JPH0559906B2 - - Google Patents
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- JPH0559906B2 JPH0559906B2 JP58503515A JP50351583A JPH0559906B2 JP H0559906 B2 JPH0559906 B2 JP H0559906B2 JP 58503515 A JP58503515 A JP 58503515A JP 50351583 A JP50351583 A JP 50351583A JP H0559906 B2 JPH0559906 B2 JP H0559906B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/80—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/84—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
請求の範囲
１ 下記の式
〔上記式中、
Ｒは水素原子を意味し、
R2およびR3はメチル基を意味し、
R4は水素原子を意味し、
Ｘはニトロ基またはメトキシ基の置換基を１個
または２個有するフエニル基を意味し、 ｎは０、１または２に等しい数であり、 R1はC1〜C4アルキル基、アルキル部分に１個
または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分
に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシアルキ
ル基、アルキル部分およびチオアルキル部分に１
〜３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル
基、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル基、
アリル基、または
または２個有するフエニル基を意味し、 ｎは０、１または２に等しい数であり、 R1はC1〜C4アルキル基、アルキル部分に１個
または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分
に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシアルキ
ル基、アルキル部分およびチオアルキル部分に１
〜３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル
基、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル基、
アリル基、または
【式】を示し、この場合には２個
の置換基Ｙは同じであつても異なつていてもよ
く、 Ｙは式−OOC−R6または−Ｏ−R6（ここでR6
は４−アセチルアミノフエニル基を意味する）の
基を示すか、またはＹは２−テトラヒドロフリル
基を示す。〕 を有する１，４−ジヒドロピリジンのエステルお
よびそれらの塩からなる群から選択された化合
物。 ２ ２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ル２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ
リジ−３−カルボキシレート；２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−
５−（２−メトキシエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチル
アミノフエノキシ）エチル；２，６−ジメチル−
５−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチル
アミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；ビス−２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレート；２−（４−アセチルア
ミノ−フエノキシエチル２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ル２，６−ジメチル−５（２−エチルチオエトキ
シカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，
６−ジメチル−５−（２−メトキシエトキシカル
ボニル）−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，６
−ジメチル−５−イソプロポキシカルボニル−４
−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−
５−（２−イソプロピルチオエトキシカルボニル）
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−メトキ
シフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；２−（４−アセチルアミノフ
エノキシ）エチル２，６−ジメチル−５−イソプ
ロポキシカルボニル−４−（３−ｎ−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；２−テトラヒドロフルフリル２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；３，３，５−トリメチ
ルシクロヘキシル２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフ
リルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；２−テトラヒドロ
フルフリル５−アリロキシカルボニル−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，６
−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロ
フルフリルオキシカルボニル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（２−メトキ
シフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；ビス−２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−テトラヒドロフ
ルフリル４−（２，３−ジメトキシフエニル）−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；またはそれらの塩からなる群から選択された
請求項１記載の化合物。 明細書 本発明は、新規の１，４−ジヒドロピリジンお
よびその製造法ならびにそれを含む薬剤に関し、
かかる薬剤は、好ましくは、その血管に対する作
用のために用いられ、特に冠状動脈疾患に対する
薬剤または抗粥腫剤として用いられる。本出願人
は、一般式（） 〔上記一般式中、 Ｒは水素原子を意味し、 R2およびR3はメチル基を意味し、 R4は水素原子を意味し、 Ｘはニトロ基またはメトキシ基の置換基を１個
または２個有するフエニル基を意味し、 ｎは０、１または２に等しい数であり、 R1はC1〜C4アルキル基、アルキル部分に１個
または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分
に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシアルキ
ル基、アルキル部分およびチオアルキル部分に１
〜３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル
基、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル基、
アリル基、または
く、 Ｙは式−OOC−R6または−Ｏ−R6（ここでR6
は４−アセチルアミノフエニル基を意味する）の
基を示すか、またはＹは２−テトラヒドロフリル
基を示す。〕 を有する１，４−ジヒドロピリジンのエステルお
よびそれらの塩からなる群から選択された化合
物。 ２ ２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ル２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ
リジ−３−カルボキシレート；２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−
５−（２−メトキシエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチル
アミノフエノキシ）エチル；２，６−ジメチル−
５−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチル
アミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレート；ビス−２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシレート；２−（４−アセチルア
ミノ−フエノキシエチル２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ル２，６−ジメチル−５（２−エチルチオエトキ
シカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，
６−ジメチル−５−（２−メトキシエトキシカル
ボニル）−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，６
−ジメチル−５−イソプロポキシカルボニル−４
−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−
５−（２−イソプロピルチオエトキシカルボニル）
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（３−メトキ
シフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；２−（４−アセチルアミノフ
エノキシ）エチル２，６−ジメチル−５−イソプ
ロポキシカルボニル−４−（３−ｎ−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；２−テトラヒドロフルフリル２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；３，３，５−トリメチ
ルシクロヘキシル２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフ
リルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；２−テトラヒドロ
フルフリル５−アリロキシカルボニル−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル２，６
−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（２
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート；２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロ
フルフリルオキシカルボニル−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチ
ル−５−メトキシカルボニル−４−（２−メトキ
シフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；ビス−２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル２，６−ジメチル−４−
（２−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；２−テトラヒドロフ
ルフリル４−（２，３−ジメトキシフエニル）−
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト；またはそれらの塩からなる群から選択された
請求項１記載の化合物。 明細書 本発明は、新規の１，４−ジヒドロピリジンお
よびその製造法ならびにそれを含む薬剤に関し、
かかる薬剤は、好ましくは、その血管に対する作
用のために用いられ、特に冠状動脈疾患に対する
薬剤または抗粥腫剤として用いられる。本出願人
は、一般式（） 〔上記一般式中、 Ｒは水素原子を意味し、 R2およびR3はメチル基を意味し、 R4は水素原子を意味し、 Ｘはニトロ基またはメトキシ基の置換基を１個
または２個有するフエニル基を意味し、 ｎは０、１または２に等しい数であり、 R1はC1〜C4アルキル基、アルキル部分に１個
または２個の炭素原子を有しかつアルコキシ部分
に１〜３個の炭素原子を有するアルコキシアルキ
ル基、アルキル部分およびチオアルキル部分に１
〜３個の炭素原子を有するアルキルチオアルキル
基、３，３，５−トリメチルシクロヘキシル基、
アリル基、または
のβ−ケトカルボン酸のエステルを式（）
Ｒ−NH2 （）
〔上記式（）中、Ｒは上で定義した通りであ
る〕 のアミンと反応させて下記式（） （） 〔上記式（）中、Ｒ、R1、R2は上で定義し
た通りである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離
しかつその後で、式（） Ｘ−CHO （） 〔上記式（）中、Ｘは上で定義した通りであ
る〕 のアルデヒドを式（） 〔上記式中（）中、R3、R4、ｎ、Ｙは上で
定義した通りである〕 のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させる
ことによつて得られる式（） 〔上記式（）中、Ｘ、R3、R4、ｎ、Ｙは上
で定義した通りである〕 のイリデン誘導体と反応させることによつて、
あるいは (b) 式（）のβ−ケトカルボン酸を式（）の
アミンと反応させて式（） 〔上記式（）中、Ｒ、R3、R4、ｎ、Ｙは上
で定義した通りである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離
しかつその後で、式（）のアルデヒドを式
（）のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応
させることによつて得られる式（） 〔上記式（）中、Ｘ、R1、R2は上で定義し
た通りである〕 のイリデン誘導体と反応させることによつて、
あるいは (c) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステルを
式（）のエナミンおよび式（）のアルデヒ
ドと反応させることによつて、あるいは、 (d) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステルを
式（）のエナミンおよび式（）のアルデヒ
ドと反応させることによつて、あるいは (e) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステル２
モルを式（）のアミン１モルおよび式（）
のアルデヒド１モルと反応させることによつ
て、製造することができ、あるいは (f) Ｙが酸素または窒素の置換原子を有する基を
示す場合には、式（） 〔上記式（）中、Ｘ、Ｒ、R1、R2、R3、
R4、ｎは上で定義した通りであり、Halはハロ
ゲン原子を意味する〕 の１，４−ジヒドロピリジンを式（XI） HY （XI） 〔上記式（XI）中、Ｙは上で定義した通りであ
り、Ｈは置換反応の能力がある〕 の化合物と反応させることによつても製造する
ことができる。所望の場合、酸を用いることに
よつて方法(a)〜(f)で得られた生成物の塩を製造
することができる。 式（）に於て、飽和または不飽和の炭化水素
基R1は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
tert−ブチルのような直鎖または分枝鎖のC1〜C4
アルキルあるいはアリル基である。R1は、３，
３，５−トリメチルシクロヘキシル基であること
もできる。炭化水素鎖中に酸素または硫黄を含む
場合には、R1は基−Ｗ−Ｏ−Ｚおよび−Ｗ−Ｓ
−Ｚ（ここでＷはメチレン、エチレン、イソプロ
ピレンのような直鎖または分枝鎖のC1〜C3アル
キレンを示し、Ｚはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルの
ような直鎖または分枝鎖のC1〜C4アルキル基を
示す）で示すことができる。R1環式２−テトラ
ヒドロフルフリル基であつてもよい。 式（）の化合物の塩は、すべて、無毒でかつ
生理的に受容できる酸の付加によつて得られる塩
である。式（）の加合物と塩を生成する無機お
よび有機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸のよ
うなハロゲン化水素酸、ホスホン酸、硫酸、硝
酸、クエン酸、りんご酸、コハク酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、１，５−
ナフタレンカルボン酸のようなモノカルボン酸、
ジカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸を挙げることがで
きる。 反応(a)〜(f)を行う条件は下記の通りである。 水およびすべての不活性有機溶媒が希釈剤とし
て考えられる。これらは、好ましくは、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ールのようなアルコール；エーテル、例えばジエ
チルエーテルのような低級ジアルキルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環式エ
ーテル；酢酸、プロピオン酸のような低級脂肪族
カルボン酸；ジメチルホルムアミドのような低級
ジアルキルホルムアミド；ジメチルスルホキシ
ド；ピリジンのような液体ヘテロ芳香族塩基；水
を含むかかる希釈剤の混合物である。反応は、希
釈剤を用いずに行うこともできる。 反応温度は約20〜150〜であることができ、好
ましくは50〜100℃である。反応は、特に、希釈
剤の沸点で行うことができる。反応は、常圧で行
うことができるが、高圧も使用することができ
る。反応成分は、ほぼモル比で用いることが好ま
しい。このモル比は、結果を影響することなしに
大きい範囲内で変えることができる。 反応時間は45分から10時間までにわたる。 本発明の方法で得られる生成物は、適当な溶媒
または適当な溶媒の混合物による再結晶のような
既知の方法で分離および単離される。 種々の化合物（）の構造のキヤラクタリゼー
シヨンは、定量元素分析、IR分析、NMR分析を
用いて行つた。 実施例中で示す生成物に加えて、本発明の新規
活性物質には下記のものが含まれる。 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフエ
ニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
アセチルアミノフエノキシ）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
エチル−５−（テトラヒドロフルフリルオキシカ
ルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチル、 ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ビス−２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチ
ル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）
エチル、 ２，６−ジメチル−５−（２−メトキシカルボ
ニル）−４−（３−トリフルオロメチルフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２
−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−メチルチオエトキシカルボニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン３−カルボン酸
２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エ
チル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−エトキシカルボニル−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチ
ルアミド）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−（２−フロイル）−１
−ピペラジニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
（２−フロイル）−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−イソプロポキシカルボニル−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
（２−フロイル）−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−１−（２−（Ｎ−モルホリン）エチル）−
５−（メトキシエトキシカルボニル）−３−カルボ
ン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
シンナモイル−１−ピペラジニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−（４−メトキシ）シン
ナモイル−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−メチルチオエトキシカルボニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラジニル）
エチル。 既述したように、本出願人は、本発明の化合物
が種々の疾患の治療に用いられる薬剤中の薬理学
的活性物質として有利に使用され得ることを発見
した。かかる疾患の例としては、冠状動脈の疾患
を挙げることができ、かかる疾患に対して本発明
の化合物は特に有効である。本出願人は、本発明
の化合物が一般に抗粥腫性を有し、従つて壊死に
対して保護効果を発揮することができることを発
見した。 動物について行つた実験に於て、本発明の新規
化合物は、同じ治療レベルで投与するとき、類似
の既知の治療剤より活性でありかつより低毒性で
あることがわかつた。 所望の治療効果を得るために、本発明の新規化
合物は適当な形で経口投与することができる。そ
の場合に用いられる用量は、活性成分５〜500mg
の範囲であることができ、所望ならば、本発明の
活性成分を不活性賦形剤または付加的な活性成分
と混合することができる。 これらの投薬は、予防療法あるいは治療法に用
いることができる。 例 １ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸メチル
4.19ｇ（0.04モル）とを、エタノール40ml中で、
４時間還流下で加熱する。この溶液を７℃に冷却
し、イソプロパノールからの再結晶後の融点が
202〜204℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−
５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
ン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ルを得た。収率は理論収量の68％であつた。 C26H27N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.35 8.25 実測値 60.93 5.55 8.23 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3210、3080、1700、1670、
1510、1350、1240、1210、1090、840、780、
700。 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m 9.4（1H、ｓ）；8.6（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−４（4H、ｍ）；
3.6（3H、ｓ）2.3（6H、ｓ）；２（3H、ｓ） 例 ２ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル8.3
ｇ（0.02モル）と３−アミノクロトン酸２−メト
キシエチル3.2ｇ（0.02モル）とを25mlのエタノ
ール中で還流下に８時間加熱する。この溶液を−
５℃に冷却し、エタノールから再結晶後の融点が
95−98℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−５
−（２−メトキシエトキシカルボニル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の64％で
あつた。 C26H31N3O9としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値：60.75 5.65 7.59 実測値：60.55 5.79 7.42 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3170、1710、1700、1540、1520、
1360、1220、1120、1100、870、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：8.2−6.6（10H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；3.6−3.4（2H、ｍ）；3.3（3H、
ｓ）；2.3（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 ３ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸２−メチ
ルチオエチル6.37ｇ（0.04モル）とを30mlのエタ
ノール中で還流下に８時間加熱する。この溶液を
−５℃に冷却し、エタノールからの再結晶後の融
点が76−80℃の黄色結晶として２，６−ジメチル
−５−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の80
％である。 C28H31N3O8Sとしての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 59.04 5.49 7.38 5.63 実測値 59.92 5.41 7.55 5.81 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3320、3100、1700、1670、1530、
1510、1350、1210、1120、1010、820、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 8.1−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；2.6（2H、ｔ）；2.3（6H、ｓ）；2.2
（3H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 ４ ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸メチル
4.19ｇ（0.04モル）とを35mlのエタノール中で還
流下に10時間加熱する。この溶液を次に−５℃に
冷却し、エタノールからの再結晶後の融点が163
−166℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
を得た。収率は理論収量の56％である。 C26H27N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.35 8.25 実測値 61.27 5.36 7.94 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3300、3200、1680、1540、1520、
1220、1130、1030、840、720 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m 9.2（1H、ｓ）；8.2（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；5.7（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.5
（3H、ｓ）；2.3（6H、ｄ）；2.1（3H、ｓ） 例 ５ ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）エチル10ｇ（0.04モル）とアセチ
ル鎖酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エ
チル10.04ｇ（0.04モル）と３−ニトロベンズア
ルデヒド5.43ｇ（0.04モル）とを35mlのエタノー
ル中で還流下に1.5時間加熱する。この溶液を次
に室温へ冷却して、１分子のエタノールを有する
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸ビス−２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチルをエタノールからの再結晶後の融点が142
−152℃の淡黄色粉末として得た。収率は理論収
量の50％である。 C35H36N4O10・C2H6Oとしての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.83 5.89 7.79 実測値 62.08 5.79 8.02 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3330、1690、1670、1540、1520、
1350、1250、1120、720 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m 9.7（2H、ｓ）；９（1H、ｓ）；８−6.6
（12H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−４（8H、ｍ）；
3.4（2H、ｑ）；2.3（6H、ｓ）；２（6H、ｓ）；1.1
（3H、ｔ） 例 ６ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
12.28ｇ（0.03モル）と３−アミノクロトン酸エ
チル3.85ｇ（0.03モル）とを30mlのエタノール中
で還流下に８時間加熱する。この溶液を次に−５
℃へ冷却し、２，６−ジメチル−５−エトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチルを、エタノール
からの再結晶後の融点が198〜200℃の黄色結晶と
して得た。収率は理論収量の75％である。 C27H29N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.94 5.58 8.03 実測値 61.88 5.87 7.55 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3280、3220、3080、1695、
1665、1530、1510、1310、1240、1200、1090、
930、840、780、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 9.7（1H、ｓ）；９（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.2（6H、ｍ）；2.4
（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）；1.1（3H、ｔ） 例 ７ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）エチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセチルアセテートと、6.88ｇ（0.04モル）
の２−エチルチオエチル３−アミノクロトネート
とを35mlのエタノール中で８時間、加熱還流し
た。次いで該溶液を−５℃まで冷却して、２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−（２−エチルチオエトキシカル
ボニル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピロリジン−３−カルボキシレートを黄
色粉末として得た。エタノールで再結した後の融
点は100〜104℃であり、収量は理論収量のの60％
であつた。 元素分析（C29H33N3O8S） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 理論値 59.68 5.70 7.19 5.49 実測値 59.19 6.02 5.90 7.19 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）；3440、3340、3150、1730、1700、
1560、1380、1250、1150、860、740 N.M.Rスペクトル（δ、SDCl3） p.p.m ８−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；2.6（4H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.1
（3H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 ８ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（２−ニトロヘンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.79ｇ（0.04モル）
の２−メトキシエチル３−アミノクロトネートと
を35mlのエタノール中で10時間に亘り、加熱還流
した。次いで、該溶液を室温まで冷却して、２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−（２−メトキシエトキシカルボ
ニル）−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレートを黄色結
晶として得た。エタノールから再結した後の分解
融点は94〜105℃であり、収量は理論値の84％で
あつた。 元素分析（C28H31N3O9） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.75 5.64 7.59 実測値 60.48 5.64 7.59 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）；3300、1710、1665、1540、1520、
1250、1200、890、830、720 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m 9.8（1H、ｓ）；９（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；5.6（1H、ｓ）；4.1（6H、ｍ）；3.4
（2H、ｍ）；3.1（3H、ｓ）；2.2（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ） 例 ９ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（２−ニトロベンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.21ｇ（0.04モル）
のイソプロピル３−アミノクロトネートとを、35
mlのエタノール中で10時間に亘り加熱還流した。
次いで、溶液を−５℃に冷却して、黄色結晶で1/
２分子のエタノールを有する２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５
−イソプロポキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレートを得た。エタノールから再結した
後の融点は103〜112℃であり、収量は理論量の35
％であつた。 元素分析（C28H31N3O3・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.13 6.11 7.50 実測値 62.05 5.98 7.82 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3350、1705、1540、1520、1210、
1110、835、720 N.M.Rスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：7.9−6.4（10H、ｍ）；5.8（1H、ｓ）；4.9
（1H、ｈ）；4.3（2H、sl）；4.1（2H、sl）；3.7（1/
２2H、ｑ）；2.3（6H、ｄ）；2.1（3H、ｓ）；1.3−
0.9（6H＋3H、ｄ＋ｔ）。 例 10 12ｇ（0.03モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.92ｇ（0.03モル）
の２−イソプロピルチオエチル３−アミノクロト
ネートとを、30mlのエタノール中で８時間に亘り
加熱した。次いで、該溶液を−５℃まで冷やし、
黄色結晶として２−（４−アセチルアミノフエノ
キシ）−エチル２，６−ジメチル−５−（２−イソ
プロピルチオエトキシカルボニル）−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレートを得た。水性エタノール中で
再結した後の融点は142〜144℃であり、収量は理
論量の42％であつた。 元素分析（C30H35N3S） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 理論値 60.29 5.90 7.03 5.36 実測値 60.35 6.10 6.97 5.65 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1） 3300、3260、3100、1670、1620、
1530、1510、1350、1210、1120、1020、920、
820、750、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m. 9.2（1H、ｓ）；8.3（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−４（6H、ｍ）；
３−2.5（3H、m7）；2.35（6H、ｓ）；2.1（3H、
ｓ）；1.2（6H、ｄ） 例 11 10ｇ（0.04モル）のメチル２−（３−メトキシ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと、11.88ｇ
（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノフエノキ
シ）−エチル３−アミノクロトネートとを、エタ
ノール50ml中で８時間加熱還流した。次に、該溶
液を−５℃まで冷却して、白色針状晶として２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−メトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。これは1/2分
子のエタノールを含んでいた。エタノールから再
結した後の融点は88〜92℃であり、収量は理論値
の50％であつた。 元素分析（C27H30N2O7・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 64.98 6.43 5.41 実測値 64.80 6.68 5.44 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、1710、1670、1520、1500、
1220、1120、1055、830、780、720 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、ｓ）；8.8（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；4.9（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.65
（3H、ｓ）；3.55（3H、ｓ）；2.3（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ）；1.1（1/23H、ｔ） 例 12 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（３−ニトリロベンジリ
デン）−アセチルアセテートと、5.21ｇ（0.04モ
ル）のイソプロピル３−アミノクロトネートと
を、エタノール35ml中で８時間加熱還流した。次
いで溶媒15mlを蒸発させ、残りの画分を−５℃ま
で冷やして、淡黄色粉末の２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５
−イソプロポキシカルボニル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレートを得た。エタノールで再結した後
の融点は146−148℃であり、収率は50％であつ
た。 元素分析（C28H31N3O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.56 5.81 7.82 実測値 62.89 5.99 8.03 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3300、3080、1700、1675、
1530、1510、1350、1240、1210、1100、1070、
840、790、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.5（10H、ｍ）；５（1H＋1H、ｓ＋
ｍ）；4.32H、ｍ）；4.05（2H、ｍ）；2.3（6H、
ｓ）；2.1（3H、ｓ）；1.1（6H、ｑ） 例 13 25ｇ（0.07モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルア
ミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）−
アセチルアセテートと、7.51ｇ（0.07モル）のメ
チル３−アミノクロトネートとを、70mlのエタノ
ール中で45分間加熱還流した。この溶液を室温ま
で冷却して、黄色結晶として２−（Ｎ−ニコチノ
イルアミノ）−エチル２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
トを得た。エタノールで再結したところ融点は
207−209℃であり、収率は70％であつた。 元素分析（C24H24N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.00 5.03 11.66 実測値 59.99 5.20 11.20 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3440、3220、3080、2960、1700、
1670、1510、1350、1210、1120、1040、780、
750、700 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m：9.2−7.3（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（2H、ｍ）；3.6（5H、ｓ）2.4（6H、ｓ） 例 14 10ｇ（0.03モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルア
ミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）−
アセチルアセテートと、3.37ｇ（0.03モル）のエ
チル３−アミノクロトネートとを、35mlのエタノ
ール中で８時間加熱還流した。次いで15mlの溶媒
を蒸発させ、残りの画分を−５℃に冷却して、黄
色結晶の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレートを得た。エタノール
で再結したところ融点は153−155℃であつた。収
率は32％であつた。 元素分析（C25H26N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.72 5.30 11.33 実測値 61.02 5.46 11.53 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3300、3220、3080、1690、1640、
1530、1490、1145、1200、1090、780、740、
700 N.M.Rスペクトル（δ、SDCl3＋DMSO−d6） p.p.m：９−7.2（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.3−
3.4（6H、ｍ）；2.35（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 15 10.79ｇ（0.03モル）の２−（Ｎ−ニコチノイル
アミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）
−アセチルアセテートと4.93ｇ（0.03モル）の２
−メチルチオエチル３−アミノクロトネートと
を、30mlのエタノール中で10時間加熱還流した。
次いで、溶媒を蒸発させてオレンジ色の油状物を
得た。これは、まず100mlの無水エタノールに溶
解させ、次いで塩化水素で飽和させたエチルエー
テル100mlを添加することによつて対応する塩酸
塩に転化される。溶媒の蒸発後、２−（Ｎ−ニコ
チノイルアミノ）−エチル２，６−ジメチル−５
−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。これはエタノ
ール−エーテルから再結すると黄色結晶を形成
し、120−130℃で溶融すると共に分解する。収率
25％。 元素分析（C26H28N4O7S.HCl） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ ％Cl 理論値 54.12 5.07 9.71 5.56 6.14 実測値 54.33 5.18 9.89 4.65 6.24 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3250、3080、1685、1539、
1490、1350、1220、1120、1020、830、740、
710、 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：13.6（1H、s1；9.4−7.2（10、ｍ）；5.05
（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.6（2H、ｍ）；2.6
（2H、ｔ）；2.4（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）． 例 16 14.15ｇ（0.06モル）のメチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと、15ｇ
（0.06モル）の２−（Ｎ−サリチルアミド）−エチ
ル３−アミノクロトネートとをエタノール55ml中
で６時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発さ
せ、残部のオイルを10mlの沸騰メタノールを溶解
した。この溶液を室温まで冷却して、２−（Ｎ−
サリチルアミド）−エチル２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレートを、メタノールで再結した後の融点165
−170℃を有する黄色結晶として得た。収率83％。 元素分析（C25H25N3O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.60 5.09 8.48 実測値 60.54 5.12 8.70 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3460、3380、1710、1660、1545、
1490、1360、1210、1130、1095、755、705 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：12.3（1H、ｓ）；8.6−6.7（10H、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｍ）；3.55（5H、sd）；2.35
（6H、ｓ）． 例 17 12ｇ（0.05モル）のメチル２−（３−ニトロベ
ンジリデン）−アセチルアセテートと14.8ｇ
（0.05モル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ
ペラジニル）−エチル３−アミノクロトネートと
を、45mlのエタノール中で８時間加熱還流した。
次いで、溶媒を蒸発させ、残留する油状物を、塩
化水素で飽和させたエチルエーテル100ml中に溶
解することにより対応する塩酸塩に転化させた。
溶媒を蒸発させ、残渣を沸騰エノールですりつぶ
して、２−（４−（２−フロイル）−１−ピペラジ
ニル）−エチル２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピペリジン−３−カルボキシレートを
淡黄色粉末として得た。これは237−240℃で溶融
すると共に分解する。収率40％。 元素分析（C27H30N4O8・HCl） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Cl 理論値 56.40 5.43 9.74 6.17 実測値 56.71 5.60 10.42 6.41 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3240、3120、2600、2530、1710、
1670、1540、1495、1360、1220、1135、890、
760、710 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m：9.2（1H、s1）；８−6.5（8H、ｍ）；５
（1H、ｓ）；4.4（4H、s1）；3.7−３（3H＋8H、
ｍ）；2.3（6H、ｄ）． 例 18 17.32ｇ（0.07モル）のエチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと20.22ｇ
（0.07モル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ
ペラジニル）−エチル３−アミノクロトネートと
を、60mlのエタノール中で７時間加熱還流した。
次いで、溶液を−５℃に冷却して、２−（４−（２
−フロイル）−１−ピペラジニル）−エチル２，６
−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピペリジ
ン−３−カルボキシレートを黄色結晶として得
た。これをエタノールで再結したところ融点は
149−152℃であり、収率は65％であつた。 元素分析（C28H32N4O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.86 5.84 10.14 実測値 61.14 5.97 10.08 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3280、3220、3100、2980、1700、
1620、1540、1500、1360、1280、1210、1110、
1030、790、750、720 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−6.4（8H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.7（4H、ｍ）；2.7−2.2（6H＋6H、
ｍ＋ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 19 11.78ｇ（0.04モル）のエチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと15.37ｇ
（0.04モル）の２−（４−シンナモイル−１−ピペ
ラジニル）−エチル３−アミノクロトネートとを、
45mlのエタノール中で８時間加熱還流した。この
溶液を−５℃に冷却して、黄色結晶の２−（４−
シンナモイル−１−ピペラジニル）−エチル２，
６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。エタノールか
ら再結した後の融点は164−172℃であつた。収率
56％。 元素分析（C32H36N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 65.29 6.16 9.52 実測値 65.49 6.20 9.78 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3300、3250、3120、1710、1650、
1600、1540、1360、1280、1210、1100、785、
760、715 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.2−6.7（12H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.6（4H、ｓ）；2.6−2.2（6H＋6H、
ｍ＋ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 20 15ｇ（0.05モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセ
テートと5.41ｇ（0.05モル）のメチル３−アミノ
クロトネートとを、50mlのエタノール中で８時間
加熱還流した。該溶液を次いで−５℃以下に冷却
して、黄色結晶の２−テトラヒドロフルフリル
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレートを得た。これはエタ
ノールで再結したところ135−140℃の融点を示し
た。収率50％。 元素分析（C21H24N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.57 5.81 6.73 実測値 60.51 5.99 6.39 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3470、3100、2950、2870、1710、
1650、1530、1480、1345、1220、1120、1020、
825、780、740 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.2（4H、ｍ）；6.8（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.1（3H、sd）；3.9−3.6（2H＋3H、
ｍ＋ｓ）；2.35（6H、ｓ）；1.8（4H、ｍ）． 例 21 15ｇ（0.08モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル３−アミノクロトネートと18.33ｇ（0.08モル）
の３，３，５−トリメチルシクロヘキシルアセチ
ルアセテートと12.24ｇ（0.08モル）のニトロベ
ンズアルデヒドとを、65mlのエタノール中で12時
間加熱還流した。次いで、この混合物に35mlの水
を添加し、−５℃に冷却した。黄色オイルが得ら
れたが、これはデカンテーシヨンにより分離さ
れ、デシケータ中で乾燥された。かくして、３，
３，５−トリメチルシクロヘキシル２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−テ
トラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを
黄色結晶として得た。エタノールで再結したとこ
ろ融点は159−162℃であつた。収率30％。 元素分析（C29H38N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 66.14 7.27 5.32 実測値 66.41 7.57 5.23 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2950、1700、1520、1490、
1345、1200、1090、790、740、710 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.2（4H、ｍ）；6.5（1H、ｓ）；5.2
（1H、ｄ）；５（1H、ｓ）；4.1−3.8（ｓ＋ｔ、
3H＋2H）；2.3（6H、ｄ）；２−0.6（ｍ、20H）． 例 22 15ｇ（0.08モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル３−アミノクロトネートと、11.51ｇ（0.08モ
ル）のアリルアセチルアセテートと12.24ｇ
（0.08モル）の３−ベンズアルデヒドとを、65ml
のエタノール中で12時間加熱還流した。次いで、
溶媒30mlを蒸発させ、残りの部分を冷却して反応
生成物を得、シリカゲル60／ベンゼンカラム上で
のクロマトグラフイーによつて精製した。溶出を
ベンゼンとエチルアセテートとの９：１混合物を
用いて行つて、黄色結晶として２−テトラヒドロ
フルフリル５−アリルオキシカルボニル−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを得
た。融点129−131℃。収率26％。 元素分析（C23H26N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.43 5.92 6.33 実測値 62.67 5.87 6.53 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3260、2950、2880、1700、
1660、1530、1350、1210、1090、1020、780、
700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 8.1−7.2（4H、ｍ）；6.6（1H、ｓ）；5.7
（1H、ｍ）；5.3−4.9（4H、ｍ）；4.5（2H、ｄ）；
4.1（2H、ｓ）；3.8（2H、td）；2.4（6H、ｓ）；
1.9（4H、ｍ） 例 23 15ｇ（0.06モル）のメチル２−（３−ニトロベ
ンジリデン）−アセチルアセテートと、13.56ｇ
（0.06モル）の３，３，５−トリメチルシクロヘ
キシル３−アミノクロトネートとを、60mlのエタ
ノール中で８時間加熱還流した。次いで、溶媒30
mlを蒸発させ、残りの部分を−５℃に冷却して、
淡黄色結晶の３，３，５−トリメチルシクロヘキ
シル２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレートを得た。エタノ
ールから再結すると融点は137−140℃であつた。
収率35％。 元素分析（C25H32N2O6） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 65.77 7.07 6.14 実測値 65.71 7.35 6.17 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、2920、1680、1665、
1540、1490、1360、1230、1130、1020、780、
760、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.1−7.2（4H、ｍ）；6.5（1H、ｍ）；5.2
（1H、ｓ）；５（1H、sl）；3.6（3H、ｓ）；2.35
（6H、ｄ）；1.8−0.7（16H、ｍ） 例 24 21.87ｇ（0.06モル）の３，３，５−トリメチ
ルシクロヘキシル２−（３−ニトロベンジリデン）
−アセチルアセテートと7.84ｇ（0.06モル）のエ
チル３−アミノクロトネートとを、60mlのエタノ
ール中で８時間加熱還流した。次いで、該溶液を
−５℃に冷却して、黄色結晶の３，３，５−トリ
メチルシクロヘキシル２，６−ジメチル−５−エ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
トを得た。エタノールで再結したところ融点は
125−129℃であつた。収率37％。 元素分析（C26H34N2O6） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 66.36 7.28 5.95 実測値 66.10 7.66 5.98 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2940、1700、1520、1470、
1340、1270、1200、1090、880、780、740、710 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.3−7.3（4H、ｍ）；6.7（1H、ｓ）；5.3
（1H、ｓ）；5.1（1H、sl）；4.2（2H、ｑ）；2.4−
0.8（25H、ｍ） 例 25 8.02ｇ（0.03モル）のエチル２−（２−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと9.65ｇ
（0.03モル）の２−（４−アセチルアミノフエノキ
シ）−エチル３−アミノクロトネートとを、40ml
のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで、
該溶液を−５℃に冷却して、エタノール1/2分子
を有する黄色結晶として２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ートを得た。エタノールで再結した後、融点は96
−108℃であつた。収率57％。 元素分析（C27H29N3O8・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 61.53 5.90 7.69 実測値 61.08 6.07 7.45 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3000、1700、1540、1520、
1320、1220、1120、1025、835、760、715 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.2−6.5（9H、ｍ）；5.8（1H、ｓ）；4.4−
3.8（7H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）；
1.1（4.5H、ｔ） 例 26 15ｇ（0.05モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル２−（２−ニトロベンジリデン）−アセチルアセ
テートと13.07ｇ（0.05モル）の２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）−エチル３−アミノクロト
ネートとを、エタノール50ml中で８時間加熱還流
した。次いで、該溶液を室温まで冷やして、黄色
針状晶として、２−（４−アセチルアミノフエノ
キシ）−エチル２，６−ジメチル−４−（２−ニト
ロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリル
オキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレートを得た。エタノールから
再結したところ融点は146−150℃であつた。収率
57％。 元素分析（C30H33N3O9） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.17 5.74 7.25 実測値 61.90 5.43 6.99 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1） 3310、2980、1705、1670、1540、
1520、1500、1250、1200、1120、1100、1020、
830、780、750、710 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m. 9.7（1H、ｓ）；8.9（1H、ｓ）；7.7−6.6
（8H、ｍ）；4.3−3.3（9H、ｍ）；2.2（8H、ｓ）；
2.0（3H、ｓ）；1.8−1.3（4H、ｍ） 例 27 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（13.05ｇ、0.05モル）及び２−（３−
ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル（20.36ｇ、
0.05モル）を無水アルコール50ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで溶液を−５℃に冷却し
て、無水アルコール中での再結晶後、112−121℃
で溶融する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての
５−（２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エト
キシカルボニル）−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ
ルを得る。収率は理論収率の66％である。 C34H34N4O10についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 62.00 5.20 8.51 実測値 62.33 4.87 8.46 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、1700、1650、1600、
1540、1520、1490、1350、1250、1210、1130、
1100、1020、830、780、755、715 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；9.4（1H、ｓ）；8.6−6.5
（14H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−3.8（6H、
ｍ）；3.8−3.3（2H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.05
（3H、ｓ） 例 28 ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）エチル（15ｇ、0.05モル）及び２
−（２−メトキシベンジリデン）アセチル酢酸メ
チル（12.63ｇ、0.05モル）をエタノール60ml中
で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を−
５℃に冷却して、エタノール中の再結晶後に、98
−101℃で溶融する白、微黄色の粉末としての、
１分子のエタノールを持つ２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−メトキシフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
ン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ルを得る。収率は論理収率の55％である。 C27H30N2O7・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.43 6.71 5.18 実測値 64.66 7.00 5.19 IRスペクトル（Kbr） ν（cm-1）：3360、3100、2960、1685、1520、
1495、1310、1245、1210、1120、1020、830、
760 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.4（1H、ｓ）；7.6−6.5（10H、ｍ）；5.3
（1H、ｓ）；4.3−3.9（4H、ｍ）；3.8−3.4（3H＋
3H＋2H、ｓ＋sd）；2.2−2.05（6H＋3H、ｓ＋
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 29 ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
（20ｇ、0.05モル）及び３−アミノクロトン酸２
−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
（13.5ｇ、0.05モル）をエタノール50ml中で還流
下に２時間、加熱する。ついで溶液を室温に冷却
して、エタノール中での再結晶後、148−154℃で
溶融する黄色結晶としての、１分子のエタノール
を持つ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得る。 C35H36N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.83 5.89 7.79 実測値 61.49 6.09 7.85 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3330、3300、3100、1710、1680、
1540、1520、1350、1250、1210、1105、935、
840、715 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、sd）；8.9（1H、sl）；7.7−6.5
（14H、ｍ）；5.65（1H、sd）；4.4−3.85（8H、
sd）；3.4（2H、ｍ）；2.4−1.9（6H＋6H、ｓ＋
ｓ）；1.1（3H、ｔ） 例 30 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（３−ニ
トロベンジリデン）アセチル酢酸エチル（14.94
ｇ、0.06モル）をエタノール55ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶液を蒸発させ、メタ
ノール５mlを残留物に加え、混合物を−５℃に冷
却して、127−130℃で溶融する黄色粉末としての
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の86％である。 C25H27N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.34 8.25 実測値 61.28 5.34 8.24 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3460、3400、3000、1700、1660、
1540、1490、1350、1300、1220、1125、1095、
1030、780、750、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：12（1H、sd）；8.2−6.5（10H、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4−3.4（4H＋2H、ｍ）；2.3（6H、
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 31 ２−（５−ニトロ−２−テニリデン）−アセチル
酢酸メチル（９ｇ、0.04モル）及び３−アミノク
ロトン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチル（9.81ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中
で還流下に1.5時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却して、エタノール中での再結晶後に、
224−226℃で溶融し同時に分解する黄色柱状晶と
しての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（５−ニトロ−２−チエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチルを得る。収率は
理論収量の85％である。 C24H25N3O8Sについての分析値 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 55.92 4.89 8.15 6.22 実測値 55.70 4.70 8.16 6.54 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3300、3100、1710、1670、
1510、1430、1340、1280、1215、1115、1100、
1030、840、820、735 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、ｓ）；9.3（1H、ｓ）；7.9−6.7
（6H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.5−４（2H＋2H、
sl＋sl）；3.65（3H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ） 例 32 ２−（２，３−ジメトキシベンジリデン）アセ
チル酢酸メチル（10ｇ、0.04モル）及び３−アミ
ノクロトン酸２−テトラヒドロフルフリル（7.01
ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、残油
を沸とう酢酸エチル10mlに溶解する。溶液を−５
℃に冷却して、エタノール中で再結晶後、138−
140℃で溶融する白色柱状晶としての４−（２，３
−ジメトキシフエニル）−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル
を得る。収率は理論収率の48％である。 C23H29NO7についての分析値 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.02 6.77 3.25 実測値 63.75 6.75 3.40 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3260、2960、1700、1640、
1520、1480、1310、1290、1210、1100、1070、
1020、810、740、 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：6.9（4H、sd）；5.3（1H、ｓ）；4.4−3.6
（5H＋6H＋3H、ｍ＋ｓ＋ｓ）；2.2（6H、ｓ）；
2.1−1.7（4H、ｍ） 例 33 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
エチル（5.02ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ピペ
ラジニル）エチル（6.74ｇ、0.02モル）をエタノ
ール20ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで
溶剤を蒸発させて、エタノール中での再結晶後、
161−163℃で溶融する黄色粉末としての２，６−
ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−
１−ピペラジニル）エチルを得る。収率は理論収
率の76％である。 C29H34N4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 58.18 5.72 9.36 5.36 実測値 57.89 5.63 9.42 5.72 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3120、2980、2830、1710、
1660、1540、1495、1355、1220、1170、1110、
950、740、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−7.1（9H、ｍ）；6.3（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.2−3.8（4H、ｍ）；3.1−2.3（10H、
ｍ）；2.3（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 34 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
メチル（4.94ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ピペ
ラジニル）エチル（7.0ｇ、0.02モル）をエタノ
ール20ml中で還流下に８時間、加熱する。つい
で、溶液を−５℃に冷却して、無水アルコール中
での再結晶後に、106−120℃で溶融し、同時に分
解する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニ
ル−１−ピペラジニル）エチルを得る。収率は理
論収率の65％である。 C28H32N4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 57.52 5.52 9.58 5.48 実測値 57.45 5.75 9.62 5.53 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2940、2840、1705、1660、
1530、1485、1350、1220、1170、1120、1015、
950、740、700、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.0（9H、ｍ）；6.7（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.1（2H、td）；3.6（3H、ｓ）；3.2−
2.2（10H＋6H、ｍ＋ｓ） 例 35 ３−アミノクロトン酸２−（４−（４−クロロベ
ンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチル
（1.11ｇ、2.86×10-3モル）及び２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセチル酢酸メチル（0.72ｇ、
2.86×10-3モル）をエタノール10ml中で還流下に
８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、メ
タノール３mlを残留物に加え、混合物を−５℃に
冷却して、97〜105℃で溶融し、同時に分解する
淡黄色結晶としての２，６−ジメチル−５−メト
キシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−
（４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１−ピ
ペラジニル）エチルを得る。収率は理論収率の69
％である。 C28H31ClN4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ ％Cl ％Ｓ 計算値 54.32 5.05 9.05 5.73 5.18 実測値 53.97 5.20 9.26 5.83 6.32 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3080、2940、2810、1700、
1530、1480、1350、1210、1170、1090、1010、
950、820、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.1−7.2（8H、ｍ）；6.75（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.1（2H、td）；3.6（3H、sd）；3.2−
2.1（10H＋6H、ｍ＋ｓ） 例 36 ３−アミノクロトン酸２−（４−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチ
ル（6.41ｇ、0.02モル）及び２−（３−ニトロベ
ンジリデン）アセチル酢酸メチル（4.17ｇ、0.02
モル）をエタノール20ml中で還流下に８時間、加
熱する。ついで、溶剤を溶剤を蒸発させ、沸とう
メタノール５mlを残留物に加えて、エタノール中
での再結晶後に82−104℃で溶融し同時に分解す
る黄色結晶としての、1/2モルのエタノールを持
つ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボン酸２−（４−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチ
ルを得る。収率は理論収率の67％である。 C29H34N4O9S・1/2C2H6Oについての分析値 ％Ｃ ％Ｎ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 56.50 5.85 8.79 5.03 実測値 56.56 6.00 9.30 5.93 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2940、2830、1700、1590、
1530、1500、1350、1220、1160、1090、800、
730、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：8.05−6.7（9H、ｍ）；5.05（1H、ｓ）；4.2
−3.3（2H＋3H＋3H＋1H、td＋ｓ＋ｓ＋ｍ）；
3.1−2.2（10CH＋6H、ｍ＋ｓ）；1.2（1/23H、
ｔ） 例 37 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
イソプロピル（15ｇ、0.05モル）及び３−アミノ
クロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル
（14.30ｇ、0.05モル）をエタノール55ml中で還流
下に８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発さ
せ、酢酸エチル15mlを残留物に加え、混合物を７
℃に冷却して、エタノール中での再結晶後に、
107−113℃で溶融し、同時に分解する黄色針状晶
としての、１分子のエタノールを持つ２，６−ジ
メチル−５−イソプロポキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の70％である。 C27H29N3O8・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.15 6.19 7.38 実測値 61.45 6.07 7.62 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3080、2960、1680、1660、
1640、1530、1490、1345、1300、1210、1100、
1010、775、745、695 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.7（1H、ｓ）；９（2H、ｍ）；8.3−6.8
（8H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.95（1H、ｍ）；4.3
（2H、td）；3.6（4H、ｍ）；2.4（6H、ｓ）；1.1
（9H、ｔ） 例 38 ２−（５−ニトロ−２−テニリデン）アセチル
酢酸エチル（13ｇ、0.05モル）及び３−アミノク
ロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル
（12.76ｇ、0.05モル）をエタノール100ml中で還
流下に８時間、加熱する。ついで溶剤を蒸発さ
せ、残油をCaCl2の存在下に真空乾燥して、不安
定で光にさらした時、泡立ち、かつ60−75℃で溶
融と同時に分解する黄色結晶としての２，６−ジ
メチル−５−エトキシカルボニル−４−（５−ニ
トロ−２−チエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の66％である。 C24H25N3O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 55.91 4.89 8.15 6.22 実測値 55.87 4.89 8.19 6.45 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3100、2980、1700、1650、
1600、1500、1335、1210、1120、1090、1020、
810、750、730 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：7.6−6.6（9H、ｍ）；5.25（1H、ｓ）；4.5
−3.5（6H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 39 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
メチル（15ｇ、0.06モル）及び３−アミノクロト
ン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラジニル）
エチル（20.67ｇ、0.06モル）をエタノール60ml
中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却し、塩化水素を飽和させたエチルエー
テル1.75mlを加えて塩酸塩を得る。 溶剤を蒸発させ、残留物をCaCl2存在下のデシ
ケーター中で真空乾燥して、90−150℃で溶融し、
同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶としての
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（４−シンナモイル−
１−ピペラジニル）エチルの塩酸塩を得る。収率
は理論収率の67％である。 C31H34N4O7・HClについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ ％Cl 計算値 60.93 5.77 9.17 5.80 実測値 60.73 5.64 8.82 5.50 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3250、3080、2590、1700、1650、
1530、1400、1430、1350、1210、1115、1100、
1020、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.6（12H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.4（2H、ｍ）；４−3.6（4H＋3H、
ｍ＋ｓ）；３（6H、ｍ）；2.35（6H、sd） 例 40 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−テトラヒドロフルフリル（20ｇ、0.06モル）
及び３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル（17.43ｇ、0.06モル）
をエタノール60ml中で還流下に８時間、加熱す
る。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とう酢酸エチル
25mlを残留物に加え、混合物を７℃に冷却して、
酢酸エチル中での再結晶の後に、88−92℃で溶融
し、同時に分解する黄色粉末としての、１分子の
エタノールを持つ２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフ
リルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得る。収率は理論収率の46％で
ある。 C30H33N3O9・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 51.43 6.38 6.72 実測値 51.22 6.24 6.43 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3410、3350、2950、2880、1700、
1670、1535、1350、1250、1210、1120、1020、
830、750、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.4−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.6
−3.5（11H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；2.2−1.5
（7H、ｍ）；1.25（3H、ｔ） 例 41 ３−アミノクロトン酸３−（４−ベンゾイル−
１−ピペリジニル）プロピル（9.18ｇ、0.03モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸メチル（6.92ｇ、0.03モル）をエタノール
30ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶
剤を蒸発させ、沸とうメタノール10mlを残留物に
加え、混合物を−５℃に冷却して、エタノール中
での再結晶後に、133−136℃で溶融する黄色結晶
としての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフエニル−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸３−（４−ベンゾ
イル−１−ピペリジニル）プロピルを得る。収率
は理論収率の26％である。 C31H35N3O7についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 66.30 6.28 7.48 実測値 65.97 6.56 7.18 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2960、1705、1680、1660、
1530、1485、1350、1220、1120、1100、980、
780、745、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−７（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.1
（2H、ｍ）；3.6（3H、ｓ）；3.5−1.5（5H＋6H＋
8H） 例 42 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ）エチル（10ｇ、0.04モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸メチル（9.43ｇ、0.04モル）をエタノール
40ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶
剤を蒸発させて、110−120℃で溶融し同時に分解
する黄色、泡立ち状の結晶としての２，６−ジメ
チル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニト
ロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイ
ル）アミノ）エチルを得る。収率は理論収率の96
％である。 C25H25N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ 計算値 60.60 5.08 8.48 分析値 60.25 5.05 8.72 IRスペクトル（KBr） （cm-1）：3360、2940、1700、1650、1530、1510、
1350、1210、1115、1090、1020、840、760、
700 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：9.4（1H、ｓ）；8.3−6.7（10H、ｍ）；5.05
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｔ）；3.6（2H＋3H、ｍ＋
ｓ）；2.35（6H、ｓ） 例 43 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−テトラヒドロフルフリル（15ｇ、0.05モル）
及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルア
ミド）エチル（12.41ｇ、0.05モル）をエタノー
ル50ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶剤を蒸発させ、残油を沸とう水性エタノール
（50％）30mlに溶かす。ついで、溶液を−５℃に
冷却する。不溶部をデカントし、CaCl2の存在下
にデシケーター中で真空乾燥して、エタノール中
での再結晶の後に、115−125℃で溶融し、同時に
分解する黄色粉末としての２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒド
ロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチ
ルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の66％
である。 C29H31N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.59 5.52 7.43 実測値 61.50 5.22 7.51 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3440、3360、2950、2860、1700、
1650、1530、1490、1340、1220、1120、1015、
820、775、750、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：11.9（1H、sl）；8.2−6.6（10、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4−3.4（9H、ｍ）；2.35（6H、
ｓ）；2.1−1.5（4H、ｍ）； 例 44 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ）エチル（11ｇ、0.04モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸エチル（10.96ｇ、0.04モル）をエタノー
ル45ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させて、107
−116℃で溶融するにつれて分解する黄色、泡立
ち状の結晶としての２，６−ジメチル−５−エト
キシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−
（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチ
ルを得る。収率は理論収率の72％である。 C26H27N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.34 8.25 実測値 61.98 5.51 8.25 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3350、3080、2980、1680、1645、
1610、1530、1505、1345、1210、1120、1015、
840、760、740、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：8.4−6.6（11H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.3−
3.8（4H、ｍ）；3.5（2H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；
1.15（3H、ｔ）； 例 45 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（10ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロトン
酸イソプロピル（3.25ｇ、0.02モル）をエタノー
ル35ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶液を−５℃に冷却して、エタノール中での再結
晶後に、193−195℃で溶融する黄色結晶としての
２，６−ジメチル−５−イソプロポキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボン酸２−（４−アセチル
アミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は
理論収率の65％である。 C29H31N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.59 5.52 7.43 実測値 51.29 5.76 7.37 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3320、3100、2980、1705、
1605、1540、1500、1410、1360、1260、1210、
1095、850、769 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：10.4（1H、ｓ）；9.1（1H、ｓ）；8.3−7.4
（9H、ｍ）；5.2−4.8（1H＋1H、ｓ＋ｍ）；4.45
（4H、sl）；2.4（6H、ｓ）；2.2（3H、ｓ）；1.15
（6H、ｔ） 例 46 アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ
イルオキシ）エチル（20ｇ、0.07モル）、３−ア
ミノクロトン酸エチル（8.41ｇ、0.07モル）及び
３−ニトロベンズアルデヒド（9.84ｇ、0.07モ
ル）をエタノール65ml中で還流下に８時間、加熱
する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノー
ル15mlを残留物に加え、溶液を活性炭で脱色し、
−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後
に、157−162℃で溶融する黄色結晶としての、半
分子のエタノールを持つ２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２
−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチ
ルを得る。収率は理論収率の46％である。 C28H29N3O9・1/2C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 60.62 5.61 7.31 60.17 5.86 7.52 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3250、2990、1720、1690、
1660、1630、1475、1345、1270、1210、1110、
1090、1050、760、745、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m. 10.4（1H、ｓ）；9.1（1H、ｓ）；8.2−7.3
（8H、ｍ）；5.15（1H、ｓ）；4.6−3.8（7H、
ｍ）；2.4（6H、ｓ）；2.15（3H、ｓ）；1.1（４、
５、ｔ） 例 47 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（13.27ｇ、0.03モル）、アセチル酢酸２−
（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル
（9.26ｇ、0.03モル）及び水酸化アンモニウムの
濃厚水溶液５mlをエタノール50ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤30mlを蒸発させ、
残部を−５℃に冷却して、エタノール中での再結
晶後に、147−150℃で溶融する黄色結晶としての
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオ
キシ）エチルを得る。収率は理論収率の46％であ
る。 C37H36O12についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 60.99 4.98 7.69 実測値 60.61 5.15 7.91 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3100、2940、1720、1700、
1680、1600、1540、1490、1410、1350、1270、
1200、1100、850、760、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：9.9（2H、ｓ；8.7（1H、ｓ）；8.2−７
（12H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.3（8H、ｓ）；2.3
（6H、ｓ）；2.1（6H、ｓ）． 例 48 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリ
チルアミド）エチル（9.95ｇ、0.04モル）をエタ
ノール40ml中で還流下に８時間、加熱する。つい
で、溶剤を蒸発させ、残油をエタノール200mlに
溶かす。溶液を活性炭で脱色する。溶剤を蒸発さ
せて、107−120℃で溶融し、同時に分解する黄
色、泡立ち状の結晶としての、１分子のエタノー
ルを持つ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸ビス−２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の74％である。 C33H32N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.86 5.55 8.11 実測置 60.46 5.42 8.33 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、1700、1640、1600、1530、
1350、1490、1300、1210、1110、745、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.5（18H、ｓ）；5.05（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.8−3.4（6H、ｍ）；2.25（6H、
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 49 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（２−メ
トキシベンジリデン）アセチル酢酸メチル
（13.30ｇ、0.06モル）をエタノール60ml中で還流
下に８時間、加熱する。ついで、溶剤30mlを蒸発
させ、残部を−５℃に冷却して、エタノール中で
の再結晶後、173−175℃で溶融する淡黄色結晶と
しての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（２−メトキシフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２（Ｎ−サリチル
アミド）エチルを得る。収率は理論収率の45％で
ある。 C26H28N2O7についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.99 5.87 5.83 実測値 64.99 6.14 6.06 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3360、2940、1710、1640、
1600、1490、1300、1240、1210、1110、1090、
1010、755 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：8.8（2H、ｍ）；8.1−6.7（9H、ｍ）；5.35
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｍ）；3.75（3H、ｓ）；3.6
（3H、ｓ）；2.3（6H、ｓ） 例 50 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04モ
ル）及び３−アミノクロトン酸ニコチノイルアミ
ノ）エチル（9.39ｇ、0.04モル）をエタノール40
ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液
を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させる。残油を
H2O中で再結晶し、CH2Cl2（２×100ml）で抽出
し、有機相を無水Na2SO4で乾燥し、溶剤を蒸発
させて、88−115℃で溶融し、同時に分解する黄
色、泡立ち状の結晶としての、１分子のH2Oを
持つ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸３−〔２−Ｎ−ニコチノイルアミノ）エ
チル〕・５−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチル〕
を得る。収率は理論収率の51％である。 C32H31N5O9・H2Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 59.35 5.10 10.82 実測値 59.23 4.75 10.85 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3060、2940、1640、1600、
1530、1490、1350、1310、1210、1120、1020、
890、750、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；8.9−6.7（14H、ｍ）；５
（1H、ｓ）；4.1（4H、td）；3.5（4H、ｍ）；3.3
（2H、ｓ）；2.25（8H、ｓ） 例 51 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（13.27ｇ、0.03モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−テトラヒドロフルフリル（5.58ｇ、
0.03モル）をエタノール50ml中で還流下に８時
間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、
溶剤を蒸発させて、82−92℃で溶融し、同時に分
解する黄色、泡立ち状の結晶としての２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−
テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４
−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得
る。収率は理論収率の45％である。 C31H33N3O10についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.28 5.47 6.92 実測値 58.69 5.35 6.83 IRスペクトル（KbR） ν（cm-1）：3350、2950、2880、1700、1600、
1530、1490、1350、1270、1210、1090、1010、
855、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.2−７（9H、ｍ）；6.5（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4（4H、ｓ）；4.1−3.6（3H＋2H、
ｓ＋ｍ）；2.35（6H、ｓ）；2.2（3H、ｓ）； 例 52 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（２−ニ
トロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（14.15
ｇ、0.06モル）をエタノール60ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸と
うメタノール15mlを加え、混合物を−５℃に冷却
して、エタノール中で再結晶後に、96−101℃で
溶融する黄色結晶としての２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収
率は理論収率の77％である。 C25H25N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.60 5.09 8.48 実測値 60.20 4.94 8.45 IR分析（KBr） ν（cm-1）：3380、3080、2960、1710、1650、
1600、1540、1500、1360、1310、1215、1090、
1020、830、750、710 NMRス分析（δ、CDCl3） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；7.5−6.5（10H、ｍ）；5.7
（1H、ｓ）；4.2（2H、s1）；3.55（2H＋3H、ｍ＋
ｓ）；2.3（6H、ｄ） 例 53 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（20ｇ、0.05モル）及び３−アミノクロトン
酸メチル（5.23ｇ、0.05モル）をエタノール45ml
中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却して、190−193℃で溶融する黄色粉末
としての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−アセチ
ルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率
は理論収率の94％である。 C27H27N3O9 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.33 5.06 7.82 実測値 60.14 5.02 7.89 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3240、3100、2960、1720、
1700、1660、1530、1480、1350、1270、1210、
1110、1090、1000、760、700、670 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：10.1（1H、ｓ）；8.9（1H、ｓ）；８−7.2
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4（4H、s1）；3.5
（3H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 54 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−
ヒドロキシルベンゾイル）アミノ）エチル（9.95
ｇ、0.04モル）をエタノール中で還流下に８時
間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、
溶剤を蒸発させて、75−100℃で溶融し、同時に
分解する黄色、泡立ち状の結晶としての、１分子
のエタノールを持つ２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−〔２−（Ｎ−（４−ヒ
ドロキシベンゾイル）アミノ）エチル〕・５−〔２
−Ｎ−サリチルアミノ）エチル〕を得る。収率は
理論収率の78％である。 C33H32N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.86 5.55 8.11 分析値 60.55 5.26 7.95 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、1700、1650、1495、
1350、1210、1120、1040、840、750、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：8.2−6.6（17H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.15
（6H、s1）；3.7−3.3（6H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；
1.1（3H、ｔ） 例 55 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（10ｇ、0.03モル）及び３−アミノクロトン
酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９ｇ、
0.03モル）をエタノール40ml中で還流下に12時
間、加熱する。ついで、溶剤20mlを蒸発させ、残
部を−５℃に冷却して、水性70％エタノール中で
の再結晶後に、184−186℃で溶融する黄色結晶と
しての２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチ
ル〕・５−〔２−（４−アセチルアミノベンゾイル
オキシ）エチル〕を得る。収率は理論収率の85％
である。 C35H34N4O11についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.22 4.99 8.16 実測値 61.11 5.08 8.01 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、2950、1710、1690、1600、
1530、1490、1350、1270、1200、1120、1090、
860、770、740、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.3（1H、sl）；10.1（1H、ｓ）；９−8.7
（2H、ｍ）；8.1−6.8（12H、ｍ）；5.05（1H、
ｓ）；4.35（6H、ｍ）；3.55（2H、s1）；2.35（6H、
ｓ）；2.15（3H、ｓ） 例 56 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−メトキシエ
チル（5.99ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中で
還流下に10時間、加熱する。ついで、溶液を活性
炭で脱色し、溶剤を蒸発させ、残油をCaCl2存在
下のデシケーター中で真空乾燥して、69−80℃で
溶融する泡立ち状、黄色結晶としての２，６−ジ
メチル−５−（２−メトキシエトキシカルボニル）
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルア
ミド）エチルを得る。収率は理論収率の70％であ
る。 C27H29N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.11 5.42 7.79 実測値 60.30 5.22 7.58 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：：3370、3100、2950、1700、1650、
1530、1490、1350、1210、1115、1090、1020、
780、750、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−6.5（11H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、td）；3.6（4H、td）；3.3（3H、ｓ）；2.35
（6H、ｓ）
る〕 のアミンと反応させて下記式（） （） 〔上記式（）中、Ｒ、R1、R2は上で定義し
た通りである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離
しかつその後で、式（） Ｘ−CHO （） 〔上記式（）中、Ｘは上で定義した通りであ
る〕 のアルデヒドを式（） 〔上記式中（）中、R3、R4、ｎ、Ｙは上で
定義した通りである〕 のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応させる
ことによつて得られる式（） 〔上記式（）中、Ｘ、R3、R4、ｎ、Ｙは上
で定義した通りである〕 のイリデン誘導体と反応させることによつて、
あるいは (b) 式（）のβ−ケトカルボン酸を式（）の
アミンと反応させて式（） 〔上記式（）中、Ｒ、R3、R4、ｎ、Ｙは上
で定義した通りである〕 のエナミンを得、このエナミンを最終的に単離
しかつその後で、式（）のアルデヒドを式
（）のβ−ケトカルボン酸のエステルと反応
させることによつて得られる式（） 〔上記式（）中、Ｘ、R1、R2は上で定義し
た通りである〕 のイリデン誘導体と反応させることによつて、
あるいは (c) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステルを
式（）のエナミンおよび式（）のアルデヒ
ドと反応させることによつて、あるいは、 (d) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステルを
式（）のエナミンおよび式（）のアルデヒ
ドと反応させることによつて、あるいは (e) 式（）のβ−ケトカルボン酸のエステル２
モルを式（）のアミン１モルおよび式（）
のアルデヒド１モルと反応させることによつ
て、製造することができ、あるいは (f) Ｙが酸素または窒素の置換原子を有する基を
示す場合には、式（） 〔上記式（）中、Ｘ、Ｒ、R1、R2、R3、
R4、ｎは上で定義した通りであり、Halはハロ
ゲン原子を意味する〕 の１，４−ジヒドロピリジンを式（XI） HY （XI） 〔上記式（XI）中、Ｙは上で定義した通りであ
り、Ｈは置換反応の能力がある〕 の化合物と反応させることによつても製造する
ことができる。所望の場合、酸を用いることに
よつて方法(a)〜(f)で得られた生成物の塩を製造
することができる。 式（）に於て、飽和または不飽和の炭化水素
基R1は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
tert−ブチルのような直鎖または分枝鎖のC1〜C4
アルキルあるいはアリル基である。R1は、３，
３，５−トリメチルシクロヘキシル基であること
もできる。炭化水素鎖中に酸素または硫黄を含む
場合には、R1は基−Ｗ−Ｏ−Ｚおよび−Ｗ−Ｓ
−Ｚ（ここでＷはメチレン、エチレン、イソプロ
ピレンのような直鎖または分枝鎖のC1〜C3アル
キレンを示し、Ｚはメチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ブチル、tert−ブチルの
ような直鎖または分枝鎖のC1〜C4アルキル基を
示す）で示すことができる。R1環式２−テトラ
ヒドロフルフリル基であつてもよい。 式（）の化合物の塩は、すべて、無毒でかつ
生理的に受容できる酸の付加によつて得られる塩
である。式（）の加合物と塩を生成する無機お
よび有機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸のよ
うなハロゲン化水素酸、ホスホン酸、硫酸、硝
酸、クエン酸、りんご酸、コハク酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、サリチル酸、乳酸、１，５−
ナフタレンカルボン酸のようなモノカルボン酸、
ジカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、メタンス
ルホン酸、トルエンスルホン酸を挙げることがで
きる。 反応(a)〜(f)を行う条件は下記の通りである。 水およびすべての不活性有機溶媒が希釈剤とし
て考えられる。これらは、好ましくは、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ールのようなアルコール；エーテル、例えばジエ
チルエーテルのような低級ジアルキルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサンのような環式エ
ーテル；酢酸、プロピオン酸のような低級脂肪族
カルボン酸；ジメチルホルムアミドのような低級
ジアルキルホルムアミド；ジメチルスルホキシ
ド；ピリジンのような液体ヘテロ芳香族塩基；水
を含むかかる希釈剤の混合物である。反応は、希
釈剤を用いずに行うこともできる。 反応温度は約20〜150〜であることができ、好
ましくは50〜100℃である。反応は、特に、希釈
剤の沸点で行うことができる。反応は、常圧で行
うことができるが、高圧も使用することができ
る。反応成分は、ほぼモル比で用いることが好ま
しい。このモル比は、結果を影響することなしに
大きい範囲内で変えることができる。 反応時間は45分から10時間までにわたる。 本発明の方法で得られる生成物は、適当な溶媒
または適当な溶媒の混合物による再結晶のような
既知の方法で分離および単離される。 種々の化合物（）の構造のキヤラクタリゼー
シヨンは、定量元素分析、IR分析、NMR分析を
用いて行つた。 実施例中で示す生成物に加えて、本発明の新規
活性物質には下記のものが含まれる。 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフエ
ニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
アセチルアミノフエノキシ）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
エチル−５−（テトラヒドロフルフリルオキシカ
ルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチル、 ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
ン酸ビス−２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチ
ル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）
エチル、 ２，６−ジメチル−５−（２−メトキシカルボ
ニル）−４−（３−トリフルオロメチルフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２
−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−メチルチオエトキシカルボニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン３−カルボン酸
２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エ
チル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−エトキシカルボニル−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチ
ルアミド）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−（２−フロイル）−１
−ピペラジニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
（２−フロイル）−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−イソプロポキシカルボニル−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
（２−フロイル）−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−１−（２−（Ｎ−モルホリン）エチル）−
５−（メトキシエトキシカルボニル）−３−カルボ
ン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル、 ２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−
４−（３−トリフルオロメチルフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−
シンナモイル−１−ピペラジニル）エチル、 ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−（４−メトキシ）シン
ナモイル−１−ピペラジニル）エチル、 ４−（２，３−ジクロロフエニル）−２，６−ジ
メチル−５−（２−メチルチオエトキシカルボニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラジニル）
エチル。 既述したように、本出願人は、本発明の化合物
が種々の疾患の治療に用いられる薬剤中の薬理学
的活性物質として有利に使用され得ることを発見
した。かかる疾患の例としては、冠状動脈の疾患
を挙げることができ、かかる疾患に対して本発明
の化合物は特に有効である。本出願人は、本発明
の化合物が一般に抗粥腫性を有し、従つて壊死に
対して保護効果を発揮することができることを発
見した。 動物について行つた実験に於て、本発明の新規
化合物は、同じ治療レベルで投与するとき、類似
の既知の治療剤より活性でありかつより低毒性で
あることがわかつた。 所望の治療効果を得るために、本発明の新規化
合物は適当な形で経口投与することができる。そ
の場合に用いられる用量は、活性成分５〜500mg
の範囲であることができ、所望ならば、本発明の
活性成分を不活性賦形剤または付加的な活性成分
と混合することができる。 これらの投薬は、予防療法あるいは治療法に用
いることができる。 例 １ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸メチル
4.19ｇ（0.04モル）とを、エタノール40ml中で、
４時間還流下で加熱する。この溶液を７℃に冷却
し、イソプロパノールからの再結晶後の融点が
202〜204℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−
５−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
ン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ルを得た。収率は理論収量の68％であつた。 C26H27N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.35 8.25 実測値 60.93 5.55 8.23 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3210、3080、1700、1670、
1510、1350、1240、1210、1090、840、780、
700。 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m 9.4（1H、ｓ）；8.6（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−４（4H、ｍ）；
3.6（3H、ｓ）2.3（6H、ｓ）；２（3H、ｓ） 例 ２ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル8.3
ｇ（0.02モル）と３−アミノクロトン酸２−メト
キシエチル3.2ｇ（0.02モル）とを25mlのエタノ
ール中で還流下に８時間加熱する。この溶液を−
５℃に冷却し、エタノールから再結晶後の融点が
95−98℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−５
−（２−メトキシエトキシカルボニル）−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の64％で
あつた。 C26H31N3O9としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値：60.75 5.65 7.59 実測値：60.55 5.79 7.42 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3170、1710、1700、1540、1520、
1360、1220、1120、1100、870、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：8.2−6.6（10H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；3.6−3.4（2H、ｍ）；3.3（3H、
ｓ）；2.3（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 ３ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸２−メチ
ルチオエチル6.37ｇ（0.04モル）とを30mlのエタ
ノール中で還流下に８時間加熱する。この溶液を
−５℃に冷却し、エタノールからの再結晶後の融
点が76−80℃の黄色結晶として２，６−ジメチル
−５−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）エチルを得た。収率は理論収量の80
％である。 C28H31N3O8Sとしての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 59.04 5.49 7.38 5.63 実測値 59.92 5.41 7.55 5.81 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3320、3100、1700、1670、1530、
1510、1350、1210、1120、1010、820、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 8.1−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；2.6（2H、ｔ）；2.3（6H、ｓ）；2.2
（3H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 ４ ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル15
ｇ（0.04モル）と３−アミノクロトン酸メチル
4.19ｇ（0.04モル）とを35mlのエタノール中で還
流下に10時間加熱する。この溶液を次に−５℃に
冷却し、エタノールからの再結晶後の融点が163
−166℃の黄色結晶として２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
を得た。収率は理論収量の56％である。 C26H27N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.35 8.25 実測値 61.27 5.36 7.94 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3300、3200、1680、1540、1520、
1220、1130、1030、840、720 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m 9.2（1H、ｓ）；8.2（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；5.7（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.5
（3H、ｓ）；2.3（6H、ｄ）；2.1（3H、ｓ） 例 ５ ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）エチル10ｇ（0.04モル）とアセチ
ル鎖酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エ
チル10.04ｇ（0.04モル）と３−ニトロベンズア
ルデヒド5.43ｇ（0.04モル）とを35mlのエタノー
ル中で還流下に1.5時間加熱する。この溶液を次
に室温へ冷却して、１分子のエタノールを有する
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸ビス−２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチルをエタノールからの再結晶後の融点が142
−152℃の淡黄色粉末として得た。収率は理論収
量の50％である。 C35H36N4O10・C2H6Oとしての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.83 5.89 7.79 実測値 62.08 5.79 8.02 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3330、1690、1670、1540、1520、
1350、1250、1120、720 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m 9.7（2H、ｓ）；９（1H、ｓ）；８−6.6
（12H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−４（8H、ｍ）；
3.4（2H、ｑ）；2.3（6H、ｓ）；２（6H、ｓ）；1.1
（3H、ｔ） 例 ６ ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
12.28ｇ（0.03モル）と３−アミノクロトン酸エ
チル3.85ｇ（0.03モル）とを30mlのエタノール中
で還流下に８時間加熱する。この溶液を次に−５
℃へ冷却し、２，６−ジメチル−５−エトキシカ
ルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチルを、エタノール
からの再結晶後の融点が198〜200℃の黄色結晶と
して得た。収率は理論収量の75％である。 C27H29N3O8としての分析： ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.94 5.58 8.03 実測値 61.88 5.87 7.55 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3280、3220、3080、1695、
1665、1530、1510、1310、1240、1200、1090、
930、840、780、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 9.7（1H、ｓ）；９（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.2（6H、ｍ）；2.4
（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）；1.1（3H、ｔ） 例 ７ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）エチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセチルアセテートと、6.88ｇ（0.04モル）
の２−エチルチオエチル３−アミノクロトネート
とを35mlのエタノール中で８時間、加熱還流し
た。次いで該溶液を−５℃まで冷却して、２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−（２−エチルチオエトキシカル
ボニル）−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−
ジヒドロピロリジン−３−カルボキシレートを黄
色粉末として得た。エタノールで再結した後の融
点は100〜104℃であり、収量は理論収量のの60％
であつた。 元素分析（C29H33N3O8S） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 理論値 59.68 5.70 7.19 5.49 実測値 59.19 6.02 5.90 7.19 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）；3440、3340、3150、1730、1700、
1560、1380、1250、1150、860、740 N.M.Rスペクトル（δ、SDCl3） p.p.m ８−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−
４（6H、ｍ）；2.6（4H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.1
（3H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 ８ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（２−ニトロヘンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.79ｇ（0.04モル）
の２−メトキシエチル３−アミノクロトネートと
を35mlのエタノール中で10時間に亘り、加熱還流
した。次いで、該溶液を室温まで冷却して、２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−（２−メトキシエトキシカルボ
ニル）−４−（２−ニトロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレートを黄色結
晶として得た。エタノールから再結した後の分解
融点は94〜105℃であり、収量は理論値の84％で
あつた。 元素分析（C28H31N3O9） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.75 5.64 7.59 実測値 60.48 5.64 7.59 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）；3300、1710、1665、1540、1520、
1250、1200、890、830、720 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m 9.8（1H、ｓ）；９（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；5.6（1H、ｓ）；4.1（6H、ｍ）；3.4
（2H、ｍ）；3.1（3H、ｓ）；2.2（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ） 例 ９ 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（２−ニトロベンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.21ｇ（0.04モル）
のイソプロピル３−アミノクロトネートとを、35
mlのエタノール中で10時間に亘り加熱還流した。
次いで、溶液を−５℃に冷却して、黄色結晶で1/
２分子のエタノールを有する２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５
−イソプロポキシカルボニル−４−（２−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレートを得た。エタノールから再結した
後の融点は103〜112℃であり、収量は理論量の35
％であつた。 元素分析（C28H31N3O3・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.13 6.11 7.50 実測値 62.05 5.98 7.82 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3350、1705、1540、1520、1210、
1110、835、720 N.M.Rスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：7.9−6.4（10H、ｍ）；5.8（1H、ｓ）；4.9
（1H、ｈ）；4.3（2H、sl）；4.1（2H、sl）；3.7（1/
２2H、ｑ）；2.3（6H、ｄ）；2.1（3H、ｓ）；1.3−
0.9（6H＋3H、ｄ＋ｔ）。 例 10 12ｇ（0.03モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデ
ン）−アセチルアセテートと、5.92ｇ（0.03モル）
の２−イソプロピルチオエチル３−アミノクロト
ネートとを、30mlのエタノール中で８時間に亘り
加熱した。次いで、該溶液を−５℃まで冷やし、
黄色結晶として２−（４−アセチルアミノフエノ
キシ）−エチル２，６−ジメチル−５−（２−イソ
プロピルチオエトキシカルボニル）−４−（３−ニ
トロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレートを得た。水性エタノール中で
再結した後の融点は142〜144℃であり、収量は理
論量の42％であつた。 元素分析（C30H35N3S） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 理論値 60.29 5.90 7.03 5.36 実測値 60.35 6.10 6.97 5.65 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1） 3300、3260、3100、1670、1620、
1530、1510、1350、1210、1120、1020、920、
820、750、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m. 9.2（1H、ｓ）；8.3（1H、ｓ）；８−6.6
（8H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.4−４（6H、ｍ）；
３−2.5（3H、m7）；2.35（6H、ｓ）；2.1（3H、
ｓ）；1.2（6H、ｄ） 例 11 10ｇ（0.04モル）のメチル２−（３−メトキシ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと、11.88ｇ
（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノフエノキ
シ）−エチル３−アミノクロトネートとを、エタ
ノール50ml中で８時間加熱還流した。次に、該溶
液を−５℃まで冷却して、白色針状晶として２−
（４−アセチルアミノフエノキシ）−エチル２，６
−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−（３
−メトキシフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。これは1/2分
子のエタノールを含んでいた。エタノールから再
結した後の融点は88〜92℃であり、収量は理論値
の50％であつた。 元素分析（C27H30N2O7・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 64.98 6.43 5.41 実測値 64.80 6.68 5.44 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、1710、1670、1520、1500、
1220、1120、1055、830、780、720 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、ｓ）；8.8（1H、ｓ）；7.6−6.6
（8H、ｍ）；4.9（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.65
（3H、ｓ）；3.55（3H、ｓ）；2.3（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ）；1.1（1/23H、ｔ） 例 12 15ｇ（0.04モル）の２−（４−アセチルアミノ
フエノキシ）−エチル２−（３−ニトリロベンジリ
デン）−アセチルアセテートと、5.21ｇ（0.04モ
ル）のイソプロピル３−アミノクロトネートと
を、エタノール35ml中で８時間加熱還流した。次
いで溶媒15mlを蒸発させ、残りの画分を−５℃ま
で冷やして、淡黄色粉末の２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５
−イソプロポキシカルボニル−４−（３−ニトロ
フエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレートを得た。エタノールで再結した後
の融点は146−148℃であり、収率は50％であつ
た。 元素分析（C28H31N3O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.56 5.81 7.82 実測値 62.89 5.99 8.03 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3300、3080、1700、1675、
1530、1510、1350、1240、1210、1100、1070、
840、790、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.5（10H、ｍ）；５（1H＋1H、ｓ＋
ｍ）；4.32H、ｍ）；4.05（2H、ｍ）；2.3（6H、
ｓ）；2.1（3H、ｓ）；1.1（6H、ｑ） 例 13 25ｇ（0.07モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルア
ミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）−
アセチルアセテートと、7.51ｇ（0.07モル）のメ
チル３−アミノクロトネートとを、70mlのエタノ
ール中で45分間加熱還流した。この溶液を室温ま
で冷却して、黄色結晶として２−（Ｎ−ニコチノ
イルアミノ）−エチル２，６−ジメチル−５−メ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
トを得た。エタノールで再結したところ融点は
207−209℃であり、収率は70％であつた。 元素分析（C24H24N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.00 5.03 11.66 実測値 59.99 5.20 11.20 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3440、3220、3080、2960、1700、
1670、1510、1350、1210、1120、1040、780、
750、700 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m：9.2−7.3（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（2H、ｍ）；3.6（5H、ｓ）2.4（6H、ｓ） 例 14 10ｇ（0.03モル）の２−（Ｎ−ニコチノイルア
ミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）−
アセチルアセテートと、3.37ｇ（0.03モル）のエ
チル３−アミノクロトネートとを、35mlのエタノ
ール中で８時間加熱還流した。次いで15mlの溶媒
を蒸発させ、残りの画分を−５℃に冷却して、黄
色結晶の２−（Ｎ−ニコチノイルアミノ）−エチル
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレートを得た。エタノール
で再結したところ融点は153−155℃であつた。収
率は32％であつた。 元素分析（C25H26N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.72 5.30 11.33 実測値 61.02 5.46 11.53 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3300、3220、3080、1690、1640、
1530、1490、1145、1200、1090、780、740、
700 N.M.Rスペクトル（δ、SDCl3＋DMSO−d6） p.p.m：９−7.2（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.3−
3.4（6H、ｍ）；2.35（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 15 10.79ｇ（0.03モル）の２−（Ｎ−ニコチノイル
アミノ）−エチル２−（３−ニトロベンジリデン）
−アセチルアセテートと4.93ｇ（0.03モル）の２
−メチルチオエチル３−アミノクロトネートと
を、30mlのエタノール中で10時間加熱還流した。
次いで、溶媒を蒸発させてオレンジ色の油状物を
得た。これは、まず100mlの無水エタノールに溶
解させ、次いで塩化水素で飽和させたエチルエー
テル100mlを添加することによつて対応する塩酸
塩に転化される。溶媒の蒸発後、２−（Ｎ−ニコ
チノイルアミノ）−エチル２，６−ジメチル−５
−（２−メチルチオエトキシカルボニル）−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。これはエタノ
ール−エーテルから再結すると黄色結晶を形成
し、120−130℃で溶融すると共に分解する。収率
25％。 元素分析（C26H28N4O7S.HCl） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ ％Cl 理論値 54.12 5.07 9.71 5.56 6.14 実測値 54.33 5.18 9.89 4.65 6.24 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3250、3080、1685、1539、
1490、1350、1220、1120、1020、830、740、
710、 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：13.6（1H、s1；9.4−7.2（10、ｍ）；5.05
（1H、ｓ）；4.2（4H、ｍ）；3.6（2H、ｍ）；2.6
（2H、ｔ）；2.4（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）． 例 16 14.15ｇ（0.06モル）のメチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと、15ｇ
（0.06モル）の２−（Ｎ−サリチルアミド）−エチ
ル３−アミノクロトネートとをエタノール55ml中
で６時間加熱還流した。次いで、溶媒を蒸発さ
せ、残部のオイルを10mlの沸騰メタノールを溶解
した。この溶液を室温まで冷却して、２−（Ｎ−
サリチルアミド）−エチル２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレートを、メタノールで再結した後の融点165
−170℃を有する黄色結晶として得た。収率83％。 元素分析（C25H25N3O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.60 5.09 8.48 実測値 60.54 5.12 8.70 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3460、3380、1710、1660、1545、
1490、1360、1210、1130、1095、755、705 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：12.3（1H、ｓ）；8.6−6.7（10H、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｍ）；3.55（5H、sd）；2.35
（6H、ｓ）． 例 17 12ｇ（0.05モル）のメチル２−（３−ニトロベ
ンジリデン）−アセチルアセテートと14.8ｇ
（0.05モル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ
ペラジニル）−エチル３−アミノクロトネートと
を、45mlのエタノール中で８時間加熱還流した。
次いで、溶媒を蒸発させ、残留する油状物を、塩
化水素で飽和させたエチルエーテル100ml中に溶
解することにより対応する塩酸塩に転化させた。
溶媒を蒸発させ、残渣を沸騰エノールですりつぶ
して、２−（４−（２−フロイル）−１−ピペラジ
ニル）−エチル２，６−ジメチル−５−メトキシ
カルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピペリジン−３−カルボキシレートを
淡黄色粉末として得た。これは237−240℃で溶融
すると共に分解する。収率40％。 元素分析（C27H30N4O8・HCl） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Cl 理論値 56.40 5.43 9.74 6.17 実測値 56.71 5.60 10.42 6.41 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3240、3120、2600、2530、1710、
1670、1540、1495、1360、1220、1135、890、
760、710 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m：9.2（1H、s1）；８−6.5（8H、ｍ）；５
（1H、ｓ）；4.4（4H、s1）；3.7−３（3H＋8H、
ｍ）；2.3（6H、ｄ）． 例 18 17.32ｇ（0.07モル）のエチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと20.22ｇ
（0.07モル）の２−（４−（２−フロイル）−１−ピ
ペラジニル）−エチル３−アミノクロトネートと
を、60mlのエタノール中で７時間加熱還流した。
次いで、溶液を−５℃に冷却して、２−（４−（２
−フロイル）−１−ピペラジニル）−エチル２，６
−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピペリジ
ン−３−カルボキシレートを黄色結晶として得
た。これをエタノールで再結したところ融点は
149−152℃であり、収率は65％であつた。 元素分析（C28H32N4O8） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.86 5.84 10.14 実測値 61.14 5.97 10.08 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3280、3220、3100、2980、1700、
1620、1540、1500、1360、1280、1210、1110、
1030、790、750、720 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−6.4（8H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.7（4H、ｍ）；2.7−2.2（6H＋6H、
ｍ＋ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 19 11.78ｇ（0.04モル）のエチル２−（３−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと15.37ｇ
（0.04モル）の２−（４−シンナモイル−１−ピペ
ラジニル）−エチル３−アミノクロトネートとを、
45mlのエタノール中で８時間加熱還流した。この
溶液を−５℃に冷却して、黄色結晶の２−（４−
シンナモイル−１−ピペラジニル）−エチル２，
６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレートを得た。エタノールか
ら再結した後の融点は164−172℃であつた。収率
56％。 元素分析（C32H36N4O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 65.29 6.16 9.52 実測値 65.49 6.20 9.78 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3300、3250、3120、1710、1650、
1600、1540、1360、1280、1210、1100、785、
760、715 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.2−6.7（12H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.6（4H、ｓ）；2.6−2.2（6H＋6H、
ｍ＋ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 20 15ｇ（0.05モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル２−（３−ニトロベンジリデン）−アセチルアセ
テートと5.41ｇ（0.05モル）のメチル３−アミノ
クロトネートとを、50mlのエタノール中で８時間
加熱還流した。該溶液を次いで−５℃以下に冷却
して、黄色結晶の２−テトラヒドロフルフリル
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレートを得た。これはエタ
ノールで再結したところ135−140℃の融点を示し
た。収率50％。 元素分析（C21H24N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 60.57 5.81 6.73 実測値 60.51 5.99 6.39 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3470、3100、2950、2870、1710、
1650、1530、1480、1345、1220、1120、1020、
825、780、740 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.2（4H、ｍ）；6.8（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.1（3H、sd）；3.9−3.6（2H＋3H、
ｍ＋ｓ）；2.35（6H、ｓ）；1.8（4H、ｍ）． 例 21 15ｇ（0.08モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル３−アミノクロトネートと18.33ｇ（0.08モル）
の３，３，５−トリメチルシクロヘキシルアセチ
ルアセテートと12.24ｇ（0.08モル）のニトロベ
ンズアルデヒドとを、65mlのエタノール中で12時
間加熱還流した。次いで、この混合物に35mlの水
を添加し、−５℃に冷却した。黄色オイルが得ら
れたが、これはデカンテーシヨンにより分離さ
れ、デシケータ中で乾燥された。かくして、３，
３，５−トリメチルシクロヘキシル２，６−ジメ
チル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−テ
トラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを
黄色結晶として得た。エタノールで再結したとこ
ろ融点は159−162℃であつた。収率30％。 元素分析（C29H38N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 66.14 7.27 5.32 実測値 66.41 7.57 5.23 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2950、1700、1520、1490、
1345、1200、1090、790、740、710 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.2（4H、ｍ）；6.5（1H、ｓ）；5.2
（1H、ｄ）；５（1H、ｓ）；4.1−3.8（ｓ＋ｔ、
3H＋2H）；2.3（6H、ｄ）；２−0.6（ｍ、20H）． 例 22 15ｇ（0.08モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル３−アミノクロトネートと、11.51ｇ（0.08モ
ル）のアリルアセチルアセテートと12.24ｇ
（0.08モル）の３−ベンズアルデヒドとを、65ml
のエタノール中で12時間加熱還流した。次いで、
溶媒30mlを蒸発させ、残りの部分を冷却して反応
生成物を得、シリカゲル60／ベンゼンカラム上で
のクロマトグラフイーによつて精製した。溶出を
ベンゼンとエチルアセテートとの９：１混合物を
用いて行つて、黄色結晶として２−テトラヒドロ
フルフリル５−アリルオキシカルボニル−２，６
−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートを得
た。融点129−131℃。収率26％。 元素分析（C23H26N2O7） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.43 5.92 6.33 実測値 62.67 5.87 6.53 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3260、2950、2880、1700、
1660、1530、1350、1210、1090、1020、780、
700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m 8.1−7.2（4H、ｍ）；6.6（1H、ｓ）；5.7
（1H、ｍ）；5.3−4.9（4H、ｍ）；4.5（2H、ｄ）；
4.1（2H、ｓ）；3.8（2H、td）；2.4（6H、ｓ）；
1.9（4H、ｍ） 例 23 15ｇ（0.06モル）のメチル２−（３−ニトロベ
ンジリデン）−アセチルアセテートと、13.56ｇ
（0.06モル）の３，３，５−トリメチルシクロヘ
キシル３−アミノクロトネートとを、60mlのエタ
ノール中で８時間加熱還流した。次いで、溶媒30
mlを蒸発させ、残りの部分を−５℃に冷却して、
淡黄色結晶の３，３，５−トリメチルシクロヘキ
シル２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレートを得た。エタノ
ールから再結すると融点は137−140℃であつた。
収率35％。 元素分析（C25H32N2O6） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 65.77 7.07 6.14 実測値 65.71 7.35 6.17 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、2920、1680、1665、
1540、1490、1360、1230、1130、1020、780、
760、700 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.1−7.2（4H、ｍ）；6.5（1H、ｍ）；5.2
（1H、ｓ）；５（1H、sl）；3.6（3H、ｓ）；2.35
（6H、ｄ）；1.8−0.7（16H、ｍ） 例 24 21.87ｇ（0.06モル）の３，３，５−トリメチ
ルシクロヘキシル２−（３−ニトロベンジリデン）
−アセチルアセテートと7.84ｇ（0.06モル）のエ
チル３−アミノクロトネートとを、60mlのエタノ
ール中で８時間加熱還流した。次いで、該溶液を
−５℃に冷却して、黄色結晶の３，３，５−トリ
メチルシクロヘキシル２，６−ジメチル−５−エ
トキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
トを得た。エタノールで再結したところ融点は
125−129℃であつた。収率37％。 元素分析（C26H34N2O6） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 66.36 7.28 5.95 実測値 66.10 7.66 5.98 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2940、1700、1520、1470、
1340、1270、1200、1090、880、780、740、710 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.3−7.3（4H、ｍ）；6.7（1H、ｓ）；5.3
（1H、ｓ）；5.1（1H、sl）；4.2（2H、ｑ）；2.4−
0.8（25H、ｍ） 例 25 8.02ｇ（0.03モル）のエチル２−（２−ニトロ
ベンジリデン）−アセチルアセテートと9.65ｇ
（0.03モル）の２−（４−アセチルアミノフエノキ
シ）−エチル３−アミノクロトネートとを、40ml
のエタノール中で８時間加熱還流した。次いで、
該溶液を−５℃に冷却して、エタノール1/2分子
を有する黄色結晶として２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）−エチル２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ートを得た。エタノールで再結した後、融点は96
−108℃であつた。収率57％。 元素分析（C27H29N3O8・1/2C2H6O） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 61.53 5.90 7.69 実測値 61.08 6.07 7.45 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3000、1700、1540、1520、
1320、1220、1120、1025、835、760、715 N.M.R.スペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.2−6.5（9H、ｍ）；5.8（1H、ｓ）；4.4−
3.8（7H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ）；
1.1（4.5H、ｔ） 例 26 15ｇ（0.05モル）の２−テトラヒドロフルフリ
ル２−（２−ニトロベンジリデン）−アセチルアセ
テートと13.07ｇ（0.05モル）の２−（４−アセチ
ルアミノフエノキシ）−エチル３−アミノクロト
ネートとを、エタノール50ml中で８時間加熱還流
した。次いで、該溶液を室温まで冷やして、黄色
針状晶として、２−（４−アセチルアミノフエノ
キシ）−エチル２，６−ジメチル−４−（２−ニト
ロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフリル
オキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレートを得た。エタノールから
再結したところ融点は146−150℃であつた。収率
57％。 元素分析（C30H33N3O9） ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 理論値 62.17 5.74 7.25 実測値 61.90 5.43 6.99 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1） 3310、2980、1705、1670、1540、
1520、1500、1250、1200、1120、1100、1020、
830、780、750、710 N.M.R.スペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m. 9.7（1H、ｓ）；8.9（1H、ｓ）；7.7−6.6
（8H、ｍ）；4.3−3.3（9H、ｍ）；2.2（8H、ｓ）；
2.0（3H、ｓ）；1.8−1.3（4H、ｍ） 例 27 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（13.05ｇ、0.05モル）及び２−（３−
ニトロベンジリデン）アセチル酢酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチル（20.36ｇ、
0.05モル）を無水アルコール50ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで溶液を−５℃に冷却し
て、無水アルコール中での再結晶後、112−121℃
で溶融する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての
５−（２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エト
キシカルボニル）−２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチ
ルを得る。収率は理論収率の66％である。 C34H34N4O10についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 62.00 5.20 8.51 実測値 62.33 4.87 8.46 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、1700、1650、1600、
1540、1520、1490、1350、1250、1210、1130、
1100、1020、830、780、755、715 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；9.4（1H、ｓ）；8.6−6.5
（14H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4−3.8（6H、
ｍ）；3.8−3.3（2H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；2.05
（3H、ｓ） 例 28 ３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルアミ
ノフエノキシ）エチル（15ｇ、0.05モル）及び２
−（２−メトキシベンジリデン）アセチル酢酸メ
チル（12.63ｇ、0.05モル）をエタノール60ml中
で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を−
５℃に冷却して、エタノール中の再結晶後に、98
−101℃で溶融する白、微黄色の粉末としての、
１分子のエタノールを持つ２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−メトキシフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
ン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチ
ルを得る。収率は論理収率の55％である。 C27H30N2O7・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.43 6.71 5.18 実測値 64.66 7.00 5.19 IRスペクトル（Kbr） ν（cm-1）：3360、3100、2960、1685、1520、
1495、1310、1245、1210、1120、1020、830、
760 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.4（1H、ｓ）；7.6−6.5（10H、ｍ）；5.3
（1H、ｓ）；4.3−3.9（4H、ｍ）；3.8−3.4（3H＋
3H＋2H、ｓ＋sd）；2.2−2.05（6H＋3H、ｓ＋
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 29 ２−（２−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
（20ｇ、0.05モル）及び３−アミノクロトン酸２
−（４−アセチルアミノフエノキシ）エチル
（13.5ｇ、0.05モル）をエタノール50ml中で還流
下に２時間、加熱する。ついで溶液を室温に冷却
して、エタノール中での再結晶後、148−154℃で
溶融する黄色結晶としての、１分子のエタノール
を持つ２，６−ジメチル−４−（２−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸ビス−２−（４−アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得る。 C35H36N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.83 5.89 7.79 実測値 61.49 6.09 7.85 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3330、3300、3100、1710、1680、
1540、1520、1350、1250、1210、1105、935、
840、715 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、sd）；8.9（1H、sl）；7.7−6.5
（14H、ｍ）；5.65（1H、sd）；4.4−3.85（8H、
sd）；3.4（2H、ｍ）；2.4−1.9（6H＋6H、ｓ＋
ｓ）；1.1（3H、ｔ） 例 30 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（３−ニ
トロベンジリデン）アセチル酢酸エチル（14.94
ｇ、0.06モル）をエタノール55ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶液を蒸発させ、メタ
ノール５mlを残留物に加え、混合物を−５℃に冷
却して、127−130℃で溶融する黄色粉末としての
２，６−ジメチル−５−エトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の86％である。 C25H27N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.34 8.25 実測値 61.28 5.34 8.24 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3460、3400、3000、1700、1660、
1540、1490、1350、1300、1220、1125、1095、
1030、780、750、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：12（1H、sd）；8.2−6.5（10H、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4−3.4（4H＋2H、ｍ）；2.3（6H、
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 31 ２−（５−ニトロ−２−テニリデン）−アセチル
酢酸メチル（９ｇ、0.04モル）及び３−アミノク
ロトン酸２−（４−アセチルアミノフエノキシ）
エチル（9.81ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中
で還流下に1.5時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却して、エタノール中での再結晶後に、
224−226℃で溶融し同時に分解する黄色柱状晶と
しての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（５−ニトロ−２−チエニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−ア
セチルアミノフエノキシ）エチルを得る。収率は
理論収量の85％である。 C24H25N3O8Sについての分析値 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 55.92 4.89 8.15 6.22 実測値 55.70 4.70 8.16 6.54 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、3300、3100、1710、1670、
1510、1430、1340、1280、1215、1115、1100、
1030、840、820、735 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：9.7（1H、ｓ）；9.3（1H、ｓ）；7.9−6.7
（6H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.5−４（2H＋2H、
sl＋sl）；3.65（3H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；２
（3H、ｓ） 例 32 ２−（２，３−ジメトキシベンジリデン）アセ
チル酢酸メチル（10ｇ、0.04モル）及び３−アミ
ノクロトン酸２−テトラヒドロフルフリル（7.01
ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、残油
を沸とう酢酸エチル10mlに溶解する。溶液を−５
℃に冷却して、エタノール中で再結晶後、138−
140℃で溶融する白色柱状晶としての４−（２，３
−ジメトキシフエニル）−２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−テトラヒドロフルフリル
を得る。収率は理論収率の48％である。 C23H29NO7についての分析値 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.02 6.77 3.25 実測値 63.75 6.75 3.40 I.R.スペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3260、2960、1700、1640、
1520、1480、1310、1290、1210、1100、1070、
1020、810、740、 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：6.9（4H、sd）；5.3（1H、ｓ）；4.4−3.6
（5H＋6H＋3H、ｍ＋ｓ＋ｓ）；2.2（6H、ｓ）；
2.1−1.7（4H、ｍ） 例 33 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
エチル（5.02ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ピペ
ラジニル）エチル（6.74ｇ、0.02モル）をエタノ
ール20ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで
溶剤を蒸発させて、エタノール中での再結晶後、
161−163℃で溶融する黄色粉末としての２，６−
ジメチル−５−エトキシカルボニル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−
１−ピペラジニル）エチルを得る。収率は理論収
率の76％である。 C29H34N4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 58.18 5.72 9.36 5.36 実測値 57.89 5.63 9.42 5.72 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3120、2980、2830、1710、
1660、1540、1495、1355、1220、1170、1110、
950、740、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−7.1（9H、ｍ）；6.3（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.2−3.8（4H、ｍ）；3.1−2.3（10H、
ｍ）；2.3（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 34 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
メチル（4.94ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−（４−ベンゼンスルホニル−１−ピペ
ラジニル）エチル（7.0ｇ、0.02モル）をエタノ
ール20ml中で還流下に８時間、加熱する。つい
で、溶液を−５℃に冷却して、無水アルコール中
での再結晶後に、106−120℃で溶融し、同時に分
解する黄色の、僅かに吸湿性の結晶としての２，
６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（４−ベンゼンスルホニ
ル−１−ピペラジニル）エチルを得る。収率は理
論収率の65％である。 C28H32N4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 57.52 5.52 9.58 5.48 実測値 57.45 5.75 9.62 5.53 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2940、2840、1705、1660、
1530、1485、1350、1220、1170、1120、1015、
950、740、700、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−7.0（9H、ｍ）；6.7（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.1（2H、td）；3.6（3H、ｓ）；3.2−
2.2（10H＋6H、ｍ＋ｓ） 例 35 ３−アミノクロトン酸２−（４−（４−クロロベ
ンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチル
（1.11ｇ、2.86×10-3モル）及び２−（３−ニトロ
ベンジリデン）アセチル酢酸メチル（0.72ｇ、
2.86×10-3モル）をエタノール10ml中で還流下に
８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、メ
タノール３mlを残留物に加え、混合物を−５℃に
冷却して、97〜105℃で溶融し、同時に分解する
淡黄色結晶としての２，６−ジメチル−５−メト
キシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−
（４−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１−ピ
ペラジニル）エチルを得る。収率は理論収率の69
％である。 C28H31ClN4O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ ％Cl ％Ｓ 計算値 54.32 5.05 9.05 5.73 5.18 実測値 53.97 5.20 9.26 5.83 6.32 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1） 3360、3080、2940、2810、1700、
1530、1480、1350、1210、1170、1090、1010、
950、820、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m. 8.1−7.2（8H、ｍ）；6.75（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.1（2H、td）；3.6（3H、sd）；3.2−
2.1（10H＋6H、ｍ＋ｓ） 例 36 ３−アミノクロトン酸２−（４−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチ
ル（6.41ｇ、0.02モル）及び２−（３−ニトロベ
ンジリデン）アセチル酢酸メチル（4.17ｇ、0.02
モル）をエタノール20ml中で還流下に８時間、加
熱する。ついで、溶剤を溶剤を蒸発させ、沸とう
メタノール５mlを残留物に加えて、エタノール中
での再結晶後に82−104℃で溶融し同時に分解す
る黄色結晶としての、1/2モルのエタノールを持
つ２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−
４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボン酸２−（４−（４−メトキシ
ベンゼンスルホニル）−１−ピペラジニル）エチ
ルを得る。収率は理論収率の67％である。 C29H34N4O9S・1/2C2H6Oについての分析値 ％Ｃ ％Ｎ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 56.50 5.85 8.79 5.03 実測値 56.56 6.00 9.30 5.93 IRススペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2940、2830、1700、1590、
1530、1500、1350、1220、1160、1090、800、
730、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m：8.05−6.7（9H、ｍ）；5.05（1H、ｓ）；4.2
−3.3（2H＋3H＋3H＋1H、td＋ｓ＋ｓ＋ｍ）；
3.1−2.2（10CH＋6H、ｍ＋ｓ）；1.2（1/23H、
ｔ） 例 37 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
イソプロピル（15ｇ、0.05モル）及び３−アミノ
クロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル
（14.30ｇ、0.05モル）をエタノール55ml中で還流
下に８時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発さ
せ、酢酸エチル15mlを残留物に加え、混合物を７
℃に冷却して、エタノール中での再結晶後に、
107−113℃で溶融し、同時に分解する黄色針状晶
としての、１分子のエタノールを持つ２，６−ジ
メチル−５−イソプロポキシカルボニル−４−
（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の70％である。 C27H29N3O8・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.15 6.19 7.38 実測値 61.45 6.07 7.62 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3080、2960、1680、1660、
1640、1530、1490、1345、1300、1210、1100、
1010、775、745、695 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.7（1H、ｓ）；９（2H、ｍ）；8.3−6.8
（8H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；4.95（1H、ｍ）；4.3
（2H、td）；3.6（4H、ｍ）；2.4（6H、ｓ）；1.1
（9H、ｔ） 例 38 ２−（５−ニトロ−２−テニリデン）アセチル
酢酸エチル（13ｇ、0.05モル）及び３−アミノク
ロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル
（12.76ｇ、0.05モル）をエタノール100ml中で還
流下に８時間、加熱する。ついで溶剤を蒸発さ
せ、残油をCaCl2の存在下に真空乾燥して、不安
定で光にさらした時、泡立ち、かつ60−75℃で溶
融と同時に分解する黄色結晶としての２，６−ジ
メチル−５−エトキシカルボニル−４−（５−ニ
トロ−２−チエニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の66％である。 C24H25N3O8Sについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ ％Ｓ 計算値 55.91 4.89 8.15 6.22 実測値 55.87 4.89 8.19 6.45 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3100、2980、1700、1650、
1600、1500、1335、1210、1120、1090、1020、
810、750、730 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：7.6−6.6（9H、ｍ）；5.25（1H、ｓ）；4.5
−3.5（6H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 39 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
メチル（15ｇ、0.06モル）及び３−アミノクロト
ン酸２−（４−シンナモイル−１−ピペラジニル）
エチル（20.67ｇ、0.06モル）をエタノール60ml
中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却し、塩化水素を飽和させたエチルエー
テル1.75mlを加えて塩酸塩を得る。 溶剤を蒸発させ、残留物をCaCl2存在下のデシ
ケーター中で真空乾燥して、90−150℃で溶融し、
同時に分解する黄色、泡立ち状の結晶としての
２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニル−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（４−シンナモイル−
１−ピペラジニル）エチルの塩酸塩を得る。収率
は理論収率の67％である。 C31H34N4O7・HClについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ ％Cl 計算値 60.93 5.77 9.17 5.80 実測値 60.73 5.64 8.82 5.50 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3250、3080、2590、1700、1650、
1530、1400、1430、1350、1210、1115、1100、
1020、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.6（12H、ｍ）；5.2（1H、ｓ）；５
（1H、ｓ）；4.4（2H、ｍ）；４−3.6（4H＋3H、
ｍ＋ｓ）；３（6H、ｍ）；2.35（6H、sd） 例 40 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−テトラヒドロフルフリル（20ｇ、0.06モル）
及び３−アミノクロトン酸２−（４−アセチルア
ミノフエノキシ）エチル（17.43ｇ、0.06モル）
をエタノール60ml中で還流下に８時間、加熱す
る。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とう酢酸エチル
25mlを残留物に加え、混合物を７℃に冷却して、
酢酸エチル中での再結晶の後に、88−92℃で溶融
し、同時に分解する黄色粉末としての、１分子の
エタノールを持つ２，６−ジメチル−４−（３−
ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒドロフルフ
リルオキシカルボニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボン酸２−（アセチルアミノフエ
ノキシ）エチルを得る。収率は理論収率の46％で
ある。 C30H33N3O9・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 51.43 6.38 6.72 実測値 51.22 6.24 6.43 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3410、3350、2950、2880、1700、
1670、1535、1350、1250、1210、1120、1020、
830、750、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.4−6.6（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.6
−3.5（11H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；2.2−1.5
（7H、ｍ）；1.25（3H、ｔ） 例 41 ３−アミノクロトン酸３−（４−ベンゾイル−
１−ピペリジニル）プロピル（9.18ｇ、0.03モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸メチル（6.92ｇ、0.03モル）をエタノール
30ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶
剤を蒸発させ、沸とうメタノール10mlを残留物に
加え、混合物を−５℃に冷却して、エタノール中
での再結晶後に、133−136℃で溶融する黄色結晶
としての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフエニル−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸３−（４−ベンゾ
イル−１−ピペリジニル）プロピルを得る。収率
は理論収率の26％である。 C31H35N3O7についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 66.30 6.28 7.48 実測値 65.97 6.56 7.18 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3380、2960、1705、1680、1660、
1530、1485、1350、1220、1120、1100、980、
780、745、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−７（10H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.1
（2H、ｍ）；3.6（3H、ｓ）；3.5−1.5（5H＋6H＋
8H） 例 42 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ）エチル（10ｇ、0.04モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸メチル（9.43ｇ、0.04モル）をエタノール
40ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶
剤を蒸発させて、110−120℃で溶融し同時に分解
する黄色、泡立ち状の結晶としての２，６−ジメ
チル−５−メトキシカルボニル−４−（３−ニト
ロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイ
ル）アミノ）エチルを得る。収率は理論収率の96
％である。 C25H25N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｈ 計算値 60.60 5.08 8.48 分析値 60.25 5.05 8.72 IRスペクトル（KBr） （cm-1）：3360、2940、1700、1650、1530、1510、
1350、1210、1115、1090、1020、840、760、
700 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：9.4（1H、ｓ）；8.3−6.7（10H、ｍ）；5.05
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｔ）；3.6（2H＋3H、ｍ＋
ｓ）；2.35（6H、ｓ） 例 43 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−テトラヒドロフルフリル（15ｇ、0.05モル）
及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルア
ミド）エチル（12.41ｇ、0.05モル）をエタノー
ル50ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶剤を蒸発させ、残油を沸とう水性エタノール
（50％）30mlに溶かす。ついで、溶液を−５℃に
冷却する。不溶部をデカントし、CaCl2の存在下
にデシケーター中で真空乾燥して、エタノール中
での再結晶の後に、115−125℃で溶融し、同時に
分解する黄色粉末としての２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−５−（２−テトラヒド
ロフルフリルオキシカルボニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチ
ルアミド）エチルを得る。収率は理論収率の66％
である。 C29H31N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.59 5.52 7.43 実測値 61.50 5.22 7.51 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3440、3360、2950、2860、1700、
1650、1530、1490、1340、1220、1120、1015、
820、775、750、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：11.9（1H、sl）；8.2−6.6（10、ｍ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4−3.4（9H、ｍ）；2.35（6H、
ｓ）；2.1−1.5（4H、ｍ）； 例 44 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−ヒドロキ
シベンゾイル）アミノ）エチル（11ｇ、0.04モ
ル）及び２−（３−ニトロベンジリデン）アセチ
ル酢酸エチル（10.96ｇ、0.04モル）をエタノー
ル45ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶液を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させて、107
−116℃で溶融するにつれて分解する黄色、泡立
ち状の結晶としての２，６−ジメチル−５−エト
キシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−
（Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）アミノ）エチ
ルを得る。収率は理論収率の72％である。 C26H27N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.29 5.34 8.25 実測値 61.98 5.51 8.25 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3350、3080、2980、1680、1645、
1610、1530、1505、1345、1210、1120、1015、
840、760、740、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：8.4−6.6（11H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.3−
3.8（4H、ｍ）；3.5（2H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；
1.15（3H、ｔ）； 例 45 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（10ｇ、0.02モル）及び３−アミノクロトン
酸イソプロピル（3.25ｇ、0.02モル）をエタノー
ル35ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、
溶液を−５℃に冷却して、エタノール中での再結
晶後に、193−195℃で溶融する黄色結晶としての
２，６−ジメチル−５−イソプロポキシカルボニ
ル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボン酸２−（４−アセチル
アミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率は
理論収率の65％である。 C29H31N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.59 5.52 7.43 実測値 51.29 5.76 7.37 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、3320、3100、2980、1705、
1605、1540、1500、1410、1360、1260、1210、
1095、850、769 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：10.4（1H、ｓ）；9.1（1H、ｓ）；8.3−7.4
（9H、ｍ）；5.2−4.8（1H＋1H、ｓ＋ｍ）；4.45
（4H、sl）；2.4（6H、ｓ）；2.2（3H、ｓ）；1.15
（6H、ｔ） 例 46 アセチル酢酸２−（４−アセチルアミノベンゾ
イルオキシ）エチル（20ｇ、0.07モル）、３−ア
ミノクロトン酸エチル（8.41ｇ、0.07モル）及び
３−ニトロベンズアルデヒド（9.84ｇ、0.07モ
ル）をエタノール65ml中で還流下に８時間、加熱
する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸とうメタノー
ル15mlを残留物に加え、溶液を活性炭で脱色し、
−５℃に冷却して、エタノール中での再結晶後
に、157−162℃で溶融する黄色結晶としての、半
分子のエタノールを持つ２，６−ジメチル−５−
エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２
−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチ
ルを得る。収率は理論収率の46％である。 C28H29N3O9・1/2C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 60.62 5.61 7.31 60.17 5.86 7.52 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3250、2990、1720、1690、
1660、1630、1475、1345、1270、1210、1110、
1090、1050、760、745、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m. 10.4（1H、ｓ）；9.1（1H、ｓ）；8.2−7.3
（8H、ｍ）；5.15（1H、ｓ）；4.6−3.8（7H、
ｍ）；2.4（6H、ｓ）；2.15（3H、ｓ）；1.1（４、
５、ｔ） 例 47 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（13.27ｇ、0.03モル）、アセチル酢酸２−
（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチル
（9.26ｇ、0.03モル）及び水酸化アンモニウムの
濃厚水溶液５mlをエタノール50ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤30mlを蒸発させ、
残部を−５℃に冷却して、エタノール中での再結
晶後に、147−150℃で溶融する黄色結晶としての
２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン
酸ビス−２−（４−アセチルアミノベンゾイルオ
キシ）エチルを得る。収率は理論収率の46％であ
る。 C37H36O12についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 60.99 4.98 7.69 実測値 60.61 5.15 7.91 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3100、2940、1720、1700、
1680、1600、1540、1490、1410、1350、1270、
1200、1100、850、760、710 NMRスペクトル（δ、CDCl3＋DMSO−d6） p.p.m.：9.9（2H、ｓ；8.7（1H、ｓ）；8.2−７
（12H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.3（8H、ｓ）；2.3
（6H、ｓ）；2.1（6H、ｓ）． 例 48 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリ
チルアミド）エチル（9.95ｇ、0.04モル）をエタ
ノール40ml中で還流下に８時間、加熱する。つい
で、溶剤を蒸発させ、残油をエタノール200mlに
溶かす。溶液を活性炭で脱色する。溶剤を蒸発さ
せて、107−120℃で溶融し、同時に分解する黄
色、泡立ち状の結晶としての、１分子のエタノー
ルを持つ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボン酸ビス−２−（Ｎ−サリチルアミド）
エチルを得る。収率は理論収率の74％である。 C33H32N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.86 5.55 8.11 実測置 60.46 5.42 8.33 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、1700、1640、1600、1530、
1350、1490、1300、1210、1110、745、690 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：８−6.5（18H、ｓ）；5.05（1H、ｓ）；4.2
（4H、ｍ）；3.8−3.4（6H、ｍ）；2.25（6H、
ｓ）；1.2（3H、ｔ） 例 49 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（２−メ
トキシベンジリデン）アセチル酢酸メチル
（13.30ｇ、0.06モル）をエタノール60ml中で還流
下に８時間、加熱する。ついで、溶剤30mlを蒸発
させ、残部を−５℃に冷却して、エタノール中で
の再結晶後、173−175℃で溶融する淡黄色結晶と
しての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボニ
ル−４−（２−メトキシフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２（Ｎ−サリチル
アミド）エチルを得る。収率は理論収率の45％で
ある。 C26H28N2O7についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 64.99 5.87 5.83 実測値 64.99 6.14 6.06 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3340、3360、2940、1710、1640、
1600、1490、1300、1240、1210、1110、1090、
1010、755 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：8.8（2H、ｍ）；8.1−6.7（9H、ｍ）；5.35
（1H、ｓ）；4.2（2H、ｍ）；3.75（3H、ｓ）；3.6
（3H、ｓ）；2.3（6H、ｓ） 例 50 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04モ
ル）及び３−アミノクロトン酸ニコチノイルアミ
ノ）エチル（9.39ｇ、0.04モル）をエタノール40
ml中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液
を活性炭で脱色し、溶剤を蒸発させる。残油を
H2O中で再結晶し、CH2Cl2（２×100ml）で抽出
し、有機相を無水Na2SO4で乾燥し、溶剤を蒸発
させて、88−115℃で溶融し、同時に分解する黄
色、泡立ち状の結晶としての、１分子のH2Oを
持つ２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボン酸３−〔２−Ｎ−ニコチノイルアミノ）エ
チル〕・５−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチル〕
を得る。収率は理論収率の51％である。 C32H31N5O9・H2Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 59.35 5.10 10.82 実測値 59.23 4.75 10.85 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3320、3060、2940、1640、1600、
1530、1490、1350、1310、1210、1120、1020、
890、750、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；8.9−6.7（14H、ｍ）；５
（1H、ｓ）；4.1（4H、td）；3.5（4H、ｍ）；3.3
（2H、ｓ）；2.25（8H、ｓ） 例 51 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（13.27ｇ、0.03モル）及び３−アミノクロ
トン酸２−テトラヒドロフルフリル（5.58ｇ、
0.03モル）をエタノール50ml中で還流下に８時
間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、
溶剤を蒸発させて、82−92℃で溶融し、同時に分
解する黄色、泡立ち状の結晶としての２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５−（２−
テトラヒドロフルフリルオキシカルボニル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸２−（４
−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得
る。収率は理論収率の45％である。 C31H33N3O10についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.28 5.47 6.92 実測値 58.69 5.35 6.83 IRスペクトル（KbR） ν（cm-1）：3350、2950、2880、1700、1600、
1530、1490、1350、1270、1210、1090、1010、
855、760、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.2−７（9H、ｍ）；6.5（1H、ｓ）；5.1
（1H、ｓ）；4.4（4H、ｓ）；4.1−3.6（3H＋2H、
ｓ＋ｍ）；2.35（6H、ｓ）；2.2（3H、ｓ）； 例 52 ３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−サリチルアミ
ド）エチル（15ｇ、0.06モル）及び２−（２−ニ
トロベンジリデン）アセチル酢酸メチル（14.15
ｇ、0.06モル）をエタノール60ml中で還流下に８
時間、加熱する。ついで、溶剤を蒸発させ、沸と
うメタノール15mlを加え、混合物を−５℃に冷却
して、エタノール中で再結晶後に、96−101℃で
溶融する黄色結晶としての２，６−ジメチル−５
−メトキシカルボニル−４−（２−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチルを得る。収
率は理論収率の77％である。 C25H25N3O8についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.60 5.09 8.48 実測値 60.20 4.94 8.45 IR分析（KBr） ν（cm-1）：3380、3080、2960、1710、1650、
1600、1540、1500、1360、1310、1215、1090、
1020、830、750、710 NMRス分析（δ、CDCl3） p.p.m.：12.2（1H、ｓ）；7.5−6.5（10H、ｍ）；5.7
（1H、ｓ）；4.2（2H、s1）；3.55（2H＋3H、ｍ＋
ｓ）；2.3（6H、ｄ） 例 53 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（20ｇ、0.05モル）及び３−アミノクロトン
酸メチル（5.23ｇ、0.05モル）をエタノール45ml
中で還流下に８時間、加熱する。ついで、溶液を
室温に冷却して、190−193℃で溶融する黄色粉末
としての２，６−ジメチル−５−メトキシカルボ
ニル−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボン酸２−（４−アセチ
ルアミノベンゾイルオキシ）エチルを得る。収率
は理論収率の94％である。 C27H27N3O9 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.33 5.06 7.82 実測値 60.14 5.02 7.89 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、3240、3100、2960、1720、
1700、1660、1530、1480、1350、1270、1210、
1110、1090、1000、760、700、670 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：10.1（1H、ｓ）；8.9（1H、ｓ）；８−7.2
（8H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.4（4H、s1）；3.5
（3H、ｓ）；2.35（6H、ｓ）；2.1（3H、ｓ） 例 54 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−（Ｎ−（４−
ヒドロキシルベンゾイル）アミノ）エチル（9.95
ｇ、0.04モル）をエタノール中で還流下に８時
間、加熱する。ついで、溶液を活性炭で脱色し、
溶剤を蒸発させて、75−100℃で溶融し、同時に
分解する黄色、泡立ち状の結晶としての、１分子
のエタノールを持つ２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボン酸３−〔２−（Ｎ−（４−ヒ
ドロキシベンゾイル）アミノ）エチル〕・５−〔２
−Ｎ−サリチルアミノ）エチル〕を得る。収率は
理論収率の78％である。 C33H32N4O10・C2H6Oについての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.86 5.55 8.11 分析値 60.55 5.26 7.95 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3360、2960、1700、1650、1495、
1350、1210、1120、1040、840、750、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：8.2−6.6（17H、ｍ）；５（1H、ｓ）；4.15
（6H、s1）；3.7−3.3（6H、ｍ）；2.3（6H、ｓ）；
1.1（3H、ｔ） 例 55 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（４−アセチルアミノベンゾイルオキシ）エ
チル（10ｇ、0.03モル）及び３−アミノクロトン
酸２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（９ｇ、
0.03モル）をエタノール40ml中で還流下に12時
間、加熱する。ついで、溶剤20mlを蒸発させ、残
部を−５℃に冷却して、水性70％エタノール中で
の再結晶後に、184−186℃で溶融する黄色結晶と
しての２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボン酸３−〔２−（Ｎ−サリチルアミノ）エチ
ル〕・５−〔２−（４−アセチルアミノベンゾイル
オキシ）エチル〕を得る。収率は理論収率の85％
である。 C35H34N4O11についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 61.22 4.99 8.16 実測値 61.11 5.08 8.01 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：3400、2950、1710、1690、1600、
1530、1490、1350、1270、1200、1120、1090、
860、770、740、700 NMRスペクトル（δ、DMSO−d6） p.p.m.：12.3（1H、sl）；10.1（1H、ｓ）；９−8.7
（2H、ｍ）；8.1−6.8（12H、ｍ）；5.05（1H、
ｓ）；4.35（6H、ｍ）；3.55（2H、s1）；2.35（6H、
ｓ）；2.15（3H、ｓ） 例 56 ２−（３−ニトロベンジリデン）アセチル酢酸
２−（Ｎ−サリチルアミド）エチル（15ｇ、0.04
モル）及び３−アミノクロトン酸２−メトキシエ
チル（5.99ｇ、0.04モル）をエタノール40ml中で
還流下に10時間、加熱する。ついで、溶液を活性
炭で脱色し、溶剤を蒸発させ、残油をCaCl2存在
下のデシケーター中で真空乾燥して、69−80℃で
溶融する泡立ち状、黄色結晶としての２，６−ジ
メチル−５−（２−メトキシエトキシカルボニル）
−４−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボン酸２−（Ｎ−サリチルア
ミド）エチルを得る。収率は理論収率の70％であ
る。 C27H29N3O9についての分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 60.11 5.42 7.79 実測値 60.30 5.22 7.58 IRスペクトル（KBr） ν（cm-1）：：3370、3100、2950、1700、1650、
1530、1490、1350、1210、1115、1090、1020、
780、750、700 NMRスペクトル（δ、CDCl3） p.p.m.：8.1−6.5（11H、ｍ）；5.1（1H、ｓ）；4.2
（4H、td）；3.6（4H、td）；3.3（3H、ｓ）；2.35
（6H、ｓ）
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