投与した。投与９日後に第二刺激剤として本発明
化合物１０μｇ／マウスを静脈内投与し、９０分後に眼
窩静脈叢より血液を０．５〜１ｍｌ採取した。血液を室
温で５〜６時間放置した後、７２００×ｇ，５分間遠心
分離することにより血清を採取した。血清は、５６℃，
３０分間インキュベーションし非働化した後実験に用い
た。

【００５２】血清中のＴＮＦ量はＬ９２９細胞に対する
細胞障害性を指標として測定した。Ｌ９２９細胞は、１
０％牛胎児血清（ＦＢＳ）および２μｇ／ｍｌアクチノ
マイシンＤを含むＲＰＭＩ１６４０培地に、６×１０^４
個／ｗｅｌｌ（０．１ｍｌ）の濃度に調整し、９６穴プ
レートに播いた。１０％ＦＢＳを含むＲＰＭ１１６４０
培地で血清を段階的に希釈し、０．１ｍｌずつ細胞に添
加した。３７℃で４８時間培養後、メタノールで生細胞
を固定した。０．２％クリスタルバイオレットで細胞を
染色した後１％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）で細
胞を溶解し、５５０ｎｍの吸光度を測定した。細胞障害
割合（％）を下式により求め、５０％細胞障害性を示し
た血清の希釈率の逆数を、血清中のＴＮＦ量（Ｕ／ｍ
ｌ）とした。

【００５３】

【式２】

【００５４】本発明化合物は次表に示されるような活性
を示した。

【表２】

【００５５】実験例３ ＩＬ−１産生活性 インターロイキン−１（ＩＬ−１）産生活性は以下の実
験系を用いて求めた［Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｙｓ．
Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．，１５４巻，１１８９〜１１９６，
１９８８年参照］。

【００５６】ヒト末梢血５０ｍｌより、バフィーコート
（ｂｕｆｆｙ ｃｏａｔ）を分離し、さらにリンホプレ
ップ（Ｌｙｍｐｈｏｐｒｅｐ）（和光純薬製）を用いて
末梢血単核球画分を得た。混入赤血球を溶血させた後、
細胞をダルベッコ変法イーグル培地（ＭＥＭ）で２回洗
浄し、５％牛胎児血清（ＦＣＳ），２．５×１０^−５Ｍ
２−メルカプトエタノールを含むＲＰＭＩ１６４０培
地に懸濁した。この細胞（１×１０^６個／ｍｌ／ｗｅｌ
ｌ）を、本発明化合物５０μｇ（５０μｌ）を含む２４
穴プレート中で、３７℃，５％二酸化炭素下で４８時間
培養した後培養上清を採取し、これをＩＬ−１誘導上清
とした。ＩＬ−１誘導上清中のＩＬ−１量は、ＩＬ−１
感受性ヒトメラノーマ細胞Ａ３７５Ｍｅｔ−Ｍｉｘの増
殖抑制活性を指標として評価した。Ａ３７５Ｍｅｔ−Ｍ
ｉｘ細胞（２×１０^３個／０．１ｍｌ／ｗｅｌｌ）を１
０％ＦＣＳを含むＲＰＭＩ１６４０培地に懸濁し、これ
に段階希釈したＩＬ−１誘導上清（０．１ｍｌ／ｗｅｌ
ｌ）を加え、９６穴プレート中で、３７℃，５％二酸化
炭素下で９６時間培養した。培養終了後、生細胞をメタ
ノール固定し、０．２％クリスタルバイオレットで細胞
を染色した後１％ＳＤＳで細胞を溶解し、５５０ｎｍの
吸光を測定した。細胞増殖抑制割合（％）を下式により
求め、５０％細胞増殖抑制を示したＩＬ−１誘導上清の
希釈率の逆数を、上清中のＩＬ−１量（Ｕ／ｍｌ）とし
た。

【００５７】

【式３】

【００５８】本発明化合物は次表に示されるような活性
を示した。

【表３】

【００５９】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕及び中間体化合物〔１〕〜〔７〕の製造方法を実
施例例によって具体的に説明する。しかし、これによっ
て本発明が限定されるものではないことは勿論であり、
例えば次のような化合物も本発明に属するものである。

【００６０】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ^２，Ｎ^６−ジイソブチル−Ｎ^２，Ｎ
^６−ジメチルリジル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール

【００６１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−セリル｝−Ｄ−グルシト
ール

【００６２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ−［２−｛エチル−（２−ジエチルアミ
ノエチル）アミノ｝アセチル］−Ｄ−グルシトール

【００６３】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（３Ｒ）−３−テトラデカノイルオキシ
テトラデカノイル｝−Ｄ−グルシトール

【００６４】なお、本発明に係る化合物〔Ｉ〕、その製
造に有用な中間体化合物〔１〕〜〔７〕と、化合物番号
の関係を示せば表−４のとおりである。

【表４】

【００６５】以下に、本発明に係る最終目的化合物
〔Ｉ〕の製造方法を実施例によって具体的に説明する。
しかし、これによって本発明が限定されるものではない
ことは勿論である。

【００６６】

【実施例１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−｛（２
ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル｝−２−｛（３
Ｒ）− 合物Ａ）

【００６７】（第１工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物２
ａ） ２−アミノ−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４，
６−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グルシトール（１ａ）
（５．８ｇ），（Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカン酸（１０．７ｇ及
び、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１１ｇ）をジクロロメタン（４４
ｍｌ）に溶解し、氷冷下攪拌した。反応の進行はシリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メチルア
ルコール−２０：１）にて追跡した。反応終了後、反応
液にジクロロメタンを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムにて乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メチルアルコール＝１００：１）にて精製し、無色
結晶（２ａ）（１４ｇ，収率８８％）を得た。 ［α］_Ｄ−６．９０゜（ｃ＝１．１０，ＣＨ_２Ｃｌ_２） 融点：６１．０〜６２．０℃ ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ^−１：３４５０，３２８０，１
６４０，１５５０，１４６０，１３８０，８６０〜８３
５^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣ
ｌ_３：０．０３（９Ｈ，ｓ，ＭＥ_３Ｓｉ），０．８５〜
０．９７（５Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．２
０〜１．６０（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４３，
１．５２（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ_２），２．３
８，２．４２（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，
Ｊ_ＡＢ＝１４．９Ｈｚ，Ｊ_ａｘ＝６．６Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ＝
４．０Ｈｚ，−ＣＨ_２ＣＯ−），３．２２（２Ｈ，ｍ，
Ｈ−１，Ｈ−５），３．４４（１Ｈ，ｂｒｓ，−Ｏ
Ｈ），３．５４〜３．６５（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
４，−ＣＨ _２ＣＨ_２ＴＭＳ），３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），．８７〜３．９２（２Ｈ，
ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０１〜４．０９
（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−３），４．６７，４．７５
（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝６．６Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００６８】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデ
カノイル｝−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物３ａ） 化合物（２ａ）（１．６ｇ），（ＲＳ）−２−ドデシル
ヘキサデカン酸（１．９ｇ），ＤＭＡＰ（１７３ｍ
ｇ），及び、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１．１ｇ）を、乾燥ジク
ロロメタン（１３．６ｍｌ）に溶解し、室温にて１２時
間攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メチルアルコール＝１００：１〜５０：１）で
精製し、不定形化合物（３ａ）（２．５ｇ，収率９０
％）を得た。 ＩＲ（ｆｉｌｍ）ｃｍ^−１：３４８０，２９００，１７
２０，１６５５，１５３０，１４６０，１３７０^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８３〜０．９
４（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１２
〜１．７５（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３２，
１．４３（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ_２），２．１５
〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．０２〜３．９８（８Ｈ，ｍ，Ｈ_２−１，Ｈ−
４，Ｈ−５，Ｈ_２−６，−ＯＣＨ _２ＣＨ_２ＴＭＳ），
４．１５〜４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，）ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．９
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００６９】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデ
カノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチル
シリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−
グルシトール（化合物４ａ） 化合物（３ａ）（１．９ｇ）を９５％酢酸水溶液に溶解
し、５０℃湯浴上にて８時間攪拌した。反応液にトルエ
ンを加え、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜
酢酸エチル１００％）にて精製し、不定形化合物（４
ａ）（１．２ｇ，収率６４．８％）を得た。 ＩＲ（ｎｕｊｏｌ）ｃｍ⁻１：４３５０，４２７５，１
７３８，１６４０，１５４２^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１０
〜１．７１（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，２．１２〜２．
５０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），
３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１，３Ｈｚ，Ｈ−１），３．
２６〜３．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．
９９（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ_２−６，−ＣＨ _２
ＣＨ_２ＴＭＳ）０１〜４．２０（２Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳ
ＥＭ，Ｈ−２），４．６７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−，４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ＞ＮＨ）

【００７０】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３
−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−ドデシルヘキサデカノイル｝
−２−［（３Ｒ）−３−｛（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物５ａ） 化合物（４ａ）（７００ｍｇ），Ｎ，Ｎ−ジメチルグリ
シン（７８ｍｇ），ＤＭＡＰ（１４０ｍｇ）をジクロロ
メタンに溶解し、氷冷下ＷＳＣ・ＨＣｌ（２２０ｍｇ）
を加え攪拌した。１時間後反応液を室温に戻し、さらに
１２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：１：酢酸
エチル１００％）にて精製し、不定形化合物（５ａ）
（５３５ｍｇ，収率７０．０％を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８２〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．１５〜
１．６７（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１１〜２．
４９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣ
Ｈ_２＞，３，１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ−１０．５Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２１，３．２９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ−１
６．７Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２Ｎ＜），３．３５〜３．７２
（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ _２ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−
５），３．８５〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．００〜４，２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２），４．３６，４．５０（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏ
ｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１２．１Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝２．１Ｈ
ｚ，Ｊ_ＢＸ−４．１Ｈｚ，Ｈ_２−６），４．６５，４．
６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ−６．８Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ−７．３Ｈｚ＞ＮＨ）

【００７１】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−ドデシルヘキサデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ａ） 化合物（５ａ）（５３５ｍｇ），ＤＭＡＰ（１３６ｍ
ｇ）を、ピリジン（０．５ｍｌ），ジクロロメタン
（１．０ｍｌ）に溶解し、氷冷攪拌下、ジフェニルリン
酸クロリド（０．２２ｍｌ）を適下した。１時間後、反
応液を室温に戻しさらに１２時間攪拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水で洗浄し減圧濃縮した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、不定形化合物
（６ａ）（２５６ｍｇ，収率３９．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３）．０．８０〜０．
９６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９６
〜１．７９（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１３〜
２．３８（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ＜，−Ｃ
ＯＣＨ_２−），３．０３〜３．２０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２Ｎ＜，Ｈ−１），３．４８〜３．７０（３Ｈ，
ｍ，−ＣＨ _２ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８４〜３．
９４（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．３０〜４．４
０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ_２−６），４．６４
（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７２（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０５〜７．３４（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）

【００７２】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル−４−
Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−
ドデシルヘキサデカノイル｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合
物７ａ） 化合物（６ａ）（２５６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、冷却（−２０℃）攪拌下、三フッ化ホウ素エー
テル錯体を適下した。３０分後反応液を０℃とし、飽和
重曹水を加えさらに３０分攪拌した。反応液をクロロホ
ルムにて抽出し、有機層を無水 硫酸マグネシウムにて
乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ム クロマトグラフィー（酢酸エチル：メチルアルコー
ル＝１００：１〜２０：１） にて精製し、不定形化合
物（７ａ）（７３ｍｇ，収率３１．９％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ−６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．７９（６８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１５
〜２．４０（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ＜，−
ＣＯＣＨ_２），３．０９〜３．２９（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２Ｎ＜，−ＯＨ，Ｈ−１），３．５９〜３．６９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８８〜３．９８（１Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０７〜４．４１（４Ｈ，ｍ，Ｈ
−１，Ｈ−２，Ｈ２ −６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ，Ｈ−３），６，１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ） ，７．０９〜７．３９（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【００７３】（第７工程）化合物（７ａ）（３６ｍｇ）
を酢酸（８ｍｌ）に溶解し、酸化白金（２９ｍｇ）を加
え、水素雰囲気中加圧下、室温にて１２時間攪拌した。
触媒をろ別後、ろ液を凍結乾燥し、白色粉末（Ａ）（１
６ｍｇ，収率５３．５ｘ）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９６１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【００７４】

【実施例２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−
グルシトール（化合物Ｂ）

【００７５】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物３ｂ） 実施例１の第１工程で得られた化合物（２ａ）（２．２
４ｇ），２−ドデシルテトラデカン酸（１．５５ｇ）を
用い、化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不
定形化合物（３ｂ）（２．９４ｇ，収率７８．０％）を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７２〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．００
〜１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３４，
１．４６（６Ｈ，ｅａｃｈｓ，＞ＣＭｅ_２），２．１２
〜２．３９（３Ｈ，ｍ．−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊａｘ−ａｘ−９．９Ｈ
ｚ，Ｊｅｑ−ａｘ＝５．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．５１〜
３．９６（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ−６，−ＣＨ
_２ＣＨ_２ＴＭＳ），４．０５〜４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６６，４．６７（２Ｈ，
ＡＢ，Ｊ_ＡＢ−６．９Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．９
５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００７６】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エト
キシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物４ｂ） 化合物（３ｂ）（２．００ｇ）を用い、化合物（４ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｂ）
（１．４６ｇ，収率７７．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７１〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．０１
〜１．８０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．０１〜
２．４８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．２３〜３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
５１〜３．９６（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ_２−
６，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），４．０１〜４．２０（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６６，４．６
９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ^ＡＢ＝７．２Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），

【００７７】（第８工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物８
ｂ） 化合物（４ｂ）（１３．７ｇ）とイミダゾ−ル（１．２
５ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解 させ、こ
れに氷冷下ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（２．５
３ｇ）を加えた。そのま ま徐々に室温に戻しつつ終夜
攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、水で洗 浄
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メチルアルコール＝１００：１）で精製
し、不定形化合物（８ｂ）（１３．６ｇ，収率８８．２
％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．０９，０．１
０（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＳｉＭｅ_２），０．７７〜
０．９５（２０Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＭｅ_３，−ＣＨ_２
ＴＭＳ），０．９７〜１．７９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２
−），２．１３〜２．４６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
_２−，−ＣＯＣＨ＜），３．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．２０（１Ｈ，ｂｒｓ，Ｏ
Ｈ），３．２３〜３．３２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
５０〜３．９８（６Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ_２−
６，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），４．００〜４．１８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．６５，４．６
７（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝７．２Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ＞ＮＨ）

【００７８】（第９工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−デオキシ−４−
Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテト
ラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
Ｄ−グルシトール（化合物９ｂ） 化合物（８ｂ）（１３．６ｇ）とＤＭＡＰ（２．４７
ｇ）を乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）、ピリジン（２ｍ
ｌ）の混合溶媒に溶解させ氷冷した。これにアルゴン雰
囲気下、ジフェニルリン酸クロリド（８．４３ｍｌ）を
滴下した。３時間攪拌した後、反応液をクロロホルムで
希釈し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
溶媒を減圧除去し、得られた残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝８：１）にて
精製し、不定形化合物（９ｂ）（１２．５ｇ，収率７
４．３％を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２，０．０４（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ＞ＳｉＭ
ｅ_２），０．０４（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８
〜０．９９（２０Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＭｅ_３，−ＣＨ
_２ＴＭＳ），１．００〜１．６６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２−），２．１６〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ
Ｈ_２，−ＣＯＣＨ＜），３．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．３Ｈｚ，Ｈ−１），３．４０〜３．４８（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．７６（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．７７〜３．８６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０４〜４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．６４〜４．７８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
４，−ＯＣＨ_２Ｏ−），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈ，Ｈ−３），６．１８（１Ｈ．ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，＞ＮＨ）

【００７９】（第１０工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（１０ｂ）化合物（９
ｂ）（３．１４ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）とメ
チルアルコール（１５０ｍ１）の混合溶媒に溶解させ、
ダウェックス５０Ｗ（１２．３ｇ）を加え、室温で終夜
攪拌した。ダウェックス５０Ｗをろ別した後、減圧下溶
媒を除去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製
し、不定形化合物（１０ｂ）（７．８６ｇ，収率７０．
３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８３〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．００
〜１．６２（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１６〜
２．３４（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．１９〜３．３６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｏ
Ｈ），３．５２〜３．７４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
６，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．１２〜４．２６（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−６），４．６６，４．６８（２
Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝７．０Ｈｚ．−ＯＣＨ_２Ｏ−），
４．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．
２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．２０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００８０】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−（２−ドデシル
テトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（ト
リメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミ
ド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｂ） 化合物（１０ｂ）５００ｍｇ，ジメチルグリシン（９７
ｍｇ），ＤＭＡＰ（１３５ｍｇ）をジクロロメタンに溶
解し、氷冷下ＷＳＣ．ＨＣｌ（１３５ｍｇ）を加え攪拌
した。１時間後反応液を室温に戻し、さらに１２時間攪
拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１：５〜エチル１００
％）にて精製し、不定形化合物（６ｂ）（３６２ｍｇ，
収率６７．１％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．９０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１５〜２．
４０（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣ
Ｈ_２），３．０６〜３．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，−Ｃ
ＯＣＨ_２Ｎ＜），３．３９〜３．７４（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０４〜４．２３（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３２〜４．４
１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６７（２Ｈ，ｓ，−ＯＣ
Ｈ_２Ｏ−），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ
−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，）Ｎ
Ｈ），７．０７〜７．３５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８１】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテ
トラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテ
トラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｂ） 化合物（６ｂ）（３６２ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｂ）
（１４３ｍｇ，収率４４．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．０６
〜２．４２（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ＜，−
Ｃ０ＣＨ_２），３．０３〜３．２８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２Ｎ＜，Ｈ−１），３．５７〜３．６８（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５），３．８４〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨ
ＯＨ），４．０４〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３１〜４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−
３），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０９〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８２】（第７工程）化合物（７ｂ）（１４３ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｂ）（１２２ｍｇ，収率９３．３％）を得
た。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９３４．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【００８３】

【実施例３】２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノアセチル）−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノ
イル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナ
ミド］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルコピラノース（化
合物Ｃ）

【００８４】（第１工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（２ｃ） ベンジル ２−アミノ−２−デオキシ−４，６−Ｏ−イ
ソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（１ｃ）
（１０．５ｇ），（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
ル）エトキシメチル｝テトラデカン酸（１５．６ｇ）を
用い、化合物（２ａ）の製造方法と同様の操作により不
定形化合物（２ｃ）（１９．９ｇ，収率８８．０％）を
得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），１．１３〜１．６
２（２０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４３，１．５３
（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ_２），２．３１，２．
４３（２Ｈ，ＡＢｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１
７．７Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝６．８Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ＝３．９Ｈ
ｚ，−ＣＯＣＨ_２−），３．２５〜４．００（９Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−２，
Ｈ−３，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６），４．４７〜４．
９４（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−
１），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．２７〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８５】（第２工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物３ｃ） 化合物（２ｃ）（６．０ｇ），２−ドデシルテトラデカ
ン酸（３．５７ｇ）を用い、化合物（３ａ）の製造方法
と同様の操作により不定形化合物（３ｃ）（８．７ｇ，
収率９２．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
６７（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．３５，１．４７
（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ_２），２．２２〜２．
４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），
３．３０〜４．２２（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_{２ＣＨ ２}ＴＭ
Ｓ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−
６），４．４９〜４．８５（５Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−１），５．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２５〜７．４１（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【００８６】（第３工程）ベンジル ２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物４ｃ） 化合物（３ｃ）８．７ｇを用い、化合物（４ａ）の製造
方法と同様の操作により不定形化合物（４ｃ）（６．７
ｇ，収率８０．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．７０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８５（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．０８〜
３．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．８３〜２．９５（１Ｈ，ｍ，−ＯＨ），３．
３０〜４．００（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，＞
ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６），
４．４１〜５．１８（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣ
Ｈ_２Ｏ−，Ｈ−１，Ｈ−３），６．２０〜６．３３（１
Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．１０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【００８７】（第４工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ一（２
−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物５
ｃ） 化合物（４ｃ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｃ）
（４６１ｍｇ，収率８５．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８６（６４Ｈ，ｍ．−ＣＨ_２−），２．１９〜
２．４７（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ_２−，−
ＣＯＣＨ＜），３．１９〜３．３５（２Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２Ｎ＜），３．４５〜３．６８（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−５），３．７８〜４．０
４（２Ｈ，ｍ，ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２），４．４１〜
４．９３（７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，
Ｈ−１，Ｈ_２−６），５．０３〜５．１２（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．２５〜７．３９（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８８】（第５工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノ
イル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−
グルコピラノシド（化合物６ｃ） 化合物（５ｃ）（４６１ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｃ）
（２４６ｍｇ，収率４４．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜０．
９８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），０．９
８〜１．８１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．２０〜
２．３９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ_２−，−
ＣＯＣＨ＜），３．１２，３．２１（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
_ＡＢ＝１３．１Ｈｚ，ＣＯＣＨ_２Ｎ＜），３．４７〜
３．６７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．６
２〜４．０３（３Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ
−５），４．１３〜４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），
４．４１〜４．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．５０〜
４．９２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，
Ｈ−１，Ｈ−４），５．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０４〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００８９】（第６工程）２−デオキシ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド］−Ｄ
−グルコピラノース（化合物７ｃ） 化合物（６ｃ）（２４６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．１２３ｍｌ）を適下し３０分攪拌した。反応液に
飽和重曹水を加えさらに撹拌した。３０分後、反応液を
クロロホルムにて抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾
燥し減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル １００％）にて精製
し、脱トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）体、
ベンジル ２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミ
ノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピ
ラノシド（８９ｍｇ，４４．０％）を得た。得られた脱
ＳＥＭ体を酢酸（５ｍｌ）に溶解し、パラジウムブラッ
ク（４５ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温にて３時間
攪拌した。反応液をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得ら
れた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチル：メチルアルコール＝９：１）にて精製し、化合
物（７ｃ）（５３ｍｇ，収率６２．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１３
〜２．３９（９Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ_２−，
−ＣＯＣＨ＜），３．０８，３．１８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
_ＡＢ＝２．８Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２Ｎ＜），３．９５（１
Ｈ，ｂｒｓ，）ＣＨＯＨ），４．０５〜４．１５（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．１９〜４．４１（３Ｈ，ｍ，Ｈ
−２，Ｈ−５，Ｈ−６），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．
２Ｈｚ，Ｈ−１），５．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０５〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【００９０】（第７工程）化合物（７ｃ）（５３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｃ）（２４６ｍｇ，収率９０．７％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９５０．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【００９１】

【実施例４】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキ
シテトラデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物Ｄ）

【００９２】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−
｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グ
ルシトール（化合物３ｄ） 化合物（２ａ）（３．０ｇ），（ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカン酸（４．８７ｇ）を用い、
化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化
合物（３ｄ）（１０．４ｇ，収率９７．３％）を得た。^１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８５（７０Ｈ，ｍ，＞ＣＭｅ_２，−ＣＨ_２−），
２．２０〜２．４８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），
３．１０〜４．００（８Ｈ，ｍ，Ｈ_２−１，Ｈ−４，Ｈ
−５，Ｈ_２−６，−ＯＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），４．０５
〜４．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），
４．６５，４．６９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，−
ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８４〜５．０３（２Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ＜，Ｈ−３），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３
Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００９３】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイル
オキシテトラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２
−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカ
ナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物４ｄ） 化合物（３ｄ）１０．３ｇを用い、化合物（４ａ）の製
造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｄ）（７．
２ｇ，収率７２．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０〜
２．４４（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．０９〜
３．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．２１〜３．２９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５１〜３．９７（６Ｈ，
ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ_２−６，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭ
Ｓ），４．０５〜４．２１（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６１〜４．９８（４Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ
_２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−３），６．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞ＮＨ）

【００９４】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル−３−
Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラ
デカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチ
ルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ
−グルシトール（化合物５ｄ） 化合物（４ｄ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｄ）
（４２１ｍｇ，収率７７．６％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．７７〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ）０．９８〜
１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１８〜２．
４４（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，＞ＮＭｅ_２），
３．０２〜３．３１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２Ｎ＜，Ｈ
−１），３．３７〜３．６９（４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ
_２ＴＭＳ，Ｈ−４，Ｈ−５），３．８０〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０２〜４．２３（２
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，），４．３０〜４．４８（２
Ｈ，ｍ，Ｈ_２−６），４．５９〜４．９７（４Ｈ，ｍ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−３），６．０１〜
６．１４（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ）

【００９５】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物６ｄ） 化合物（５ｄ）（４２１ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｄ）
（１２３ｍｇ，収率２４．１％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．００
〜１．８８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１６〜
２．４６（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，＞ＮＭ
ｅ_２），３．０２〜３．７５（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
Ｎ＜，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−１，Ｈ−５），３．
８０〜４．４８（５Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−１，
Ｈ−２，Ｈ_２−６），４．５９〜４．９１（４Ｈ，ｍ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−４），５．２５〜
５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．０１〜６．１４，
（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．０３〜７．４２（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【００９６】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４
−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２
−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−Ｄ−グ
ルシトール（化合物７ｄ） 化合物（６ｄ）（１２３ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｄ）
（６３ｍｇ，収率５６．９％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜２．００（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１６
〜２．４９（１０Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，＞ＮＭ
ｅ_２），３．０５〜３．２７（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
＜），３．３１〜３．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．
５８〜３．７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８８〜４．
１２（４Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３３〜４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６）４．６
６〜４．９１（２Ｈ，ｍ，，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−４），
５．２９〜５．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．２４，
６．１８（１Ｈ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｊ，
６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０５〜７．３９（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【００９７】（第７工程）化合物（７ｄ）（６３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｄ）（５２ｍｇ，収率９８．５％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９９２．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【００９８】

【実施例５】２−デオキシ−６−Ｏ−（２−ジメチルア
ミノアセチル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテト
ラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−｛（２Ｒ
Ｓ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝
−β−Ｄ−グルコピラノース（化合物Ｅ）

【００９９】（第２工程）ベンジル ２−デオキシ−
４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）
−２−テトラデカノイルオキシテトラデカノイル｝−２
−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（化合物３ｅ） 化合物（２ｃ）（６．０ｇ），（ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカン酸｛（４．８７ｇ）を用
い、化合物（３ａ）の製造方法と同様の操作により不定
形化合物（３ｅ）（１０．４ｇ，収率９７．３％）を得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
００（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，＞ＣＭｅ_２），２．２
２〜２．４９（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．３０
〜４．０３（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６），４．
５２〜４．９４（６Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＨ_２Ｐ
ｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−１），５．１８〜５．２９
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２２〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【０１００】（第３工程）ベンジル ２−デオキシ−３
−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテト
ラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物４ｅ） 化合物（３ｅ）（９．１ｇ）を用い、化合物（４ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｅ）（４
７ｇ，収率５３．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０〜
２．４６（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），３．３９〜
４．０７（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，＞ＣＨＯ
ＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６），４．５
０〜４．９１（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−１），５．０６〜５．１８（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．１７〜６．２６（１Ｈ，ｍ，＞
ＮＨ），７．２５〜７．４０（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０１】（第４工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−３−Ｏ−
｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオキシテトラデカ
ノイル｝−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−β−Ｄ
−グルコピラノシド（化合物５ｅ） 化合物（４ｅ）（５００ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｅ）
（３６８ｍｇ，収率６８．１％）を得た。^１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．２３〜
２．４６（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ
_２−），３．２２〜３．２９（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
Ｎ＜），３．４１〜４．０７（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ
_２ＴＭＳ，＞ＣＨＯＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−
５），４．３９〜４．９２（８Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，
−ＯＣＨ_２Ｏ−，−ＣＯＣＨ＜，Ｈ−１，Ｈ_２−６），
５．０６〜５．１６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．０９〜
６．２１（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．２３〜７．４０
（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０２】（第５工程）ベンジル ２−デオキシ−６
−Ｏ−（２−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフ
ェニルホスホノ−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデ
カノイルオキシテトラデカノイル｝−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物
６ｅ） 化合物（５ｅ）（３６８ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｅ）
（１９７ｍｇ，収率４４．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，−ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．
００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．０
０〜１．８０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１９〜
２．５０（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ
_２−），３．０７〜３．２６（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
Ｎ＜），３．４０〜３．６０（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ
_２ＴＭＳ），３．６０〜３．９７（３Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
ＳＥＭ，Ｈ−２，Ｈ−５），４．１２〜４．２４（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．３８〜４．５１（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−６），４．５１〜４．９２（６Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐ
ｈ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−１，Ｈ−４），５．１４〜
５．２６（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜），５．６５〜５．
８３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．２４〜６．３３（１
Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），７．０３〜７．４１（１５Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）

【０１０３】（第６工程）２−デオキシ−６−Ｏ−（２
−ジメチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ジフェニルホス
ホノ−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド｝−３−Ｏ−｛（２ＲＳ）−２−テトラデカノイルオ
キシテトラデカノイル｝−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物７ｅ） 化合物（６ｅ）（１９７ｍｇ）を用い、化合物（７ｃ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｅ）
（５７ｍｇ，収率３４．４％）を得た。^１ −ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜２．００（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１２
〜２．５７（１０Ｈ，ｍ，−ＮＭｅ_２，−ＣＯＣＨ
_２−），３．０１〜３．２８（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
Ｎ＜），３．９０〜４．０８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
Ｈ），４．０８〜４．２１（２Ｈ，ｍ，Ｈ_２−６），
４．２１〜４．４３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−５），
４．８５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），４．９４〜５．０１
（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜），５．１１〜５．２０（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−１），５．４８〜５．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−３），６．２３〜６．３８（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ），
６．９８〜７．３７（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０４】（第７工程）化合物（７ｅ）（５７ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｅ）（４２ｍｇ，収率８４．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１００８．１（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１０５】

【実施例６】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
（２−メチルアミノアセチル）−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ
−グルシトール（化合物Ｆ）

【０１０６】（第１１工程）１，５−アンヒドロ６−Ｏ
−｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ル）アミノアセチル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グル
シトール（化合物６ｆ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），Ｎ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−メチルグリシンを用い、化合物（６
ｂ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６
ｆ）（６２８ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１７〜２．
３８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ_２−），
２．８９（３Ｈ，ｓ，ＭｅＮ＜），３．０３〜３．１８
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．５０〜３．７１（３Ｈ，
ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８３〜４．
２２（６Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＯＣＨ_２Ｎ＜，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２８〜４．４１（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６２〜４．８０（３Ｈ，ｍ，−
ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．０４〜５．２３（３Ｈ，
ｍ，ＣＯＣＨ_２ Ｐｈ，Ｈ−３），６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．４０（１５
Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０７】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−（２−メチルア
ミノアセチル）−Ｄ−グルシトール（化合物７ｆ） 化合物（６ｆ）（６２８ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．３２ｍｌ）を滴下し４時間撹拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水，重曹水，水にて順次洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、脱
ＳＥＭ体、１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−｛２−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル）アミノアセチ
ル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデ
カノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデ
カナミド｝−Ｄ−グルシトール（４９２ｍｇ，収率８
６．８％）を得た。 得られた脱ＳＥＭ体をエチルアルコール（５ｍｌ）酢酸
（５ｍｌ）混合溶媒に溶解し、１０％−パラジウム炭素
（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室温にて５時間攪
拌した。触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。得られた
残渣を、薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メチル
アルコール＝９：１）にて精製し、不定形化合物（７
ｆ）（７２ｍｇ，収率１６．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９５〜１．５８（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０
〜２．４２（６Ｈ，ｍ，）ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ＜，−Ｃ
ＯＣＨ_２），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，
Ｈ−１），３．２７〜３．４９（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
_２Ｎ＜，−ＯＨ），３．５６〜３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５），３．８６〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯ
Ｈ），４．０６〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３３〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０５〜７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１０８】（第７工程）化合物（７ｆ）（７２ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｆ）（５０ｍｇ，収率８０．９％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ：Ｍ／Ｚ ９２０．（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１０９】

【実施例７】６−Ｏ−（Ｓ−アラニル）−１，５−アン
ヒドロ−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール
（化合物Ｇ）

【０１１０】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデ
カノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチル
シリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−
グルシトール（化合物５ｇ） 化合物（４ｂ）（２００ｍｇ），（２Ｓ）−Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−アラニン（５１ｍｇ）用い、化合
物（５ａ）の製造方法と同様の操作により、不定形化合
物（５ｇ）（１９５ｍｇ，収率８０．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ．−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．０８
〜１．７１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−Ｍｅ ｏｆ ａｌａｎｙ
１），２．１６〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
_２−，−ＣＯＣＨ＜），２．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
３Ｈｚ，ＯＨ），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．３６〜３．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．４６〜３．６９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８６〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０２〜４．２３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３８，４．５３（２Ｈ，ＡＢ ｐａ
ｒｔｏｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１４．９Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝
７．３Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ＝４．０Ｈｚ，Ｈ_２−６），４．３
２〜４．４６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＮＨ−），４．６６，
４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝８．２Ｈｚ，−ＯＣＨ
_２Ｏ−），４．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，Ｈ−
３），５．１０，５．１５（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝２
４．１Ｈｚ，−ＣＨ_２ Ｐｈ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ，＞ＣＨＮＨ−），６．１９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．２１〜７．４４（５
Ｈ，ｍ，Ｐｈ））

【０１１１】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６
ｇ）化合物（５ｇ）（１７７ｍｇ）を用い、化合物（６
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６
ｇ）（１９９ｍｇ，収率９３．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８３〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．００
〜１．６２（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙｌ），２．１５〜２．３４（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣ_２−，−ＣＯＣＨ＜），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
１２．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．４７〜３．７１（３Ｈ，
ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８７〜３．
９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９８〜４．２
３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２９〜
４．４５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＮＨ−），４．６
６，４．７０（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝７．０Ｈｚ，−Ｏ
ＣＨ_２Ｏ−），４．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
Ｈ−４），５．０９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝１３．９Ｈ
ｚ，−ＣＨ_２ Ｐｈ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５
Ｈｚ，Ｈ−３），５．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ，＞ＣＨＮＨ−）６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，）ＮＨ，＞ＮＨ），７．１７〜７．３９（１５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【０１１２】（第６工程）６−Ｏ−｛（２Ｓ）−アラニ
ル｝−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジ
フェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカ
ノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ナミド｝−_Ｄ−グルシトール（化合物７ｇ）化合物
（６ｇ）（４１６ｍｇ）を乾燥ジクロロメタン（１０ｍ
ｌ）に溶解させ、氷冷下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．１４ｍｌ）を滴下し、４０分攪拌した。反応液を
クロロホルムで希釈し、水、飽和重曹水、水、で順次洗
浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝１３：１７）にて精製
し、脱ＳＥＭ体即ち１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−アラニ
ル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシ
トール（２００ｍｇ，収率５３．０％）を得た。得られ
た脱ＳＥＭ体をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０
％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下
室温にて１時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧
濃縮した。得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラ
フィー（クロロホルム：メチルアルコール＝１０：１）
にて精製し不定形化合物（７ｇ）（６２ｍｇ，収率３
５．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．７８〜０．９５（９Ｈ，ｍ，−Ｍｅ），０．９５〜
１．９５（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−Ｍｅｏｆ ａｌ
ａｎｙ１），２．０９〜２．３６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ
Ｈ_２−，−ＣＯＣＨ＜），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２．２Ｈｚ，Ｈ−１）３．４６〜３．５８（１Ｈ，ｍ，
＞Ｃ_ＨＮＨ_２），３．５８〜３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８４〜３．９９（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．００〜４．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３１〜４．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．
７９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．４
０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１１３】（第７工程）化合物（７ｇ）（８１ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｇ）（６３ｍｇ，収率９０．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ ＦＡＢ−ＭＳ：９１７．８（Ｍ−Ｈ）⁻

【０１１４】

【実施例８】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−Ｎ−メチルアラニル｝−４−Ｏ−ホスホノ
−Ｄ−グルシトール（化合物Ｈ）

【０１１５】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−
メチルアラニル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニル
ホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）
−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エ
トキシメトキシ｝テトラデカナミド］−_Ｄ−グルシトー
ル（化合物６ｈ）化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と
（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
アラニン（１６８ｍｇ）を用い、化合物（６ｂ）と同様
の製造方法で、（６ｈ）を４３０ｍｇ，収率９０．２
％）得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７９〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ・Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），０．９８〜
１．７２（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−Ｍｅ ｏｆ ａ
ｌａｎｙ１），２．１６〜２．４８（３Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），２．８１，２．８２（３
Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，ＮＭｅ），３．０７，３．１１（１
Ｈ，ｅａｃｈ ｔ．Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．
５３〜３．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ_２ ＣＨ_２Ｔ
ＭＳ），３．８６〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０７〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．２４〜４．３７（１．３Ｈ，ｍ，Ｈ
−６，＞ＣＨＮ＜），４．６２〜４．７８（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−４，−ＯＣＨ_２Ｏ−）４．９１（０．７Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ，＞ＣＨＮ＜），５．０２〜５．２１（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−３，−ＣＨ_２ Ｐｈ），６．１７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．３８
（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１１６】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ
−メチルアラニル｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
テトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｈ） 化合物（６ｈ）（３００ｍｇ）より、化合物（７ｆ）と
同様の製造方法で、脱ＳＥＭ体（１９０ｍｇ，７０．２
％）を得、さらに脱ＳＥＭ体（１８５ｍｇ）から化合物
（７ｈ）（９０ｍｇ，収率５．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９３〜１．５６（６７Ｈ，ｍ，ＣＨ_２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙ１），２．１１〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−
ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３６（３Ｈ，ｓ，
−ＮＨＭｅ），２．６３〜３．０２（２Ｈ，ｍ，−ＮＨ
Ｍｅ，ＯＨ），３．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
＞ＣＨＮ＜），３．５６〜３．７４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８６〜３．９９（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．０８（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
_ＡＢ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−６），
４．１２〜４．２４（２Ｈ．ｍ．Ｈ−１，Ｈ−２），
４．３８〜４．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．５１
（１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４）５．２２（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．３１（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．９Ｈｚ＞ＮＨ）７．０７〜７．３６（１０Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【０１１７】（第７工程）化合物（７ｈ）（８０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｈ）（３０ｍｇ，収率４３．６％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９３４．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１１８】

【実施例９】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６−
Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニル｝−３−Ｏ
−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホ
ノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｉ）

【０１１９】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラ
ニル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−
｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラ
デカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｉ） 化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアラニン（２０８ｍｇ）を用い、化合物（６
ｂ）と同様の製造方法で、不定形化合物（６ｉ）（２５
０ｍｇ，収率５７．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８〜０．９
７（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，．ＣＨ_２ＴＭＳ），０．９７
〜１．６３（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−Ｍｅ ｏｆ
ａｌａｎｙ１），２．１６〜２．３９（３Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３０（６Ｈ，ｓ，Ｎ
Ｍｅ_２），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ，Ｈ
−１），３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＣＨ
Ｎ＜），３．４７〜３．７４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８６〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０８（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏ
ｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝４．７Ｈ
ｚ，Ｈ−６），４．１２〜４．２３（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３４〜４・４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），６２〜４．７８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＯＣＨ_２
Ｏ−），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ＞ＮＨ），
７．０８〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２０】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアラニ
ル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ド
デシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒド
ロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシト−ル（化合物
７ｉ） 化合物（６ｉ）（２４０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物 （７ｉ）
（１９０ｍｇ，収率９２．３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５７（６７Ｈ，ｍ．−ＣＨ_２−，−Ｍｅ ｏ
ｆ ａｌａｎｙ１），２．０９〜２．４１（３Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），２．３０（６Ｈ，
ｓ，ＮＭｅ_２），３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈ
ｚ，Ｈ−１），３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ＞
ＣＨＮ＜），３．６１〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
５），３．８５〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．１９（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
_ＡＢ＝１２．４Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝４．９Ｈｚ，Ｈ−６），
４．１３〜４．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２），
４．３３〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７５
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．２１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０７〜７．３９
（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２１】（第７工程）化合物（７ｉ）（６０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｉ）（４４ｍｇ，収率８２．２％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９４８．２（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１２２】

【実施例１０】ヨウ化 １，５−アンヒドロ−２−デオ
キシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−２−トリメチルアンモニオプロピオ
ニル｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｊ）

【０１２３】（第６’工程）ヨウ化 １，５−アンヒド
ロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−
Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛（２Ｓ）−２−トリメチルアンモニオプロピオニ 化合物（７ｉ）（８０ｍｇ）をクロロホルム（０．８ｍ
ｌ）に溶解し、これにヨウ化メチル（０．０１８ｍｌ）
を加え、室温で三時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得
られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メチルアルコール＝９：１）にて分離精製
し、不定形化合物（７ｊ）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２），１．６４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，−Ｍｅ ｏｆ ａ１ａｎ
ｙ１），１．８７〜２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−，−ＣＯＣＨ＜），３．２０〜４．８０（１８Ｈ，Ｈ
_２−１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６，＞ＣＨＯ
Ｈ，−ＣＨＮ^＋Ｍｅ_３），５．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ，Ｈ−３）６．４３〜６．５９（１Ｈ，ｍ，
ＮＨ），７．０４〜７．５０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２４】（第７工程）化合物（７ｊ）（４３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｊ）（２０ｍｇ，収率５９．８％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９６１．６（Ｍ−１）^＋

【０１２５】

【実施例１１】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ−メチルバリニル｝−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ
−Ｄ−グルシトール（化合物Ｋ）

【０１２６】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チルバリニル｝−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−Ｄ−グルシトール（化合物５ｋ） 化合物（４ｂ）（６７７ｍｇ）と（２Ｓ）−_Ｎ−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｎ−メチルバリン（２００ｍｇ）
を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作によ
り、不定形化合物（５ｋ）（８５０ｍｇ，収率９８．０
％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．０
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），１．１０
〜１．７０（７１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−ＣＨＭ
ｅ_２），２．１３〜２．４２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−，−ＣＯＣＨ＜）２．６５，２．９２（１Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｂｒｓ，ＯＨ），２．９３（３Ｈ，ｓ，＞ＮＭ
ｅ），３．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３１〜３．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
４３〜３．６９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，−ＣＨ_２ ＣＨ_２Ｔ
ＭＳ），３．８６〜３．９４（１Ｈ，ｍ＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．００〜４．１６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２），４．２９〜４．４８（３Ｈ，ｍ，Ｈ_２−６，＞
_ＣＨＮＭｅ−），４．６６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
_ＡＢ＝８．４Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８４（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），５．１０〜５．２
３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ Ｐｈ），６．１７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．１Ｈｚ＞ＮＨ），７．２１〜７．４３（５Ｈ，
ｍ，Ｐｈ）

【０１２７】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メ
チルバリニル｝−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホ
スホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−
２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エト
キシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物６ｋ）化合物（５ｋ）（８００ｍｇ）を用い、
化合物（６ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化
合物（６ｋ）（８６１ｍｇ，収率８９．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），０．９９
〜１．６７（７１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−ＣＨＭ
ｅ_２），２．０６〜２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２
−，−ＣＯＣＨ＜），２．８８（３Ｈ，ｓ，＞ＮＭ
ｅ），３．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４８〜３．７０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８４〜３．９５（１Ｈ，ｍ，＞
ＣＨＯＳＥＭ），４．０６〜４．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．２６〜４．３９（１．５
Ｈ，ｍ，Ｈ−６，＞ＣＨＮＭｅ−），４．５０（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，＞ＣＨＮＭｅ−），４．５
３（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７１（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５．０８〜５．２８
（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３，−ＣＨ_２ Ｐｈ），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．５
０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１２８】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ
−メチルバリニル）｝−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキ
シテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール（化合物７
ｋ） 化合物（６ｋ）（４００ｍｇ）より、化合物（７ｆ）と
同様の製造方法で、脱ＳＥＭ体（２９７ｍｇ，９１．０
％）を得、さらに脱ＳＥＭ体（２００ｍｇ）から化合物
（７ｋ）（１０５ｍｇ，収率５９．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ３：
０．７８〜０．９４（９Ｈ，ｍ．−Ｍｅ），０．９４〜
１．５３（７１Ｈ，ｍ．−ＣＨ_２−，−ＣＨＭｅ_２），
１．７８〜１．９４（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＭｅ），２．１
０〜２．２２（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３１（３Ｈ，ｓ，−ＮＨＭｅ），２．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，）ＣＨＮ＜），３．１５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，Ｈ−１），３．６１〜
３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．８５〜３．９５
（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０２〜４．２２（３
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．４９〜４．５
３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
６Ｈｚ，Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ，＞ＮＨ），７．０７〜７．３６（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ

【０１２９】（第７工程）化合物（７ｋ）（６８ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｋ）（４７ｍｇ，収率７１．４％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：９６０．１（Ｍ−Ｈ）⁻

【０１３０】

【実施例１２】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−６
−Ｏ−｛（２Ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−シクロヘ
キシルプロピオニル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラ
デカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラ
デカナミド｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール
（化合物Ｌ）

【０１３１】（第４工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシー６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニ
ルアラニル｝−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グル
シトール（化合物５１） 化合物（４ｂ）（６００ｍｇ），（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルフェニルアラニン（１５５ｍｇ）用い、化合物
（５ａ）の製造方法と同様の操作により、不定形化合物
（５１）（６２８ｍｇ，収率８７．６％を得た。）^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７６〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭ，１．００〜
１．８１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１３〜２．
５７（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜），
２．４１（６Ｈ，ｓ，ＮＭｅ，２．９２〜３．１１（４
Ｈ，ｍ，Ｈ−１，ＰｈＣＨ_２ＣＨ＜），３．１４〜３．
２３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５）３．４６〜３．６９（３Ｈ，
ｍ，Ｈ−４，ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８５〜３．９
７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，Ｈ
−１），４．１５，４，４２（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ
ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１２．０Ｈｚ，ＪＡＸ＝２．１
Ｈｚ，ＪＢＸ＝３．０Ｈｚ，Ｈ_２−６），４．６５，
４．６７（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝７．４Ｈｚ，−ＯＣＨ
_２Ｏ−）４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−
３）６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，＞，ＮＨ）
７．１７〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１３３】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（２Ｓ）Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアラニル｝−２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６１） 化合物（５１）（６００ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６１）
（６５５ｍｇ，収率８９．７％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８２〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），０．９８
〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１６〜
２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３５（６Ｈ，ｓ，ＮＭｅ_２），２．８７，
３．０１（２Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ
_ＡＢ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝６．６Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ＝
８．５Ｈｚ，ＰｈＣＨ_２ ＣＨ＜），３．０７（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．４７（１Ｈ，Ｘ
ｐａｒｔ ｏｆＡＢＸ，Ｊ_ＡＸ＝６．６Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ
＝８．５Ｈｚ，ＰＨＣＨ _２ＣＨ＜），３．５５〜３．７
１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．
８６〜３．９８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０２〜４．１７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３５〜４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．
６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），４．６
６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝６．０Ｈｚ，−Ｏ
ＣＨ_２Ｏ−），５．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，
Ｈ−３），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０６〜７．２９（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１３４】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−６−Ｏ−｛（２Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニ
ルアラニル｝−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−グルシトール
（化合物７１） 化合物 （６１）（１３５ｍｇ）を用い、化合物（７
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７
１）（１１８ｍｇ，収率９７．１％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．５７（６４Ｈ．ｍ．−ＣＨ_２−）．２．０５
〜２．４２（３Ｈ．ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ
＜），２．３５（６Ｈｓ，ＮＭｅ_２），２．３７，３．
０１（２Ｈ．ＡＢ ｐａｒ_１ Ｏｆ ＡＢＸ．Ｊ_ＡＢ＝
１４．０Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝６．４Ｈｚ，Ｊ_ＢＸ＝８．５Ｈ
ｚ，ＰｈＣＨ_２ ＣＨ＜），３．０９，（１Ｈ． ｔ．Ｊ
＝１０．３Ｈｚ．Ｈ−１）．３．１５〜３．３２（１
Ｈ，ｂｒｓ．ＯＨ），３．４７（１Ｈ．Ｘ ｐａｒｔ
ｏｆＡＢＸ，Ｊ_ＡＸ＝６．４Ｈｚ．Ｊ_ＢＸ＝８．５Ｈ
ｚ，ＰｈＣＨ _２ＣＨ＜）．３．５３〜３．６１（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−５）３．８７〜３．９９（２Ｈ，ｍ＞ＣＨＯ
Ｈ，Ｈ−１）４．０２〜４．１８（２Ｈ．ｍ，Ｈ−２，
Ｈ−６），４．３２〜４．４１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），
４．６２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−４），５．
１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，Ｈ−_３），６．１８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０７〜
７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１３５】（第７工程）化合物（７１）（５０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により、
フェニルキ基を還元してシクロフェニル基として白色粉
末（１１）（２２ｍｇ，収率５０．２％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：１０５１．７（Ｍ＋Ｎａ）^＋，
１０２９．５（Ｍ＋Ｈ）^＋，

【０１３６】

【実施例１３】６−Ｏ−｛（３Ｓ）−３−アミノ−３−
カルボキシプロピオニル）−１，５−アンヒドロー２−
デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）
−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝
−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｍ）

【０１３７】（第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−カルボベンジルオキシプロピオニル）−２−デオキシ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物５ｍ化合物（４ｂ）（５００ｍｇ），（３Ｓ）−３
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３カルボベンジルオ
キシプロピオン酸（１８０ｍｇを用い、化合物（５ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（５ｍ）
（６３８ｍｇ収率９５．２％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ．ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ．ｓ．ＳｉＭｅ_３），０．８２〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ．Ｍｅ，１．１２〜
１．６５（７３Ｈ，ｍ．−ＣＭｅ_３，−ＣＨ_２−），
２．１６〜２．４３（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜）．ＣＯ
ＣＨ_２），２．６８〜３．０２（２Ｈ，ｍ．ＣＯＣ
Ｈ_２），３．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３２〜３．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
４８〜３．８０（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ
−４），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０５〜４．３９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ_２−，４．６１〜４．７９（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ
_２Ｏ−，＞ＣＨＮ＜），４．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
５Ｈｚ，Ｈ−３），５．１２〜５．２８（２Ｈ，ｍ．−
ＣＨ_２Ｐｈ），５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
ＮＨＢｏｃ），６．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ＞
ＮＨ），７．２９〜７．４２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１３８】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−｛（３Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
−カルボベンジルオキシプロピオニル）−２−デオキシ
−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシ
ルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−
（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナ
ミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｍ） 化合物（５ｍ）（６３８ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｍ）
（７３４ｍｇ，収率９６．５％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７８〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６０（７３Ｈ，ｍ，−ＣＭｅ_３，−ＣＨ_２−），
２．１５〜２．３６（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯ
ＣＨ_２），２．７２〜３．１８（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
_２，Ｈ−１），３．４９〜３．７１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９６（１
Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９６〜４．０６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．０６〜４．５９（４Ｈ，ｍ，）
ＣＨＮ＞，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．６２〜４．
７８（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−４），５．１０
〜５．２１（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，Ｈ−３），５．
６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，ＮＨＢｏｃ）．６．
１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６
〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１３９】（第６工程）６−Ｏ−｛（３Ｓ）−３−ア
ミノ−３−カルボキシプロピオニル）−１，５−アンヒ
ドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝Ｄグルシトー
ル（化合物７ｍ） 化合物（６ｍ）（７３４ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．３７ｍｌ）を滴下し攪拌した。２時間後、反応液
を室温に戻しさらに１時間攪拌した。反応液にクロロホ
ルムを加え、水、重曹水、水にて順次洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル １００％）にて精製し、脱ＳＥＭ，脱ｔ−ブト
キシカルボニル（Ｂｏｃ）体即ち６−Ｏ−｛（３Ｓ）−
３−アミノ−３−カルボベンジルオキシプロピオニル）
−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミ
ド｝−Ｄ−グルシトール（６３８ｍｇ，収率ｑｕａｎ
ｔ）を得た。得られた脱ＳＥＭ，Ｂｏｃ体（５８０ｍ
ｇ）をエチルアルコール（６ｍｌ）に溶解し、１０％−
パラジウム炭素（５８ｍｇ）を加え、水素雰囲気中、室
温にて３時間３０分間攪拌した。触媒をろ別し、ろ液を
減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマ
トグラフィー（クロロホルム：メチルアルコール＝５：
１）にて精製し、不定形化合物（７ｍ）（１０２ｍｇ，
収率１９０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９５〜１．６３（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１１
〜２．３５（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣ＜，−ＣＯＣＨ_２），
２．７８〜３．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ_２），３．３
２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．６５
〜４．９８（８Ｈ，ｍ，）ＣＨＮ＜，＞ＣＨＯＨ，Ｈ−
１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６），５．３５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），７．０４〜
７．４４（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１４０】（第７工程）化合物（７ｍ）（１００ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白 色粉末（Ｍ）（７８ｍｇ，収率９０．４％）を得
た。ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／ｚ：９６２．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１４１】

【実施例１４】６−Ｏ−（３−アミノ−３，３−ジメチ
ルプロピオニル）−１，５−アンヒドロ−２−デオキシ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
［（３Ｒ−３−ヒドロキシテトラデカナミド］−４−Ｏ
−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｎ） （第４工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−（３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノー３，３−ジメチルプロピ
オニル）−２−デオキシ−３−Ｏ−（２−ドデシルテト
ラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
Ｄ−グルシトール（化合物５ｎ） 化合物（４ｂ）（５３２ｍｇ），３−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−３，３−ジメチルプロオン酸（１４９
ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作
により不定形化合物（５ｎ）（４７３ｍｇ，収率７０．
６％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜１．０
０（１１Ｈ，ｍ，ＣＨ_２ＴＮＳ，Ｍｅ），１．００〜
１．６６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．４０，１．
４３（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ_２），２．１７〜
２．４１（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ_２），
２．６４〜２．８７（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２），２．
２９〜３．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３０〜３．
４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５０〜３．７０（３
Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−４），３．８５〜
３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４．０１〜
４．２（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ_２−６），４．
６２〜４．７０（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７
６〜４．８７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．００〜５．１
９（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，−ＮＨｚ），６．１０〜
６．１８（１Ｈ，ｍ，＞ＮＨ）

【０１４２】（第５工程）１，５−アンヒドロ−６−Ｏ
−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３，３−ジ
メチルプロピオニル）−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェ
ニルホスホノ−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイ
ル）−２−［（３Ｒ）−３−｛（トリメチルシリル）エ
トキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトー
ル（化合物６ｎ） 化合物（５ｎ）（４７３ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｎ）
（４３９ｍｇ，収率７７．０％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ
_３−：０．０２（９Ｈ，ｓ，ｉＭｅ_３），０．８０〜
１．００（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），１．
００〜１．６２（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，＞ＣＭ
ｅ_２），２．１５〜２．３５（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜
−ＣＯＣＨ_２），２．５８，２．７４（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ
_ＡＢ＝２３４Ｈｚ，−ＣＯＣＨ_２−），３．０７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−１），３．４８〜３．
７２（３Ｈ，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８
４〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），３．９９
〜４．３９（４Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ_２−６），
４．６７（２Ｈ．ｓ−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−４）５．１０〜５．２０
（３Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｐｈ，Ｈ−３），５．４９（１
Ｈ，，−ＮＨｚ，６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
＞ＮＨ），７．０５〜７．４０（１５Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１４３】（第６工程）６−Ｏ−（３−アミノー３，
３−ジメチルプロピオニル）−１，５−アンヒドロー２
−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−
（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−［（３Ｒ）−
３−ヒドロキシテトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物７ｎ） 化合物（６ｎ）（４３９ｍｇ）を乾燥ジクロロメタンに
溶解し、氷冷攪拌下、三フッ化ホウ素エーテル錯体
（０．２２ｍｌ）を適下し１時間攪拌した。反応液にク
ロロホルムを加え、水，重曹水，水にて順次洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留去し、
得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）にて精製し、脱
ＳＥＭ体即ち１，５−アンヒドロ−６−Ｏ−（３−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−３，３−ジメチルプロピ
オニル）−２−デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ
−３−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−
｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−Ｄ−
グルシトール（３５３ｍｇ，収率８８．９％）を得た。
得られた脱ＳＥＭ体をエチルアルコール（５ｍｌに溶解
し、５％ーパラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰
囲気中、室温にて４８時間攪拌した。触媒をろ別し、ろ
液を減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（クロロホルム：メチルアルコール＝
９：１）にて精製し、不定形化合物（７ｎ）（１１５ｍ
ｇ，収率３６．６％を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３＝
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９８〜１．６２（７０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，−ＮＭ
ｅ_２），２．１１〜２．６４（５Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ
＜，−ＣＯＣＨ_２），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．
８Ｈｚ，Ｈ−１），３．６０〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−５），３．８７〜３．９８（１Ｈ，ｍ，）ＣＨＯ
Ｈ），４．０２〜４．２７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６）４．３１〜４．４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−
４），５．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｈ−，
３），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０６〜７．４０（（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１４４】（第７工程）化合物（７ｎ）（８２ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｎ）（６６ｍｇ，収率９３．４％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：９４８．０（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１４５】

【実施例１５】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−４
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタノイ
ル｝−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｏ）

【０１４６】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛４−（４−
メチルピペラジン−１−イル）ブタノイル｝−２−
［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシ
メトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化
合物６ｏ） 化合物（１０ｂ）（４００ｍｇ）と４−（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）ブタン酸（１００ｍｇ）を用い、
化合物（６ｂ）と同様の製造方法で、不定形化合物（６
０）（７０ｍｇ，収率１５．２％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０３（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ３），０．７９〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−Ｍｅ，−ＣＨ_２ＴＭＳ），０．９８
〜１．６４（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．７２（２
Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，）ＮＣＨ _２ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＣＯ−），２．０４〜２．６１（１８Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ_２＜，Ｎ−ｍｅｔｈｙｌｐ
ｉｐｅｒａｄｉｎｅ，＞ＮＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＶＨ_２ ＣＯ
−），３．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４９〜３．７２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，−ＣＨ
_２ ＣＨ_２ＴＭＳ），３．８５〜３．９７（１Ｈ，ｍ，）
ＣＨＯＳＥＭ），４．０６（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｃ
ｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＢ＝１４．１Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝４．３Ｈ
ｚ，Ｈ−６），４．１０〜４．２４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
１，Ｈ−２），４．３０〜４．４９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．６７〜４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ＝６．
０Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．６ｚ，Ｈ_２，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ＞ＮＨ），７．０８〜７．３２（１０Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【０１４７】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−２
−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−｛４−（４
−メチルピペラジン−１−イル）ブタノイル｝−Ｄ−グ
ルシトール（化合物７ｏ） 化合物（６ｏ）（７０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｏ）（２
３ｍｇ，収率３６．６％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３＝
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９７〜１．５６（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．７４
（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，＞ＮＣＨ _２
ＣＨ_２ ＣＨ_２ＣＯ−），２．０９〜２．６５（１８Ｈ，
ｍ，−ＣＯＣＨ_２−，−ＣＯＣＨ＜，Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ
ｐｉｐｅｒａｄｉｎｅ，＞ＮＣＨ_２ ＣＨ _２ＣＨ_２ ＣＯ
−），３．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，Ｈ−
１），３．５８〜３．６８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．
８７〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０７
（１Ｈ，ＡＢ ｐａｒｔ ｏｆ ＡＢＸ，Ｊ_ＡＧ＝１
２．４Ｈｚ，Ｊ_ＡＸ＝４．４Ｈｚ，Ｈ−６），４．１１
〜４．２６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２），４．３２〜
４．４０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７７（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０８〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ）

【０１４８】（第７工程）化合物（７ｏ）（２３ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）と製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｏ）（１２ｍｇ，収率５９．６％）を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０６１．２（Ｍ＋２Ｎ
ａ）^＋，１０３９．２（Ｍ＋Ｎａ）^＋，１０１７．４
（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１４９】

【実施例１６】１，５−アンヒドロー２−デオキシー３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
［３−｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニ
ル｝プロピオニル］−４−Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシト
ール（化合物Ｐ）

【０１５０】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−［３−｛（４
−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオ
ニル｝］−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシ
リル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グ
ルシトール（化合物６ｐ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−｛（４−メチル
ピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオン酸（２
０３ｍｇ）を用い、化合物（６ｂ）の製造方法と同様の
操作により不定形化合物（６ｐ）（３９０ｍｇ，収率６
６．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．８２（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１２〜２．
４１（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ＜，−
ＣＯＣＨ_２），２．５０〜２．７５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
２．１Ｈｚ，Ｈ−１），３．４０〜３．７４（７Ｈ，
ｍ，−ＣＯＮＣＨ_２−，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−
５），３．８５〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥ
Ｍ），４．０２〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４．３４〜４．４３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．６６（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７
３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｂ−４），５．１８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７．３
５（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１５１】（第６工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−［３−｛（４−
メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニ
ル］−Ｄ−グルシトール（化合物７ｐ） 化合物（６ｐ）（３９０ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｐ）
（１４４ｍｇ，収率４０．９％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９４〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１０
〜２．４２（１０Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＮＭｅ，−ＣＯＣＨ
＜，−ＣＯＣＨ_２），２．４９〜２．７８（４Ｈ，ｍ，
−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１），３．４２〜３．６８（５
Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ_２−，Ｈ−５），３．８７〜３．
９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０４〜４．２５
（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３５〜
４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７５（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
９Ｈｚ．＞ＮＨ），７．０９〜７．３７（１０Ｈ，ｍ，
Ｐｈ

【０１５２】（第７工程）化合物（７ｐ）（１４４ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｐ）（８７ｍｇ，収率７０．３％）を得
た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０３１．３（Ｍ＋Ｈ）^＋

【０１５３】

【実施例１７】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−
｛３−（モルホリノカルボニル）プロピオニル｝−４−
Ｏ−ホスホノ−Ｄ−グルシトール（化合物Ｑ）

【０１５４】（第１１工程）１，５−アンヒドロ−２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−｛３−（モル
ホリノカルボニル）プロピオニル｝−２−［（３Ｒ）−
３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝テ
トラデカナミド］−Ｄ−グルシトール（化合物６ｑ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−（モルホリノカ
ルボニル）プロピオン酸（１６５ｍｇ）を用い、化合物
（６ｂ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物
（６ｑ）（４２７ｍｇ，収率７４．３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．７６〜０．９
９（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９９〜
１．７１（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），２．１４〜２．
４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ_２），２．
４９〜２．６２（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ
−），３．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，Ｈ−
１），３．４０〜３．７１（１１Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ_２Ｃ
Ｈ_２Ｏ−，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８６
〜３．９７（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ），４，０２〜
４．２２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．
３５〜４．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．６６（２
Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．７４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
９．４Ｈｚ，Ｈ−４），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．
５Ｈｚ，Ｈ−３），６，１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ，＞ＮＨ），７．０６〜７，３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐ
ｈ）

【０１５５】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−｛３−（モルホ
リノカルボニル）プロピオニル｝−Ｄ−グルシトール
（化合物７ｑ） 化合物（６ｑ）（４２７ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により油状化合物（７ｑ）（３
０５ｍｇ，収率７９．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，４Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９３〜１．６０（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，２．１０〜
２．３９（３Ｈ，ｍ，ＣＯＣＨ＜−ＣＯＣＨ_２），２．
４９〜２．７５（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ
−）３．１６（１Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−１），
３．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ−ＯＨ，３．４０
〜３．６９（９Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−，Ｈ−
５），３．８６〜３．９８（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），
４．０３〜４．２４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−
６），４．３７〜４．４６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），．７
６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４），５−１８
（１Ｈｚ，ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−３），６．１６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ＞ＮＨ），７．０〜７．３
６（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１５６】（第７工程）化合物（７ｑ）（１００ｍ
ｇ）を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作によ
り白色粉末（Ｑ）（７８ｍｇ，収率８９．７％）を得
た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１０４０．５（Ｍ＋Ｎａ）^＋

【０１５７】

【実施例１８】１，５−アンヒドロー２−デオキシ−３
−Ｏ−（２−ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３
Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−４−Ｏ−ホ
スホノ−６−Ｏ一［３−｛（ピロリジン−１−イル）カ
ルボニル｝プロピオニル］−Ｄ−グルシトール（化合物
Ｒ）

【０１５８】（第１１工程）１，５−アンヒドロー２−
デオキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２
−ドデシルテトラデカノイル）−６−Ｏ−［３−｛（ピ
ロリジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニル］−２
−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキ
シメトキシ｝テトラデカナミド］−Ｄ−グルシトール
（化合物６ｒ） 化合物（１０ｂ）（５００ｍｇ），３−（ピロリジン−
１−イル）カルボキシプロピオン酸（１５２ｍｇ）を用
い、化合物（６ｂ）の製造方法と同様の操作により油状
化合物（６ｒ）（２７６ｍｇ，収率４８．６％）を得
た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８１〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．５９（６４Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．７８〜２．
０４（４Ｈ，ｍ，−ＮＣＨ_２），２．１４〜２．３８
（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜−ＣＯＣＨ_２），２．４０〜
２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−），
３．０６〜３．１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３５〜
３．７１（７Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ_２ＣＨ_２ −，−ＣＨ_２ Ｃ
Ｈ_２ＴＭＳ，Ｈ−５），３．８５〜３．９７（１Ｈ，
ｍ，＞ＣＨＯＳＥＭ）４．０１〜４．２１（３Ｈ，ｍ，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６）４．３５〜４．４２（１Ｈ，
ｍ，Ｈ−６），４．６６（２Ｈ，Ｓ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．７２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，Ｈ−４，
５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｈ−３），６．
１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ＞ＮＨ），７．０８〜
７．４０（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１５９】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−３−Ｏ−（２−
ドデシルテトラデカノイル）−２−｛（３Ｒ）−３−ヒ
ドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ−［３−｛（ピロ
リジン−１−イル）カルボニル｝プロピオニル］−Ｄ−
グルシトール（化合物７ｒ） 化合物（６ｒ）（２７６ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｒ）
（２０１ｍｇ，収率８１．１％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９６〜１．７８（６４Ｈｚ，ｍ，−ＣＨ_２−），１．７
８〜２．００（４Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ_２−），２．００〜
２．４０（３Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ＜，−ＣＯＣＨ_２），
２．４０〜２．７８（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ
Ｏ−），３．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，Ｈ−
１），３．３５〜３．５２（４Ｈ，ｍ，＞ＮＣＨ_２ＣＨ
_２ −），３．６０〜３．７０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），
３．７５〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ），４．０
３〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），
４．３６〜４．４５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−４），５．１９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．１９（１Ｈ，
ｄ，＝７．０Ｈｚ，＞ＮＨ），７．０８〜７，３７（１
０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１６０】（第７工程）化合物（７ｒ）（９６ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末化合物（Ｒ）（６４．２ｍｇ，収率７７．０％）
を得た。 ＦＡＢ−ＭＳ Ｍ／Ｚ：１００２．４（Ｍ＋Ｈ）^２

【０１６１】

【実施例１９】１，５−アンヒドロ−２−デオキシ−２
−｛（３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６
−Ｏ−［３−｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カ
ルボニル｝プロピオニル］−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ
−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイル｝−
Ｄ−グルシトール（化合物Ｓ）

【０１６２】（第２工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−［（３
Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキ
シ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−
ウンデシルヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化
合物３ｓ） 化合物（２ａ）（３．０ｇ），（ＲＳ）−３−ウンデシ
ルヘプタデカン酸（４．０４ｇ）を用い、化合物（３
ａ）の製造方法と同様の操作により不定形化合物（３
ｓ）（４．１２ｇ，収率９１．０％）を得た。^１Ｈ−Ｎ
ＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：０．０３
（９Ｈ，ｓ， Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８６〜０．９７（１１Ｈ，ｍ，−Ｃ
Ｈ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１８〜１．６０（６６Ｈ，
ｍ，−ＣＨ_２−），１．３６，１．４７（６Ｈ，ｅａｃ
ｈ ｓ，＞ＣＭｅ_２），１．８５〜１．９５（１Ｈ，
ｍ，−ＣＨ＜），２．２０〜２．４０（４Ｈ，ｍ，−Ｃ
ＯＣＨ_２−），３．１０〜４．００（８Ｈ，ｍ，Ｈ_２−
１，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−６，−ＯＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭ
Ｓ），４．１６〜４．３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６６，４．６８（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝
６．９Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．９４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｈ−３），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，＞ＮＨ）

【０１６３】（第３工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメチルシリ
ル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−３−Ｏ−
｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイル｝−Ｄ
−グルシトール（化合物４ｓ） 化合物（３ｓ）（２．７ｇ）を用い、化合物（５ａ）の
製造方法と同様の操作により不定形化合物（４ｓ）
（７．２ｇ，収率７２．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３＝
０．０２（９Ｈ，ｓ，Ｍｅ_３Ｓｉ），０．８５〜０．９
６（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，−Ｍｅ），１．１０
〜１．８８（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ＜，−ＣＨ_２−），
２．１０〜２．４４（４Ｈ，ｍ，−ＣＯＣＨ_２−），
２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ，−ＯＨ），３．１３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−１），３．３２〜３．４３
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−５），３．５２〜３．９５（６Ｈ，
ｍ，Ｈ−１，Ｈ−４，Ｈ_２−６，−ＣＨ _２ＣＨ_２ＴＭ
Ｓ），４．００〜４．１７２２Ｈ，ｍ，Ｈ−２，＞ＣＨ
ＯＳＥＭ），４．６３，４．６９（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ_ＡＢ
＝７．０Ｈｚ，−ＯＣＨ_２Ｏ−），４．８５（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，Ｈ−３），６．２９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７．３Ｈｚ，＞ＮＨ）

【０１６４】（第４工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−６−Ｏ−［３−｛（４−メチルピペラジン−１
−イル）カルボニル｝プロピオニル］−２−［（３Ｒ）
−３−｛２−（トリメチルシリル）エトキシメトキシ｝
テトラデカナミド］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウン
デシルヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物
５ｓ） 化合物（４ｓ）（２００ｍｇ），３−｛（４−メチルピ
ペラジン−１−イル）カルボニル｝プロピオン酸（４３
ｍｇ）を用い、化合物（５ａ）の製造方法と同様の操作
により不定形化合物（５ｓ）（１７３ｍｇ，収率７２．
３％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
１．９１（６７Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２−，＞ＣＨ−），１．
４０，１．４３（６Ｈ，ｅａｃｈ ｓ，＞ＣＭｅ_２），
２．１８〜２．４７（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＮＭｅ，−
ＣＯＣＨ_２），２．５５〜２．８０（４Ｈ，ｍ，−ＣＯ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−），３．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１
０．５Ｈｚ，Ｈ−１），３．３２〜４．２１（１３Ｈ，
ｍ，−ＣＯＮＣＨ_２−，＞ＣＨＯＳＥＭ，−ＣＨ_２ ＣＨ
_２ＴＭＳ，Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−４，Ｈ−５，Ｈ_２−
６），４．６０〜４．７３（２Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−），４．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−
３），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，＞ＮＨ）

【０１６５】（第５工程）１，５−アンヒドロ−２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−６−Ｏ−［３−
｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プ
ロピオニル｝］−２−［（３Ｒ）−３−｛２−（トリメ
チルシリル）エトキシメトキシ｝テトラデカナミド］−
３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシルヘプタデカノイ
ル｝−Ｄ−グルシトール（化合物６ｓ） 化合物（５ｓ）（１７３ｍｇ）を用い、化合物（６ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（６ｓ）
（１０９ｍｇ，収率５２．１％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．０２（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ_３），０．８０〜０．９
８（１１Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｍｅ），０．９８〜
２．００（６７Ｈ，ｍ，＞ＣＨ−，−ＣＨ_２−），２，
１２〜２．７５（１５Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２ＮＭｅ，−ＣＯ
ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−，−ＣＯＣＨ_２），３．０７〜３．
１９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１），３．３９〜３．７１（７
Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ_２−，−ＣＨ_２ ＣＨ_２ＴＭＳ，Ｈ
−５），３．８４〜３．９６（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨ０ＳＥ
Ｍ），３．９６〜４．２３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−１，Ｈ−
２，Ｈ−６），４，３０〜４，４２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
６），４．５９〜４．７９（３Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ_２Ｏ
−，Ｈ−４），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，
Ｈ−３），６．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，＞Ｎ
Ｈ），７．０８〜７．３８（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１６６】（第６工程）１，５−アンヒドロー２−デ
オキシ−４−Ｏ−ジフェニルホスホノ−２−｛（３Ｒ）
−３−ヒドロキシテトラデカナミド｝−６−Ｏ［３−
｛（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル｝プ
ロピオニル］−３−Ｏ−｛（３ＲＳ）−３−ウンデシル
ヘプタデカノイル｝−Ｄ−グルシトール（化合物７ｓ） 化合物（６ｓ）（１５６ｍｇ）を用い、化合物（７ａ）
の製造方法と同様の操作により不定形化合物（７ｓ）
（４３ｍｇ，収率３０．４％）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δＴＭＳ，ＣＤＣｌ_３：
０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−Ｍｅ），０．
９４〜１．７７（６７Ｈ，ｍ，＞ＣＨ−，−ＣＨ
_２−），２．１０〜２．４２（１５Ｈ，ｍ，−ＣＨ_２Ｎ
Ｍｅ，−ＣＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＯ−，−ＣＯＣＨ_２），
３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，Ｈ−１），
３．３８〜３．６９（５Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＣＨ_２−，Ｈ
−５），３．８６〜４．２５（１Ｈ，ｍ，＞ＣＨＯＨ，
Ｈ−１，Ｈ−２，Ｈ−６），４．３１〜４．４２（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−６），４．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．４Ｈ
ｚ，Ｈ−４），５．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．３Ｈ
ｚ，Ｈ−３），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，
＞ＮＨ），７．０９〜７．３９（１０Ｈ，ｍ，Ｐｈ）

【０１６７】（第７工程）化合物（７ｓ）（２０ｍｇ）
を用い、化合物（Ａ）の製造方法と同様の操作により白
色粉末（Ｓ）（１５ｍｇ，収率８５．３％）を得た。 融点：１３３〜１３６℃

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石田 富男 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 後藤 浩之 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内 (72)発明者 和賀 巌 神奈川県横浜市緑区梅が丘６番地２ 日本 たばこ産業株式会社医薬研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 １．一般式 【化１】 （式中、Ｒ_１は、水素原子又は水酸基を意味し、Ｒ_２，
   Ｒ_３の一方は、−ＯＣＯ（ＣＨ_２）_ｎＣＨ_３，−ＣＨ_２
   （ＣＨ_２）_ｎＣＨ_３又は−Ｏ−ＣＨ_２（ＣＨ_２）_ｎＣＨ
   _３を意味し、他方は水素原子を意味し、Ｒ_４は−（Ｃ
   Ｏ）−Ｘ−（ＣＯ）_ｐ−Ｙ又は 【化２】 を意味し、Ｘは置換されても良い直鎖または分枝の低級
   アルキレン基を、Ｙは置換されてもよいアミノ基を、Ｚ
   は置換されてもよいイミノ基若しくは置換されてもよい
   メチレン基又は酸素原子を意味し、また、１は４〜１６
   の整数を、ｍは４〜１６の整数を、ｎは４〜１６の整数
   を、ｐは０又は１を、ｑは０〜４の整数を、ｒは１〜３
   の整数を意味する）で示される６位アミノアシル置換リ
   ピッドＡ類縁体及び薬学的に許容されうるそれらの塩。