JPH0570429A - ３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法 - Google Patents
３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法Info
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- JPH0570429A JPH0570429A JP4044372A JP4437292A JPH0570429A JP H0570429 A JPH0570429 A JP H0570429A JP 4044372 A JP4044372 A JP 4044372A JP 4437292 A JP4437292 A JP 4437292A JP H0570429 A JPH0570429 A JP H0570429A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】所謂ワン・ポット法にて、工業的に有利に且つ
簡単に３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造し
得る方法を提供するにある。 【構成】２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エ
ステルを不活性溶媒中、ラネー系触媒の存在下に接触水
素化した後、触媒を濾別し、次いで、前記と同じ溶媒中
にて亜クロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又はアルカリ
土類金属酸化物との存在下に更に接触水素化することに
よつて、３−アザビシクロ〔3, 3,０〕オクタンを得
る。
簡単に３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造し
得る方法を提供するにある。 【構成】２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エ
ステルを不活性溶媒中、ラネー系触媒の存在下に接触水
素化した後、触媒を濾別し、次いで、前記と同じ溶媒中
にて亜クロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又はアルカリ
土類金属酸化物との存在下に更に接触水素化することに
よつて、３−アザビシクロ〔3, 3,０〕オクタンを得
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、糖尿病、狭心症等の医
薬品の原料として有用である３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン
薬品の原料として有用である３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン
【０００２】
【化１】
【０００３】の製造方法に関する。
【０００４】
【従来の技術】例えば、特開昭５０−６２９７１号公報
に記載されているように、２−シアノ−１−シクロペン
テンカルボン酸エステルをイソプロパノール中、アンモ
ニアの存在下にラネーニッケル触媒を用いて、温度６０
〜１００℃、水素圧１７〜２０Kg／cm2 の条件下に第１
段の接触水素化を行なつて、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン−２−オンとし、これを取出し、精製した
後、ジオキサン中、Cu−Ba−CrO 触媒の存在下で温度３
００℃、水素圧１３０〜１４０Kg／cm2 の条件下に第２
段の接触水素化を行なつて、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタンを収率３９％で得る方法が知られている。
に記載されているように、２−シアノ−１−シクロペン
テンカルボン酸エステルをイソプロパノール中、アンモ
ニアの存在下にラネーニッケル触媒を用いて、温度６０
〜１００℃、水素圧１７〜２０Kg／cm2 の条件下に第１
段の接触水素化を行なつて、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタン−２−オンとし、これを取出し、精製した
後、ジオキサン中、Cu−Ba−CrO 触媒の存在下で温度３
００℃、水素圧１３０〜１４０Kg／cm2 の条件下に第２
段の接触水素化を行なつて、３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタンを収率３９％で得る方法が知られている。
【０００５】しかし、この方法は、このように、一旦、
反応混合物から生成物を取出し、精製した後、これを別
の溶媒中で再度、接触水素化するものである。更に、上
記の方法においては、第１段の接触水素化にて得た反応
混合物をそのまま、第２段の接触水素化に用いるとき
は、Ｎ−アルキル化物が生成するおそれがあるので、第
２段の接触水素化においては、第１段における溶媒であ
るイソプロパノールを用いることができない。
反応混合物から生成物を取出し、精製した後、これを別
の溶媒中で再度、接触水素化するものである。更に、上
記の方法においては、第１段の接触水素化にて得た反応
混合物をそのまま、第２段の接触水素化に用いるとき
は、Ｎ−アルキル化物が生成するおそれがあるので、第
２段の接触水素化においては、第１段における溶媒であ
るイソプロパノールを用いることができない。
【０００６】また、上記公報には、３−アザビシクロ
〔3, 3, ０〕オクタン−２−オンをテトラヒドロフラン
中、ジボランにて還元する方法も記載されている。しか
し、ジボランは高価であるうえに、水分との接触によつ
て発火する等、取扱いに特別の注意を必要とする。
〔3, 3, ０〕オクタン−２−オンをテトラヒドロフラン
中、ジボランにて還元する方法も記載されている。しか
し、ジボランは高価であるうえに、水分との接触によつ
て発火する等、取扱いに特別の注意を必要とする。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記し
たような３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンの従来
の製造における問題を解決するために鋭意研究した結
果、２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ルを不活性溶媒中、ラネー系触媒の存在下に接触水素化
した後、触媒を濾別し、引き続いて、前記と同じ不活性
溶媒中にて、亜クロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又は
アルカリ土類金属酸化物との存在下に更に接触水素化す
ることによつて、工業的に有利に且つ容易に３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造し得ることを見出し
て、本発明に至つたものである。
たような３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンの従来
の製造における問題を解決するために鋭意研究した結
果、２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステ
ルを不活性溶媒中、ラネー系触媒の存在下に接触水素化
した後、触媒を濾別し、引き続いて、前記と同じ不活性
溶媒中にて、亜クロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又は
アルカリ土類金属酸化物との存在下に更に接触水素化す
ることによつて、工業的に有利に且つ容易に３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンを製造し得ることを見出し
て、本発明に至つたものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明による３−アザビ
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法は、２−シアノ
−１−シクロペンテンカルボン酸エステルを不活性溶媒
中、ラネー系触媒の存在下に接触水素化した後、触媒を
濾別し、引き続いて、前記と同じ不活性溶媒中にて亜ク
ロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又はアルカリ土類金属
酸化物との存在下に更に接触水素化することを特徴とす
る。
シクロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法は、２−シアノ
−１−シクロペンテンカルボン酸エステルを不活性溶媒
中、ラネー系触媒の存在下に接触水素化した後、触媒を
濾別し、引き続いて、前記と同じ不活性溶媒中にて亜ク
ロム酸銅と、アルカリ金属酸化物又はアルカリ土類金属
酸化物との存在下に更に接触水素化することを特徴とす
る。
【０００９】本発明の方法において用いる２−シアノ−
１−シクロペンテンカルボン酸エステルは、通常、アル
キルエステルが好ましく、特に、メチルエステル又はエ
チルエステルが好ましい。本発明の方法において、２−
シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステルの接触
水素化（第１段の接触水素化）は、ジオキサン、シクロ
ヘキサン等の不活性溶媒中で行なわれる。
１−シクロペンテンカルボン酸エステルは、通常、アル
キルエステルが好ましく、特に、メチルエステル又はエ
チルエステルが好ましい。本発明の方法において、２−
シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エステルの接触
水素化（第１段の接触水素化）は、ジオキサン、シクロ
ヘキサン等の不活性溶媒中で行なわれる。
【００１０】この第１段の接触水素化は、かかる不活性
溶媒中、アンモニアや、或いは水酸化ナトリウム、水酸
化カルシウム等のようなアルカリ金属水酸化物やアルカ
リ土類金属水酸化物のような塩基の存在下に、ラネーニ
ッケル、ラネーコバルト等のラネー系触媒を用いて、温
度５０〜２８０℃、圧力１０〜２００Kg／cm2 、好まし
くは、温度１００〜２００℃、圧力２０〜１００Kg／cm
2 の条件下に行なわれる。
溶媒中、アンモニアや、或いは水酸化ナトリウム、水酸
化カルシウム等のようなアルカリ金属水酸化物やアルカ
リ土類金属水酸化物のような塩基の存在下に、ラネーニ
ッケル、ラネーコバルト等のラネー系触媒を用いて、温
度５０〜２８０℃、圧力１０〜２００Kg／cm2 、好まし
くは、温度１００〜２００℃、圧力２０〜１００Kg／cm
2 の条件下に行なわれる。
【００１１】本発明の方法によれば、このようにして、
第１段の接触水素化を行なつた後、用いた触媒を濾別
し、引き続いて、前記と同じ不活性溶媒中で第２段の接
触水素化を行なう。この第２段の接触水素化において
は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム等のようなアルカ
リ金属酸化物又はアルカリ土類金属酸化物の存在下に、
亜クロム酸銅触媒を用いて、温度１５０〜２８０℃、圧
力１００〜２５０Kg／cm2 、好ましくは、温度２００〜
２５０℃、圧力１５０〜２００Kg／cm2 の条件下に行な
われる。
第１段の接触水素化を行なつた後、用いた触媒を濾別
し、引き続いて、前記と同じ不活性溶媒中で第２段の接
触水素化を行なう。この第２段の接触水素化において
は、酸化ナトリウム、酸化カルシウム等のようなアルカ
リ金属酸化物又はアルカリ土類金属酸化物の存在下に、
亜クロム酸銅触媒を用いて、温度１５０〜２８０℃、圧
力１００〜２５０Kg／cm2 、好ましくは、温度２００〜
２５０℃、圧力１５０〜２００Kg／cm2 の条件下に行な
われる。
【００１２】かかる本発明の方法によれば、所謂ワン・
ポット反応によつて、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オ
クタンを得ることができる。
ポット反応によつて、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オ
クタンを得ることができる。
【００１３】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 実施例１ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸メチル5.０
ｇをジオキサン５0.０ｇと濃アンモニア水2.１５ｇとの
混合物に溶解させ、ラネーニッケルの存在下、温度２０
０℃、水素圧５０Kg／cm2 の条件下に、副生するメタノ
ールを留去しながら、４時間攪拌した。反応終了後、触
媒を濾別し、反応液を得た。
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 実施例１ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸メチル5.０
ｇをジオキサン５0.０ｇと濃アンモニア水2.１５ｇとの
混合物に溶解させ、ラネーニッケルの存在下、温度２０
０℃、水素圧５０Kg／cm2 の条件下に、副生するメタノ
ールを留去しながら、４時間攪拌した。反応終了後、触
媒を濾別し、反応液を得た。
【００１４】次いで、ジオキサン２1.０ｇに亜クロム酸
銅2.５０ｇと酸化カルシウム5.３２ｇを懸濁させた溶液
を上記反応液に加え、温度２５０℃、水素圧１５０Kg／
cm2 の条件下に４時間攪拌した。得られた反応液から触
媒を濾別し、溶媒を留去した後、反応混合物を蒸留し
て、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン1.６９ｇ
（収率３9.７％）を得た。 沸点: 97℃/143mmHg GC-MS: m/z＝111 λmax (cm-1): 3250 (NH), 2910, 1445, 1080, 855, 8
30 実施例２ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸メチル4.５
ｇをシクロヘキサン６0.０ｇと液体アンモニア0.４５ｇ
との混合物に溶解させ、ラネーコバルトの存在下、温度
２００℃、水素圧８０Kg／cm2 の条件下に、副生するメ
タノールを留去しながら、５時間攪拌した。反応終了
後、触媒を濾別し、反応液を得た。
銅2.５０ｇと酸化カルシウム5.３２ｇを懸濁させた溶液
を上記反応液に加え、温度２５０℃、水素圧１５０Kg／
cm2 の条件下に４時間攪拌した。得られた反応液から触
媒を濾別し、溶媒を留去した後、反応混合物を蒸留し
て、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン1.６９ｇ
（収率３9.７％）を得た。 沸点: 97℃/143mmHg GC-MS: m/z＝111 λmax (cm-1): 3250 (NH), 2910, 1445, 1080, 855, 8
30 実施例２ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸メチル4.５
ｇをシクロヘキサン６0.０ｇと液体アンモニア0.４５ｇ
との混合物に溶解させ、ラネーコバルトの存在下、温度
２００℃、水素圧８０Kg／cm2 の条件下に、副生するメ
タノールを留去しながら、５時間攪拌した。反応終了
後、触媒を濾別し、反応液を得た。
【００１５】次いで、得られた反応液に亜クロム酸銅1.
３５ｇと酸化ナトリウム1.００ｇを加え、温度２５０
℃、水素圧１６０Kg／cm2 の条件下に４時間攪拌した。
得られた反応液から触媒を濾別し、溶媒を留去した後、
反応混合物を蒸留して、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕
オクタン1.１２ｇ（収率３0.６％）を得た。 実施例３ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エチル7.０
ｇをジオキサン７0.０ｇと４０％水酸化ナトリウム水溶
液4.１２ｇとの混合物に溶解させ、ラネーニッケルの存
在下、温度１９０℃、水素圧５０Kg／cm2 の条件下に、
副生するエタノールを留去しながら、８時間攪拌した。
反応終了後、触媒を濾別し、反応液を得た。
３５ｇと酸化ナトリウム1.００ｇを加え、温度２５０
℃、水素圧１６０Kg／cm2 の条件下に４時間攪拌した。
得られた反応液から触媒を濾別し、溶媒を留去した後、
反応混合物を蒸留して、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕
オクタン1.１２ｇ（収率３0.６％）を得た。 実施例３ ２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン酸エチル7.０
ｇをジオキサン７0.０ｇと４０％水酸化ナトリウム水溶
液4.１２ｇとの混合物に溶解させ、ラネーニッケルの存
在下、温度１９０℃、水素圧５０Kg／cm2 の条件下に、
副生するエタノールを留去しながら、８時間攪拌した。
反応終了後、触媒を濾別し、反応液を得た。
【００１６】次いで、ジオキサン３0.０ｇに亜クロム酸
銅2.８１ｇと酸化カルシウム4.５９ｇを懸濁させた溶液
を上記反応液に加え、温度２５０℃、水素圧１７０Kg／
cm2 の条件下に６時間攪拌した。得られた反応液から触
媒を濾別し、溶媒を留去した後、反応混合物を蒸留し
て、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン1.８２ｇ
（収率３3.８％）を得た。
銅2.８１ｇと酸化カルシウム4.５９ｇを懸濁させた溶液
を上記反応液に加え、温度２５０℃、水素圧１７０Kg／
cm2 の条件下に６時間攪拌した。得られた反応液から触
媒を濾別し、溶媒を留去した後、反応混合物を蒸留し
て、３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタン1.８２ｇ
（収率３3.８％）を得た。
【００１７】
【発明の効果】本発明の方法によれば、２−シアノ−１
−シクロペンテンカルボン酸エステルを不活性溶媒中、
ラネー系触媒の存在下に接触水素化した後、触媒を濾別
し、次いで、前記と同じ溶媒中にて、亜クロム酸銅と、
アルカリ金属酸化物又はアルカリ土類金属酸化物との存
在下に更に接触水素化することによつて、３−アザビシ
クロ〔3, 3, ０〕オクタンを得ることができる。従つ
て、本発明の方法によれば、所謂ワン・ポツト反応によ
つて、簡単に３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを
得ることができる。
−シクロペンテンカルボン酸エステルを不活性溶媒中、
ラネー系触媒の存在下に接触水素化した後、触媒を濾別
し、次いで、前記と同じ溶媒中にて、亜クロム酸銅と、
アルカリ金属酸化物又はアルカリ土類金属酸化物との存
在下に更に接触水素化することによつて、３−アザビシ
クロ〔3, 3, ０〕オクタンを得ることができる。従つ
て、本発明の方法によれば、所謂ワン・ポツト反応によ
つて、簡単に３−アザビシクロ〔3, 3, ０〕オクタンを
得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 笠松 晴夫 和歌山県那賀郡貴志川町長山563番地 (72)発明者 岩崎 義昭 和歌山県和歌山市宇須３丁目３番39号
Claims (2)
- 【請求項１】２−シアノ−１−シクロペンテンカルボン
酸エステルを不活性溶媒中、ラネー系触媒の存在下に接
触水素化した後、触媒を濾別し、引き続いて、前記と同
じ不活性溶媒中にて亜クロム酸銅と、アルカリ金属酸化
物又はアルカリ土類金属酸化物との存在下に更に接触水
素化することを特徴とする３−アザビシクロ〔3, 3,
０〕オクタンの製造方法。 - 【請求項２】不活性溶媒がジオキサン又はシクロヘキサ
ンであることを特徴とする請求項１記載の３−アザビシ
クロ〔3, 3, ０〕オクタンの製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4972491 | 1991-03-14 | ||
| JP3-49724 | 1991-03-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0570429A true JPH0570429A (ja) | 1993-03-23 |
Family
ID=12839137
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4044372A Pending JPH0570429A (ja) | 1991-03-14 | 1992-03-02 | ３−アザビシクロ〔３， ３， ０〕オクタンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0570429A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005049568A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-02 | Potluri Ramesh Babu | A process for industrially viable preparation of (s,s,s) phenylmethyl-2-azabicyclo-[3.3.0]-octane-3-carboxylate tosylate |
| WO2013102634A1 (en) | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Lonza Ltd | Method for preparation of octahydrocyclopenta[c]pyrrole |
-
1992
- 1992-03-02 JP JP4044372A patent/JPH0570429A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005049568A1 (en) * | 2003-11-24 | 2005-06-02 | Potluri Ramesh Babu | A process for industrially viable preparation of (s,s,s) phenylmethyl-2-azabicyclo-[3.3.0]-octane-3-carboxylate tosylate |
| WO2013102634A1 (en) | 2012-01-06 | 2013-07-11 | Lonza Ltd | Method for preparation of octahydrocyclopenta[c]pyrrole |
| JP2015509089A (ja) * | 2012-01-06 | 2015-03-26 | ロンザ リミテッドＬｏｎｚａ Ｌｉｍｉｔｅｄ | オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロールの製造方法 |
| US9126930B2 (en) | 2012-01-06 | 2015-09-08 | Lonza Ltd. | Method for preparation of octahydrocyclopenta[c]pyrrole |
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