JPH0569822B2 - - Google Patents

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JPH0569822B2
JPH0569822B2 JP63031683A JP3168388A JPH0569822B2 JP H0569822 B2 JPH0569822 B2 JP H0569822B2 JP 63031683 A JP63031683 A JP 63031683A JP 3168388 A JP3168388 A JP 3168388A JP H0569822 B2 JPH0569822 B2 JP H0569822B2
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JP
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hydroxy
benzo
thien
urea
compound
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JP63031683A
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JPS63264456A (ja
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Bii Samaazu Junia Jeimusu
Pii Gan Buruusu
Daburyu Burotsukusu Deii
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Abbott Laboratories
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Abbott Laboratories
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Publication date
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Publication of JPH0569822B2 publication Critical patent/JPH0569822B2/ja
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    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
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Description

【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野 本発明は、リポキシゲナーゼ酵素抑制活性を有
するインドール、ベンゾフランおよびベンゾチオ
フエン含有化合物、およびそれらを活性成分とす
るヒトおよび他の動物におけるリポキシゲナーゼ
酵素抑制用医薬組成物ならびにその治療方法に関
する。 従来技術 リポキシゲナーゼはアラキドン酸の酸素添加反
応を触媒する一連の酵素である。５−リポキシゲ
ナーゼはアラキドン酸を５−ヒドロパーオキシエ
イコサテトラエン酸（５−HPETE）に変換す
る。これは５−ヒドロキシエイコサテトラエン酸
（５−HETE）およびその重要な媒体であるロイ
コトリエン（LTs）を生産する代謝経路における
第１の工程である。 同様に12−および15−リポキシゲナーゼは、ア
ラキドン酸をそれぞれ12−および15−HPETEに
変換する。12−HPETEは生化学的還元により12
−HTEとなり、一方、15−HPETEはリポキシ
ン（lipoxins）として知られる生物学的因子の前
駆体である。 アラキドン酸のリポキシゲナーゼ代謝によるこ
れらの産物には種々の生物学的作用が関連してお
り、これらは種々の病気の状態の媒体と考えられ
てきている。たとえばLTsC4およびD4はインビ
トロでヒトの気管の強い収縮剤であり、これらの
物質を喘息のない有志者にエーロゾル投与すると
気管支収縮を引き起こす。LTB4および５−
HETEは多形核白血球のような炎症細胞の強い
化学走化性因子（chemotacitc factors）である。
それらはまた慣性関節リウマチ患者の滑液流体中
に存在する。ロイコトリエンはまた喘息、リユウ
マチ関節炎、痛風、乾せん、アレルギー性鼻炎、
成人呼吸障害症候群、クローン病、内毒素シヨツ
ク、およびとりわけ心筋または脳障害により引き
起こされた虚血における重要な媒体であると考え
られてきた。LTsの生物学的作用についてはルイ
スおよびオーステンらの文献（Lewis and
Austen、J.Clinical Invest.、73、89、1984）お
よびいジエイ・シロイスの文献（J.Sirois、Adv、
Lipid Res.21、78、1985）に記載されている。 生成物の12−HETEは乾せん患者の表皮組織
に高レベルで存在する。リポキシンは最近になつ
てエラスターゼおよび好中球からの超酸化物イオ
ンの放出を刺激することが示された。 それゆえリポキシゲナーゼ酵素は喘息、アレル
ギー性鼻炎、乾せんおよび炎症の媒体の成合成に
重要な役割を果たしていると思われる。これらの
病気の状態に関与すると思われる生化学的経路を
中断することはこれらの病気の全身的および／ま
たは対症療法に有効である。 発明の構成および効果 本発明の５−および／または12−リポキシゲナ
ーゼ酵素抑制化合物は、式：
【化】 （式中、R1は(1)水素原子、(2)C1〜C4アルキル、
(3)C2〜C4のアルケニルまたは(4)NR2R3（R2および
R3は独立して(1)水素原子、(2)C1〜C4アルキルお
よび(3)水酸基から選らばれるが、R2およびR3は
同時に水酸基ではない）；Ｘは酸素原子、硫黄原
子、SO2またはNR4（R4は(1)水素原子、(2)C1〜C4
アルキル、(3)C1〜C6アルカノイルまたは(4)のア
ルキルスルホニル）；ＡはC1〜C6アルキレンおよ
びC2〜C6アルケニレンから選ばれる；ｎは１〜
５；Ｙは独立して(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)水
酸基、(4)ハロ置換アルキル、(5)C1〜C12アルキル、
(6)C2〜C12アルケニル、(7)C1〜C12アルコキシ、(8)
C3〜C8シクロアルキル、(9)C1〜C8チオアルキル、
(10)ベンゼン環に置換されたC1〜C12のアリールア
ルキル、(11)ベンゼン環に置換されたC2〜C12アリ
ールアルケニル、(12)ベンゼン環に置換されたC1
〜C12アリールアルコキシ、(3)ベンゼン環に置換
されたC1〜C12アリールチオアルコキシ、または
(14)ニトロ；Ｚは酸素原子または硫黄原子；Ｍは水
素原子、または医薬上許容されるカチオン；ただ
し、ＸがNR4（R4は水素またはC1〜C6アルキル）
である場合は、R1は水素またはC1〜C4アルキル
ではなく、Ｙは水素またはハロゲンではない） Ｚは酵素原子または硫黄原子； Ｍは水素原子、医薬上許容されるカチオン、ア
ロイル、またはC1〜C12アルコイル） で示される化合物である。 式（）中の５員環における点線は単結合また
は二重結合のいずれかであることを示す。該置換
基Ｙおよび連結基Ａはいずれの環の適当な位置に
置換してもよい。 好ましい化合物は式：
【化】 （式中、R5はC1またはC2アルキル、または
NR6R7（R6およびR7は独立して水素原子およびC1
またはC2アルキルから選ばれる；ＢはCH2または
CHCH3；Ｗは酸素原子または硫黄原子；Ｍは水
素原子または医薬上許容されるカチオン で示される化合物である。 本発明に含まれる化合物の具体例としては下記
のものが挙げられる。 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）N′−エチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）N′，N′−ジメチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′，N′−ジメチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イルエチル）アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メチルベンゾ
［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１（５−（２，２−ジメ
チルエチル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イル）
エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド１，１−ジ
オキシドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−エンゾ
［ｂ］チエン−２−イルエチル）尿素１，１−
ジオキシド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］フル
−２−イルエチル）アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］フル
−２−イルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインド
−ル−３−イル）エチル］アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインド
−ル−３−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインド
−ル−３−イル）エチル］−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素ナトリウム塩 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）ホルムアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−２−メチルプロピオン
アミドＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロ
ベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メチルインド
−ル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）チオ尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチルベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル−１−メチルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルプロプ−２−エニル）アセトアミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルプロプ−２−エニル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−ニトロベンゾ
［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５，７−ジクロロ
ベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］−N′−メチ
ル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−
イルエチル）−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロインド
−ル−２−イル）エチル］−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−アセチウイン
ドール−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−メタンスルホ
ニルインドール−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−７
−イルメチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フル−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−N′−エチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−N′−メチルチオ尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）−３−メチルプロピル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フル−２−
イルメチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フル−２−
イルメチル−N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメト
キシベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿
素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメト
キシベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］−
N′−メチル尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−
イルエチル）尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−ヒドロキシベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−トリフルオロ
メチルベンゾ［ｂ］チエン−２イル）エチル］
尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フエルメトキ
シベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿
素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２−ベンゾ［ｂ］
チエン−２−イル）プロピル］尿素 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）プロピオンアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）プロペンアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］アセトアミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素カリウム塩 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド アンモニ
ウム塩 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド トリエチ
レンアンモニウム塩 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド テトラエ
チルアンモニウム塩 本明細書でもちいた「アルキレン」なる語は直
鎖または分枝鎖基、例えば−CH2、−CHCH3−、
−Ｃ（CH3）2−、−CH（C2H5）−、−CH2CH2−、−
CH2CHCH3−、−Ｃ（CH3）2C（CH3）2−、−
CH2CH2CH2−などを意味する。 「アルケニレン」なる語は、直鎖または分枝鎖
基不飽和基、例えば、−CH＝CH−、−CH＝
CHCH2−、−CH＝CHCH（CH3）−、−Ｃ（CH3）
＝CHCH2−、−CH2CH＝CHCH2−、−Ｃ
（CH3）2CH＝CHC（CH3）2−、などを意味する。 「アルキル」なる語は炭素数１〜12個の直鎖ま
たは分枝鎖基を意味し、これにはメチル基、エチ
ル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブ
チル基、sec−ブチル基、イソブチル基、tert−
ブチル基などが含まれるが、これらに限定される
ものではない。 「アルケニル」なる語は炭素数２〜12個の直鎖
または分枝鎖基を意味し、これにはエテニル基、
１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチ
ル−１−プロイペニル基、１−ブテニル基、２−
ブテニル基などが含まれているが、これらに限定
されるものではない。 「シクロアルキル」なる語は炭素数３〜８個の
環状基を意味し、これにはシクロプロピル基、シ
クロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシ
ル基などが含まれるが、これらに限定されるもの
ではない。 「アルコキシ」なる語は−OR8（R8はアルキル
基）を意味し、これにはメトキシ基、エトキシ
基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、sec−
ブトキシ基、イソブトキシ基、tert−ブトキシ基
などが含まれるが、これらに限定されるものでは
ない。 「チオアルキル」なる語は−SR9（R9はアルキ
ル基）を意味し、これにはチオメチル基、チオエ
チル基、チオイソプロピル基、ｎ−チオブチル
基、sec−チオブチル基、チオイソブチル基、
tert−チオブチル基などが含まれるが、これらに
限定されるものではない。 「アルカノイル」なる語は−COR10（R10はアル
キル基）を意味し、これにはホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチル
ル基、ピバロイル基などが含まれるが、これらに
限定されるものではない。 「カルボアルコキシ」なる語は−COR11（R11は
アルコキシ基）を意味し、これにはカルボメトキ
シ基、カルボエトキシ基、カルボイソプロボキシ
基、カルボブトシ基、カルボsec−ブトキシ基、
カルボイソブトキシ基、カルボtert−ブトキシ基
などが含まれるが、これらに限定されるものでは
ない。 「アリール」なる語は置換または非置換の炭素
環式または複素環式芳香族基（置換基はハロ、ニ
トロ、シアノ、C1〜C12アルキル、アルコキシ、
およびハロ置換アルキルから選ばれる）を意味
し、これにはフエニル基、１−または２−ナフチ
ル基、２−、３−または４−ピリジル基、２−ま
たは３−フリル基などが含まれるが、これらに限
定されるものではない。 「アリールアルコキシ」なる語は−OR14（R14
はアリールアルキル基）を意味し、これにはフエ
ニルメトキシ基（すなわちベンジルオキシ）、４
−フルオロベンジルオキシ基、１−フエニルエト
キシ基、２−フエニルエトキシ基、ジフエニルメ
トキシ基、１−ナフチルメトキシ基、２−ナフチ
ルムメトキシ基、９−フルオレンオキシ基、２
−、３−または４−ピリジルメトキシ基、２−、
３−、４−、５−、６−、７−、または８−キノ
リルメトキシ基などが含まれるが、これらに限定
されるものではない。 「アリールチオアルコキシ」なる語は−SR15
（R15はアリールアルキル基）を意味し、これに
はフエニルチオメトキシ基（すなわちチオベンジ
ルオキシ）、４−フルオロチオベンジルオキシ基、
１−フエニルチオエトキシ基、２−フエニルチオ
エトキシ基、ジフエニルチオメトキシ基、１−ナ
フチルチオメトキシ基などが含まれるが、これら
に限定されるものではない。 「アリールアルキル」なる語はアルキル基にア
リール基が付いたものを意味し、これにはフエニ
ルメチル基（ベンジル）、１−フエニルエチル基、
２−フエニルエチル基、１−ナフチルエチル基、
２−ピリジルメチル基などが含まれるが、これら
に限定されるものではない。 「アリールアルケニル」なる語はアルケニル基
にアリール基が付いたものを意味し、これにはフ
エニルエステル基、３−フエニルプロプ−１−エ
ニル基、３−フエニルプロプ−２−エニル基、１
−ナフチルエテニル基などが含まれるが、これら
に限定されるものではない。 「アルキルスルホニル」なる語は−SO2R16
（R16はアルキル基）を意味し、これにはメチル
スルホニル基（すなわちメシチル）、エチスルス
ホニル基、イソプロピルスルホニル基などが含ま
れるが、これらに限定されうものではない。 「ハロ」および「ハロゲン原子」なる語はフツ
素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などに
由来する基を意味する。 「ハロ置換アルキル」なる語は１またはそれ以
上のハロゲンで置換された上記アルキル基を意味
し、これにはクロロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、２，２，２−トリクロロエチル基などが含
まれるが、これらに限定されるものではない。 「医薬上許容されるカチオン」なる語は非毒性
カチオンを意味し、これにはナトリウム、リチウ
ム、カリウム、マグネシムウなどのアルカリおよ
びアルカル土類金属に基づくカチオンが含まれる
がこれらに限定されるものではなく、また非毒性
アンモニウム、第４級アンモニウムおよびアミン
カチオンをも意味し、これにはアンモニウム、テ
トラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニ
ウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなど
が含まれるがこれらに限定されるものではない。 「リポキシゲナーゼ」なる語は、アラキドン酸
の５位および12位を酸化する５−および／または
12−リポキシゲナーゼを意味する。 治療方法 本発明の化合物はリポキシゲナーゼ活性を抑制
する作用を有し、リポキシゲナーゼが関与する疾
患、例えば、喘息、関節リウマチ、痛風、乾せ
ん、アレルギー性鼻炎、成人呼吸障害症候群、ク
ローン病、内毒素シヨツク、および／または心筋
または脳障害により引き起こされた虚血など（こ
れらに限定されない）の予防および治療に有用で
ある。ある場合には、これらの疾患の原因を予防
する効果があり、またある場合には、該原因の予
防効果はないが、疾状を改善したりまた疾患の顕
在化を防ぐ効果がある。 本発明は５−および／または12−リポキシゲナ
ーゼ活性を抑制する治療を行なう必要のあるヒト
または低級動物宿主における５−および／または
12−リポキシゲナーゼ活性抑制の治療方法をも提
供するものである。 本発明はまた治療を必要とするヒトまたは低級
動物に上記化合物の有効量を投与して、喘息、慣
性関節リウマチ、痛風、乾せん、アレルギー性鼻
炎、成人呼吸障害症候群、クローン病、内毒素シ
ヨツク、および／または心筋または脳障害により
引き起こされた虚血などの疾患を治療する方法を
提供するものである。さらに、本発明は上記疾患
の症状を予防または治療する方法を提供するもの
である。 本発明の化合物は、通常の非毒性の製薬学的に
許容し得る担体、アジユバントおよびビヒクルを
所望により含有する投与単位で経口、非経口もし
くは局所的に投与することができる。 本明細書にいう「非経口」なる語には、皮下注
射、静脈内注射、動脈内注射および注入法などが
含まれるが、これらに限定さえるわけではない。
「局所的」なる語は直腸経由の投与、吸入スプレ
ーによる投与、皮膚および口や鼻の粘膜などの一
層一般的な経路による投与を含むが、これらに限
定されるものではない。 １回投与または分割投与で宿主に投与されるべ
き本発明の化合物の１日あたりの全有効投与量
は、たとえば約0.001〜約100mg／Kg体重であり、
通常0.1〜20mg／Kg体重である。投与達位は、１
日の投与量となるように調製された量を含有して
いてよい。しかしながら、特定の患者に対する特
別な投与レベルは種々の因子、つまり体重、一般
的な健康状態、性別、食事、投与の時間と経路、
吸収および排出の速度、他の薬剤との組合わせお
よび治療すべき特定の病気の程度などに依存する
ことを理解する必要がある。 医薬組成物の調製 本発明はまた、５−または12−リポキシゲナー
ゼ活性を抑制する治療をする必要のあるヒトまた
は低級動物宿主におけるそのような抑制のための
単位製剤の医薬組成物をも提供するものであり、
これは本発明の化合物と１または２以上の非毒性
の製薬学的に許容し得る担体、アジユバントもし
くはビヒクルとからなる。このような担体、アジ
ユバントもしくはビヒクルと組み合わせて単一の
製剤を形成する有効成分の量は、上述したように
種々の因子により変化する。 担体、アジユバントまたはビヒクルとしては、
製薬学の技術分野で利用できる種々の物質を利用
することができる。油脂性液剤、懸濁剤または乳
剤のような注射製剤は、必要に応じて適当な分散
剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤お用い公知技術
に従つて調剤することができる。滅菌注射製剤に
は、たとえば滅菌非発熱性水または１，３−ブタ
ジオールなどの非毒性の非経口的に投与できる希
釈液または溶媒を用いることができる。 使用できる他の投与可能なビヒクルおよび溶媒
としては、USP／NFに記載されているような５
％デキストロース注射液、リンゲル液および生理
食塩水がある。さらに滅菌した固定油を溶媒また
は懸濁化剤として用いることができる。この目的
のためにあらゆる刺激性の低い固定油を従来通り
用いることができ、これには合成モノグリセリ
ド、ジグリセリドまたはトリグリセリドが含まれ
る。オレイン酸のような脂肪酸もまた注射液の調
製に用いることができる。 本発明の化合物の直腸投与のための座剤は、本
発明の薬剤をココア脂やポリエチレングコールの
ような適当な非刺激性の医薬品添加物と混合する
ことによつて調製することができる。そのような
医薬品添加物は通常の温度では固定であるが体温
では液体であり、それゆえ直腸内では溶けて薬剤
を放出する。 経口投与のための固体剤形としては、カプセル
剤、錠剤、丸剤、トローチ剤、ロゼンジ、散剤お
よび顆粒剤を挙げることができる。そのような固
体剤形では、有効成分の本発明化合物をシヨ糖、
乳糖およびデンプンなどの少なくとも１種の不活
性希釈剤と混合する。そのような固体剤形はま
た、通常行うようにたとえばステアリン酸塩や滑
沢剤のような製薬学液アジユバント物質を含んで
いてもよい。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合
には緩衝剤を含んでもいてもよい。固体の経口製
剤はまた腸溶性コーテイングまたは他のコーテイ
ングを用いて調製することもでき、これによつて
有効成分の放出を調節することができる。 経口投与のための液体製剤には、水やアルコー
ルのような当該分野で通常用いられる不活性な非
毒性希釈剤を含有する製薬学的に許容し得る乳
剤、液剤、懸濁剤、シロツプおよびエリキシル剤
が含まれる。そのような製剤はまた湿潤剤、乳
剤、甘味剤、香味剤および芳香剤のようなアジユ
バントを含んでいてもよい。 化合物の合成 本発明の化合物は種々の方法で製造される。そ
れらのいくつかを下記反応式１〜６に示す。各方
法では、式（）中R1がメチルまたはNH2、Ａ
が−CHCH3−、Ｘが硫黄原子、Ｙが水素原子、
およびＺが酸素原子のものについて示している
が、他の化合物についても適当な出発物質を用い
ることによつて同様に製造されることは後記実施
例からも明らかであろう。式（）中R1がアル
キル、アルケニル、Ｎ（アルキル）2または水素原
子の化合物は下記反応式１に示す方法で製造でき
る。 反応式１
【化】
【化】 上記反応式１において、２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフエン(1)をエタノール／ピリジン中ヒ
ドロキシルアミンで処理してオキシム(2)を得る。
これをボラン−ピリジン複塩で処理しているヒド
ロキシルアミン(3)に還元し、ついで塩化アセチル
およびトリエチルアミンでＮ，Ｏ−ジアセテート
(4)に変換させる。このジアセテートを水酸化リチ
ウムで加水分解してヒドロキサム酸(5)に導く。 上記変換を行うのに他の試薬を用いることもで
きる。例えば、ポラントリメチルアミン、ボラン
−テトラヒドロフランまたは他の複塩を用いて化
合物(2)を化合物(3)に変換することができる。中間
体(2)はナトリウムシアノボロハイドライド、また
はトリフルオロ酢酸中フエニルジメチルシランで
処理して化合物(3)に導くこともできる。ヒドロキ
シルアミン(3)はまたピリジンなどの他の塩基の存
在下に無水酢酸などのアシル化剤で化合物(4)に変
換することもできる。 式（）中R1がNR2R3の化合物は下記反応式
２の方法により製造される。 反応式２
【化】 前記の方法で製造されたヒドロキシルアミン(3)
をHClガス、ついでホスゲンで処理する。得られ
た推定上のカルバモイルクロライド(6)を単離する
ことなくアンモニア水と反応させて尿素(7)に導
く。 式（）中R1がNR2R3（R2およびR3の少なく
とも１つは水素原子）の化合物は下記反応式３の
方法で製造される。 反応式３
【化】 ヒドロキシルアミン(3)をトリメチルシリルイソ
シアネート（TMSNCO）、ついで塩化アンモニ
ウムで処理して尿素(7)を得る。別法として、化合
物(3)を酸性溶液中ナトリウムシアネートまたはカ
リウムシアネートで処理して尿素(7)に導くことが
できる。 上記の方法に加えて、化合物(3)のようなヒドロ
キシルアミン類は下記反応式４の方法で製造され
る。 反応式４
【化】 クロライド(8)をＺ−フルフリルアルデヒドオキ
シムおよびナトリウムメトキシドなどの塩基で処
理してニトロン(9)に導く。このニトロンをついで
酸性条件下またはヒドロキシルアミンにて加水分
解する。そのヒドロキシルアミンを前記方法によ
り化合物(5)および(7)などに変換する。ブロマイ
ド、ヨウダイド、トシレート、メシレート、トリ
フレートなどの他の除去し得る基を有する化合物
も上記クロライド(8)の代わりに用いることができ
る。 上記の方法に加えて、下記反応式５の方法によ
つても本発明の化合物は製造される。 反応式５ クロライド(8)をジメチルスルホキシドまたはテ
トラヒドロフランなどの溶媒中Ｏ−ベンジルヒド
ロキシルアミンと加熱反応させて新規なヒドロキ
シルアミン(10)を得る。この化合物を反応式１の場
合と同様にしてアセチルクロライドと反応させて
化合物(11)に導くか、あるいは反応式３の場合と同
様にしてトリメチルシリルイソシアネートと反応
させて化合物(12)に導く。これらの化合物(11)および
(12)を水素化することによりそれぞれ化合物(5)およ
び(7)が得られる。さらに、化合物(11)および(12)はア
ルミニウムトリクロライドの存在下にエタンチオ
ールで処理することにより化合物(5)および(7)に導
くこともできる。 他のＯ−保護ヒドロキシルアミン類、例えばＯ
−テトラヒドロピラニルヒドロキシルアミンも、
Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンに代えて用いる
ことができる。さらに、化合物(10)から化合物(7)へ
の変換は他の方法、例えば、反応式２に示される
ようなホスゲンついで水酸化アンモニウムによる
処理、あるいは反応式３に示されるようなナトリ
ウムシアネートによる処理によつても行うことが
できる。 式（）中Ａが−CH2−また−CH（アルキル）
の化合物は下記反応式６で示される方法でも製造
される。 反応式６
【化】 ベンゾ［ｂ］チオフエン(13)をまずｎ−ブチルリ
チウムで処理して２−リチオベンゾ［ｂ］チオフ
エンに変換する。これをBF3・Et2Oの存在下に
アセルアルデヒドのＯ−ゼンジルオキシムで処理
してＯ−ベンジルヒドロキシルアミン(10)を得る。
これを前記反応式(5)における場合と同様に化合物
(5)または(7)に変換することもできる。上記Ｏ−ベ
ンジルオキシムに代えて他のＯ−保護オキシム類
も用いることができる。 本発明の化合物の製造および使用を以下の実施
例で具体的に説明する。式（）のR1、Ａ、Ｘ
およびＹの定義を各実施例に示す。断わらない限
りＺは酸素原子、Ｍは水素原子を意味する。 実施例 １ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミド ａ ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエン 方法ａ：式１に示した方法を用いて、ベンゾ
［ｂ］チオフエン（10ｇ、75ミリモル）をテ
トラヒドロフラン（以下THFと記す）（50
ml）に溶解し、−78℃に冷却する。ブチルリ
チウム（28ml、ヘキサン中2.7M）を加える。
混合物を15分間攪拌し、Ｎ，Ｏ−ジメチルア
セトヒドロキサム酸を加える。次いで、更に
30分攪拌後−78℃で、エタノールと2N塩酸
を加えて反応を中止し、エタノールにて抽出
する。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル
クロムトグラフイに付し、20％エタノール−
ペンタン溶液で溶出して白色固体の目的化合
物6.9ｇを得る。 方法ｂ：ベンゾ［ｂ］チオフエノン（10.0ｇ、
7.5ミリモル）のTHF（50ml）溶液に窒素気
流中−70℃でｎ−ブチルリチウム（33ml、ヘ
キサン中2.5M）を加える。白色沈澱物を含
む混合物を−70℃で１時間攪拌する。アセト
アルデヒド（4.6ml、82ミリモル）を滴下す
る。数分後、飽和塩酸アンモニウム溶液を加
えて反応を中止する。各層の分離し、有機層
を硫黄マグネシウムで乾燥後、濾過し、蒸溜
すると、次段階に直接用いる白色固体（10
ｇ）が得られる。 前記の生成したアルコール（1.0ｇ）のア
セトン（50ml）溶液を５℃に冷やしジヨーン
ズ試薬を黄色が持続するまで滴下する（1.4
ml）。反応混合物を水で希釈し、生成する沈
澱を濾取して目的化合物0.85ｇを得る。 ｂ ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンオキシ
ム 前工程ａにより調製した２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフエン（５ｇ、28.4ミリモル）とヒ
ドロキシルアミン塩酸（3.0ｇ、42.6ミリモル）
をエタノール（50ml）とピリジン（50ml）の混
液に溶かし、室温で２時間攪拌する。溶媒をほ
とんど減圧留去し、残渣をエーテルに溶かす。
2N塩酸（100ml）で洗浄後、溶液を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を留去する。白色結晶固
体が得られ、これを精製せずに用いる。 別法として、上記反応混合物を水（300ml）
で希釈すると生成物が沈澱する。これを濾取し
て減圧乾燥する。 ｃ １−ベンゾ［ｂ］チエン−２イルエチルヒド
ロキシアミン 上記工程ｂで得られたオキシム（3.5ｇ、
18.5モリモル）をエタノール（25ml）に溶か
し、０℃に冷やす。ボランピリジン複合物
（3.7ml、37ミリモル）を窒素気流中、注射器で
加え、次いで10分後に20％塩酸−エタノール溶
液（30ml）を加える。30分内に反応は完了する
ので、固体酸化ナトリウムまたは2N水酸化ナ
トリウムでPH９にする。反応混合物をエタノー
ルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を留去し、白色固体（3.0ｇ）を得る。これ
を精製せずに用いる。 ｄ Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチル）アセトアミド 上記工程ｃで調製したヒドロキシルアミン
（10ｇ、5.2ミリモル）とピリジン（10ml、13ミ
リモル）をTHF（40ml）に溶かし、０℃に冷や
す。塩化アセチル（1.0ml、13ミリモル）をゆ
つくり加える。30分攪拌後、反応混合物を2N
塩酸で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒
を留去する。 ｅ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチル））アセトアミド 前工程で得られた物質（１ｇ）をイソプロパ
ノール（10ml）と水酸化リチウム（1.0ｇ）の
水溶液（10ml）に溶かす。30分攪拌後、溶媒を
ほとんど減圧留去する。残渣を2N塩酸で中和
し、エーテルで抽出する。有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去する。シリカゲル
クロマトグラフイにより、白色結晶性固体の目
的化合物（750ml）を得る。（R1＝CH3、Ａ＝
CHCH3、VX＝Ｓ、Ｙ＝Ｈ） Mp：108〜110℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.56（ｄ、
3H）；2.02（ｓ、3H）；5.90（ｍ、lH）；7.29−
7.39（ｍ、3H）；7.75−7.92（ｍ、2H）；9.75
（brs、1H） マススペクトル（EI）：235M+、218、176、
161、128 実施例 ２ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素 方法ａ：式３に示した方法を用いて、前記実施例
１工程ｃのように調製した１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチルヒドロキシルアミン
（2.0ｇ、10ミリモル）をトリメチルシリルイソ
シアナート（1.65ｇ、14.2ミリオル）とジオキ
サン（30ml）中で30分還流する。反応化合物を
飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄後、硫酸マグ
ネシウウムで乾燥し、溶媒を留去する。 方法ｂ：式２の方法を越知いて、前記実施例１工
程ｃのように調製した１−ベンゾ［ｂ］チエン
−２−イルエチルヒドロキシルアミンをトルエ
ン（100ml）に溶かし、約４分間にて塩酸ガス
をゆつくり導入する。次いで溶液を加熱還流
し、更に４分間ホスゲンを導入する。さらに１
時間還流後、反応混合物を室温に冷却し、過剰
の冷水酸化アンモニウム液に加える。沈澱を集
めて再結晶して目的化合物を得る。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、Ｙ
＝Ｈ） Mp：157〜158℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.51（ｄ、
3H）；5.55（ｑ、1H）；6.45（brs、2H）；7.25
−7.37（ｍ、3H）；7.75−7.91（ｍ、2H）；9.35
（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：237（Ｍ＋１）+、
221、194、176、161 実施例 ３ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−N′−メチル尿素 トリメチルシリルリソシアナートに代えてメチ
ルイソシアナートを用いる以外は、実施例２方法
ａと同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NHCH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、
Ｙ＝Ｈ）。 Mp：149〜150℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.51（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；2.60（ｄ、3H）；5.55（ｑ、1H、Ｊ＝
7.5Hz）；6.98（ｍ、1H）；7.24−7.37（ｍ、3H）；
7.73−7.79（ｍ、1H）；7.85−7.91（ｍ、1H）；
9.17（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：251（Ｍ＋Ｈ）+、
268（Ｎ＋NH3）+ 実施例 ４ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−Ｎ，N′−ジメチル尿素 塩化アセチルに代えて塩化ジメチルカルバモイ
ルを用いる以外は、実施例１と同様にして目的化
合物を製造する。（R1＝Ｎ（CH3）2、Ａ＝CHCH3、
Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、Ｙ＝Ｈ） Mp：139〜141℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.54（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；2.87（ｓ、6H）；5.24（ｑ、1H）；7.25
−7.37（ｍ、3H）；7.74−7.79（ｍ、1H）；7.85−
7.91（ｍ、1H）；8.92（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：264（Ｍ＋Ｈ）+、
282（Ｍ＋NH4）+ 実施例 ５ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル尿素 Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸に代え
てジメチルホルムアミドを用いる以外は、実施例
１と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、Ｙ＝
Ｈ）。 Mp：170.5〜172℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：4.74（ｓ、2H）；
6.47（brs、2H）；7.23（ｍ、2H）；7.78（ｍ、
1H）；7.90（ｍ、1H）；9.53（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：223（Ｍ＋Ｈ）+、
240（Ｍ＋NH4）+ 実施例 ６ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−メチル尿素 Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸に代え
てジメチルホルムアミドを用い、トリメチルシリ
ルイソシアナートの代りにメチルイソシアナート
を用いる以外は、実施例１と同様にして目的化合
物を製造する。（R1＝NHCH3、Ａ＝CH2、Ｘ＝
Ｓ（２−異性体）、Ｙ＝Ｈ） Mp：160〜161℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：2.61（ｄ、3H）；
4.74（ｓ、2H）；7.01（ｑ、1H）；7.26−7.38（ｍ、
3H）；7.74−7.97（ｍ、2H）；9.46（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：237（Ｍ＋Ｈ）+、
254（Ｍ＋NH4）+ 実施例 ７ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′，N′−ジメチル尿素 Ｎ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキサム酸に代え
てジメチルホルムアミドを用い、塩化アセチルに
代えて塩化ジメチルカルバモイルを用いる以外
は、実施例１と同様にして目的化合物を製造す
る。 （R1＝Ｎ（CH3）2、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｓ（２−異性
体）、Ｙ＝Ｈ） Mp：145〜147℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：2.88（ｓ、6H）；
4.59（ｓ、2H）；7.26−7.37（ｍ、3H）；7.74−
7.80（ｍ、1H）；9.31（ｓ、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：250（Ｍ＋Ｈ）+、
268（Ｍ＋NH4）+ 実施例 ８ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イルメチル）アセトアミド ａ ３−アセチルベンゾチオフオン ベンゾチオフオン（20ｇ、149ミリモル）の
ニトロエタン（100ml）溶液を塩化アルミニウ
ム（59.7ｇ、448ミリモル）と塩化アセチル
（10.6ml、149ミリモル）のニトロエタン（150
ml）溶液に０℃で加える。添加が完了後、氷浴
を除き、混合物を15時間室温で撹拌する。反応
混合物を氷（500ml）と濃塩酸（150ml）上に注
ぐ。目的化合物を酢酸エチルで抽出し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。生じた暗褐色油状物を
シリカゲルクロマトグラフイに付し、10％酢酸
エチル−ヘキサン溶液で溶出し、目的化合物
3.8ｇを得る。 ｂ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−３−イル）エチルアセトアミドを、２−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて３−
アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンを用いる以外
は、実施例１工程ｂ−ｅの方法により製造す
る。 （R1＝CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ（３−異性
体）、Ｙ＝Ｈ） Mp：123〜125℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.57（ｄ、
3H）；2.00（brs、3H）；6.03（ｑ、1H）；7.32
−7.44（ｍ、2H）；7.71（ｓ、1H）；7.80−8.02
（ｍ、2H）；9.45（brs、1H） マススペクトル（Cl−NH3）：236（Ｍ＋Ｈ）+、
253（Ｍ＋NH4）+ 実施例 ９ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イルエチル）尿素 ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて
３−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンを用いる以
外は実施例２と同様にして目的化合物を製造す
る。 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ（３−異性
体）、Ｙ＝Ｈ） Mp：180℃（分解） NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.50（ｄ、3H）；
5.73（ｑ、1H）；6.35（brs、2H）；7.30−7.43
（ｍ、2H）；7.67（ｓ、1H）；7.90−8.00（ｍ、
2H）；8.96（ｓ、1H） マススペクトル（EI）：236M+、219、161、128 実施例 10 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メチルベンゾ
［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 ベンゾチオフエンに代えて３−メチルベンゾチ
オフエンを用いる以外は、実施例２と同様にして
目的化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝
CHCH3、Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、Ｙ＝３−CH3） Mp：230−132℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.57（ｄ、3H）；
2.00（brs、3H）；6.03（ｑ、1H）；7.32−7.44
（ｍ、2H）；7.71（ｓ、1H）；7.80−8.02（ｍ、
2H）；9.45（brs、1H） マススペクトル（CI−NH3）：236（Ｍ＋Ｈ）+、
253（Ｍ＋NH4）+ 実施例 11 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［５−（２，２−ジ
メチルエチル）ベンゾ［ｂ］チエン−３−イ
ル］エチル｝尿素 ａ ４−ｔ−ブチルチオフエノール ４−ｔ−ブチルブロモベンゼン（10ｇ、47ミ
リモル）をエーテル（100ml）中で金属マグネ
シウム（1.2ｇ、49ミリモル）の存在下に２時
間加熱還流する。グリニヤ試薬が形成された
後、混合物を０℃に冷やし、硫黄（1.5ｇ）を
10分間に数回に分けて加える。氷浴を除き、反
応混合物を室温で１時間攪拌する。反応混合物
を氷水中に注ぎ、10％塩酸で酸性とした後、エ
ーテルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去
すると、暗黄色液体（8.1ｇ）が得られ、これ
をそのまま用いる。 ｂ ４−ｔ−ブチルフエニル−２−チアプロピオ
ンアルデヒドジエチルアセタール チオフエノール（上記で調製された8.1ｇ）
のTHF（25ml）溶液を水素化ナトリウム（2.0
ｇ、60％、ヘキサンであらかじめ洗浄）の
THF（50ml）懸濁液に滴下する。混合物を30分
攪拌後、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセ
タール（9.3ｇ、47ミリモル）のエーテル（25
ml）溶液を加える。混合物を室温で一夜攪拌す
る。塩化アンモニウムを加えて、溶媒を減圧留
去する。残渣はエーテルと水の間に分配されて
いる。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮する。残渣を減圧蒸留し、黄色油状（5.9ｇ）
を得る、bp142℃／１mm。 ｃ ５−ｔ−ブチルベンゾチオフオン 五参加リンとリン酸を組み合わせて、130
−135℃で45分加熱する。温度を175℃に上げ
て、上記工程ｂで調製したアセタール（6.2
ｇ、22ミリモル）を滴下する。熱溶液を氷上
にあけて、エーテルで３回抽出する。有機層
を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
すると褐色油状物が得られる。この油状物を
シリカゲル床で濾過し、ヘキサンで数回洗浄
して澄明な黄色液体（2.26ｇ）を得る。 ｄ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−｛１−［５−（２，２−
ジメチルエチル）ベンゾ［ｂ］チエン−２−イ
ル］エチル｝尿素 ヘンゾチオフエンの代りに上記工程ｃにおい
て調製した物質を用いる以外は実施例２と同様
にして目的化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ
＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ（２−異性体）、Ｙ＝５−
（CH3）3） Mp：151〜153℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：134（ｓ、
9H）；1.50（ｄ、3H）：5.55（ｑ、1H）；6.44
（brs、2H）；7.22（ｓ、1H）；7.30（dd、
1H）；7.74（ｄ、1H）；7.77（ｄ、1H）；9.21
（brs、1H） マススペクトル（CI−NH3）：293（Ｍ＋Ｈ）+、
310（Ｍ＋（NH4）+、217 実施例 12 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル］アセトアミド１，１−ジ
オキシド ａ Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチル）アセトアミドジオキシ
ド 過酢酸（1.64ｇ、8.6ミリモル）の酢酸（５
ml）溶液を実施例１と同様にして調製したＮ−
アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−
２−イルエチル）アセトアミド（0.71ｇ、2.6
ml）の酢酸溶液に加える。混合物を一夜攪拌
後、飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぐ。水層を
酢酸エチルで二度抽出する。有機層を合し、硫
酸マグネシウム乾燥後、濃縮する。残渣をシリ
カゲル50ｇのクロマトグラフイに付し、50％酢
酸エチル−クロロホルム溶液で溶出して白色泡
状物の掟化合（0.58ｇ）を得る。 ｂ Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチル）アセタミドに代えて上記
工程ａにおいて調製した物質を用いる以外は実施
例１工程ｅと同様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−
（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）ア
セタミドジオキシドを製造する。（R1＝CH3、Ａ
＝CHCH3、Ｘ＝SO2［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：151〜157℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.47（ｄ、
3H）；2.04（ｓ、3H）：5.62（ｍ、1H）；7.45
（ｓ、1H）；7.60（ｍ、2H）；7.60（ｍ、2H）；
7.69（ｍ、1H）；7.84（ｄ、1H）；9.83（brs、
1H） マススペクトル（CI−NH3）：268（Ｍ＋Ｈ）+、
252 実施例 13 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素１，１−ジオキシド Ｎ−アセトキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミドに代えてＮ−
ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルエチル）尿素を用いる以外は実施例12工程
ａと同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、R2＝CH3、Ｘ＝SO2［２−異性体］、Ｙ＝
Ｈ） NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.42（ｄ、3H）；
5.29（ｍ、2H）：6.57（brs、2H）；7.38（ｓ、
1H）；7.58（ｍ、2H）；7.67（ｍ、1H）；7.84（ｄ、
1H）；9.36（ｓ、1H） 実施例 14 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］フル
−２−イルエチル）アセトアミド） ベンゾ［ｂ］チオフエンに代えてベンゾ［ｂ］
フランを用いる以外は実施例１と同様にして目的
化合物を製造する。（R1＝CH3、Ａ＝CHCH3、
Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：130〜132℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.44（ｄ、3H）；
2.36（ｓ、3H）；5.77（ｑ、1H）；6.37（brs、
2H）；7.28−7.40（ｍ、2H）；7.68−7.73（ｍ、
1H）；7.88−7.90（ｍ、1H）；9.33（ｓ、1H） マススペクトル（CI−NH3）：222（Ｍ＋Ｈ）+、
239（Ｍ＋NH4）+ 実施例 15 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］フル
−２−イルエチル）尿素 ベンゾ［ｂ］チオフエンに代えてベンゾ［ｂ］
フランを用いる以外は実施例２と同様にして目的
化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、
Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：147〜150℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.46（ｄ、3H）；
5.47（ｑ、1H）；6.48（brs、2H）；7.22（ｍ、
2H）；7.50（ｄ、1H）；7.58（ｍ、1H）；9.18（ｓ、
1H） マススペクトル（CI−NH3）：221（Ｍ＋Ｈ）+、
238（Ｍ＋NH4）+、205、145 製造例 １ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインド
ール−３−イル）エチル）アセトアミド ａ １−メチル−２−アセチルインドール ２−アセチルインドール（15ｇ、0.94ミリモ
ル）と水酸化ナトリウム（32ｇ）を水（300ml）
に溶かす。硫酸ジメチル（67.5ｇ）を加えて、
混合物を85℃で４時間加熱する。反応混合物を
冷却した後、濾過して生成物を得る。 ｂ ２−アセチルベンゾチオフエンに代えて上記
工程ａで製造した化合物を用いる以外は実施例
１工程ｂ−ｅと同様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ
−（１−（１−メチルインドール−３−イル）エ
チル）アセトアミドを製造する。（R1＝CH3、
Ａ＝CHCH3、Ｘ＝NCH3［３−異性体］、Ｙ＝
Ｈ） Mp：106.5〜108℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.52（ｄ、
3H）；1.96（ｓ、3H）；5.96（ｍ、1H）；7.00
（ｍ、1H）；7.32（ｓ、1H）；7.32（ｄ、1H）；
7.55（ｄ、1H）；9.39（brs、1H） マススペクトル（EI）：232M+、215、158 実施例 16 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインド
ール−３−イル）エチル）尿素 アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて製造
例１工程ａと同様にして製造した１−メチル−２
−アセチルインドールを用いる以外は実施例２と
同様にして目的化合物を製造する。（R1＝NH2、
Ａ＝CHCH3、Ｘ＝NCH3［３−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：149〜150℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.46（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；3.74（ｓ、3H）；5.66（ｑ、1H）；6.18
（brs、2H）；6.94−7.15（ｍ、2H）；7.24（ｓ、
1H）；7.36（ｍ、1H））；7.64（ｍ、1H）；8.88
（ｓ、1H） マススペクトル（CI−NH3）：234（Ｍ＋Ｈ）+、
251（Ｍ＋NH4）+、158 実施例 17 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインド
ール−３−イルエチル）−N′−メニル尿素 アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて製造
例１工程ａと同様にして製造した１−メチル−３
−アセチルインドールを用い、かつトリメチルシ
リルイソシアナートに代えてメチルイソシアナー
トを用いる以外は実施例２と同様にして目的化合
物を製造する。（R1＝NHCH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ
＝NCH3［３−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：152〜153℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.45（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；2.57（ｄ、3H）；3.73（ｓ、3H）；5.58
（ｑ、1H）；6.71（brs、2H）；6.94−7.15（ｍ、
2H））；7.24（ｓ、1H）；7.35（ｍ、1H）；7.62
（ｍ、1H）；8.74（ｓ、1H） マススペクトル（CI−NH3）：248（Ｍ＋H+、265
（Ｍ＋NH4）+、158。 実施例 18 ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−
２−イルエチル）尿素ナトリウム塩 ビストリメチルシリルアミドナトリウム塩
（10.8ml、THF中1.0M）を実施例２と同様にして
製造したＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］
チエン−２−イルエチル）尿素（2.5ｇ、10.5ミ
リモル）のTHF（50ml）溶液に加える。ヘキサン
（50ml）を加えると沈澱が生じる。同物質を濾取
し、ヘキサンとエーテルで洗浄後、減圧乾燥して
白色固体の目的化合物（1.5ｇ）を得る。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝
Ｈ、Ｍ＝Na） NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.51（ｄ、3H）；
2.02（ｓ、2H）；4.28、5.56（ｑ、1H）；7.10−
7.32（ｍ、3H）；7.58−7.75（ｍ、2H） 実施例 19 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）ホルムアミド 塩化アセチルに代えてアセチルホルミル無水物
を用いる以外は実施例１の方法に従つて、目的化
合物を製造する。（R1＝Ｈ、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝
Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：115〜116.5℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.61（ｓ、3H）；
5.4、5.8（brd、1H）；7.3−7.4（ｍ、3H）；7.77
−7.95（ｍ、2H）；8.23−8.36（brd、1H）；9.8
（brd、1H） IR（CHCl3）：160、2890 マススペクトル（CI−NH3）：222（Ｍ＋Ｈ）+、
239（Ｍ＋NH4）+、195、178 元素分析 計算値：Ｃ：59.71、Ｈ：5.01、Ｎ：6.33 実験値：Ｃ：59.76、Ｈ：5.00、Ｎ：6.31 実施例 20 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−２−メチルプロピオン
アミド 塩化アセチルに代えて塩化イソブチリルを用い
る以外は実施例１と同様にして目的化合物を製造
する。（R1＝（CH3）2CH、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ
［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：132〜138℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：0.98（ｄ、3H）；
1.06（ｄ、3H）；1.57（ｄ、3H）；3.04（ｍ、
1H）；5.90（ｑ、1H）；7.28−7.38（ｍ、3H）；
7.78−7.92（ｍ、2H）；9.62（ｓ、1H） IR（CHCl3）：1620、2980。 マススペクトル（CI−NH3）：264（Ｍ＋Ｈ）+、
281（Ｍ＋NH4）+、195、178。 実施例 21 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロベンゾ
［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ａ ２−アセチル−５−クロロベンゾ［ｂ］フラ
ン ５−クロロサリチルアルデヒド（15.6ｇ、
100ミリモル）を炭酸カリウム（17.3ｇ、125ミ
リモル）のアセトン（100ml）懸濁液に加える。
これにクロロアセトン（90％、12.0ｇ）のアセ
トン（50ml）溶液を加える。混合物を24時間加
熱還流する。冷却後アセトンを留去し、残渣を
氷水と6N塩酸中へ注ぐ。酢酸エチル抽出し硫
酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮して目的化合物
を結晶性固体（8.24ｇ）として得る。 ｂ ２−アセチルベンゾチオフエンに代えて上記
工程ａで得た物質を用いる以外は実施例２と同
様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロ
ロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素
を製造する。 Mp：173.5〜175℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.46（ｄ、3H、
Ｊ＝7.0）；5.46（ｑ、1H、Ｊ＝7.0）；6.50
（brs、2H）；6.73（ｓ、1H）；7.27（dd、1H、
Ｊ＝8.8、Ｊ＝2.2）；7.55（ｄ、1H、Ｊ＝
8.8）；7.66（ｄ、1H、Ｊ＝2.2）；9.21（ｓ、
1H） 実施例 22 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ４−クロロサリチルアルデヒドに代えて４−メ
トキシサリチルアルデヒドを用いる以外は実施例
21と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝
５−CH3O） Mp：149〜151℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.44（ｄ、3H、Ｊ
＝7.0）；3.76（ｓ、3H）；5.43（ｑ、1H、Ｊ＝
7.0）；6.47（brs、2H）；6.65（ｍ、1H）；6.83
（dd、1H、Ｊ＝2.6、Ｊ＝9.2）；7.08（ｄ、1H、
Ｊ＝2.6）；7.39（ｄ、1H、Ｊ＝9.2）；9.17（ｓ、
1H） 実施例 23 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−（１−メチルインド
ール−２−イル）エチル）尿素 アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて製造
例１工程ａに記載のごとく製造した１−メチル−
２−アセチルインドールを用いる以外は実施例２
と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝NCH3［２−異性体］、
Ｙ＝Ｈ） Mp：137〜139℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.48（ｄ、3H、Ｊ
＝７Hz）；3.75（ｓ、3H）；5.70（ｑ、1H）；6.15
（brs、2H）；6.70（ｓ、1H）；6.94（ｍ、1H）；
7.15（ｍ、1H）；7.35（ｍ、1H）；7.65（ｍ、
1H）；8.90（ｓ、1H） IR：3300、1660、1580 マススペクトル（CI−NH3）：234（Ｍ＋Ｈ）+、
251（Ｍ＋NH4）+、158 実施例 24 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）チオ尿素 トリメチルシリルイソシアナートに代えてトリ
メチルシリルイソチオシアナートを用いる以外は
実施例２方法ａと同様にして目的化合物を製造す
る。（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｙ＝Ｈ、Ｚ＝Ｓ） Mp：16℃（分解） NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.58（３、ｄ、Ｊ
＝7.5Hz）；6.83（１、ｍ）；7.26−7.37（３、
ｍ）；7.53−7.62（１、brs）；7.75−7.92（２、
ｍ）；7.92−8.02（１、br、ｓ）；9.28（１、brs） マススペクトル（CI−NH3）：253（Ｍ＋Ｈ）+、
270（Ｍ＋NH4）+、237、161 元素分析（C11H12N2OS2） 計算値 Ｃ：52.36、Ｈ：4.79、Ｎ：11.10 実験値 Ｃ：52.60、Ｈ：4.88、Ｎ：11.04 実施例 25 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−メトキシベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 ａ ２−（２−オキトチオプロポキシ）安息香酸 炭酸カリウム（8.97ｇ、64.9ミリモル）をチ
オサリチル酸（10ｇ、65ミリモル）のエタノー
ル（70ml）溶液に加える。混合物を３時間加熱
還流し、ついで溶媒を留去する。残渣を水に溶
かし、この溶液を濃塩酸でPHにする。沈澱した
目的生成物を集めて酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶する。２生成物を合わせると、目的化合
物が合計10.2ｇ（81％）得られる。 ｂ ２−（２−オキソチオプロポキシ）安息香酸
メチル 上記工程ａで記載のごとき製造した物質
（2.0ｇ、10.3ミリモル）をエーテルに懸濁し、
エーテル中の過剰のジアゾメタンを加える。残
余のジアゾメタンを塩酸水を加えて分解する。
エーテル層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去して目的化合物（1.95ｇ、85％）を
得る。 ｃ ３−ヒドロキシ−２−アセチルベンゾ［ｂ］
チオフエン メトキシナトリウム（230mg、4.3ミリモル）
を上記工程ｂで製造したエステル（1.9ｇ、8.5
ミリル）のメタノール（40ml）溶液に加える。
クロロアセトン（62.ml、77ミリモル）を加え
て、反応混合物を４時間加熱還流し、ついで室
温で15時間攪拌する。溶媒を減圧留去し、残渣
を2N水酸化ナトリウムと酢酸エチルに分配す
る。水層を濃塩酸で酸性化すると、目的化合物
が沈澱する。これを濾取する（1.9ｇ、85％）。 ｄ ３−メトキシ−２−アセチルベンゾ［ｂ］チ
オフエン 工程ｃで得られた物質を、上記工程ｂに記載
の操作を用いてジアゾメタンで処理して目的化
合物にかえる。 ｅ ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンの代わ
りに上記工程ｄで得た化合物を用いる以外は、
実施例２方法ａと同様にしてＮ−ヒドロキシ−
Ｎ−［１−（３−メトキシベンゾ［ｂ］チエン−
２−イル）エチル］尿素を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ
＝３−OCH3） Mp：158℃（分解） NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.42（ｄ、3H、
Ｊ＝7.5Hz）；3.91（ｓ、3H）；5.81（ｑ、1H、
Ｊ＝7.5Hz）；6.42（brs、2H）；7.30−7.41（ｍ、
2H）；7.66−7.73（ｍ、1H）；7.82−7.88（ｍ、
1H）；9.44（ｓ、1H）。 マススペクトル（CI−NH3）：267（Ｍ＋Ｈ）+、
284（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C11H12N2OS2）： 計算値 Ｃ：54.12、Ｈ：5.30、Ｎ：10.52 実験値 Ｃ：54.11、Ｈ：5.34、Ｎ：10.27 実施例 26 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチルベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 ａ １−（３−チオエトキシベンゾ［ｂ］チエン
−２−イル）エチルヒドロキシルアミン 実施例25で記載のように製造した１−（３−
メトキシベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチ
ルヒドロキシルアミン（250mg、1.1ミリモル）
の塩化メチレン（５ml）溶液を塩化アルミニウ
ム（895mg、6.7ミリモル）のエタンチオール
（４ml）溶液に０℃で加える。冷浴を除き、混
合物を３時間攪拌する。反応混合物を氷に注
ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後溶媒を留去して、黄色油
状物（250mg）として目的化合物を得る。 ｂ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−チオエチル
ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 １−（ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチ
ル−ヒドロキシルアミンに代えて上記工程ａで
得た物質を用いる以外は、実施例２方法ａと同
様にして目的化合物を得る。（R1＝NH2、Ａ＝
CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝３−
SC2H5） Mp：153〜15℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.10（ｔ、3H、
Ｊ＝7.5Hz）；1.44（ｄ、3H、Ｊ＝7.0Hz）；2.70
（ｍ、2H）；6.18（ｑ、1H、Ｊ＝7.0Hz）；6.45
（brs、2H）；7.41（ｍ、2H）；7.93（ｍ、
2H）；9.57（ｓ、1H）。 マススペクトル（DCI−NH3）：297（Ｍ＋Ｈ）+、
314（Ｍ＋NH4）+、221 元素分析（C13H16N2O2S2）； 計算値 Ｃ：52.68、Ｈ：5.44、Ｎ：9.45 実験値 Ｃ：52.35、Ｈ：5.41、Ｎ：9.26 実施例 27 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（４，７−ジメチル
ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 ４−ｔ−ブチルブロモベンゼンに代えて２，５
−ジメチルブロモベンゼンを用いる以外は、実施
例11の方法と同様にして目的化合物を製造する。
（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、
Ｙ＝４、７−（CH3）2 Mp：149〜152℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.52（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；2.42（ｓ、3H）；2.50（ｓ、3H）；5.60
（ｍ、1H）；6.46（bs、2H）；7.04（ｍ、2H）；
7.32（ｍ、1H）；9.26（ｓ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：265（Ｍ＋Ｈ）+、
282（Ｍ＋NH4）+、189 実施例 28 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 ａ ４−ｔ−ブチルチオフエノールに代えて４−
フルオロチオフエノールを用いる以外は、実施
例11工程ｂ、ｃと同様にして５−フルオロフエ
ニルベンゾ［ｂ］チオフエンを製造する。 ｂ Ｎ−ベンジルオキシ−１−（５−フルオロベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチルアミン ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中2.5M、4.4
ml）を上記工程ａで記載のごとく製造した５−
フルオロベンゾチオフエンのTHF（25ml）溶液
に−78℃で加える。30分攪拌後、三フツ化ホウ
素エーテレートを加え、次いで、Ｏ−ベンジル
アセトアルデハイドオキシムを加える。15分後
塩化アンモニウム水を加え、反応混合物を室温
まで温める。水層をエーテルで二回抽出し、合
した有機層を食塩水で二回洗浄したのち硫酸マ
グネシウムで乾燥し濃縮する。目的化合物を黄
色油状物（2.9ｇ）として得る。 ｃ １−（５−フルオロベンゾ［ｂ］チエン−２
−イル）エチルヒドロキシルアミン 塩化メチレン（２ml）中の上記工程ｂで製造
した物質（1.48ｇ、4.91ミリモル）に塩化アル
ミニウムのエタンチオール（15ml）溶液を０℃
で加える。氷浴を除いて、混合物を室温で５時
間攪拌する。反応混合物を氷に注ぎ、10％塩酸
で酸性とする。水層を酢酸エチルで抽出し、合
した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮す
ると、淡黄色粉末（0.83ｇ）として目的化合物
が得られる。 ｄ １−（２ベンゾ［ｂ］チエニル）エチルヒド
ロキシルアミンに代えて上記工程ｃで製造した
物質を用いる以外は、実施例２方法ａと同様に
してＮ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロ
ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素
を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝
Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝５−Ｆ） Mp：149〜153℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.50（ｄ、3H、
Ｊ＝7.5Hz）；5.56（ｍ、1H）；6.47（brs、
2H）；7.13−7.29（ｍ、2H）；7.57−7.77（ｍ、
1H）；7.81−7.95（ｍ、1H）；9.26（ｍ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：255（Ｍ＋Ｈ）+、
272（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C11H11FN2O2S） 計算値 Ｃ：51.96、Ｈ：4.36、Ｎ：11.02 実験値 Ｃ：52.05、Ｈ：4.63、Ｎ：10.46 実施例 29 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル−１−メチルエチル）尿素 ａ ３−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル−２−ニ
トロプロプ−２−エン 水酸化ナトリウム（4M溶液、3.2ml）をベン
ゾ［ｂ］チオフエン−２−カルボキシルアルデ
ヒド（2.0ｇ、12.3ミリモル）とニトロエタン
（0.9ml、12.3ミリモル）のメタノール溶液に加
える。混合物を５℃で１時間攪拌後、室温まで
温め15時間攪拌する。反応混合物を6N塩酸３
mlに加えると目的化合物が沈澱する。これを濾
取しシリカゲルクロマトグラフイに付し、20％
エーテル−ヘキサン溶液で溶出する。 ｂ ２−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イル−１−メ
チルエチルヒドロキシルアミン 上記工程ａで製造した物質（0.56ｇ、1.6ミ
リモル）のTHF（４ml）溶液をボラン−THF
複合体に０℃で加える。氷浴を除いて水素化ホ
ウ素ナトリウム（５mg）を加える。90分攪拌し
たのち、氷水（〜10ml）を加え、次いで10％塩
酸（３ml）を加える。溶液をエーテルで抽出
し、次いで水層を2N水酸化ナトリウムを加え
て塩基性とし、エーテルで抽出する。エーテル
層を硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去して
目的化合物（70mg）を得る。 ｃ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（２−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イル−１−メチルエチル）尿素 １−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチルヒ
ドロキシルアミンに代えて上記工程ｂで製造し
た物質を用いる以外は、実施例２方法ａと同様
にして目的化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ
＝CH2CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：141〜143℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.05（3H、ｄ、
dJ＝7.5Hz）；2.88−3.11（2H、ｍ）；4.43（1H、
ｍ）；6.33（2H、brs）；7.18−7.36（3H、Ｍ）；
7.70−7.90（2H、ｍ）；9.07（1H、brs） マススペクトル（DCI−NH3）：251（Ｍ＋Ｈ）+、
268（Ｍ＋NH4）+、235、208、192 元素分析（C12H14N2O2S） 計算値 Ｃ：57.58、Ｈ：5.64、Ｎ：11.19 実験値 Ｃ：57.68、Ｈ：5.67、Ｎ：11.14 実施例 30 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルプロプ−２−エニル）アセトアミ
ド ａ ３−ヘンゾ［ｂ］チエン−２−イルブロモプ
ロプ−２−エン 臭化ビニルマグネシウム（14.8ミリモル）を
２−ベンゾ［ｂ］チオフエンカルボキシアルデ
ヒド（20ｇ、12.3ミリモル）のTHF（50ml）溶
液に０℃で加える。15分後反応混合物を−25℃
に冷やし、臭化水素（48％、12ml）を滴下する
と温度は０℃以下にとどまる。混合物を室温ま
で温め、１時間攪拌する。溶媒を減圧留去す
る。残渣を水と酢酸エチルに分配する。有機層
を留去すると褐色固体が得られ、これをヘキサ
ン／酢酸エチルで再結晶する。目的化合物を黄
色固体（800mg）として得る。 ｂ Ｏ−テトラヒドロピラニル−３−ベンゾ
［ｂ］チエン−２−イルプロプ−２−エニルヒ
ドロキシルアミン ジメチルホルムアミド（以下DMFと記す）
（10ml）中のテトラヒドロピラニルヒドロキシ
ルアミン（0.51ｇ、4.34ミリモル）を３−ベン
ゾ［ｂ］チエニルブロモプロプ−２−エン
（0.50ｇ、1.98ミリモル）のDMF（10ml）溶液に
加える。２時間攪拌後反応混合物を水中に注
ぎ、エーテルで抽出する。有機層を炭酸水素ナ
トリウムと食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して、溶媒を留去する。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフイに付し、40％エーテル−ヘ
キサン溶液で溶出し黄色油状物として目的化合
物を得る（66％） ｃ ３−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルプロプ−
２−エニルヒドロキシルアミン 数滴の濃塩酸を上記工程ｂで製造した物質
（5.4ｇ）のメタノール（150ml）溶液に加え、
３日間攪拌する。溶媒を除去すると目的化合物
を塩酸塩として得る。 ｄ １−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチルヒ
ドロキシルアミンに代えて上記工程ｃで製造し
た物質を用いた以外は実施例１工程ｄおよびｅ
と同様にしてＮ−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヘン
ゾ［ｂ］チエン−２−イルプロプ−２−エニ
ル）アセトアミドを製造する。（R1＝CH3、Ａ
＝CH＝CHCH2、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝
Ｈ） Mp：168℃（分解） NMR（300MHz、、DMSO−d6）：2.04（ｓ、
3H）；4.30（ｍ、2H）；6.05（ｍ、1H）；6.88
（ｍ、1H）；7.35（ｍ、3H）；7.83（ｍ、2H）；
10.05（br ｓ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：248（Ｍ＋Ｈ）+、
265（Ｍ＋NH4）+、232、173。 元素分析（C13H13NO2S） 計算値 Ｃ：63.14、Ｈ：5.30、Ｎ：5.66 実験値 Ｃ：63.13、Ｈ：5.22、Ｎ：5.43 実施例 31 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ（３−ベンゾ［ｂ］チエン
−２−イルプロプ−２−エニル）尿素 １−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチルヒド
ロキシアミンに代えて実施例30工程ｃで製造しと
３−ベンゾ［ｂ］チエニルプロプ−２−エニルヒ
ドロキシアミンを用いる以外は、実施例２方法ａ
と同様にして目的化合物を得る。（R1＝NH2、Ａ
＝CH＝CHCH2、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：167℃（分解） NMR（300MHz、、DMSO−d6）：4.13（ｍ、2H）；
6.10（ｍ、1H）；6.43（br ｓ、2H）；6.87（ｍ、
1H）；7.34（ｍ、3H）；7.83（ｍ、2H）；9.44
（s.1H） マススペクトル（DCI−NH3）：249（Ｍ＋１）+、
266（Ｍ＋NH4）+、233、173 元素分析（C12H12N2O2S） 計算値 Ｃ：58.05、Ｈ：4.87、Ｎ：11.28 実験値 Ｃ：57.74、Ｈ：4.97、Ｎ：11.00 実施例 32 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−ニトロベンゾ
［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて５−ニ
トロサリチルアルデヒドを用いる以外は、実施例
21と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝
５−NO2） Mp：175〜177℃ NMR（300MHz、、DMSO−d6）：1.49（ｄ、３、Ｊ
＝7.0Hz）；5.52（ｑ、１、Ｊ＝7.0Hz）；6.54（br
ｓ、２）；6.98（ｓ、１）；7.78（ｄ、１、Ｊ＝8.8
Hz）；8.17（dd、１、Ｊ＝8.8、2.5Hz；8.57（ｄ、
１、Ｊ＝2.5Hz）；9.27（ｓ、１） マススペクトル（CI−NH3）：266（Ｍ＋１）+、
283（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C11H11N3O5） 計算値 Ｃ：49.81、Ｈ：4.18、Ｎ：15.84 実験値 Ｃ：50.31、Ｈ：4.39、Ｎ：15.39 実施例 33 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５，７−ジクロロ
ベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて３，５
−ジクロロサリチルアルデヒドを用いる以外は、
実施例21と同様にして目的化合物を得る。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCHC3、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ
＝5.7−Cl2） Mp：140〜142℃ NMR（300MHz、、DMSO−d6）：1.46（ｄ、３、Ｊ
＝6.8Hz）；5.48（ｐ、１、Ｊ＝6.8Hz）；6.56（br
ｓ、２）；6.85（ｄ、１、Ｊ＝0.7Hz）；7.51（ｄ、
１、Ｊ＝1.8Hz）；7.69（ｄ、１、Ｊ＝1.8Hz）；
9.23（ｓ、１） マススペクトル（CI−NH3）：289（Ｍ＋１）+、
306（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C11H10Cl2N2O3） 計算値 Ｃ：45.69、Ｈ：3.49、Ｎ：9.69 実験値 Ｃ：45.78、Ｈ：3.62、Ｎ：9.57 実施例 34 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて３−メ
トキシサリチルアルデヒドを用いる以外は、実施
例２と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝
７−CH3O） Mp：136〜137.5℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.44（ｄ、３、Ｉ
＝7.0Hz）；3.90（ｓ、３）；5.44（ｑ、１、Ｊ＝
7.0Hz）；6.46（br ｓ、２）；6.69（ｄ、１、Ｊ＝
1.1）；6.86（ｍ、１）；7.11（ｍ、２）；9.15（ｓ、
１） マススペクトル（CI−NH3）：251（Ｍ＋１）+、
268（Ｍ＋NH4）+、175。 元素分析（C12H14N2O4） 計算値 Ｃ：57.59、Ｈ：5.64、Ｎ：11.20 実験値 Ｃ：57.71、Ｈ：5.70、Ｎ：11.21 実施例 35 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］−N′−メチ
ル尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて３−メ
トキシサリチルアルデヒドを用い、トリチルシリ
ルイソチアナートに代えてメチルイソシアナート
を用いる以外は、実施例21と同様にして目的化合
物を製造する。（R1＝NHCH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ
＝Ａ［２−異性体］、Ｙ＝７−CH3O） Mp：135〜137℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.44（ｄ、３、Ｊ
＝7.0Hz）；2.63（ｄ、３、Ｊ＝4.4Hz）；3.91（ｓ、
３）；5.43（ｑ、１、Ｊ＝7.0Hz）；6.69（ｄ、１、
Ｊ＝1.1Hz）；6.86（dd、１、Ｊ＝2.7Hz、Ｊ＝6.1
Hz）；6.99（br ｑ、１、Ｊ＝4.4）；7.12（ｍ、
２）；9.09（ｓ、１） マススペクトル（CI−NH3）：265（Ｍ＋１）+、
282（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C13H16N2O4） 計算値 Ｃ：59.08、Ｈ：6.10、Ｎ：10.60 実験値 Ｃ：59.16、Ｈ：6.09、Ｎ：10.60 実施例 36 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−エトキシベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて３−エ
トキシサリチルアルデヒドを用いる以外は、実施
例21と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｏ［２−異性体、Ｙ＝
７−CH3CH2O） Mp：146〜148℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.40（ｔ、３、Ｊ
＝7.0）；1.44（ｄ、３、Ｊ＝7.0）；4.20（ｑ、２、
Ｊ＝7.0）；5.45（ｑ、１、Ｉ＝7.0）；6.49（br
ｓ、２）；6.70（ｄ、１、Ｊ＝0.7）；6.85（dd、
１、Ｊ＝2.2、Ｊ＝6.6）；7.11（ｍ、２）；9.14
（ｓ、１） マススペクトル（CI−NH3）：265（Ｍ＋１）+、
282（Ｍ＋NH4）+、189 元素分析（C13H16N2O4） 計算値 Ｃ：59.08、Ｈ：6.10、Ｎ：10.60 実験値 Ｃ：59.06、Ｈ：6.17、Ｎ：10.50 実施例 37 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−
イルエチル）−N′−エチル尿素 ａ ２−アセチルインドール ｎ−ブチルリチウル（40ml、ヘキサン中
2.5M、100ミリモル）をインドール（11.7ｇ、
100ミリモル）の乾燥THF（100ml）溶液に−70
℃で滴下する。30分後に混合物をTHF（100ml）
中の過剰の二酸化炭素（ドライアイス、18ｇ）
へカニユーレで加える。その後溶液を室温まで
温める。溶媒を減圧留去し、インドール−１−
マルボン酸リチウム塩を白色固体として得る。
ベンゼン（50ml）のその混合物へ加えて、残留
する痕跡の水を留去する。新鮮なTHF（100ml）
をその固体に加え、溶液を−70℃に冷やす。ｔ
−ブチルリチウム（63ml、ペンテン中1.6M、
100ミリモル）をゆつくりと溶液に加える。混
合物を−70℃で１時間攪拌し、次いでTHF
（100ml）中のＮ，Ｏ−ジメチルアセトヒドロキ
シサム酸（10.3ｇ、100ミリモル）を加える。
溶液を更に−70℃で２時間ついで０℃で１時間
攪拌する。塩化アンモニウム（20ml、飽和）を
添加して反応を止める。反応混合物を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し
たのち、減圧で溶媒を除く。残渣をシリカゲル
クロマトグラフイに付し、塩化メチレンで溶出
して白色固体（10.4ｇ、66％）の目的化合物を
得る。 ｂ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２
−イルエチル）−N′−メチル尿素 ２−アセチルベンゾチオフエンの代りに上記
工程ａで製造した物質を用い、トリメチルシリ
ルイソシアナートの代りにメチルイソシアナー
トを用いる以外は、実施例２方法ａと同様にし
て目的化合物を製造する。（R1＝NHCH3、Ａ
＝CHCH3、Ｘ＝NH［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：164〜165℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.48（ｄ、2H、
Ｊ＝７Hz）；3.60（br ｓ、3H）；5.51（ｑ、
1H、Ｉ＝７Hz）；6.31（br ｓ、1H）；6.95
（ｍ、1H）；7.05（ｍ、1H）；7.32（ｍ、1H）；
7.45（ｍ、1H）；9.21（ｓ、1H）；10.82（br
ｓ、1H） IR（KBr）：3310、2980、2920、1660、1580、
1480、1460、1420、1375、1320、1220、
1240、1140、1120、1000、900、860、800、
760、740、680、600、495 マススペクトル（CI−NH3）：234（Ｍ＋１）+、
247（Ｍ＋NH4）+、144 実施例 38 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−クロロインド
ール−２−イル）エチル］−N′−メチル尿素 インドールに代えて５−クロロインドールを用
い、メチルイソシアナートに代えてトリメチルシ
リルイソシアナートを用いる以外は実施例37と同
様にして目的化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ
＝CHCH3、Ｘ＝NH［２−異性体］、Ｙ＝５−Cl） Mp：159〜160℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.55（ｄ、Ｊ＝７
Hz、3H）；5.52（ｑ、Ｊ＝７Hz、1H）；6.35（ｓ、
1H）；6.51（br ｓ、2H）；7.10（ｍ、1H）；7.43
（ｍ、1H）；7.58（ｍ、1H）；9.21（ｓ、1H）；
11.15（ｓ、1H） IR（KBr）：3460、3420、3350、3280、3200、
3000、1660、1580、1460、1440、1420、1320、
1160、1120、1060、1000、900、880、860、
800、760、720、690、660、600、470 マススペクトル（DCI−NH3）：254（Ｍ＋１）+、
271（Ｍ＋NH4）+、178 実施例 39 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−アセチルインドー
ル−２−イル）エチル］尿素 ａ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２
−イル）エチル尿素を、メチルイソシアナート
に代えてトリメチルシリルイソシアナートを用
いる以外は、実施例３と同様にして製造する。
（実施例54も参照のこと） ｂ Ｎ−アセトキシ−Ｎ−［１−（１−アセチルイ
ンドール−２−イル）エチル］尿素 シアン化リチウム（DMF中0.5溶液で４ml）
を上記工程ａで製造した物質（0.22ｇ、１ミリ
モル）のTHF（20ml）溶液に加える。次いで塩
化アセチル（0.14ml、２ミリモル）のTHF（５
ml）溶液を滴下する。３時間後溶媒を減圧留去
し残渣を水（30ml）と酢酸エチル（60ml）に分
配する。有機層を分離し、食塩水で洗浄後硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、残渣を
エーテル／酢酸エチルで再結晶すると、無色固
体（58％、175mg）として目的化合物を得る。 ｃ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（１−アセチルイ
ンドール−２−イル）エチル］尿素 上記工程ｂで製造した物質（175mg）をイソ
プロパノール／水（２／1.20ml）に溶かし、水
（１ml）中の水酸化リチウム（50mg、1.2ミリモ
ル）を加える。混合物を30分間攪拌し、飽和塩
化アルミニウム（50ml）を加えて、目的化合物
を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去し、残渣をエーテル／酢酸エチルで再結晶
すると、白色固体（135mg、73％）として目的
化合物を得る。（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ
＝NCOCH3［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：146〜147℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.52（ｄ、3H、
Ｊ＝７Hz）；2.21（ｓ、3H）；5.45（ｑ、1H、
Ｊ＝７Hz）；6.32（ｓ、1H）；6.55（br ｓ、
2H）；6.95（ｍ、1H）；7.05（ｍ、1H）；7.35
（ｍ、1H）；7.45（ｍ、1H）；10.52（ｓ、1H） IR（KBr）：3300、3150、3000、2900、1660、
1650、1500、1380、1220、1150、1100、
1000、950、780、750 マススペクトル（DCI−NH3）：262（Ｍ＋１）+、
279（Ｍ＋NH4）+、219 実施例 40 Ｎ−ヒトロキシ−Ｎ−［１−（１−メタンスルホ
ニルインドール−２−イル）エチル］尿素 インドールに代えて１−メンタスルホニルイン
ドールを用い、メチルイソシアナートに代えてト
リメチルシリルイソシアナートを用いる以外は、
実施例37と同様にして目的化合物を製造する。
（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝NSO2CH3［２−
異性体］Ｙ＝Ｈ Mp：166〜167℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.50（ｄ、3H、Ｊ
＝７Hz）；3.55（ｓ、3H）；5.42（ｑ、1H、Ｊ＝
７Hz）；6.35（ｓ、1H）；6.50（br ｓ、2H）；
6.95（ｍ、1H）；7.08（ｍ、1H）；7.32（ｍ、
1H）；7.43（ｍ、1H）；10.47（ｓ、1H） IR（KBr）；3300、3150、2900、1650、1340、
1160、1495、1215、1100 マススペクトル（DCI−NH3）：298（Ｍ＋１）+、
315（Ｍ＋NH4）+ 実施例 41 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−７
−イルメチル尿素 ａ ７−メチルベンゾ［ｂ］チオフエンを、４−
ブチルチオフエノールに代えて２−メチルチオ
フエノールを用いる以外は、実施例11工程ｂ、
ｃと同様にして製造する。 ｂ ７−ブロモメチルベンゾ［ｂ］チオフエン Ｎ−ブロモスクシンイミド（4.32ｇ、24.3ミ
リモル）と上記工程ｄで製造した物質（3.61
ｇ、24.3ミリモルを四塩化炭素（50ml）に懸濁
する。過酸化ベンゾイル（0.59ｇ、2.43ミリモ
ル）を加え、懸濁液を３時間加熱還流する。反
応混合物を室温まで冷やし、固体を濾去する。
瀘液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮す
る。残渣をシリカゲルクロマトグラフイに付
し、ヘキサン続いてエーテルで溶出すと目的化
合物を得る。 ｃ ７−ヒドロキシメチルベンジ［ｂ］チオフエ
ン 上記工程ｂで製造した物質（1.3ｇ、5.7ミリ
モル）のジオキサン（15ml）に溶かし、2N水
酸化ナトリウムを加える。混合物を室温で３日
間攪拌する。反応混合物をエーテで二回抽出
し、合した有機層を食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウムで乾燥、ついで濃縮する。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイに付し、50％エーテル−
ヘキサン溶液で溶出すると、黄色粉末（0.49
ｇ）として目的化合物を得る。 ｄ ベンゾ［ｂ］チオフエン−７−カルボキシア
ルデヒド 上記工程ｃで製造した物質（0.49ｇ）のベン
ゼン溶液を炭素上の二酸化マグネシウム（5.0
ｇ）の懸濁液に加え、３時間加熱還流する。反
応混合物を濾過して濃縮し、黄色油状物（0.4
ｇ）として目的化合物を得る。 ｅ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−
７−イルメチル尿素を、２−アセチルベンゾ
［ｂ］チオフエンの代りに上記工程ｄで製造し
た物質を用いる以外は、実施例２方法ａと同様
にして製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CH2、Ｘ＝
Ｓ［７−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：138〜140.5℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：4.77（ｓ、
2H）；6.46（br ｓ、2H）7.30（ｍ、1H）；7.37
（ｍ、1H）；7.49（ｄ、1H、Ｊ＝６Hz）；7.75
（ｄ、1H、６Hz）；7.81（ｍ、1H）；9.39（ｓ、
1H） マススペクトル（DCI−NH3）：223（Ｍ＋１）+、
240（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C10H10N2O2S） 計算値 Ｃ：54.04、Ｈ：4.54、Ｎ：12.60 実験値 Ｃ：53.87、Ｈ：4.67、Ｎ：12.44 実施例 42 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒドロ
ベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ａ １−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フル−
２−イル）エタノール パラジウム−炭素（10％、220mg）と２−ア
セチルベンゾ［ｂ］フラン（19.5ｇ、122ミリ
モル）の懸濁液を水素気流中（圧力＝１気圧）
で48時間攪拌する。混合物をセライトを通して
濾過し、瀘液を濃縮する。残渣をシリカゲル
（300ｇ）でクロマトグリフイに付し、25％酢酸
エチル−ヘキサン溶液で溶出して目的化合物を
得る。 ｂ ２−アセチル−２，３−ジヒドロベンゾ
［ｂ］フラン 乾燥ジメチルスルホキシド（以下DMSOと
記す）（18.0ｇ、230ミリモル）の塩化メチレン
（30ml）溶液を塩化オキザリル（14.5ｇ、114.2
ミリモル）の塩化メチレン（100ml）溶液に−
60℃で加える。30分後に塩化メチレン（75ml）
中の上記工程ａで製造したアルコールを加え
る。得られた懸濁液を−60℃で１時間攪拌し、
ついでトリエチルアミン（48ｇ、474ミリモル）
を加える。混合物で室温で15時間攪拌する。混
合物を水、５％塩酸、飽和塩化ナトリウムで洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧除去し、淡黄色油状物として目的化合物を得
る。 ｃ Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２，３−ジヒド
ロベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿素 ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代え
て工程ｂに記載のごとく製造した物質を用いる
以外は、実施例２方法ｄと同様にして目的化合
物を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ
＝Ｏ［２−異性体］、YS＝２，３−ジヒドロ） Mp：129〜131℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：ジアステレオ
マーの混合物1.04、1.17（ｄ、３、Ｊ＝6.8）；
2.98（ｍ、１）；3.22（ｍ、１）；4.07、4.34
（ｍ、１）；4.66、4.75（ｍ、１）；6.29、6.41
（br ｓ、２）；6.67−6.80（ｍ、２）；7.07、
7.19（ｍ、１）；9.12、9.15（ｓ、１） マススペクトル（DCI−NH3）：223（Ｍ＋１）+、
240（Ｍ＋NH4）+ 元素分析（C11H14N2O3） 計算値 Ｃ：59.44、Ｈ：6.35、Ｎ：12.61 実験値 Ｃ：59.41、Ｈ：6.37、Ｎ：12.60 実施例 43 Ｎ，N′−ジヒドロ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チ
エン−２−イルエチル）尿素 水酸化アンモニウムに代えてヒドロキシアミン
を用いる以外は、実施例２方法ｂと同様にして目
的化合物を製造する。（R1＝NHOH、Ａ＝
CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：132〜134℃（分解） NMR（300MHz、DMSO−d6）：152（3H、ｄ、Ｊ
＝7.5Hz）；5.49（1H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）；7.26−
7.37（3H、ｍ）；7.74−7.92（2H、ｍ）；8.42
（1H、br ｓ）；9.15（1H、br ｓ）；9.00（1H、
br ｓ） マススペクトル（DCI−NH3）：253（Ｍ＋１）+、
270（Ｍ＋NH4）+、237、221、176、161 実施例 44 Ｎ−ビドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−N′−エチル尿素 トリメチリシリイソシアナートに代えてエチル
イソシアナートを用いる以外は実施例２方法ａと
同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NHCH2CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｘ＝Ｈ） Mp：138〜139℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.01（ｔ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；1.52（ｄ、3H、Ｊ＝7.5Hz）；3.00−
3.18（ｍ、2H）；5.5（ｑ、1H、Ｊ＝7.5）；7.05
（ｍ、1H）；7.22−7.40（ｍ、3H）；7.70−7.95
（ｍ、2H）；9.18（ｇ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：265（Ｍ＋１）+、
282（Ｍ＋NH4）+、176、161、157 元素分析（C13H16N2O2S） 計算値 Ｃ：59.07、Ｈ：6.10、Ｎ：10.60 実験値 Ｃ：58.92、Ｈ：6.24、Ｎ：10.58 実施例 45 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）−N′−メチルチオ尿素 トリメチルシリルイソシアナートに代えてメチ
ルイソシアナートを用いる以外は、実施例２方法
ａと同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NHCH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、
Ｘ＝Ｈ、Ｚ＝Ｓ）。 Mp：154〜155℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.59（ｄ、3H、Ｊ
＝7.5Hz）；2.90（ｄ、3H、Ｊ＝4.5Hz）；6.74（qt、
1H、Ｊ＝7.5Hz）；7.25−7.40（ｍ、3H）；7.75−
7.93（ｍ、2H）；8.38（ｌ、1H、Ｊ＝4.5Hz）9.68
（ｓ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：267（Ｍ＋１）+、
284（Ｍ＋NH4）+、194、476、161 元素分析（C12H14N2OS2）として 計算値 Ｃ：54.11、Ｈ：5.30、Ｎ：10.52 実験値 Ｃ：53.98、Ｈ：5.31、Ｎ：10.49 実施例 46 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−メチル尿素 ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて
２−ベンゾ［ｂ］チオフエンカルボキシアルデヒ
ドを用い、トリメチルシリルイソシアナートに代
えてメチルイソシアナートを用いる以外は実施例
２方法ａと同様にして目的化合物を製造する。
（R1＝NHCH3、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、
Ｙ＝Ｈ） Mp：160〜161℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：2.61（ｄ、3H、Ｊ
＝4.5Hz；4.74（ｓ、2H）；7.01（ｑ、1H、Ｊ＝
4.5Hz）；7.26−7.38（ｍ、3H）；7.74−7.97（ｍ、
2H）；9.46（ｓ、1H） マススペクトル（CI−NH3）：237（Ｍ＋１）+、
254（Ｍ＋NH4）+ 実施例 47 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］チエン−２
−イルメチル−N′−エチル尿素 トリメチルシリイソシアナートに代えてエチル
イソシアナートを用い、２−アセチルベンゾチオ
フエンに代えて２−ベンゾ［ｂ］チオフエンカル
ボキシアルデヒドを用いる以外は実施例２方法ａ
と同様にして目的化合物を製造する。（R1＝
NHCH2CH3、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］
Ｙ＝Ｈ） Mp：128〜129℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.01（ｔ、3H3、
Ｊ＝7.5Hz）；3.03−3.15（ｍ、2H2）；4.74（ｓ、
2H）；7.02−7.10（ｔ、1H、Ｊ＝6.0Hz）；7.26−
7.38（ｍ、3H）；7.75−7.80（ｍ、1H）；7.87−
7.93（ｍ、1H）；9.46（ｓ、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：251（Ｍ＋Ｈ）+、
268（Ｍ＋NH4）+、180、162、147、134 元素分析（C12H14N2O2S）として 計算値 Ｃ：57.58、Ｈ：5.64、Ｎ：11.19 実験値 Ｃ：57.65、Ｈ：5.73、Ｎ：10.96 実施例 48 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イル）−３−メチルプロピル尿素 ２−アセチルベンゾ［ｂ］チオフエンに代えて
２−イソブチルベンゾ［ｂ］チオフエンを用いる
以外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合物
を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CH（CH2CH
（CH3）2）、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ）。 NMR（300MHz、DMSO−d6）：0.92（ｍ、3H）
1.67（ｍ、2H）；1.91（ｍ、1H）；5.51（ｍ、
1H）；6.39（ｓ、2H）；7.27（ｓ、1H）；7.31（ｍ、
2H）；7.78（ｍ、1H）；7.83（ｍ、1H）9.24（ｓ、
1H） マススペクトル（DCI−NH3）：296（Ｍ＋Ｈ）+、
279（Ｍ＋NH4）+、261、203、147 実施例 49 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フル−２−
イルメチル尿素 ２−アセチルベンゾチオフエンに代えて２−ベ
ンゾ［ｂ］フランサルボキシアルデヒドを用いる
以外は、実施例２方法ａと同様にして目的化合物
を製造する。（R1＝NH2、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｏ［２
−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：161〜162℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：4.66（ｓ、2H）；
6.51（ｓ、2H）；6.77（ｓ、1H）；7.18−7.30（ｍ、
2H）7.50−7.63（ｍ、2H）；9.54（ｓ、1H） IR（KBr）：1575、1630、1670、3490 マススペクトル（DCI−NH3）：207（Ｍ＋Ｈ）+、
224（Ｍ＋NH4）+、191、162、146、131 元素分析（C10H10N2O3） 計算値 Ｃ：58.25、Ｈ：4.89、Ｎ：13.59 実験値 Ｃ：57.86、Ｈ：5.01、Ｎ：13.52 実施例 50 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−ベンゾ［ｂ］フル−２−
イルメチル−N′−メチル尿素 ２−アセチルベンゾチオフエンに代えて２−ベ
ンゾ［ｂ］フランカルボキアルデヒドを用い、ト
リメチルシリルイソシアナートに代えてメチルイ
ソシアナートを用いる以外は、実施例２方法ａと
同様にして目的化合を製造する。 Mp：126〜128℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：2.63（ｄ、3H、
4.5Hz）；4.65（ｓ、2H）；6.75（ｓ、1H）；7.05
（ｑ、1H、4.5Hz）；7.18−7.30（ｍ、2H）；7.50
−7.61（ｍ、2H）；9.48（ｓ、1H）。 IR（KBr）：1538、1660、3450、3530。 マススペクトル（DCI−NH3）：221（Ｍ＋Ｈ）+、
238（Ｍ＋NH4）+203、146、131 元素分析（C11H12N2O3）として 計算値 Ｃ：59.99、Ｈ：5.49、Ｎ：12.72 実験値 Ｃ：59.76、Ｈ：5.34、Ｎ：12.66 実施例 51 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメト
キシベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］尿
素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて４−ベ
ンジルオキシサリチルアルデヒドを用いる以外は
実施例21と同様にして目的化合物を製造する。
（R1＝NH2、Ａ＝CH2、Ｘ＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ
＝C6H5CH2O） Mp：153〜155℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.42（ｄ、３、Ｊ
＝6.6）；5.13（ｓ、２）；5.42（ｑ、１、Ｊ＝
6.6）；6.43（br ｓ、２）；6.61（ｓ、１）；6.91
（dd、１、Ｊ＝2.2、Ｊ＝8.5）；7.19（ｄ、１、Ｊ
＝2.2）；7.27−7.50（ｍ、６）；9.13（ｓ、１） マススペクトル（DCI−NH3）：327（Ｍ＋Ｈ）+、
344（Ｍ＋NH4）+、251 元素分析（C18H18N2O4） 計算値 Ｃ：66.24、Ｈ：5.56、Ｎ：8.59 実験値 Ｃ：65.71、Ｈ：5.46、Ｎ：8.19 実施例 52 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（６−フエニルメト
キシベンゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］−
N′−メチル尿素 ５−クロロサリチルアルデヒドに代えて４−ベ
ンジルオキサリチルアルデヒドを用い、トリメチ
ルシリルイソシアナートに代えてメチルイソシア
ナートを用いる以外は、実施例21と同様にして目
的化合物を製造する。（R1＝NHCH3、Ａ＝
CH2X＝Ｏ［２−異性体］、Ｙ＝C6H5CH2O）。 Mp：172.5〜174℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.43（ｄ、３、Ｊ
＝7.0）；2.63（ｄ、３、Ｊ＝7.0）；5.14（ｓ、
２）；5.40（br ｑ、１、Ｊ＝7.0）；6.62（ｍ、
１）；6.91（dd、１、Ｊ＝2.2、Ｊ＝8.5］；6.97
（br ｑ、１、Ｊ＝7.0）；7.20（ｄ、１、Ｊ＝
2.2）；7.30−7.50（ｍ、６）；9.06（ｓ、１）。 マススペクトル（DCI−NH3）：341（Ｍ＋Ｈ）+、
358（Ｍ＋NH4）+、251 元素分析（C19H20N2O4） 計算値 Ｃ：67.04、Ｈ：5.92、Ｎ：8.23 実験値 Ｃ：66.87、Ｈ：5.86、Ｎ：8.14 実施例 53 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−インドール−２−
イル）エチル尿素 メチルイソシアナートに代えてトリメチルシリ
ルイソシアナートに用いる以外は、実施例37と同
様にして目的化合物を製造する。（R1＝NH2、Ａ
＝CHCH3、Ｘ＝NH［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ） Mp：159〜160℃ NMR（300MHz、DMSO−d6）：1.48（ｄ、3H、Ｊ
＝７Hz）；546（ｑ、1H、Ｊ＝７Hz）；6.28（ｓ、
1H）；6.45（brs、2H）；6.93（ｍ、1H）；7.03
（ｍ、1H）；7.33（ｍ、1H）；7.43（ｍ、1H）；
8.05（ｓ、1H）；10.75（brs、1H） マススペクトル（DCI−NH3）：220（Ｍ＋Ｈ）+、
237（Ｍ＋NH4）+、144。 実施例54〜58の化合物を実施例２と同様にして
製造する。 実施例 54 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（３−ヒドロキシベ
ンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｙ＝３−OH） 実施例 55 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−トリフルオロ
メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチ
ル］尿素 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｙ＝５−CF3 実施例 56 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（７−メトキシベン
ゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］尿素 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｙ＝７−OCH3） 実施例 57 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（５−フエニルメト
キシベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）エチル］
尿素 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｙ＝５−C6H5CH2O） 実施例 58 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−［１−（２−ベンゾ［ｂ］
チエン−５−イル）プロピル］尿素 （R1＝NH2、Ａ＝CHCH2CH3、Ｘ＝Ｓ［２−異
性体］、Ｙ＝Ｈ） 実施例59〜62の化合物は、実施例１と同様にし
て製造する。 実施例 59 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）プロピオンアミド （R1＝CH3CH2、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異
性体］、Ｙ＝Ｈ） 実施例 60 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）プロペンアミド （R1＝CH2＝CH、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異
性体］、Ｙ＝Ｈ） 実施例 61 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−３−イルエチル）アセトアミド （R1＝CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［３−異性
体」、Ｙ＝Ｈ） 実施例 62 Ｎ−ヒドトキシ−Ｎ−［１−（５−フルオロベン
ゾ［ｂ］フル−２−イル）エチル］アセトアミ
ド （R1＝CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｏ［２−異性
体］、Ｙ＝５−Ｆ） 実施例 63 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）尿素・カリウム塩 ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム塩
の代りにビス（トリメチルシリル）アミドカリウ
ム塩を用いる以外は、実施例18と同様にして目的
化合物を製造する。（R1＝NN2、Ａ＝CHCH3、
Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ、Ｍ＝Ｋ） 実施例 64 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミドアンモニウ
ム塩 ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム塩
の代りにアンモニアを用いる以外は、実施例18と
同様にして目的化合物を製造する。（R1＝CH3、
Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝Ｈ、Ｍ
＝NH4） 実施例 65 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミドトリエチル
アンモニウム塩 実施例１と同様にして製造した物質をTHFに
溶かし、一等量のトリエチルアミンを加える。溶
媒を減圧留去し、目的化合物を得る。（R1＝
CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性体］、Ｙ＝
Ｈ、Ｍ＝NH（C2H5）3） 実施例 66 Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−ベンゾ［ｂ］チエ
ン−２−イルエチル）アセトアミドテトラエチ
ルアンモニウム塩 実施例１と同様にして製造した物質をTHFに
溶かし、水酸化テトラエチルアンモニウムの１等
量を加える。溶媒を減圧留去し、目的化合物を得
る。（R1＝CH3、Ａ＝CHCH3、Ｘ＝Ｓ［２−異性
体］、Ｍ＝Ｎ（C2H5）4） 実施例 67 リポキシゲナーゼIC50測定 ５−リポキシゲナーゼ阻害活性の測定を、６×
104均質RBL−１細胞から得た20000xｇ上清、２
％DMSO溶媒および種々の濃度の試験化合物を
含む200μの培養物を用いて行つた。反応は放
射標識アラキドン酸の添加で開始し、酸性代とエ
ーテル抽出で終了した。反応生成物を薄層クロマ
トグラフイで非変換基質から分離し、液体シチレ
ーシヨン分光法で測定した。全処理を３回の培養
物について行つた。５−リポキシゲナーゼ活性の
阻害は、培養処理中に形成された生成物の量と、
溶媒のみを用いたコントロール群（ｎ＝８）中に
形成された生成物の平均値とを比較して計算し
た。IC50値と95％信頼限界は、阻害百分率対阻害
濃度対数プロツト直線回帰分析によつて計算し
た。本発明化合物の代表例の阻害力を表１に示
す。
【表】
【表】 ＊ 側鎖の異項環上の置換位置
実施例 68 ラツト腹膜アナフイラキシーモデル 本発明の化合物を経口投与してインビボにおけ
る５−リポキシゲナーゼ生成物の合成の阻止活性
を以下のように試験した。 絶食した雄スプラグ−ダウレイ（Sprague−
Dawley）ラツト（サスコ（SASCO）社、オレ
ゴン、ウイスコンシン）に家兎抗牛血清アルブミ
ン（抗−BSA）のリン酸緩衝食塩溶液（PBS）
（PH7.1）を腹腔内注射して感作させた。感作３時
間後に、３ｍM1−システイを含むBSA（４mg）
のPBS（５ml）溶液をラツトに腹腔内投与した。
これにより腹腔内でロイコトリエン類の合成が始
まる。試験化合物の0.2％メチルセルロース中懸
濁液または溶媒（コントロール）を、抗原攻撃の
１時間前に強制投与する。典型的には６〜８匹の
ラツトをコントロールと処理群の各々で用いる。 ラツトは攻撃15分後にと殺し、腹腔を開いて液
体内容物を可塑性トロカールで集める。腹腔をゼ
ラチン（５mg）、ガジドナトリウム（５mg）、
EDTA（18.8mg）および１−システイン（30ｍＭ）
含む冷PBS（PH7.4）（５ml）で洗浄する。これら
液体を氷冷メタノールに移し、約20分間インキユ
ベートし、渦回転させた後、1000xｇで15分間遠
心分離する。液体体積を記録後、LTC4等価物に
対するラジオイムノアツセイ（ニユーイングラン
ドニユクレア、ボストン、マサチユーセツツ）を
行うまで標本を凍結保存する。誤差分析とダンカ
ンの複数域試験（Duncan′s multiple range
test）が処理効果の統計的有為差を決めるために
用いられる。阻害百分率は処理値とコントロール
群の平均値を比較して決める。本発明化合物の代
表例の阻止力を表２に示す。本測定の結果は、本
発明の化合物が、アラキドシ酸に対する５−リポ
キシゲナーゼ作用の生成物のインビボ生合成を阻
害することを示す。
【表】
【表】 前記の事項は本発明の単なる例示であり、本発
明を開示された化合物に限定する意図によるもの
ではない。当業者に自明な変化、変更が特許請求
の範囲に定義された本発明の範囲および本質に含
まれるものである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： 【化】 （式中、R1は(1)水素原子、(2)C1〜C4アルキル、
    (3)C2〜C4のアルケニルまたは(4)NR2R3（R2および
    R3は独立して(1)水素原子、(2)C1〜C4アルキルお
    よび(3)水酸基から選らばれるが、R2およびR3は
    同時に水酸基ではない）； Ｘは酸素原子、硫黄原子、SO2またはNR4（R4
    は(1)水素原子、(2)C1〜C6アルキル、(3)C1〜C6ア
    ルカノイルまたは(4)アルキルスルホニル）； ＡはC1〜C6アルキレンおよびC2〜C6アルケニ
    レンから選ばれる； ｎは１〜５； Ｙは独立して(1)水素原子、(2)ハロゲン、(3)水酸
    基、(4)ハロ置換アルキル、(5)C1〜C12アルキル、
    (6)C2〜C12アルケニル、(7)C1〜C12アルコキシ、、
    (8)C3〜C8シクロアルキル、(9)C1〜C8チオアルキ
    ル、(10)ベンゼン環に置換されたC1〜C12のアリー
    ルアルキル、(11)ベンゼン環に置換されたC2〜C12
    アリールアルケニル、(12)ベンゼン環に置換された
    C1〜C12アリールアルコキシ、(13)ベンゼン環に置
    換されたC1〜C12アリールチオアルコキシ、また
    は(14)ニトロ； Ｚは酸素原子または硫黄原子； Ｍは水素原子、または医薬上許容されるカチオ
    ン； ただし、ＸがNR4（R4は水素またはC1〜C6アル
    キル）である場合は、R1は水素またはC1〜C4ア
    ルキルではなく、Ｙは水素またはハロゲンではな
    い） で示される化合物。 ２ 式： 【化】 （式中、R5はC1またはC2アルキル、または
    NR6R7（R6およびR7は独立して水素原子およびC1
    またはC2アルキルから選ばれる）；ＢはCH2また
    はCHCH3；Ｗは酸素原子または硫黄原子；Ｍは
    水素原子または医薬上許容されるカチオン）で示
    される請求項１の化合物。 ３ 式： 【化】 で示される請求項１の化合物。 ４ 式： 【化】 で示される請求項１の化合物。 ５ 請求項１に記載の化合物を活性成分とするこ
    とを特徴とする５−および／または12−リポシゲ
    ナーゼ活性抑制用組成物。 ６ 該化合物が式： 【化】 （式中、R5はC1またはC2アルキル、または
    NR6R7（R6およびR7は独立して水素原子およびC1
    またはC2アルキルから選ばれ；ＢはCH2または
    CHCH3；Ｗは酸素原子または硫黄原子；Ｍは水
    素原子または医薬上許容されるカチオン）で示さ
    れる化合物である請求項５の組成物。 ７ 該化合物が式： 【化】 で示される化合物である請求項５の組成物。 ８ 該化合物が式： 【化】 で示される化合物である請求項５の組成物。
JP63031683A 1987-02-10 1988-02-10 インドール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン含有リポキシゲナーゼ抑制化合物 Granted JPS63264456A (ja)

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US1297087A 1987-02-10 1987-02-10
US12,970 1987-02-10
US6078487A 1987-06-10 1987-06-10
US60,784 1987-06-10
US07/138,073 US4873259A (en) 1987-06-10 1988-01-11 Indole, benzofuran, benzothiophene containing lipoxygenase inhibiting compounds
US138,073 1988-01-11

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JPS63264456A JPS63264456A (ja) 1988-11-01
JPH0569822B2 true JPH0569822B2 (ja) 1993-10-01

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Families Citing this family (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2053609T3 (es) * 1987-04-24 1994-08-01 Abbott Lab Derivados de urea inhibidores de lipoxigenasa.
US4822811A (en) * 1987-11-13 1989-04-18 Abbott Laboratories Carbazole lipoxygenase inhibiting compounds, compositions and use
CA1334975C (en) * 1987-11-13 1995-03-28 James H. Holms Furan and pyrrole containing lipoxygenase inhibiting compounds
GB8830427D0 (en) * 1988-12-30 1989-03-01 Fujisawa Pharmaceutical Co New hydroxylamine derivatives,a process for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5096919A (en) * 1989-01-05 1992-03-17 Ciba-Geigy Corporation Pyrrolylphenyl-substituted hydroxamic acid derivatives
CA2046872A1 (en) * 1989-02-01 1990-08-02 Dee W. Brooks Lipoxygenase inhibiting compounds
US5175183A (en) * 1989-02-01 1992-12-29 Abbott Laboratories Lipoxygenase inhibiting compounds
US4960787A (en) * 1989-02-06 1990-10-02 Ciba-Geigy Corporation Certain pyrrolyl-substituted hydroxamic acid derivatives
US5112846A (en) * 1989-05-26 1992-05-12 Warner-Lambert Company N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents
US5075330A (en) * 1989-05-26 1991-12-24 Warner-Lambert Co. N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, N-hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected NSAIDS as antiinflammatory agents
US4981865A (en) * 1989-05-26 1991-01-01 Warner-Lambert Co. N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents
JP3065636B2 (ja) * 1989-06-29 2000-07-17 塩野義製薬株式会社 ［ジ―ｔｅｒｔ―ブチル（ヒドロキシ）フェニルチオ］置換ヒドロキサム酸誘導体
US5272145A (en) * 1989-08-22 1993-12-21 Merck Frosst Canada, Inc. (Quinolin-2-ylmethoxy)indoles as inhibitors of the biosynthesis of leukotrienes
IL95584A (en) * 1989-09-07 1995-03-15 Abbott Lab Indole-, benzoporene- and benzothiophene compounds including lipoxygenase-inhibiting compounds and pharmaceutical compounds containing them
US5120752A (en) * 1989-12-28 1992-06-09 Abbott Laboratories Cyclopropyl derivative lipoxygenase inhibitors
US5093356A (en) * 1990-01-16 1992-03-03 Merck Frosst Canada, Inc. Indenyl hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
GB9002375D0 (en) * 1990-02-02 1990-04-04 Pfizer Ltd Triazole antifungal agents
US5036067A (en) * 1990-03-14 1991-07-30 Merck & Co., Inc. Dibenzoheterocyclic hydroxamic acids and hydroxy ureas as inhibitors of 5-lipoxygenase
KR900016822A (ko) * 1990-04-20 1990-11-14 하라 레이노스께 슬라이드 프로젝터
GB9012252D0 (en) * 1990-06-01 1990-07-18 Lilly Industries Ltd Pharmaceutical compounds
DK0540673T3 (da) * 1990-07-25 1997-03-24 Abbott Lab Acetylen-derivater med lipoxygenaseinhiberende virkning
US5476873A (en) * 1990-07-25 1995-12-19 Abbott Laboratories Acetylene derivatives having lipoxygenase inhibitory activity
GB9017351D0 (en) * 1990-08-08 1990-09-19 Wellcome Found Medicaments for treatment of atherosclerosis
JP2528741B2 (ja) * 1991-01-09 1996-08-28 ファイザー製薬株式会社 オキサゾ―ル、チアゾ―ルおよびイミダゾ―ル化合物
JPH0730061B2 (ja) * 1991-02-07 1995-04-05 ファイザー製薬株式会社 ヒドロキサム酸誘導体および組成物
US5132319A (en) * 1991-03-28 1992-07-21 Merck Frosst Canada, Inc. 1-(hydroxylaminoalkyl) indole derivatives as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5128364A (en) * 1991-03-28 1992-07-07 Merck Frosst Canada, Inc. Pyrrolo[1,2-a]indole hydroxylamine derivatives as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5130485A (en) * 1991-04-23 1992-07-14 Eli Lilly And Company N-hydroxy-N-(3-(2-substituted phenyl)prop-2-enyl)ureas and thioureas useful as 5-lipoxygenase inhibiting agents
US5283361A (en) * 1991-04-23 1994-02-01 Eli Lilly And Company N-hydroxy-N-[3-[2-(halophenylthio)phenyl]prop-2-enyl]ureas as lipoxygenase inhibitors
US5143927A (en) * 1991-05-09 1992-09-01 Warner-Lambert Company 3-(thiazolidone, oxazolidinone, imidazolidinone)-indoles as antiinflammatory agents
US5250552A (en) * 1991-05-09 1993-10-05 Warner-Lambert Company 3-[thiazolidinone, oxazolidinone, imidazolidinone]-indoles as antiinflammatory agents
US5442111A (en) * 1991-05-24 1995-08-15 Warner-Lambert Company 3,5-di-tetriary-4-butyl-4-hydroxyphenyloxy- or tioalkylene N-hydroxyamides, N-hydroxythioamides, N-hydroxyureas, and N-hydroxythioureas as 5-lipoxygenase inhibitors
JPH0717612B2 (ja) * 1991-06-28 1995-03-01 ファイザー製薬株式会社 新規なテトラヒドロベンズアゼピン誘導体
US5214204A (en) * 1991-07-19 1993-05-25 Abbott Laboratories Arylamidoalkyl-n-hydroxyurea compounds having lipoxygenase inhibitory activity
DE4124345A1 (de) * 1991-07-23 1993-01-28 Gruenenthal Gmbh Substituierte 3,4-dihydronaphthaline, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel
US5350761A (en) * 1991-07-30 1994-09-27 Ciba-Geigy Corporation Indolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5260316A (en) * 1991-07-30 1993-11-09 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
ATE162525T1 (de) * 1991-07-30 1998-02-15 Ciba Geigy Ag Heteroaryl substituierte hydroxylaminderivate als lipoxygenase-inhibitoren
US5334600A (en) * 1991-07-30 1994-08-02 Ciba-Geigy Corporation Isoquinolyl substituted hydroxylamine derivatives
US5124347A (en) * 1991-07-31 1992-06-23 Warner-Lambert Co. 3-5-ditertiarybutylphenyl-4-hydroxymethylidene derivatives of 1,3-dihydro-2H-indole-2-ones as antiinflammatory agents
US5190968A (en) * 1991-09-30 1993-03-02 Merck Frosst Canada, Inc. (Polycyclic-arylmethoxy) indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5389650A (en) * 1991-09-30 1995-02-14 Merck Frosst Canada, Inc. (Azaarylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5308850A (en) * 1991-09-30 1994-05-03 Merck Frosst Canada, Inc. (Bicyclic-hetero-arylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5290798A (en) * 1991-09-30 1994-03-01 Merck Frosst Canada, Inc. (hetero-arylmethoxy)indoles as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US5234933A (en) * 1991-10-31 1993-08-10 Board Of Governors Of Wayne State University And Vanderbilt University Cyclic hydroxamic acids
FR2687402B1 (fr) * 1992-02-14 1995-06-30 Lipha Nouveaux azaindoles, procedes de preparation et medicaments les contenant.
US5541218A (en) * 1992-07-23 1996-07-30 Pfizer Inc. Indolinyl N-hydroxyurea and N-hydroxamic acid derivatives as lipoxygenase inhibitors
JP2661841B2 (ja) * 1992-07-23 1997-10-08 ファイザー製薬株式会社 インドリン誘導体
FR2695930B1 (fr) * 1992-09-22 1994-12-23 Sanofi Elf Dérivé du 2-éthyl benzo[b]thiophène, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse.
US5374635A (en) * 1993-03-29 1994-12-20 Merck Frosst Canada, Inc. Furo[3,2-b]pyridines and thieno[3,2-b]pyridines as inhibitors of leukotriene biosynthesis
JPH08510253A (ja) * 1993-05-10 1996-10-29 セプラコール・インコーポレーテッド 光学的に純粋な（−）‐ジロイトンを用いて、喘息、アテローム性動脈硬化症および炎症性疾患を治療する方法および組成
WO1996023772A1 (en) * 1995-02-02 1996-08-08 Nikken Chemicals Co., Ltd. N-hydroxyurea derivatives
DE10103506A1 (de) * 2001-01-26 2002-08-14 Ingo S Neu Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Multiple Sklerose
WO2003011848A1 (en) * 2001-07-30 2003-02-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzoheterocycles as lipoxygenase inhitibors
JP2004256511A (ja) * 2003-02-27 2004-09-16 Yasuo Kikukawa ピコリンボランを用いる還元反応
TW200616967A (en) 2004-06-24 2006-06-01 Smithkline Beecham Corp Novel indazole carboxamides and their use
TW200626142A (en) 2004-09-21 2006-08-01 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US8063071B2 (en) 2007-10-31 2011-11-22 GlaxoSmithKline, LLC Chemical compounds
EP2001861A2 (en) * 2006-02-21 2008-12-17 Critical Therapeutics, Inc. New crystal forms and pharmaceutical compositions of (+)-r-zileuton
EP2006271A4 (en) 2006-03-30 2011-08-10 Asahi Kasei Pharma Corp SUBSTITUTED BICYCLIC CYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
AR065804A1 (es) 2007-03-23 2009-07-01 Smithkline Beecham Corp Compuesto de indol carboxamida, composicion farmaceutica que lo comprende y uso de dicho compuesto para preparar un medicamento
EP2272832A4 (en) 2008-04-28 2011-09-07 Asahi Kasei Pharma Corp PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVE AND USE THEREOF
JP5535931B2 (ja) * 2008-10-27 2014-07-02 武田薬品工業株式会社 二環性化合物
US8354539B2 (en) 2009-03-10 2013-01-15 Glaxo Group Limited Indole derivatives as IKK2 inhibitors
ES2968371T3 (es) 2013-10-10 2024-05-09 Eastern Virginia Medical School Derivados de 4-((2-hidroxi-3-metoxibencil)amino) bencenosulfonamida como inhibidores de la 12-lipoxigenasa

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1231170A (ja) * 1967-12-15 1971-05-12

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Publication number Publication date
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AU1143388A (en) 1988-08-11

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