JPH0570627B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドは、下記式で表わされる化合物である：

【式】 窒素原子上の酸性水素原子のゆえに、この化合
物は、塩（塩基との）を形成しうる。非毒性の塩
−例えばNa塩、Ｋ塩およびCa塩−は、それらの
一部が強力な甘味のゆえに、食品部門における甘
味料として使用することができ、その際、Ｋ塩
（”アセスルフアム（Acesulfam）Ｋ”または単
に”アセスルフアム”）は、特に重要である。 ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイ
ドおよびその非毒性の塩を製造するための若干の
方法が知られている；アンゲバンテ・ヘミー
（Angewandte Chemie）第85巻第22号（1973年）
第965−73頁（これは国際版第12巻第10号（1973
年）第869−76頁に相当）参照。実際上すべての
方法は、クロル−またはフルオルスルホニルイソ
シアネート（Ｘ＝clまたはＦであるXSO₂NCO）
から出発する。クロル−またはフルオルスルホニ
ルイソシアネートは、次にモノメチルアセチレ
ン、アセトン、アセト酢酸、アセト酢酸第三ブチ
ルまたはベンジルプロペニルエーテルと（通常多
段階反応において）反応せしめられて、 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホニルクロライ
ドまたはフルオライドを与え、このものは塩基
（例えばメタノール性KOH）の作用下に環化され
そして６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，
３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドの反応する塩をもたらす。所望の場合に
は、この塩から通常の方法で（酸を用いて）遊離
のオキサチアジノンが得られる。 オキサチアジノンの中間段階であるアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホフルオライドのもう一つの
製造方法は、フルオルスルホニルイソシアネート
の部分加水分解生成物であるアミドスルホフルオ
ライドH₂NSO₂Ｆから出発する（ドイツ特許出願
公開第2453063号参照）。 次にスルフアミン酸のフツ化物H₂NSO₂Ｆは、
不活性の有機溶媒中でアミンの存在下に均一30な
いし100℃の温度においてほぼ等モル量のアセト
アセチル化剤ジケトンと反応せしめられる；この
反応は、次の反応式に従つて進行する（アミンと
してトリエチルアミンを使用）：

【化】

【化】

【化】 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホフルオライド 上記のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホフルオ
ライドは、次いで通常の方法で塩基、例えばメタ
ノール性KOHを用いて環化して前記の甘味剤を
得る：

【化】 公知の方法のいくつかは、６−メチル−３，４
−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−
オン−２，２−ジオキサイドおよびその無毒性の
塩を全く満足すべき収量で（出発スルフアモイル
ハライドを基準にした理論量の約85％まで）もた
らすが、それらは、出発物質として極めて容易に
得られるというわけではないクロル−またはフル
オルスルホニルイソシアネートを使用する必要が
あるために、特に工業的目的ではなお改善の必要
がある；これはクロル−およびフルオルスルホニ
ルイソシアネートの製造は、出発物質（HCN，
Cl₂，SO₃およびHF）のうちの若干のものがむし
ろ取扱い上不愉快であるという理由からかなりの
予防措置および安全対策を要するからである。ク
ロル−およびフルオルスルホニルイソシアネート
の製造は次の反応式に基づいている： HCN＋Cl₂→ClCN＋HCl ClCN＋SO₃→ClSO₂NCO ClSO₂NCO＋HF→FSO₂NCO＋HCl 上記のドイツ特許出願公開第2453063号による
方法において、例えばかなりより容易に得られる
（例えばNH₃＋SO₃から）スルフアミン酸H₂
NSO₃Ｈまたはその塩によつてスルフアモイルフ
ルオライドを置換することは、ほとんど有望なこ
ととは思われなかつた。なぜならば、水性−アル
カリ性溶液中におけるスルフアミン酸ナトリウム
H₂NSO₃Naとジケテンとの反応は、純粋に単離
しうるいかなる反応生成物をももたらさないから
である。むしろ、この反応において少なくとも部
分的に生成されるであろう１：１付加物を、４−
ニトロフエニルジアゾニウムクロライドとのカツ
プリング生成物の形でのみ淡黄色の染料として得
ることができた；ベリヒテ（Ber.）第83巻（1950
年）第551−558頁、特に第555頁の実験の記述の
前の最終節、および第558頁の最終節参照：

【化】

【化】

【化】 更に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
は、さもなければ６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの水溶液中での沸騰中の分解の
際の中間生成物としてのみ、あるいは中間生成物
としても自明のこととして仮定された：冒頭に引
用した文献、アンゲヴアンテ・ヘミー（Angew.
Chemie（1973）前述個所参照：

【化】 かくして、６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
−ジオキサイドおよびその非毒性の塩を製造する
ための従来技術による方法は、特にあまり容易に
得られない出発物質を使用する必要があるので、
特に工業的規模で実施するためにはあまり満足す
べきものではないので、課題は、公知の方法を適
当に改良するかあるいは新規な改良された方法を
開発することであつた。 この課題は、本発明に従つて、ドイツ特許出願
公開第2453063号の方法を一部変更し（主として
上記公知方法におけるスルフアモイルフルオライ
ドをスルフアミン酸の塩によつて置き換え、次い
で得られた）アセトアセチル化生成物をSO₃を使
用して閉環することによつて達成された。 従つて、本発明の対象は、 (a) 不活性有機溶剤中で、場合によつてはアミン
またはホスフイン触媒の存在下に、アミドスル
ホン酸誘導体を少くとも約等モル量のアセトア
セチル化剤と反応せしめてアセトアセトアミド
誘導体を得、そして (b) 上記アセトアセトアミド誘導体を閉環するこ
とによつて、６−メチル−３，４−ジヒドロ−
１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドおよびその非毒性の塩を製造
する方法であり、この方法は、段階(a)において
アミドスルホン酸誘導体として、使用された不
活性有機溶剤中に少くとも部分的に可溶性のア
ミドスルホン酸の塩を使用すること、この段階
において生成されたアセトアセトアミド−Ｎ−
スルホネートまたは遊離のアセトアセトアミド
−Ｎ−スルホン酸を段階(b)において、場合によ
つては不活性の無機または有機の溶剤中で、少
くとも約等モル量のSO₃の作用により閉環して
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−
オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサ
イドを得ること、そしてこの際酸の形で得られ
た生成物を次に場合によつては更に段階(c)にお
いて塩基を用いて中和することを特徴とする。 この方法の基礎になつている反応方程式は、下
記のとおりである（アセトアセチル化剤としてジ
ケトンを用いる）：

【化】

【化】

【化】 この方法は、容易に入手しうるそして廉価な出
発物質から出発し、そして極めて簡単に実施され
うる。収量は、段階(a)においては理論量の約90な
いし100％であり（出発アミドスルホネートに関
して）、段階(b)においては理論量の約70ないし95
％であり、そして段階(c)においては、理論量の約
100％であり（酸型のオキサチアジノンに関し
て）、従つてこの方法全体の収量は、理論量の約
65ないし95％（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホ
ネートに関して）という結果になる。かくして、
従来技術による方法に比較して、本発明は、顕著
な進歩を示すものである。 アミドスルホネートとアセトアセチル化剤とか
ら段階(a)に従つてアセトアセトアミド−Ｎ−スル
ホネートを得る反応が円滑に起るということは極
めて驚くべきことである。何故ならば、文献ベリ
ヒテ（Ber.）第83巻（1950年）前述の個所によれ
ば、水性−アルカリ性溶液中におけるNa−アミ
ドスルホネートとジケテンとの反応は、明らかに
むしろほとんど不確定的にしか反応しないので、
困難なく純粋な形で単離されうる１：１の反応生
成物および良好な収量は、アミドスルホン酸また
はその塩とアセトアセチル化剤とからはほとんど
期待されなかつたからである。 同様に、本方法の段階(b)におけるSO₃を使用す
るアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートまたは
遊離のスルホン酸の閉環が極めてよく行なわれる
ことは、驚くべきことである。何故ならば、閉環
の際に起る水または塩基（MOH）の分離がこの
段階においては他の水または塩基を分離する剤、
例えばP₂O₅、無水酢酸、トリフルオル酢酸無水
物、塩化チオニル等を用いても起らないかあるい
はいずれにしても実際上起らないからである。 詳細にいえば、本発明による方法は、次のよう
にして実施される： 段階 (a)： アセトアセチル化剤としては、例えばアセトア
セチルクロライドおよびジケテンのようなアセト
アセチル化にとつて公知の化合物を使用すること
ができ、好ましいアセトアセチル化剤は、ジケテ
ンである。 使用されるアセトアセチル化剤の量は、（反応
成分アミドスルホネートに関して）少くとも約等
モル量とすべきである。約30モル％までの過剰
量、特に僅かに約10モル％までの過剰量を使用す
ることが好ましい。約30モル％を超える過剰量も
可能であるが、なんら利益をもたらさない。 適当な不活性有機溶剤としては、出発物質およ
び目的生成物あるいは場合によつてはこの反応の
触媒と望ましくない反応を起さず、またアミドス
ルホン酸の塩を少くとも部分的に溶解する能力を
有する実際上すべての有機溶剤が使用される。か
くして、この場合適当かつ好ましいものとして下
記の有機溶剤が挙げられる： ハロゲン化脂肪族炭化水素、好ましくは例えば
塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジクロル
エタン、トリクロルエチレン、テトラクロルエチ
レン、トリクロル−フルオルエチレン等のような
４個までの炭素原子を有するもの； 脂肪族ケトン、好ましくは例えばアセトン、メ
チルエチルケトン等のような３ないし６個炭素原
子を有するもの； 脂肪族エーテル、好ましく例えばテトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のような４ないし５個の炭
素原子を有する環状脂肪族エーテル； 低級脂肪族カルボン酸、好ましくは例えば酢
酸、プロピオン酸等のような２ないし６個の炭素
原子を有するもの； 脂肪族ニトリル、好ましくはアセトニトリル； 炭酸および低級脂肪族カルボン酸のＮ−アルキ
ル置換アミド、好ましくは例えばテトラメチル尿
素、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドン等のような５個までの
炭素原子を有するアミド： 脂肪族スルホキシド、好ましくはジメチルスル
ホキシド、および 脂肪族スルホン、好ましくはスルホラン

【式】 上に列挙したもののうちから特に好ましい溶剤
は、塩化メチレン、１，２−ジクロルエタン、ア
セトン、氷酢酸およびジメチルホルムアミド、な
かんずく塩化メチレンである。 溶剤は、単独で、あるいは混合物として使用さ
れうる。 反応の出発物質対溶剤の量比は、広い範囲内で
変動することができ；一般にその重量比は、約
１：（２〜10）である。しかしながら、その他の
割合も可能である。 アミン−およびホスフイン触媒としては、原則
的に、ジケテンの付加反応のための触媒としての
その使用が知られているすべてのアミンおよびホ
スフインが使用されうる。これらは、主として
（なお）求核性を有する第三アミンおよびホスフ
インである。 この場合に好ましいものは、それぞれのＮまた
はＰ原子１個当り20個まで、特に10個までの炭素
原子を有する第三アミンおよびホスフインであ
る。下記の第三アミンを例として挙げることがで
きる： トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−
ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミン、
トリ−ｎ−ブチルアミン、トリイソブチルアミ
ン、トリシクロヘキシルアミン、エチルジイソプ
ロピルアミン、エチルジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ニリン、ベンジルジメチルアミン、ピリジン、置
換ピリジン、例えばピコリン、ルチジン、コリジ
ンまたはメチルエチルピリジン、Ｎ−メチルピペ
リジン、Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモル
ホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペラジン、１，５−
ジアザビシクロ〔4.3.0〕−ノネン−(5)、１，８−
ジアザビシクロ−〔5.4.0〕−ウンデセン−(7)、更
にテトラメチルヘキサメチレンジアミン、テトラ
メチルエチレンジアミン、テトラメチルプロピレ
ンジアミン、テトラメチルブチレンジアミン、ま
たは１，２−ジモルホリルエタン、ペンタメチル
ジエチレントリアミン、ペンタエチルジエチレン
トリアミン、ペンタメチルジプロピレントリアミ
ン、テトラメチルジアミノメタン、テトラプロピ
ルジアミノメタン、ヘキサメチルトリエチレンテ
トラミン、ヘキサメチルトリプロピレンテトラミ
ン、ジイソブチレントリアミンまたはトリイソプ
ロピレンテトラミン。 特に好ましいアミンは、トリエチルアミンであ
る。 第三ホスフインの例は、メチル−ジフエニルホ
スフイン、トリフエニルホスフイン、トリブチル
ホスフイン等である。 触媒の量は、通常アミドスルホネート１モル当
り約0.1モルまでである。これより多くの量も可
能であるが、ほとんど利益をもたらさない。 本発明による方法の反応段階(a)は、原則的に触
媒なしでも進行するが、触媒は、反応を促進する
ように作用し、従つてそれは有利である。 この方法に使用されるべきアミドスルホン酸塩
は、不活性有機溶媒中に少くとも部分的に可溶性
でなければならない。この要求事項は、好ましく
は、アミドスルホン酸のリチウム、NH₄および
第一、第二、第三および第四アンモニウム塩によ
つて満たされる。更に、好ましいアンモニウム塩
は、そのアンモニウムイオンが多くとも約20個、
特に多くとも約10個の炭素原子を有するものであ
る。アミドスルホン酸のアンモニウム塩の例は、
下記のアンモニウムイオンを有する塩である： NH₄ ，H₃ Ｎ （C₂H₅），H₂ Ｎ （ｎ−C₃H₇）₂，H₂ Ｎ （ｉ−C₃H₇）₂Ｈ Ｎ （CH₃）₃， Ｈ Ｎ （C₂H₅）₃，Ｈ Ｎ （ｎ−C₃H₇）₃，Ｈ Ｎ （ｎ−C₄H₉）₃，Ｈ Ｎ （CH₃）₂CH₂C₆H₅， Ｈ Ｎ （CH₃）₂（C₆H₅）， Ｎ （CH₃）₄， Ｎ （C₂H₅）₄， Ｎ （CH₃）₃C₆H₅等。 特に好ましいアミドスルホネートは、トリエチ
ルアンモニウム塩である。 上記の塩類は、通常、アミドスルホン酸を
LiOH，NH₃、または適当なアミンまたは第四ア
ンモニウム水酸化物溶液によつて中和しそして次
に水を除去することによりそれ自体公知の方法で
得られる。塩基を約30モル％まで、特に約15モル
％までの理論的過剰量（アミドスルホン酸に関し
て）で添加することが好ましい。更に、またアン
モニウムイオン中の有機部分がアミン触媒中の有
機部分と同一であること（例えばアミドスルホン
酸塩としてトリエチルアンモニウム−アミドスル
ホネートを、そして触媒としてトリエチルアミン
を使用すること）もまた好ましい。NH₃および
第一および第二アミンとの塩の場合には、理論量
のアミン成分を使用することが好ましく、そして
触媒として例えばピリジンのような弱塩基の第三
アミンが添加される。 反応温度は、一般に、約−30ないし＋50℃、好
ましくは約０ないし25℃の範囲内で選択される。 反応は、通常大気圧で行なわれる。反応時間
は、広い範囲内で変動でき、それは一般に約0.5
ないし12時間である。反応は、アミドスルホン酸
塩を予め導入しそしてジケテンを配量するかまた
はジケテンをまず導入しそしてアミドスルホン酸
塩を配量するか、あるいはジケテンおよびアミド
スルホン酸を予め導入しそして塩基を配量するか
または反応室内に両方の反応成分を同時に配量す
ることによつて行なわれうるが、その際不活性の
有機溶剤は、予め導入するかまたは反応成分と一
緒に配量することもできる。 反応の終了後、反応生成物を単離するために、
溶剤を蒸留により除去し、そして残渣（主として
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート）を例え
ばアセトン、酢酸メチルまたはエタノールのよう
な適当な溶剤から再結晶する。収量は、理論量の
約90ないし100％である。 L_i−およびアンモニウム−アセトアセトアミド
−Ｎ−スルホネートは、新規化合物である。それ
らは、次式で表わされる：

【式】 （上式中、 MはL_iまたはNR¹，R²，R³，R⁴（ここに
R¹，R²，R³およびR⁴は互いに無関係にＨまたは
有機の基であり、好ましくはHC₁−C₈−アルキ
ル、C₃−C₁₀−シクロアルキル−アリールおよ
び／または−アルアルキルである）を意味する） アンモニウム塩中におけるアンモニウムイオン
中の炭素原子の総数は、好ましくは多くとも約
20、特に多くとも約10である。 遊離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸
は、所望ならば、アセトアセトアミド−Ｎ−スル
ホネートから通常の方法に従つて得られる。 段階 (b)： 段階(a)において得られたアセトアセトアミド−
Ｎ−スルホネート（または場合によつては遊離の
酸もまた）は、次に段階(b)において、場合によつ
ては不活性の無機または有機の溶剤中で、少くと
もほぼ等モル量のSO₃を用いて環化される。SO₃
は、一般にアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネー
ト（または遊離酸）に関して約20倍まで、好まし
くは約３ないし10倍、特に約４ないし７倍のモル
過剰量で使用される。それは、固体または液体の
形であるいはSO₃蒸気の凝縮によつて反応混合物
に添加されうる。しかしながら、通常、濃硫酸、
液体SO₂または不活性有機溶剤中SO₃の溶液が使
用される。 SO₃を脱離させる化合物を使用することも可能
である。 原則的には溶剤を用いずに反応を実施すること
もできるが、不活性の無機または有機溶剤中で実
施することが好ましい。そのような不活性の無機
または有機の溶剤としては、SO₃または反応出発
物質または目的生成物と望ましくない反応をしな
い液体が使用される。かくして、特にSO₃の顕著
な反応性のゆえに、比較的少数の溶剤のみがこの
目的に適している。好ましい溶剤は下記のとおり
である： 無機溶剤：液体SO₂； 有機溶剤：ハロゲン化脂肪族炭化水素、好ましく
は４個までの炭素原子を有するもの、例えば
塩化メチレン、クロロホルム、１，２−ジク
ロルエタン、トリクロルエチレン、テトラク
ロルエチレン、トリクロルフルオルエチレン
等； 低級脂肪族アルコール、好ましくはメタノール
またはエタノールとの炭酸エステル； ニトロアルカン、好ましくは４個までの炭素原
子を有するもの、特にニトロメタン； アルキル置換ピリジン、好ましくはコリジン； および脂肪族スルホン、好ましくはスルホラ
ン。 これらの有機溶剤は、単独であるいは混合物と
して使用されうる。 特に好ましい溶剤は、液体SO₂および塩化メチ
レンである。 使用される不活性溶剤の量は、臨界的なもので
はない。溶剤が使用される場合には、単に反応成
分の十分な溶解が保証されるのみでよい；溶剤の
量の上限は、経済上の考慮によつて決定される。 本発明による方法の好ましい実施態様において
は、段階(a)および段階(b)において同じ溶剤が使用
される；これは好ましくはハロゲン化脂肪族炭化
水素、特に塩化メチレンである。この場合には、
段階(a)において得られた溶液は、アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネートを単離することなくその
まま段階(b)に使用されうる。 段階(b)における反応温度は、通常約−70ないし
＋175℃、好ましくは約−40ないし＋10℃である。 段階(a)と同様段階(b)もまた通常大気圧でのみ実
施される。 反応時間は、約10時間まででよい。 反応は、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネー
ト（または遊離の酸）を、場合によつては溶液と
して導入し、そしてSO₃を、場合によつては溶解
された形で配量し、あるいは両方の反応成分を同
時に反応室に送入し、そしてアセトアセトアミド
−Ｎ−スルホネート（または遊離の酸）を添加す
る。 最初にSO₃の一部を、場合によつては溶液とし
て、仕込み、そして次にアセトアセトアミド−Ｎ
−スルホネート（または遊離酸）およびSO₃、場
合によつては溶解された形で、連続的または回分
的に配量することが好ましい。 精製は、慣用の方法で行なわれる。反応媒質と
して塩化メチレンが使用される好ましい場合に
は、精製は、例えば下記のように実施されうる：
SO₃を含有する溶液に（SO₃に関して）約10倍の
モル量の氷または水を添加する。これによつて相
分離が起る：生成した６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドは、主として有機相中に存
在する。なお水性硫酸中に存在する部分は、有機
溶剤、例えば塩化メチレンまたは有機エステルを
用いる抽出によつて得られる。 あるいは、水を添加した後に、反応溶媒を蒸留
によつて除去し、反応の硫酸中に残留する６−メ
チル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、よ
り好適な溶剤を用いて抽出する。溶剤としては、
硫酸に対して十分に安定であり、そして申分のな
い溶解能力を有するものである；更に、反応生成
物は、溶剤系中で単離にとつて好ましい分散係数
を有すべきである。ハロゲン化炭化水素のほか
に、例えば炭酸ジメチル、炭酸ジエチルおよび炭
酸エチレンのような炭酸エステルまたは例えばギ
酸イソプロピル、ギ酸イソブチル、酢酸エチル、
酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル
および酢酸ネオぺンチルのような有機モノカルボ
ン酸のエステルまたはジカルボン酸エステルある
いは例えばテトラブチル尿素のような水と非混和
性のアミドが適当である。特に好ましくものは、
酢酸イソプロピルおよび酢酸イゾブチルである。 一緒にされた有機相は、例えばNa₂SO₄で乾燥
されそして蒸発濃縮される。抽出の際に場合によ
つては同伴された硫酸は、有機相にアルカリ金属
水溶液を適当に添加することによつても除去され
うる。この目的で、アルカリ金属の希薄水溶液
が、水性相中で達したPH値が抽出剤と水との同じ
２相系中で同じ濃度において純粋な６−メチル−
３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン
−４−オン−２，２−ジオキサイドによつて示さ
れたPH値となるまで、有機相に添加される。遊離
の化合物を得ることが考慮される場合には、この
ものは更に通常の方法で精製される（好ましくは
再結晶により）。収量は、アセトアセトアミド−
Ｎ−スルホネート（または遊離の酸）に関して理
論量の約70ないし95％である。 しかしながら、６−メチル−３，４−ジヒドロ
−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，
２−ジオキサイドの非毒性の塩を得ることが考慮
される場合には、更に中和の段階(c)が行なわれ
る。 この目的で、段階(b)において酸の形で得られた
オキサチアジノン化合物が通常の方法で適当な塩
基を用いて中和される。この観点から、例えば、
段階(b)の終りに一緒にされ、乾燥されそして蒸発
濃縮された有機相は、例えばアルコール、ケト
ン、エステルまたはエーテルのような適当な有機
溶剤中で、または水中で適当な塩基を用いて、好
ましくは、例えばKOH，KHCO₃，K₂CO₃，Ｋ−
アルコレート等のようなカリウム塩基を用いて中
和される。またはオキサチアジノン化合物は、精
製された有機抽出相（段階ｂ）は、水性カリウム
塩基を用いて直接に抽出中和される。オキサチア
ジノン塩は、次いで場合によつては溶液を蒸発濃
縮した後に、結晶性の形で沈殿し、そして精製の
ために更に再結晶されうる。 中和の段階は、実際上100％の収量で進行する。 反応段階(a)，(b)および(c)からなる本発明による
全反応ならびに個々の反応段階(a)および(b)は、新
規でありしかも極めて有利である。 以下の例は、本発明を更に詳細に説明するため
のものである。反応段階(a)，(b)および(c)の実施例
の後に、比較例が記載されているが、この比較例
は、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートが
SO₃以外の他の水−ないし塩基を脱離する剤−こ
の場合はP₂O₅−によつては環化されないことを
示している。 (A) 反応段階ａの実施例： 例 １：

【式】 トリメチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート） 氷酢酸100ml中トリメチルアミン12ml（0.125モ
ル）の溶液にアミドスルホン酸9.7ｇ（0.1モル）
を添加し、混合物が全部溶解するまで撹拌した。
次に、25〜30℃に冷却しながらジケテン８ml
（0.104モル）を滴加した。16時間後にエーテルを
徐々に注ぐことによつて反応生成物を沈殿せし
め、そして吸引過した。22ｇ（92％）、融点101
℃ NMR（DMSOd₆）σ2.2（

【式】）， 2.8（ Ｎ −CH₃），3.45（−CH₂） IR（KBr）1045，1240，1470，1660，1720cm^-1 例 ２：

【式】 ジメチル−エチル−アンモニウム（アセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホネート） 氷酢酸500ml中に懸濁せしめたアミドスルホン
酸80ｇ（0.825モル）にジメチルエチルアミン80
ｇ（1.096モル）を冷却下に滴加した。完全に溶
解したときに、25〜35℃において冷却下にジケテ
ン80ml（1.038モル）を添加した。16時間後に混
合物を蒸発濃縮し、残渣をアセトンと共に撹拌
し、結晶化を起させた。110ｇ（43％）、融点73−
75℃。 母液から反応生成物の残部128ｇ（50％）がシ
ロツプ状で得られた。 NMR（CDCl₃）σ1.35（CH₃）2.2（

【式】）， 2.8 Ｎ −CH₃）3.5（） IR（KBr）1050，1240，1475，1690，1730cm^-1 例 ３：

【式】 トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート 塩化メチレン100ml中のアミドスルホン酸9.7ｇ
（0.1モル）をトリメチルアミン16ml（0.12モル）
中に溶解せしめた。次いで、０℃においてジケテ
ン８ml（0.104モル）を滴加した。撹拌０℃にお
いて２時間そして室温において２時間続けた。次
いで、ヘキサンを添加することによつて反応生成
物を沈殿せしめ、そして残りのシロツプ状物を更
にヘキサンを用いて洗滌した。真空乾燥した後、
27〜28ｇ（95.7〜99％）残留した。長時間放置し
た後、シロツプ状物は、結晶化し始めた。 NMR（CDCl₃）δ1.33（−CH₃），2.2（

【式】），3.2 （Ｎ−CH₂），3.5（

【式】） IR（neat）1040，1230，1450，1650，1670cm^-1 例３と類似の方法で以下の例４〜７を実施し
た。結果は下記のとおりである： 例 ４：

【式】 トリ−（ｎ−プロピル）−アンモニウムアセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネート 収量：92−97％ NMR（CDCl₃）δ2.3（

【式】），3.6（

【式】） IR（CH₂Cl₂）1040，1260，1420，1700，1740cm^-1 例 ５：

【式】 トリ−（ｎ−ブチル）−アンモニウム（アセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネート 収量：91−96％ NMR（CDCl₃）δ2.25（

【式】），3.5（

【式】） IR（CH₂Cl₂）1040，1250，1420，1700，1740cm^-1 例 ６：

【式】 ジメチル−ベンジル−アンモニウム（アセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネート） 収量：92−97％ NMR（CDCl₃）δ2.2（COCH₃）， 2.75（ Ｎ −CH₃）），3.5（），4.3（ Ｎ −CH₂−Ar），
7.35（Ar）， IR（CH₂Cl₂）1040，1260，1270，1430，1470，
1700，1740cm^-1 例 ７：

【式】 ジイソプロピル−エチル−アンモニウム（アセ
トアセトアミド−Ｎ−スルホネート） 収量：91−95％ NMR（CDCl₃）δ1.3u，1.4（−CH₃），2.2
（COCH₃），3.5（CH₂−CO） IR（CH₂Cl₂）1040，1210，1250，1420，1700，
1740cm^-1 例 ８：

【式】 トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート） アミドスルホン酸9.7ｇ（0.1モル）をアセトン
100ml中に懸濁しそしてトリエチルアミン16ml
（0.12モル）を添加した。ほとんど完全に溶解し
たときに、ジケテン８ml（0.104モル）を０℃に
おいて滴加した。次に、室温において撹拌下に反
応を完了せしめた。その際、全部が溶解した。16
時間後に、反応生成物をヘキサンを用いてシロツ
プ状物として沈殿させ、そしてこのものをヘキサ
ンと共に撹拌することにより更に精製した。減圧
乾燥後、シロツプ状物27〜28ｇ（95.7〜99％）が
残留し、そしてこのものを放置して徐々に結晶化
させた。 NMR（CDCl₃）δ1.3（−CH₃），2.2（

【式】）， 3.55（

【式】） IR（ニート）1040，1230，1450，1670cm^-1． 例 ９：

【式】 テトラブチルアンモニウム−（アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート メタノール10ml中のアミドスルホン酸15.5ｇ
（0.16モル）および水50mlにテトラブチルアンモ
ニウムハイドロオキサイドの40％水溶液105ml
（0.1モル）を加えた。この混合物を次に蒸発乾固
した。残渣を塩化メチル100ml中に溶解しそして
PHをトリエチルアミンを用いて９〜10に調整し
た。ジケテン10mlを次に滴加した。12時間後に、
PHを再び９〜10に調整し、そしてジケテンの添加
を繰返した。16時間後に、混合物を蒸発させ、そ
れによつて残渣を結晶化させた。ペースト状の結
晶を吸引過しそして酢酸エチルおよびエーテル
で洗滌した。 34.6ｇ（52％）融点：97〜98℃。 NMR（CDCl₃）δ1.33（−CH₃），2.2（COCH₃），
3.2（

【式】），3.5（

【式】） IR（CH₂Cl₂）890，1040，1255，1410cm^-1 例 10：

【式】 トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート） アミドスルホン酸19.4ｇ（0.2モル）および塩
化メチレン200ml中のジケテン15.4ml（0.2モル）
を予め０℃において導入した。冷却および撹拌を
行ないながら、トリエチルアミン29ml（0.21モ
ル）を45分以内に滴加した。次に０℃において30
分間撹拌し、次いで室温において一夜放置した。
溶剤を蒸発させ、減圧乾燥した後、反応生成物を
シロツプ状物として得た。アセトンから結晶させ
た。 53〜56ｇ（94〜99％）；融点55〜58℃。 NMR（CDCl₃）δ1.33（−CH₃），2.2（

【式】）， 3.2（Ｎ−CH₂），3.5（

【式】） IR（ニート）1040，1230，1450，1670cm^-1 例 11：

【式】 トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート） アミドスルホン酸19.4ｇ（0.2モル）、ジケテン
15.4ml（0.2モル）および塩化メチレン100ml中の
氷酢酸1.14ml（0.02モル）を予め０℃において導
入した。冷却および撹拌を行ないながら、トリエ
チルアミン29ml（0.21モル）を45分以内で滴加し
た。次いでこの反応混合物を０℃において30分間
撹拌し、次に室温において一夜放置した。溶媒を
蒸発させた後、残渣をジエチルエーテルで洗滌
し、次いで減圧乾燥した。結晶化は、アセトンか
ら行なつた。 52〜55ｇ（92〜97.5％）；融点55〜58℃。 NMR（CDCl₃）δ1.33（−CH₃），2.2（

【式】）， （

【式】） IR（ニート）1040，1230，1450，1670cm^-1 例 12：

【式】 ジメチル−フエニル−アンモニウム（アセトア
セトアミド−Ｎ−スルホネート） 氷酢酸100ml中のアミドスルホン酸9.7ｇ（100
ミリモル）にＮ，Ｎ−ジメチルアニリン15.1ml
（120ミリモル）を添加し、そして全部溶解するま
で撹拌を続けた。次にジケテン８ml（104ミリモ
ル）を添加した。16時間後に、ジケテンを更に２
ml上記溶液に加えた。このジケテンが消失したと
きに、この混合物を蒸発させ、そして生成物をエ
ーテルと共に撹拌することによつて沈殿させた。 収率：88〜92％ NMR（CDCl₃）δ2.2（COCH₃），3.5
（

【式】） IR（CH₂Cl₂）1040，1250，1430，1700，1740cm^-1 例 13：

【式】 アンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−ス
ルホネート） 氷酢酸100ml中のアミドスルホン酸アンモニウ
ム11.4ｇ（100ミリモル）の懸濁液に、充分な撹
拌下にジケテン10mlおよびピリジン１mlを添加し
た。17時間後に、最終生成物を吸引過した。 17ｇ＝86％約125℃において分解。 例 14：

【式】 ジイソプロピルアンモニウム−（アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート） CH₂Cl₂200ml中のアミドスルホン酸19.4ｇ（0.2
モル）をジイソプロピルアミン28ml（0.2モル）
で中和した。ピリジン0.81ml（10ミリモル）の添
加後、０℃においてジケテン15.4ml（0.2モル）
を添加した。次いで、０℃において30分間攪拌
し、次いで、反応混合物を室温において一夜放置
した。溶媒を蒸発させそして減圧乾燥した後、反
応生成物を溶液として得た。 45〜48ｇ＝80〜85％。 IR（ニート）1040，1280，1450，1670cm^-1 例 15：

【式】 第三−ブチルアンモニウム−（アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート） DMF100ml中のアミドスルホン酸19.4ｇ（0.2モ
ル）を第三−ブチルアミン21ml（0.2モル）で中
和した。ピリジン0.81ml（10ミリモル）を添加し
た後、15℃においてジケテン15.4ml（0.2モル）
を滴加した。次いで、室温において３時間撹拌を
続けた。仕上げとして、反応生成物をジエチルエ
ーテル500mlを用いて沈殿せしめた。精製のため
に、シロツプ状物をアセトンと共に撹拌した。 収量：42〜83％ IR（ニート）1035，1230，1450，1670cm^-1 (B) 反応段階(b)および(c)の実施例： 例 １： CH₂Cl₂100ml中の液状のSO₃８ml（200ミリモ
ル）に−30℃において充分な撹拌下に塩化メチレ
ン110ml中のジメチル−エチル−アンモニウム−
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート12.7ｇ
（50ミリモル）を60分以内に滴加した。30分後に
酢酸エチル50mlおよび氷50ｇを上記溶液に添加し
た。有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチル
で更に２回抽出した。一緒にした有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、蒸発させそしてメタノール
中に溶解した。メタノール性KOHで溶液を中和
すると、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
オキサイドのカリウム塩が沈殿した。 7.3ｇ＝73％。 例 ２： SO₂50ml中の液体SO₃８ml（200ミリモル）に、
−30℃において充分な撹拌下に、CH₂Cl₂110ml中
のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート12.7ｇ（50ミリモル）
を60分以内に滴加した。30分後に、SO₂を蒸発せ
しめた後、酢酸エチル50mlおよび氷50ｇをこの溶
液に添加した。有機相を分離し、そして水性相を
酢酸エチルで更に２回抽出した。一緒にした有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥後、蒸発濃縮しそし
てメタノール中に溶解した。メタノール性KOH
で溶液を中和すると、６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドのカリウム塩が沈殿した。 8.3ｇ＝83％。 例 ３： CH₂Cl₂100ml中の液体SO₃12ml（300ミリモル）
に−30℃において充分な撹拌下にCH₂Cl₂110ml中
のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート12.7ｇ（50ミリモル）
を60分以内に滴加した。30分後に酢酸50mlおよび
氷50ｇを上記溶液に添加した。有機相を分離し、
そして水性相を酢酸エチルで更に２回抽出した。
一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥後、
蒸発濃縮しそしてメタノール中に溶液した。メタ
ノール性KOHで溶液を中和すると、６−メチル
−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジ
ン−４−オン−２，２−ジオキサイドのカリウム
塩が沈殿した。 7.6ｇ＝76％。 例 ４： CH₂Cl₂100ml中の液体SO₃４ml（100ミリモル）
に−30℃において充分な撹拌下にCH₂Cl₂35ml中
のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート4.24ｇ（16.7ミリモ
ル）を20分以内に滴加した。その後、SO₃４ml
（100ミリモル）を溶解し、次いでCH₂Cl₂35ml中
のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネートを更に4.24ｇ（16.7ミ
リモル）を−30℃において激しく撹拌しながら20
分以内で滴加した。次いで、SO₃４ml（100ミリ
モル）の添加を繰返した。更に、CH₂Cl₂35ml中
のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート4.24ｇ（16.6ミリモ
ル）を−30℃において充分な撹拌下に20分以内に
滴加した。20分後に、例１と同様にして精製し
た。 8.7ｇ＝87％。 例 ５： CH₂Cl₂100ml中のSO₃2.4ｇ（60ミリモル）に
CH₂Cl₂110ml中のジメチル−エチル−アンモニウ
ム−アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート12.7
ｇ（50ミリモル）を−25℃において充分な撹拌下
に60分以内に滴加した。同じ期間に亘つてSO₃
2.4ml（60ミリモル）をそれぞれ12分後、24分後、
36分後および48分後に添加した。20分後に、例１
と同様にして精製した。 8.8ｇ＝88％。 例 ６： 例５と同様にして反応を行なつたが、ただし初
めてSO₂50ml中のSO₃2.4ml（60ミリモル）を導入
した。 8.8ｇ＝88％。 例 ７： 固体のSO₃12.8ｇ（160ミリモル）をCH₂Cl₂150
ml中に溶解した。この溶液を−45／155℃まで冷
却した後に、CH₂Cl₂25ml中のトリプロピル−ア
ンモニウム−アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネ
ート8.4ｇ（26ミリモル）を60分以内に滴加した。
−45／55℃において４時間後に例１と同様に精製
した。 2.8ｇ＝54％。 例８〜12においては、ジケテン、アミドスルホ
ン酸およびトリエチルアミンの反応からの反応溶
液を直接に使用した。 例 ８： CH₂Cl₂500ml中の液体SO₃20ml（500ミリモル）
に−30℃において充分な撹拌下にトリエチルアン
モニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネ
ート）の溶液（0.1モル；CH₂Cl₂）125mlを60分
以内に滴加した。−30℃において便に60分の後に、
例１と同様に精製した。 17.1ｇ＝85％。 例 ９： トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート）の溶液125ml（0.1モル；
CH₂Cl₂）を−30℃においてCH₂Cl₂250mlに予め
導入した。CH₂Cl₂250ml中に溶解した液体SO₃20
ml（500ミリモル）を60分以内で滴加した。−30℃
において更に60分後に例１と同様に精製した。 14.9ｇ＝74％。 例 10： CH₂Cl₂500ml中の液体SO₃4.8ml（120ミリモル）
に−25℃においてトリエチルアンモニウム−（ア
セトアセトアミド−Ｎ−スルホネート）の溶液
125ml（0.1モル；CH₂Cl₂）を60分以内に滴加し
た。12分の間隔で液体SO₃を4.8ml（120ミリモ
ル）宛更に４回添加した。−25℃において更に60
分後に、例１と同様に精製した。 18.3ｇ＝91％。 例 11： CH₂Cl₂50mlを−30℃において予め導入した。
充分な冷却および撹拌の下に、CH₂Cl₂50ml中ト
リエチルアンモニウム（アセトアセトアミド−Ｎ
−スルホネート28.1ｇ（0.1モル）およびCH₂Cl₂
50ml中液体SO₃24mlの溶液を同時にそして均一に
30分以内に滴加した。−25℃ないし−30℃におい
て更に30分の後に、水110mlを同じ温度において
注意深く滴加した。次に、CH₂Cl₂を蒸留により
除去し、そして反応生成物を酢酸イソブチル80ml
を用いて抽出した。次いで水20mlを有機相に加
え、そして充分な撹拌下に4nのKOHを用いてPH
を0.84〜0.87（PH計、ガラス電極：インゴールド
（Ingold）405−60−S7）に調整した。酢酸イソ
ブチル20mlを用いて水性相を分離し抽出した後
に、一緒にした酢酸ｉ−ブチル相に水15mlを添加
しそして撹拌下に4nKOHを用いてPH５〜７まで
中和した。部分的に沈殿したＫ塩を吸引別し、
そして次に液の水性相と一緒にした。減圧下に
水を蒸発させることにより、甘味剤18.1ｇ＝90％
が得られた。 例 12： CH₂Cl₂50mlを−30℃において予め導入した。
次いで、CH₂Cl₂50ml中トリエチルアンモニウム
−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート）
28.1ｇ（0.1モル）およびCH₂Cl₂50ml中液体SO₃
24mlの溶液を強力な冷却（イソプロパノールノド
ライアイス）下に同時にそして均一に加えた。例
11と同様に直ちに精製することにより（抽出剤：
酢酸イソプロピル）17.9ｇ＝89％の甘味料が得ら
れた。 例 13： 60％の発煙硫酸12.4ml（SO₃200ミリモル）を
−25℃においてCH₂Cl₂200ml中に導入した。トリ
エチルアンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ
−スルホネート）溶液62.5ml（50ミリモル）；
CH₂Cl₂）を30分以内に滴加した。−25℃において
更に60分後に、例１と同様に精製した。 4.7ｇ＝47％。 例 14： コリジン200mlに−30℃において液状SO₃８ml
（200ミリモル）を注意深く添加した。次いでトリ
プロピルアンモニウム−（アセトアセトアミド−
Ｎ−スルホネート）16.2ｇ（50ミリモル）を加
え、そして反応混合物を約100℃において20時間
加熱した。次に、減圧蒸留によりコリジンの大部
分を除去し、残渣を酢酸エチル中にとつた。硫酸
で酸性化した後、水性相を酢酸エチルで十分に抽
出した。有機相をNa₂SO₄上で乾燥し、そして減
圧下に蒸発を行なつた。残渣をメタノール中にと
り、水酸化カリウムのメタノール溶液で中和し
た。沈殿した甘味剤を吸引別しそして乾燥し
た。 2.2ｇ＝22％。 比較例： P₂O₅35.42ｇ（250ミリモル）をCH₂Cl₂250ml中
に予め導入した。−25℃において0.05モルのスル
ホネート含量を有するCH₂Cl₂中のトリエチルア
ンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホ
ネートの溶液62.5mlを60分以内に滴加した。−25
℃において更に60分後に、例Ｂ−１と同様に精製
を行なつた。反応生成物中には、薄層クロマトグ
ラフイーによつても、６−メチル−３，４−ジヒ
ドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
２，２−ジオキサイドまたはそのカリウム塩は、
検出されなかつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (a) 不活性有機溶剤中で、場合によつては触
   媒としてのアミンまたはホスフインの存在下
   に、アミドスルホン酸誘導体を少なくとも約等
   モル量のアセトアセチル化剤と反応せしめてア
   セトアセトアミド誘導体となし、そして (b) アセトアセトアミド誘導体を閉環することに
   よつて、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，
   ２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−
   ジオキサイドおよびその非毒性の塩の製造方法
   において、 段階(a)においてアミドスルホン酸誘導体とし
   て、使用された不活性有機溶剤中で少なくとも部
   分的に溶解する、アミドスルホン酸の塩を使用
   し、この段階で生成されたアセトアセトアミド−
   Ｎ−スルホネートを、段階(b)において少なくとも
   約等モル量のSO₃の作用により、場合によつては
   不活性の無機または有機の溶剤中で、６−メチル
   −３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジ
   ン−４−オン−２，２−ジオキサイドへと閉環せ
   しめ、そしてここで酸の形で得られた生成物を、
   次いで場合によつては更に段階(c)において塩基を
   用いて中和することを特徴とする前記６−メチル
   −３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジ
   ン−４−オン−２，２−ジオキサイドおよびその
   非毒性の塩の製造方法。 ２ 段階(a)においてアセトアセチル化剤としてジ
   ケテンを使用する特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ３ 段階(a)においてアセトアセチル化剤を約30モ
   ル％まで、好ましくは約10モル％までの過剰量で
   使用する特許請求の範囲第１項または第２項に記
   載の方法。 ４ 段階(a)において不活性有機溶剤として下記の
   群： 好ましくは４個までの炭素原子を有するハロゲ
   ン化脂肪族炭化水素、 好ましくは３〜６個の炭素原子を有する脂肪族
   ケトン、 脂肪族エーテル、好ましくは４ないし５個の炭
   素原子を有する環状のエーテル、 好ましくは２ないし６個の炭素原子を有する低
   級脂肪族カルボン酸、 低級脂肪族ニトリル、好ましくはアセトニトリ
   ル、 炭酸および低級脂肪族カルボン酸のＮ−アルキ
   ル−置換アミド、好ましくは全部で５個までの炭
   素原子を有するアミド、 脂肪族スルホキシド、好ましくはジメチルスル
   ホキシド、および 脂肪族スルホン、好ましくはスルホラン、より
   の溶剤を単独または混合物として使用する特許請
   求の範囲第１項〜第３項のいずれかに記載の方
   法。 ５ 段階(a)において不活性有機溶剤として塩化メ
   チレン、１，２−ジクロルエタン、アセトン、氷
   酢酸および／またはジメチルホルムアミド、特に
   塩化メチレンを使用する特許請求の範囲第１項〜
   第４項のいずれかに記載の方法。 ６ 段階(a)においてアミン−またはホスフイン触
   媒としてＮ−またはＰ原子１個当り20個まで、好
   ましくは10個まで、の炭素原子を有する求核性第
   三アミンおよびホスフイン、好ましくはアミン、
   特にトリエチルアミンを使用する特許請求の範囲
   第１項〜第５項のいずれかに記載の方法。 ７ 段階(a)において不活性有機溶剤中に少なくと
   も部分的に溶解する、アミドスルホン酸の塩とし
   て、アミドスルホン酸のリチウム塩、NH₄塩な
   らびに第一、第二、第三および／または第四アン
   モニウム塩を使用する特許請求の範囲第１項〜６
   項のいずれかに記載の方法。 ８ 段階(a)を約−30ないし＋50℃、好ましくは約
   ０ないし25℃の温度において実施する特許請求の
   範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の方法。 ９ 段階(b)においてSO₃をアセトアセトアミド−
   Ｎ−スルホネートに関して約20倍まで、好ましく
   は約３ないし10倍、特に約４ないし７倍のモル過
   剰量において使用する特許請求の範囲第１項〜第
   ８項のいずれかに記載の方法。 １０ 段階(b)において不活性無機溶剤として液体
   SO₂、および、 不活性有機溶剤として下記の群： 好ましくは４個までの炭素原子を有するハロゲ
   ン化脂肪族炭化水素、 低級アルコールの炭酸エステル、好ましくは炭
   酸メチルエステルおよび炭酸エチルエステル、好
   ましくは４個までの炭素原子を有する低級ニトロ
   アルカン、 コリジン、および スルホラン、 より選択された少なくとも１種の溶剤を使用す
   る特許請求の範囲第１項〜第９項のいずれかに記
   載の方法。 １１ 段階(a)ならびに段階(b)において、同じ不活
   性溶剤、好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素、
   特に塩化メチレンを使用し、そして 段階(a)において得られた溶液を、アセトアセト
   アミド−Ｎ−スルホネートを単離させることなく
   段階(b)による閉環反応にもたらす特許請求の範囲
   第１項〜第１０項のいずれか一つに記載の方法。 １２ 段階(b)を約−70ないし＋175℃、好ましく
   は約−40ないし＋10℃の温度において実施する特
   許請求の範囲第１項〜第１１項のいずれか一に記
   載の方法。 １３ 段階(c)において塩基としてＫ塩を使用する
   特許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか一つ
   に記載の方法。 １４ アセトアセトアミド誘導体の閉環による６
   −メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキ
   サチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドお
   よびその非毒性の塩を製造する方法において、ア
   セトアセトアミド誘導体としてアセトアセトアミ
   ド−Ｎ−スルホン酸またはその塩を使用し、そし
   て閉環を少なくとも等モル量のSO₃の作用によ
   り、場合によつては不活性の無機または有機の溶
   剤中で、行い、そしてその際酸の形で得られた６
   −メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキ
   サチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドを
   次に場合によつては更に塩基で中和することを特
   徴とする上記６−メチル−３，４−ジヒドロ−
   １，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２
   −ジオキサイドおよびその非毒性の塩の製造方
   法。 １５ SO₃をアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン
   酸（塩）に関して約20倍まで、好ましくは約３な
   いし10倍、特に約４ないし７倍のモル過剰量にお
   いて使用する特許請求の範囲第１４項記載の方
   法。 １６ 不活性無機溶剤として液体SO₂を、そして
   不活性有機溶剤として下記の群： 好ましくは４個までの炭素原子を有するハロゲ
   ン化脂肪族炭化水素、 低級アルコールの炭酸エステル、好ましくは炭
   酸メチルおよび炭酸エチル、 好ましくは４個までの炭素原子を有する低級ニ
   トロアルカン、 コリジン、および スルホン酸、 からの少なくとも１種の溶剤を使用する特許請
   求の範囲第１４項または第１５項に記載の方法。 １７ 閉環反応を約−70ないし＋175℃、好まし
   くは約−40ないし＋10℃の温度において行う特許
   請求の範囲第１４項〜第１６項のいずれか一つに
   記載の方法。 １８ 酸の形で得られた６−メチル−３，４−ジ
   ヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン
   −２，２−ジオキサイドを、ハロゲン化溶剤また
   は炭酸または有機カルボン酸のエステルを用いて
   硫酸反応媒質から抽出し、そして場合によつては
   同伴された硫酸を塩基で中和する特許請求の範囲
   第１４〜第１７項のいずれか一つに記載の方法。