JPH0560811B2 - - Google Patents
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Description
〔発明の背景〕
技術分野
本発明は、２，６−ビス（フエニル）−３，７
−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体の
新規な用途に関する。すなわち、本発明は、２，
６−ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を有効成分とする脳
循環代謝改善剤に関する。 先行技術 ケイヒアルコールピロリン酸エステル誘導体の
縮合により生成するリグナン（lignans）は天然
に多く見出されている〔Phytochemistry，11，
1537（1972）〕。中でも２，６−ビス（フエニル）−
３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘
導体は、トチウ（杜仲）、チヨウセンレンギヨウ
（朝鮮連翹）あるいはサンシヨウ（山椒）等の生
薬中からピノレジノール類、フイリリンあるいは
ピペリトール類として各種のものが単離され、ま
た構造が決定されている。 さらに、これら２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
の薬理作用に関しては、従来より１，４−ジヒド
ロキシ−１，４−ジ（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフエニル）ブタン−２，３−ジカルボ
ン酸ジラクトン及び２，６−ビス（ヒドロキシフ
エニル）３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オ
クタングルコシド類について血圧降下作用（特開
昭52−102433，53−7698）が２，６−ジフエニル
−３，７−ジオキサビシクロ−〔3.3.0〕−オクタ
ン−４，８−ジオン誘導体及びデヒドロジカフエ
ー酸ジラクトン類について制癌作用、カテコール
−Ｏ−メチルトランスフエラーゼあるいはアデノ
シン−3′，5′−環状リン酸ホスホジエステラーゼ
阻害作用（特開昭52−136193，54−73789）が、
さらにセサミン類について抗けいれん作用、精神
安定作用及び抗うつ作用等が確認されている（米
国特許第4427694号明細書）。 一方、高齢化社会の到来に伴い、脳血管障害ま
たはエネルギー代謝の低下等に起因する脳卒中、
脳梗塞あるいは老人性痴呆症等が大きな社会問題
となつており、従来から種々の薬剤が開発されて
きた（特開昭55−17329号、同59−219223号およ
び同56−158713号各公報参照）。 しかしながら、上記２，６−ビス（フエニル）
−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン
誘導体については、これを有効成分とする脳循環
器系に対する薬剤が存在しないこと、さらにつけ
加えれば、上記薬理作用に関する報告が見あたら
ないこと、などより医薬品分野においては、まだ
まだ研究の余地が残されているのが現状である。 〔発明の概要〕 要 旨 本発明は、２，６−ビス（フエニル）−３，７
−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を
有効成分とする脳循環代謝改善剤に関するもので
ある。 すなわち、本発明による脳循環代謝改善剤は、
下式で示される２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
を有効成分とすること、を特徴とするものであ
る。 式中、R1，R3，R4及びR6はそれぞれ水素原子
または低級アルコキシル基であり、R2及びR5は
それぞれ水素原子、β−Ｄ−グルコシル基または
水酸基であり、R7及びR8はそれぞれ酸素原子ま
た２個の水素原子である。 効 果 上記２，６−ビス（フエニル）−３，７−ジオ
キサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体にこのよ
うな生理活性があつたということは思いがけなか
つたことというべく、そして、本発明による脳循
環代謝改善剤の提供は言うまでもなく、脳代謝異
常による諸疾患対策に有意義な貢献をなすもので
あり、即ち、脳梗塞、脳血栓、脳出血、脳動脈硬
化症等の治療及びこれら脳血管障害に伴う後遺症
（自発性低下、感情障害、知的機能低下、脳血管
性痴呆など）の改善、並びにアルツハイマー病
（老人性痴呆）の治療に有用である。 〔発明の具体的説明〕 ２，６−ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 本発明でいう２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
とは、前記式〔〕で表わされる化合物である。 各置換基の定義も前記の通りである。低級アル
コキシル基は炭素数１〜６、特に１〜４、のもの
が好ましい。 この化合物は、置換基の種類に応じて各種のも
のがありうる。その具体例のいくつかを示せば下
記の通りである。
−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体の
新規な用途に関する。すなわち、本発明は、２，
６−ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビシク
ロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を有効成分とする脳
循環代謝改善剤に関する。 先行技術 ケイヒアルコールピロリン酸エステル誘導体の
縮合により生成するリグナン（lignans）は天然
に多く見出されている〔Phytochemistry，11，
1537（1972）〕。中でも２，６−ビス（フエニル）−
３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘
導体は、トチウ（杜仲）、チヨウセンレンギヨウ
（朝鮮連翹）あるいはサンシヨウ（山椒）等の生
薬中からピノレジノール類、フイリリンあるいは
ピペリトール類として各種のものが単離され、ま
た構造が決定されている。 さらに、これら２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
の薬理作用に関しては、従来より１，４−ジヒド
ロキシ−１，４−ジ（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフエニル）ブタン−２，３−ジカルボ
ン酸ジラクトン及び２，６−ビス（ヒドロキシフ
エニル）３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オ
クタングルコシド類について血圧降下作用（特開
昭52−102433，53−7698）が２，６−ジフエニル
−３，７−ジオキサビシクロ−〔3.3.0〕−オクタ
ン−４，８−ジオン誘導体及びデヒドロジカフエ
ー酸ジラクトン類について制癌作用、カテコール
−Ｏ−メチルトランスフエラーゼあるいはアデノ
シン−3′，5′−環状リン酸ホスホジエステラーゼ
阻害作用（特開昭52−136193，54−73789）が、
さらにセサミン類について抗けいれん作用、精神
安定作用及び抗うつ作用等が確認されている（米
国特許第4427694号明細書）。 一方、高齢化社会の到来に伴い、脳血管障害ま
たはエネルギー代謝の低下等に起因する脳卒中、
脳梗塞あるいは老人性痴呆症等が大きな社会問題
となつており、従来から種々の薬剤が開発されて
きた（特開昭55−17329号、同59−219223号およ
び同56−158713号各公報参照）。 しかしながら、上記２，６−ビス（フエニル）
−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン
誘導体については、これを有効成分とする脳循環
器系に対する薬剤が存在しないこと、さらにつけ
加えれば、上記薬理作用に関する報告が見あたら
ないこと、などより医薬品分野においては、まだ
まだ研究の余地が残されているのが現状である。 〔発明の概要〕 要 旨 本発明は、２，６−ビス（フエニル）−３，７
−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体を
有効成分とする脳循環代謝改善剤に関するもので
ある。 すなわち、本発明による脳循環代謝改善剤は、
下式で示される２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
を有効成分とすること、を特徴とするものであ
る。 式中、R1，R3，R4及びR6はそれぞれ水素原子
または低級アルコキシル基であり、R2及びR5は
それぞれ水素原子、β−Ｄ−グルコシル基または
水酸基であり、R7及びR8はそれぞれ酸素原子ま
た２個の水素原子である。 効 果 上記２，６−ビス（フエニル）−３，７−ジオ
キサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体にこのよ
うな生理活性があつたということは思いがけなか
つたことというべく、そして、本発明による脳循
環代謝改善剤の提供は言うまでもなく、脳代謝異
常による諸疾患対策に有意義な貢献をなすもので
あり、即ち、脳梗塞、脳血栓、脳出血、脳動脈硬
化症等の治療及びこれら脳血管障害に伴う後遺症
（自発性低下、感情障害、知的機能低下、脳血管
性痴呆など）の改善、並びにアルツハイマー病
（老人性痴呆）の治療に有用である。 〔発明の具体的説明〕 ２，６−ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体 本発明でいう２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
とは、前記式〔〕で表わされる化合物である。 各置換基の定義も前記の通りである。低級アル
コキシル基は炭素数１〜６、特に１〜４、のもの
が好ましい。 この化合物は、置換基の種類に応じて各種のも
のがありうる。その具体例のいくつかを示せば下
記の通りである。
【表】
以上示した化合物は、いずれも既知化合物であ
つて、任意の公知方法（例えばTetrahedron
Lettera，Vol 213423（1980）、同じくVol 213427
（1980）、同じく、Vol 171509（1978）及びJ.C.S.，
Perkin Ｉ，183（1982）等）により合成取得する
ことができる。なお、上記一連化合物には、右旋
性（＋）及び左旋性（−）、あるいはこれらの混
合物等の光学異性体、及び２位、６位の置換基に
おけるシス、トランスの立体異性体が存在する
が、本発明においてはいずれをも含むものであ
り、好ましくはシス体である。 脳循環代謝改善剤 本発明による脳循環代謝改善剤は、前記式
（）に示される２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
それ自体または適宜製剤用の賦形剤、結合剤、希
釈剤と混合して成るものであり、粉末、顆粒、錠
剤、カプセル剤、シロツプ剤、注射剤などの形態
で経口的または非経口的に投与することができ
る。また、必要に応じて他の薬剤を調合させても
よい。投与量は、年齢、体重、症状により適宜増
減するが、経口的には通常成人、１日、２，６−
ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン誘導体として10mg〜20g程度で
あり、さらに好ましくは50mg〜10g程度である。
本発明の好ましい具体例は、２，６−ビス（フエ
ニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オク
タン誘導体と製剤上の補助成分とからなるもので
ある。また、本発明の他の好ましい具体例は、上
記１日当たりの投与量を１回ないし数回に分けて
服用させるための単位投与形態のものである。 なお本発明における２，６−ビス（フエニル）
−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン
誘導体は、一般に低毒性であつて、（±）シリン
ガレジノール、および２，６−ジフエニル−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタンのddy系
雄性マウスへの腹腔内投与2g／Kgで死亡例は見
られなかつた。 脳循環代謝改善作用 本発明でいう脳循環代謝改善作用とは、狭義の
脳代謝賦活作用と脳循環改善作用とを包含するも
のである。ここで脳代謝賦活作用とは脳内におけ
るエネルギー代謝の改善をいい、脳循環改善作用
とは脳血管拡張作用や微小循環の血流改善作用を
いう。これら上記の作用は、薬理学的に検索する
ことができる。例えば、脳代謝賦活作用の検索
は、脳内のグルコース取込促進効果を一つの有力
な指標として行うことができる。また、脳循環改
善作用のうち微小循環の血流改善作用の検索は、
これに大きく関与する血液性状改善作用の一つで
ある赤血球溶血阻止効果を指標として行うことが
できる。 実験例 (1) 脳内へのグルコース取り込みに対する作用 ａ 実験動物 SPF，ddy系雄性マウスを購入し、一定期間動
物舎内で予備飼育後、健康と思われる体重25g前
後のものを本実験に用いた。なお、実験前日の午
後５：00時から実験当日の午前10：00時迄を絶食
とした。 ｂ 実験方法 マウスに下記の被検液を100mg／10ml／Kg経口
投与（腹腔投与の場合は75mg／Kg）し、30分後に
２−デオキシグルコース−〔１−14Ｃ〕を尾静脈
内に8μCi／５ml／Kg投与し、更に10分後に頸動
脈切断により採血し、全脳も採取した。血液は
3000rpmで10分間遠心し、得られた血漿の放射活
性を測定した。また、全脳は可溶化後、放射活性
の測定を行つた。 なお、脳への14Ｃ取り込み促進作用は、脳14Ｃ
（dpm／ｇ）活性と血漿14Ｃ（dpm／ml）との比を
求めて判定を行なつた。 〈被検液〉 イ １％アラビアゴム（対照） ロ 化合物７ ハ 化合物６ ニ 化合物５ ホ 化合物２ ヘ 化合物４ ト 化合物１ チ 化合物３ 以上の結果を下表−１に示した。 化合物１、化合物４および化合物６は対照群に
比べて著明な脳への取り込み促進がみられ、特に
化合物４で有意な差が認められた。
つて、任意の公知方法（例えばTetrahedron
Lettera，Vol 213423（1980）、同じくVol 213427
（1980）、同じく、Vol 171509（1978）及びJ.C.S.，
Perkin Ｉ，183（1982）等）により合成取得する
ことができる。なお、上記一連化合物には、右旋
性（＋）及び左旋性（−）、あるいはこれらの混
合物等の光学異性体、及び２位、６位の置換基に
おけるシス、トランスの立体異性体が存在する
が、本発明においてはいずれをも含むものであ
り、好ましくはシス体である。 脳循環代謝改善剤 本発明による脳循環代謝改善剤は、前記式
（）に示される２，６−ビス（フエニル）−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘導体
それ自体または適宜製剤用の賦形剤、結合剤、希
釈剤と混合して成るものであり、粉末、顆粒、錠
剤、カプセル剤、シロツプ剤、注射剤などの形態
で経口的または非経口的に投与することができ
る。また、必要に応じて他の薬剤を調合させても
よい。投与量は、年齢、体重、症状により適宜増
減するが、経口的には通常成人、１日、２，６−
ビス（フエニル）−３，７−ジオキサビシクロ
〔3.3.0〕オクタン誘導体として10mg〜20g程度で
あり、さらに好ましくは50mg〜10g程度である。
本発明の好ましい具体例は、２，６−ビス（フエ
ニル）−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オク
タン誘導体と製剤上の補助成分とからなるもので
ある。また、本発明の他の好ましい具体例は、上
記１日当たりの投与量を１回ないし数回に分けて
服用させるための単位投与形態のものである。 なお本発明における２，６−ビス（フエニル）
−３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン
誘導体は、一般に低毒性であつて、（±）シリン
ガレジノール、および２，６−ジフエニル−３，
７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタンのddy系
雄性マウスへの腹腔内投与2g／Kgで死亡例は見
られなかつた。 脳循環代謝改善作用 本発明でいう脳循環代謝改善作用とは、狭義の
脳代謝賦活作用と脳循環改善作用とを包含するも
のである。ここで脳代謝賦活作用とは脳内におけ
るエネルギー代謝の改善をいい、脳循環改善作用
とは脳血管拡張作用や微小循環の血流改善作用を
いう。これら上記の作用は、薬理学的に検索する
ことができる。例えば、脳代謝賦活作用の検索
は、脳内のグルコース取込促進効果を一つの有力
な指標として行うことができる。また、脳循環改
善作用のうち微小循環の血流改善作用の検索は、
これに大きく関与する血液性状改善作用の一つで
ある赤血球溶血阻止効果を指標として行うことが
できる。 実験例 (1) 脳内へのグルコース取り込みに対する作用 ａ 実験動物 SPF，ddy系雄性マウスを購入し、一定期間動
物舎内で予備飼育後、健康と思われる体重25g前
後のものを本実験に用いた。なお、実験前日の午
後５：00時から実験当日の午前10：00時迄を絶食
とした。 ｂ 実験方法 マウスに下記の被検液を100mg／10ml／Kg経口
投与（腹腔投与の場合は75mg／Kg）し、30分後に
２−デオキシグルコース−〔１−14Ｃ〕を尾静脈
内に8μCi／５ml／Kg投与し、更に10分後に頸動
脈切断により採血し、全脳も採取した。血液は
3000rpmで10分間遠心し、得られた血漿の放射活
性を測定した。また、全脳は可溶化後、放射活性
の測定を行つた。 なお、脳への14Ｃ取り込み促進作用は、脳14Ｃ
（dpm／ｇ）活性と血漿14Ｃ（dpm／ml）との比を
求めて判定を行なつた。 〈被検液〉 イ １％アラビアゴム（対照） ロ 化合物７ ハ 化合物６ ニ 化合物５ ホ 化合物２ ヘ 化合物４ ト 化合物１ チ 化合物３ 以上の結果を下表−１に示した。 化合物１、化合物４および化合物６は対照群に
比べて著明な脳への取り込み促進がみられ、特に
化合物４で有意な差が認められた。
【表】
(2) 赤血球溶血阻止作用
ａ 実験動物
SPF、ウイスター系雄性ラツトを一定期間動物
舎内で予備飼育後、健康と思われる体重240〜
270gのものを本実験に使用した。 ｂ 実験方法 １％アラビアゴムで調整された下記の被検液を
８ml／Kgの割合で連続２日間経口投与し、投与２
日目にエーテル麻酔下でラツトの下行大動脈より
採血した。その後、血液を遠心分離して赤血球を
得た。得られた赤血球の１mlを生理食塩水９mlと
混合して、低張溶血試験用赤血球懸濁液とした。
赤血球懸濁液200μを40mM（10mM）リン酸バ
ツフアー、PH7.4）３mlと共に37℃で30分間イン
キユベート後、3000rpmで10分間遠心を行なつ
た。得られた上清のヘモグロビンによる色調を
540nmでO.D.を測定した。完全溶血は40mM
NaCl（10mM リン酸バツフアー、PH7.4）のか
わりに水を添加した。 被検液の投与による溶血率の算出は、下記の式
により行なつた。 溶血率（％）＝完全溶血率−溶血率／完全溶血率×10
0 〈被検液〉 イ １％アラビアゴム ロ 化合物７ ハ 化合物５ ニ 化合物２ ホ 化合物４ 以上の結果を下表−２に示した。 化合物２、化合物４、化合物５および化合物７
は対照群に比べ低張処理による溶血に対し溶血阻
止を示し、化合物４では有意な差が認められた。
舎内で予備飼育後、健康と思われる体重240〜
270gのものを本実験に使用した。 ｂ 実験方法 １％アラビアゴムで調整された下記の被検液を
８ml／Kgの割合で連続２日間経口投与し、投与２
日目にエーテル麻酔下でラツトの下行大動脈より
採血した。その後、血液を遠心分離して赤血球を
得た。得られた赤血球の１mlを生理食塩水９mlと
混合して、低張溶血試験用赤血球懸濁液とした。
赤血球懸濁液200μを40mM（10mM）リン酸バ
ツフアー、PH7.4）３mlと共に37℃で30分間イン
キユベート後、3000rpmで10分間遠心を行なつ
た。得られた上清のヘモグロビンによる色調を
540nmでO.D.を測定した。完全溶血は40mM
NaCl（10mM リン酸バツフアー、PH7.4）のか
わりに水を添加した。 被検液の投与による溶血率の算出は、下記の式
により行なつた。 溶血率（％）＝完全溶血率−溶血率／完全溶血率×10
0 〈被検液〉 イ １％アラビアゴム ロ 化合物７ ハ 化合物５ ニ 化合物２ ホ 化合物４ 以上の結果を下表−２に示した。 化合物２、化合物４、化合物５および化合物７
は対照群に比べ低張処理による溶血に対し溶血阻
止を示し、化合物４では有意な差が認められた。
【表】
(3) 学習能改善作用（スコポラミンによる学習固
定阻害に対する作用） ａ 実験方法 ddy系雄性マウス（６週齢）を１群16匹とし、
ステツプスルー（Step Through）学習装置（小
原医科産業）を用い、明室内のマウスを通路口に
対して反対向きにして静かに置き、マウスの全身
が暗室に入り赤外線フオトビームを横切ると
0.4mAのフツトシヨツク（foot shock）が負荷
されるように設定し、獲得試行を行つた。24時間
後に同じ装置の明室にマウスを入れ、最大300秒
を測定時間とし、フツトシヨツク（foot shock）
の負荷される暗室に入室するまでの時間（反応潜
時）並びに匹数の達成率を求めた。なお健忘誘発
剤としてのスコポラミンは獲得試行30分前に２
mg／Kgを皮下投与し下記の各種被検薬を獲得試行
直後に経口投与した。 〈被験液〉 (イ) 0.5％CMC−Na溶液 (ロ) 化合物４ １（ml／Kg，po） (ハ) 化合物４ 10（ml／Kg，po） (ニ) 化合物４ 100（ml／Kg，po） (ホ) アニラセタム 100（ml／Kg，po） 実験結果は表３，４に示した通りである。 化合物４は少量で学習記憶能の改善効果を示す
ことが明かとなつた。
定阻害に対する作用） ａ 実験方法 ddy系雄性マウス（６週齢）を１群16匹とし、
ステツプスルー（Step Through）学習装置（小
原医科産業）を用い、明室内のマウスを通路口に
対して反対向きにして静かに置き、マウスの全身
が暗室に入り赤外線フオトビームを横切ると
0.4mAのフツトシヨツク（foot shock）が負荷
されるように設定し、獲得試行を行つた。24時間
後に同じ装置の明室にマウスを入れ、最大300秒
を測定時間とし、フツトシヨツク（foot shock）
の負荷される暗室に入室するまでの時間（反応潜
時）並びに匹数の達成率を求めた。なお健忘誘発
剤としてのスコポラミンは獲得試行30分前に２
mg／Kgを皮下投与し下記の各種被検薬を獲得試行
直後に経口投与した。 〈被験液〉 (イ) 0.5％CMC−Na溶液 (ロ) 化合物４ １（ml／Kg，po） (ハ) 化合物４ 10（ml／Kg，po） (ニ) 化合物４ 100（ml／Kg，po） (ホ) アニラセタム 100（ml／Kg，po） 実験結果は表３，４に示した通りである。 化合物４は少量で学習記憶能の改善効果を示す
ことが明かとなつた。
【表】
【表】
【表】
(4) スコポラミンによる脳へのグルコース取り込
み低下に対する改善作用 ａ 実験動物 SPF，ddy系雄性マウス（４週齢、体重、18〜
20g）を一定期間動物舎で予備飼育後、体重25g
前後のものを本実験に用いた。なお、実験前日の
午後５時から実験当日の午前10時までを絶食させ
た。 ｂ 実験方法 マウスにスコポラミン２mg／Kgを皮下投与し、
この30分後に0.5％CMC−Na溶液に懸濁した被
験化合物を100mg／Kg経口投与した。更に30分後
に２−デオキシグルコース−〔１−14Ｃ〕を尾静
脈内に0.3MBq／Kg（8μCi／Kg）投与し、10分後
に頸動脈切断により採血を行い全脳を摘出した。
血液は3000rpmで５分間遠心分離し、得られた血
漿の放射活性を液体シンチレーシヨンカウンター
で測定した。また、全脳は可溶化した後、放射活
性を測定した。尚、脳への14Ｃの取り込み促進作
用は、脳14Ｃ（dpm／ｇ）活性と血漿14Ｃ（dpm／
ml）との比を求めて判定を行つた。試験結果は表
−５に示した通りであり、化合物４〔シス体、シ
ス体−トランス体（２：１の混合物）〕でスコポ
ラミンによる脳へのグルコール取り込み低下に対
する改善作用がみられ、特に化合物４（シス体）
で有意な差が認められた。
み低下に対する改善作用 ａ 実験動物 SPF，ddy系雄性マウス（４週齢、体重、18〜
20g）を一定期間動物舎で予備飼育後、体重25g
前後のものを本実験に用いた。なお、実験前日の
午後５時から実験当日の午前10時までを絶食させ
た。 ｂ 実験方法 マウスにスコポラミン２mg／Kgを皮下投与し、
この30分後に0.5％CMC−Na溶液に懸濁した被
験化合物を100mg／Kg経口投与した。更に30分後
に２−デオキシグルコース−〔１−14Ｃ〕を尾静
脈内に0.3MBq／Kg（8μCi／Kg）投与し、10分後
に頸動脈切断により採血を行い全脳を摘出した。
血液は3000rpmで５分間遠心分離し、得られた血
漿の放射活性を液体シンチレーシヨンカウンター
で測定した。また、全脳は可溶化した後、放射活
性を測定した。尚、脳への14Ｃの取り込み促進作
用は、脳14Ｃ（dpm／ｇ）活性と血漿14Ｃ（dpm／
ml）との比を求めて判定を行つた。試験結果は表
−５に示した通りであり、化合物４〔シス体、シ
ス体−トランス体（２：１の混合物）〕でスコポ
ラミンによる脳へのグルコール取り込み低下に対
する改善作用がみられ、特に化合物４（シス体）
で有意な差が認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下式で示される２，６−ビス（フエニル）−
３，７−ジオキサビシクロ〔3.3.0〕オクタン誘
導体を有効成分とすることを特徴とする、脳循環
代謝改善剤。 式中、R1，R3，R4及びR6はそれぞれ水素原子
または低級アルコキシル基であり、R2及びR5は
それぞれ水素原子、β−Ｄ−グルコシル基または
水酸基であり、R7及びR8はそれぞれ酸素原子ま
た２個の水素原子である。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61174367A JPS6330416A (ja) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | 脳循環代謝改善剤 |
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| JP61174367A JPS6330416A (ja) | 1986-07-24 | 1986-07-24 | 脳循環代謝改善剤 |
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