JPH0578347A - プテロカルペン化合物、イソフラバノン化合物および抗男性ホルモン剤 - Google Patents
プテロカルペン化合物、イソフラバノン化合物および抗男性ホルモン剤Info
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- JPH0578347A JPH0578347A JP3268474A JP26847491A JPH0578347A JP H0578347 A JPH0578347 A JP H0578347A JP 3268474 A JP3268474 A JP 3268474A JP 26847491 A JP26847491 A JP 26847491A JP H0578347 A JPH0578347 A JP H0578347A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式に示すプテロカルペン化合物またはイ
ソフラバノン化合物およびこれらを有効成分とする抗男
性ホルモン剤。これら化合物は、プラチミスシウム属、
スワルツィア属に属する植物から抽出、単離することが
できる。 （Ｒ1，Ｒ2：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基 Ｒ4，Ｒ5：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但し、
Ｒ４とＲ5が同時に水素原子となることはないＲ6：水酸
基またはメトキシ基） 【効果】 ホルモン様作用をもたず、５α−リダクター
ゼ阻害活性、アンドロゲン受容体結合阻害活性を有し、
男性ホルモンが関与する疾患の予防、治療に有効であ
り、医薬、化粧料などに利用される。
ソフラバノン化合物およびこれらを有効成分とする抗男
性ホルモン剤。これら化合物は、プラチミスシウム属、
スワルツィア属に属する植物から抽出、単離することが
できる。 （Ｒ1，Ｒ2：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基 Ｒ4，Ｒ5：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但し、
Ｒ４とＲ5が同時に水素原子となることはないＲ6：水酸
基またはメトキシ基） 【効果】 ホルモン様作用をもたず、５α−リダクター
ゼ阻害活性、アンドロゲン受容体結合阻害活性を有し、
男性ホルモンが関与する疾患の予防、治療に有効であ
り、医薬、化粧料などに利用される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なプテロカルペン
化合物およびイソフラバノン化合物ならびにこれらを利
用した抗男性ホルモン剤に関する。
化合物およびイソフラバノン化合物ならびにこれらを利
用した抗男性ホルモン剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚において、皮脂は水分の蒸散を防
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。
ぎ、皮膚のなめらかさを保つために必要であり、さら
に、体内への異物の混入を防ぐという役割をもつ。ま
た、頭皮においても毛髪の美しさを保つために、皮脂が
必要である。
【０００３】しかしその分泌が過剰になると、べたつい
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因は
すべて皮脂分泌亢進によるものである。
て汚れやすく、病原菌が繁殖しやすくなる。脂漏、ニキ
ビ、頭皮におけるふけやかゆみ、男性型脱毛症の原因は
すべて皮脂分泌亢進によるものである。
【０００４】皮脂の分泌亢進は男性ホルモンの活性過剰
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
により起こると考えられている。この他にも従来から、
男性ホルモンが関与している疾患として、多毛症、ざ
瘡、脂漏、前立腺肥大症、前立腺腫瘍等が知られてお
り、いずれも男性ホルモンの活性過剰が原因と考えられ
ている。特に、テストステロンの代謝物である５α−ジ
ヒドロテストステロン（ＤＨＴ）が疾患の原因であるこ
とが、種々の研究の結果明らかにされている。これらの
疾患の治療には種々の抗男性ホルモン剤が用いられてお
り、その作用は、例えば、標的器官においてテストステ
ロンを生物活性の高いＤＨＴに還元させる５α−リダク
ターゼの活性を阻害する、或は、生成したＤＨＴと標的
細胞内の受容体との結合を阻害することによるものであ
る。
【０００５】しかしながら、これらの抗男性ホルモン
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。
剤、例えばシプロテロンアセテート、オキセンドロン、
酢酸クロルマジノン等はステロイドホルモン誘導体であ
るため効果は認められるが、ホルモン作用等の好ましく
ない副作用を持ち安全性に問題があるために、特に、皮
脂分泌抑制、ニキビの予防と治療、頭皮におけるふけ、
かゆみや脱毛の防止に有効な化粧料などのように長期に
わたって使用するものに配合することは適さない。
【０００６】また、特開平２−１９３９２０号公報に
は、イソフラボン化合物を含有する５α−リダクターゼ
阻害剤が記載されているが、抗男性ホルモン活性が未だ
不十分であった。
は、イソフラボン化合物を含有する５α−リダクターゼ
阻害剤が記載されているが、抗男性ホルモン活性が未だ
不十分であった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、ホルモン様
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。本発明は、また、抗男性ホルモン活性を
有する新規化合物を提供するものである。
作用を持たず、安全性の高い抗男性ホルモン剤を提供す
るものである。本発明は、また、抗男性ホルモン活性を
有する新規化合物を提供するものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なプテロカ
ルペン化合物は、以下の化５で表わされる。
ルペン化合物は、以下の化５で表わされる。
【０００９】
【化５】 （Ｒ1，Ｒ2：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基）
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基）
【００１０】本発明の新規なイソフラバノン化合物は、
以下の化６で表わされる。
以下の化６で表わされる。
【化６】 （Ｒ4，Ｒ5：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ4とＲ5が同時に水素原子となることはない Ｒ6：水酸基またはメトキシ基）
し、Ｒ4とＲ5が同時に水素原子となることはない Ｒ6：水酸基またはメトキシ基）
【００１１】本発明の抗男性ホルモン剤は上記のプテロ
カルペン化合物またはイソフラバノン化合物を含有する
ことを特徴とする。
カルペン化合物またはイソフラバノン化合物を含有する
ことを特徴とする。
【００１２】
【発明の実施態様】本発明のプテロカルペン化合物およ
びイソフラバノン化合物は、有機合成することもできる
が、プラチミスシウム属（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ
ｓｐ．）、スワルツィア属（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｓ
ｐ．）などの植物から抽出、単離することができる。プ
ラチミスシウム属の植物のうちプラチミスシウム・トリ
ニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ Ｔｒｉｎｉｔ
ａｔｉｓ）およびスワルツィア属の植物のうちスワルツ
ィア・ポリフィラ（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｐｏｌｙｐｈｙ
ｌｌａ）は、古くから強壮剤として用いられており、こ
れはペルーではクマセバ（Ｃｕｍａｃｅｂａ）、ブラジ
ルではマカカウバ（Ｍａｃａｃａｕｂａ）と呼ばれるア
マゾン流域原産のマメ科の木本植物である。
びイソフラバノン化合物は、有機合成することもできる
が、プラチミスシウム属（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ
ｓｐ．）、スワルツィア属（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｓ
ｐ．）などの植物から抽出、単離することができる。プ
ラチミスシウム属の植物のうちプラチミスシウム・トリ
ニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓｃｉｕｍ Ｔｒｉｎｉｔ
ａｔｉｓ）およびスワルツィア属の植物のうちスワルツ
ィア・ポリフィラ（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｐｏｌｙｐｈｙ
ｌｌａ）は、古くから強壮剤として用いられており、こ
れはペルーではクマセバ（Ｃｕｍａｃｅｂａ）、ブラジ
ルではマカカウバ（Ｍａｃａｃａｕｂａ）と呼ばれるア
マゾン流域原産のマメ科の木本植物である。
【００１３】この抽出は、水、親水性有機溶剤、含水親
水有機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより
行なうことができ、特に、メタノール、エタノール等の
低級アルコール、含水メタノール、含水エタノール、プ
ロピレングリコール等を用いて抽出することが望まし
い。
水有機溶剤、その他の有機溶剤等を使用することにより
行なうことができ、特に、メタノール、エタノール等の
低級アルコール、含水メタノール、含水エタノール、プ
ロピレングリコール等を用いて抽出することが望まし
い。
【００１４】本発明のプテロカルペン化合物およびイソ
フラバノン化合物は、優れた抗男性ホルモン作用を有
し、かつ安全性が高いことから、これらを含有する抗男
性ホルモン剤は、男性ホルモンの活性過剰が原因と考え
られている種々の疾患、例えば、男性型脱毛症、ざ瘡、
前立腺肥大症等の治療に安全かつ効果的に用いることが
でき、また、にきび予防や頭髪用等の化粧料として使用
することもできる。
フラバノン化合物は、優れた抗男性ホルモン作用を有
し、かつ安全性が高いことから、これらを含有する抗男
性ホルモン剤は、男性ホルモンの活性過剰が原因と考え
られている種々の疾患、例えば、男性型脱毛症、ざ瘡、
前立腺肥大症等の治療に安全かつ効果的に用いることが
でき、また、にきび予防や頭髪用等の化粧料として使用
することもできる。
【００１５】本発明の抗男性ホルモン剤は、前記のプテ
ロカルペン化合物またはイソフラバノン化合物として、
合成により得たもの、あるいはこれらを含む植物から単
離したものも配合してもよいが、これらを含有する植物
抽出物をそのまま配合することにより、前記プテロカル
ペン化合物またはイソフラバノン化合物を有効成分とし
て含むようにしてもよい。
ロカルペン化合物またはイソフラバノン化合物として、
合成により得たもの、あるいはこれらを含む植物から単
離したものも配合してもよいが、これらを含有する植物
抽出物をそのまま配合することにより、前記プテロカル
ペン化合物またはイソフラバノン化合物を有効成分とし
て含むようにしてもよい。
【００１６】本発明の抗男性ホルモン剤の剤型としては
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
錠剤、カプセル剤、散剤、内服液、細粒剤、顆粒剤等の
内服剤になすことができ、また、リニメント剤、スプレ
ー剤、ローション剤、軟膏剤等の外皮用剤になすことも
できる。
【００１７】
【発明の効果】本発明のプテロカルペン化合物およびイ
ソフラバノン化合物は、ホルモン様作用をもたず、しか
も高い抗男性ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与
する種々の疾患の予防および治療に有用であり、医薬、
化粧料など広範な用途に用いられる。
ソフラバノン化合物は、ホルモン様作用をもたず、しか
も高い抗男性ホルモン活性を有し、男性ホルモンが関与
する種々の疾患の予防および治療に有用であり、医薬、
化粧料など広範な用途に用いられる。
【００１８】
実施例１ プラチミスシウム トリニタティス（Ｐｌａｔｙｍｉｓ
ｃｉｕｍ ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）２９６ｇに３０％エ
タノール１．５リットルを加え５０℃の水浴上で冷却管
を付けて２時間温浸し、これを２回繰り返した。その
後、得られた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除
去した後、凍結乾燥して粗エキス３０．５１９ｇを得
た。
ｃｉｕｍ ｔｒｉｎｉｔａｔｉｓ）２９６ｇに３０％エ
タノール１．５リットルを加え５０℃の水浴上で冷却管
を付けて２時間温浸し、これを２回繰り返した。その
後、得られた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除
去した後、凍結乾燥して粗エキス３０．５１９ｇを得
た。
【００１９】次に、得られたエキス１５ｇを、シリカゲ
ルＣ−２００（３００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で
展開し、溶出液を減圧下で溶媒留去し、各画分を再結晶
することにより白色粉末（化合物ａ）０．４１ｇ、黄色
針状結晶（化合物ｂ）０．７８ｇ、白色粉末（化合物
ｃ）１．０７４ｇを得た。得られた化合物の構造式およ
び物理的性質は下記の通りである。
ルＣ−２００（３００ｇ）を用いてカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で
展開し、溶出液を減圧下で溶媒留去し、各画分を再結晶
することにより白色粉末（化合物ａ）０．４１ｇ、黄色
針状結晶（化合物ｂ）０．７８ｇ、白色粉末（化合物
ｃ）１．０７４ｇを得た。得られた化合物の構造式およ
び物理的性質は下記の通りである。
【００２０】化合物ａ 化学名：１，３−ジヒドロキシ−９−メトキシプテロカ
ルペン 構造式：化７
ルペン 構造式：化７
【００２１】
【化７】
【００２２】融点：２００〜２０３℃（水−エタノール
で再結晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.60 4.23 28.17 測定値 66.58 4.40 29.00
で再結晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.60 4.23 28.17 測定値 66.58 4.40 29.00
【００２３】質量分析（ｍ／ｚ）：２８４（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２２
０ｎｍ，２４６ｎｍ，３３４ｎｍ，３４９ｎｍ
０ｎｍ，２４６ｎｍ，３３４ｎｍ，３４９ｎｍ
【００２４】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：
図１の通り。吸収ピーク，３２５５ｃｍ-1，１６４５ｃ
ｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１５７５ｃｍ-1
図１の通り。吸収ピーク，３２５５ｃｍ-1，１６４５ｃ
ｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１５７５ｃｍ-1
【００２５】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３．７２（３
Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），５．４１（２Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），６．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ）
【００２６】赤外線吸収スペクトルにおいて、３２５５
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６１０ｃｍ-1にエー
テル結合の吸収を示し、紫外線吸収スペクトルで３３４
ｎｍに極大吸収を有する。また、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトルにおいては、芳香環プロトンに由来するシグナ
ルとして、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）にＡＢＤ型３置換ベンゼンのシグナ
ル、６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）に互いにメタカップリングしたシ
グナルが観測された。また、３．７２（３Ｈ，ｓ）にメ
トキシル基のプロトンシグナル、５．４１（２Ｈ，ｓ）
にオキシメチレンのプロトンシグナルが観測された。さ
らに質量分析においてｍ／ｚ２８４に分子イオンピー
ク、またカーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデータを
もとに本物質を上記１，３−ジヒドロキシ−９−メトキ
シプテロカルペンと同定した。
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６１０ｃｍ-1にエー
テル結合の吸収を示し、紫外線吸収スペクトルで３３４
ｎｍに極大吸収を有する。また、プロトン核磁気共鳴ス
ペクトルにおいては、芳香環プロトンに由来するシグナ
ルとして、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、
７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）にＡＢＤ型３置換ベンゼンのシグナ
ル、６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）に互いにメタカップリングしたシ
グナルが観測された。また、３．７２（３Ｈ，ｓ）にメ
トキシル基のプロトンシグナル、５．４１（２Ｈ，ｓ）
にオキシメチレンのプロトンシグナルが観測された。さ
らに質量分析においてｍ／ｚ２８４に分子イオンピー
ク、またカーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデータを
もとに本物質を上記１，３−ジヒドロキシ−９−メトキ
シプテロカルペンと同定した。
【００２７】化合物ｂ 化学名：５，７−ジヒドロキシ−４′−メトキシイソフ
ラバノン 構造式：化８
ラバノン 構造式：化８
【００２８】
【化８】
【００２９】融点：１７６〜１８０℃（ベンゼンで再結
晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.13 4.90 27.97 測定値 67.00 4.99 28.01
晶） 元素分析（％）： Ｃ Ｈ Ｏ 理論値 67.13 4.90 27.97 測定値 67.00 4.99 28.01
【００３０】質量分析（ｍ／ｚ）：２８６（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２１
４ｎｍ，２２４ｎｍ，２９２ｎｍ
４ｎｍ，２２４ｎｍ，２９２ｎｍ
【００３１】赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：
図２の通り。吸収ピーク，３２５０ｃｍ-1，１６３０ｃ
ｍ-1，１５９０ｃｍ-1，１２４０ｃｍ-1，１１５５ｃｍ
-1
図２の通り。吸収ピーク，３２５０ｃｍ-1，１６３０ｃ
ｍ-1，１５９０ｃｍ-1，１２４０ｃｍ-1，１１５５ｃｍ
-1
【００３２】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３．７３（３
Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），
４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１２Ｈｚ），４．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１２Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
Ｈ，ｓ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），
４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１２Ｈｚ），４．５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１２Ｈｚ），５．８９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）
【００３３】赤外線吸収スペクトルにおいて、３２５０
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６３０ｃｍ-1にカル
ボニル基、１５９０ｃｍ-1にエーテル結合の吸収を示
し、紫外線吸収スペクトルで２９２ｎｍに極大吸収を有
する。また、プロトン核磁気共鳴スペクトルにおいて
は、芳香環プロトンに由来するシグナルとして、６．８
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ）にＡ2Ｂ2型パラ置換ベンゼンプロトンのシグ
ナル、５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、５．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）に互いにメタカップリングし
たシグナルが観測された。また、３．７３（３Ｈ，ｓ）
にメトキシル基のプロトンシグナル、４．４４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，１２Ｈｚ）、４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５，１２Ｈｚ）にオキシメチレン、３．８２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ）のプロトンシグナルが観測され
た。さらに質量分析においてｍ／ｚ２８６に分子イオン
ピーク、またカーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデー
タをもとに本物質を上記５，７−ジヒドロキシ−４′−
メトキシイソフラバノンと同定した。
ｃｍ-1にフェノール性の水酸基、１６３０ｃｍ-1にカル
ボニル基、１５９０ｃｍ-1にエーテル結合の吸収を示
し、紫外線吸収スペクトルで２９２ｎｍに極大吸収を有
する。また、プロトン核磁気共鳴スペクトルにおいて
は、芳香環プロトンに由来するシグナルとして、６．８
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ）にＡ2Ｂ2型パラ置換ベンゼンプロトンのシグ
ナル、５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、５．９１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）に互いにメタカップリングし
たシグナルが観測された。また、３．７３（３Ｈ，ｓ）
にメトキシル基のプロトンシグナル、４．４４（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，１２Ｈｚ）、４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝５，１２Ｈｚ）にオキシメチレン、３．８２（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ）のプロトンシグナルが観測され
た。さらに質量分析においてｍ／ｚ２８６に分子イオン
ピーク、またカーボン核磁気共鳴スペクトルなどのデー
タをもとに本物質を上記５，７−ジヒドロキシ−４′−
メトキシイソフラバノンと同定した。
【００３４】化合物ｃ 化学名：５，７−ジヒドロキシ−４′−メトキシイソフ
ラボン（バイオカインＡ，Ｂｉｏｃｈａｉｎ Ａ） 構造式：化９
ラボン（バイオカインＡ，Ｂｉｏｃｈａｉｎ Ａ） 構造式：化９
【００３５】
【化９】
【００３６】融点：２２５〜２２６℃（水−エタノール
で再結晶） 質量分析（ｍ／ｚ）：２８４（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２６
４ｎｍ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：吸収ピーク，
３３５０ｃｍ-1，１６４０ｃｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１
５８０ｃｍ-1，１２４０ｃｍ-1
で再結晶） 質量分析（ｍ／ｚ）：２８４（最大） 紫外線吸収スペクトル（エタノール）：λｍａｘ＝２６
４ｎｍ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：吸収ピーク，
３３５０ｃｍ-1，１６４０ｃｍ-1，１６１０ｃｍ-1，１
５８０ｃｍ-1，１２４０ｃｍ-1
【００３７】1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：３．８５（３
Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
８６（１Ｈ，ｓ）
Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．３
７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
８６（１Ｈ，ｓ）
【００３８】実施例２ スワルツィア ポリフィラ（Ｓｗａｒｔｚｉａ ｐｏｌ
ｙｐｈｙｌｌａ）３００ｇを粉砕し、３０％エタノール
１．５リットルを加えて５０℃の水浴上で冷却管を付け
て２時間温浸し、これを２回繰り返した。その後、得ら
れた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除去した
後、凍結乾燥して粗エキス３３．２６９ｇを得た。次
に、得られたエキス１５ｇを、シリカゲルＣ−２００
（３００ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶
出液を減圧下で溶媒留去し、各画分を再結晶することに
より化合物ａ０．３６ｇ、化合物ｂ０．８８ｇ、化合物
ｃ１．５４ｇを得た。
ｙｐｈｙｌｌａ）３００ｇを粉砕し、３０％エタノール
１．５リットルを加えて５０℃の水浴上で冷却管を付け
て２時間温浸し、これを２回繰り返した。その後、得ら
れた抽出液を合わせて減圧下でエタノールを除去した
後、凍結乾燥して粗エキス３３．２６９ｇを得た。次
に、得られたエキス１５ｇを、シリカゲルＣ−２００
（３００ｇ）を用いてカラムクロマトグラフィーに付
し、クロロホルム−メタノール混合溶媒系で展開し、溶
出液を減圧下で溶媒留去し、各画分を再結晶することに
より化合物ａ０．３６ｇ、化合物ｂ０．８８ｇ、化合物
ｃ１．５４ｇを得た。
【００３９】試験例１：５α−リダクターゼ活性阻害効
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
果 （１） ５α−リダクターゼ溶液の調製 頸椎脱臼により屠殺したｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１
２週令）の前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
５倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を酵素液と
した。
【００４０】（２） ５α−リダクターゼ阻害活性の測
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、次式数１より阻害率を求める。
定 ［3Ｈ］テストステロン（２μＣｉ）１０μｌ、 ３．３
ｍＭ ＮＡＤＰＨ（ニコチンアミドアデニンジヌクレオ
チドリン酸還元型）溶液１５０μｌ、種々の濃度の検体
試料１００μｌと（１）項で得た酵素液２５０μｌを加
え３７℃で振とうした。ついでクロロホルム／メタノー
ル（２／１）混液２ｍｌを加えて反応を止め、７００℃
×ｇで１０分間遠心して抽出液を分離した。この抽出液
を薄層クロマトスキャナーにてテストステロンおよびそ
の代謝物（ＤＨＴ、アンドロスタンジオール）のピーク
面積を測定し、次式数１より阻害率を求める。
【００４１】
【数１】 結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】試験例２：アンドロゲン受容体とＤＨＴと
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
の結合阻害効果 本試験はＴａｋａｙａｓｕ等の方法（Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉ
ｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１９ ｐｌｌ４１−１１
４６，１９８３）に準拠して行なった。
【００４４】（１）アンドロゲン受容体溶液の調製 ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（１２週令）を去勢し、２４
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
時間後に前立腺を摘出し、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液
（ｐＨ７．４）、１．５ｍＭエチレンジアミン四酢酸、
１ｍＭジチオスレイトール、１０ｍＭモリブデン酸ナト
リウムおよび１０％（ｗ／ｖ）グリセロールを含有する
４倍量（ｗ／ｖ）の溶液でホモジナイズした後、７００
×ｇ、４℃で１０分間遠心して得られた上清を採取し
た。この上清を更に１０５０００×ｇ、４℃で１時間遠
心して上清を得、この上清をアンドロゲン受容体溶液と
した。
【００４５】（２） アンドロゲン受容体結合阻害活性
の測定 １ｎＭ［3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数２
より阻害率を求める。
の測定 １ｎＭ［3Ｈ］ＤＨＴ（１００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）と４０
０ｎＭ−ＤＨＴと上記（１）項による受容体溶液と種々
の濃度の検体試料との混合溶液（全量２５０μｌ）を４
℃で１６時間インキュベートした後、５％（ｗ／ｖ）活
性炭および０．５％（ｗ／ｖ）デキストラン（分子量６
００００〜９００００）を含有する溶液２５０μｌを添
加して４℃で１０分間遠心して上清を得た。この上清２
００μｌを取り液体シンチレーションカクテルと混和し
た後、液体シンチレーションカウンターを用いて受容体
への［3Ｈ］ＤＨＴの特異的結合量を測定し、次式数２
より阻害率を求める。
【００４６】
【数２】 Ｂ CONT：検体試料を添加しない場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 結果を表２に示す。
ＤＨＴの特異的結合量 Ｂ SAMPLE：検体試料を添加した場合の受容体と［3Ｈ］
ＤＨＴの特異的結合量 結果を表２に示す。
【００４７】
【表２】
【００４８】表１および表２から明らかなように、本発
明品である化合物ａ、化合物ｂには高い抗男性ホルモン
効果が認められたが、同時に実施した本発明品と類似構
造をもつイソフラボン化合物（化合物ｃ）には顕著な抗
男性ホルモン効果は認められなかった。
明品である化合物ａ、化合物ｂには高い抗男性ホルモン
効果が認められたが、同時に実施した本発明品と類似構
造をもつイソフラボン化合物（化合物ｃ）には顕著な抗
男性ホルモン効果は認められなかった。
【図１】１，３−ジヒドロキシ−９−メトキシプテロカ
ルペン（化合物ａ）のＩＲスペクトルである。
ルペン（化合物ａ）のＩＲスペクトルである。
【図２】５，７−ジヒドロキシ−４′−メトキシイソフ
ラバノン（化合物ｂ）のＩＲスペクトルである。
ラバノン（化合物ｂ）のＩＲスペクトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 ＡＥＪ Ｊ 7180−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 493/04 １０６ Ａ 7329−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 化１で示されるプテロカルペン化合物。 【化１】 （Ｒ1，Ｒ2：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基） - 【請求項２】 化２で示されるイソフラバノン化合物。 【化２】 （Ｒ4，Ｒ5：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ4とＲ5が同時に水素原子となることはない Ｒ6：水酸基またはメトキシ基） - 【請求項３】 化３で示されるプテロカルペン化合物お
よび／または化４で示されるイソフラバノン化合物を含
有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。 【化３】 （Ｒ1，Ｒ2：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ1とＲ2が同時に水素原子となることはない Ｒ3：水酸基またはメトキシ基） 【化４】 （Ｒ4，Ｒ5：水素原子、水酸基またはメトキシ基。但
し、Ｒ4とＲ5が同時に水素原子となることはない Ｒ6：水酸基またはメトキシ基）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3268474A JP3050667B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 抗男性ホルモン剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3268474A JP3050667B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 抗男性ホルモン剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578347A true JPH0578347A (ja) | 1993-03-30 |
| JP3050667B2 JP3050667B2 (ja) | 2000-06-12 |
Family
ID=17459007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3268474A Expired - Fee Related JP3050667B2 (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 抗男性ホルモン剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3050667B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08157334A (ja) * | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Kao Corp | 養毛・育毛料 |
| WO1996039832A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Kung Patrick C | Compounds and methods for promoting hair growth |
| US6017893A (en) * | 1997-08-29 | 2000-01-25 | Natures Sunshine Products, Inc. | Use of isoflavones to prevent hair loss and preserve the integrity of existing hair |
| WO2006007503A1 (en) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Wyeth | Tetracyclic compounds as estrogen ligands |
| WO2007128725A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | 6h-benzofuro[3,2-c] [1]benzopyran and [2] benzopyrano [4,3-b] [1]benzopyran derivatives and wood extracts of these compounds as aryl hydrocarbon receptor (ahr) antagonists for the prevention of uv-b induced skin damage |
| CN104645063A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-05-27 | 曹燕欣 | 一种治疗乳腺增生的丸剂及制备方法 |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP3268474A patent/JP3050667B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08157334A (ja) * | 1994-12-02 | 1996-06-18 | Kao Corp | 養毛・育毛料 |
| WO1996039832A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Kung Patrick C | Compounds and methods for promoting hair growth |
| US6017893A (en) * | 1997-08-29 | 2000-01-25 | Natures Sunshine Products, Inc. | Use of isoflavones to prevent hair loss and preserve the integrity of existing hair |
| WO2006007503A1 (en) * | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Wyeth | Tetracyclic compounds as estrogen ligands |
| WO2007128725A1 (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Symrise Gmbh & Co. Kg | 6h-benzofuro[3,2-c] [1]benzopyran and [2] benzopyrano [4,3-b] [1]benzopyran derivatives and wood extracts of these compounds as aryl hydrocarbon receptor (ahr) antagonists for the prevention of uv-b induced skin damage |
| CN104645063A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-05-27 | 曹燕欣 | 一种治疗乳腺增生的丸剂及制备方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3050667B2 (ja) | 2000-06-12 |
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