JPH0578358A - 新規な化合物調整法及び精製法 - Google Patents
新規な化合物調整法及び精製法Info
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- JPH0578358A JPH0578358A JP3267284A JP26728491A JPH0578358A JP H0578358 A JPH0578358 A JP H0578358A JP 3267284 A JP3267284 A JP 3267284A JP 26728491 A JP26728491 A JP 26728491A JP H0578358 A JPH0578358 A JP H0578358A
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- JP
- Japan
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- formula
- compound
- chloropurine
- compound represented
- producing
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-
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ６−クロロプリンを高収率で製造する方法お
よび高純度の６−クロロプリンに精製する方法を提供す
る。 【構成】 アセトニトリル等の有機溶媒中で、テトラエ
チルアンモニウムクロリドなどの相間移動触媒の存在
下、ヒポキサンチンにオキシ塩化リンなどの塩素化剤を
作用させて、６−クロロプリンを製造する方法。およ
び、不純物を含む６−クロロプリンを水酸化ナトリウム
などのアルカリ溶液に溶解し、不溶解分を活性炭処理及
び瀘過操作により取り除き、その瀘液を酸で中和するこ
とによって生じる中和塩の塩析効果を利用して、６−ク
ロロプリンを得ることを特徴とする６−クロロプリンの
精製方法。
よび高純度の６−クロロプリンに精製する方法を提供す
る。 【構成】 アセトニトリル等の有機溶媒中で、テトラエ
チルアンモニウムクロリドなどの相間移動触媒の存在
下、ヒポキサンチンにオキシ塩化リンなどの塩素化剤を
作用させて、６−クロロプリンを製造する方法。およ
び、不純物を含む６−クロロプリンを水酸化ナトリウム
などのアルカリ溶液に溶解し、不溶解分を活性炭処理及
び瀘過操作により取り除き、その瀘液を酸で中和するこ
とによって生じる中和塩の塩析効果を利用して、６−ク
ロロプリンを得ることを特徴とする６−クロロプリンの
精製方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品およびその原料
を製造する際に、有用中間体として使用される化合物の
新規な製造法および精製法に関する。
を製造する際に、有用中間体として使用される化合物の
新規な製造法および精製法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】式
［Ｉ］ で表される化合物である6-クロロプリンは、例えば特開
平2-308797号公報に記載される如く、プリンヌクレオシ
ド類似化合物の製造に有用な中間体である。
［Ｉ］ で表される化合物である6-クロロプリンは、例えば特開
平2-308797号公報に記載される如く、プリンヌクレオシ
ド類似化合物の製造に有用な中間体である。
【０００３】式［II］ で表されるプリンの６位を直接塩素化する方法はいくつ
か知られている。（Aaron Bendich ら J.Org.Chem., 19
6073(1954) ，及び R.Marumoto ら Chem.Pharm. Bul
l., 24 2624(1976) 参照）
か知られている。（Aaron Bendich ら J.Org.Chem., 19
6073(1954) ，及び R.Marumoto ら Chem.Pharm. Bul
l., 24 2624(1976) 参照）
【０００４】しかし、以前の方法は何れも反応自体及び
反応終了後の精製過程で難点があり、そのため収率が低
いものとなっていた。
反応終了後の精製過程で難点があり、そのため収率が低
いものとなっていた。
【０００５】例えば、ベンディッヒ (Bendich)らの方法
は、式［II］で表される化合物をクロロホルム中ＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド）−ＳＯＣｌ2 （チオニルクロ
ライド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反
応終了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホル
ムアミドを、減圧留去しなければならない。このため、
強力な加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑であ
る。また、この減圧留去の段階での加熱のために、反応
生成物である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち、6-
クロロプリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が
減少する傾向にあった。
は、式［II］で表される化合物をクロロホルム中ＤＭＦ
（ジメチルホルムアミド）−ＳＯＣｌ2 （チオニルクロ
ライド）を塩素化剤として反応させるものであるが、反
応終了後、未反応のチオニルクロライドやジメチルホル
ムアミドを、減圧留去しなければならない。このため、
強力な加熱減圧装置を必要とし、実験操作が煩雑であ
る。また、この減圧留去の段階での加熱のために、反応
生成物である式［Ｉ］で表される化合物（すなわち、6-
クロロプリン）が、分解などの副反応を起こし、収率が
減少する傾向にあった。
【０００６】また、マルモト（Marumoto）らの方法で
は、塩素化剤として、オキシ塩化リンを用いているが、
この方法においても溶媒として用いているＮ，Ｎ−ジメ
チルアニリンを減圧留去しなければならず、この点が煩
雑かつ収率低下の原因であった。
は、塩素化剤として、オキシ塩化リンを用いているが、
この方法においても溶媒として用いているＮ，Ｎ−ジメ
チルアニリンを減圧留去しなければならず、この点が煩
雑かつ収率低下の原因であった。
【０００７】テトラ置換塩化アンモニウムなどの、相間
移動触媒を用いた反応の従来の例としては、グアニンを
原料として6-クロログアニンを合成している、 M.L.Her
nden（エム・エル・ハーンデン）らの報告がある（特開
昭 61-227583）。ただし、彼らの目的は、6-クロログア
ニンを合成することであって、本発明が開示している6-
クロロプリンの合成法ではない。また、本発明の6-クロ
ロプリンとハーンデン(Hernden)らの6-クロログアニン
とは、反応副生成物の発生状態や化合物自体（すなわ
ち、6-クロロプリンや6-クロログアニン）の、水や各種
有機溶媒に対する溶解性などが著しく異なっている。従
って、ハーンデン (Hernden)らの報告より、本発明が開
示している6-クロロプリンの新規合成法が、容易に類推
されることは無い。事実、ハーンデン (Hernden)らの方
法をそのまま6-クロロプリンに応用しても、目的物は容
易に得られない。
移動触媒を用いた反応の従来の例としては、グアニンを
原料として6-クロログアニンを合成している、 M.L.Her
nden（エム・エル・ハーンデン）らの報告がある（特開
昭 61-227583）。ただし、彼らの目的は、6-クロログア
ニンを合成することであって、本発明が開示している6-
クロロプリンの合成法ではない。また、本発明の6-クロ
ロプリンとハーンデン(Hernden)らの6-クロログアニン
とは、反応副生成物の発生状態や化合物自体（すなわ
ち、6-クロロプリンや6-クロログアニン）の、水や各種
有機溶媒に対する溶解性などが著しく異なっている。従
って、ハーンデン (Hernden)らの報告より、本発明が開
示している6-クロロプリンの新規合成法が、容易に類推
されることは無い。事実、ハーンデン (Hernden)らの方
法をそのまま6-クロロプリンに応用しても、目的物は容
易に得られない。
【０００８】
【課題を解決するための手段及び作用】式［Ｉ］の化合
物を高収量で、しかも一段階で、かつ過剰の塩素化剤を
減圧留去する必要のない簡便な方法を見いだし、それに
より、反応溶媒などの煩雑な蒸留操作などを避けること
が可能となった。
物を高収量で、しかも一段階で、かつ過剰の塩素化剤を
減圧留去する必要のない簡便な方法を見いだし、それに
より、反応溶媒などの煩雑な蒸留操作などを避けること
が可能となった。
【０００９】すなわち本発明によれば、前述の式［II］
で示される化合物と塩素化剤とを塩化物イオンを含む相
間移動触媒の存在下反応させることにより、前述の式
［Ｉ］で示される化合物を高収量で容易に製造する方法
が提供される。
で示される化合物と塩素化剤とを塩化物イオンを含む相
間移動触媒の存在下反応させることにより、前述の式
［Ｉ］で示される化合物を高収量で容易に製造する方法
が提供される。
【００１０】反応は好ましくは、極性不活性有機溶媒、
例えば、アセトニトリル，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ニトロメタン，ジグリム，またはジメトキシエタ
ン中で行なわれる。この中では、特に、アセトニトリル
が好ましい。
例えば、アセトニトリル，テトラヒドロフラン，ジオキ
サン，ニトロメタン，ジグリム，またはジメトキシエタ
ン中で行なわれる。この中では、特に、アセトニトリル
が好ましい。
【００１１】適当な相間移動触媒は、テトラ置換塩化ア
ンモニウムを含む。アンモニウム置換基の例は、Ｃ2-12
アルキル、通常Ｃ2-4 アルキル、又はフェニル，ベンジ
ル等芳香族性の官能基を含む。他に、テトラ置換塩化ホ
スホニウムなどの相間移動触媒も、用いることが出来
る。最も適当であるのは、テトラエチルアンモニウムク
ロリドを相間移動触媒として用いる方法である。相間移
動触媒は、好ましくは、式［Ｉ］で示される化合物に対
して、１〜６モル当量の量で存在し、特に好ましくは１
〜 1.5当量である。
ンモニウムを含む。アンモニウム置換基の例は、Ｃ2-12
アルキル、通常Ｃ2-4 アルキル、又はフェニル，ベンジ
ル等芳香族性の官能基を含む。他に、テトラ置換塩化ホ
スホニウムなどの相間移動触媒も、用いることが出来
る。最も適当であるのは、テトラエチルアンモニウムク
ロリドを相間移動触媒として用いる方法である。相間移
動触媒は、好ましくは、式［Ｉ］で示される化合物に対
して、１〜６モル当量の量で存在し、特に好ましくは１
〜 1.5当量である。
【００１２】好ましい塩素化剤は、オキシ塩化剤であ
る。好ましい塩素化剤の量は、式［II］で示される化合
物の２〜10モル当量であり、特に３〜６モル当量で存在
するのが、好ましい。
る。好ましい塩素化剤の量は、式［II］で示される化合
物の２〜10モル当量であり、特に３〜６モル当量で存在
するのが、好ましい。
【００１３】反応は、弱塩基性有機化合物の存在下行な
うことができる。弱塩基性有機化合物としては三級アミ
ノのなどが好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンの存在下に反応を行なうことが出来る。塩基は、通常
式［II］の化合物に対して、１〜６モル当量との量で存
在し、最も好ましいのは、 1.0〜 1.2当量である。
うことができる。弱塩基性有機化合物としては三級アミ
ノのなどが好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリ
ンの存在下に反応を行なうことが出来る。塩基は、通常
式［II］の化合物に対して、１〜６モル当量との量で存
在し、最も好ましいのは、 1.0〜 1.2当量である。
【００１４】ただし、アセトニトリルを反応溶媒として
用いる時、弱塩基性有機化合物の添加は反応時間の短縮
等に効果を上げる場合も有るが、必ずしも必要でない。
用いる時、弱塩基性有機化合物の添加は反応時間の短縮
等に効果を上げる場合も有るが、必ずしも必要でない。
【００１５】また、小量の水を添加することにより、反
応を触媒させることが出来る。
応を触媒させることが出来る。
【００１６】反応を行なう際の温度は、30〜 120℃の温
度範囲で行なわれるのが好ましい。さらに好ましくは、
60〜 100℃で行なわれるのが良い。最も適当な条件とし
て、反応を温和な還流条件下で行なうことが出来る。ま
たさらに、60〜70℃の温度範囲で超音波処理をすると、
反応は良好に進行する。
度範囲で行なわれるのが好ましい。さらに好ましくは、
60〜 100℃で行なわれるのが良い。最も適当な条件とし
て、反応を温和な還流条件下で行なうことが出来る。ま
たさらに、60〜70℃の温度範囲で超音波処理をすると、
反応は良好に進行する。
【００１７】反応時間は、好ましくは 0.5〜30時間で行
なわせる。特に好ましくは、 1.0〜 6.0時間で有るが、
ジメチルアニリンなどの塩基を反応系内に添加している
場合には 0.5時間以内でも反応が終了する場合がある。
なわせる。特に好ましくは、 1.0〜 6.0時間で有るが、
ジメチルアニリンなどの塩基を反応系内に添加している
場合には 0.5時間以内でも反応が終了する場合がある。
【００１８】以上述べてきた反応は、それが式［Ｉ］で
示される化合物の大量生産に適しているため特に有利で
ある。
示される化合物の大量生産に適しているため特に有利で
ある。
【００１９】
【実施例】以下の実施例は、本発明をより詳細に説明す
るものであるが、本発明を制限するものではない。
るものであるが、本発明を制限するものではない。
【００２０】（実施例１） 6-クロロプリンの合成方法
（方法Ａ） 還流装置（ジムロート等）をつけた５Ｌの三口フラスコ
に、ヒポキサンチン204ｇ（1.5mol），テトラエチルア
ンモニウムクロライド 373ｇ (2.25mol)，アセトニトリ
ル 3.0Ｌを加えて攪拌する。そこへゆっくりと攪拌をし
ながら、オキシ塩化リン 875mlを慎重に加える。内部温
度を還流するまで上昇させ、そのまま２時間攪拌し反応
させる。２時間後、室温まで戻した後、吸引濾過により
固形分（ケーキ）を濾取する。こうして得られた固形分
を、水酸化ナトリウトム（ 300ｇ）水溶液（２Ｌ）の中
に加えて溶解する。これに活性炭 100mlを加えて処理し
た後、濾過し、その濾液を濃塩酸で直接中和する。反応
液のｐＨが８付近になると、反応液に溶解していた6-ク
ロロプリンが析出してくる。
（方法Ａ） 還流装置（ジムロート等）をつけた５Ｌの三口フラスコ
に、ヒポキサンチン204ｇ（1.5mol），テトラエチルア
ンモニウムクロライド 373ｇ (2.25mol)，アセトニトリ
ル 3.0Ｌを加えて攪拌する。そこへゆっくりと攪拌をし
ながら、オキシ塩化リン 875mlを慎重に加える。内部温
度を還流するまで上昇させ、そのまま２時間攪拌し反応
させる。２時間後、室温まで戻した後、吸引濾過により
固形分（ケーキ）を濾取する。こうして得られた固形分
を、水酸化ナトリウトム（ 300ｇ）水溶液（２Ｌ）の中
に加えて溶解する。これに活性炭 100mlを加えて処理し
た後、濾過し、その濾液を濃塩酸で直接中和する。反応
液のｐＨが８付近になると、反応液に溶解していた6-ク
ロロプリンが析出してくる。
【００２１】この固形分を濾過により集めて、冷水で洗
浄した後、得られたケーキ分を送風乾燥（60℃，１日）
する。 収率 ２１３．２ｇ (1.38mol) ９２％
浄した後、得られたケーキ分を送風乾燥（60℃，１日）
する。 収率 ２１３．２ｇ (1.38mol) ９２％
【００２２】こうして得られた、6-クロロプリンは従来
の方法では得られないほど色が良く（純白色）かつ純度
が高い。（99％以上，ＨＰＬＣ）
の方法では得られないほど色が良く（純白色）かつ純度
が高い。（99％以上，ＨＰＬＣ）
【００２３】（実施例２） 6-クロロプリンの合成方法
（方法Ｂ） 実施例１において還流下で２時間反応させるとあるを、
そのかわりに60℃で４時間超音波処理を行なった。それ
以外は、実施例に示したのと同様の方法で行なった。 収率 １５０．６ｇ(0.974mol) ６５％
（方法Ｂ） 実施例１において還流下で２時間反応させるとあるを、
そのかわりに60℃で４時間超音波処理を行なった。それ
以外は、実施例に示したのと同様の方法で行なった。 収率 １５０．６ｇ(0.974mol) ６５％
【００２４】（実施例３） 6-クロロプリンの合成方法
（方法Ｃ） 実施例１において示された方法に、還流下で２時間反応
させるとあるを、そのかわりに反応助剤として、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリンを1.5mol加え、還流下30分反応させ
た。それ以外は、実施例に示したのと同様の方法で行な
った。 収率 １３９．０ｇ(0.899mol) ６０％
（方法Ｃ） 実施例１において示された方法に、還流下で２時間反応
させるとあるを、そのかわりに反応助剤として、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリンを1.5mol加え、還流下30分反応させ
た。それ以外は、実施例に示したのと同様の方法で行な
った。 収率 １３９．０ｇ(0.899mol) ６０％
【００２５】（実施例４） 6-クロロプリンを用いた抗
ウイルス剤合成 実施例１において示された方法で合成した、純度の高い
6-クロロプリン（ 7.0mmol）と、2',3'-ジデオキシウリ
ジン (7.0mmol)を原料として用い、大腸菌（Eecherichi
a coli）を用いて、塩基交換反応により、抗レトロウイ
ルス剤である6-クロロプリン-9- Ｂ- Ｄ-2',3'- ジデオ
キシリボフラノシドを合成した。 収率 ５６％ 詳細は、特開平2-308797号公報に開示されている方法に
従った。
ウイルス剤合成 実施例１において示された方法で合成した、純度の高い
6-クロロプリン（ 7.0mmol）と、2',3'-ジデオキシウリ
ジン (7.0mmol)を原料として用い、大腸菌（Eecherichi
a coli）を用いて、塩基交換反応により、抗レトロウイ
ルス剤である6-クロロプリン-9- Ｂ- Ｄ-2',3'- ジデオ
キシリボフラノシドを合成した。 収率 ５６％ 詳細は、特開平2-308797号公報に開示されている方法に
従った。
【００２６】
【発明の効果】以上説明したように、この発明によれ
ば、抗ウイルス剤や抗癌剤、あるいは抗生物質、さらに
免疫抑制剤などの医薬品合成の有用な中間体となる、6-
クロロプリンが、一段階でかつ、高純度・高収率で得る
ことが出来、極めて有用である。
ば、抗ウイルス剤や抗癌剤、あるいは抗生物質、さらに
免疫抑制剤などの医薬品合成の有用な中間体となる、6-
クロロプリンが、一段階でかつ、高純度・高収率で得る
ことが出来、極めて有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成３年１１月１９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】反応は、弱塩基性有機化合物の存在下行な
うことができる。弱塩基性有機化合物としては三級アミ
ンなどが好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
の存在下に反応を行なうことが出来る。塩基は、通常式
［１１］の化合物に対して、１〜６モル当量の量で存在
し、最も好ましいのは、１．０〜１．２当量である。
うことができる。弱塩基性有機化合物としては三級アミ
ンなどが好ましく、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
の存在下に反応を行なうことが出来る。塩基は、通常式
［１１］の化合物に対して、１〜６モル当量の量で存在
し、最も好ましいのは、１．０〜１．２当量である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２５】（実施例４） ６−クロロプリンを用いた
抗ウイルス剤合成 実施例１において示された方法で合成した、純度の高い
６−クロロプリン（７．０ｍｍｏｌ）と、２′、３′−
ジデオキシウリジン（７・０ｍｍｏｌ）を原料として用
い、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）を用
いて、塩基交換反応により、抗レトロウイルス剤である
６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２′、３′−ジデオキ
シリボフラノシドを合成した。 収率 ５６％ 詳細は、特開平２−３０８７９７号公報に開示されてい
る方法に従った。
抗ウイルス剤合成 実施例１において示された方法で合成した、純度の高い
６−クロロプリン（７．０ｍｍｏｌ）と、２′、３′−
ジデオキシウリジン（７・０ｍｍｏｌ）を原料として用
い、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）を用
いて、塩基交換反応により、抗レトロウイルス剤である
６−クロロプリン−９−β−Ｄ−２′、３′−ジデオキ
シリボフラノシドを合成した。 収率 ５６％ 詳細は、特開平２−３０８７９７号公報に開示されてい
る方法に従った。
Claims (17)
- 【請求項１】 式［II］ で表される化合物と、塩素化剤とを、塩化物イオンを含
む相間移動触媒の存在下で反応させることにより、式
［Ｉ］で表される化合物を製造する方法。 - 【請求項２】 塩素化剤がオキシ塩化リンである、請求
項１記載の方法。 - 【請求項３】 塩素化剤が、式［II］の化合物の１〜10
モル当量の量で存在する、請求項１又は２記載の方法。 - 【請求項４】 相間移動触媒が、テトラ置換アンモニウ
ムである、請求項１，２又は３記載の方法。 - 【請求項５】 テトラ置換アンモニウムが、テトラＣ
2-4 アルキルアンモニウムクロリドである請求項４記載
の方法。 - 【請求項６】 テトラＣ2-4 アルキルアンモニウムクロ
リドが、テトラエチルアンモニウムクロリドである請求
項５記載の方法。 - 【請求項７】 相間移動触媒が、１〜６当量の量で存在
する、請求項１〜６の何れか１項記載の方法。 - 【請求項８】 式［II］の化合物の反応が、アセトニト
リル溶媒中で行なわれる、請求項１〜７にいずれか１項
記載の方法。 - 【請求項９】 実施例に関して、主として記載された、
請求項１記載の式［Ｉ］の化合物を製造する方法。 - 【請求項１０】 不純物を含む式［Ｉ］で示される化合
物をアルカリに溶解し、不溶解分を濾過操作により除去
した後、酸で中和して式［Ｉ］で示される化合物を析出
させることを特徴とする、化合物［Ｉ］の製造方法。 - 【請求項１１】 濾過操作の前に活性炭処理を行なうこ
とを特徴とする、請求項10記載の方法。 - 【請求項１２】 アルカリが水酸化ナトリウム水溶液で
ある、請求項10記載の方法。 - 【請求項１３】 酸が、濃塩酸または塩酸水溶液であ
る、請求項10記載の方法。 - 【請求項１４】 濃い水酸化ナトリウトム水溶液に、不
純物を含む式［Ｉ］で示される化合物を溶解し濃い塩酸
で中和することにより生じる濃い塩化ナトリウムの塩析
効果により、式［Ｉ］で表される化合物を析出させ精製
することを特徴とする、請求項10記載の方法。 - 【請求項１５】 実施例に関して記載された、請求項10
記載の方法。 - 【請求項１６】 請求項１〜15のいずれか１項記載の方
法により製造される、請求項１記載の式［Ｉ］で表され
る化合物を製造又は精製する方法。 - 【請求項１７】 請求項１〜15のいずれか１項記載の方
法によって、製造または精製される、請求項１記載の式
［Ｉ］の化合物から製造されるプリンヌクレオシドアナ
ログ抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3267284A JPH0578358A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 新規な化合物調整法及び精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3267284A JPH0578358A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 新規な化合物調整法及び精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578358A true JPH0578358A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=17442696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3267284A Pending JPH0578358A (ja) | 1991-09-18 | 1991-09-18 | 新規な化合物調整法及び精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578358A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107629054A (zh) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 一种6‑溴嘌呤的合成方法 |
-
1991
- 1991-09-18 JP JP3267284A patent/JPH0578358A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107629054A (zh) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 一种6‑溴嘌呤的合成方法 |
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