JPH0573395B2 - - Google Patents
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- JPH0573395B2 JPH0573395B2 JP59255917A JP25591784A JPH0573395B2 JP H0573395 B2 JPH0573395 B2 JP H0573395B2 JP 59255917 A JP59255917 A JP 59255917A JP 25591784 A JP25591784 A JP 25591784A JP H0573395 B2 JPH0573395 B2 JP H0573395B2
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- hydroxyphenoxy
- propionic acid
- propionate
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、酵素を利用する光学活性２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造法に
関する。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸のアルキルエステル化により得られる２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸アルキル
は、特開昭56−16475号公報（または英国特許公
開公報GB2042539B）、特開昭54−22371号公報、
特開昭53−40767号公報等に開示されている優れ
た除草剤の中間体として有用な化合物である。 さらに重要なことは、２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸アルキルを中間体とする
これらの除草剤はその構造中に不斉炭素原子を有
するので２種類の光学活性体が存在することであ
り、その１種の（＋）体が強力な除草活性を有す
ることが知られている（例えば、特開昭56−
55372号公報参照）。従つて、強力な除草活性を有
する光学活性体のみを使用して除草剤とすれば必
要とする投与薬量がラセミ体のほぼ半量となり、
環境保護、省資源のみならず除草剤製造、除草剤
散布のコストが低減できる等有意義である。 〔従来の技術〕 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸製造の従来技術としては、特開昭59−
95237号公報に記載の方法（以下、従来法Ａとい
う）、すなわち、光学活性２−ハロプロピオン酸
とハイドロキノンとを水性アルカリ性溶液中で縮
合させる方法がある。また、光学活性２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のエステル
類を製造する従来技術としては、西独特許公開公
報G.O.DE3150233に記載の方法（以下、従来法Ｂ
という）、すなわち、光学活性２−ハロプロピオ
ン酸エステルとハイドロキノンとをDMSO溶媒、
水酸化カルシウム共存下に縮合させる方法があ
る。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従来法Ａに関する上記特許には、光学活性な２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
製造法および物性の具体的記述がほとんどないた
め、結果については不明である。 従来法Ｂでは、例えば、光学活性な２−クロル
プロピオン酸ｎ−ブチルのような高価な光学活性
資材を使用するにもかかわらず、反応中におこる
部分的なラセミ化を回避することが困難なので光
学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸アルキルエステルを得ることができ
ない（G.O.DE3150233の実施例３には光学活性２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ
−ブチルの製造例があり、〔α〕25 D＋11.8°という旋
光度の記載があるが、本発明者が製造した光学活
性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸−ブチルの値、〔α〕25 D＋57.6°（neat）と比較し
て、明らかにラセミ化をおこしていることがわか
る。 さらに、従来法Ａ、Ｂに共通する問題点とし
て、ハイドロキノンの２個の水酸基が両方ともに
アルキル化された化合物が多量副生するために収
率が低くなり、高価な光学活性資材を必要以上に
使用しなければならない問題点がある。 つまり、これらの問題を解決しないと工業的製
造方法として利用できない。 〔問題点を解決するための手段および発明の態
様〕 本発明者は光学活性２−（４−ヒロドキシフエ
ノキシ）プロピオン酸の工業的製造方法を鋭意研
究した結果、光学純度の高い２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸を特殊な装置を用い
ることなく簡単に得る方法を確立した。 すなわち、ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸低級アルキルを、容易に
入手可能な市販の酵素類存在下、不斉水解させる
ことにより（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸を製造する方法である。 酵素としては、哺乳類または鳥類の臓器由来の
酵素、微生物由来の酵素のいずれでも高い立体選
択性を有する。立体選択性および加水分解速度と
もに優れた酵素としては、パンクレアチン（ブタ
膵臓由来）およびカンジダ属に属する微生物由来
のリパーゼの２種を挙げることができ、いずれの
場合も（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸低級アルキルが（−）−２−（４−ヒ
ドロキシフエノキシ）プロピオン酸低級アルキル
よりも加水分解を受けやすい。従つて、反応生成
物としては（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸および（−）−２−（４−ヒドロ
キシフエノキシ）プロピオン酸低級アルキルが得
られる。当然のことながら、加水分解率が小さい
ほどより光学純度の高い（＋）−２−（４−ヒドロ
キシフエノキシ）プロピオン酸が得られ、反対に
加水分解率が大きいほどより光学純度の高い
（−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸低級アルキルが得られるので、目的にあわ
せて使いわければよい。 一方の生成物である（＋）−２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸は光学純度が80％e.
e.以上であれば再結晶を行うのみで光学純度を向
上させることが可能であり（実施例16参照）、さ
らにラセミ化を伴わずに種々のアルキルエステル
に変換することができるので、明細書第３頁第４
行〜第６行の文献に記載の除草剤の光学活性体に
導くことができる（参考例１〜３参照）。 また、他方の（−）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸低級アルキルは光学純度を
損なうことなく容易に加水分解して（−）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸とな
るほか、無水条件下、金属アルコキシドのような
塩基で処理することによつて容易にセラミ化する
ので出発原料の（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸低級アルキルに戻して再利
用することも可能である。 本発明の全体のフローを以下に示す。 （＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸の取得とその利用法
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造法に
関する。 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸のアルキルエステル化により得られる２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸アルキル
は、特開昭56−16475号公報（または英国特許公
開公報GB2042539B）、特開昭54−22371号公報、
特開昭53−40767号公報等に開示されている優れ
た除草剤の中間体として有用な化合物である。 さらに重要なことは、２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸アルキルを中間体とする
これらの除草剤はその構造中に不斉炭素原子を有
するので２種類の光学活性体が存在することであ
り、その１種の（＋）体が強力な除草活性を有す
ることが知られている（例えば、特開昭56−
55372号公報参照）。従つて、強力な除草活性を有
する光学活性体のみを使用して除草剤とすれば必
要とする投与薬量がラセミ体のほぼ半量となり、
環境保護、省資源のみならず除草剤製造、除草剤
散布のコストが低減できる等有意義である。 〔従来の技術〕 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸製造の従来技術としては、特開昭59−
95237号公報に記載の方法（以下、従来法Ａとい
う）、すなわち、光学活性２−ハロプロピオン酸
とハイドロキノンとを水性アルカリ性溶液中で縮
合させる方法がある。また、光学活性２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸のエステル
類を製造する従来技術としては、西独特許公開公
報G.O.DE3150233に記載の方法（以下、従来法Ｂ
という）、すなわち、光学活性２−ハロプロピオ
ン酸エステルとハイドロキノンとをDMSO溶媒、
水酸化カルシウム共存下に縮合させる方法があ
る。 〔発明が解決しようとする問題点〕 従来法Ａに関する上記特許には、光学活性な２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
製造法および物性の具体的記述がほとんどないた
め、結果については不明である。 従来法Ｂでは、例えば、光学活性な２−クロル
プロピオン酸ｎ−ブチルのような高価な光学活性
資材を使用するにもかかわらず、反応中におこる
部分的なラセミ化を回避することが困難なので光
学純度の高い２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸アルキルエステルを得ることができ
ない（G.O.DE3150233の実施例３には光学活性２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ
−ブチルの製造例があり、〔α〕25 D＋11.8°という旋
光度の記載があるが、本発明者が製造した光学活
性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸−ブチルの値、〔α〕25 D＋57.6°（neat）と比較し
て、明らかにラセミ化をおこしていることがわか
る。 さらに、従来法Ａ、Ｂに共通する問題点とし
て、ハイドロキノンの２個の水酸基が両方ともに
アルキル化された化合物が多量副生するために収
率が低くなり、高価な光学活性資材を必要以上に
使用しなければならない問題点がある。 つまり、これらの問題を解決しないと工業的製
造方法として利用できない。 〔問題点を解決するための手段および発明の態
様〕 本発明者は光学活性２−（４−ヒロドキシフエ
ノキシ）プロピオン酸の工業的製造方法を鋭意研
究した結果、光学純度の高い２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸を特殊な装置を用い
ることなく簡単に得る方法を確立した。 すなわち、ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸低級アルキルを、容易に
入手可能な市販の酵素類存在下、不斉水解させる
ことにより（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸を製造する方法である。 酵素としては、哺乳類または鳥類の臓器由来の
酵素、微生物由来の酵素のいずれでも高い立体選
択性を有する。立体選択性および加水分解速度と
もに優れた酵素としては、パンクレアチン（ブタ
膵臓由来）およびカンジダ属に属する微生物由来
のリパーゼの２種を挙げることができ、いずれの
場合も（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸低級アルキルが（−）−２−（４−ヒ
ドロキシフエノキシ）プロピオン酸低級アルキル
よりも加水分解を受けやすい。従つて、反応生成
物としては（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキ
シ）プロピオン酸および（−）−２−（４−ヒドロ
キシフエノキシ）プロピオン酸低級アルキルが得
られる。当然のことながら、加水分解率が小さい
ほどより光学純度の高い（＋）−２−（４−ヒドロ
キシフエノキシ）プロピオン酸が得られ、反対に
加水分解率が大きいほどより光学純度の高い
（−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸低級アルキルが得られるので、目的にあわ
せて使いわければよい。 一方の生成物である（＋）−２−（４−ヒドロキ
シフエノキシ）プロピオン酸は光学純度が80％e.
e.以上であれば再結晶を行うのみで光学純度を向
上させることが可能であり（実施例16参照）、さ
らにラセミ化を伴わずに種々のアルキルエステル
に変換することができるので、明細書第３頁第４
行〜第６行の文献に記載の除草剤の光学活性体に
導くことができる（参考例１〜３参照）。 また、他方の（−）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸低級アルキルは光学純度を
損なうことなく容易に加水分解して（−）−２−
（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸とな
るほか、無水条件下、金属アルコキシドのような
塩基で処理することによつて容易にセラミ化する
ので出発原料の（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸低級アルキルに戻して再利
用することも可能である。 本発明の全体のフローを以下に示す。 （＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸の取得とその利用法
本発明の光学分割により光学活性な２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸あるいはそ
の低級アルキルエステルを、高い選択率で光学純
度よくかつ安価に製造することが可能になつた。
この光学活性な（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸のアルキルエステルを使用
することにより、優れた除草剤の有効成分である
２−（４−ヘテロアリールオキシフエノキシ）プ
ロピオン酸アルキルの光学活性な（＋）体をラセ
ミ化反応なしに取得することが可能になつた。 〔実施例および参考例〕 以下、実施例および参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらによつて
限定されるものではない。 なお、以下の実施例および参考例において、２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
分析はジアゾメタンによりメチル化したあと行つ
た。また光学純度の測定は光学活性カラムを用い
た高速液体クロマトグラフイーにより、以下の条
件で行つた。分析条件 カラム：ダイセルCHIRALCEL OB 溶離液：ヘキサン／イソブロパノール（３／１） 流量：1.0ml／min 検出法：UV280nｍ 実施例 １ ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸メチル1.48ｇをPH7.0の0.2Mリン酸
ナトリウム緩衝液30mlに懸濁し、リパーゼMY
（名糖産業商標）50mgを加えて18〜20℃で５時間
撹拌した（加水分解率22％）。得られた反応混合
物に酢酸エチル30mlを加え振とう後、セライトを
用いて濾過、分液した。水層には再度、酢酸エチ
ル30mlを加えて同じ操作を繰り返した。酢酸エチ
ル層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過、溶媒留去をおこなつて（−）−２−（４−ヒド
ロキシフエノキシ）プロピオン酸メチル1.18ｇを
得た。 収率80％、光学純度23％e.e. 抽出後の水層には35％塩酸1.25ｇを加えて酸性
とし、酢酸エチル30mlで２回抽出した。酢酸エチ
ル層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過、溶媒留去することによつて（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸0.29ｇを得
た。収率21％光学純度87％e.e. 実施例 ２ ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチル3.17ｇをPH7.0の0.2Mリン酸
ナトリウム緩衝液60mlに懸濁し、パンクレアチン
300mgを加えて35〜40℃で24時間撹拌した。以下
実施例１と同様の後処理によつて（＋）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸1.05ｇ
（収率38％、光学純度86％e.e.）および（−）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チル1.87ｇ（収率59％、光学純度62％e.e.）を得
た。 実施例 ３〜９ 酵素の種類が光学分割効率に与える影響を検討
するため、由来の異なる種々の酵素を用いて下記
の条件で反応を行つた。結果を実施例２も含めて
表１に示す。 反応条件 基質：セラミ体２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチル1.58ｇ 緩衝液：PH7.0の0.2Mリン酸ナトリウム30ml 酵素：肝臓アセトンパウダー（豚、牛、鶏） リパーゼMY（カンジダ シリンドラセア由来、
名糖産業商標）、リパーゼAP−６（アスペルギ
ルス ニガー由来、天野製薬商標）、リパーゼ
「アマノ」M10（ムコル属由来、天野薬製商標）、
リパーゼ「サイケン」（リゾプス ジヤポニク
ス由来、大阪細菌研修所商標） 酵素量：50mg 反応温度：18〜20℃
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸あるいはそ
の低級アルキルエステルを、高い選択率で光学純
度よくかつ安価に製造することが可能になつた。
この光学活性な（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸のアルキルエステルを使用
することにより、優れた除草剤の有効成分である
２−（４−ヘテロアリールオキシフエノキシ）プ
ロピオン酸アルキルの光学活性な（＋）体をラセ
ミ化反応なしに取得することが可能になつた。 〔実施例および参考例〕 以下、実施例および参考例を挙げて本発明をさ
らに詳しく説明するが、本発明はこれらによつて
限定されるものではない。 なお、以下の実施例および参考例において、２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の
分析はジアゾメタンによりメチル化したあと行つ
た。また光学純度の測定は光学活性カラムを用い
た高速液体クロマトグラフイーにより、以下の条
件で行つた。分析条件 カラム：ダイセルCHIRALCEL OB 溶離液：ヘキサン／イソブロパノール（３／１） 流量：1.0ml／min 検出法：UV280nｍ 実施例 １ ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸メチル1.48ｇをPH7.0の0.2Mリン酸
ナトリウム緩衝液30mlに懸濁し、リパーゼMY
（名糖産業商標）50mgを加えて18〜20℃で５時間
撹拌した（加水分解率22％）。得られた反応混合
物に酢酸エチル30mlを加え振とう後、セライトを
用いて濾過、分液した。水層には再度、酢酸エチ
ル30mlを加えて同じ操作を繰り返した。酢酸エチ
ル層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過、溶媒留去をおこなつて（−）−２−（４−ヒド
ロキシフエノキシ）プロピオン酸メチル1.18ｇを
得た。 収率80％、光学純度23％e.e. 抽出後の水層には35％塩酸1.25ｇを加えて酸性
とし、酢酸エチル30mlで２回抽出した。酢酸エチ
ル層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過、溶媒留去することによつて（＋）−２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸0.29ｇを得
た。収率21％光学純度87％e.e. 実施例 ２ ラセミ体の２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチル3.17ｇをPH7.0の0.2Mリン酸
ナトリウム緩衝液60mlに懸濁し、パンクレアチン
300mgを加えて35〜40℃で24時間撹拌した。以下
実施例１と同様の後処理によつて（＋）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸1.05ｇ
（収率38％、光学純度86％e.e.）および（−）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸エ
チル1.87ｇ（収率59％、光学純度62％e.e.）を得
た。 実施例 ３〜９ 酵素の種類が光学分割効率に与える影響を検討
するため、由来の異なる種々の酵素を用いて下記
の条件で反応を行つた。結果を実施例２も含めて
表１に示す。 反応条件 基質：セラミ体２−（４−ヒドロキシフエノキシ）
プロピオン酸エチル1.58ｇ 緩衝液：PH7.0の0.2Mリン酸ナトリウム30ml 酵素：肝臓アセトンパウダー（豚、牛、鶏） リパーゼMY（カンジダ シリンドラセア由来、
名糖産業商標）、リパーゼAP−６（アスペルギ
ルス ニガー由来、天野製薬商標）、リパーゼ
「アマノ」M10（ムコル属由来、天野薬製商標）、
リパーゼ「サイケン」（リゾプス ジヤポニク
ス由来、大阪細菌研修所商標） 酵素量：50mg 反応温度：18〜20℃
【表】
条件で行つた。
実施例 10〜15 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸低級アルキルのアルコール部分が光学分割効率
に与える影響を検討するため、パンクレアチン及
びカンジダ属に属する微生物由来のリパーゼを用
い下記の条件で反応を行つた。結果を実施例１、
２も含めて表２および３に示す。 反応条件 基質：２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−
ブチルのエステルをそれぞれ7.5ｍmol 緩衝液：PH7.0の0.2Mリン酸ナトリウム30ml 酵素：リパーゼMY（名糖産業商標）50mgまたは
パンクレアチン150mg 反応条件：リパーゼMY……18〜20℃、５時間 パンクレアチン……35〜40℃、24時間
実施例 10〜15 ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン
酸低級アルキルのアルコール部分が光学分割効率
に与える影響を検討するため、パンクレアチン及
びカンジダ属に属する微生物由来のリパーゼを用
い下記の条件で反応を行つた。結果を実施例１、
２も含めて表２および３に示す。 反応条件 基質：２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピ
オン酸のメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−
ブチルのエステルをそれぞれ7.5ｍmol 緩衝液：PH7.0の0.2Mリン酸ナトリウム30ml 酵素：リパーゼMY（名糖産業商標）50mgまたは
パンクレアチン150mg 反応条件：リパーゼMY……18〜20℃、５時間 パンクレアチン……35〜40℃、24時間
【表】
【表】
実施例 16
再結晶による光学活性２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸の光学純度の向上を検討
した結果、光学純度が80％e.e.以上であれば精製
が容易に行えることがわかつた。結果を表４に示
す。 再結晶条件 光学純度60％、70％、80％、90％の（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸2.0
ｇを水16.0ｇより再結晶（晶析：20℃、17時間）
した。
エノキシ）プロピオン酸の光学純度の向上を検討
した結果、光学純度が80％e.e.以上であれば精製
が容易に行えることがわかつた。結果を表４に示
す。 再結晶条件 光学純度60％、70％、80％、90％の（＋）−２
−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸2.0
ｇを水16.0ｇより再結晶（晶析：20℃、17時間）
した。
【表】
参考例 １
（＋）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸｛〔α〕25 D＋60.5°（ｃ＝1.01、アセトン）
、
光学純度100％e.e.｝18.2ｇをエタノール13.8ｇと
ベンゼン41.4ｇの混合液に加え、さらに97％硫酸
0.91ｇを添加した。その混合物を共沸脱水しなが
ら３時間還流させた後、常圧で溶媒留去した。得
られた淡黄色油状の残渣にベンゼン70mlおよび水
50mlを加えて抽出した。ベンゼン層を３％の炭酸
水素ナトリウム水溶液50.0ｇ、ついで水50mlで洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶媒留
去して淡黄色油状残渣21.4ｇを得た。これを減圧
蒸溜（沸点135〜140℃／１mlHg）によつて精製
して無色油状の（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸エチル20.2ｇを得た。収率
96％。〔α〕25 D＋45.7℃（ｃ＝1.14、クロロホル
ム）。シフト試薬を用いたNMR分析による光学
純度は100％e.e.であつた。（シフト試薬としては
Eu（hfc）3を、溶媒としては四塩化炭素−重ベン
ゼン（４：１）を使用した。エチル基のCH3及び
CH2のシグナルの強度比によつて光学純度を決定
した。シフト試薬はサンプル8.2mgに対して7.7mg
を使用した。） 参考例 ２ （−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸｛〔α〕25 D＋60.5°（Ｃ＝1.01、アセトン）
、
光学純度100％e.e.｝18.2ｇとラセミ体２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸5.46ｇを混
合し、ｎ−ブタノール5.93ｇ、ベンゼン16.6ｇお
よび95％硫酸0.36ｇを添加した。その混合物を共
沸脱水しながら４時間撹拌、還流させた後、常圧
で溶媒留去した。得られた油状の残渣にベンゼン
30mlおよび水20mlを加えて抽出した。ベンゼン層
を３％の炭酸水素ナトリウム水溶液20mlついで水
30mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
一夜放置後、濾過、溶媒留去して（−）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ−ブチ
ルを黄色油状物として9.61ｇ得た。旋光度は、
〔α〕22 D−14.4℃（neat）であり、原料の光学純度
が25％e.e.であつたことから、光学純度100％e.e.
の（−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸ｎ−ブチルの旋光度は、〔α〕22 D−57.6℃
（neat）と換算できる。 参考例 ３ ２，６−ジクロロキノキザリン3.98ｇ、（＋）−
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
エチル｛〔α〕25 D＋45.7°（ｃ＝1.14、クロロホル
ム）、光学純度100％e.e.｝4.33ｇ、炭酸カリウム
2.76ｇアセトニトリル19.9ｇを混合した。それを
撹拌しながら６時間還流させたのち減圧下に溶媒
留去した。残渣にトルエン100mlおよび水50mlを
加えて抽出した。トルエン層をとり、水50mlで２
回洗浄後溶媒留去して淡黄色油状物（放置すると
固化した。）7.55ｇを得た。これをエタノール
11.9ｇより再結晶して（＋）−２−〔４−（６−ク
ロル−２−キノキザリルオキシ）フエノキシ〕プ
ロピオン酸エチル6.45ｇを無色結晶として得た。
収率87％。シフト試薬を用いたNMR分析による
光学純度は100％e.e.であつた。（シフト試薬とし
てはEu（hfc）3を、溶媒としては四塩化炭素−重
ベンゼン（４：１）を使用した。エチル基のCH3
及びCH2のシグナルの強度比によつて光学純度を
決定した。シフト試薬はサンプル8.2mgに対して
10.0mgを使用すると、（＋）体のほうがより低磁
場側にシフトした。）
ピオン酸｛〔α〕25 D＋60.5°（ｃ＝1.01、アセトン）
、
光学純度100％e.e.｝18.2ｇをエタノール13.8ｇと
ベンゼン41.4ｇの混合液に加え、さらに97％硫酸
0.91ｇを添加した。その混合物を共沸脱水しなが
ら３時間還流させた後、常圧で溶媒留去した。得
られた淡黄色油状の残渣にベンゼン70mlおよび水
50mlを加えて抽出した。ベンゼン層を３％の炭酸
水素ナトリウム水溶液50.0ｇ、ついで水50mlで洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、溶媒留
去して淡黄色油状残渣21.4ｇを得た。これを減圧
蒸溜（沸点135〜140℃／１mlHg）によつて精製
して無色油状の（＋）−２−（４−ヒドロキシフエ
ノキシ）プロピオン酸エチル20.2ｇを得た。収率
96％。〔α〕25 D＋45.7℃（ｃ＝1.14、クロロホル
ム）。シフト試薬を用いたNMR分析による光学
純度は100％e.e.であつた。（シフト試薬としては
Eu（hfc）3を、溶媒としては四塩化炭素−重ベン
ゼン（４：１）を使用した。エチル基のCH3及び
CH2のシグナルの強度比によつて光学純度を決定
した。シフト試薬はサンプル8.2mgに対して7.7mg
を使用した。） 参考例 ２ （−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸｛〔α〕25 D＋60.5°（Ｃ＝1.01、アセトン）
、
光学純度100％e.e.｝18.2ｇとラセミ体２−（４−
ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸5.46ｇを混
合し、ｎ−ブタノール5.93ｇ、ベンゼン16.6ｇお
よび95％硫酸0.36ｇを添加した。その混合物を共
沸脱水しながら４時間撹拌、還流させた後、常圧
で溶媒留去した。得られた油状の残渣にベンゼン
30mlおよび水20mlを加えて抽出した。ベンゼン層
を３％の炭酸水素ナトリウム水溶液20mlついで水
30mlで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
一夜放置後、濾過、溶媒留去して（−）−２−（４
−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸ｎ−ブチ
ルを黄色油状物として9.61ｇ得た。旋光度は、
〔α〕22 D−14.4℃（neat）であり、原料の光学純度
が25％e.e.であつたことから、光学純度100％e.e.
の（−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸ｎ−ブチルの旋光度は、〔α〕22 D−57.6℃
（neat）と換算できる。 参考例 ３ ２，６−ジクロロキノキザリン3.98ｇ、（＋）−
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
エチル｛〔α〕25 D＋45.7°（ｃ＝1.14、クロロホル
ム）、光学純度100％e.e.｝4.33ｇ、炭酸カリウム
2.76ｇアセトニトリル19.9ｇを混合した。それを
撹拌しながら６時間還流させたのち減圧下に溶媒
留去した。残渣にトルエン100mlおよび水50mlを
加えて抽出した。トルエン層をとり、水50mlで２
回洗浄後溶媒留去して淡黄色油状物（放置すると
固化した。）7.55ｇを得た。これをエタノール
11.9ｇより再結晶して（＋）−２−〔４−（６−ク
ロル−２−キノキザリルオキシ）フエノキシ〕プ
ロピオン酸エチル6.45ｇを無色結晶として得た。
収率87％。シフト試薬を用いたNMR分析による
光学純度は100％e.e.であつた。（シフト試薬とし
てはEu（hfc）3を、溶媒としては四塩化炭素−重
ベンゼン（４：１）を使用した。エチル基のCH3
及びCH2のシグナルの強度比によつて光学純度を
決定した。シフト試薬はサンプル8.2mgに対して
10.0mgを使用すると、（＋）体のほうがより低磁
場側にシフトした。）
Claims (1)
- １ （±）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プ
ロピオン酸低級アルキルを、パンクレアチン（ブ
タ膵臓由来）及び／又はカンジダ属に属する微生
物由来のリパーゼの存在下不斉水解させ、光学純
度80％e.e.以上の（＋）−２−（４−ヒドロキシフ
エノキシ）プロピオン酸を得るか、又は（−）−
２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸
低級アルキルを得た後、必要に応じて加水分解し
て（−）−２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロ
ピオン酸を得ることを特徴とする２−（４−ヒド
ロキシフエノキシ）プロピオン酸の光学分割法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25591784A JPS61135600A (ja) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | 酵素による２―（４―ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸低級アルキルの光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25591784A JPS61135600A (ja) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | 酵素による２―（４―ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸低級アルキルの光学分割法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61135600A JPS61135600A (ja) | 1986-06-23 |
| JPH0573395B2 true JPH0573395B2 (ja) | 1993-10-14 |
Family
ID=17285357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25591784A Granted JPS61135600A (ja) | 1984-12-04 | 1984-12-04 | 酵素による２―（４―ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸低級アルキルの光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61135600A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100868619B1 (ko) | 2001-03-07 | 2008-11-13 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 광학활성인 프로폭시아닐린 유도체의 제조방법 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2640730C2 (de) * | 1976-09-10 | 1983-08-25 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Benzoxazolyloxy- und Benzothiazolyloxy-phenoxy-Verbindungen und diese enthaltende herbizide Mittel |
| TR19824A (tr) * | 1977-07-21 | 1980-01-24 | Ishihara Sangyo Kaisha | Trilorometilpiridoksifenoksipropionik as tuerevleri ve bunlari ihtiva eden herbisidler |
| JPS5616475A (en) * | 1979-07-19 | 1981-02-17 | Nissan Chem Ind Ltd | Quinoxaline derivative and herbicide containing the same as effective component |
| JPS5655372A (en) * | 1979-10-11 | 1981-05-15 | Nissan Chem Ind Ltd | D-(alpha-phenoxy)-propionic acid derivative and herbicide |
-
1984
- 1984-12-04 JP JP25591784A patent/JPS61135600A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61135600A (ja) | 1986-06-23 |
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