JPH0578238A - 皮膚損傷の最小化用レチノイド化合物含有組成物 - Google Patents

皮膚損傷の最小化用レチノイド化合物含有組成物

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JPH0578238A
JPH0578238A JP3041332A JP4133291A JPH0578238A JP H0578238 A JPH0578238 A JP H0578238A JP 3041332 A JP3041332 A JP 3041332A JP 4133291 A JP4133291 A JP 4133291A JP H0578238 A JPH0578238 A JP H0578238A
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ロナルド・ジエイ・シヤノン
Laura L Bolton
ローラ・エル・ボルトン
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ER Squibb and Sons LLC
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Bristol Myers Squibb Co
ER Squibb and Sons LLC
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 とこずれや虚血性潰瘍が起る可能性を少なく
したり、あるいは接着剤の除去で起る皮膚剥離を少なく
する医療組成物を提供する。 【構成】 レチノイド化合物を含有することを特徴とす
る組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚損傷の最小化用レチ
ノイド化合物含有組成物、更に詳しくは、とこずれおよ
び虚血性潰瘍の皮膚有害影響を防止または減少、または
体から接着剤の除去によって起る表皮層の剥離に基づく
皮膚損傷を防止または減少する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】レチノイド化合物は、上皮細胞の正常な
増殖および分化に必須であることが認められている。ハ
ングらの「Ａrch Ｄermatol」(１２５、６５〜６９頁、
１９８９年),“局所性トレチノインおよび上皮創傷治
癒"で、０．０５％トレチノインクリーム製剤での予備
治療は、痂皮や焼痂が完全に無い状態で示される、皮膚
擦傷の再上皮形成を毎日促進させることが報告されてい
る。ブライスらの「Ｊ．Ｉnvest．Ｄermatology」(９１、
１７５〜１８０頁、１９８８年),“レチン酸化合物はＵ
ＶＢ照射無毛マウスの皮膚損傷の回復およびしわの消去
を促進する"で、局所的に適用したレチン酸化合物は永
久しわの完全な消去を導き、かつこの方法は永久不変で
あることが報告されている。
【０００３】Ｌ．Ｈ．クリグマンの「Ｃutis」(４１、４
１９〜４２０頁、１９８８年),“皮膚の光老化の防止、
遅延および回復"で、レチノイド化合物は光損傷皮膚の
回復を増大し、かつ該皮膚をさらに太陽露光から保護す
ることが報告されている。Ａ．Ｍ．クリグマンのヨーロ
ッパ特許出願第２５３３９３号に、表皮上皮細胞の分化
の障害並びにコラーゲン線維の損失、弾性線維の異常変
化および皮膚の真皮の小血管の劣化を含む、太陽光損傷
皮膚の光老化の各種影響は、レチノイド化合物の局所適
用によって阻止されることが開示されている。
【０００４】クリグマンらのヨーロッパ特許出願第２６
６９９２号およびＵ．Ｓ．特許第４８８９８４７号に、
レチノイド化合物の局所投与によるグルココルチコイド
誘発皮膚萎縮の防止方法が開示されている。クリグマン
のＵ．Ｓ．特許第３７２９５６８号に、ビタミンＡ酸の
局所投与によるアクネの治療が開示されている。メジッ
クのＵ．Ｓ．特許第４４８７７８２号に、１３−シス−
レチン酸の局所投与による非炎症性アクネの治療が開示
されている。
【０００５】クワン−ヒュア・リーのＵ．Ｓ．特許第３
６８９６６７、３８８２２４４、３９６６９６７および
４０４８２０４号に、創傷治癒の促進に有効な各種のレ
チン酸類縁体が開示されている。ガンダーらのＵ．Ｓ．
特許第４０５５６５９、４１２６６９３、４１２６６９
７、４１２６６９８、４１２６６９９、４１２９６６２
および４３０４７８７号に、アクネの治療に用いる全ト
ランスレチン酸のエステル類およびアミド類が開示され
ている。
【０００６】パパのＵ．Ｓ．特許第４２１４０００号
に、抗アクネ活性を有し、しかもレチン酸よりもはがれ
や炎症を起す傾向が少ない、全トランスレチン酸の亜鉛
塩が記載されている。バン・スコットらのＵ．Ｓ．特許
第３９３２６６５号に、レチナールの局所投与によるア
クネの治療が開示されている。パリッシュらのＵ．Ｓ．
特許４６７７１２０号に、アクネおよび皮膚疾患の治療
に用いる１３−シス−レチン酸の各種エステル類および
アミド類が開示されている。
【０００７】デルカらのＵ．Ｓ．特許第４７５７１４０
号に、全トランスおよび１３−シス−レチン酸のＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミジルエステルが開示され、これら
の化合物はアクネおよび魚鱗癬の治療に使用する旨の記
載がある。フエルティらのＵ．Ｓ．特許第３９０６１０
８号に、安定化したトレチノインクリームエマルジョン
製剤が開示されている。スコットらのＵ．Ｓ．特許第４
７２７０８８号に、レチノイド化合物、揮発性シリコー
ン、炭素数１２〜２２の脂肪アルコール、保存剤および
乳化剤を含有する半固体ビヒクルの医薬製剤が開示され
ている。トランクルクのＵ．Ｓ．特許第３８９６７８９
号に、レチン酸および安定化剤を接着性テープの感圧接
着剤層に混入するレチン酸の適用が開示されている。
【０００８】
【発明の構成】本発明は、とこずれおよび虚血性潰瘍の
形成を受けやすい患者の体の領域を状態調整するレチノ
イド化合物の用途に関係する。レチノイド化合物による
予備治療は、上記とこずれや虚血性潰瘍が進展する可能
性を少なくする。またこの予備治療は、きびしい皮膚損
傷が潰瘍に進展するのを制限する。さらに本発明は、患
者の体の領域を状態調整したり、接着剤を裏塗りしたテ
ープ類、ドレッシング(dressing)または医療具を除去し
たときに起る皮膚剥離に基づく損傷を減少または防止す
るレチノイド化合物の用途にも関係する。すなわち、本
発明はこれらの用途を持つ、レチノイド含有組成物を提
供するものである。
【０００９】本発明において、レチノイド化合物は、た
とえば、クリーム、ローション、溶液、軟膏もしくはヒ
ドロゲル製剤にて、またはレチノイド化合物をバンデー
ジ(bandage)もしくはドレッシング[以下、これらを総称
して包帯という]の皮膚と接触する接着剤面に塗布する
か、あるいはレチノイド化合物を包帯の接着剤層に混入
するか、あるいはレチノイド化合物を皮膚と接触する接
着剤面および包帯の隣接層に配置させることによって、
局所投与される。
【００１０】語句「レチノイド化合物」とは、皮膚におい
てビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡの天
然および合成類縁体またはレチノールもしくはこれに類
する化合物の全てを包含する。適当なレチノイド化合物
としては、レチノール(ビタミンＡ);レチナール(ビタミ
ンＡアルデヒド);全トランスレチン酸(ビタミンＡ酸,ト
レチノイン);１３−シス−レチン酸;(オール−Ｅ)−９
−(４−メトキシ−２,３,６−トリメチルフェニル)−
３,７−ジメチル−２,４,６,８−ノナテトラエン酸およ
びそのエチルエステル;Ｎ−エチル−９−(４−メトキシ
−２,３,６−トリメチルフェニル)−３,７−ジメチル−
２,４,６,８−ノナテトラエンアミド;(Ｅ,Ｅ)−９−
(２,６−ジクロロ−４−メトキシ−３−メチルフェニ
ル)−３,７−ジメチル−２,４,６,８−ノナテトラエン
酸エチルエステル;７,８−ジデヒドロレチン酸;(Ｅ,Ｅ)
−４−[２−メチル−４−(２,６,６−トリメチル−１−
シクロヘキセン−１−イル)−１,３−ブタジエニル]安
息香酸;(オール−Ｅ)−３,７−ジメチル−(３−チエニ
ル)−２,４,６,８−ノナテトラエン酸;(Ｅ,Ｅ,Ｅ)−３
−メチル−７−(５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５,
８,８−テトラメチル−２−ナフタレニル)−２,４,６−
オクタトリエン酸;(Ｅ)−６−[２−(２,６,６−トリメ
チル−１−シクロヘキセン−１−イル)エテニル]−２−
ナフタレンカルボン酸;(Ｅ,Ｅ,Ｅ)−７−(２,３−ジヒ
ドロ−１,１,３,３−テトラメチル−１Ｈ−インデン−
５−イル)−３−メチル−２,４,６−オクタトリエン酸;
(Ｅ)−４−[２−(２,３−ジヒドロ−１,１,３,３−テト
ラメチル−１Ｈ−インデン−５−イル)−１−プロペニ
ル]安息香酸;(Ｅ)−４−[２−(５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−５,５,８,８−テトラメチル−２−ナフタレニル
−１−プロペニル]安息香酸;(Ｅ)−４−[２−(５,６,
７,８−テトラヒドロ−３−メチル−５,５,８,８−テト
ラメチル−２−ナフタレニル−１−プロペニル]安息香
酸:(Ｅ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,１,４,４−
テトラメチル−６−(１−メチル−２−フェニルエテニ
ル)ナフタレン;６−(１,２,３,４−テトラヒドロ−１,
１,４,４−テトラメチル−６−ナフチル−２−ナフタレ
ンカルボン酸;(Ｅ)−６−[２−(４−(エチルスルホニ
ル)フェニル]−１−メチルエテニル]−１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１,１,４,４−テトラメチルナフタレン;４
−[(５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５,８,８−テトラ
メチル−２−ナフタレニル)エチニル]安息香酸;(Ｅ)−
２−(１,１,４,４−テトラメチル−１,２,３,４−テト
ラヒドロナフト−７−イル)−１−[４−テトラゾール−
５−イル)フェニル]−１−プロペン;(Ｅ)−４−[２−
(５,６,７,８−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−５,５,
８,８−テトラメチル−２−ナフタレニル)−１−プロペ
ニル]ベンジルアルコール等が挙げられる。好ましいレ
チノイド化合物は、全トランスレチン酸である。
【００１１】レチノイド化合物は、クリーム、軟膏、ロ
ーション、溶液、ヒドロゲル製剤などの組成物に配合さ
れて局所的に適用され、またはレチノイド化合物を包帯
の接着剤層に混入、および／または包帯の皮膚と接触す
る接着剤面に配置させることができる。上記クリーム、
ローションまたは軟膏製剤は、水をベースにしたもの、
アルコールをベースにしたもの、油／水型エマルジョ
ン、あるいは水／油型エマルジョンのいずれであっても
よい。かかる組成物は、さらに医薬的および化粧品的に
許容しうる成分を包含しうる。たとえば、個々のビヒク
ルに加えて、溶剤、界面活性剤、乳化剤、浸透増強剤、
安定化剤、保存剤、酸化防止剤などの他の成分を含ませ
ることができる。またレチノイド化合物は、チエンの
Ｕ．Ｓ．特許第３３３９５４６号もしくはドイルらの
Ｕ．Ｓ．特許第４５５１４９０号に記載のハイドロコロ
イド含有接着剤などの感圧接着剤組成物に塗布あるいは
混入することができ、またはパウエルチャクらのＵ．
Ｓ．特許第４５３８６０３号に記載のドレッシングの接
着剤層へ、該接着剤層の他の成分と混合することにより
混入することができる。さらに、レチノイド化合物は、
接着剤面に塗布、またはフランクのヨーロッパ特許出願
第３７０７８９号に記載の圧縮バンデージの接着剤層に
混入することができる。さらにまた、レチノイド化合物
は、シレントらのヨーロッパ特許出願第３０７１８７号
に記載の方法に従い、皮膚と接触する接着剤面および包
帯の接着剤層の隣接層に配置させることもできる。この
方法は、レチノイド化合物をポリエチレンおよび液体石
油基剤[すなわち、プラスチベース(Ｐlastibase)]で増
粘した鉱油に懸濁し、該懸濁液を剥離紙上に流延し、次
いで被覆した剥離紙を包帯の接着剤層へラミネートする
ことから成る。
【００１２】上記クリーム、軟膏、ローション、溶液ま
たはヒドロゲル組成物(製剤)におけるレチノイド化合物
の存在量は、組成物中約０．００１〜０．１重量％であ
ってよく、０．０１〜０．０５重量％が好ましい。接着
剤包帯におけるレチノイド化合物の存在量は、接着剤層
の約０．２〜５重量％、好ましくは約０．３〜１．２重
量％であってよい。包帯の接着剤面に塗布または存在さ
せるときのレチノイド化合物の量は、皮膚と接触する接
着剤面の約０．０２〜０．０５mg、好ましくは約０．０
２５mg／平方インチであってよい。かかる組成物は１日
用量を基本にして、毎日数回、またはレチノイド化合物
を長期間にわたって放出させる徐放性システム、たとえ
ば接着剤ドレッシング内に配合する場合はそれより少な
い回数で適用することができる。
【００１３】
【発明の効果】昏睡状態、糖尿病、対麻痺の、またはそ
の他神経系および血管系の重い障害に苦しんでいる患者
は、とこずれあるいは虚血性潰瘍を進展させる危険にあ
る。かかる創傷は、圧迫を受けるかかと、ひじ、しり、
背中、片しりなどの体の各部で起る傾向にある。本発明
によれば、かかる創傷が進展する前に、たとえば赤味を
最初に気付いたときに、レチノイド化合物含有組成物で
患者の体の上記領域を処置することにより、とこずれや
虚血性潰瘍が形成する可能性は最小化する。加えて、皮
膚剥離に苦しむ患者が多数存在する。皮膚剥離は、感圧
接着剤の除去によって起る外部表皮層の剥離である。た
とえば、人工肛門患者は、体の外科手術で作ったストマ
の周囲に取付けるための面板に感圧接着剤を塗布した収
集具を使用する。かかる収集具は毎日除去され、ある場
合では１日数回にわたって除去され、処分されている。
この絶え間ない接着剤の剥離によって、表皮層の剥離が
起る。本発明によれば、かかる皮膚をレチノイド化合物
含有組成物で予備治療するか、または接着剤組成物にレ
チノイド化合物を含ませることにより、上記皮膚剥離の
影響は削除または少なくとも減少する。
【００１４】
【実施例】次に挙げる実施例は、本発明の具体例であ
る。 実施例１ 虚血性潰瘍の進展に対する、皮膚のレチノイド化合物に
よる予備治療の効果を、下記の動物モデルを用い、以下
の手順で判定した。 Ａ．組成物 ３１％(重量％、以下同様)の水、４６％の白色ペトロラ
タム、約１１％のミリスチン酸イソプロピル、約５％の
プロピレングリコール、界面活性剤、保存剤および酸化
防止剤を含有する水性クリーム配合物に、０．０１％、
０．０２５％または０．０５％の全トランスレチン酸を
加えて成るレチノイド化合物含有組成物を調製する。レ
チン酸を含有しない以外は同じ成分から成る対照クリー
ム配合物も調製する。
【００１５】Ｂ．動物モデル １６匹の無毛モルモット(５５０〜６００g)を４つの処
理群、すなわち、０．０５％レチン酸群、０．０２５％
レチン酸群、０．０１％レチン酸群および対照群に分け
る。各モルモットの背面領域へ１日当り約１〜２ccの各
クリーム配合物を５日間塗布する。予備治療は、手術の
２日前に中止した。モルモットに麻酔をかけ、Ｎo．１
０のメスを用いて、肩甲骨部に５cmに及ぶ切り口を作っ
た。ブラント切開により皮膚を穿掘してポケットを形成
し、１０ml注射器のプランジャーのゴム先端の挿入が円
滑に行なわれるようにする。挿入位置は、肩甲骨に対し
遠位の背柱中央の上で、レチン酸または対照配合物で予
備治療した領域内の部位に定める。注射器先端をおおう
皮膚に小さなゴムバンド止血帯を巻きつけ、挿入中５cm
2円の皮膚の血流を止める。切り口は創傷ステープルで
ふさぐ。挿入の配置４時間後に、モルモットを再び麻酔
をかける。再び切り口を開け、ゴムバンドを外し、ゴム
先端に取付けた露出縫合糸を引張って、挿入を除去す
る。治療および対照部位の全てを、透明なポリウレタン
フィルム／アクリル系接着剤ドレッシング[ジョンソン
・アンド・ジョンソン社のＢioclusive(登録商標)]でカ
バーし、この場合、ドレッシングが５cm2円部を越えて
延び、かつレチン酸または対照配合物で予備治療したモ
ルモットの体の部分に密着するようにする。ドレッシン
グに上包み[ジョンソン・アンド・ジョンソン社のＥlas
ticon(登録商標)]を当て固定する。
【００１６】Ｃ．微小血管血球潅流 レーザードップラーフローメータ(スウェーデン,ストッ
クホルムのペリムド・インコーポレイテッド社のＰerif
lux ＰＦ２b型)を用いて、手術の前後にレチン酸また
は対照配合物で予備治療した虚血性損傷部位の微小血管
血球潅流を測定した。結果を表１に示す。
【表１】 ０．０５％レチン酸配合物による予備治療は、対照と比
較して、実質的に高いレベルの血球潅流をもたらした。
全治療群の潅流レベルは、対照と比較して、手術の５日
および９日後に高く、０．０２５％レチン酸で治療した
群の場合では、それより早い時期に正常潅流に復帰す
る。
【００１７】Ｄ．観察 シエアの「Ｃlinical Ｏrthopaedics and Ｒelated
Ｒesearch」(Ｎo．１２、８９〜１００頁、１９７５年１
０月),“とこずれ"に記載の等級分類法に基づき、視覚
による潰瘍部位の評価を行った。評価基準は、以下の通
りである。 正常 再上皮形成 段階１−紅斑または浮腫 段階２−水疱形成または皮膚の部分破れ 段階３−全体が白色または黒色壊死 さらに、手術の９日および１４日後について、接着剤ド
レッシングを剥がしてから潰瘍部位のまわりの領域を比
較し、テープ剥離で皮膚が損傷したかどうかを判定し
た。これらの結果を、表２に示す。
【表２】
【００１８】実施例２ 虚血性潰瘍の進展に対する、皮膚のレチノイド化合物含
有接着剤ドレッシングによる予備治療の効果を、下記の
実験手順で判定した。 Ａ．ドレッシング 使用したドレッシングは、１ミルのポリウレタン裏地フ
ィルムと１０ミルの接着剤層で構成される。接着剤層
は、それぞれ重量％に基づき、約１６．３％のブチルゴ
ム、約８％のポリイソブチレン、約６％のスチレン−イ
ソプレン−スチレンブロックコポリマー、約１１．５％
の鉱油、約１２．６％の増粘剤(ＰentalynＨ)、約０．
６％の酸化防止剤、約１５％のカルボキシメチルセルロ
ース・ナトリウム、約１５％のペクチンおよび約１５％
のゼラチンを含有する均質ブレンドである。プラスチベ
ース(５５重量％)で増粘した鉱油(４５重量％)を含有す
るスラリーを調製する。これに全トランスレチン酸を所
定濃度で加える。かかるレチン酸含有スラリーを、塗布
機(ウエルナー・マチス・コーティング機)でシリコーン
塗布剥離紙へ厚み約０．５ミルにて塗布する。次いで、
このように塗布した剥離紙を上記接着剤ドレッシングの
面にラミネートし、数時間ゲル化せしめる。レチン酸の
増粘鉱油スラリーは、ドレッシングの接着剤層の中へ徐
々に吸収されてしまう。なお、全トランスレチン酸の接
着剤面における濃度は、約０．０２５mg／平方インチで
ある。対照ドレッシングを以下の手順で調製した。すな
わち、レチン酸を加えない増粘鉱油スラリーを、剥離紙
へ厚み約０．５ミルにて塗布する。次いで、かかる剥離
紙を上記ドレッシングの接着剤層にラミネートする。
【００１９】Ｂ．動物モデル 実施例１の記載と同様、各モルモットの背面領域にドレ
ッシングを貼り付け、適切な場所で５日間放置する。 Ｃ．微小血管血球潅流 採用した測定法は、実施例１で記載した方法であり、結
果を表３に示す。
【表３】
【００２０】Ｄ．考察 レチン酸を接着剤面の０．０２５mg／平方インチで含有
するドレッシングによる予備治療は、対照およびレチン
酸を含まないドレッシングと比較して、実質的に高いレ
ベルの血球潅流をもたらした。虚血発作の前に、全トラ
ンスレチン酸を接着剤面の０．０２５mg／平方インチで
含有するドレッシングによる予備治療は、止血帯誘発虚
血による皮膚損傷を最小化した。対照ドレッシング(レ
チン酸なし)による予備治療または無予備治療は、段階
３のとこずれに匹敵するかなりの量の壊死をもたらし
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ローラ・エル・ボルトン アメリカ合衆国ニユージヤージー州メチユ チエン、フランクリン・プレイス15番

Claims (20)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 レチノイド化合物を含有することを特徴
    とするとこずれおよび虚血性潰瘍の皮膚有害影響を防止
    または減少する組成物。
  2. 【請求項２】 クリーム、軟膏、ローション、溶液また
    はヒドロゲル製剤である請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 レチノイド化合物が組成物中約０．００
    １〜０．１重量％で存在する請求項２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 レチノイド化合物が組成物中約０．０１
    〜０．０５重量％で存在する請求項３に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 レチノイド化合物をバンデージもしくは
    ドレッシングの接着剤層に混入するか、またはバンデー
    ジもしくはドレッシングの皮膚と接触する接着剤面に塗
    布するかあるいは皮膚と接触する接着剤面およびバンデ
    ージもしくはドレッシングの隣接層に配置させたことか
    ら成る請求項１に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 レチノイド化合物がバンデージもしくは
    ドレッシングの皮膚と接触する接着剤面の約０．０２〜
    ０．０５mg／平方インチで存在する請求項５に記載の組
    成物。
  7. 【請求項７】 レチノイド化合物がバンデージもしくは
    ドレッシングの皮膚と接触する接着剤面の約０．０２５
    mg／平方インチで存在する請求項６に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 レチノイド化合物がバンデージもしくは
    ドレッシングの接着剤層に、接着剤層の約０．２〜５重
    量％で混入されている請求項５に記載の組成物。
  9. 【請求項９】 レチノイド化合物が接着剤層の約０．３
    〜１．２重量％で混入される請求項８に記載の組成物。
  10. 【請求項１０】 レチノイド化合物が全トランスレチン
    酸である請求項１に記載の組成物。
  11. 【請求項１１】 レチノイド化合物を含有することを特
    徴とする体から接着剤の除去によって起る表皮層の剥離
    に基づく皮膚損傷を防止または減少する組成物。
  12. 【請求項１２】 クリーム、軟膏、ローション、溶液ま
    たはヒドロゲル製剤である請求項１１に記載の組成物。
  13. 【請求項１３】 レチノイド化合物が組成物中約０．０
    ０１〜０．１重量％で存在する請求項１２に記載の組成
    物。
  14. 【請求項１４】 レチノイド化合物が組成物中約０．０
    １〜０．０５重量％で存在する請求項１３に記載の組成
    物。
  15. 【請求項１５】 レチノイド化合物をバンデージもしく
    はドレッシングの接着剤層に混入するか、またはバンデ
    ージもしくはドレッシングの皮膚と接触する接着剤面に
    塗布するかあるいは皮膚と接触する接着剤面およびバン
    デージもしくはドレッシングの隣接層に配置させたこと
    から成る請求項１１に記載の組成物。
  16. 【請求項１６】 レチノイド化合物がバンデージもしく
    はドレッシングの皮膚と接触する接着剤面の約０．０２
    〜０．０５mg／平方インチで存在する請求項１５に記載
    の組成物。
  17. 【請求項１７】 レチノイド化合物がバンデージもしく
    はドレッシングの皮膚と接触する接着剤面の約０．０２
    ５mg／平方インチで存在する請求項１６に記載の組成
    物。
  18. 【請求項１８】 レチノイド化合物がバンデージもしく
    はドレッシングの接着剤層に、接着剤層の約０．２〜５
    重量％で混入されている請求項１５に記載の組成物。
  19. 【請求項１９】 レチノイド化合物が接着剤層の約０．
    ３〜１．２重量％で混入される請求項１８に記載の組成
    物。
  20. 【請求項２０】 レチノイド化合物が全トランスレチン
    酸である請求項１１に記載の組成物。
JP3041332A 1990-02-12 1991-02-12 皮膚損傷の最小化用レチノイド化合物含有組成物 Withdrawn JPH0578238A (ja)

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